Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
Маастрихтский консенсус-5:
аналитический обзор положений
For cite: Hastroenterolohiya. 2017;51:36-45. doi: 10.22141/2308-2097.51.1.2017.97870
Уже более 30 лет прошло с тех пор, как австралий- В первом Маастрихтском консенсусе была обозна-
скими исследователями Уорреном и Маршаллом была чена необходимость антихеликобактерной терапии
открыта инфекция H. pylori, однако интерес гастро- у всех больных с H. pylori-ассоциированной язвенной
энтерологов во всем мире к этой проблеме остается болезнью. Уже тогда указывалось на важность примене-
высоким. Это объясняется высокой распространен- ния ингибиторов протонной помпы в эрадикационных
ностью данной инфекции, четко установленной и до- схемах, а среди антибиотиков рекомендовались клари-
казанной связью ее с патологией гастродуоденальной тромицин, амоксициллин, метронидазол. В то время
зоны, а также с определенными сложностями, которые эрадикационная терапия предлагалась на 7 дней, что
в ряде случаев имеют место в лечении хеликобактер- сегодня считается недостаточным по длительности [1].
ной инфекции. В 2000 г. на основании дальнейшего прогресса
В 90-х годах прошлого столетия специалисты, за- в изучении хеликобактерной инфекции был принят
нимающиеся проблемой хеликобактериоза, попыта- Маастрихтский консенсус-2. В нем предложена стра-
лись упорядочить накопленные знания в области из- тегия test-and-treat. Были четко обозначены ключе-
учения инфекции H. pylori и сформулировать общие вые (обязательные) показания к эрадикации H. pylori
правила, общие направления в диагностике и лечении при наличии у пациентов этой инфекции: язвенная
хеликобактерной инфекции. Большие усилия в этом болезнь, MALT-лимфома, отягощенная наследст-
направлении прилагала Европейская группа по изуче- венность по раку желудка, состояния после резекции
нию H. pylori (European Helicobacter pylori Study Group), по поводу рака желудка, атрофический гастрит. Из ди-
основанная в 1987 г. В итоге деятельности этой группы агностических исследований особо обозначены ды-
в 1996 г. в голландском городе Маастрихт был принят хательный уреазный тест и стул-тест. А что касается
консенсус по проблеме хеликобактериоза, который лечения, то в этом консенсусе показаны 2 линии эра-
получил название «Маастрихтский консенсус». дикационной терапии: первая — ингибитор протонной
помпы, кларитромицин, амоксициллин или метрони- образование и другие) обязательным является прове-
дазол; вторая — ингибитор протонной помпы, висмут, дение эндоскопии. Эндоскопическое обследование
метронидазол, тетрациклин [2]. необходимо при высоком риске рака желудка, а также
В третьем Маастрихтском консенсусе (2005) про- у пациентов старшего возраста [8].
должена та же диагностическая и лечебная стратегия, В Маастрихте-5 обсуждается взаимосвязь между
что и в Маастрихте-2. Показана необходимость эра- H. pylori-инфекцией и желудочной секрецией. При не-
дикационной терапии при наличии инфекции у боль- атрофическом антральном гастрите может отмечаться
ных с железодефицитной анемией и идиопатической повышение желудочной кислотности вследствие уве-
тромбоцитопенической пурпурой. Определена полез- личения уровня гастрина и снижения соматостатина.
