Вы находитесь на странице: 1из 79

М И Н И СТ Е РСТ В О О БРА ЗО В А Н И Я РО ССИ Й СК О Й Ф Е Д Е РА Ц И И

В О РО Н Е Ж СК И Й ГО СУ Д А РСТ В Е Н Н Ы Й У Н И В Е РСИ Т Е Т

Ф А РМ А Ц Е В Т И ЧЕ СК А Я ХИ М И Я
У ч ебно-м ет оди ч ес кое пос оби е
д л я сту д е нто в х им иче ско го ф аку л ь те та
С пе циал ь но сть «Хим ия»(011000)

В О РО Н Е Ж
2004
2
У тверж д ено научно-метод ическим советом хим ического ф акул ь тетаВ ГУ
протокол № 1 от 5 я нваря 2004 г

Составител и: Ш атал овГ.В .


ГусеваЛ .И .
Сл ивкин А .И .
Ш естаковА .С.
К узнецовВ .А .

В учебно-метод ическом пособии изл ож ены свед ения об истории


развития и зад ачах ф армацевтической хим ии, о нормативной д окумента-
ции и метод ах иссл ед ования качества л екарственны х сред ств. П ривед ены
д анны е о химической структуре, ф армакол огических свойствах препара-
тов, хранении и применении. Бол ь ш ое внимание уд ел ено анал изу л екарст-
венны х препаратов неорганического и органического происхож д ения , д а-
ны метод ики вы пол нения реакций установл ения под л инности л екарствен-
ны хсред стви химические уравнения реакций.
У чебно-метод ическое пособ ие под готовл ено на каф ед ре вы сокомол еку-
л я рны х соед инений и кол л оид ов хим ического ф акул ь тета В оронеж ского
госуд арственного университета.
Рекоменд уется д л я студ ентов 4 курса д \о и 5 курса в\о хим ического ф а-
кул ь тета.
3

Н е д об ы ванию зол ота, азащ ите зд оровь я


д ол ж насл уж ить хим ия .
(Т еоф раст П арацел ь с)

1. П р едмет , и с т ор и я р а зви т и я и за дачи ф а р ма цевт и чес кой хи -


ми и . С вя зь с др уги ми на ука ми
Ф армацевтическая химия – наука, которая иссл ед ует способы пол у-
чения , строение, ф изические и хим ические свойства л екарственны х ве-
щ еств; взаимосвя зь меж д у структурой л екарственны х вещ еств и их д ейст-
вием наорганизм; метод ы контрол я качествал екарстви изменения , проис-
ход я щ ие при их хранении.
Ф армацевтическая химия занимает централ ь ное место сред и д ругих
ф армацевтических д исципл ин – ф армакогнозии, ф армацевтической техно-
л огии, ф армакол огии, токсикол огической хим ии, организации и экономики
ф армации и я вл я ется свя зую щ им звеном меж д у ними.
Ф армакогнозия – наука, изучаю щ ая л екарственны е растения , л екар-
ственное сы рь ё и некоторы е прод укты растител ь ного и ж ивотного проис-
хож д ения .
Ф армацевтическая технол огия описы вает пол учение л екарственны х
препаратов и метод ы их производ ства, а такж е перспективы развития но-
вы х вид овготовы х л екарственны х ф орм.
Ф армакол огия – наука, изучаю щ ая д ействие л екарств на организм
чел овекаи ж ивотны х и иссл ед ую щ ая взаимосвя зь меж д у структурой мол е-
кул л екарственны х вещ естви ихд ействием наорганизм.
Ф армацевтическая химия тесно свя зана с ком пл ексом мед ико-
б иол огических наук, таккакобъ ектом применения л екарствя вл я ется орга-
низм бол ь ного чел овека. М ногообразие применя емы х вмед ицине л екарств
требует совместной работы врачаи провизорапри л ечении бол ь ного.
Развитие ф армацевтической хим ии невозмож но без испол ь зования
законов таких наук, какф изика, математика и хим ия . Я вл я я сь приклад ной
наукой, ф армхим ия базируется на теории и законах таких химических на-
ук, какнеорганическая , органическая , анал итическая , ф изическая и кол л о-
ид ная хим ия .
Развитие ф армацевтической химии тесно свя зано с историей ф арма-
ции. В период В озрож д ения (16 –17 вв.) на смену ал химии приш л а иатро-
химия (от греч. «иатрос» - врач).
И атрохимия – направл ение в химии и мед ицине, считавш ее гл авной
причиной бол езней наруш ение химических процессов в организме и при-
знававш ее основной зад ачей хим ии приготовл ение л екарств. Е ё основател ь
- Т еоф раст П арацел ь с (1493-1541). Сущ ность учения П арацел ь са основы -
вал ась на том, что организм чел овека пред ставл я ет совокупность хим иче-
ских вещ естви нед остатоккакого-л иб о из них мож ет вы звать забол евание,
поэтому д л я исцел ения П арацел ь с применя л хим ические соед инения раз-
л ичны х метал л ов (ртути, свинца, мед и, ж ел еза, сурь мы , м ы ш ь я ка и д р.), а
4
такж е растител ь ны е л екарственны е сред ства. П арацел ь с провёл иссл ед о-
вание д ействия на организм многих вещ еств минерал ь ного и растител ь но-
го происхож д ения . Е го по праву считаю т од ним из основопол ож ников
ф армацевтического анал иза. А птеки в 16-17 вв. бы л и центрам и по изуче-
нию химических вещ еств, и за 100 л ет развития иатрохимии наука обога-
тил ась бòл ь ш им кол ичеством ф актов, чем ал хим ия за1000 л ет.
В период 17-19 вв. расш ирил ись рамки химических иссл ед ований за
пред ел ы иатрохимии, что привел о ксозд анию первы х хим ических завод ов
и к ф ормированию химической науки. Ш вед ский учёны й-ф армацевт К .
Ш еел е впервы е вы д ел ил кисл ород , откры л хл ор, гл ицерин, ря д органиче-
ских кисл от и д р. вещ ества. Ф ранцузский ф армацевт Л . В окл ен откры л
хром и берил л ий. Ф армацевт Б. К уртуаоб наруж ил йод в морских вод орос-
л я х. М ногое сд ел ал д л я развития ф армацевтического анал иза аптекарь
М ор. О н впервы е применил б ю ретки, пипетки, аптечны е весы , которы е но-
ся т его им я .
В озникновение ф армации в России свя зано с развитием народ ной
мед ицины и знахарства. И д еи ал хим иков бы л и чуж д ы России, зд есь сразу
начал о развивать ся под л инное ремесл о по изготовл ению л екарств. П ервы -
ми я чейками аптечного д ел а на Руси б ы л и зел ейны е л авки (13-15 вв.). К
этому ж е период у относится возникновение ф армацевтического анал иза,
таккаквозникл а необход имость в проверке качества л екарств. В 1706 г. в
М оскве откры л ась первая мед ицинская ш кол а, в которой од ной из специ-
ал ь ны хд исципл ин б ы л аф армацевтическая хим ия .
П од л инное развитие хим ической и ф армацевтической науки в Рос-
сии свя зано с именем М .В . Л омоносова. П о инициативе М .В . Л омоносова
в1748 г. б ы л асозд анапервая научная хим ическая л аборатория , ав1755 г.
откры т первы й русский университет.
Д остойны м преемником М .В . Л омоносова бы л учены й-хим икВ .М .
Севергин (1765-1826). Н аибол ь ш ее значение д л я ф армации имею т д ве его
книги, изд анны е в 1800 г.: «Способ испы ты вать чистоту и непод л ож ность
химических произвед ений л екарственны х» и «Способ испы ты вать м ине-
рал ь ны е вод ы » . О бе книги я вл я ю тся первы ми отечественны м и руково-
д ствами в обл асти иссл ед ования и анал изал екарственны х вещ еств. Разви-
тию ф армацевтической химии способствовал и такж е работы А .А . В оскре-
сенского, Н .Н . Зинина, Д .И . М енд ел еева, А .М . Бутл ерова.
Н а рубеж е 20 в. в свя зи с бурны м развитием мед ицины , биол огии и
химии возникла химиотерапия . О д ин из созд ател ей хим иотерапии – рус-
ский врач Д .Л . Романовский. О н сф ормул ировал в 1891 г. и под тверд ил
экспериментал ь но основы этой науки, указав, что нуж но искать « вещ ест-
во» , которое при введ ении в заб ол евш ий организм окаж ет наимень ш ий
вред посл ед нему и вы зовет наибол ь ш ее д еструктивное д ействие в пато-
генном агенте.
Н ачал о новой эры вразвитии хим ио-
терапии свя зано с созд анием сул ь ф анил а- H2N SO2 NH 2
мид ны х препаратов. А мид сул ь ф анил овой
Бел ы й стрептоцид
5
кисл оты (сул ь ф анил амид ил и бел ы й стрептоцид ) б ы л впервы е синтезиро-
ван в1908 г. Гел ь мо, но тол ь ко спустя 27 л ет, в1935 г., венгерский учёны й
Д омагкобнаруж ил его уникал ь ны е л ечебны е свойства.
Д омагкиссл ед овал на м ы ш ах д ействие пронтозил а, пред ставл я ю щ е-
го собой 4-сул ь ф ам ид о- NH 2
2,4-д иаминоазобензол
(красител ь , пол ученны й
из амид а сул ь ф анил овой H2N N N SO 2 NH 2
кисл оты ). Бы л о установ-
л ено, что «д ействую щ им П ронтозил ил и красны й стрептоцид
начал ом » красного стре-
птоцид а я вл я ется образую щ ийся при метабол изме сул ь ф анил ам ид ил и бе-
л ы й стрептоцид (б ел ы й кристал л ический порош окбез запаха).
К сул ь ф анил амид ны м препаратам относится группа соед инений с
общ ей ф ормул ой: H
H2N SO2 N
R
О д ин из атомоввод ород ааминогруппы , наход я щ ейся впол ож ении 4, мож ет
б ы ть такж е замещ ен разл ичны ми рад икал ами.
К расны й стрептоцид вы ш ел из употребл ения , а на основе мол екул ы
сул ь ф анил ам ид а б ы л о синтезировано бол ь ш ое кол ичество производ ны х. В
1935 г. русские учены е О .Ю . М агид сон, М .В . Руб цов и И .Я . П остовский
синтезировал и бол ее 80 соед инений сул ь ф анил ам ид ного ря д а, провел и их
изучение и установил и свя зь меж д у хим ической структурой и противомик-
робны м д ействием.
Сул ь ф анил ам ид ны е препараты обл ад аю т химиотерапевтической ак-
тивность ю при инф екция х, вы званны х грам пол ож ител ь ны м и и грамотрица-
тел ь ны м и бактерия ми, некоторы м и простейш им и (возбуд ител я ми мал я рии
и токсопл азмоза), хл ам ид ия ми (при трахоме, паратрахоме). И х д ействие
свя зано снаруш ением образования м икроорганизмами необход имы х д л я их
развития ростовы х ф акторов - ф ол иевой и д игид роф ол иевой кисл от и д р.
вещ еств, в мол екул у которы х вход ит пара-аминобензойная кисл ота. Сул ь -
ф анил ам ид ы бл изки по строению кпара-аминобензойной кисл оте, они за-
хваты ваю тся м икробной клеткой вместо пара-аминобензойной кисл оты и
тем самы м наруш аю т течение вней обменны хпроцессов.
Современная химиотерапия распол агает огромны м арсенал ом л екар-
ственны х сред ств, сред и которы х важ нейш ее место занимаю т антиб иотики.
В первы е откры ты й в 1928 г. англ ичанином А . Ф л емингом антибиотикпе-
ницил л ин я вил ся род оначал ь ником новы х хим иотерапевтических сред ств.
Созд ание антиб иотиков соверш ил о револ ю цию в обл асти л екарственной
терапии многихзабол еваний.
А нтиб иотики - вещ ества, прод уцируем ы е микроорганизмами, вы с-
ш ими растения м и, ж ивотны ми тканя м и в процессе их ж изнед ея тел ь ности
6
и обл ад аю щ ие способность ю оказы вать на микроорганизмы , простейш ие,
некоторы е вирусы избирател ь ное д ействие.
В основе д ействия антибиотиков л еж ит антиб иоз, то есть я вл ение
антагонизма микроорганизмов, откры тое Л . П астером в 80-х год ах XIXв.
Сущ ность этого я вл ения закл ю чается втом, что од ни микроорганизмы вы -
д ел я ю т в окруж аю щ ую сред у разл ичны е вещ ества, способны е под авл я ть
рост и размнож ение д ругих м икроорганизмов. О ткры ты й А . Ф л емингом
пеницил л ин бы л вы д ел ен в чистом вид е из кул ь турал ь ной ж ид кости
Х.Ф л ори и Д ж .Чейн в 1940г. С этого времени начал ось бурное развитие
иссл ед ований в обл асти антибиотиков: в 1942г пол учен грамицид ин, в
1944г-стрептомицин, в1951-1954гг-канамицины , неом ицины и д р.
П ервы й в ря д у антиб иотиков пе- H
O
ницил л ин я вл я ется антим икробны м ве- N
S CH3
щ еством, прод уцируем ы м разл ичны ми
вид ами пл есневого грибапеницил л иума N
(Penecillium). В резул ь тате ж изнед ея - CH3
O
тел ь ности этих грибов об разую тся раз- C O
л ичны е вид ы пеницил л ина. О д ин из
HO
наибол ее активны х - бензил пеницил - Бензил пеницил л ин
л ин.
Д ругие вид ы пеницил л ина отл ичаю тся тем , что вместо бензил ь ной
группы сод ерж ат д р. рад икал ы . П о хим ическому строению пеницил л ин
пред ставл я ет соб ой кисл оту, из него могут бы ть пол учены разл ичны е сол и
(натриевая , кал иевая и д р.). О сновой мол екул ы всех пеницил л инов («пе-
ницил л иновы м я д ром » ) я вл я ется 6-аминопеницил л ановая кисл ота–
сл ож ное гетероцикл ическое соед инение, состоя щ ее из 2-х кол ец: тиазол и-
д инового и β-л актам ного.
П репараты группы пеницил л ина эф ф ективны при инф екция х, вы -
званны х грампол ож ител ь ны м и бактерия ми (стрептококками, стаф ил окок-
ками, пневмококками и д р.). А нтибактериал ь ны й эф ф ект свя зан со специ-
ф ической способ ность ю пеницил л инов ингибировать б иосинтез материал а
д л я кл еточной стенки микроорганизмов.
П репараты группы пеницил л ина неэф ф ективны в отнош ении виру-
сов (возбуд ител ей гриппа, пол иом иел ита, оспы ), бактерий туберкул ёза, а
такж е бол ь ш инствапатогенны х грамотрицател ь ны х микроорганизмов.
А ктивность препаратов пеницил л ина опред ел я ется биол огическим
путем по антиб актериал ь ном у д ействию на опред ел енны й ш тамм зол оти-
стого стаф ил ококка. За од ну ед иницу д ействия (Е Д ) принимаю т актив-
ность 0,5988 мкг хим ически чистой кристал л ической натриевой сол и бен-
зил пеницил л ина.
А нтиб иотики кл ассиф ицирую т насл ед ую щ ие группы :
1. А нтиб иотики ал ицикл ического строения (группа тетрацикл и-
нов, их пол усинтетические анал оги и д р.).
2. А нтиб иотики ароматического ря д а(группал евом ицетина).
7
3. А нтиб иотики гетероцикл ической структуры (пеницил л ины , их
пол усинтетические анал оги, цеф ал оспорины и д р.).
4. А нтиб иотики – гл икозид ы : стрептомицины ; антибиотики –
аминогл икозид ы (канамицины , неомицины , гентамицины , мо-
номицины ); макрол ид ы (эритромицины и ол еанд омицин); ан-
замицины (риф ам ицины и их пол усинтетические анал оги); по-
л иеновы е антибиотики с гл икозид опод обной структурой (нис-
татин, амф отерицин, м икогептин).
5. А нтиб иотики, обл ад аю щ ие противоопухол евы м д ействием,
мож но классиф ицировать на производ ны е ауреол овой кисл о-
ты , антрацикл ины , производ ны е хинол ин-5,8-д иона и актино-
мицины .
6. А нтиб иотики – пол ипептид ы (грамицид ины , пол им иксины и
д р.).
О сновны ми зад ачами ф армацевтической хим ии я вл я ю тся :
- созд ание и иссл ед ование новы хл екарственны х сред ств;
- разработка способовф армацевтического и б иоф армацевтического анал и-
за.
- изучение изменений, происход я щ их при хранении л екарственны х
сред ств.

2. Гос уда р с т венна я ф а р ма копея и др уга я нор ма т и вна я докумен-


т а ци я , р егла мент и р ующ а я к а чес т во лека р с т венны х пр епа р а т ов
В каж д ой стране сущ ествую т законод ател ь ны е требования ккачест-
ву ф армацевтических препаратов, изл ож енны е вспециал ь ной книге, назы -
ваемой ф армакопеей. В первы е нарусском я зы ке ф армакопея б ы л аизд анав
1866 г.
О сновны м д окументом, нормирую щ им качество вы пускаемы х в на-
ш ей стране л екарственны х сред ств, я вл я ется Госуд арственная ф армакопея
(ГФ ). ГФ период ически переизд аётся , таккакс развитием ф армацевтиче-
ской науки необход имо вносить вф армакопею новы е препараты и метод ы
иссл ед ования . В 1987г. изд ан 1-й том, а в1990г. – 2-й том XI изд ания ГФ .
В ГФ XI введ ены ф армакопейны е стать и (Ф С) на каж д ы й препарат и об-
щ ие метод ы их контрол я . В скором времени б уд ет изд ана XII госуд арст-
венная ф армакопея РФ .
В период меж д у изд ания ми ф армакопеи новы е препараты регл амен-
тирую тся д ругой нормативной д окументацией – это ф армакопейная стать я
пред прия тия (Ф СП ), ф армакопейная стать я (Ф С) и общ ая ф армакопейная
стать я (О Ф С).
Сотруд ничество меж д у странам и в обл асти зд равоохранения и про-
извод ства л екарственны х сред ств вы звал о необход имость разработки об-
щ их требований оценки качества л екарственны х сред ств. С этой цел ь ю
б ы л а созд ана М еж д ународ ная ф армакопея (М Ф ). П ервое изд ание М Ф вы -
ш л о в 1951г. В настоя щ ее врем я д ействует III изд ание (1 том вы ш ел в
8
1979г, 2 том – в 1983г.). В странах Запад ной Е вропы с 1997г. д ействует
ф армакопея Е Э С.

3. Ф а р ма копейна я с т а т ь я
В загол овке привод ится наименование препарата на русском и л а-
тинском я зы ках, его химическое название, синонимы , структурная ф орму-
л а, эм пирическая и мол екул я рная масса.
Д ал ее сл ед ую т разд ел ы по требованию к качеству л екарства, его
упаковке и хранению . О сновны е разд ел ы :
О писание. П ривод я тся показател и внеш него вид а препарата (цвет,
запах, агрегатное состоя ние), атакж е возмож ны е изменения при хранении
навозд ухе, насвету.
Растворимость . У казы ваю т растворимость в вод е, этанол е, эф ире и
д р. всоответствии сГФ XI (том 1).
П од л инность . П ривод я т 2-3 хим ические реакции, наибол ее специ-
ф ичны е д л я д анного препарата. Затем привод я т Т .пл .,0 C; пл отность d420,
уд ел ь ное вращ ение, показател ь прел омл ения nD 20 и д р.
Д ал ее сл ед ую т разд ел ы , в которы х изл агаю тся требования кчистоте
препарата в соответствии с требования ми ГФ . В разд ел ах, сод ерж ащ их
описание испы таний на д опустимы е примеси хл орид ов, сул ь ф атов, сол ей
аммония , кал ь ция , ж ел еза, тя ж ел ы х метал л ов, указы ваю т навески препара-
тови пред ел ы сод ерж ания (%) примесей.
Д ал ее сл ед ую т разд ел ы : «П отеря в массе при вы суш ивании» , «О пре-
д ел ение вод ы » , «И спы тание на токсичность » , «И спы тание на стерил ь -
ность » и д р.
В разд ел е «К ол ичественное опред ел ение» д аю т описание метод ики
кол ичественного опред ел ения л екарственного вещ ества, а такж е пред ел ы
требуемого сод ерж ания основного вещ ества (в % ) ил и активности в ед и-
ницах д ействия (Е Д ).
Д ал ее сл ед ую т разд ел ы « У паковка» , « М аркировка» , « Хранение» и
« Срокгод ности» .
В конце Ф С описы ваю тф армакол огическое д ействие препарата.

4. Кла с с и ф и ка ци я лек а р с т венны х вещ ес т в


Сущ ествует д ва типа кл ассиф икации л екарственны х вещ еств: по
химическом у строению (хим ическая ) и по д ействию наорганизм (анатомо-
терапевтическая ).
А натомо-терапевтическая кл ассиф икация л екарственны х препаратов
( А Т К ) приня та В сем ирной О рганизацией Зд равоохранения ( В О З ). В ос-
нове кл ассиф икации л еж ит распред ел ение мед икаментов по их д ействию
на организм на 14 анатомических систем , обозначенны х начал ь ны ми бук-
вам и этих анатомо-ф ункционал ь ны х образований: A,B,C,
D,G,H,J,I,M,N,P,R,S,V. П римеры :
A. Alimentary tract and metabolism ( ж ел уд очно-киш ечны й тракт и его
метабол изм );
9
B. Blood and blood gorming organs ( К ровь и кроветворны е органы );
С. Cardiovascular system (Cерд ечно-сосуд истая система) и такд ал ее.
СистемаА Т С созд ает усл овия д л я об работки д анны х наЭ В М .
Т акая кл ассиф икация уд обна д л я мед ицинских д исципл ин. Н ед остаток
кл ассиф икации закл ю чается втом , что вод ну группу объ ед иня ю т разл ич-
ны е по химическом у строению вещ ества.
Хим ическая кл ассиф икация . П ред усматривает объ ед инение л екарст-
венны х вещ еств вгруппы по общ ности химической структуры их мол екул
и химических свойств независимо от ф армакол огического д ействия . Хи-
мическая кл ассиф икация уд об натем, что д ает возмож ность вы я вить зави-
симость меж д у строением и д ействием л екарственны х сред ств, атакж е по-
звол я етуниф ицировать метод ы их анал иза.
В ф армацевтической химии л екарственны е препараты рассматрива-
ю тся в соответствии с химической кл ассиф икацией и д ел я тся на д ве
б ол ь ш ие группы : неорганические и органические.
Н еорганические препараты кл ассиф ицирую т в соответствии с пол о-
ж ением эл ементов в П ериод ической системе Д .И . М енд ел ееваи по основ-
ны м кл ассам : оксид ы , кисл оты , гид роксид ы , сол и, ком пл ексны е соед ине-
ния .
О рганические л екарственны е вещ ества классиф ицирую т анал огично
тому, какэто приня то в органической хим ии. П ри этом испол ь зую т д ва
кл ассиф икационны х признака: структуру угл ерод ной цепи ил и цикл а и
природ у ф ункционал ь ной группы .
П о первом у признаку органические л екарственны е вещ ествапод раз-
д ел я ю т наал иф атические (ацикл ические) и цикл ические, посл ед ние всвою
очеред ь - накарб оцикл ические и гетероцикл ические соед инения .
К арбоцикл ические соед инения объ ед иня ю т д ва ря д а вещ еств – ал и-
цикл ические и ароматические.
Гетероциклические соед инения кл ассиф ицирую т по числ у атомов,
образую щ их цикл , природ е гетероатомов и их кол ичеству, а такж е по чис-
л у гетероциклов.

