Вы находитесь на странице: 1из 5

Тема номера

Информация данного раздела предназначена только для специалистов здравоохранения

Тяжелая неаллергическая
бронхиальная астма: характеристика
фенотипа и особенности лечения
Д.В. Терехов
К.м.н., научный сотрудник ФГБУ “НИИ пульмонологии” ФМБА России

Бронхиальная астма (БА) – ге- ческих препаратов), а неконтроли- Эпидемиология ТБА


терогенное заболевание, характе- руемая БА определяется наличием По крайней мере 360 млн. чело-
ризующееся хроническим воспале- по крайней мере одного из следую- век во всем мире страдают БА [3].
нием дыхательных путей, наличием щих признаков: В Российской Федерации, по дан-
респираторных симптомов, таких – плохой контроль симптомов: ным эпидемиологического иссле-
как свистящие хрипы, одышка, за- показатель по ACQ (Asthma Control дования, распространенность БА
ложенность в груди и кашель, ко- Questionnaire – опросник по кон- среди взрослых составляет 6,9%,
торые варьируют по времени и ин- тролю БА) >1,5 балла; показатель среди детей и подростков – при-
тенсивности и проявляются вместе по ACT (Asthma Control Test – тест мерно 10% [4].
с вариабельной обструкцией дыха- по контролю БА) <20 баллов (или У большинства больных БА
тельных путей [1]. отсутствие контроля по критериям имеет место хороший ответ на
Тяжелая БА (ТБА) – это БА, при GINA); традиционную терапию и достига-
которой требовалось лечение, со- – частые тяжелые обострения БА ется контроль заболевания. Одна-
ответствующее ступеням 4–5 те- (≥2 курсов СГКС продолжительно- ко существенная часть больных с
рапии по GINA (Global Initiative стью >3 дней каждый) в предыду- трудными для терапии фенотипа-
for Asthma – Глобальная ини- щий год; ми БА, к которым относятся ато-
циатива по бронхиальной астме) – серьезные обострения: по пическая ТБА, БА при ожирении,
(высокие дозы ингаляционных крайней мере 1 случай госпитали- БА у курящих лиц, БА с поздним
глюкокортикостероидов (ИГКС) зации, пребывания в отделении дебютом, БА с фиксированной
совместно с длительнодействую- интенсивной терапии или механи- бронхиальной обструкцией, могут
щим β2-агонистом (ДДБА), или ческой вентиляции легких в преды- быть рефрактерны к традицион-
тиотропия бромидом, или анти- дущий год; ной терапии. К этой категории от-
лейкотриеновыми препаратами – ограничение бронхиальной носятся примерно 5–10% больных
(АЛТП), или теофиллином), в проходимости: объем форсиро- БА, но на их лечение затрачивает-
предыдущий год или применение ванного выдоха за 1-ю секунду ся более половины средств, необ-
системных глюкокортикостерои- (ОФВ1) <80% от должного (в усло- ходимых для лечения всех больных
дов (СГКС) ≥50% времени в тече- виях редуцированного отношения БА [5].
ние предыдущего года для достиже- ОФВ1/форсированная жизненная
ния и сохранения контроля или ко- емкость легких (ФЖЕЛ), которое Фенотипы ТБА
торая остается неконтролируемой, определяется при значениях мень- Для ТБА характерны те же фено-
несмотря на указанную терапию [1, ше нижней границы нормы) при типы, что и для БА в целом.
2]. При этом течение контролируе- соблюдении соответствующего от- Аллергическая ТБА: наиболее
мой ТБА ухудшается при снижении мывочного периода после исполь- легко распознаваемый фенотип,
доз ИГКС или СГКС (или биологи- зования бронходилататора. который обычно возникает в дет-