ность эрадикации H. pylori при гастроэзофагеальной Результатом этого может быть развитие дуоденальной
рефлюксной болезни и НПВП-гастропатиях. Но глав- язвы и неязвенной диспепсии у этих пациентов. При
ное, что было обозначено в Маастрихте-3, — это вопрос атрофическом гастрите антрального отдела и тела же-
канцеропревенции: было показано, что эрадикация лудка чаще имеет место сниженная кислотная продук-
H. pylori способствует уменьшению риска развития рака ция. В этом случае более часто могут развиваться язвы
желудка [3]. желудка и предраковые изменения в желудке, повы-
В 2010 г. был обсужден и принят четвертый Ма шается риск развития рака желудка. Таким образом,
астрихтский консенсус. В нем с учетом новых данных H. pylori может разнопланово влиять на кислотность
продолжено рассмотрение вопросов, касающихся желудка в зависимости от преимущественной лока-
показаний к эрадикационной терапии, диагностики лизации бактерии [9]. Успешное устранение H. pylori
и лечения хеликобактерной инфекции, важности анти- способно вызвать полный или частичный регресс на-
хеликобактерной терапии в профилактике рака желуд- рушений кислотности (гиперацидности и гипоацидно-
ка. В Маастрихте-4 было обращено особое внимание сти) [10].
на увеличивающуюся резистентность H. pylori к кла- Давно известно, что применение ингибиторов про-
ритромицину и впервые разделены подходы к лечению тонной помпы у больных с H. рylori-инфекцией, лока-
в разных регионах в зависимости от степени резистен- лизованной в антральном отделе, способно вызывать
тности к кларитромицину [4]. Начиная с четвертого транслокацию хеликобактерий из антрума в тело же-
консенсуса данный документ обозначается как Мааст- лудка, превращая антральный гастрит в пангастрит
рихт/Флоренция. преимущественно тела желудка, что также имеет вли-
Проанализировав положения этих 4 консенсусов, яние на уровень желудочной кислотности [11]. Этот
можно проследить, как исторически дополнялись и ме- вопрос актуально звучит в отношении пациентов с га-
нялись подходы к вопросам, связанным с H. pylori-ин- строэзофагеальной рефлюксной болезнью. Несмотря
фекцией. на имеющиеся данные об обратной зависимости меж-
В октябре 2016 г. в журнале «Gut» был опубликован ду H. pylori-инфекцией и гастроэзофагеальной реф-
новый Маастрихтский консенсус — пятый (Management люксной болезнью, доказано, что успешная эрадика-
of Helicobacter pylori infection — the Maastricht V/Florence ция H. pylori не вызывает ни развития, ни ухудшения
Consensus Report) [5]. Что нового в этом документе? течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
На какие аспекты следует обратить внимание практи- [12, 13]. Соответственно, эрадикация H. pylori может
ческим врачам? назначаться без ограничений у пациентов с гастроэзо-
В Маастрихтском консенсусе-5 содержатся 5 разде- фагеальной рефлюксной болезнью, особенно в аспекте
лов, соответствующих 5 рабочим группам, их разраба- необходимости длительного применения ингибитора
тывавшим: 1) показания, ассоциации; 2) диагностика; протонной помпы у данной категории больных.
3) лечение; 4) профилактика; 5) взаимосвязь с желудоч- В нынешнем руководстве продолжается рассмо-
ной микробиотой. трение вопроса взаимоотношений между хеликобак-
Первое утверждение консенсуса указывает, что хе- терным гастритом и функциональной диспепсией.
ликобактерный гастрит — это инфекционное заболева- Сделано заключение, что H. pylori-индуцированный
ние независимо от наличия симптомов и осложнений. гастрит — отдельный диагноз (это соответствует по-
Таким образом, здесь подтверждены положения, вы- ложениям недавнего Киотского консенсуса) и может
сказанные в недавнем Киотском консенсусе (2015) [6]. вызывать симптомы диспепсии у части пациентов.
H. pylori вызывает хронический активный гастрит у всех Эрадикация H. pylori способна уменьшить проявления
инфицированных пациентов. В дальнейшем он потен- диспепсии, однако в исследованиях это улучшение
циально может привести к язвенной болезни, атро- отмечается лишь на 10 % чаще в сравнении с плацебо
фическому гастриту, раку желудка и MALT-лимфоме. или антисекреторной терапией [14]. Хеликобактерный
Успешная эрадикация H. pylori препятствует прогресси- гастрит является органическим заболеванием в отли-
рованию или рецидивированию заболеваний. чие от функциональной диспепсии, которая является
По-прежнему в консенсусе рекомендуется страте- функциональным заболеванием. В Маастрихтском
гия test-and-treat (определение H. pylori и лечение) при консенсусе-5 указывается, что диагноз истинной фун-
неисследованной диспепсии у молодых пациентов [7]. кциональной диспепсии должен устанавливаться толь-
Однако в случае симптомов тревоги (потеря массы ко в отсутствие H. рylori-инфекции или после успешной
тела, дисфагия, кровотечение, анемия, пальпируемое эрадикации.