5. Ф а р ма цевт и чес ка я т ер ми нологи я


В ф армацевтической хим ии испол ь зую т д ве основны е группы тер-
минов: общ ие и специф ические.
О бщ ие ф армацевтические терм ины и их опред ел ение.
Т ермин О пред ел ение
Л екарственное ве- Л екарственное сред ство, пред ставл я ю щ ее собой инд и-
щ ество вид уал ь ное хим ическое соед инение ил и биол огиче-
ское вещ ество
Л екарственная ф ор- П рид аваемое л екарственному сред ству ил и л екарст-
ма венном у растител ь ному сы рь ю уд обное д л я примене-
ния состоя ние, при котором д остигается максимал ь -
ны й л ечебны й эф ф ект
10
Л екарственны й Л екарственное сред ство в вид е опред ел енной л екарст-
препарат венной ф орм ы
Сил ь нод ейст- Л екарственное сред ство, вход я щ ее в списокN1 груп-
вую щ ее л екарст- пы А , утверж д енны й приказом М инзд рава России
венное сред ство N472 от 31.12.99
Я д овитое л екар- Л екарственное сред ство, вход я щ ее в списокN2 груп-
ственное сред ство пы А , утверж д енны й тем ж е приказом
Н аркотическое Л екарственное сред ство, вход я щ ее в Списокнаркоти-
л екарственное ческих и психотропны х вещ еств, утверж д енны й по-
сред ство становл ением П равител ь ства РФ N681 от 30 ию ня
1998 г. К онтрол ирует и вносит изменения в д анны й
списокП остоя нны й ком итет по контрол ю наркотиков
( П ККН )

Т ермин «л екарственны й препарат» испол ь зуется анал огично терми-


ну «л екарственное вещ ество» .
Специф ические термины : «испы тание на под л инность » , «испы тание
начистоту» , «кол ичественное опред ел ение» и д р.
Разработкой и униф икацией химических терминов занимается М еж -
д ународ ны й сою з чистой и прикл ад ной химии ( И Ю П А К ). В аж но приме-
нение химической номенклатуры И Ю П А К д л я неорганических и органи-
ческих вещ еств, испол ь зуем ы х в качестве л екарственны х препаратов. О д -
нако д опускаю тся отклонения от правил И Ю П А К вназвания х неорганиче-
ских л екарственны х вещ еств. Д л я препаратов, пред ставл я ю щ их собой со-
л и, вначал е д ается название катиона в род ител ь ном пад еж е, а затем анио-
на – в именител ь ном. П о правил ам И Ю П А К названия катиона и аниона
д ол ж ны бы ть в именител ь ном пад еж е. Д опускаю тся откл онения от но-
менкл атуры И Ю П А К и д л я органических л екарственны х вещ еств. Часто
название органического л екарственного вещ ествасогл асно И Ю П А К б ы ва-
ет д л инны м и сл ож ны м, поэтому созд ател и л екарственны х вещ еств д аю т
им бол ее короткие названия , в которы х отраж ается суть л ибо химического
строения , л ибо ф армакол огического д ействия ил и и то и д ругое. О рганиче-
ским л екарственны м вещ ествам часто д аю тторговы е ф ирменны е названия .

6. Ф а р ма цевт и чес ки й и ф а р ма копейны й а на ли з


Ф армацевтический анал из –это наука о химической характеристике
и изменении б иол огически активны х вещ ествнавсех этапахпроизвод ства:
от оценки сы рь я д о оценки качества пол ученного л екарственного вещ ест-
ва, изучения его стаб ил ь ности, установл ения сроковгод ности и станд арти-
зации готовой л екарственной ф ормы . К ф армацевтическому анал изу
пред ъ я вл я ю тся вы сокие требования : специф ичность , чувствител ь ность ,
точность по отнош ению кнормативам, обусл овл енны м ГФ XI, Ф С и д р.
Н Д , вы пол нение в короткие сроки с испол ь зованием м инимал ь ны х кол и-
чествл екарственны хпрепаратови реактивов.
11
Ф армацевтический анал из вкл ю чает разл ичны е ф ормы контрол я каче-
ствал екарств:
1. Ф армакопейны й анал из
2. П остад ийны й контрол ь производ ствал екарственны хсред ств
3. А нал из л екарственны хф орм инд ивид уал ь ного изготовл ения
4. Э кспресс-анал из вусл овия хаптеки
5. Биоф армацевтический анал из.
Ф армакопейны й анал из я вл я ется составной часть ю ф армацевтического
анал иза и пред ставл я ет собой совокупность способовиссл ед ования л екар-
ственны х препаратов и ф орм, изл ож енны х в ГФ , Ф С, Ф СП . В ы пол нение
ф армакопейного анал изапозвол я ет установить под л инность л екарственно-
го сред ства, его чистоту (сод ерж ание примесей), кол ичественное сод ерж а-
ние ф армацевтического сред ства, возмож ность ил и невозмож ность испол ь -
зования его врачам и и пациентами.

7. М ет оды и с с ледова ни я ка чес т ва лека р с т венны х с р едст в


(ф и зи чес ки е, ф и зи ко-хи ми чес ки е и хи ми чес ки е)
В соответствии с ГФ XI метод ы иссл ед ования л екарственны х
сред ствпод разд ел я ю тся наф изические, ф изико-хим ические и хим ические.
Фи зи чес ки е мет оды . В кл ю чаю т метод ы опред ел ение тем пературы
пл авл ения , затверд евания , пл отности (д л я ж ид ких вещ еств), показател я
прел омл ения (реф рактометрия ), оптического вращ ения (пол я риметрия ) и
д р.
Фи зи ко-хи ми чес ки е мет оды . И х мож но разд ел ить на 3 основны е
группы : эл ектрохимические (пол я рограф ия , потенциометрия ), хромато-
граф ические и спектрал ь ны е (У Ф - и И К -спектроф отометрия и ф отокол о-
риметрия ).
П ол я рограф ия – метод изучения эл ектрохим ических процессов, ос-
нованны й наустановл ении зависимости сил ы токаот напря ж ения , которое
прикл ад ы вается киссл ед уемой системе. Э л ектрол из иссл ед уемы х раство-
ров провод ится в эл ектрол изере, од ним из эл ектродов которой сл уж ит ка-
пел ь ны й ртутны й эл ектрод , а вспомогател ь ны м – ртутны й эл ектрод с
б ол ь ш ой поверхность ю , потенциал которого практически не изменя ется
при прохож д ении тока небол ь ш ой пл отности. П ол ученная пол я рограф иче-
ская кривая (пол я рограмма) имеет вид вол ны . В ы сота вол ны свя зана с
концентрацией реагирую щ их вещ еств. М етод применя ется д л я кол ичест-
венного опред ел ения многихорганическихсоед инений.
П отенциометрия – метод определ ения рН и потенциометрическое
титрование.
Хроматограф ия – процесс разд ел ения смесей вещ еств, происход я -
щ ий при их перемещ ении в потоке под виж ной ф азы вд ол ь непод виж ного
сорбента. Разд ел ение происход ит бл агод аря разл ичию тех ил и ины х ф изи-
ко-хим ических свойств разд ел я ем ы х вещ еств, привод я щ ему кнеод инако-
вому взаимод ействию их с вещ еством непод виж ной ф азы , сл ед овател ь но,
кразл ичию во времени уд ерж ивания сл оя сорбента.
12
П о механизму, л еж ащ ему в основе разд ел ения , разл ичаю т ад сорбци-
онную , распред ел ител ь ную и ионообменную хроматограф ию . П о способ у
разд ел ения и применя емой аппаратуре разл ичаю т хроматограф ию на ко-
л онках, на б умаге в тонком сл ое сорбента, газовую и ж ид костную хрома-
тограф ию , вы сокоэф ф ективную ж ид костную хроматограф ию (В Э Ж Х) и
д р.
Спектрал ь ны е метод ы основаны на избирател ь ном погл ощ ении
эл ектромагнитного изл учения анал изируемы м вещ еством . Разл ичаю т
спектроф отометрические метод ы , основанны е на погл ощ ении вещ еством
монохроматического изл учения У Ф - и И К -д иапазонов, кол ориметрические
и ф отокол ориметрические метод ы , основанны е на погл ощ ении вещ еством
немонохроматического изл учения вид имой части спектра.
Хи ми чес ки е мет оды . О снованы на испол ь зовании хим ических ре-
акций д л я ид ентиф икации л екарственны х сред ств. Д л я неорганических л е-
карственны хсред ств испол ь зую т реакции накатионы и анионы , д л я орга-
нических – наф ункционал ь ны е группы , при этом применя ю тся тол ь ко та-
кие реакции, которы е сопровож д аю тся нагл я д ны м внеш ним эф ф ектом : из-
менением окраски раствора, вы д ел ением газов, вы пад ением осад кови т.д .
С помощ ь ю химических метод ов провод я т опред ел ение числ енны х
показател ей масел и эф иров (кисл отное числ о, йод ное числ о, числ о омы -
л ения ), характеризую щ их ихд оброкачественность .
К химическим метод ам кол ичественного анал иза л екарственны х
вещ еств относя тся гравиметрический (весовой) метод , титриметрические
(объ ёмны е) метод ы , вкл ю чаю щ ие кисл отно-основное титрование ввод ны х
и невод ны хсред ах, газометрический анал из и кол ичественны й эл ементны й
анал из.
Гравиметрический метод . И з неорганических л екарственны х ве-
щ ествэтим метод ом мож но опред ел я ть сул ь ф аты , перевод я их в нераство-
римы е сол и бария , и сил икаты , пред варител ь но прокал ивая их д о д иоксид а
кремния . В озмож но применение гравиметрии д л я анал иза препаратов со-
л ей хинина, ал кал оид ов, некоторы хвитам инови д р.
Т итриметрические метод ы . Э то наибол ее распространенны е в ф ар-
мацевтическом анал изе метод ы , отл ичаю щ иеся неб ол ь ш ой труд оемкость ю
и д остаточно вы сокой точность ю . Т итриметрические метод ы мож но под -
разд ел ить на осад ител ь ное титрование, кисл отно-основное, окисл ител ь но-
восстановител ь ное, компл ексиметрию и нитритометрию . С их помощ ь ю
кол ичественную оценку производ я т, провод я опред ел ение отд ел ь ны х эл е-
ментов ил и ф ункционал ь ны х груп п, сод ерж ащ ихся в мол екул е л екарст-
венного вещ ества.
Осад ите л ь но е титро в ание (аргентометрия , меркуриметрия , меркуро-
метрия и д р.).
Кисл о тно -о сно в но е титро в ание (титрование ввод ной сред е, ацид имет-
рия – испол ь зование в качестве титранта кисл оты , ал кал иметрия – испол ь -
зование д л я титрования щ ел очи, титрование всмеш анны х растворител я х,
невод ное титрование и д р.).
13
Окисл ите л ь но -в о сстано в ите л ь но е титро в ание (иод ометрия , иод хл о-
рометрия , броматометрия , перманганатометрия и д р.).
Ко м пл е ксим е трия. М етод основан на образовании прочны х , раство-
римы х в вод е компл ексов катионов метал л ов с трил оном Б ил и д р. ком-
пл ексонами. В заимод ействие происход ит в стехиометрическом соотнош е-
нии 1:1 независимо отзаря д акатиона.
Н итрито м е трия. М етод основан на реакция х первичны х и вторичны х
ароматических ам инов с нитритом натрия , кото-
ры й испол ь зую т вкачестве титранта. П ервичны е R1
ароматические амины образую т с нитритом на- N O
трия в кисл ой сред е д иазосоед инение N
+ −
[ArN ≡N] Cl , а вторичны е ароматические
амины в этих усл овия х образую т N- R
нитрозосоед инения
Газометрический анал из. И меет ограниченное применение в ф арма-
цевтическом анал изе. О бъ ектами этого анал изая вл я ю тся д вагазообразны х
препарата: кисл ород и циклопропан. Сущ ность газометрического опред е-
л ения закл ю чается во взаимод ействии газов с погл отител ь ны ми раствора-
ми.
К ол ичественны й эл ементны й анал из. Э тот анал из испол ь зую т д л я
кол ичественного опред ел ения органических и эл ементорганических со-
ед инений, сод ерж ащ их азот, гал огены , серу, а такж е м ы ш ь я к, висм ут,
ртуть , сурь м у и д р. эл ементы .

8. Ис пы т а ни е на чи с т от у и допус т и мы е пр еделы пр и мес ей


Д л я опред ел ения примесей в препаратах и прибл изител ь ной оценки
их кол ичества ввод я тся сравнения (кол ориметрические и неф ел ометриче-
ские) с этал онны м и растворами, устанавл иваю щ им и пред ел сод ерж ания
д анной примеси.
Н абл ю д ение м ути и опал есценции растворовпровод я т впроход я щ ем
свете на тём ном ф оне, а окраски-при д невном отраж енном свете на мато-
во-бел ом ф оне.
П ровод я т исп ы тания нахл орид ы , сул ь ф аты , сол и аммония , кал ь ция ,
ж ел еза, цинка, тя ж ел ы х метал л ов в соответствии с метод иками и требова-
ния м и ГФ XI, том 1.

9. Ис пы т а ни е на подли ннос т ь лека р с т венны х с р едст в неор га ни -


чес кого пр ои с хождени я
А нал из неорганических вещ еств основан на взаимод ействии отд ел ь -
ны х ионов. Растворы м ногих неорганических л екарственны х вещ еств я в-
л я ю тся эл ектрол итами, в которы х опред ел енны й катион с од ним и тем ж е
анионом д аю т од инаковы й прод укт реакции независимо от того, всоставе
какого соед инения они б ы л и д о реакции. Э то обстоя тел ь ство позвол я ет ус-
тановить под л инность и кол ичественно опред ел ить катионы ил и анионы в
разл ичны х л екарственны х препаратах по характерны м д л я них реакция м.
14
Резул ь тат испы тания устанавл иваю т по каким-л ибо характерны м внеш ним
признакам : поя вл ению осад ка, окраш иванию , запаху, вы д ел ению газа.

9.1.Ка чес т венны е р еа кци и обна р ужени я ка т и он ов и а ни онов


КА ТИО НЫ
К А ЛИ Й
М етод ика 1. О краш ивание п л амени. Сол ь кал ия , внесенная в бес-
цветное пл амя , окраш ивает его вф иол етовы й цвет. (ГФ Х, с. 744).
М етод ика 2. К 2мл раствора сол и кал ия (KCl) прибавл я ю т 1мл рас-
твора винной кисл оты и 1м л раствора ацетата натрия , охл аж д аю т и встря -
хиваю т; вы пад ает бел ы й кристал л ический осад ок, растворим ы й в разве-
д енны хм инерал ь ны х кисл отах и растворахед ких щ ел очей. (ГФ Х, с. 744).
HO HO HO
HO
O CH3COONa CH O
C CH C
KBr + C CH C + HBr
O CH O
OH OK
OH OH
Гид ротартраткал ия ,
В инная кисл ота бел ы й кристал л ический осад ок
П ри д иссоциации винной кисл оты по первой ступени образую тся
осаж д аю щ ие K+ ионы HC4 H4O-6 :
H2C4H4 O6 ↔ H+ + HC4H4 O6 -
О д нако реакция сопровож д ается вэтом сл учае образованием сил ь ной ки-
сл оты :
KCl + H2 C4 H4O6 ↔ KHC4 H4O6 + HCl,
что д ел ает ее об ратимой, поэтому при вы пол нении реакции необход имо,
кроме реактива, прибавл я ть киссл ед уемому раствору ацетат натрия , обра-
зую щ ий при взаимод ействии скисл отой ацетатную буф ерную смесь .
О сад окKHC4H4 O6 растворим всил ь ной кисл оте и щ ел очах, но не растворим
в сл абой кисл оте(уксусной); в горя чей вод е и в бол ь ш ом кол ичестве хол од -
ной вод ы осад окрастворим.
KHC4H4O6 + HCl = KCl + H2C4 H4 O6
KHC4H4O6 + NaOH = KNaC4H4 O6 + H2O

Н А Т РИ Й
М етод ика 1. О краш ивание пл амени. Бесцветное пл амя горел ки ок-
раш ивается сол я ми натрия вж ел ты й цвет.
Реакция окраш ивания пл амени сол я ми натрия очень чувствител ь на: от-
кры ваемы й миним ум равен 0,0001 мкг. А меж д у тем соед инения натрия
имею тся везд е: в пы л и; они извл екаю тся из стекла посуд ы вод ой и т.д .,
поэтому о присутствии измеримы х кол ичеств натрия в иссл ед уемом ве-
щ естве мож но закл ю чить л иш ь по я ркому и неисчезаю щ ем у втечение не-
скол ь кихсекунд ж ел том у окраш иванию пл амени.
М етод ика 2. 1 мл 10% раствора натрия сул ь ф ата под кисл я ю т раз-
вед енной уксусной кисл отой, ф ил ь трую т, есл и необход имо, прибавл я ю т
15
0,5 мл раствора цинк-уранил -ацетата; образуется ж ел ты й кристал л иче-
ский осад ок.
NaCl + Zn[(UO2) 3 (CH3COO)8] + CH3COOH + 9H2 O→
→ Na[Zn(UO2 )3 (CH3COO) 9]· 9H2O ↓ + HCl

АМ М О НИ Й
М етод ика1. Разл ож ение при нагревании.
1 мл раствора сол и ам мония нагреваю т с 0,5 мл раствора ед кого натра;
вы д ел я ется амм иак, обнаруж иваем ы й по запаху и по посинению вл аж -
ной красной л акмусовой б умаж ки. ( ГФ Х, стр.743 ).
NH4 Cl + NaOH = NH3↑ + NaCl + H2 O
М етод ика2. К 3 –5 капл я м хл орид аам мония прибавл я ю т 2 –3 кап-
л и реактива Н ессл ера - поя вл я ется осад оккрасно – бурого цветаил и ж ел -
то- – бурое окраш ивание. Реактив Н ессл ера – раствор компл ексной сол и
меркурийод ид акал ия K2 [HgI4] в KOH.

IHg

NH4Cl + 2K2[HgI4 ] + 2KOH→ IHg NH2 I + 5KI + KCl + 2H2O

Ж ел тое окраш ивание


В сл ед ствие вы сокой чувствител ь ности реакции реактив Н ессл ера д ает
возмож ность опред ел ить сл ед овы е кол ичестваамм иакаи сол ей аммония .
П ри д обавл ении избы ткареактиваН ессл ерапротекает реакция :

Hg
NH4Cl + 2K2 [HgI4 ] + 4KOH→ ↓ O NH2 I + 7KI+ KCl + 3H2 O
Hg

К расно –б уры й осад ок

М А ГН И Й
М етод ика 1. К 1 мл растворасол и магния прибавл я ю т 1 мл раствора
хл орид а аммония , 0,5 мл раствора гид роф осф ата натрия и 1 мл раствора
аммиака. В ы пад ает бел ы й кристал л ический осад ок, растворим ы й в уксус-
ной кисл оте. ( ГФ Х, стр. 745).

NH4Cl
MgSO4 + Na2 HPO4 + NH4 OH = ↓MgNH4 PO4 + Na2SO4 + H2O

Сол ь аммония приб авл я ю т д л я того, чтобы при д ействии ам миака не обра-
зовал ся осад окMg(OH)2 . В ы пол нить эту важ ную реакцию л учш е всего
начиная с кисл ого раствора, постепенно пониж ая его кисл отность , прибав-
л я я по капл я м NH4 OH. Растворимость MgNH4PO4 при этом буд ет посте-
пенно умень ш ать ся , и тем сам ы м б уд ут созд аны усл овия д л я мед л енной
16
кристал л изации, способствую щ ие образованию хорош его, я вственно кри-
стал л ического осад ка.
М етод ика 2. К 1 м л раствора сол и магния прибавл я ю т по капл я м рас-
твор 8 – оксихинол ина - поя вл я ется зел еновато – ж ел ты й осад ококсихи-
нол инатамагния (Берется амм иачны й растворсол и магния ).

OH O O

2 Mg
+ H2SO4
+ MgSO4
N N N

8-оксихинол ин О ксихинол инатмагния , зел еновото-ж ёл ты й


кристал л ический осад ок

КАЛЬЦ И Й
М етод ика1. К 1 мл растворасол и кал ь ция прибавл я ю т 1 мл раствора
оксал ата аммония ; образуется бел ы й осад ок, нерастворимы й в уксусной
кисл оте и растворе амм иака, растворимы й вразвед енны х м инерал ь ны х ки-
сл отах. (ГФ Х, стр.744 ).
OOC
CaCl 2 + (NH4 )2 C2O4 → ↓ Ca + 2NH4 Cl
OOC
О ксал аткал ь ция , бел ы й осад ок
М етод ика 2. О краш ивание пл амени. Бесцветное пл амя горел ки ок-
раш ивается сол я ми кал ь ция вкирпично –красны й цвет.

Ц И НК
М етод ика 1. К 2 мл нейтрал ь ного раствора сол и цинка прибавл я ю т
0,5 мл сул ь ф ид а натрия – об разуется осадокбел ого цвета, нерастворимы й
вуксусной кисл оте и растворимы й вразвед енной сол я ной кисл оте. ( ГФ Х,
стр.747 )
ZnSO4 + Na2S → ↓ ZnS + Na2 SO4
Бел ы й осад ок
М етод ика2. К 2 м л растворасол и цинкаприбавл я ю т 0,5 м л раствора
ф ерроцианид акал ия ; образуется бел ы й студ енисты й осад ок, нераствори-
мы й вразвед енной сол я ной кисл оте.

3ZnSO4 + 2K4[Fe(CN)6 ] = ↓ K2 Zn3[Fe(CN)6 ]2 + 3K2SO4


Ж ёл тая кровя ная Бел ы й осад ок
сол ь д войной сол и ф ерроцианид а
цинка и кал ия

СВ И Н Е Ц
М етод ика 1. К 1 мл раствора сол и свинца прибавл я ю т 4 – 5 капел ь
растворайод ид акал ия ; вы пад ает ж ел ты й осад ок.
17

Pb (CH3 COO )2 + 2KI = ↓ PbI2 + 2CH3 COOK


Ж ел ты й осад ок
йод ид асвинца
И он Pb++ ввод ны х растворахбесцветен.
PbI2 вы пад ает в вид е бл естя щ их зол отисты х кристал л ов. Э то од на из наи-
б ол ее красивы ханал итическихреакций.
М етод ика 2. К 3 – 5 капл я м раствора сол и свинца прибавл я ю т не-
скол ь ко капел ь растворасул ь ф ид а натрия ; образуется осад окчерного цве-
та.
Pb ( CH3COO )2 + Na2 S = ↓ PbS + 2CH3COONa
Черны й осад ок
сул ь ф ид асвинца

СЕ РЕ БРО
М етод ика 1. К 1 мл раствора сол и сереб ра прибавл я ю т раствор ам-
миака ( д о растворения образую щ егося осад ка ), затем прибавл я ю т 2 – 3
капл и ф ормал ина и нагреваю т; на стенках пробирки образуется нал ет ме-
тал л ического серебра( реакция серебря ного зеркал а) (ГФ Х, с. 746).
Реакция протекаетпо стад ия м :
AgNO3 + NH4 OH → AgOH + NH4 NO3
AgOH +2NH3 → [Ag (NH3) 2]OH
2[Ag(NH3 )2 ]OH + HCOH → 2Ag↓ + 3NH3 ↑+ HCOONH4 + H2O
М етод ика 2. К 1мл раствора сол и серебра прибавл я ю т 2 – 3 капл и
натрия хл орид а ил и развед енной кисл оты : образуется осад ок, раствори-
мы й врастворе амм иака.

AgNO3 + HCl = ↓AgCl + HNO3


Бел ы й творож исты й осад ок
хл орид асереб ра
О сад окхл орид а серебра при взбал ты вании сод ерж имого пробирки
собирается вбел ы е творож исты е хл опь я . Н асвету он становится ф иол ето-
вы м ил и д аж е чернеет( разл ож ение ).
В разбавл енны х кисл отах ( HNO3 , H2 SO4 ) AgCl каксол ь , образованная
сил ь ной кисл отой, нерастворим. Л егко растворя ется он в NH4 OH всл ед ст-
вие свя зы вания ионовсеребра, отд аваемы х враствор осад ком, вком пл екс-
ны е ионы :

AgCl + 2NH4OH ↔ [ Ag(NH3 )2 ]+ + Cl − + 2H2O

М ЕД Ь
М етод ика 1. К 1 мл раствора сул ь ф ата мед и приб авл я ю т по капл я м
раствор аммиака: вы пад ает гол убой осад ок, которы й растворя ется в из-
б ы тке реактивасоб разованием растворатемно –синего цвета.
18
2CuSO4 + 2NH4 OH → ↓( CuOH )2SO4 + ( NH4 ) 2SO4
Гол уб ой ил и зел еноваты й осад ок
(CuOH) 2SO4 + (NH4) 2SO4 + 6NH4 OH →
→2[Cu(NH3 )4 ]SO4 + 8H2O
А ммиачны й компл ексмед и
интенсивного синего цвета
М етод ика 2. К нескол ь ким капл я м раствора сул ь ф ата мед и прибав-
л я ю т раствор ф ерроцианид а кал ия д о образования красно – бурого осад ка
(при рН ≤ 7) :

2CuSO4 + K 4 [Fe (CN )6 ] = ↓ Cu2[Fe (CN ) 6 ] + 2K2 SO4


К расно –б уры й осад ок
ф ерроцианид амед и
О сад ок не растворим в разбавл енны х кисл отах, но растворя ет-
ся в ам миаке ( образование ком пл ексного соед инения ) и разл агается
при д ействии щ ел очей (образуется осад окCu(OH) 2).