Астма и аллергия • 3/2019

http://atm-press.ru
3
Тема номера

Информация данного раздела предназначена только для специалистов здравоохранения

стве и ассоциирован с наличием ются более высокие дозы ИГКС, зиологией и разным ответом на
других аллергических заболеваний или они являются рефрактерными лечение. Подгруппы были клас-
(атопический дерматит, аллерги- к терапии ИГКС. сифицированы на “эндотипы” на
ческий ринит, пищевая аллергия) Тяжелая БА с фиксированной об- основании различных признаков,
у больного или его родственников. струкцией дыхательных путей: у не- включая уровень иммуноглобулина
Для этого фенотипа характерно которых пациентов с длительным класса Е (IgE), количество эозино-
эозинофильное воспаление дыха- анамнезом БА развивается фикси- филов в индуцированной мокроте
тельных путей. У пациентов с фе- рованная обструкция дыхательных и фракцию оксида азота в выдыхае-
нотипом аллергической БА обычно путей, по-видимому, вследствие мом воздухе (FeNO) [7–12].
отмечается хороший ответ на тера- ремоделирования бронхиальной Как показали дальнейшие иссле-
пию ИГКС. стенки. Фиксированная бронхи- дования, “воспаление T2-типа при
Неаллергическая ТБА: чаще альная обструкция характеризует- БА присутствует у большинства, но
встречается и дебютирует у взрос- ся отношением ОФВ1/ФЖЕЛ <0,7 отсутствует у многих” [15]. Иными
лых, не связана с аллергией. Про- после адекватной бронходилатации словами, стало ясно, что в форми-
филь воспаления дыхательных пу- (сальбутамол 400 мкг) при отсут- ровании БА могут участвовать не
тей у больных с этим фенотипом ствии или исключении у пациента один, а несколько эндотипов.
может быть эозинофильным, не- диагноза хронической обструктив- К T2-эндотипу БА относят ал-
эозинофильным, нейтрофильным, ной болезни легких. лергическую БА – тесно связанную
смешанным или малогранулоци- Тяжелая БА у больных с ожире- с атопией, продукцией IgE и эози-
тарным. В зависимости от характе- нием: у таких пациентов часто име- нофильным воспалением, харак-
ра воспаления у больных неаллер- ются выраженные респираторные теризующуюся ранним началом у
гической БА может отсутствовать симптомы, не связанные с эозино- детей и подростков.
ответ на терапию ИГКС. фильным воспалением.
Аспириновая ТБА: этот фенотип Следует отметить, что одно- ❧ Не-T2-эндотип характерен для
выделяют, подчеркивая наличие у му больному могут быть присущи больных БА, у которых отсутству-
таких больных гиперчувствитель- черты двух и более фенотипов БА, ют атопия и симптомы аллергии,
ности к ацетилсалициловой кис- кроме того, эта характеристика не а также нет эозинофилии пери-
лоте и некоторым другим несте- является постоянной, и к одному ферической крови и повышения
роидным противовоспалительным фенотипу могут со временем при- уровня FeNO. ❧
средствам, а также существенные соединяться черты другого, или он
отличия в патогенезе этого фе- может полностью трансформиро- Не-T2-эндотип характерен для
нотипа от других фенотипов БА. ваться в другой фенотип [6]. больных БА, у которых отсутству-
В основе этого фенотипа чаще ют атопия и симптомы аллергии, а
присутствует эозинофильное вос- Патогенез ТБА также нет эозинофилии перифери-
паление, характеризующееся ин- В результате изучения патофи- ческой крови и повышения уровня
тенсивностью, при которой для зиологических процессов при раз- FeNO [14, 15, 17]. Вместе с тем это
достижения контроля заболевания личных вариантах (фенотипах) БА тоже гетерогенная группа, которая
требуются высокие дозы противо- появилось понятие “эндотип” – в большей степени ассоциирова-
воспалительных средств (ИГКС и, “подтип бронхиальной астмы, ха- на с нейтрофильным воспалени-
нередко, СГКС). рактеризующийся определенным ем в дыхательных путях и такими
Тяжелая БА с поздним дебютом: у функциональным или патофизио- цитокинами, как интерлейкин-17
некоторых пациентов, особенно у логическим механизмом” раз- (ИЛ-17), ИЛ-1b, фактор некроза
женщин, БА развивается впервые вития [7–16]. Действительно, по опухоли α (ФНО-α), и с CXCR2
уже во взрослом возрасте (старше данным кластерного анализа было (рецептор нейтрофилов ИЛ-8) [16,
40 лет). У таких больных чаще нет выявлено несколько гетерогенных 18, 19]. На сегодняшний день пред-
аллергии, им, как правило, требу- подгрупп БА с различной патофи- ложены две гипотезы, объясняю-