В случае сложности с подбором эффективной ан- тик для лечения какого-нибудь заболевания, сущест-
тихеликобактерной терапии используются методы по- вует риск резистентности H. pylori у данного пациента
лучения культуры и тест антимикробной чувствитель- к данному антибиотику. Все это касается кларитроми-
ности. цина, метронидазола, левофлоксацина и не имеет от-
Серологические тесты (определение антител к ношения к амоксициллину и тетрациклину.
H. pylori в сыворотке крови) применяются как неин- Особенно актуальной является увеличивающаяся
вазивная диагностика у части пациентов. В некоторых во многих странах резистентность к кларитромицину.
клинических ситуациях диагностика другими (обыч- Маастрихтский консенсус рекомендует не использо-
но более информативными) методиками имеет низ- вать тройную схему с кларитромицином в географи-
кую чувствительность из-за невысокого содержания ческих регионах с известной повышенной (> 15 %)
H. pylori в желудке, и лишь серологическая диагности- резистентностью к кларитромицину без тестов на чув-
ка способна выявить H. pylori. К таким ситуациям от- ствительность к антибиотику. Важной также является
носятся желудочно-кишечные кровотечения, атрофи- повышенная резистентность к метронидазолу. И осо-
ческий гастрит, MALT-лимфома, рак желудка. Однако бенно сложной является ситуация, если в регионе на-
важно помнить, что серологическая диагностика вы- блюдается двойная резистентность к антибиотикам
являет не только настоящую, но и прошлую (успешно (> 15 % — к кларитромицину и > 15 % — к метронида-
вылеченную) инфекцию, поэтому серологический тест золу). Как же быть с выбором эрадикационной терапии
не должен применяться для диагностики эффективно- в подобных ситуациях (рис. 1)?
сти эрадикации. Как уже было сказано, лучше исполь- При высокой двойной резистентности к кларитро-
зовать серологические тесты, проверенные в данном мицину и метронидазолу Маастрихтский консенсус
географическом регионе. Для определения антител ис- рекомендует использовать висмутсодержащую квадро-
пользуется лишь кровь пациента, не должны для этого терапию. При высокой к кларитромицину и низкой
применяться слюна или моча пациента. двойной резистентности к кларитромицину и метро-
Для неинвазивной оценки состояния слизистой нидазолу рекомендуется применение висмутсодержа-
оболочки желудка (атрофическая или неатрофиче- щей квадротерапии или безвисмутной квадротерапии.
ская) у части больных может быть использована панель В случае если имеются повышенная резистентность
серологических тестов (GastroPanel), которая вклю- к кларитромицину и низкая резистентность к метро-
чает определение пепсиногенов (Pg) І и ІІ, гастри- нидазолу (такая ситуация наблюдается, например,
на-17 (G-17) и антител к H. pylori [31]. в Китае), рекомендуется применение тройной терапии:
Для оценки эффективности эрадикационной тера- ингибитор протонной помпы + амоксициллин + ме-
пии наиболее информативными являются неинвазив- тронидазол. При недоступности препаратов висмута
ные 13С-уреазный дыхательный тест и определение рассматривается возможность использования других
антигена H. pylori в кале. С этой целью они должны средств (левофлоксацин, рифабутин), а также комби-
быть проведены как минимум через 4–8 недель после нации «ингибитор протонной помпы + амоксициллин
окончания эрадикационной терапии. Необходимо сле- в высокой дозе» [32]. При недоступности тетрациклина
дить, чтобы пациент в это время не принимал препа- он в висмутсодержащей квадросхеме может заменяться
раты, которые могут повлиять на точность диагностики на амоксициллин или фуразолидон. В некоторых ис-
H. pylori (ингибиторы протонной помпы, антибиотики, следованиях также использовалось добавление висмута
препараты висмута). к тройной схеме (ингибитор протонной помпы + амок-
Третий и самый большой раздел Маастрихтского сициллин + кларитромицин или левофлоксацин) [33].