Ж Е Л Е ЗО
М етод ика 1. К 1 мл 3% раствора ж ел еза (III) хл орид а приб авл я ю т 5
мл вод ы , 0,5 мл развед енной сол я ной кисл оты и 1-2 капл и растворагекса-
цианоф еррата(II) кал ия . О б разуется синий осад ок.
FeCl 3 + K4 [Fe(CN)6 ] → KFe [Fe(CN)6 ]↓ + 3KCl
М етод ика 2. К 1 мл 3% раствора ж ел еза (III) хл орид а приб авл я ю т 5
мл вод ы и растворсул ь ф ид аам мония . О бразуется черны й осад ок.
2FeCl 3 + 3(NH4 )2 S → Fe2 S3↓ + 6NH4Cl

АНИО НЫ

ХЛ О РИ Д Ы , БРО М И Д Ы , Й О Д И Д Ы
М етод ика 1. К 2 м л раствораиспы туемого вещ ества прибавл я ю т 0,5
мл развед енной азотной кисл оты и 0,5 мл раствора нитрата серебра – вы -
пад аю т творож исты е осад ки бел ого (AgCl ) , сл егка ж ел товатого (AgBr )
и ж ел того ( AgI ) цветов.( ГФ Х, с. 747 )

В се осад ки нерастворимы вразвед енной азотной кисл оте и разл ично


растворя ю тся врастворе амм иака( проверить растворимость ! ).

NaCl + AgNO3 = ↓AgCl + NaNO3


Бел ы й творож исты й
осад ок( растворя ется вNH4 OH )

AgCl + 2 NH4 OH ↔ [Ag(NH3 )2 ]+ + Cl − + 2H2 O


KBr + AgNO3 = ↓AgBr + KNO3
Ж ел товаты й осад ок
( п л охо растворим в NH4 OH )
19
KI + AgNO3 = ↓AgI + KNO3
Ж ел ты й осад ок
( не растворим в NH4OH )
М етод ика2. О кисл ение д о эл ементарного гал огена.
К 1 мл раствора испы туемого вещ ества прибавл я ю т 1 м л развед ен-
ной сол я ной кисл оты , 0,5 мл раствора хл орамина Б и 1 мл хл ороф орма.
В збал ты ваю т. В ы д ел ивш ийся бром окраш ивает хл ороф орм вж ел то – бу-
ры й, йод - вф иол етовы й цвет.
Na
O O
N NH2
S Cl В од ны й S
раствор 2KCl + I2 + + NaCl
2KI + 2HCl + O O

Хл орамин Б,
N-хл орбензол сул ь ф амид натрий
Хл орамин Б – N –хл орбензол сул ь ф амид натрий тригид рат C6H5SO2 N NaCl
• 3H2O  ж ел товаты й кристал л ический порош оксо сл абы м запахом хл о-
ра; растворим ввод е и спирте, мал о растворим вэф ире и хл ороф орме.
СУ Л Ь Ф А Т Ы
М етод ика 1. К 2 мл раствора сул ь ф ата прибавл я ю т 0,5 мл разве-
д енной HCl и 0,5 м л растворахл орид абария ; образуется бел ы й кристал -
л ический осад ок, нерастворимы й вразвед енны х минерал ь ны х кисл отах.
( ГФ Х, стр.746 ).
BaCl 2 + Na2SO4 = ↓BaSO4 + 2NaCl
Бел ы й кристал л ический осад ок

Ф О СФ А Т Ы
М етод ика 1. К 2 мл нейтрал ь ного 5% натрия ф осф ата д вузаме-
щ енного прибавл я ю т нескол ь ко капел ь раствора нитрата серебра; обра-
зуется ж ел ты й осад ок, растворим ы й в развед енной азотной кисл оте и
растворе аммиака.
3AgNO3 + Na2HPO4 = ↓ Ag3 PO4 + 2NaNO3+ HNO3
Ж ел ты й осад ок
ф осф атасеребра
Ag3PO4 + 3HNO3 = 3AgNO3 + H3PO4
Ag3PO4 + 6NH4 OH = [Ag(NH3 )2]3PO4 + 6H2 O

М етод ика2. К 2 мл 5% натрия ф осф атад вузамещ енного прибавл я ю т


1 мл растворахл орид а аммония , 1 мл растворааммиака и 0,5 мл раствора
сул ь ф атамагния ; образуется бел ы й кристал л ический осад ок.
Na2 HPO4 + NH4 OH + MgSO4 → ↓MgNH4 PO4 + Na2 SO4 + H2 O
Гид роф осф ат Б ел ы й кристал л ический
натрия осад ок
20
БО РА Т Ы
М етод ика1. Н ескол ь ко кристал л иковборной кисл оты смеш иваю т с
1 –2 мл этанол а, прибавл я ю т 1 капл ю концентрированной серной кисл оты
и под ж игаю т  пл амя окраш ивается взел ены й цвет.

H3 BO3 + 3C2 H5 OH = B(OC2 H5) 3↑ + 3H2 O


Л етучий б орно –этил овы й эф ир
Л етучие соед инения бораокраш иваю т пл амя взел ены й цвет.

К А РБ О Н А Т Ы И ГИ Д РО К А РБО Н А Т Ы
М етод ика1. К 0,2 г карбоната( гид рокарбоната) ил и к2 мл раство-
ракарбоната(гид рокарбоната) ( 1: 10 ) прибавл я ю т0,5 м л развед енной
кисл оты ; вы д ел я ю тся пузы рь ки угл екисл ого газа. ( ГФ Х, стр.744).
Na 2CO3 + 2HCl = CO2 ↑ + H2O + 2NaCl
М етод ика 2. К 2 мл раствора карбоната ( 1: 10) прибавл я ю т 5 ка-
пел ь насы щ енного раствора сул ь ф ата магния ; образуется бел ы й осад ок.
Гид рокарбонат образует осадоктол ь ко при кипя чении смеси.
4H2 O + 4Na2CO3 + 4MgSO4 →
→ ↓3MgCO3 • Mg(OH)2 •3H2 O + CO2 ↑ + 4Na 2 SO4
Б ел ы й осад ок

Н И Т РА Т Ы И Н И Т РИ Т Ы
М етод ика 1. К ~0,01 г натрия нитрата ил и натрия нитритаприбавл я -
ю т нескол ь ко капел ь растворад иф енил ам ина вконцентрированной серной
кисл оте. П оя вл я ется синее окраш ивание.
Э та реакция окисл ения д иф енил ам ина л еж ит в основе испы таний под л ин-
ности нитратови нитритов. Д иф енил ам ин восстанавл ивает нитраты и нит-
риты , окисл я я сь д о имею щ его синю ю окраску хиноид ного соед инения –
имониевой сол и д иф енил б ензид ина.
H
N
H NO 2
N
NO3
2
H2SO 4

Д иф енил ам ин N
H
. -
H+ HSO 4
N

N
Гол убая (синя я ) имониевая сол ь д иф енил б ензид ина
21
М етод ика2. Н атрия нитрат (окол о 0,005 г) не обесцвечивает раствор
перманганата кал ия , под кисл енны й серной кисл отой ( отл ичие от нитри-
тов).
М етод ика 3, К 1 м л 10% раствора натрия нитрита прибавл я ю т 1 мл
развед енной серной кисл оты . В ы д ел я ю тся ж ел то-буры е пары ( отл ичие от
нитратов).
2NaNO2 + H2 SO4 → NO↑ + NO2 ↑ + Na 2SO4 + H2 O

9.2.О пр еделени е ка чес т ва лек а р с т венны х с р едст в и з гр уппы га логенов


Й од(I2 ) Iodum (ГФ X, с. 375)
М етод ика 1. Раствор препарата в вод е от прибавл ения 1 капл и рас-
твора крахмал а окраш ивается в синий цвет. П ри кипя чении окраска исче-
зает и поя вл я ется вновь при охл аж д ении.
Й од пол учаю т из зол ы морских вод оросл ей и б уровы х неф тя ны х вод .
Серовато-черны е с метал л ическим бл еском пл астинки ил и сростки кри-
стал л ов характерного запаха. Л етуч при обы кновенной тем пературе; при
нагревании возгоня ется , образуя ф иол етовы е пары . О чень мал о растворим
в вод е ( 1:5000 ), растворим в 10 частя х 95% спирта, растворим в вод ны х
растворахйод ид ов( кал ия и натрия ).
Й од оказы вает
J J
противом икробное
д ействие, его раство-
ры применя ю т д л я HO O CH2 CH COOH
обработки ран, под го-
NH2
товки операционного
пол я и т.д . Й од актив- J J
но вл ия ет на обмен Т ироксин(тетраиод тиронин)
вещ еств, усил ивает процессы д иссимил я ции. О собенно вы раж ено его
вл ия ние на ф ункцию щ итовид ной ж ел езы , таккакон участвует в синтезе
гормонатироксина.
Суточная потребность организма в йод е составл я ет 200 – 220 мкг.
П ри нед остаточности йод апроисход ит наруш ение синтезатироксинаи уг-
нетение ф ункции щ итовид ной ж ел езы .
Й од вл ия ет на л ипид ны й и бел ковы й обмен. П ри применении препа-
ратовйод ау бол ь ны х атеросклерозом набл ю д ается тенд енция ксниж ению
хол естеринавкрови.
П рименение. П репараты йод а применя ю т наруж но и внутрь ; наруж -
но испол ь зую т какантисептические, разд раж аю щ ие и отвл екаю щ ие сред -
ства при воспал ител ь ны х и д р. забол евания х кож и; внутрь – при атеро-
склерозе, хронических воспал ител ь ны х процессах в д ы хател ь ны х путя х,
д л я проф ил актики и л ечения энд ем ического зобаи д р.
Д л я проф ил актики атероскл ероза назначаю т внутрь от 1 д о 10 капел ь
раствора йод а спиртового 5% 1 –2 раза в д ень курсами д о 30 д ней 2 – 3
22
раза в год; д л я л ечения атеросклероза – по 10 – 12 капел ь 3 раза в д ень .
Раствор принимаю т вмол оке посл е ед ы .
Хранение: списокБ. В стекл я нны х банках с притерты м и пробками в
прохл ад ном, защ ищ енном от светаместе.
П римечание. В сл учае д л ител ь ного применения препаратов йод а и
повы ш енной чувствител ь ности к ним возмож ны я вл ения йод изма (на-
сморк, крапивница, сл ю нотечение, сл езотечение и д р. ).
П ротивопоказания ми к применению препаратов йод а внутрь сл уж ат ту-
б еркул ез л егких, неф риты , ф урункул ез, крапивница, беременность и д р.

Ки с лот а хлор и с т оводор одна я ( HCl ) Acidum hydrochloricum dilutum


(ГФ X, c. 54)
Синоним : К исл отасол я ная развед енная .
Cод ерж ит 1 часть кисл оты хл ористовод ород ной ( конц. ) и 2 части вод ы .
Сод ерж ание хл ористого вод ород а составл я ет 8,2 – 8,4%. П розрачная бес-
цветная ж ид кость кисл ой реакции.
М етод ика 1. П ри нагревании 2 м л хл ористовод ород ной кисл оты с
нескол ь ким и крупинкам и д иоксид амарганцавы д ел я ется хл ор.
4HCl + MnO2 → Cl2↑ + MnCl2 + 2H2 O
М етод ика2. П ри д обавл ении краствору кисл оты (1-2 мл ) 0,5 мл рас-
твора нитрата серебра об разуется б ел ы й творож исты й осад ок, раствори-
мы й врастворе амм иака.
HCl + AgNO3 → AgCl↓ + HNO3
AgCl + 2NH4OH → [Ag(NH3)2 ]Cl + 2H2O
П рименение. П рименя ю т внутрь вкапл я х и м икстурах( часто вместе
с пепсином ) при нед остаточной кисл отности ж ел уд очного сока, а такж е
при анем ия х вместе с препаратами ж ел еза ( способствует ул учш ению вса-
сы вания и испол ь зования ж ел еза).
Хранение: списокБ. В скл я нках спритерты м и пробками.

На т р и я хлор и д( NaCl ) Natrii cloridum (ГФ X, с. 442)


М етод ика1. П робанаокраш ивание пл амени горел ки. П л ам я горел ки
окраш ивается вж ел ты й цвет.
М етод ика2. С раствором нитратасеребра–бел ы й творож исты й оса-
д ок
NaCl + AgNO3 → AgCl↓ + NaNO3
Б ел ы й творож исты й
осад ок
П рименение. Н атрия хл орид – основная составная часть сол евы х и
кол л оид но-сол евы х растворов, применя ем ы х в качестве пл азмозамещ аю -
щ их ж ид костей. П рименя ю т такж е (наруж но и внутривенно) гипертониче-
ские растворы натрия хл орид а(3, 5 и 10%-ны е) и изотонический 0,9%-ны й
раствор натрия хл орид а.
Хранение. В сухом месте впл отно укупоренны хбанках.
23
Ка ли я хлор и д( KCl ) Kalii chloridum (ГФ X, с. 382)
Синоним ы : К ал ий хл ористы й, Potassium Chloride.
Бесцветны е кристал л ы ил и бел ы й кристал л ический порош окбез запаха;
сол ены й на вкус. Растворим в вод е ( 1:3 ), практически нерастворим в
спирте.
К ал ий я вл я ется основны м внутриклеточны м ионом, под обно тому,
какгл авны м внекл еточны м ионом я вл я ется натрий. В заимод ействие этих
ионовимеет важ ное значение впод д ерж ании изотоничности кл еток.
Серд ечная мы ш цареагирует на повы ш ение сод ерж ания кал ия умень ш ени-
ем возбуд имости и провод имости. К ал ий участвует в процессе провед ения
нервны х им пул ь сов, он необход им такж е д л я осущ ествл ения сокращ ений
скел етны хмы ш ц.
М етод ика1. К раствору препарата( 2 мл ) прибавл я ю т 1 мл раствора
виннокаменной кисл оты , 1 м л раствораацетатанатрия , охл аж д аю т – поя в-
л я ется бел ы й кристал л ический осад ок, растворимы й в развед енны х ми-
нерал ь ны хкисл отах

HO HO HO
HO
O CH3COONa CH O
C CH C
KCl + C CH C + HCl
O CH O
OH OK
OH OH
М етод ика2. С раствором нитрата серебра – бел ы й творож исты й оса-
д ок.
KCl + AgNO3 → AgCl↓ + KNO3
П рименение. П ри гипокал иемии ( нед остатоккал ия в крови ), арит-
мии разл ичного происхож д ения , интоксикации препаратами наперстя нки и
д р.
Н азначаю т кал ия хл орид внутрь ( посл е ед ы ) по 1 г 4-5-7- раз вд ень ввид е
10% вод ного раствораил и растворя ю т порош окл ибо табл етки впол овине
стаканавод ы ил и ф руктового сока.
Хранение порош каи табл еток: всухом месте.

На т р и я бр оми д( NaBr ) Natrii bromidum (ГФ X, с. 441)


Синоним ы : Natrium bromatum, Sodium Bromide.
Бел ы й кристал л ический порош окбез запаха, сол еного вкуса, гигроскопи-
чен. Растворим ввод е ( 1:1,5 ) и спирте ( 1:10 ).
П репараты бромаобл ад аю т способность ю концентрировать и усил и-
вать процессы тормож ения вкоре бол ь ш ого мозга.
М етод ика1. П робанаокраш ивание пл амени горел ки. П л амя ж ёл того
цвета.
М етод ика 2.К 1 мл раствора бромид а, под кисл енного азотной ки-
сл отой, прибавл я ю т нескол ь ко капел ь раствора нитрата серебра; образует-
ся ж ел товаты й творож исты й осад ок, труд норастворимы й в растворе ам-
миака( ГФ X, с. 743 ).
24
AgNO3 + NaBr → AgBr↓ + NaNO3
Светл о-ж ёл ты й
осад ок
М етод ика 3. К 1 мл растворабромид априбавл я ю т 1 мл развед енной
сол я ной кисл оты , 0,5 мл хл орамина, 1 м л хл ороф ормаи взбал ты ваю т; хл о-
роф ормны й сл ой окраш ивается вж ел то-буры й цвет.
Cl
SO2 N + 2HCl SO2 NH2 + NaCl + Cl2
Na
Хл орамин (окисл ител ь )
2NaBr + Cl2 → Br2 + 2NaCl
П рименение. П ри неврастении, неврозах, повы ш енной разд раж и-
тел ь ности, бессоннице, начал ь ны х ф ормах гипертонической бол езни, а
такж е при эпил епсии.
Н атрия бром ид назначаю т внутрь ( д о ед ы ) врастворах ( микстурах), таб-
л етках, а такж е ввод я т внутривенно. Д озы д л я взросл ы х от 0,1 до 1 г 3-4
разавд ень .
П ри д л ител ь ном приеме бромид ов возмож ны побочны е я вл ения («бро-
мизм » ):насморк, каш ел ь , конъ ю нктивит, общ ая вя л ость , осл абл ение памя -
ти, кож ная сы пь .
Хранение. В прохл ад ном, защ ищ енном от светаместе.

Ка ли я бр оми д(KBr) Kalii bromidum (ГФ X, c. 380)


Синоним ы : Kalium bromatum, Potassium Bromide.
Бесцветны е ил и бел ы е б л естя щ ие кристал л ы л ибо мел кокристал л ический
порош оксол еного вкуса; растворим в вод е (1:1,7 ), мал о – в спирте. Н а
возд ухе устойчив.
М етод ика 1. С виннокаменной кисл отой – бел ы й кристал л ический
осад ок(У равнение реакции смотри разд ел 9.1.)
М етод ика2. С раствором нитратасеребра.
KBr + AgNO3 → AgBr↓ + KNO3
М етод ика 3. С хл орамином в кисл ой сред е в присутствии хл оро-
ф орма.
К акд л я бромид анатрия схл орамином, затем :
2KBr + Cl 2 → Br 2 + 2KCl
П рименение. Н азначаю т тол ь ко внутрь по тем ж е показания м и в
тех ж е д озах, что и натрия бромид . В вену не ввод я т из-завозмож ного уг-
нетаю щ его вл ия ния ионов кал ия на провод имость и возбуд имость серд еч-
ной мы ш цы . В ы пускаю т ввид е порош каи табл етокпо 0,5 г.
Хранение. В хорош о укупоренной таре, пред охраня ю щ ей от д ейст-
вия света.

На т р и я йоди д( NaI ) Natrii iodidum (ГФ X, с. 447)


Синоним ы : Н атрий йод исты й, Natrium iodatum.
25
Бел ы й кристал л ический порош окб ез запаха, сол ены й на вкус. Н а возд ухе
сы реет сразл ож ением и вы д ел ением йод а. Л егко растворим ввод е ( 1:0,6 ),
спирте (1:3 ), гл ицерине (1:2 ).
М етод ика 1. П роба на окраш ивание пл амени горел ки. Бесцветное
пл амя горел ки окраш ивается вж ёл ты й цвет.
М етод ика 2. К 2 мл раствора йод ид а прибавл я ю т 0,5 м л раствора
нитрата серебра в присутствии 0,5 мл азотной кисл оты – поя вл я ется ж ел -
ты й творож исты й осад ок, нерастворимы й в растворе аммиака (ГФ X, стр.
744 ).
HNO3
NaI + AgNO3 → AgI↓ + NaNO3
Ж ёл ты й осад ок
М етод ика 3. К 2 мл растворайод ид а прибавл я ю т 0,2 мл развед енной
серной кисл оты , 0,2 мл раствора нитрита натрия ил и раствора хл орид а
ж ел еза ( III ) и 2 мл хл ороф орма; при взбал ты вании хл ороф ормны й сл ой
окраш ивается вф иол етовы й цвет.
2NaI + 2H2SO4 + 2NaNO2 → I2 + 2NO↑ + 2Na 2SO4 + 2H2 O
В ы д ел ивш ийся йод окраш ивает сл ой хл ороф орма в ф иол етовы й
цвет.
П рименение. П оказания кприменению и д озы такие ж е, какд л я ка-
л ия йод ид а.
Хранение. В хорош о укупоренны х банках оранж евого стекла в за-
щ ищ енном от светаместе.

Ка ли я йоди д( KI ) Kalii iodidum (ГФ X, с. 383)


Синоним ы : К ал ий йод исты й, Kalium iodatum.
Бесцветны е ( бел ы е ) кубические кристал л ы ил и бел ы й мел кокристал л иче-
ский порош окбез запаха, сол ено-горь кий навкус. Сы реет во вл аж ном воз-
д ухе. Л егко растворим ввод е ( 1:0,75 ), спирте ( 1:12 ), гл ицерине (1:2,5 ).
М етод ика1. С виннокаменной кисл отой (ГФ X, с. 383 ). ( Характер-
ны е реакции на кал ий и йод ид ы – ГФ X, с. 744 ). У равнение реакции ана-
л огично уравнения м реакций д л я KCl и KBr.
М етод ика2. C раствором нитратасеребра( Характерны е реакции на
кал ий и йод ид ы - ГФ , с. 744 ).
KI + AgNO3 → AgI↓ + KNO3
Ж ёл ты й осад ок
П рименение. П рименя ю т какпрепарат йод а при энд емическом зоб е
и д л я под готовки коперация м, при воспал ител ь ны х забол евания х д ы ха-
тел ь ны х путей, бронхиал ь ной астме; при гл азны х забол евания х ( катарак-
та, помутнение роговицы и стекл овид ного тел а, кровоизл ия ния вобол очки
гл аза ), а такж е при гриб ковы х пораж ения х конъ ю нктивы и роговицы . К а-
л ий йод ид способен пред упреж д ать накопл ение рад иоактивного йод а в
щ итовид ной ж ел езе и обеспечивать её защ иту от д ействия рад иации (Н а-
значаю т по 0,125 г 1 раз в д ень . Т аб л етку размел ь чаю т и д аю т с небол ь -
26
ш им кол ичеством кисел я ил и сл ад кого чая . П репарат принимаю т еж ед нев-
но д о исчезновения угрозы поступл ения рад иоактивного йод аворганизм).
Хранение. В сухом, защ ищ енном отсветаместе.

9.3. О пр еделени е ка чес т ва лека р с т венны х с р едст в и з гр уппы с оеди -


нени й ка ль ци я , ма гни я , ба р и я
Ка ль ци я хлор и д( CaCl2•6H2O ) Calcii chloridum ( ГФ X, с. 148 )
Синоним ы : К ал ь ций хл ористы й, Calcium chloratum crystallisatum.
Бесцветны е кристал л ы без запаха, горь ко-сол еного вкуса. Л егко растворим
в вод е (4:1) ( с сил ь ны м охл аж д ением раствора). О чень гигроскопичен, на
возд ухе распл ы вается . П л авится при температуре +340С в своей кристал -
л изационной вод е. Сод ерж ит 27% кал ь ция .
И оны кал ь ция необход им ы д л я осущ ествл ения процесса перед ачи
нервны х им пул ь сов, сокращ ения м ы ш ц, д ея тел ь ности м ы ш цы серд ца,
ф ормирования костной ткани, сверты вания крови.
М етод ика 1. О бнаруж ение катиона кал ь ция с оксал атом аммония
(М етод ику и уравнение реакции смотри разд ел 9.1.)
М етод ика2. О б наруж ение хл орид иона(ГФ X, с. 747)
CaCl 2 + 2AgNO3 → 2AgCl↓ + Ca(NO3 )2
П рименение. П ри нед остаточной ф ункции паращ итовид ны х ж ел ёз,
при ал л ергических забол евания х (крапивница и д р.), при кож ны х забол е-
вания х (зуд , экзема, псориаз ), при гепатите, неф рите; как сред ство,
умень ш аю щ ее проницаемость сосуд ов, проя вл ения х л учевой бол езни и
воспал ител ь ны х процессах ( пневмония , пл еврит, энд ометрит и д р. ); как
кровоостанавл иваю щ ее сред ство при кровотечения х.
Н азначаю т кал ь ция хл орид внутрь (в вид е 5-10% раствора 2-3 раза в д ень
по стол овой л ож ке), внутривенно, атакж е ввод я т метод ом эл ектроф ореза.
Хранение. П орош ок–всухом месте.