Астма и аллергия • 3/2019

4 http://atm-press.ru
Тема номера

Информация данного раздела предназначена только для специалистов здравоохранения

щие развитие БА не-T2-эндотипа: ствительности к глюкокортикосте- сколькими механизмами и фено-


1) активация ИЛ-17-зависимого роидам, и нейтрализация ФНО-α типами [23].
пути; 2) нарушение регуляции восстанавливает ее [20]. Выявлено, Гетерогенность фенотипов и
врожденного иммунного ответа, что изменение экспрессии генов различный ответ на антиастма-
вызывающее нейтрофильное вос- Toll-подобных рецепторов и повы- тические лекарства, особенно у
паление дыхательных путей [16]. шение экспрессии генов, связан- детей младшего возраста и у боль-
Th17-эндотип (Th17 – Т-хелпе- ных с ИЛ-1b и ФНО-α, приводят к ных ТБА, подтверждают важ-
ры 17) наиболее характерен для тя- усилению хемотаксиса нейтрофи- ность персонализации терапии в
желой стероидорезистентной БА лов и увеличению их выживаемо- каждом конкретном случае. Так,
и также имеет мало общего с ато- сти в дыхательных путях. Очевид- A.M. Fitzpatrick et al. в недавно про-
пией. Клетки Th17 продуцируют но, при этом эндотипе также мало- веденном исследовании установи-
ИЛ-17A, ИЛ-17F и ИЛ-22. Повы- вероятен атопический компонент ли, что у детей дошкольного воз-
шенные уровни ИЛ-17A+ и ИЛ-17A воспаления. раста с персистирующей БА такие
можно обнаружить, соответствен- Недавно был описан так назы- биомаркеры Th2-воспаления, как
но, в биоптате легких и сыворотке ваемый смешанный Th2/Th17-эн- сенсибилизация к аэроаллергенам
крови у пациентов с тяжелой БА дотип БА, который подразуме- и/или повышенный уровень эози-
в сравнении с легкой ее формой вает дифференцировку Th2-кле- нофилов в крови, являются силь-
[19]. Интерлейкин-17A – цитокин, ток в двойные положительные ными предикторами положитель-
продуцируемый CCR6-экспресси- Th2/Th17-клетки [21]. Интерлей- ного терапевтического ответа на
рующими CD4+ T-клетками (Th17), кин-17, продуцируемый в ответ на ежедневную терапию ИГКС [24].
которые индуцируют секрецию повреждение эпителия, может уси-
ИЛ-8 и ИЛ-6, а также нескольких ливать выработку ИЛ-4 и ИЛ-13 ❧ Ответ на лекарственные пре-
хемокинов, в результате чего проис- из Th2-клеток, и наоборот, ИЛ-4 и параты может сильно различать-
ходят рекрутирование и активация ИЛ-13 могут усиливать активацию ся, поскольку не ясно, включает
нейтрофилов и макрофагов. Тем са- Th17, повышая экспрессию CD209a ли неаллергическая БА совокуп-
мым ИЛ-17A усиливает опосредо- на дендритных клетках [22]. Эти ность различных состояний или
ванное Th2-клетками эозинофиль- клетки были идентифицированы является одним состоянием с не-
ное воспаление дыхательных путей в бронхоальвеолярной жидкости у сколькими механизмами и фено-
и гиперчувствительность в экспе- больных БА. Данный эндотип мало типами. ❧
риментальных моделях животных исследован, есть вероятность, что
[20–22]. Уровень ИЛ-17A в сыво- он также связан с аллергией. Слабый, краткосрочный ответ
ротке крови у больных неконтроли- на лечение ИГКС у больных неал-
руемой ТБА достоверно коррелиро- Лечение лергической БА связывают с тем,
вал с уровнями ИЛ-4, ИЛ-25, ИЛ-10 Терапия неаллергической БА не что эти препараты предназначены
и интерферона-γ, причем пациенты отличается от терапии аллергиче- в первую очередь для подавления
с самыми высокими уровнями всех ской БА и включает ИГКС с до- эозинофильного воспаления. Кро-
этих цитокинов были невосприим- бавлением ДДБА или тиотропия ме того, два фенотипа БА – аллер-
чивы к высоким дозам ИГКС [22]. бромида. Для достижения контро- гическая и неаллергическая – не
Нейтрофильное воспаление свя- ля заболевания дополнительно мо- сопоставлялись в отношении экс-
зывают с развитием бронхиальной жет быть увеличена доза ИГКС или прессии других потенциально зна-
гиперчувствительности и ремоде- добавлен АЛТП либо теофиллин чимых биологических маркеров
лированием дыхательных путей, [1]. Ответ на лекарственные пре- (например, маркеров вовлечения
особенно у больных неаллергиче- параты может сильно различаться, нейронов или микробиома дыха-
ской БА. Такой тип воспаления с поскольку не ясно, является ли БА тельных путей) [25].
преобладанием Th1/нейтрофилов совокупностью различных состоя- Больные ТБА с Th1-эндотипом
сопровождается снижением чув- ний или одним состоянием с не- и с нейтрофилией в индуцирован-