консенсуса рассматривает вопросы лечения хеликобак- При проведении висмутсодержащей квадротерапии от-
терной инфекции. мечается меньше сложностей, связанных с резистент
Как известно, на эффективность эрадикации ностью: устойчивость к тетрациклину очень низкая
H. pylori влияют различные факторы: комплайенс па- и не повышается даже после неудачной терапии, рези-
циента, повышенная кислотность желудка, высокая стентность к метронидазолу не уменьшает эффектив-
обсемененность слизистой хеликобактериями, харак- ность висмутсодержащей квадротерапии [34].
теристика штаммов H. pylori, резистентность к антибио Если говорить о безвисмутной терапии, то, как
тикам. Безусловно, самым важным фактором является известно, существует 4 варианта терапии: тройная
резистентность H. pylori к антибиотикам. Общей тен- (ингибитор протонной помпы + 2 антибиотика), по-
денцией, наблюдаемой сейчас в большинстве стран, следовательная (сначала ингибитор протонной пом
является то, что постепенно растет резистентность пы + 1 антибиотик, далее этот антибиотик меняет-
H. pylori к ключевым антибиотикам и, соответственно, ся на 2 других), гибридная (ингибитор протонной
снижается эффективность эрадикационных схем [31]. помпы + 1 антибиотик, далее он не убирается, а к нему
В прогнозировании эффективности антихелико- добавляются 2 других антибиотика), одновременная
бактерной терапии у конкретного пациента нужно учи- (ингибитор протонной помпы + 3 антибиотика: кла-
тывать, с одной стороны, ситуацию с резистентностью ритромицин + амоксициллин + метронидазол). Лю-
в данном географическом регионе, с другой — анамнез бой из этих 4 вариантов дает высокую эффективность
использования ранее антибиотиков. В случае если па- эрадикации, если H. pylori чувствительна к приме-
циент в недавнем прошлом принимал данный антибио няемым антибиотикам. Однако, когда наблюдается
резистентность H. pylori к антибиотикам, возникают ной терапии, причем, как отмечено в консенсусе, они
трудности с эффективной эрадикацией. В различных должны назначаться обязательно дважды в день. В кон-
исследованиях было отмечено, что резистентность сенсусе также обращается внимание на то, что эффек-
к кларитромицину уменьшает эффективность тройной тивность более старых ингибиторов протонной помпы
и последовательной схем, метронидазолу — уменьшает (омепразол и лансопразол) может быть ниже из-за по-
эффективность последовательной терапии, кларитро- лиморфизма цитохрома 2С19. Поэтому предпочтение
мицину и метронидазолу (двойная) — снижает эффек- отдается более новым ингибиторам протонной помпы:
тивность последовательной, гибридной и одновремен- рабепразолу и эзомепразолу, причем для эрадикаци-
ной терапии. Какой вариант все же выбрать? онной терапии рекомендуются высокие дозы препа-
Как уже было сказано, при высокой резистентно- ратов (например, рассмотрен эзомепразол 40 мг 2 раза
сти к антибиотикам эффективность тройной терапии в сутки) [35].