М а гни я окс и д( MgO ) Magnesii oxydum ( ГФ X, с. 398 )


Синоним ы : М агнезия ж ж еная , Magnesia usta, Magnesium oxydatum, Mag-
nium oxydatum.
М ел кий л егкий бел ы й порош ок. П рактически нерастворим в вод е, раство-
рим вразвед енной сол я ной кисл оте.
М агния окись я вл я ется од ним из основны х антацид ны х сред ств,
применя емы х д л я сниж ения повы ш енной кисл отности ж ел уд очного сока
(при гастритах, я звенной бол езни ж ел уд ка и д венад цатиперстной киш ки ).
П ри введ ении в ж ел уд окмагния окись нейтрал изует сол я ную кисл оту ж е-
л уд очного сод ерж имого собразованием магния хл орид а. В ы д ел ение угл е-
кисл оты не происход ит, поэтому антацид ное д ействии магния окиси не со-
провож д ается вторичной гиперсекрецией. П ереход я в киш ечник, магия
хл орид оказы вает посл аб л я ю щ ий эф ф ект.
О б наруж ение катионамагния ( ГФ X, с. 745 ).
М етод ика 1. 0,01 г препарата растворя ю т в смеси из 0,5 мл развед .
HCl и 0,5 м л вод ы ; раствор д ает реакцию на катион магния :
27
MgO + 2HCl → MgCl 2 + H2 O
NH4Cl
MgCl2 + Na2HPO4 + NH4OH → NH4 Mg PO4↓ + 2NaCl + H2O
Б ел ы й кристал л ический
осад ок
К ол ичественное опред ел ение. О кол о 0,5 г препарата(точная навес-
ка) растворя ю т в 40 мл 1 н. раствора сол я ной кисл оты в мерной кол б е ем-
кость ю 250 мл и д овод я т объ ем растворавод ой д о метки. К 25 мл пол учен-
ного раствора приб авл я ю т 20 м л вод ы , 10 мл ам миачного буф ерного рас-
твора и титрую т при энергичном перемеш ивании 0,05 мол раствором три-
л онаБ д о синего окраш ивания (инд икатор – кисл отны й хром черны й спе-
циал ь ны й). 1 мл 0,05 мол раствора трил она Б соответствует 0,002016 г
MgO, которого впрепарате д ол ж но б ы ть не менее 95,0%.
П рименение. П ри повы ш енной кисл отности ж ел уд очного сока ( по
0,25-0,5-1 г ), отравл ении кисл отам и и какл егкое сл аб ител ь ное ( по 3-5г на
прием ). В ы пускается в вид е порош ка и табл етокпо 0,5 г. М агния окись
я вл я ется составной часть ю препаратов«А л магел ь » и «Гастал » .
Хранение. В хорош о укупоренной таре.

М а гни я ка р бон а т ос новной Mg(OH)2•4MgCO3•H 2O Magnesii subcar-


bonas ( ГФ X, с. 401 )
Синоним ы : М агнезия б ел ая , Magnesia alba, Magnesium subcarbonicum,
Magnium carbonicum basicum
Бел ы й л егкий порош окбез запаха и вкуса. П рактически нерастворим в во-
д е, растворим вразвед енны хминерал ь ны х кисл отах.
М етод ика1. О б наруж ение катионамагния ( ГФ X , с. 745 )
М етод ика 2. О бнаруж ение катиона карбонат с растворами кисл от
(ГФ X, с. 744 )
Mg(OH)2 •4MgCO3 •H2 O + 10HCl → 5MgCl 2 + 4CO2↑ + 7H2 O
NH4Cl
MgCl 2 + Na2 HPO4 + NH4 OH NH4 MgPO4↓ + 2NaCl + H2O
Реакция , происход я щ ая при растворении магния карбоната основного в
минерал ь ной кисл оте, од новременно под тверж д ает нал ичие карбонат-иона
(вы д ел ение д иоксид аугл ерод а).
П рименение. П рименя ю т наруж но какприсы пку, внутрь – при по-
вы ш енной кисл отности ж ел уд очного сока и как л егкое сл абител ь ное.
В зросл ы м назначаю т по 1-3 г наприем 2-3 разавд ень ввид е порош каил и
табл еток. В ход ит всоставтабл еток« В икал ин» и « В икаир» .
Хранение. В хорош о укупоренной таре.

М а гни я с уль ф а т ( MgSO4•7H2O ) Magnesii sulfas ( ГФ X, с. 401)


Синоним ы : Горь кая сол ь , Magnesium sulfuricum, Salamarum
Бесцветны е призматические кристал л ы , вы ветриваю щ иеся навозд ухе, л ег-
ко растворимы ввод е ( 1:1 вхол од ной и 3,3:1 вкипя щ ей); практически не-
растворимы вспирте. В од ны е растворы имею т горь ко-сол ены й вкус.
М етод ика1. О б наруж ение катионамагния ( ГФ X, с. 745)
28
NH4Cl
MgSO4 + Na 2 HPO4 + NH4 OH → NH4 MgPO4↓ + Na 2SO4 + H2O
М етод ика 2. О б наруж ение сул ь ф ат – иона с раствором бария хл орид а
(ГФ X, с. 746)
MgSO4 + BaCl2 → BaSO4 ↓ + MgCl 2
П рименение. И спол ь зую т вкачестве сл аб ител ь ного и ж ел чегонного
сред ства, а иногд а – успокаиваю щ его, спазмол итического и противосуд о-
рож ного. Ф ормы вы пуска: порош ок; 20% ил и 25% раствор вампул ахпо 5,
10 и 20 мл .
Хранение. В хорош о укупоренной таре.

Б а р и я с уль ф а т для р ент ген ос копи и ( BaSO4 ) Barii sulfas pro roentgeno
Синоним : Barium sulfuricum
Бел ы й тонкий ры хл ы й порош окбез запаха и вкуса. Н ерастворим в вод е,
практически нерастворим в развед ённы х кисл отах, щ ел очах, органических
растворител я х.
М етод ика. 1 г препарата кипя тя т с 10 м л раствора карбоната на-
трия . О сад окотф ил ь тровы ваю т и пром ы ваю т вод ой. Ф ил ь трат, нейтрал и-
зованны й сол я ной кисл отой, д ает характерную реакцию на сул ь ф аты (с.
746). О сад окна ф ил ь тре обрабаты ваю т развед енной сол я ной кисл отой и
раствор ф ил ь трую т. П ри прибавл ении кф ил ь трату развед енной серной ки-
сл оты образуется бел ы й осад ок.
BaSO4 + Na2 CO3 → BaCO3↓+ Na2SO4
Na2 SO4 + BaCl2 → BaSO4↓ + 2NaCl
BaCO3 + 2HCl → BaCl2 + CO2 + H2 O
BaCl2 + H2 SO4 → BaSO4 ↓ + 2HCl
П рименение. И спол ь зую т внутрь в вид е суспензии в вод е каккон-
трастное сред ство при рентгенол огическом иссл ед овании пищ евод а, ж е-
л уд ка и киш ечника. П рописы ваю т пол ность ю « Barium sulfuricum pro roent-
geno» во изб еж ание отпуска из аптеки сернистого бария (Barium sulfura-
tum-BaS) ил и д ругих растворим ы х сол ей бария (Barium sulfurosum –
BaSO3 ; Barium carbonicum – BaCO3 ), обл ад аю щ их в отл ичие от бария
сул ь ф атавы сокой токсичность ю .
Суспензию готовя т на д истил л ированной вод е непосред ственно перед
применением .
Ф ормавы пуска: порош оквупаковке по 100 г.
Хранение. В сухом месте воригинал ь ной упаковке.

10. Испы т а ни е на подли ннос т ь лека р с т венны х с р едст в ор га ни -


чес кого пр ои с хождени я
О рганические л екарственны е препараты в бол ь ш инстве своем я в-
л я ю тся неэл ектрол итам и, поэтому в их анал изе м ного специф ических осо-
б енностей. А нал из органических л екарственны х препаратов основан на
испол ь зовании хим ических реакций, обусл овл енны х нал ичием в мол екул е
опред ел енны х ф ункционал ь ны х групп, причем важ ны не тол ь ко реакции
29
самих ф ункционал ь ны х групп, но и их вл ия ние на реакционную способ-
ность всей мол екул ы вещ ества. Сол и органических кисл от, какправил о,
под вергаю тся д иссоциации, поэтому их ид ентиф ицирую т по катионам и
анионам анал огично неорганическим л екарственны м препаратам.

10.1. Ка чес т венны е р еа кци и опр еделени я ф ункци она ль ны х гр упп


10.1.1. О пр еделени е с пи р т ового ги др окс и ла ( этил овы й спирт ) (ГФ X,
с. 645)
М етод ика1. Реакция образования эф иров
К 2 мл этанол а прибавл я ю т 0,5 мл л ед я ной уксусной кисл оты , 1 м л кон-
центрированной серной кисл оты и нагреваю т д о кипения – ощ ущ ается ха-
рактерны й запахэтил ацетата.
O
O H2 êî íö.H2SO4 H2
H C C C + H2O
C +
O CH3 H3C O CH3
H3C OH
У ксусноэтил овы й эф ир
(характерны й запах)
М етод ика2. Й од оф ормная проба
0,5 мл этанол а смеш иваю т с5 мл раствораед кого натра, прибавл я ю т 2 мл
0,1 Н раствора йод а – постепенно вы пад ает ж ёл ты й осад окйод оф орма и
ощ ущ ается характерны й запах.
C2 H5 OH + 4I2 + 6NaOH → ↓CHI3 + HCOONa + 5NaI + 5H2 O
Й од оф орм (Ж ёл ты й осад ок)
Й од оф орм имеет характерны й запах.
Реакция чувствител ь на, но нед остаточно специф ичнад л я этил ового спир-
та. Е ё д аю т такж е соед инения , имею щ ие вмол екул е этоксил ь ную
(OC2 H5 ) группу ( например, анестезин); ацетогруппу ( CH3― C=O ) (на-
пример, ацетон ); некоторы е оксикисл оты .
М етод ика3. Реакция намногоатомны е спирты ( гл ицерин, гл ю коза).
К 5 мл 5% растворасул ь ф атамед и прибавл я ю т 1-2 мл растворагид роксид а
натрия д о образования осад кагид роксид амед и, затем прибавл я ю т раствор
гл ицеринаил и гл ю козы д о растворения осад ка. П ол учается раствор интен-
сивного синего цвета.
OH H OH

HO CH OH H O
C C HO .
H2 H2 HO H H2O
H OH
Гл ицерин
H OH

α-D–гл ю коза(д екстроза, виноград ны й сахар)

CuSO4 + 2NaOH → ↓Cu(OH)2 + Na2SO4


30
HO HOH2C H
CH2 O O
CH CH2
Cu(OH)2 + 2 HO CH Cu + 2H2O
CH2 H2C CH
O O
H CH2OH
HO Гл ицератмед и, раствор
интенсивно синего цвета
10.1.2. О пр еделени е ф еноль ного ги др окс и ла (ф енол , сал ицил овая кисл о-
та) (ГФ X, с. 58)
М етод ика1. Реакция схл орид ом ж ел еза(III).
Растворя ю т 0,01 г сал ицил овой кисл оты в10 м л вод ы . К пол ученном у рас-
твору препарата прибавл я ю т 1 капл ю растворахл орид а ж ел еза (III). П оя в-
л я ется характерное сине-ф иол етовое окраш ивание.
H

OH O
3 FeCl3
+ FeCl3
3
Ôå íî ë сине-ф иол етовое окраш ивание
O
COOH

3 + FeCl3 O Fe + 3HCl

OH
O 3
Cà ëèöèëî âà ÿ êèñëî òà
H
ñèíå -ô èî ëå òî âî å î êðà ø èâà íèå
М етод ика2. И нд оф енол овая проба( реакция окисл ения )
0,05 г препарата растворя ю т в 0,5 мл раствора аммиака и д обавл я ю т 3-4
капл и растворахл орам ина. Н агреваю т накипя щ ей вод я ной бане. Через не-
скол ь ко минут поя вл я ется сине-зел ёная окраска, при посл ед ую щ ем при-
б авл ении кисл оты изменя ю щ ая ся на красную . (Сал ицил овая кисл ота реак-
цию не д аёт!).
O
Na Cl O
N NH
HO
SO2 OH
NH4OH
N
+ Хл орамин

O O И ндоф енол
Хл орамин Б Хинон Хинонимин (синий цвет)
HO
31

+
O N O- O N OH
H
Щ ел очная сред а, синий, К исл ая среда, красны й,
анионоид ная структура катионоид ная структура
М етод ика3. Н итрозореакция Л ибермана
К рупинку препаратапомещ аю т на часовое стекло, смачиваю т 2-3 капл я м и
1% раствора нитрита натрия в концентрированной серной кисл оте – на-
б л ю д ается тём но-зел ёное окраш ивание (ф енол ) ил и светл о-коричневое,
переход я щ ее в ф иол етовое (сал ицил овая кисл ота). П ри д обавл ении рас-
творагид роксид анатрия окраскаизменя ется .
O
OH OH
HO NO
конц.H2SO4 OH
+ NaNO2
N
-H2O

ON
И нд оф енол
(синий цвет)
HO
М етод ика4. Реакция среактивом М арки
Н ескол ь ко кристал л иковсал ицил овой кисл оты помещ аю т на часовое стек-
л о и смачиваю т 2-3 капл я м и реактива М арки – поя вл я ется красное окра-
ш ивание.
РеактивМ арки: раствор ф ормал ь д егид авконц. H2 SO4 .
COOH COOH

H O OH
C
H OH -H2O H
HO H + +
H
C
HOOC
H
HOOC
HO М етил енбиссал ицил овая кисл ота

HO
HOOC COOH
OH OH
HOOC COOH
H OH H
C HOOC C
HOOC H2SO4

O O
К расны й ауриновы й красител ь А рил метановы й красител ь
М етод ика5. Реакция образования азокрасител я
К вод ном у раствору препарата прибавл я ю т 2 мл раствора аммиака и 1 мл
д иазореактива–поя вл я ется красное окраш ивание ил и осад ок.
32
Э то реакция ф енол ов и их производ ны х с сол ь ю д иазония ( реакция соче-
тания ).
Сначал апол учаю т сол ь д иазония .
SO3H OH
SO3H
OH
HCl N
Cl- N
NaNO2 NH4OH

+
NH2 HO3S
Сул ь ф анил овая N А зокрасител ь, красное окраш ивание ил и осад ок
Сол ь д иазония
кисл ота
М етод ика6. Реакция сбромной вод ой
К раствору препаратаввод е прибавл я ю т по капл я м бром ную вод у – вы па-
д ает осад окбел ого цвета.
Br Br
OH
Br
Br 2
H2O HO Br O
+ 3 Br2
H2O Br
Br Br
2,4,6-триб ромф енол Бел ы й осад ок2,4,4,6-тетра-
б ромциклогекса-2,5-д иенона
10.1.3. О пр еделени е а ль деги дной гр уппы ( ф ормал ь д егид (ГФ X, c. 628);
гл ю коза)
М етод ика1. Реакция образования серебря ного зеркал а
К 2 м л раствора нитрата серебра прибавл я ю т 10-12 капел ь раствора ам-
миака, 2-3 капл и растворапрепаратаи нагреваю т навод я ной бане стемпе-
0
ратурой 50-60 С до кипения – восстановл енное серебро осаж д ается на
стенкахпробирки ввид е зеркал аил и вы пад ает ввид е черно-серого осад ка.
(У равнение реакции смотри разд ел 9.1.)
М етод ика2. Реакция среактивом Ф ел инга
К 2 мл раствора препаратаприбавл я ю т по капл я м реактив Ф ел инга, нагре-
ваю т. О бразуется ж ёл ты й, азатем красны й осад ок.
Реактив Ф ел инга: смесь вод ного раствора CuSO4 и щ ел очного раствораK,
Na тартратавравны хобъ ёмах.
KO O O HO
NaO C NaO O
toкип. O
C CH + C + 2H2O 2 C CH C + + Cu 2O
2 C
O CH O H H O CH
OK H OH
O Cu OH
К ирпично-красны й
осад ококсид амеди (I)
М етод ика3. Реакция сгид роксил ам ином
К 1 мл раствора гид роксил амина сол я нокисл ого приб авл я ю т 1-2 капл и
б ромф енол ового синего (ж ёл тая окраска) и по капл я м раствор 0,1 Н гид ро-
ксид а натрия д о поя вл ения сине-ф иол етовой окраски. Затем прибавл я ю т
33
0,5-1 мл раствораф ормал ь д егид а и наб л ю д аю т изменение окраски инд ика-
тора( ж ёл тая –вы д ел я ется HCl).
O O- H OH H H
-HCl -H2O
. +
C + NH2OH HCl H C N OH H C N C N
Гид роксил амин H OH
H H H H H OH
сол я нокисл ы й Ф ормал ьд оксим

П ри взаимод ействии ал ь д егид ас сол я нокисл ы м гид роксил амином освобо-


ж д ается сол я ная кисл ота, которую мож но оттитровать и произвести соот-
ветствую щ ий расчет кол ичественного сод ерж ания карбонил ь ного соед и-
нения .

М етод ика4. Реакция конд енсации


К 0,03 г сал ицил овой кисл оты прибавл я ю т 5 м л концентрированной сер-
ной кисл оты , 2 капл и ф ормал ина и нагреваю т; поя вл я ется красное окра-
ш ивание (У равнение реакции смотри разд ел 10.1.2.).
10.1.4. О пр еделени е ка р бокс и ль н ой гр уппы ( ацетил сал ицил овая кисл о-
та, сал ицил овая кисл ота, бензойная кисл ота)
O OH O OH O OH
C C C
OH O CH3
C

Бензойная кисл ота Сал ицил овая кисл ота А цетил сал ицил овая кисл ота(аспирин)
М етод ика1. Реакция ссол я ми тя ж ел ы хметал л ов
Н еб ол ь ш ое кол ичество иссл ед уемого препарата нейтрал изую т 0,1 Н рас-
твором гид роксид а натрия (по ф енол ф тал еину д о сл або-розового окраш и-
вания ). П ол ученны й раствор разл иваю т в 3 пробирки; в од ну прибавл я ю т
раствор хд орид аж ел еза(III), вд ругую – растворсул ь ф атамед и, втреть ю –
раствор нитратакобал ь та. Н аб л ю д аю т поя вл ение окраш енны х осад ков ил и
окраш енны храстворов.
O O
втри пробирки
C + NaOH C + H2O

OH ONa
Бензоатнатрия
O
O
втри проб ирки
C + H2O
C + NaOH
ONa
OH
OH
OH Сал ицил атнатрия
34
1-я пробирка
O ONa O O
O- OH
C C C
6 + 2FeCl3 + 10 H2O . .
Fe Fe(OH)3 7H2O + 3 + 6NaCl

3
О сад октел есного цвета

O ONa
C O

OH + FeCl
3 O FeCl2 + NaCl

H
М оносал ицил атж ел еза,
сине-ф иол етовое (рН =2-3)
окраш ивание
О краш ивание исчезает от прибавл ения раствораHCl и сохраня ется впри-
сутствии CH3COOH.
2-я пробирка
O ONa O O-
C C
2 + CuSO4 Cu 2+ + Na 2SO4

O O
ONa O-
C C
2 HO + CuSO4 2+
HO Cu + Na2SO 4

Зел ёное окраш ивание раствораил и осад ок


35
3-я пробирка
O ONa O O
-
C
C
2 + Co(NO3)2 Co 2+ + 2NaNO 3

O ONa O O-
C C
2 HO + Co(NO3)2 HO Co2+ + 2NaNO 3

Розовое окраш ивание раствораил и осад ок

10.1.5. О пр еделени е пр ос т ой э ф и р ной с вя зи ( д имед рол )


М етод ика 1. Н а часовое стекл о нанося т 3-4 капл и концентрирован-
ной серной кисл оты и прибавл я ю т 0,02 г д имед рол а – поя вл я ется я рко-
ж ёл тое окраш ивание, постепенно переход я щ ее вкирпично-красное.

H
H2 CH3 + H2 CH3 2-
CH O C -HCl CH O C N+ H SO 4
N .
C HCl + H2SO4 C
H2 CH3 H2 CH3

О ксониевая сол ь (от ж ёл того д о


Д имедрол
кирп ично-красного цвета)

П ри д обавл ении вод ы окраска исчезает, что свя зано с разл ож ением оксо-
ниевой сол и.

10.1.6. О пр еделени е с ложн о-э ф и р ной с вя зи ( А цетил сал ицил овая кисл о-
та)
М етод ика1. Щ ел очной гид рол из
0,1 г препаратакипя тя т в течение 3 минут с 1 м л раствора гид роксид а на-
трия , затем охл аж д аю т и под кисл я ю т развед енной серной кисл отой – вы -
пад ает бел ы й кристал л ический осад ок(сал ицил овая кисл ота) и ощ ущ ается
запах уксусной кисл оты .
36
O OH O ONa
C C

CH3 ONa
O toкип.
C + 3NaOH + CH3COONa + H2O

O
А цетил сал ицил овая кисл ота
O ONa O OH
C C

ONa OH
+ H2SO4 + Na2SO4

2CH3 COONa + H2SO4 → Na2SO4 + 2CH3 COOH


O
O H2 -H2O H2
+ H C C C
C
O CH3 H3C O CH3
H3C OH
У ксусноэтил овы й эф ир
(характерны й запах)

10.1.7. О бна р ужени е а ми дной гр уппы ( никотинамид ) ( ГФ X, с.463)


М етод ика0,1 г препаратанагреваю т с2 м л 0,1 н. растворагид рокси-
д анатрия ; поя вл я ется запахам м иака.
O o O
t
C + NaOH C + NH3
N NH2 N ONa
Н икотинамид

10.1.8. О бна р ужени е пер ви чн ой а р ома т и чес к ой а ми ногр уппы (анесте-


зин, норсул ь ф азол (ГФ X, с.470)

O N
H2N C H2N SO2 NH
O C2H5 S

А нестезин (бензокаин) Н орсул ь ф азол


Э тил овы й эф ир 2-(п-ам инобензол сул ь ф амид о)-тиазол
п-ам инобензойной кисл оты
М етод ика1. Реакция образования азокрасител я
0,05-0,1 г препарата растворя ю т в 1 мл развед енной сол я ной кисл оты и
прибавл я ю т по капл я м в щ ел очной раствор бета-наф тол а д о пол учения
виш нёво-красного раствора.
37
Э то общ ая реакция д л я соед инений, имею щ их незамещ енную первичную
ароматическую аминогруппу.
NaOH O
O OR C
O OR OH OR
C C

N
NaNO2 -
Cl + NaCl + H2O N
2 HCl
+ ONa
N А зокрасител ь , виш нёво-красное
H2N
N окраш ивание ил и оранж ево-
красны й осад ок

М етод ика 2. Реакция образования оснований Ш иф ф а ( л игниновая


проба)
Н а кусочекгазетной бумаги, смоченной раствором сол я ной кисл оты , по-
мещ аю т нескол ь ко капел ь раствора препарата – поя вл я ется ж ёл то-
оранж евое окраш ивание.
Реакция вобщ ем вид е:
R1
- H2O R N
R NH2 + O C
HC R1
H
А роматический амин А л ь д егид О снование Ш иф ф а
O
O
C C2H5
C O O
H
C C2H5
+ O N
HO Развед .HCl
C
Газетная H
O H2N
H3C бумагаил и
А нестезин д ревесина О снование Ш иф ф а
3-метокси-4-окси-
HO ж ёл то-оранж евое
бензал ь дегид
(ванил ин) окраш ивание
O
H3C