Астма и аллергия • 3/2019

http://atm-press.ru
5
Тема номера

Информация данного раздела предназначена только для специалистов здравоохранения

ной мокроте могут получать пользу отношении контроля БА, но при тию тяжелых обострений. Поэто-
от терапии макролидами. В част- последующем анализе у пациентов му определение фенотипических
ности, в недавно проведенном ис- с высокой степенью обратимости особенностей заболевания являет-
следовании было еще раз проде- обструкции было обнаружено до- ся требованием времени, так как
монстрировано, что азитромицин стоверное преимущество в пока- персонализированная медицина
уменьшает частоту обострений зателях контроля БА [27]. Вероят- на основании подбора пациентов
как при эозинофильной, так и при но, необходим более тщательный (выделение cубпопуляций/класте-
неэозинофильной ТБА, это под- отбор пациентов с определенным ров/фенотипов/эндотипов БА) мо-
тверждает иммуномодулирующее фенотипом БА, у которых может жет предложить набор диагности-
действие макролидов [26]. быть получен оптимальный ответ ческих тестов и при подтверждении
Б{ольшая часть биологических на применение анти-ИЛ-17-моно- предполагаемого фенотипа – наи-
молекул, уже одобренных для кли- клональных антител [27–29]. более эффективную терапию и на-
нического применения или нахо- Для достижения наилучшего от- правленные методы профилактики.
дящихся на разных фазах клини- вета на фармакотерапию необхо-
ческих исследований, направлены димо уточнить истинные эндотипы Список литературы
на контроль эозинофильного вос- БА, что требует проведения даль- 1. Global Initiative for Asthma. Global
паления: омализумаб, реслизумаб, нейших исследований [25]. strategy for asthma management and pre-
vention. Updated 2018. Available from:
бенрализумаб, лебрикизумаб, тра- Еще одним перспективным ме- https://ginasthma.org/wp-content/
локинумаб. Значительно скромнее тодом лечения неэозинофильной uploads/2019/01/2018-GINA.pdf Ac-
перечень молекул, изучаемых при ТБА является бронхиальная термо- cessed 2019 Dec 13.
2. Chung KF, Wenzel SE, Brozek JL,
нейтрофильной ТБА: секукинумаб пластика (эндоскопический метод Bush A, Castro M, Sterk PJ, Adcock IM,
и бродалумаб. лечения с осуществлением достав- Bateman ED, Bel EH, Bleecker ER,
Boulet LP, Brightling C, Chanez P,
Биологические препараты, на- ки контролируемой, терапевти- Dahlen SE, Djukanovic R, Frey U,
правленные против ИЛ-17А и ческой радиочастотной энергии к Gaga M, Gibson P, Hamid Q, Jajour NN,