снижается. Последовательная терапия уступает по эф- Следующий вопрос, который поднимался в кон-
фективности одновременной, кроме того, замена анти- сенсусе: какова же оптимальная длительность эради-
биотиков по ходу лечения может запутывать некоторых кационной терапии? Для висмутсодержащей квадро-
пациентов. Данных по гибридной терапии очень мало. терапии в различных исследованиях были получены
И на сегодняшний день Маастрихт-5 рекомендует сре- различные результаты: в одних — 14-дневная терапия
ди безвисмутных схем именно одновременную квадро- не имела преимуществ перед 10-дневной, в других —
терапию как наиболее предпочтительную в плане пре 14-дневная терапия была эффективней. Рекомендации
одоления резистентности. консенсуса по этому поводу следующие: висмутсо-
В регионах, где сохраняется низкая резистентность держащая терапия должна назначаться не менее чем
к кларитромицину, терапией первой линии продолжает на 10 дней, но при высокой резистентности к метро-
оставаться традиционная тройная терапия: ингибитор нидазолу она должна быть назначена на 14 дней. Счи-
протонной помпы + кларитромицин + амоксициллин тается, что за 2 недели лечения метронидазол может
или метронидазол. Альтернативной терапией первой преодолеть резистентность H. pylori к нему. Подобный
линии является висмутсодержащая квадротерапия. подход рассматривается и в отношении длительности
Таким образом, в регионах с низкой резистентно- безвисмутной одновременной терапии. По рекомен-
стью к кларитромицину антихеликобактерная терапия дации консенсуса, эта терапия должна быть назначена
не претерпела изменений по сравнению с положения- на 14 дней, за исключением ситуаций, когда 10-дневная
ми прошлых Маастрихтских консенсусов. терапия доказала свою эффективность на локальном
Очень важным элементом эрадикационной терапии уровне. Аналогичная рекомендация для тройной тера-
является эффективная кислотосупрессия. При повы- пии (в странах с низкой резистентностью к кларитро-
шении рН хеликобактерии становятся чувствительны- мицину): длительность терапии должна быть продлена
ми к антибиотикам (кларитромицину и амоксицил- до 14 дней, если эффективность 10-дневной терапии
лину). Поэтому применение ингибиторов протонной не была подтверждена локально. В отношении более
помпы является обязательным в антихеликобактер- длительного (14 дней) использования кларитромицина
12. Qian B, Ma S, Shang L, et al. Effects of Helicobacter 28. Malfertheiner P. Diagnostic methods for H. pylori infection:
pylori eradication on gastroesophageal reflux disease. Helicobacter. choices, opportunities and pitfalls. United European Gastroenterol
2011;16(4):255-65. doi: 10.1111/j.1523-5378.2011.00846.x. J. 2015;3:429-31. doi: 10.1177/2050640615600968.
13. Moayyedi P, Bardhan C, Young L, et al. Helicobacter pylori 29. Tongtawee T, Dechsukhum C, Leeanansaksiri W, et al.
eradication does not exacerbate reflux symptoms in gastroesophageal Improved detection of Helicobacter pylori infection and premalignant
reflux disease. Gastroenterology. 2001;121:1120-6. doi: 10.1053/ gastric mucosa using “site specific biopsy”: a randomized control
gast.2001.29332. clinical trial. Asian Pac J Cancer Prev. 2016;16:8487-90. doi:
14. Suzuki H, Moayyedi P. Helicobacter pylori infection 10.7314/APJCP.2015.16.18.8487.
in functional dyspepsia. Nat Rev Gastroenterol & Hepatol. 30. Dinis-Ribeiro M, Areia M, de Vries AC, et al.
2013;10:168-74. doi: 10.1038/nrgastro.2013.9. Management of precancerous conditions and lesions in the
15. Huang JQ, Sridhar S, Hunt RH. Role of Helicobacter pylori stomach (MAPS): guideline from the European Society of
infection and non-steroidal anti-inflammatory drugs in peptic-ulcer Gastrointestinal Endoscopy (ESGE), European Helicobacter
disease: a meta-analysis. Lancet. 2002;359:14-22. doi: 10.1016/ Study Group (EHSG), European Society of Pathology (ESP),
S0140-6736(02)07273-2. and the Sociedade Portuguesa. Endoscopy. 2012;44:74-94. doi:
16. Sostres C, Carrera-Lasfuentes P, Benito R, et al. Peptic 10.1055%2Fs-0031-1291491.
ulcer bleeding risk. The role of Helicobacter pylori infection in 31. Thung I, Aramin H, Vavinskaya V, et al. Review article:
NSAID/low-dose aspirin users. Am J Gastroenterol. 2015;110: the global emergence of Helicobacter pylori antibiotic resistance.