Сущ ность хим ического процесса: газетная бумага ( д ревесина ) сод ерж ит
ал ь д егид ы л игнина. П ри д ействии развед . HCl на газетную бумагу об разу-
ю тся ароматические ал ь д егид ы : п-оксибензал ь д егид , сиреневы й ал ь д егид ,
ванил ин ( взависимости от вид ал игнина ). А л ь д егид ы взаимод ействую т с
первичны м и ароматическими аминам и, об разуя Ш иф ф овы основания .
М етод ика3. Реакция окисл ения ( д л я анестезина)
0,05 г анестезина растворя ю т в 2 м л вод ы , прибавл я ю т 5 капел ь развед ён-
ной сол я ной кисл оты и 2 мл раствора хл орамина. Через 3 минуты прибав-
л я ю т 1-2 мл эф ираи взбал ты ваю т – эф ирны й сл ой окраш ивается воранж е-
вы й цвет.
В зависимости от усл овий реакция мож ет протекать по сл ед ую щ ей схеме:
38
Cl
SO2 N + H2 O SO2 NH2 + NaCl + [O]
Na А томарны й
кисл ород
O
O
C C2H5
O O C C2H5
+ [O] O

H2N
А нестезин HN
О ртохинонимин
оранж евое окраш ивание
В озмож но протекание первой реакции по д ругой схеме:
Cl
SO2 N + 2 HCl SO2 NH2 + NaCl + Cl2
Na

Cl2 + H2O ↔ HCl + HClO HClO ↔ HCl + [O]


Хл орноватистая
К исл ота

10.1.9. О бна р ужени е а р ома т и чес кой ни т р огр уппы ( Л евомицетин ) (ГФ
X, с. 391)
Л евомицетин относится кчисл у производ ны х п-нитробензол а:
П о химическому строению л евомицетин ( амф ени-
кол ) пред ставл я ет собой п-нитроф енил -2- O2N R
д ихл орацетил аминопропанд иол –1,3 :

OH
H2
CH C
CH OH

NH CHCl 2
O2N

O
М етод ика1. О бразование ацинитросол и
К 0,1 г препарата прибавл я ю т 5 мл раствора гид роксид а натрия и нагрева-
ю т – поя вл я ется ж ёл тое окраш ивание, переход я щ ее при д ал ь нейш ем на-
гревании в красно-оранж евое. П ри кипя чении этого раствораокраска уси-
л ивается , вы д ел я ется кирпично-красны й осад оки поя вл я ется запах ам миа-
ка.
39
HO
OH CH2
H2C CHCl2
HO CH
HO CH O C OH
CH N O
H + 4 NaOH C
+ + H2O + NaCl + NH3
H C O
NaO
Н атриевая сол ь
гл иоксил овой N+
O2N кисл оты NaO O-
А цинитросол ь (ациф орма)
бипол я рны й ион
красно-оранж евое окраш ивание
П ри щ ел очном гид рол изе л евомицетина образуется «основание» л евоми-
цетина (ж ёл тое окраш ивание), переход я щ ее в аци-ф орму (красно-
оранж евое окраш ивание).
М етод ика2. В осстановл ение ароматической нитрогруппы
К 1 мл растворапрепаратаприбавл я ю т 8-10 капел ь концентрированной со-
л я ной кисл оты и 0,1 г цинковой пы л и (ил и гранул ированного цинка) и на-
греваю т на вод я ной бане 2-3 минуты . П осл е охл аж д ения раствор ф ил ь тру-
ю т. К ф ил ь трату прибавл я ю т 1-2 капл и 1% раствора нитрита натрия и че-
рез 1 минуту 0,3-0,5 мл пол ученной смеси вл иваю т в 1-2 мл свеж еприго-
товл енного щ ел очного раствора бета-наф тол а– поя вл я ется розовое окра-
ш ивание.
OH OH
H2 H2
CH C CH C
Zn, HCl CH OH
CH OH
o
t кип NH CHCl2
NH CHCl2
O 2N H2N

O HCl O
NaNO2
OH
OH
H2
OH CH
H2 C
CH C NaOH CH OH
CH OH N
NaO NH CHCl 2
N NH CHCl 2 N
+
N
Cl O
Розовое окраш ивание O
40
10.1.10. О бна р ужени е ги др а зи дной гр уппы ( изониазид ) (ГФ X, с. 378)

C NH 2
N
H
N
И зониазид ( Гид разид изоникотиновой кисл оты )

М етод ика1. Ц ветная реакция сраствором сул ь ф атамед и (II)


0,1 г препаратарастворя ю т в 5 мл вод ы и приб авл я ю т 4-5 капел ь раствора
сул ь ф ата мед и; вы д ел я ется гол убой осад ок; при встря хивании раствор
такж е окраш ивается вгол убой цвет. П ри нагревании раствор и осад окста-
новя тся светл о-зел ёного, а затем ж ёл то-зел ёного цвета и вы д ел я ю тся пу-
зы рь ки газа.
N N
N
N

CuSO4
Cu2+ + N2 + Cu2O
H2O C
C C
N OH N O- C
HN O HO O
2
NH2 NH2
NH2
И зониазид Òà óòî ìå ðíà ÿ
(гид разид ) ô î ðìà Гол уб ой цвет Ж ёл то-зел ены й цвет

М етод ика2. Реакция «серебря ного зеркал а» (ГФ X, с. 378)


0,01 г препарата растворя ю т в 2 мл вод ы и прибавл я ю т 1 м л амм иачного
растворанитратасеребра; поя вл я ется ж ел товаты й осад ок, которы й при на-
гревании на вод я ной бане темнеет и на стенках пробирки образуется се-
ребря ное зеркал о.
N N

to
+ 4[Ag(NH3)2]NO3 + H2O + 4Ag + 4 NH3 + N2 + 4NH4NO3

C C
HN O HO O

NH2

10.1.11. О бна р ужени е и ми дной гр уппы ( барбитал , ф енобарбитал (ГФ


X,c. 525); теоб ромин (ГФ X, с. 684)
Барбитал и ф енобарб итал –производ ны е барбитуровой кисл оты :
41
O O O
HN HN C2H5 HN C2H5
O O O
HN HN C2H5 HN C6H5
O O O
Б арбитуровая кисл ота Барбитал Ф енобарбитал
5,5-д иэтил барб итуровая 5-этил -5-ф енил барб итуровая
кисл ота кисл ота
Т еобромин - производ ное пурина. П урин–конд енсированная гетероцикл и-
ческая система, состоя щ ая из 2-хцикл ов: пирим ид инаи им ид азол а.
O
CH3
H
N N
N N N
HN

N N N
O N N H N

CH3
9-í-пурин 7-í-пурин
Т еобромин (3,7-д иметил ксантин)

М етод ика1. Реакция ссол я м и тя ж ел ы хметал л ов


0,1 г препарата взбал ты ваю т с 1 мл 1% раствора гид роксид а натрия в те-
чение 1-2 м инут (д о сл або-розового окраш ивания по ф енол ф тал еину). П о-
л ученны й раствор разл иваю т втри пробирки и вкаж д ую прибавл я ю т по 2-
3 капл и растворовхл орид аж ел еза(III), нитратакобал ь таи сул ь ф атамед и.
Барбитал мал о растворим в вод е, а его натриевая сол ь - хорош о, по-
этому перед провед ением цветны х реакций напод л инность барб итал пере-
вод я т из кисл отной ф ормы в ионную д ействием NaOH (И збы тка щ ёл очи
д опускать нел ь зя , таккакон при посл ед ую щ ем вы пол нении реакции при-
вед ет кобразованию гид роксид овметал л ов).
O O
HN C2H5 N C2H5
O + NaOH NaO + H2O

HN C2H5 HN C2H5
O O
Барбитал -натрий
O O
N C2H5 N C2H5
_
2+ + Na2SO4
2 NaO + CuSO4 Cu O
HN C2H5 HN C2H5 2

O O
Синее окраш ивание, затем вы пад ает
осад оккрасно-сиреневого цвета
Ф еноб арбитал д аёт осад окбл ед но-сиреневого цвета, не изменя ю щ ийся
при стоя нии.
42
O O

N C2H5 N C2H5
_
2 NaO + Co(NO3)2 Co 2+
O + 2NaNO3

HN C2H5 HN C2H5 2

O O
Сине-ф иол етовы й компл екс

10.1.12. О бна р ужени е с уль ф а ми дной гр уппы ( норсул ь ф азол ) (ГФ X,


с. 470)
М етод ика 1. 0,1 г препарата взбал ты ваю т с 3 мл 0,1Н раствора гид -
роксид а натрия в течение 1-2 мин, ф ил ь трую т. К ф ил ь трату приб авл я ю т 1
мл раствора сул ь ф атамед и; образуется осад окгря зно-ф иол етового цвета(
отл ичие от д ругихсул ь ф амид ны х препаратов).
N
N

S
NH S
N
SO 2
+ NaOH SO 2 Na + H2O

H2N H2N
Н орсул ь ф азол
(2-п-аминобензол сул ь ф амид о)-тиазол

Н орсул ь ф азол мал о растворим в вод е, но растворим в кисл отах и щ е-


л очах ( амф отерны е свойства). К исл отны е свойства у сул ь ф анил ам ид ов
обусл овл ены нал ичием группы SO2NH, сод ерж ащ ей под виж ны й
атом вод ород а, и вы раж ены сил ь нее, чем основны е, обусл овл енны е арома-
тической ам иногруппой :
H2N

N S
N S

N Na
SO2

N
Cu
SO2

2 + CuSO4 + Na 2SO4
SO2

S N

Гря зно-ф иол етовы й осад ок


H2N NH 2 внутрикомпл ексного соед инения
43
10.2.О пр еделени е ка чес т ва лека р с т венны х с р едст в и з гр уппы с пи р т ов,
пр ос т ы х и с ложны х э ф и р ов
С пи р т э т и ловы й ( ГФ X, с т р . 645 ) Spiritus aethylicus
Синонимы : В инны й спирт, Spiritus vini
П о ф армакол огическим свойствам спирт этил овы й относится кнар-
котическим вещ ествам ж ирного ря д а. Н аиб ол ее чувствител ь ны кспирту
этил овому ( ал когол ю ) кл етки Ц Н С, особенно клетки коры бол ь ш ого моз-
га, возд ействуя накоторы е, он вы зы вает характерное ал когол ь ное возбуж -
д ение, свя занное с осл абл ением процессов тормож ения . П роисход ит по-
д авл ение д ея тел ь ности д ы хател ь ного центра. У потребл ение ал когол я
внутрь привод ит кнаруш ению основны х ж изненно важ ны х ф ункций орга-
низма.
Спирт этил овы й 95%. Смесь спирта свод ой, сод ерж ащ ая 95-96% по объ ё-
му этил ового спирта. П розрачная л етучая Л В Ж , об л ад аю щ ая характерны м
спиртовы м запахом и ж гучая на вкус. Горит синеваты м пл аменем. Смеш и-
вается в л ю бы х соотнош ения х с вод ой, эф иром, хл ороф ормом. П л отность
0,812-0,808. Т емпературакипения 780С.
М етод ика 1. 2 мл препарата смеш иваю т с 0,5 мл л ед я ной уксусной
кисл оты , 1 мл концентрированной серной кисл оты и нагреваю т д о кипе-
ния ; обнаруж ивается запах этил ацетата. (У равнение реакции - смотри раз-
д ел 10.1.1.)
М етод ика 2. 0,5 мл препарата смеш иваю т с 5 мл раствораед кого на-
тра, прибавл я ю т 2 мл 0,1Н раствора йод а; поя вл я ется запах йод оф орма и
постепенно образуется ж ёл ты й осад окйод оф орма (У равнение реакции -
смотри разд ел 10.1.1.)
К ол ичественное опред ел ение. О пред ел ение концентрации спирта
провод я т реф рактометрическим метод ом с испол ь зованием реф рактомет-
рическихтаб л иц (см. практикум провизора-анал итика, с. 48-49, табл .1).
П рименение. Д л я д езинф екции руки хирургических инструментов,
вкачестве наруж ного антисептического и разд раж аю щ его сред ствад л я об-
тираний и компрессов( 50-70% -ы й спирт ); д л я изготовл ения настоек, экс-
трактови л екарственны хсред ств, применя емы х наруж но.

Ни т р огли цер и н ( Ра с т вор ни т р огли цер и на 1% ) ( ГФ X, с. 638 )


Nitroglycerinum
Синоним ы : Angibid, Anginine, Nitrocardiol, Nitroglycerol, Trinitrol и д р.
Бесцветная масл ообразная ж ид кость . П л охо растворим ввод е, хорош о - в
спирте, эф ире, хл ороф орме. Н итрогл ицерин умень ш ает венозны й возврат
крови ксерд цу, способствует перераспред ел ению кровотока в м иокард е,
ул учш ает метабол ические процессы в м иокард е, умень ш ает потребность
миокард авкисл ород е.
М етод ика 1. 10 мл препаратасмеш иваю т с 1 м л раствора ед кого на-
тра и вы париваю т на вод я ной бане д о пол ного уд ал ения спирта, остаток
смеш иваю т с 1,5 г измел ь ченного бисул ь ф ата кал ия и нагреваю т д о вспе-
нивания ; поя вл я ется остры й характерны й запахакрол еина.
44
H2 H2
H2 H2 C C
C C + 3NaOH HO CH OH + 3NaNO3
O2NO CH ONO2
OH
ONO2

OH OH O
H2C
KHSO4 HC И зомеризация HC
CH 2 H2O +
H2C OH o
C CH
180
HO H2C H2C
А крол еин (характерны й
Реакция д егид ратации гл ицерина остры й запах)

А крол еин образуется при термическом разл ож ении ж иров и ж ирсод ер-
ж ащ ихвещ еств.
М етод ика2. Реакция нанитраты (ГФ X, с. 745)
К нескол ь ким капл я м препарата приб авл я ю т нескол ь ко капел ь раствора
д иф енил амина–поя вл я ется синее окраш ивание.
( И спол ь зую т раствор д иф енил ам ина в концентрированной серной кисл о-
те ).
H2 H2
H2 H2 C C
C C + 3H2O HO CH OH + 3HNO3
O2NO CH ONO2
OH
ONO2
Д иф енил аминокисл я ется д о д иф енил бензид ина, азатем д о имею щ его си-
ню ю окраску хиноид ного соед инения (У равнение реакции - смотри разд ел
9.1.)
П рименение. Д л я применения вмед ицинской практике нитрогл ице-
рин вы пускается ввид е готовы хл екарственны хф орм : раствор нитрогл и-
церина1% вспирте, табл етки нитрогл ицерина, 1% раствор нитрогл ицери-
навмасл е ( вкапсул ах). Э ти л екарственны е ф ормы применя ю т воснов-
ном д л я купирования остры хприступовстенокард ии.

10.3. О пр еделени е ка чес т ва лек а р с т венны х с р едст в и з гр уппы пр ои з-


водны х а ль деги дов и углеводов
Ра с т вор ф ор ма ль деги да ( Ф ор ма ли н ) 36,5 – 37,5 % водны й р а с т вор
ф ор ма ль деги да Solutio Formaldehydi ( ГФ X, с. 628 )
Синоним ы : Ф ормал ин, Formalinum
П розрачная бесцветная ж ид кость со своеобразны м остры м запахом, сме-
ш иваю щ ая ся свод ой и спиртом во всехсоотнош ения х.
М етод ика 1. К 2 мл раствора нитрата серебра приб авл я ю т 10-15 ка-
пел ь растворааммиакаи 2-3 капл и препарата, нагреваю т навод я ной б ане –
вы д ел я ется метал л ическое сереб ро в вид е зеркал а ил и серого осад ка
(У равнение реакции смотри разд ел 1.9.)
45
М етод ика2. К раствору 0,02-0,05 г сал ицил овой кисл оты в5 мл кон-
центрированной серной кисл оты прибавл я ю т 2 капл и препарата – поя вл я -
ется красное окраш ивание (У равнение реакции смотри разд ел 10.1.2.)
П рименение. Д л я д езинф екции и д езод орации рукпри м ы ть е, об мы -
вания кож и ног при повы ш енной потл ивости ( 0,5 – 1 % раствор ), д л я д е-
зинф екции инструментов, д л я спринцеваний.
Хранение. В хорош о укупоренны х скл я нках, в защ ищ енном от света
месте при температуре не ниж е +9 0С.

Гекс а мет и лент ет р а ми н ( У р от р опи н ) Hexamethylentetraminum ( ГФ X,


с. 352 )
Синоним ы : У ротропин, Aminoform, N
Cystamine, Methenamine, Urisol, Urotro- CH2
H2C
pinum и д р.
Бесцветны е кристал л ы ил и бел ы й CH2
кристал л ичесикй порош ок ж гучего и N N (CH2)6N4
сл ад кого, а затем горь коватого вкуса, C
H2 N
б ез запаха. Л егко растворим в вод е C CH2
(1:1,5) и спирте (1:10). П ри нагревании H2
ул етучивается не пл авя сь . Горит бл ед -
ны м пл аменем.
В од ны е растворы имею т щ ел очную реакцию ( рН 40% раствора
7,8-8,2 ). Д л я внутривенного введ ения растворготовя т асептически.
П ол учение гексаметил ентетраминабы л о первы м опы том ( 1899г. ) созд а-
ния л екарственного вещ ества, которое внастоя щ ее врем я назы ваю т прол е-
карством. П ри распад е гексаметил ентетрамина ворганизме ( вкисл ой сре-
д е ) вы своб ож д ается ф ормал ь д егид , обл ад аю щ ий при вы вед ении с мочой
антисептическим свойством .
М етод ика 1. 2 мл раствора препарата (1:10) нагреваю т с 2 мл разве-
д ённой серной кисл оты ; поя вл я ется запах ф ормал ь д егид а. Затем прибав-
л я ю т 2 м л 30% раствораед кого натраи снованагреваю т; поя вл я ется запах
аммиака.
t0
( CH2 )6 N4 + 2H2SO4 + 6H2 O → 6HCHO↑ + 2(NH4)2SO4
t0
(NH4)2SO4 + 2NaOH → 2NH3 ↑ + Na 2SO4 + 2H2 O
П рименение. К акантисептическое сред ство при инф екционны х про-
цессах в мочевы вод я щ их путя х ( циститы , пиел иты ), при хол ецистите, ал -
л ергических кож ны х забол евания х, заб ол евания х гл аз, при менингите, эн-
цеф ал ите. В настоя щ ее время в свя зи с нал ичием бол ее эф ф ективны х
сред ствгексаметил ентетрамин ш ирокого применения не имеет.
46
Глюк оза Glucosum (ГФ X, с. 334)
Синонимы : Dextrose, Dextrosum, Glucosa, Glucosum
Бесцветны е кристал л ы ил и бел ы й порош ок
б ез запаха, сл ад кий на вкус. Растворим в H OH
вод е (1:1,5), труд но вспирте. H O
М етод ика 1. К раствору 0,2 г препа- HO .
рата в 5 мл вод ы прибавл я ю т 10 мл реак- HO H H2O
H OH
тива Ф ел инга и нагреваю т д о кипения ; вы -
H OH
пад ает кирпично-красны й осад ок.

O H O OH

KO O HO
NaO C H OH NaO H OH
o
t кип. CH O
2 CH + 2 C +HO H + Cu2O
C HO H + 2H2O C
O CH O O CH
H OH OK H OH
O Cu OH
H OH H OH
CH2OH CH2OH
К ирпично-красны й
осад ококсид амед и (I)
М етод ика 2. К нескол ь ким кристал л икам гл ю козы прибавл я ю т кри-
стал л икрезорцина и смачиваю т концентрированной кисл отой (серной ил и
хл ористовод ород ной) –об разуется красно-ф иол етовое окраш ивание.
П рименение. Д л я мед ицинских цел ей применя ю т изотонический (4,5
– 5% ) и гипертонические ( 10 – 40% ) растворы гл ю козы . Растворы приме-
ня ю т при гипогл икемии, инф екционны х забол евания х, бол езня х печени,
отёке л ёгких, разл ичны х интоксикация х; растворы я вл я ю тся ком понентам и
разл ичны х кровезамещ аю щ их и противош оковы х ж ид костей и применя -
ю тся д л я развед ения разл ичны х л екарственны х сред ств при введ ении их в
вену.
Растворы гл ю козы противопоказаны при сахарном д иабете. Д л я развед е-
ния л екарственны х сред ств в этом сл учае пол ь зую тся изотоническим рас-
твором натрия хл орид а.
47
OH
HO

O H HO H OH

OH H OH H OH
H2SO4
2 + HO H HO H
-H2O
H OH H OH
OH H OH H OH
Резорцин
(мета-д иоксибензол ) CH2OH CH2OH

OH
HO
O OH

H OH

HO H

H OH

H OH

CH2OH

10.4. О пр еделени е ка чес т ва лек а р с т венны х с р едст в и з гр уппы пр ои з-


водны х ка р бон овы х ки с лот и ла к т он ов
Ки с лот а а с кор би нова я (γ-л актон-2,3-д егид ро-L-гул оновой кисл оты )
Acidum ascorbinicum, В и т а ми н С ( Vitaminum C )
Синоним ы : Acidum ascorbicum, Ascorbin, Ascorvit, Cantan, Redoxon, Vi-
tascorbol и д р.
Бел ы й кристал л ический порош оккисл ого вкуса. Л егко растворим в вод е
(1:3,5 ), растворим вспирте.
А скорбиновая кисл ота сод ерж ится в значител ь ны х кол ичествах в
прод уктах растител ь ного происхож д ения ( пл од ы ш иповника, капуста, л и-
моны , апел ь сины , хрен, ф рукты , я год ы , хвоя и д р. ). Н ебол ь ш ие кол ичества
витамина С имею тся в прод уктах ж ивотного происхож д ения ( печень ,
мозг, мы ш цы ). Д л я мед ицинских цел ей аскорбиновую кисл оту пол учаю т
синтетическим путем.
А скорбиновая кисл ота играет важ ную рол ь в ж изнед ея тел ь ности
организма. Бл агод аря нал ичию в мол екул е д иенол ь ной груп-
пы (─ СО Н =СО Н ─ ) она обл ад ает сил ь но вы раж енны м и восстановител ь -
ны ми свойствам и. У частвует в регул ировании окисл ител ь но-
восстановител ь ны х процессов, угл евод ного обмена, сверты ваемости кро-
48
ви, регенерации тканей, образовании стероид ны х гормонов. О д ной из важ -
ны х ф изиол огических ф ункций аскорбиновой кисл оты я вл я ется её участие
всинтезе кол л агенаи нормал изации проницаемости капил л я ров.
О рганизм чел овека не способен сам синтезировать витам ин С; по-
требность внём уд овл етворя ется витамином, ввод им ы м спищ ей. Н ед оста-
токил и отсутствие его привод я т кразвитию гипо- ил и авитам иноза( цин-
ги ). Суточная потребность в аскорб иновой кисл оте составл я ет д л я взрос-
л ого чел овекаокол о 70-100 мг; д л я д етей –от 20 мг д о 70 мг взависимости
отвозраста.
М етод ика 1. 0,05 г препарата растворя ю т в 2 м л вод ы , прибавл я ю т
0,1 г гид рокарб оната натрия и окол о 0,02 г сул ь ф ата ж ел еза (II), встря хи-
ваю т и оставл я ю т стоя ть . П оя вл я ется тёмно-ф иол етовое окраш ивание, ис-
чезаю щ ее при д обавл ении 5 мл 16% серной кисл оты .
HO OH NaO OH
H2
CH2 C C C C C
HO FeSO4
NaHCO 3 HO
CH C C O CH C C O
O O
OH OH

_ OH
O OH HO OH
H2
C C C H2C C C + FeSO4
HO 2+ H2SO4
CH C C O Fe CH C C O
O O
OH 2 OH
А скорбинатж ел еза(тёмно-ф иол етовое окраш ивание)
Реакция под тверж д ает кисл отны е свойствааскорбиновой кисл оты .
М етод ика 2. П ри д обавл ении к5 м л 2% раствора кисл оты аскорби-
новой 4 мл растворареактива Ф ел инга образуется кирпично-красны й оса-
д ок.
К исл отааскорбиновая проя вл я ет восстановител ь ны е свойства.