ИЛ-17RA, в настоящее время стенке дыхательных путей при по- Mauad T, Sorkness RL, Teague WG. In-
ternational ERS/ATS guidelines on defi-
изучаются в клинических исследо- мощи специального зонда). Эффек- nition, evaluation and treatment of severe
ваниях у больных ТБА. Секукину- тивность метода доказана в много- asthma. The European Respiratory Jour-
маб – препарат моноклональных численных исследованиях, в том nal 2014 Feb;43(2):343-73.
3. GBD 2015 Chronic Respiratory Disease
антител к ИЛ-17А, который дока- числе в AIR2 (Asthma lntervention Collaborators. Global, regional, and na-
зал свою эффективность и уже одо- Research 2) [30]. Метод включен в tional deaths, prevalence, disability-ad-
брен для лечения псориаза и неко- GINA в качестве дополнительного justed life years, and years lived with dis-
ability for chronic obstructive pulmonary
торых форм артрита, спондилита. на ступени 5 терапии БА [31]. disease and asthma, 1990–2015: a sys-
Что касается БА, то клинические tematic analysis for the Global Burden of
исследования по изучению его эф- Заключение Disease Study 2015. The Lancet. Respira-
tory Medicine 2017 Sep;5(9):691-706.
фективности при нейтрофильной Бронхиальная астма сложное за- 4. Chuchalin AG, Khaltaev N, Аn-
БА проводятся в настоящее время, болевание, распространенное во tonov N, Galkin DV, Manakov LG, An-
tonini P, Murphy M, Solodovnikov AG,
но результаты пока неизвестны. всех возрастных группах. У боль- Bousquet J, Pereira MH, Demko IV.
Бродалумаб – моноклональные шинства больных БА контроль Chronic respiratory diseases and risk fac-
антитела к рецептору ИЛ-17А. При заболевания достигается и под- tors in 12 regions of the Russian Feder-
ation. International Journal of Chronic
изучении эффективности и без- держивается при применении тра- Obstructive Pulmonary Disease 2014
опасности этого препарата у боль- диционной терапии: ИГКС или их Sep;9:963-74.
5. Национальная программа “Бронхи-
ных БА среднетяжелого и тяже- комбинации с ДДБА, и/или с тио- альная астма у детей. Стратегия лече-
лого, неконтролируемого на фоне тропия бромидом, или с АЛТП. Но ния и профилактика”. 4-е изд., испр.
терапии ИГКС течения первона- у больных ТБА нередко отмечается и доп. М., 2012. 182 с.
6. Сергеева Г.Р., Емельянов А.В., Коро-
чально не было выявлено разницы рефрактерность к традиционной вина О.В., Знахуренко А.А., Лешен-
между бродалумабом и плацебо в терапии и склонность к разви- кова Е.В., Козырева Л.В., Асатиани Н.