684-9. doi: 10.1038/ajg.2015.98. Aliment Pharmacol Ther. 2016;43:514-33. doi: 10.1111/apt.13497.
17. Qu X-H, Huang X-L, Xiong P, et al. Does Helicobacter 32. Ince AT, Tozlu M, Baysal B, et al. Yields of dual therapy
pylori infection play a role in iron deficiency anemia? A meta- containing high-dose proton pump inhibitor in eradication of H.
analysis. World J Gastroenterol. 2010;16:886-96. doi: 10.3748/ pylori positive dyspeptic patients. Hepatogastroenterology. 2014
wjg.v16.i7.886. Jul-Aug;61(133):1454-8. PMID: 25436324.
18. Provan D, Stasi R, Newland AC, et al. International 33. Srinarong C, Siramolpiwat S, Wongchaum A, et al.
consensus report on the investigation and management of primary Improved eradication rate of standard triple therapy by adding
immune thrombocytopenia. Blood. 2010;115:168-86. doi: 10.1182/ bismuth and probiotic supplement for Helicobacter pylori treatment
blood-2009-06-225565. in Thailand. Asian Pac J Cancer Prev. 2014;15:9909-13. doi:
19. Stabler SP. Vitamin B12 deficiency. N Engl J Med. 10.7314/APJCP.2014.15.22.9909.
2013;368:2041-2. doi: 10.1056/NEJMc1304350. 34. O’Morain C, Borody T, Farley A, et al. Efficacy and safety
20. Nakamura S, Sugiyama T, Matsumoto T, et al. Long- of single-triple capsules of bismuth biskalcitrate, metronidazole
term clinical outcome of gastric MALT lymphoma after eradication and tetracycline, given with omeprazole, for the eradication of
of Helicobacter pylori: a multicenter cohort follow-up study Helicobacter pylori: an international multicentre study. Aliment
of 420 patients in Japan. Gut 2012;61:507-13. doi: 10.1136/ Pharmacol Ther. 2003;17:415-20. doi: 10.1046/j.1365-
gutjnl-2011-300495. 2036.2003.01434.x.
21. Capelle LG, de Vries AC, Looman CWN, et al. Gastric 35. McNicholl AG, Linares PM, Nyssen OP, et al. Meta-
MALT lymphoma: epidemiology and high adenocarcinoma risk in a analysis: esomeprazole or rabeprazole vs. first-generation pump
nation-wide study. Eur J Cancer. 2008;44:2470-6. doi: 10.1016/j. inhibitors in the treatment of Helicobacter pylori infection.
ejca.2008.07.005. Aliment Pharmacol Ther. 2012;36:414-25. doi: 10.1111/j.1365-
22. Bu XL, Yao XQ, Jiao SS, et al. A study on the association 2036.2012.05211.x.
between infectious burden and Alzheimer’s disease. Eur J Neurol 36. Rodríguez-Torres M, Salgado-Mercado R, Ríos-Bedoya
2015;22:1519-25. doi: 10.1111/ene.12477. CF, et al. High eradication rates of Helicobacter pylori infection with
23. Bu XL, Wang X, Xiang Y, et al. The association between first- and second-line combination of esomeprazole, tetracycline,
infectious burden and Parkinson’s disease: a case-control study. and metronidazole in patients allergic to penicillin. Dig Dis Sci.