O
HO OK O
KO O C O O
C C C
NaO C C
O toкип .
2 CH + HO
C
+ H2O
2 CH OH + O
+ Cu2O
C CH CH C
CH HO O CH
O O
CH OH C
O Cu CH OH
HO C NaO O
H2 HO CH2
А скорбиновая кисл ота Д егидроаскорбиновая кисл ота
М етод ика 3. П ри д обавл ении к5 мл вод ного раствора препарата по
капл я м 0,1 н. растворайод апроисход ит обесцвечивание посл ед него.
49
HO OH O O
OH OH
C C C C
+ I2 H2C + 2HI
H2C
CH
CH C CH CH C
O O O O
OH HO
Бесцветны й раствор
М етод ика 4. П ри д обавл ении к2 м л 2% вод ного растворапрепарата
2-3 капел ь развед енной сол я ной кисл оты , 1 мл 5% раствора гексациано-
ф ерриата кал ия и 2 мл раствора хл орид а ж ел еза (III) образуется синее ок-
раш ивание.
| |
COH C=O
|| + 2FeCl3 → | + 2FeCl2 + 2HCl
COH C=O Б есцветны й раствор
| |

3FeCl2 + 2K3[Fe(CN)6 ] → ↓Fe 3[Fe(CN)6 ]2 + 6KCl


Т урнб ул евасинь

М етод ика 5. П ри д обавл ении к5 м л раствора л екарственного вещ е-


ства по кап л я м раствора перманганата кал ия происход ит обесцвечивание
посл ед него.
| |
COH C=O
5 || + 2KMnO4 + 3H2SO4 → 5 | + 2MnSO4 + K2 SO4 + 8H2O
COH C=O
| |
А скорбиновая
кисл ота
М етод ика 6. 0,05 г препарата растворя ю т в 2 мл вод ы и прил иваю т
0,5 мл растворанитратасеребра; вы пад ает тёмны й осад ок. (ГФ X, с.44).
| |
COH C=O
|| + 2AgNO3 → | + 2Ag↓ + 2HNO3
COH C=O
| |
К ол ичественное опред ел ение. О кол о 0,25 г препарата (точная навес-
ка) растворя ю т в мерной кол б е ем кость ю 25 м л , д овод я т д о метки. К 5 мл
пол ученного раствора приб авл я ю т 0,5 мл 1% растворайод ид а кал ия , 2 мл
раствора крахмал а и 1 м л 2% раствора сол я ной кисл оты и титрую т 0,1 н.
раствором йод атакал ия д о поя вл ения стойкого сл або-синего окраш ивания .
1 мл 0,1 н. раствора йод атакал ия соответствует 0,008806 г кисл оты аскор-
б иновой.
П рименение. П рименя ю т в проф ил актических и л ечебны х цел я х при
цинге, кровотечения х, инф екционны х забол евания х, интоксикация х, бо-
л езня х печени, почек.
50
Хранение. П орош окаскорбиновой кисл оты храня т в хорош о уку-
поренной таре, пред охраня ю щ ей от д ействия света, в сухом прохл ад ном
месте; табл етки и ампул ы –впрохл ад ном , защ ищ енном от светаместе.

Ка ль ци я ла кт а т Calcii lactas
К ал ь ций мол очнокисл ы й:
H3C O
CH C Ca2+ .5H2O

HO O- 2
П роизвод ное мол очной кисл оты , пол учаемой
при б рож ении гл ю козы и сахаристы хвещ еств.
Синоним : Calcium lacticum
Бел ы й мел кий порош окпочти без запаха. М ед л енно растворим в хол од ной
вод е (1:20 ), л егко –вгоря чей вод е. Сод ерж ит 13% кал ь ция .
М етод ика 1. 0,25 г препарата растворя ю т в 5 м л вод ы , под кисл я ю т
развед енной серной кисл отой, прибавл я ю т раствор перманганата кал ия д о
красно-ф иол етового окраш ивания и нагреваю т; обнаруж ивается запах аце-
тал ь д егид а. (ГФ X, с. 152)
t0
5[CH3 CH(OH)COO]2Ca + 4KMnO4 + 11H2 SO4→
К расно-ф иол етовое окраш ивание

→10 CH3 C=O ↑ + 2K2SO4 + 4MnSO4 + 10CO2↑ + 5CaSO4 + 16H2O


|
H
Характерны й Б есцветны й раствор
запах
М етод ика 2. К 1 м л раствораприбавл я ю т раствор оксал атааммония
– образуется бел ы й осад ок, нерастворимы й в уксусной кисл оте, раствори-
мы й вразвед енны х минерал ь ны х кисл отах. (ГФ X, с.744).
[СH3CH(OH)COO]2Ca + (NH4)2 C2O4 → ↓CaC 2O4 + 2CH3 CH(OH)COONH4
Бел ы й осад ок
оксал атакал ь ция
П рименение. И спол ь зую т какантиал л ергическое сред ство ( как и
CaCl 2 ). П ри этом он переносится л учш е, чем CaCl 2, таккакне разд раж ает
сл изистую ж ел уд ка.
Хранение. В хорош о укупоренной таре.

Ка ль ци я глюк она т Calcii gluconas. ( ГФ X, с. 150)


К ал ь циевая сол ь гл ю коновой кисл оты :
H H OH H O
HOH2C C C C C C Ca 2+ . H2O
-
OH OH H OH O 2
М етод ика 1. 5 мл раствора препарата (1:50) с 2 капл я м и раствора
хл орид аж ел еза(III) д аю т светл о-зел ёное окраш ивание.
51

3[СH2 OH(CHOH) 4C=O]2 Ca2++ 2FeCl3 → 3CaCl2 + 2[CH2OH(CHOH)4C=O]3 Fe3+


| |
O− O−
Гл ю конатж ел еза
Светл о-зел ёное окраш ивание
М етод ика2. Реакция с(NH4 )2 C2 O4, анал огичная реакции д л я кал ь ция
л актата.
П рименение. П о ф армакол огическим свойствам б л изок к СaCl 2.
П рименя ю т при нед остаточной ф ункции паращ итовид ны х ж ел ёз, при ал -
л ергических забол евания х; каксред ство, умень ш аю щ ее проницаемость со-
суд ов, при кож ны х забол евания х, гепатите, неф рите, токсических пораж е-
ния хпечени.
Хранение. В хорош о укупоренной таре и взапая нны хам пул ах.

Ка ль ци я па нга ма т Calcii pangamas


К ал ь циевая сол ь эф ирагл ю коновой кисл оты и д иметил гл ицина.
Синоним ы : В итам ин В 15 , К ал ь гам, Calgam
К ал ь ция пангамат-бел ы й ил и бел ы й с ж ел товаты м оттенком поро-
ш окс характерны м запахом. Растворим ввод е, нерастворим в стирте. Гиг-
роскопичен.
К ал ь ция пангамат бл агоприя тно вл ия ет на обмен вещ еств: ул учш ает л и-
пид ны й обмен, повы ш ает усвоение кисл ород а тканя ми, увел ичивает со-
д ерж ание гл икогенавм ы ш цах и печени, устраня ет я вл ение гипоксии.
М етод ика 1. К раствору препарата прибавл я ю т 2 капл и раствора
хл орид аж ел еза(III) – поя вл я ется светл о-зел ёное окраш ивание.
H3C H H OH H O
H2 H2
3 N C C O C C C C C C Ca 2+ + 2 FeCl3
H3C O- 2
O OH OH H OH

H3C H H OH H O
H2 H2 3+
2 N C C O C C C C C C Fe + 3CaCl2
H3C O- 3
O OH OH H OH
П ангаматж ел еза(светл о-зел ёное окраш ивание)
М етод ика2. ( См . метод ику 2) д л я кал ь ция л актата.
H3C H H OH H O
H2 H2
N C C O C C C C C C Ca2+ + (NH4)2C2O4
H3C O- 2
O OH OH H OH

H3C H H OH H O
H2 H2
2 N C C O C C C C C C NH4+ + CaC2O4
H3C O OH OH H OH O- Бел ы й
осадок
52

М етод ика3. П ри д обавл ении растворагид роксид анатрия поя вл я ется


характерны й запах ам инов.
H3C H H OH H O
H2 H2
2+ + 2NaOH
N C C O C C C C C C Ca
H3C O- 2
O OH OH H OH

H3C H H OH H O
H2
N C C ONa + HOH2C C C C C C + Ca(OH)2
H3C O OH OH H OH ONa
o
t
+ H2O CH3

N + NaHCO3
H3C CH3
Т риметил амин ( газ схарактерны м
запахом аминов)
П рименение. П рименя ю т при атероскл ерозе, энф иземе л егких, хро-
нических гепатитах, ал когол ь ной интоксикации, кож ны х и венерических
забол евания х.
Хранение. В пл отно укупоренной таре всухом месте при тем перату-
ре не вы ш е +180 С.

10.5. О пр еделени е ка чес т ва лека р с т венны х с р едст в и з гр уппы


па р а -а ми ноф енола и а р ома т и чес ки х ки с лот
П а р а цет а мол ( Paracetamolum ) , пара– А цетаминоф енол (ГФ X, с. 516)

Синоним ы : П анад ол , О прад ол и O


д р.
Бел ы й ил и бел ы й с кремовы м ил и
розовы м оттенком кристал л ический по- HO NH CH3
рош ок без запаха. Л егко растворим в
спирте, нерастворим в вод е. Т . пл . 168 –
1720 С.
М етод ика 1. К 0,1 г препарата прибавл я ю т 3 – 5 мл вод ы , взбал ты -
ваю т и прибавл я ю т 2 – 3 капл и 3% растворахл орид аж ел еза(III ); поя вл я -
ется сине –ф иол етовое окраш ивание.
H
H N CH3
N CH3
+ FeCl3 O [FeCl2]+HCl
-
O O
HO
Сине-ф иол етовое окраш ивание
53
М етод ика 2. К 0,05 г препарата приб авл я ю т 1 мл развед енной сол я -
ной кисл оты , кипя тя т втечение 1 мин, прибавл я ю т 10 мл вод ы , охл аж д аю т
и прибавл я ю т 1 капл ю раствора бихромата кал ия ; поя вл я ется ф иол етовое
окраш ивание, не переход я щ ее вкрасное.
H
N CH 3 NH2
HCl
+ H2O + CH3COOH
O toкип
HO Запах
HO
to
K2 Cr2 O7 + 14 HCl →2 KCl + 2 CrCl 3 + 3Cl 2 ↑ + 7 H2 O
Cl2 + H2 O →2HCl + [O]
NH2

NH2
NH2 NH N
O HO

K2Cr2O7
HO HCl O O
õèíî íèìèí ф иол етовое окраш ивание
М етод ика 3. К 0,1 г препаратаприбавл я ю т 2 мл развед енной серной
кисл оты и 1 мл этанол а- поя вл я ется запахэтил ацетата.
H NH2
N CH3 O
H2SO4 +
+ H2O
O H3C OH HO
HO

O O
to
+ C2H5OH C2H5 + H2O
H3C OH H3C O
Запахэтил ацетата
Хранение: списокБ. В хорош о укупоренной таре, пред охраня ю щ ей
отд ействия света; табл етки - взащ ищ енном от светаместе.
П рименение. П рименя ю т по 0,2 – 0,4 г на прием 2 – 3 раза в д ень в
качестве ж аропониж аю щ его и б ол еутол я ю щ его сред ства.
Ф ормавы пуска: порош оки табл етки по 0,2 г(«Ф ервекс» , «К ол д ракс» ).
П репарат мож ет вы зы вать побочны е эф ф екты : при д л ител ь ном примене-
нии мож ет оказы вать неф ротоксическое и гепатотоксическое д ействие, по-
этому при приеме парацетамол асл ед ует сл ед ить за ф ункцией печени, со-
стоя нием кроветворной систем ы ; возмож ны ал л ергические реакции.

Б ензойна я ки с лот а (Acidum benzoicum )


Бесцветны е игол ь чаты е кристал л ы ил и б ел ы й O
мел кокристал л ический порош ок. М ал о растворима в
OH
54
вод е (1:400 ), растворимавкипя щ ей вод е ( 1:25 ), вспирте ( 1:25 ), ж ирны х
масл ах. Т пл 122 –124,5оС.
М етод ика1. К 0,02 г препаратаприб авл я ю т 1,5 м л 0,1 нраствора
гид роксид анатрия и 2 –3 капл и 3% растворахл орид аж ел еза трехва-
л ентного - поя вл я ется осад окрозовато –беж евого (тел есного ) цвета
(У равнение реакции смотри разд ел 10.1.4)
Хранение: вхорош о укупоренной таре.
П рименение: Н аруж но применя ю т в качестве противом икробного и
ф унгицид ного сред ства. П ри приеме внутрь усил ивает секрецию сл изи-
сты хобол очекд ы хател ь ны х путей.
С а ли ци лова я ки с лот а ( Acidum salicylicum ) (ГФ X, с. 58)
О ртооксибензойная кисл ота O
Бел ы е мел кие игол ь чаты е кристал л ы ил и л егкий кри-
стал л ический порош окбез запаха. М ал о растворима
(1:500) в хол од ной вод е, растворима (1:5) в горя чей, OH
о
л егко растворимавспирте (1:3). Т пл 158 –161 С.
OH
М етод ика 1. К 0,01 г препарата прибавл я ю т 5
мл вод ы и 1 – 2 капл и 3% раствора хл орид аж ел еза трехвал ентного - поя в-
л я ется сине – ф иол етовое окраш ивание, исчезаю щ ее от прибавл ения не-
скол ь ких капел ь развед енной сол я ной кисл оты и не исчезаю щ ее от прибав-
л ения развед енной уксусной кисл оты (У равнение реакции смотри разд ел
10.1.2.). О краскаи составобразую щ ихся компл ексовнепостоя нны и завися т
отсоотнош ения препаратаи реактива, атакж е от рН сред ы .
O O
- 3-

O- Fe O- Fe

O
-
2 O- 3

Д исал ицил атж ел еза Т рисал ицил ат ж ел еза


красны й, рН =3-8 ж ёл ты й, рН =8-10
П ри д обавл ении минерал ь ны х кисл от указанны е компл ексы разруш аю тся ,
окраска исчезает и вы пад ает бел ы й осад оккисл оты сал ицил овой. В при-
сутствии уксусной кисл оты окраскасохраня ется .
М етод ика2. К 0,02 г препаратаприбавл я ю т 0,5 мл реактиваМ арки и
нагреваю т - поя вл я ется красное окраш ивание (ауриновы й красител ь )
(У равнение реакции смотри разд ел 10.1.2.)
М етод ика3. К 0,1 г препаратаприбавл я ю т 0,3 г натрия цитратаи на-
греваю т – поя вл я ется запахф енол а.
55
COONa
COONa
COOH NaOOC OH
OH
Ц итрат натрия + CO2
o
OH t
Ф енол , запах

М етод ика4. К 0,05 г препаратаприбавл я ю т 2 м л 95% - ного этанол а


и нескол ь ко капел ь бромной вод ы - вы пад ает б ел ы й осад октрибромф ено-
ла
COOH Br Br

+ 3Br2 + 3HBr + CO2


OH
OH
Br
Т рибромф енол , бел ы й осад ок
Хранение: в хорош о укупоренной таре, пред охраня ю щ ей от д ействия
света.
П рименение: наруж но какантисептическое, отвл екаю щ ее, разд раж аю щ ее
и кератол итическое сред ство в присы пках (2 – 5% ) и 1 – 10% мазя х, пас-
тах, спиртовы х растворах ( 1% и 2% ). ( П рисы пка гал ь манин, приме-
ня ю щ ая ся при потл ивости ног; ж ид кость мозол ь ная , мозол ь ны й л ейкопл а-
сты рь «Сал ипод » , противомозол ь ная мазь и д р. )

На т р и я с а ли ци ла т ( Natrii salicylas ) (ГФ X, с. 450)


Н атриевая сол ь орто –оксибензойной кисл оты :
Бел ы й кристал л ический порош окил и мел кие чеш уйки COONa
б ез запаха, сл ад ковато – сол ёного вкуса. О чень л егко
растворим ввод е ( 1:1 ), растворим вспирте ( 1:6 ).
М етод ика 1. К 0,1 г препарата прибавл я ю т 5 м л OH
вод ы , 2 капл и 3% растворахл орид аж ел еза(III) и 2 –3 капл и развед енной
ссл я ной кисл оты - поя вл я ется сине – ф иол етовое окраш ивание, переход я -
щ ее вж ел тое от прибавл ения 3 –4 капел ь развед енного растворааммиака.
O O
+
COONa 3-
O + NaCl + HCl O-
+ FeCl3 Cl- Fe
Fe
O -
OH O 3

М оносал ицил атж ел еза NH4OH Т рисал ицил ат ж ел еза


сине-ф иол етовы й, рН =2-3 ж ёл ты й, рН =8-10
М етод ика2. 0,05 г препаратарастворя ю т в40 мл вод ы . К 2 мл пол у-
ченного растворад обавл я ю т 3 – 4 капл и растворасул ь ф атамед и (II ) - по-
я вл я ется зел ёное окраш ивание. ( ГФ Х, с. 746)
56
O
COONa
O + Na 2SO4 + H2SO4
2 + 2CuSO4 2
Cu
OH O
Сал ицил атмед и, зел ёны й осад ок
Хранение: вхорош о укупоренной таре, пред охраня ю щ ей от д ействия
света, всухом месте; табл етки – взащ ищ енном отсветаместе.
П рименение. О казы вает противоревматическое д ействие при приёме
внутрь вд озахпо 0,5 –1,0 г 2 –3 разавд ень посл е ед ы .
П ри приёме натрия сал ицил атамогут набл ю д ать ся такие ж е поб очны е я в-
л ения , какпри применении кисл оты ацетил сал ицил овой.

Ки с лот а а цет и лс а ли ци лова я ( Acidum acetylsalicylicum )


(ГФ X, с. 41)
Синоним ы : А спирин, А спро и д р.
COOH
Сал ицил овы й эф ир уксусной кисл оты O
Бел ы е мел кие игол ь чаты е кристал л ы ил и л ёгкий
кристал л ический порош ок. М ал о растворим ввод е
( растворим в горя чей вод е ), л егко – в спирте, в O CH3
0
растворахед ких и угл екисл ы хщ ел очей. Т . пл . 133 –138 С
М етод ика 1. 0,5 г препарата кипя тя т с5 мл растворагид роксид ана-
трия в течение 3 мин, охл аж д аю т и под кисл я ю т развед енной серной ки-
сл отой; вы пад ает бел ы й кристал л ический осад оксал ицил овой кисл оты .
Раствор сл иваю т вд ругую пробирку. К ф ил ь трату приб авл я ю т 2 мл этано-
л а и 2 мл конц. серной кисл оты ; поя вл я ется запах этил ацетата. К осад ку
прибавл я ю т 5 мл вод ы , перенося т в пробирку и прибавл я ю т 1 – 2 капл и
3% раствора хл орид а ж ел еза (III); поя вл я ется сине – ф иол етовое окраш и-
вание.
COOH COONa
O O
+ 3NaOH + H3C C + 2H2O
ONa
O CH3 ONa

COONa COOH
+ H2SO4 + Na2SO4

ONa OH
Сал ицил овая кисл ота
O
O H2SO4, конц.
H3C C + C2H5OH H3C C + H2O
C2H5
OH O
Э тил ацетат(запах)
57
O
COOH +

O
+ FeCl3 Cl- + 2HCl
Fe
OH O
Сине-ф иол етовое окраш ивание
М етод ика 2. 0,2 г препарата помещ аю т вф арф оровую чаш ку и при-
б авл я ю т 0,5 мл конц. серной кисл оты , перемеш иваю т и д обавл я ю т 1 – 2
капл и вод ы , ощ ущ ается запах уксусной кисл оты . Затем д обавл я ю т 1 – 2
капл и ф ормал ина; поя вл я ется розовое окраш ивание.
COOH COOH
O конц.H2SO4
+ H2O + CH3COOH
O CH3 Запах
OH
HOOC COOH
O
+ + А уриновы й красител ь
C
H H OH
HO

Хранение: в хорош о укупоренной таре, пред охраня ю щ ей от д ейст-


вия света.
П рименение. О казы вает противовоспал ител ь ное, ж аропониж аю щ ее,
б ол еутол я ю щ ее, противоревматическое д ействие. П ринимаю т внутрь по-
сл е ед ы по 0,25 – 0,5 – 1 г 3 –4 разав д ень . В мал ы х д озах (0,1 г в сутки)
применя ю т д л я проф ил актики инф аркта м иокард а как антиагрегантное
сред ство. Т абл етки рекоменд уется тщ ател ь но измел ь чать и запивать
б ол ь ш им кол ичеством ж ид кости (л учш е мол оком ил и м инерал ь ной щ е-
л очной вод ой ).
В озмож ны побочны е я вл ения : ш ум в уш ах и осл абл ение сл уха, ангино-
невротический отёк, ал л ергические реакции, д испептические расстройства
и ж ел уд очны е кровотечения (!), анем ия ( производ ить анал изы крови и
проверя ть нал ичие крови вкал е ).
Сущ ествует цел ы й ря д готовы х л екарственны х сред ств, сод ерж ащ их аце-
тил сал ицил овую кисл оту. ( Т абл етки «А скоф ен» , «Ц итрамон» , «А сф ен» ,
« К оф ицил » , «Сед ал ь гин» ).

Ф ени лс а ли ци ла т (Phenylii salicylas ) (ГФ X, с. 530)


Ф енил овы й эф ир кисл оты сал ицил овой:
Синоним ы : Сал ол и д р. O
Бел ы й кристал л ический порош окил и мел кие
б есцветны е кристал л ы со сл аб ы м запахом. O
П рактически нерастворим в вод е, растворим
(1:10) вспирте и растворах ед ких щ ел очей. Т . OH
о
пл . 42 –43 С.
58
М етод ика1. 0,02 г препаратарастворя ю т в2 мл этанол а,приб авл я ю т
1 капл ю 3% раствора хл орид а ж ел еза (III); поя вл я ется ф иол етовое окра-
ш ивание.
O O

O + FeCl 3 O
[FeCl2]+ HCl

OH -
O
Ф иол етовое окраш ивание
М етод ика 2. К 0,02 г препаратаприб авл я ю т 3 – 4 капл и конц. H2SO4
и 1 –2 капл и вод ы ; поя вл я ется запахф енол а. Затем д обавл я ю т 1 – 2 капл и
ф ормал ина; поя вл я ется розовое окраш ивание.
O O OH
конц.H2 SO4
O + H2O OH
+
OH OH
Ф енол (запах)
O COOH

C + 2 А уриновы й красител ь
H H Розовая окраскараствора
OH
П рименение. П ри забол евания х киш ечника ( кол иты , энтерокол иты ), при
циститах, пиел итах, пиел онеф ритах принимаю т внутрь по 0,25 – 0,5 г на
прием 3 – 4 раза в д ень , часто в сочетании со спазмол итическими, вя ж у-
щ ими и д р. сред ствами.
П репарат мал отоксичен, не вы зы вает д исбактериоза ( чем вы год но отл и-
чается от антибиотиков ) и д ругих осл ож нений, но менее активен, чем ан-
тибиотики и сул ь ф анил ам ид ы .
К омбинированны е таб л етки: « Бесал ол » , « У робесал » , « Т ансал » .

О кс а ф ена ми д( Oxaphenamidum ) (ГФ X, с. 502)


П ара– О ксиф енил сал ицил амид :
Синоним ы : Osalmid и д р. O
Бел ы й ил и бел ы й с л ил овато – серы м
оттенком порош окбез запаха. П ракти-
N OH
чески нерастворим в вод е, л егко - в H
спирте, растворах щ ел очей. Т . пл . 175 –
178оС. OH
М етод ика 1. К 0,05 г препаратаприбавл я ю т 3 мл конц. сол я ной ки-
сл оты , кипя тя т 3 мин, посл е чего прибавл я ю т 2 мл 0,5% раствора резор-
цинаи 10 мл растворагид роксид анатрия ; образуется красно –ф иол етовое
окраш ивание ( инд оф енол овы й красител ь ).
59
O
COOH NH2
N OH + H O
H 2 +

OH OH HO
п-ам иноф енол
NH2
HO
HN ONa
N O
NaOH HCl
+
ONa
NaOH OH
HO
OH Резорцин NaO И нд оф енол
И нд оф енол я тнатрия HO
синий цвет красны й цвет
П роцессокисл ения д о инд оф енол а происход ит засчет кисл ород авозд уха.
В некоторы х метод иках рекоменд ую т в качестве окисл ител я д обавл я ть
небол ь ш ое кол ичество растворайод а( поя вл я ется тём но – ф иол етовая ок-
раска).
М етод ика 2. 0,01г препарата растворя ю т в 5 мл 95% спирта. К 1 м л
раствора прибавл я ю т 10 мл вод ы и 2 капл и 3% раствора хл орид а ж ел е-
за(Ш ); поя вл я ется красно-ф иол етовое окраш ивание (ГФ Х, стр.502).
O
O NH
+

N OH
+ FeCl3 Cl - + 2HCl
H
O
OH Fe O
К расно-ф иол етовое окраш ивание
Хранение: вхорош о укупоренной таре взащ ищ енном от светаместе.
П рименение. О ксаф енам ид применя ю т какж ел чегонное сред ство в таб-
л етках по 0,25-0,5г 3 разав д ень перед ед ой. Н азначаю т при хронических
хол ециститах, хол ангитах, ж ел чнокаменной бол езни.
П репарат хорош о переносится и не вы зы вает побочны хя вл ений.
П ротивопоказания : остры е воспал ител ь ны е и вы раж енны е д истроф иче-
ские процессы впечени.