Астма и аллергия • 3/2019

6 http://atm-press.ru
Тема номера

Информация данного раздела предназначена только для специалистов здравоохранения

Тяжелая бронхиальная астма: харак- lergy and Clinical Immunology. In Prac- fler SJ; NIH/NHLBI AsthmaNet. Indi-
теристика пациентов в клинической tice 2014 Nov-Dec;2(6):650-2. vidualizing therapy for persistent asth-
практике. Терапевтический архив 18. Longo G, Conversano E, Panontin E, ma in young children. The Journal of
2015;87(12):26-31. Ventura G, Ventura A. Nonatopic per- Allergy and Clinical Immunology 2016
7. Douwes J, Gibson P, Pekkanen J, sistent asthma in children, a missed Dec;138(6):1608-18.e12.
Pearce N. Non-eosinophilic asthma: im- phenotype of asthma? Journal of Al- 25. Fitzpatrick A, Moore W. Severe asthma
portance and possible mechanisms. Tho- lergy and Clinical Immunology 2017 phenotypes – how should they guide
rax 2002 Jul;57(7):643-8. Oct;140(4):1212-3. evaluation and treatment. The Journal
8. Yoo H, Shin Y, Liu J, Kim MA, Park HS. 19. Agache IO. From phenotypes to endo- of Allergy and Clinical Immunology.
Clinical significance of immunoglobu- types to asthma treatment. Current Opin- In Practice 2017;5:901-8.
lin E responses to staphylococcal super- ion in Allergy and Clinical Immunology 26. Gibson P, Yang I, Upham J, Reyn-
antigens in patients with aspirin-exacer- 2013 Jun;13(3):249-56. olds PN, Hodge S, James AL, Jenkins C,
bated respiratory disease. International 20. Chien J, Lin CY, Yang KD, Lin CH, Peters MJ, Marks GB, Baraket M, Pow-
Archives of Allergy and Immunology Kao JK, Tsai Y. Increased IL-17A se- ell H, Taylor SL, Leong LEX, Rogers GB,
2013;162(4):340-5. creting CD4+ T cells, serum IL-17 lev- Simpson JL. Effect of azithromycin on
9. Hancox R, Cowan D, Aldridge R, Cow- els and exhaled nitric oxide are corre- asthma exacerbations and quality of life in
an JO, Palmay R, Williamson A, Town GI, lated with childhood asthma severity. adults with persistent uncontrolled asthma
Taylor DR. Asthma phenotypes: consist- Clinical & Experimental Allergy 2013 (AMAZES): a randomised, double-blind,
ency of classification using induced spu- Sep;43(9):1018-26. placebo-controlled trial. The Lancet 2017
tum. Respirology 2012 Apr;17(3):461-6. 21. Dejager L, Dendoncker K, Egger- Aug;390(10095):659-68.
10. Fleming L, Tsartsali L, Wilson N, Re- mont M, Souffriau J, van Hauwer- 27. Busse WW, Holgate S, Kerwin E, Chon Y,
gamey N, Bush A. Sputum inflammatory meiren F, Willart M, Van Wonterghem E, Feng J, Lin J, Lin SL. Randomized, dou-
phenotypes are not stable in children with Naessens T, Ballegeer M, Vandevyver S, ble-blind, placebo-controlled study of
asthma. Thorax 2012 Aug;67(8):675-81. Hammad H, Lambrecht B, De Boss- brodalumab, a humananti-IL-17 recep-
11. Anderson GP. Endotyping asthma: new cher K, Grooten J, Libert C. Neutralizing tor monoclonal antibody, immoderate
insights into key pathogenic mechanisms TNFα restores glucocorticoid sensitivity to severe asthma. American Journal Res-
in a complex, heterogeneous disease. The in a mouse model of neutrophilic airway piratory and Critical Care Medicine 2013
Lancet 2008 Sep;372(9643):1107-19. inflammation. Mucosal Immunology Dec;188(11):1294-302.
12. Campo P, Rodríguez F, Sánchez-García S, 2015 Nov;8(6):1212-25. 28. Newcomb DC, Peebles RS Jr. Th17-me-
Barranco P, Quirce S, Pérez-Francés C, 22. Cosmi L, Maggi L, Santarlasci V, Ca-