Parkinsonism Relat Disord. 2015;21:877-81. doi: 10.1016/j. 2005;50:634-39. doi: 10.1007/s10620-005-2549-1.
parkreld is.2015.05.015. 37. Bornschein J, Selgrad M, Warnecke M, et al. H. pylori
24. Lane JA, Murray LJ, Harvey IM, et al. Randomised infection is a key risk factor for proximal gastric cancer. Dig Dis Sci
clinical trial: Helicobacter pylori eradication is associated 2010;55(11):3124-31. doi: 10.1007/s10620-010-1351-x.
with a significantly increased body mass index in a placebo- 38. Lee YC, Chiang TH, Chou CK, et al. Association between
controlled study. Aliment Pharmacol Ther. 2011;33:922-9. doi: Helicobacter pylori eradication and gastric cancer incidence:
10.1111/j.1365-2036.2011.04610.x. a systematic review and meta-analysis. Gastroenterology
25. Ferwana M, Abdulmajeed I, Alhajiahmed A, et al. Accuracy of 2016;150:1113-1124.e5. doi: 10.1053/j.gastro.2016.01.028.
urea breath test in Helicobacter pylori infection: meta-analysis. World 39. Bouvard V, Baan R, Straif K, et al. A review of human
J Gastroenterol. 2015;21:1305-14. doi: 10.3748/wjg.v21.i4.1305. carcinogens — part B: biological agents. Lancet Oncol.
26. Gisbert JP, de la Morena F, Abraira V. Accuracy of 2009;10:321-2. doi: org/10.1016/S1470-2045(09)70096-8.
monoclonal stool antigen test for the diagnosis of H. pylori infection: 40. Kong YJ, Yi HG, Dai JC, et al. Histological changes of
a systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol. gastric mucosa after Helicobacter pylori eradication: a systematic
2006;101:1921-30. doi: 10.1111/j.1572-0241.2006.00668.x. review and meta-analysis. World J Gastroenterol. 2014;20:5903-
27. Duggan AE, Elliott C, Logan RF. Testing for Helicobacter 11. doi: 10.3748%2Fwjg.v20.i19.5903.
pylori infection: validation and diagnostic yield of a near patient test 41. Isajevs S, Liepniece-Karele I, Janciauskas D, et al.
in primary care. BMJ. 1999;319:1236-9. PMC 28273. Gastritis staging: interobserver agreement by applying OLGA and
OLGIM systems. Virchows Arch. 2014;464:403-7. doi: 10.1007/ 45. Zhang M-M, Qian W, Qin Y-Y, et al. Probiotics in
s00428-014-1544-3. Helicobacter pylori eradication therapy: a systematic review and
42. Delgado S, Cabrera-Rubio R, Mira A, et al. Microbiological meta-analysis. World J Gastroenterol. 2015;21:4345-57. doi:
survey of the human gastric ecosystem using culturing and 10.3748%2Fwjg.v21.i14.4345.
pyrosequencing methods. Microb Ecol. 2013;65:763-72. doi:10.1007/ 46. Lv Z, Wang B, Zhou X, et al. Efficacy and safety of
s00248-013-0192-5. probiotics as adjuvant agents for Helicobacter pylori infection:
43. Eun CS, Kim BK, Han DS, et al. Differences in gastric a meta-analysis. Exp Ther Med 2015;9:707-16. doi: 10.3892/
mucosal microbiota profiling in patients with chronic gastritis, etm.2015.2174.
intestinal metaplasia, and gastric cancer using pyrosequencing 47. Szajewska H, Horvath A, Piwowarczyk A. Meta-
methods. Helicobacter. 2014;19:407-16. doi: 10.1111/ analysis: the effects of Saccharomyces boulardii supplementation
hel.12145. on Helicobacter pylori eradication rates and side effects during
44. Segura-López FK, Güitrón-Cantú A, Torres J. Association treatment. Aliment Pharmacol Ther. 2010;32(9):1069-79. doi:
between Helicobacter spp. infections and hepatobiliary 10.1111/j.1365-2036.2010.04457.x.
malignancies: a review. World J Gastroenterol. 2015;21:1414-23.
do: 10.3748/wjg.v21.i5.1414. Получено 20.01.2017