10.6. О пр еделени е ка чес т ва лек а р с т венны х с р едст в и з гр уппы пр ои з-


водны х бензолс уль ф а ни ла ми дов
С уль ф а ци л на т р и я (Sulfacylum-natrium)
П ара-А минобензол сул ь ф ацетамид -натрий:
Синоним ы : А л ь б уцид -натрий, Сул ь ф ацил растворим ы й, Sulfacetamidum
natricum и д р. Na
O
Бел ы й кристал л ический порош ок без N
запаха. Л егко растворим в вод е, практи- S
C CH3
чески нерастворим вспирте. O
H2N O
60
К ачественная реакция ( специф ическая )
0,05 г препарата кипя тя т с 3-5 мл сол я ной кисл оты – поя вл я ется запах ук-
сусной кисл оты . П осл е прибавл ения 1 мл этанол а и нескол ь ких капел ь
конц. H2SO4 поя вл я ется характерны й запахэтил ацетата.
CH 3
Na C
N O NH2
конц.H2SO4
O S O O S O
C 2H5OH O
o
t
+ HCl + CH3COOH + NaCl; C
+H2O
Запах H 3C O C 2H5 + H 2O
Зап ах

NH 2 NH2
К ол ичественное опред ел ение. Н авеску 0,1 г препарата (точная на-
веска) растворя ю т в 10 мл вод ы , приб авл я ю т 2 капл и инд икатора метил о-
вого оранж евого и 1 капл ю метил енового синего и титрую т 0,1 н. раство-
ром сол я ной кисл оты д о исчезновения зел еного и поя вл ения серовато-
ф иол етового окраш ивания . П арал л ел ь но провод я т контрол ь ны й опы т.
1 мл 0,1 н. раствора сол я ной кисл оты соответствует 0,02542 г сул ь -
ф ацил -натрия , которого впрепарате д ол ж но бы ть не менее 99%.
Хранение: списокБ(кроме мази). П орош окхраня т в таре, пред охра-
ня ю щ ей от д ействия света; растворы и мази –впрохл ад ном, защ ищ енном
отсветаместе.
П рименение: П репарат эф ф ективен при стрептококковы х, гонокок-
ковы х, пневмококковы х и кол и-бацил л я рны х инф екция х. Хорош ая рас-
творимость в вод е позвол я ет испол ь зовать препарат д л я инъ екций при
пневмония х, гнойны х трахеобронхитах, инф екция х мочепол овы х путей.
Растворы закапы ваю т такж е вконъ ю ктивал ь ны й меш ок.
Н азначаю т взросл ы м внутрь по 0,5-1,0 г 3-5 раз вд ень .

Ф т а ла зол ( Phthalazolum )
2-(пара-Ф тал ил аминобензол сул ь ф ам ид о)-тиазол .
Синоним ы : Phthalylsul- O
fathiazole, Sulfathalidine и д р. S
Бел ы й ил и бел ы й со сл егка C
OH O
ж ел товаты м оттенком поро- H N
ш ок. П рактически нераство- N S NH
рим в вод е, очень мал о рас- C
O
творим вспирте. Растворим в O
вод ном растворе карбоната
натрия .
К ачественная реакция (специф ическая )
К 0,05г ф тал азол а и 0,05г резорцина д обавл я ю т 1-2 капл и конц. H2 SO4 и
спл авл я ю т на пл амени горел ки в течение 1-2 мин. П осл е охл аж д ения по-
л ученную массу растворя ю т в 2-3 мл раствора гид роксид а натрия и вы л и-
61
ваю т 1 капл ю смеси вд истил л ированную вод у (200 мл ); набл ю д ается ин-
тенсивная я рко-зел ёная ф л уоресценция ( ГФ Х, стр.533).
NH2
N O O S O

S конц.H2SO4
NH
to O + + NH3 + H2S + CO2
O S O
OH
O
NH2
OH O
Резорцин
HO
OH
HN O
O C C O NaOH
OH O

COONa ONa
O Я рко-зел ёная ф л уоресценция
П л авж ёл то-красного цвета

Хранение: списокБ. В хорош о укупоренной таре.


П рименение: Э ф ф ективен при киш ечны х инф екция х. П ри введ ении
внутрь зад ерж ивается в киш ечнике, гд е постепенно происход ит отщ епл е-
ние активной (сул ь ф анил ам ид ной ) части мол екул ы . П рименя ю т при д и-
зентерии, кол итах, гастроэнтеритах, при оперативны х вмеш ател ь ствах на
киш ечнике д л я пред упреж д ения гнойны х осл ож нений. В ы сш ая д оза д л я
взросл ы х: разовая 2г, суточная 7г.
Ф тал азол мал отоксичен; побочны хя вл ений обы чно не вы зы вает.

С уль ф а ди мет окс и н ( Sulfadimethoxinum )


4-(пара-А миноб ензол сул ь ф ам ид о )-2,6-д иметоксипиримид ин
Синоним ы : М ад рибон, М ад - O CH3
роксин, Sulfadimethoxine и д р. N
O H
Бел ы й ил и б ел ы й с кремовы м N
оттенком кристал л ический по- S N
рош окбез запаха. П рактически O
нерастворим в вод е, мал орас- H2N
O CH3
творим вспирте, л егко – в раз-
б авл енной сол я ной кисл оте и растворахед кихщ ел очей. Т . пл . 198-204 оС.
Хранение: списокБ. В защ ищ енном от светаместе.
П рименение: П репарат относител ь но мед л енно всасы вается из ж ел уд оч-
но-киш ечного тракта. П рименя ю т внутрь в табл етках за од ин прием. И н-
тервал меж д у приемами 24 ч.
Д озы : при л егких ф ормах забол евания в 1-й д ень 1г, в посл ед ую щ ие д ни
по 0,5 г; при сред не-тя ж ел ы х ф ормах – соответственно 2г и по 1г. Э ф ф ек-
62
тивно д ействует на пневмококки, стрептококки, киш ечную пал очку, воз-
б уд ител ей д изентерии.

С уль ф а лен ( Sulfalenum )


2-(пара–А минобензол сул ь ф ам ид о)-3-метоксипиразин:
Синоним ы : К ел ф изин, Sulfalene, N
Sulfamethoxypyrasine и д р. O H
Бел ы й ил и бел ы й с ж ел товаты м оттен- N
S
ком кристал л ический порош ок. П рак- N
тически нерастворим в вод е, л егко O
O
растворим в растворах щ ел очей и ки- H N CH3
о 2
сл от. Т . пл . 173-177 С.
Хранение: списокБ.
П рименение: П ри инф екционны х забол евания х органов д ы хания (брон-
хит, пневмония ), ж ел чевы вод я щ их путей ( хол ецистит, хол ангит) моче-
вы вод я щ их путей (пиел ит, цистит, уретрит); гнойной инф екции разл ич-
ной л окал изации ( раневая инф екция , абсцессы , маститы ); при остеомие-
л ите, отите, синусите и д р.
П ринимаю т внутрь в первы й д ень 1г, затем по 0,2 г в д ень за 30 мин д о
ед ы втечение 7-14 д ней.
Нор с уль ф а зол ( Norsulfazolum )
2-(пара-А минобензол сул ь ф ам ид о)-тиазол :
Синоним ы : Amidotiazol, Sulfathia-
O
zole, Aseptosil и д р. H
N S
Бел ы й ил и бел ы й со сл егкаж ел товаты м S
оттенком кристал л ический порош окб ез O N
запаха. О чень мал о растворим в вод е, H2N
мал о – в спирте, растворим в развед ен-
ны х минерал ь ны х кисл отах и растворах ед ких и угл екисл ы х щ ел очей. Т .
о
пл . 200-204 С.
Хранение: списокБ. В хорош о укупоренной таре.
П рименение: Э ф ф ективен при инф екция х, вы званны х гемол итическим
стрептококком, пневмококком, гонококком, стаф ил ококком и киш ечной
пал очкой. П рименя ю т внутрь при пневмонии, менингите, сепсисе. В ы с-
ш ие д озы д л я взросл ы х внутрь : разовая 2г, суточная 7г. П репарат обы чно
хорош о переносится , од нако возмож натош нота, вред ких сл учая х–рвота.
С а ла зопи р и дази н ( Salazopyridazinum )
5-(пара-[N-(3-М етоксипирид азинил -6)-сул ь ф ам ид о]-ф енил азо)-
сал ицил овая кисл ота:
O H
N
S
HOOC
N O
N
N CH3
N O
HO
63
Синоним ы : Сал азод ин, Salazodin.
М ел кокристал л ический порош окоранж евого цвета. П рактически нерас-
творим в вод е, мал орастворим в спирте, растворим в растворе ед кого на-
тра( сразл ож ением ). Т . пл .202-210о .
Хранение: списокБ. В защ ищ енном от света месте при ком натной темпе-
ратуре.
П рименение: д л я л ечения неспециф ического я звенного кол ита, забол ева-
ний с аутоимм унны м и наруш ения ми, в том числ е в качестве базисного
сред ствавтерапии ревматоид ного артрита.
П ринимаю т при я звенном кол ите внутрь посл е ед ы втабл етках по 0,5 г 4
разавд ень втечение 3-4 нед ел ь . П репарат мож но такж е применя ть в вид е
суспензии ( 5% ) и свечей.

К ач ес т венны е реакц и и , общ и е для с ульфани лам и дов


1. Реакция образования азокрасител я . К 0,05 г препаратаприбавл я ю т 2 мл
вод ы , 3-5 капел ь развед енной сол я ной кисл оты , 3-5 капел ь 0,1м раствора
нитрита натрия . К пол ученном у раствору прибавл я ю т 3 мл щ ел очного
раствора β-наф тол а; поя вл я ется виш нёво-красное окраш ивание (ф тал азол
образует азокрасител ь тол ь ко посл е пред варител ь ного кисл отного гид ро-
л иза) (У равнение реакции смотри разд ел 10.1.8.)
2. Реакция бромирования . К 0,05 г препарата прибавл я ю т 2 мл вод ы и по
капл я м бромную вод у д о ж ел того окраш ивания – образуется осад окд иб-
ромпроизвод ного.
Br
O O
H H
H2N S N R + 2 Br2 H2N S N R + 2HBr

O O
Br
Реакция мож ет бы ть испол ь зована и д л я кол ичественного опред ел ения
сул ь ф анил ам ид ны хпрепаратов.
3. Реакция пирол итического разл ож ения . 0,1 г препаратанагреваю т всу-
хой пробирке над пл аменем горел ки. О бразуется пл ав б урого цвета, при
пирол изе ф тал азол а вы д ел я ется серовод ород . Сул ь ф ацил натрия раство-
ря ю т в вод е, д р. препараты (кисл ы е ф ормы сул ь ф анил амид ов ) - в 0,1н.
растворе гид роксид а натрия : 0,1 г препарата взбал ты ваю т в течение 1-2
мин с3мл 0,1н. раствораNaOH, посл е чего раствор ф ил ь трую т и кф ил ь т-
рату прибавл я ю т нескол ь ко капел ь раствора сул ь ф ата мед и. Н аб л ю д аю т
цвет образовавш ихся осад ков: сул ь ф ацил -натрия – осад ок гол убовато-
зел еного цвета, не изменя ю щ ийся при стоя нии, ф тал азол а–осад окгря зно-
зел еного цвета, сул ь ф ад иметоксин – зел ёны й; норсул ь ф азол – гря зно-
ф иол етовы й; сул ь ф ал ен – гря зно-зел ёны й,постепенно переход я щ ий в зе-
л еновато-гол убой.
64
R R R
NH N Cu
N
O O
O S O S S
O O
2 + CuSO4 + H2SO4

H2N NH2
NH2

10.7. О пр еделени е ка чес т ва гет ер оци кли чес ки х лека р с т венны х


с р едст в
Гетероциклические соед инения составл я ю т окол о 50% природ ны х
вещ еств, в том числ е вещ еств, отл ичаю щ ихся вы сокой б иол огической ак-
тивность ю (ал кал оид ы , витам ины , ф ерменты , антиб иотики). М ногие из
нихприменя ю т вкачестве л екарственны х препаратов.
Числ о синтетических л екарственны х вещ еств непреры вно попол ня -
ется восновном засчетгетероцикл ическихсоед инений.
О д ной из основны х причин вы сокой биол огической активности м но-
гих гетероцикл ических соед инений я вл я ется особенность их химической
структуры , обеспечиваю щ ая возмож ность перемещ ения эл ектронов в ш и-
роких пред ел ах. Н ал ичие гетероатомов в мол екул ах гетероцикл ических
соед инений и разл ичны х заместител ей об усл авл ивает наибол ь ш ую тен-
д енцию краскры тию цикл а и рецикл изации, а такж е кразл ичного род а
таутомерны м превращ ения м.

10.7.1. О пр еделени е ка чес т ва лек а р с т венны х с р едст в и з гр уппы пр о-


и зводны х ф ур а на
В мед ицинской практике применя ю тся производ ны е 5-нитроф урана,
имею щ ие разл ичны е заместител и впол ож ении 2:

N
O2N C R
O H
В качестве химиотерапевтических сред ств наибол ее ш ироко приме-
ня ю т ф урацил ин, ф урад онин и ф уразол ид он.

Ф ур а ци ли н Furacilinum (ГФ X, с. 319)


5-нитроф урф урол асемикарбазон
Синонимы : Nitrofuralum, Nitrofural, Flavazone и д р.
65
O

N C
O2N C N NH2
O H H

Ж ёл ты й ил и зел еновато-ж ел ты й мел кокристал л ический порош ок


б ез запаха, горь кого вкуса. Т .пл . 230-2360С (с разл ож ением). О чень мал о
растворим в вод е, 95% спирте, практически нерастворим в эф ире, раство-
рим вщ ел очах.
М етод ика 1. 0,01г препарата растворя ю т в смеси 5 мл вод ы и 5 мл
раствора ед кого натра; поя вл я ется оранж ево-ж ёл тое окраш ивание. (ГФ X,
с.320).
O
O
C
HN NH2 C
N NH2
N
O2N C NaOH O N
O H
разбавл . N C
O H
Сол ь оранж ево-красного цвета
NaO

П ри нагревании пол ученного раствора д о кипения происход ит раз-


ры вф уранового цикл а(гид рол итическое расщ епл ение):
NH2 O

C
O NH
OH
t0 + NH2NH2 + Na2CO 3 + NH3
N + NaOH Гид разин
O2N C N
O H O
O
А мм иакоб наруж иваю т по запаху ил и по посинению вл аж ной крас-
ной л акмусовой бумаги, внесенной в пары кипя щ ей ж ид кости. С ал ь д еги-
д ом мож но провести характерны е окисл ител ь но-восстановител ь ны е реак-
ции («серебря ного зеркал а» , с реактивом Ф ел инга). Гид разин я вл я ется
энергичны м восстановител ем.
М етод ика 2. 0,02 г препарата растворя ю т в2 м л д иметил ф ормам и-
д а, прибавл я ю т 2 капл и 0,1н раствораед кого кал и в 50% спирте; набл ю д а-
ется ф иол етовое окраш ивание.
В сред е д иметил ф ормам ид а, я вл я ю щ егося невод ны м растворите-
л ем основного характера, взаимод ействие ф урацил ина со спиртовы м рас-
твором щ ёл очи привод ит кобразованию сол и ф иол етового цвета.
М етод ика 3. 0,02 г препарата растворя ю т в 2 мл ацетона, прибав-
л я ю т 2 капл и 0,1н раствораед кого кал и в50% спирте; набл ю д ается тём но-
красное окраш ивание.
В этихусл овия хобразуется сол ь тём но-красного цвета.
66
М етод ика4. 0,05 г препаратарастворя ю т в8 мл 0,1% растворагид -
роксид а натрия (сл ед ить , чтобы не бы л о избы тка щ ёл очи), разл иваю т в 3
пробирки. В 1–ю д обавл я ю т 2-3 капл и растворасул ь ф атамед и, во 2-ю –2-
3 капл и растворахл орид акобал ь та, в3-ю – 2-3 капл и растворанитратасе-
ребра. О тмечаю токраску осад ков.
O O

C C
N NH2 N NH2
CuSO4 Cu
O N O N
N C N C
O H O H 2
NaO O
Îñà äî ê òå ìíî -êðà ñíî ãî öâå òà
В резул ь тате реакций образую тся нерастворимы е ком пл ексны е соед ине-
ния .
М етод ика 5. К нескол ь ким крупинкам препарата, помещ енны м на
часовое стекл о, д об авл я ю т 2-3 капл и реактива Н ессл ера; набл ю д ается
красновато-коричневое окраш ивание и осад ок.
Хранение. Сп исокБ. В хорош о укупоренной таре, пред охраня ю щ ей
отд ействия светаи вл аги.
П рименение. Ф урацил ин я вл я ется антибактериал ь ны м вещ еством,
д ействую щ им на разл ичны е грампол ож ител ь ны е и грамотрицател ь ны е
б актерии (стаф ил ококки, стрептококки, д изентерийная и киш ечная пал оч-
ки и д р.). Ф урацил ин применя ю т наруж но д л я л ечения и пред упреж д ения
гнойно-воспал ител ь ны х процессов (в вид е 0,02%-ны х вод ны х, 0,066%-ны х
спиртовы х растворови 0,2%-ной мази) и внутрь (по 0,1 г) д л я л ечения бак-
териал ь ной д изентерии. П репарат принимаю т посл е ед ы и запиваю т бол ь -
ш им кол ичеством ж ид кости.
П ри д л ител ь ном приёме нитроф урановмогут развить ся невриты .

Фур а дони н Furadoninum (ГФ X, с. 322)


N-(5-Н итро-2-ф урф урил ид ен)-1-аминогид антоин
Синоним ы : Nitrofurantoinum, Nitrofurantoin, Furina, Chemiofuran
N O
N
O2N C
O H NH H2O

O
Ж ёл ты й ил и оранж евато-ж ёл ты й мел кокристал л ический порош ок
б ез запаха, горь кого вкуса. Т . пл . 258-2630 С (с разл ож ением). О чень мал о
растворим ввод е и 95% спирте, мал о растворим вацетоне.
М етод ика 1. 0,01 г препарата растворя ю т в смеси 5 мл вод ы и 5 мл
30% раствораед кого натра; поя вл я ется тёмно-красное окраш ивание.
67
O
ONa

N N
NH NaOH N N
NH
CH
CH
O
O O
O2N O O
N
Сол ь тёмно-красного цвета
O
Ф урад онин в разбавл енны х растворах щ ел очей при ком натной
температуре образует в резул ь тате таутомерны х превращ ений остатка ги-
д антоинасол ь , окраш енную втём но-красны й цвет.
М етод ика 2. 0,01 г препарата растворя ю т в 3 мл пред варител ь но
перегнанного д иметил ф ормамид а (п л отность не бол ее 0,945); поя вл я ется
ж ёл тое окраш ивание, которое посл е прибавл ения д вух капел ь 1н раствора
ед кого кал и в50% сп ирте переход ит вкоричнево-ж ёл тое. (ГФ X, с. 322).
П ри взаимод ействии раствора ф урад онина в Д М Ф со спиртовы м
раствором ед кого кал и образуется сол ь коричнево-ж ел того цвета.
O N OK
N
N C
O H NH
O
O
Сол ь коричнево-ж ёл того цвета
М етод ика 3. 0,01 г препарата растворя ю т в 2 мл ацетона и д обав-
л я ю т 2-3 капл и 1н раствора ед кого кал и в 50% спирте; поя вл я ется зел ёно-
ж ёл тое окраш ивание, переход я щ ее вб урое свы пад ением б урого осад ка.
Хранение препаратов. СписокБ. В хорош о укупоренной таре, пре-
д охраня ю щ ей от д ействия вл аги и света.
П рименение. Ф урацил ин я вл я ется антибактериал ь ны м вещ еством,
д ействую щ им на разл ичны е грампол ож ител ь ны е и грамотрицател ь ны е
б актерии (стаф ил ококки, стрептококки, д изентерийная и киш ечная пал оч-
ка и д р.). Ф урацил ин применя ю т наруж но д л я л ечения и пред упреж д ения
гнойно-воспал ител ь ны х процессов (в вид е 0,02%-ны х вод ны х, 0,066%-ны х
спиртовы х растворови 0,2%-ной мази) и внутрь (по 0,1 г) д л я л ечения бак-
териал ь ной д изентерии.
Ф урад онин назначаю т внутрь д л я л ечения инф екционны х забол е-
ваний мочевы х путей (по 0,1-0,15 г). П оказания : пиел ит, пиел онеф рит,
цистит, уретрит.

10.7.2. О пр еделени е ка чес т ва лек а р с т венны х с р едст в и з гр уппы пр о-


и зводны х и зони кот и новой ки с лот ы
Изони а зи дIsoniazidum (ГФ X, с. 378)
Гид разид изоникотиновой кисл оты
68
O
Синоним ы : ГИ Н К ,Т уб азид , Tibizid, INH
Бел ы й кристал л ический порош окбез запа- C NH2
ха, горь кого вкуса. Л егко растворим ввод е, N
H
труд но растворим в95% спирте, очень ма- N
л о растворим вхл ороф орме, практически
нерастворим вэф ире.
нерастворим вэф ире.
М етод ики д л я опред ел ения под л инности изониазид а и уравнения хим иче-
ских реакций привед ены вразд ел е 10.1.10 д анного пособ ия .
К ол ичественное опред ел ение. О кол о 0,05 г препарата (точная навес-
ка) помещ аю т в коническую кол бу ём кость ю 250 мл с притертой пробкой,
растворя ю т в50 мл вод ы , прибавл я ю т 1 г гид рокарбонатанатрия , 25 мл 0,1
н. растворайод аи оставл я ю т на30 мин при 38-400С втемном месте. П осл е
этого ставя т на 10 мин в баню со л ь д ом и затем прибавл я ю т небол ь ш им и
порция м и 10 мл смеси од ного объ ема концентрированной сол я ной кисл о-
ты сд вумя объ емам и вод ы (при охл аж д ении раствора). Т итрую т 0,1 н. рас-
твором тиосул ь ф ата натрия (инд икатор – крахмал ). П арал л ел ь но провод я т
контрол ь ны й опы т.
O O
C NH2 C
N ONa
H
+ 2I2 + 5NaHCO3 + N2 + 4NaI + 5CO2 + 4H2O
N N

I2 + 2Na2S2O3 Na2S4O6 + 2NaI

1 мл 0,1 н. растворайод асоответствует 0,003428 г изониазид а, кото-


рого впрепарате д ол ж но бы ть не менее 98,0%.
Хранение. Список Б. В хорош о укупоренны х банках оранж евого
стекла, взащ ищ енном от светаместе.
П рименение. И зониазид обл ад ает вы сокой бактериол огической ак-
тивность ю в отнош ении м икобактерий туберкул еза. П рименя ю т д л я л ече-
ния всех ф орм и л окал изаций активного туберкул еза у взросл ы х и д етей.
И зониазид применя ю т внутрь , внутрим ы ш ечно, внутривенно, ингал я цион-
но. В нутрь назначаю т изониазид взросл ы м и д етя м в суточной д озе 5 –15
мг на1 кг массы тел ав1 – 3 приема(посл е ед ы ). Д л я проф ил актики тубер-
кул езаизониазид принимаю т внутрь по 5 –10 мг/кг всутки в1 – 2 приема;
проф ил актический курс– 2 меся ца. П ри применении изониазид а могут на-
б л ю д ать ся гол овная бол ь , тош нота, рвота, бол евы е ощ ущ уния в обл асти
серд ца. О б ы чно побочны е я вл ения проход я т при умень ш ении д озы препа-
рата.