diated inflammation in аsthma. Cur-
Gómez-Torrijos E, Cárdenas R, Olagui- pone M, Cardilicchia E, Frosali F, Quer-
rent Opinion in Immunology 2013
bel JM, Delgado J; Severe Asthma Work- ci V, Angeli R, Matucci A, Fambrini M,
Dec;25(6):755-60.
group; SEAIC Asthma Committee. Phe- Liotta F, Parronchi P, Maggi E, Romag-
29. McCracken JL, Tripple JW, Calhoun WJ.
notypes and endotypes of uncontrolled nani S, Annunziato F. Identification
Biologic therapy in the management
severe asthma: new treatments. Journal of a novel subset of human circulating
of Investigational Allergology & Clinical memory CD4(+) T cells that produce of asthma. Current Opinion in Al-
Immunology 2013;23(2):76-88. both IL-17A and IL-4. The Journal of lergy and Clinical Immunology 2016
13. Agache I, Sugita K, Morita H, Akdis M, Allergy and Clinical Immunology 2010 Aug;16(4):375-82.
Akdis CA. The complex type 2 endotype Jan;125(1):222-30.e1-4. 30. Castro M, Rubin AS, Laviolette M, Fit-
in allergy and asthma: from laboratory to 23. Pavord ID, Beasley R, Agusti A, Ander- erman J, De Andrade Lima M, Shah PL,
bedside. Current Allergy and Asthma Re- son GP, Bel E, Brusselle G, Cullinan P, Fiss E, Olivenstein R, Thomson NC,
ports 2015 Jun;15(6):29. Custovic A, Ducharme FM, Fahy JV, Niven RM, Pavord ID, Simoff M, Du-
14. Martin P, Matheson M, Gurrin L, Bur- Frey U, Gibson P, Heaney LG, Holt PG, hamel DR, McEvoy C, Barbers R, Ten
gess JA, Osborne N, Lowe AJ, Morrison S, Humbert M, Lloyd CM, Marks G, Mar- Hacken NH, Wechsler ME, Holmes M,
Mészáros D, Giles GG, Abramson MJ, tinez FD, Sly PD, von Mutius E, Wen- Phillips MJ, Erzurum S, Lunn W, Isra-
Walters EH, Allen KJ, Dharmage SC, zel S, Zar HJ, Bush A. After asthma: el E, Jarjour N, Kraft M, Shargill NS,
Childhood eczema and rhinitis predict redefining airways diseases. The Lancet Quiring J, Berry SM, Cox G; AIR2 Trial
atopic but not nonatopic adult asthma: a 2018 Jan;391(10118):350-400. Study Group. Effectiveness and safety of
prospective cohort study over 4 decades. 24. Fitzpatrick AM, Jackson DJ, Mauger DT, bronchial thermoplasty in the treatment
Journal of Allergy and Clinical Immunol- Boehmer SJ, Phipatanakul W, Shee- of severe asthma: a multicenter, rand-
ogy 2011 Jun;127(6):1473-9.e1. han WJ, Moy JN, Paul IM, Bachari- omized, double-blind, sham-controlled
15. Fahy JV. Type 2 inflammation in asth- er LB, Cabana MD, Covar R, Holguin F, clinical trial. American Journal Respira-
ma – present in most, absent in many. Lemanske RF Jr, Martinez FD, Pon- tory and Critical Care Medicine 2010
Nature Reviews. Immunology 2015 gracic JA, Beigelman A, Baxi SN, Ben- Jan;181(2):116-24.
Jan;15(1):57-65. son M, Blake K, Chmiel JF, Daines CL, 31. Global Initiative for Asthma. Glob-
16. Corren J. Asthma phenotypes and en- Daines MO, Gaffin JM, Gentile DA, al strategy for asthma management
dotypes: an evolving paradigm for clas- Gower WA, Israel E, Kumar HV, and prevention. Updated 2019. Avail-
sification. Discovery Medicine 2013 Lang JE, Lazarus SC, Lima JJ, Ly N, able from: https://ginasthma.org/
Apr;15(83):243-9. Marbin J, Morgan W, Myers RE, Olin JT, wp-content/uploads/2019/06/GINA-
17. Peters SP. Asthma phenotypes: nonaller- Peters SP, Raissy HH, Robison RG, 2019-main-report-June-2019-wms.pdf
gic (intrinsic) asthma. The Journal of Al- Ross K, Sorkness CA, Thyne SM, Sze- Accessed 2019 Dec 13.

Астма и аллергия • 3/2019

http://atm-press.ru
7

Оценить