Фт и ва зи дPhthivazidum (ГФ X, с. 535)


3-М етокси-4-оксибензил ид енгид разид изоникотиновой кисл оты
Синоним ы : Ftivazidum, Vanicide, Vanizide
69
O
OH
C
N H2O
N
N H C
H
OCH3
Светл о-ж ел ты й ил и ж ел ты й мел кокристал л ический порош ок, со сл а-
б ы м запахом ванил ина, без вкуса. О чень мал о растворим в вод е, мал о – в
спирте, л егко растворим внеорганических кисл отах, щ ел очах.
М етод ика1. 0,05 г препаратарастворя ю т при сл абом нагревании в10
мл 95% спиртаи охл аж д аю т. О т прибавл ения од ной капл и растворагид ро-
ксид а натрия светл о-ж ел тая окраска раствора переход ит в оранж ево-
ж ел тую . П ри посл ед ую щ ем прибавл ении капл и развед енной сол я ной ки-
сл оты раствор становится ж ел ты м, а затем при д ал ь нейш ем под кисл ении
раствор окраш ивается воранж ево-ж ел ты й цвет.
N H
N N
Cl

C O C O C
N O
N NaOH N HCl N
H N N
HC H H
HC HC

OCH3
OCH3 OCH3

OH
ONa OH
М етод ика2. 0,05 г препаратанагреваю т с10 мл развед енной сол я ной
кисл оты ; поя вл я ется сил ь ны й запах ванил ина.
O
OH
OH
C HCl
N
N 0 O
N H C t
H C OCH 3
OCH 3 H
ванил ин
Хранение. СписокБ. В хорош о укупоренной таре.
П рименение. П о химиотерапевтическим свойствам и показания м
б л изоккизониазид у. Сравнител ь но с изониазид ом он л учш е переносится .
П ринимаю т ф тивазид внутрь по 0,5 г 2 –3 разавд ень д л я взросл ы х.

10.7.3. О пр еделени е ка чес т ва лек а р с т венны х с р едст в и з гр уппы кон-


денс и р ова нны х пр ои зводны х β-ла к т а ми дов т и а золи ди на (П ени ци лли -
ны )
Д л ител ь ное время пеницил л ины бы л и основны ми антиб иотикам и,
ш ироко применя вш имися в мед ицинской практике (антиб иотики первого
покол ения ), затем стал и испол ь зовать антиб иотики д ругих групп (тетра-
цикл ины , ам иногл икозид ы и д р.). В посл ед ние год ы пол учен ря д антиб ио-
70
тиков – производ ны х 7-аминоцеф ал оспорановой кисл оты (цеф ал оспори-
нов), расцениваемы х в свя зи с ш ироким спектром д ействия и вы сокой эф -
ф ективность ю какантибиотики второго и треть его покол ений.
Структурной основой л екарственны х препаратов природ ны х и пол у-
синтетических пеницил л инов я вл я ется 6-аминопеницил л ановая кисл ота,
которая вкл ю чает конд енсированны й тиазол ид иновы й (А ) и л актамны й (В )
цикл ы :
H
H2N R N
S S
CH3 CH3
B A B A
N O N
CH3 CH3
O O
C C
O O
HO HO
6-аминопеницил л ановая кисл ота О бщ ая ф ормул апеницил л инов
В настоя щ ее время из м ногочисл енны х природ ны х пеницил л инов
мед ицинское применение имею т кал иевая , натриевая , новокаиновая сол и
б ензил пеницил л ина и ф еноксиметил пеницил л ин. И з пол усинтетических
пеницил л иновш ироко применя ю т ампицил л ин и оксацил л ин.

Общ и е кач ес т венны е реакц и и для пени ц и лли нов.


Д л я испы тания под л инности препаратов пеницил л ина и их пол усин-
тетических анал огов испол ь зую тся общ ие реакции с гид роксил амином и
раствором щ ел очи, основанны е на разры ве β-л актамного цикл а и об разо-
вании д ал ее с сол я м и мед и ил и ж ел еза окраш енны х сол ей гид роксамовой
кисл оты .
Гид роксамовая реакция .
М етод ика 1. Н ескол ь ко кристал л ов препарата помещ аю т на пред -
метное стекло ил и в ф арф оровую чаш ку, прибавл я ю т 1 капл ю раствора,
состоя щ его из 1 мл 1н. растворагид роксил аминагид рохл орид а и 0,3 мл 1н
растворагид роксид анатрия . Через 2-3 минуты ксмеси прибавл я ю т 1 кап-
л ю 1н. раствора уксусной кисл оты , тщ ател ь но перемеш иваю т, затем при-
б авл я ю т 1 капл ю раствора нитрата мед и; вы пад ает осад окзел еного цвета
(ГФ X, с. 125, 529).
71
H R H
R N N
S S
CH 3 CH 3
O
O NH2OH.HCl HN
N O CH3
CH 3
O NaOH NH
C NaO C
O O
HO NaO
Cu 2+ +
H

R H
N
S
CH3
O
O HN
CH3
HN Cu
C
O O
O
Гид роксамат мед и (II)
М етод ика 2. О кол о 0,005 г препарата растворя ю т в 3 мл вод ы , при-
б авл я ю т 0,1 г гид роксил ам инагид рохл орид аи 1 мл 1н. растворагид рокси-
д а натрия , через 5 минут приб авл я ю т 1,1 мл 1н. раствора хл ористовод о-
род ной кисл оты и 3 капл и раствора хл орид а ж ел еза(III); поя вл я ется гря з-
ное красно-ф иол етовое окраш ивание.

Б ензи лпени ци лли на ка ли ева я с оль Benzylpenicillinum-kalium (ГФ X, с.


124)
Синоним ы : Benzylpenicillinum Kalicum
H2 H
C N
S
CH3

O
N
CH3
O
C
O
KO

Б ензи лпени ци лли на на т р и ева я с оль Benzylpenicillinum-natrium (ГФ X,


с. 126)
Синоним ы : Benzylpenicillinum Natricum
72
H2 H
C N
S
CH 3

O N
CH 3
O
C
O
NaO
О бе сол и пред ставл я ю т собой мел кокристал л ические порош ки горь -
кого вкуса, сл егка гигроскопичны . Л егко разруш аю тся при д ействии ки-
сл от, щ ел очей и окисл ител ей, при нагревании в вод ны х растворах. М ед -
л енно разруш аю тся при хранении врастворахпри комнатной температуре.
О чень л егко растворимы в вод е, растворимы в этил овом и метил овом
спиртах.
Д л я д анны х препаратов, кроме общ их реакций под л инности, харак-
тернареакция с25% сол я ной кисл отой.
М етод ика. К 2% раствору натриевой (кал иевой) сол и бензил пени-
цил л ина прибавл я ю т по капл я м 25% раствор сол я ной кисл оты ; вы пад ает
б ел ы й осад ок, растворимы й визбы тке кисл оты .
П ри взаимод ействии натриевы х (кал иевы х) сол ей пеницил л ина с
25% сол я ной кисл отой вы д ел я ется бел ы й осад оккисл отной ф ормы пени-
цил л ина, растворимы й в избы тке кисл оты . О бразовавш ийся пеницил л ин-
кисл ота в кисл ой сред е под вергается гид рол итическому расщ епл ению и
изомеризации. П род уктам и изомеризации я вл я ю тся пенил л овая и пени-
цил л еновая кисл оты .

H H
H2 C N H2C N
S S
CH3 CH3
HCl, 25%
O O
N N CH3
CH3
O O
C C
O O
NaO HO
HCl
OH HCl
O C

S HS
CH3 R CH3
N
N C
N CH CH3
CH3
O CH
HN OH
R C C
O
O OH
O
Ï å íèëëî âà ÿ êèñëî òà П еницил л еновая кисл ота
73
Э ти кисл оты я вл я ю тся амф отерны м и соед инения м и; за счет основ-
ны х свойств атомов азота они образую т с сол я ной кисл отой растворимы е
сол и - гид рохл орид ы .

Фенокс и мет и лпени ци лли н Phenoxymethylpenicillinum (ГФ X, с. 528)


Синоним ы : П еницил л ин-ф ау H2 H
(V), В егацил л ин, Penicillin V, V-Cilin и C N
S
д р. O
CH3
Бел ы й кристал л ический поро- O
N
ш оккисл овато-горь кого вкуса, негиг- CH3
роскопичен. У стойчив в сл абокисл ой O
C
сред е. Л егко разруш ается при кипя че- O
нии в растворах щ ел очей, при д ейст- HO
вии окисл ител ей. О чень мал о растворим в вод е, растворим в этил овом и
метил овом спиртах, ацетоне, хл ороф орме, бутил ацетате и гл ицерине.
К роме об щ их реакций под л инности д л я пеницил л инов, д л я ф енок-
симетил пеницил л инахарактернареакция среактивом М арки.
М етод ика. К 0,01г вещ естваприбавл я ю т 2 м л свеж еприготовл енного
реактива М арки; поя вл я ется красное окраш ивание. П ри нагревании на во-
д я ной бане набл ю д ается усил ение окраски.
К расное окраш ивание смеси препарата среактивом обусл овл ено на-
л ичием в мол екул е ф еноксиметил пеницил л ина остатка кисл оты ф енокси-
уксусной. П ри д ал ь нейш ем гид рол изе кисл оты ф еноксиуксусной пол уча-
ю тся ф енол и кисл отагл икол евая .
O CH2 OH
H2SO4 O

C OH + HO
C
O C OH
H2
Ф енол среактивом М арки об разует ауриновы й красител ь .
Д ругие пеницил л ины не образую т окраш енны х прод уктовпри ком-
натной тем пературе, а при нагревании приобретаю т ж ел тое ил и ж ел то-
б урое окраш ивание (ампицил л ин), красно-коричневое окраш ивание (сол и
б ензил пеницил л ина).

Ампи ци лли н Ampicillinum


6-[D(-)-α-А миноф енил ацетамид о]-пеницил л ановая кисл ота
Синонимы : П ентрексил , Acilin, Acidocycline,Bactipen и д р.

Бел ы й мел кокристал л ический порош окбез запаха, горь кий на вкус,
мал о растворим в вод е, практиче- NH2
ски нерастворим в хл ороф орме, H
CH N
эф ире и спирте; устойчив в кисл ой S
CH3
сред е.
К роме общ их реакций под - O
N
CH3
л инности д л я пеницил л инов, ха- O
C
O
HO
74
рактернареакция среактивом Ф ел инга.
М етод ика. 0,01г препаратарастворя ю т в1 мл вод ы и прибавл я ю т 2-3
капл и реактиваФ ел инга; сразу поя вл я ется ф иол етовое окраш ивание.
Засчет остаткаал иф атической ам инокисл оты (ф енил ам иноуксусной)
ампицил л ин д ает реакцию компл ексооб разования с сул ь ф атом мед и (II),
вход я щ им всоставреактиваФ ел инга.
Хранение пеницил л инов. СписокБ. В сухом месте, при ком натной
температуре.
П рименение. П репараты природ ны х пеницил л инов применя ю т д л я
л ечения пневмонии, гонореи, сиф ил иса, раневы х и гнойны х инф екций, пе-
ритонита, д иф терии, скарл атины , ангин.
П ол усинтетические анал оги имею т бол ее ш ирокий спектр антибак-
териал ь ного д ействия . Н атриевы е и кал иевы е сол и бензил пеницил л ина
ввод я т гл авны м образом внутримы ш ечно и под кож но по 200 000-1500 000
Е Д всутки в3-6 приемов.
Ф еноксиметил пеницил л ин и ампицил л ин в свя зи с устойчивость ю
этих препаратов вкисл ой сред е ж ел уд очного сока применя ю т перорал ь но.
Ф еноксиметил пеницил л ин назначаю т по 0,2 г, ампицил л ин - по 0,25-0,5 г
4-6 раз всутки.
К ол ичественное опред ел ение (ГФ X, с.980)
Й од ометрический метод опред ел ения сумм ы пеницил л иновв
препаратах пеницил л ина
Т очную навеску препарата (0,06 – 0,1 г) растворя ю т ввод е вмерной
кол бе емкость ю 100 мл , д овод я т объ ем раствора вод ой до метки и переме-
ш иваю т. 5 мл раствора перенося т в коническую кол б у с притертой проб-
кой емкость ю 250 мл , прибавл я ю т 2 мл 1 н. раствораед кого натраи остав-
л я ю т на 20 минут. П осл е этого ксмеси прибавл я ю т 2 мл 1 н. раствора со-
л я ной кисл оты , 5 мл 0,3 мол раствораацетатного буф ера(рН 4,50±0,05), 20
мл 0,01 н. растворайод аи оставл я ю т на20 минут втемном месте. И збы ток
йод а оттитровы ваю т 0,01 н. раствором тиосул ь ф ата натрия д о сл або-
ж ел того цвета, затем прибавл я ю т раствор крахмал а и титрую т д о обесцве-
чивания .
В контрол ь ную кол бу перенося т 5 мл раствора пеницил л ина, при-
б авл я ю т 5 м л 0,3 мол раствора ацетатного б уф ера (рН 4,50±0,05), 20 мл
0,01 н. растворайод а, оставл я ю т на 20 мин в тем ном месте, посл е чего из-
б ы токйод аоттитровы ваю т 0,01 н. раствором тиосул ь ф атанатрия , какопи-
сано вы ш е.
Сод ерж ание сумм ы пеницил л инов в препарате в процентах (X) вы -
числ я ю т по ф ормул е:

V ⋅ K ⋅ Ý ⋅ 100 ⋅ Ñ
X = · 100, гд е
a ⋅5
V – разность в объ емах 0,01 н. раствора йод а меж д у контрол ь ны м и
опы тны м титрованием, вм л ;
K –поправка0,01 н. растворатиосул ь ф атанатрия ;
75
Э – вел ичинаэквивал ента1 мл 0,01 н. растворайод а вграммах стан-
д артного образцанатриевой сол и бензил пеницил л ина(0,0004055 при 200С)
ил и в граммах станд артного образца ф еноксиметил пеницил л ина
(0,0004209 при 200С) (спересчетом нахимически чистое вещ ество);
C – коэф ф ициент пересчета станд артного образца натриевой сол и
б ензил пеницил л ина на иссл ед уем ы й пеницил л ин, указанны й в соответст-
вую щ ей частной стать е;
а –навескапрепаратавграммах.

10.8. Техни ка безопа с н ос т и пр и р а бот е в хи ми чес к ой ла бор а т ор и и


П реж д е чем приступить к вы пол нению л абораторны х работ, студ ент
д ол ж ен изучить инструкцию по технике безопасности и противопож арны м
мероприя тия м, о чем д ел ается препод авател ем соответствую щ ая запись в
специал ь ном ж урнал е, под тверж д аемая под пись ю студ ента.
Н уж но ознакомить ся симею щ им ися сред ствами пож аротуш ения и мес-
тами их размещ ения . У ниверсал ь ны м сред ством туш ения небол ь ш их ко-
л ичеств л ю бы х горя щ их вещ еств я вл я ется песок, испол ь зую т такж е ш ер-
стя ны е ил и асбестовы е од ея л а. Д л я туш ения бол ь ш их очагов пож ара при-
меня ю тогнетуш ител и.
В л аборатории необход имо строго собл ю д ать правил а техники безопас-
ности при работе сэл ектроприборами и спиртовками.
О бщ ие правил абезопасной работы вхим ической л аборатории:
1. Работать в л аб оратории сл ед ует в хал ате и наход ить ся на рабочем
месте. Н а стол е д ол ж ны бы ть тол ь ко необход им ы е д л я д анной раб оты
приборы , реактивы и л абораторны й ж урнал .
2. Сод ерж ать рабочее место нуж но в чистоте, не загромож д ать его по-
суд ой, приборами, скл я нкам и с реактивами и д ругими пред метами, не от-
нося щ им ися кработе.
3. В л аборатории запрещ ается пить вод у, принимать и хранить пищ у.
4. П рол итую на пол ил и стол токсичную ж ид кость студ ент д ол ж ен
обезвред ить в соответствии с установл енны м и правил ам и под руково-
д ством препод авател я ил и инж енера.
5. Раб оту с токсичны м и, огне- и взры воопасны м и вещ ествами, концен-
трированны м и кисл отами и растворами щ ел очей сл ед ует вы пол ня ть в вы -
тя ж ном ш каф у. О кна вы тя ж ного ш каф а нуж но под нимать на вы соту,
уд обную д л я работы , но не бол ее чем на1/3.
6. П осл е окончания работы необ ход имо вы кл ю чить вод у, газ и эл ектро-
приборы , вы м ы ть гря зную посуд у в моечной, вы тереть поверхность стол а
вл аж ной тря пкой.
10.9. П ор я док оф ор млени я ла бор а т ор ны х р а бот
Резул ь таты л абораторного заня тия оф ормл я ю тся студ ентом в вид е про-
токол апо сл ед ую щ ей ф орме:
П РО Т О К О Л
резул ь татованал изал екарственного препарата
( л атинское и русское названия )
76
Структурная ф ормул а М ол екул я рная масса
В ремя начал аанал иза

1. Свойствапрепарата.
2. И спы тание напод л инность .
3. И спы тание над оброкачественность .
4. К ол ичественное опред ел ение.
5. Закл ю чение.
В ремя окончания анал иза
Д ата
П од пись
Сод ерж ание каж д ого разд ел апротокол а
1. Свойства препарата. Э тот разд ел вкл ю чает описание ф изических и
ф изико-химических свойств, втом числ е растворимости испы туемо-
го л екарственного препарата. Свойства л екарственного препарата
контрол ирую т по привед енны м в соответствую щ ей стать е ГФ X
(Ф С) описанию , растворимости, ф изическим свойствам, ф изико-
химическим константам . Д л я установл ения свойств на пред метное
стекло нанося т окол о 0,05 г порош кал екарственного препаратаи оп-
ред ел я ю т его внеш ний вид ( ф орму кристал л ов, вид аморф ного ве-
щ ества), окраску, запах, вкус.
2. И спы тание на под л инность . П од л инность неорганических л екарст-
венны х препаратов устанавл иваю т путем обнаруж ения катионов и
анионов с помощ ь ю химических реакций и по изменению окраски
бесцветного пл амени. П од л инность органических препаратов уста-
навл иваю т химическим и реакция м и, под тверж д аю щ ими нал ичие со-
ответствую щ их ф ункционал ь ны хгрупп.
3. И спы тание на д оброкачественность . П ри вы пол нении испы таний на
д оброкачественность необход имо собл ю д ать указания общ ей стать и
ГФ X (с. 748) ил и ГФ XI (с. 165) и соответствую щ ей частной стать и
наиспы туемы й л екарственны й препарат.
4. К ол ичественное опред ел ение. В протокол е кратко описы ваю т мето-
д ику кол ичественного опред ел ения од ним из химических ил и ф изи-
ко-хим ическихметод ов. П ривод я т уравнения протекаю щ их при этом
химических реакций. П ри испол ь зовании титриметрических метод ов
пред варител ь но рассчиты ваю т эквивал ент, титр опред ел я емого ве-
щ естваи его массу, необход им ую д л я кол ичественного опред ел ения .
Сод ерж ание л екарственного препарата (% ил и г) вы числ я ю т по ф ор-
мул ам, указанны м взад ании ил и всоответствую щ ей стать е ГФ X.
5. Заклю чение. Н а основании резул ь татов иссл ед ований д ел аю т закл ю -
чение о соответствии препарата треб ования м ГФ X. Е сл и препарат не
соответствует требования м, необход имо указать по каким причинам .
77
О с новна я ли т ер а т ур а
1. Руковод ство кл абораторны м заня тия м по ф армацевтической хим ии
/ Э .Н . А ксенова, О .П . А нд рианова, А .П . А рзамасцев и д р. - М .: М е-
д ицина, 2001. –384 с.
2. Бел иков В .Г. Ф армацевтическая хим ия / В .Г. Бел иков: В 2-х ч. - М .:
В ы сш . ш к., 1993. - Ч. 1: О бщ ая ф армацевтическая химия . –432 с.
3. Бел иков В .Г. Ф армацевтическая хим ия / В .Г. Бел иков: В 2-х ч.- П я ти-
горск: Б.И ., 1996. - Ч. 2: Специал ь ная ф армацевтическая хим ия . - 608
с.
4. Сл ивкин А .И . Ф армакопейны й анал из: М етод . пособие кпракт. заня -
тия м по ф армацевтической химии / А .И . Сл ивкин; П од ред .
В .Ф .Сел еменева, Г.В . Ш атал ова. - В оронеж : В ГУ , 1997. - 305 с.
5. М аш ковский М .Д . Л екарственны е сред ства/ М .Д . М аш ковский: В 2-
хч.- М .: М ед ицина, 2001. - Ч. 1. –539 с.
6. М аш ковский М .Д . Л екарственны е сред ства/ М .Д . М аш ковский: В 2-
ч.- М .: М ед ицина, 2001. - Ч. 2. - 608 с.
Д ополни т ель н а я ли т ер а т ур а
1. Бел иков В .Г. Ф армацевтическая хим ия / В .Г. Бел иков. - М .: В ы сш .
ш к., 1985. –768 с.
2. Бел иков В .Г. Ф армацевтическая химия / В .Г. Бел иков. – П я тигорск:
Б.И ., 2003. –720 с.
3. Руковод ство кл абораторны м заня тия м по ф армацевтической химии
/ П од ред . В .Г. Бел икова. - М .: В ы сш . ш к., 1989. –375 с.
4. Госуд арственная ф армакопея СССР. - XI изд .: В 2 т. - М .: М ед ицина,
1990. –732 с.
5. А рзамасцевА .П . Э кспресс–анал из сцел ь ю вы я вл ения ф ал ь сиф ици-
рованны хл екарственны хсред ств: П ракт. рук. / А .П . А рзамасцев,
В .П . Д ороф еев, А .А . К оновал ови д р. - М .: Русский врач, 2003. –132
с.
6. А рзамасцев А .П . А нал из л екарственны хсмесей / А .П . А рзамасцев,
В .М . П еченников, Г.М . Род ионоваи д р. –М .: К омпания Спутник+,
2000. –275 с.
С одер жа ни е
1. П ред мет, история развития и зад ачи ф армацевтической химии.
Свя зь сд ругими наукам и. П оня тие о сул ь ф анил амид ны х препара-
тахи антиб иотиках 3
2. Госуд арственная ф армакопея и д ругая нормативная д окументация ,
регл аментирую щ ая качество л екарственны х препаратов 7
3. Ф армакопейная стать я 8
4. К л ассиф икация л екарственны х вещ еств 8
5. Ф армацевтическая терминол огия 9
6. Ф армацевтический и ф армакопейны й анал из 10
7. М етод ы иссл ед ования качествал екарственны хсред ств 11
8. И спы тание начистоту и д опустимы е пред ел ы примесей 13
9. И спы тание на под л инность л екарственны х сред ств неорганиче-
78
ского происхож д ения 13
9.1.К ачественны е реакции обнаруж ения катионови анионов 14
9.2.О пред ел ение качества л екарственны х сред ств из группы гал оге-
нов 21
9.3.О пред ел ение качества л екарственны х сред ств из группы соед и-
нений кал ь ция , магния , бария 26
10.И спы тание на под л инность л екарственны х сред ств органического
происхож д ния 28
10.1.К ачественны е реакции опред ел ения (ф ункционал ь ны й анал из): 29
10.1.1.Спиртового гид роксил а 29
10.1.2.Ф енол ь ного гид роксил а 30
10.1.3.А л ь д егид ной группы 32
10.1.4.К арбоксил ь ной группы 33
10.1.5.П ростой эф ирной свя зи 35
10.1.6.Сл ож но-эф ирной свя зи 35
10.1.7.А мид ной группы 36
10.1.8.П ервичной ароматической аминогруппы 36
10.1.9.А роматической нитрогруппы 38
10.1.10.Гид разид ной группы 40
10.1.11.И мид ной группы 40
10.1.12.Сул ь ф ам ид ной группы 42
10.2.О пред ел ение качества л екарственны х сред ств из группы сп ир-
тов, просты х и сл ож ны хэф иров 43
10.3.О пред ел ение качества л екарственны х сред ств из группы про-
извод ны хал ь д егид ови угл евод ов 44
10.4.О пред ел ение качества л екарственны х сред ств из группы про-
извод ны х карбоновы хкисл от и л актонов 47
10.5.О пред ел ение качества л екарственны х сред ств из группы про-
извод ны х п-ам иноф енол аи ароматическихкисл от 52
10.6.О пред ел ение качества л екарственны х сред ств из группы про-
извод ны хбензол сул ь ф анил ам ид ов 59
10.7.О пред ел ение качества гетероцикл ических л екарственны х
сред ств 64
10.7.1. О пред ел ение качества л екарственны х сред ств из группы
производ ны хф урана 64
10.7.2. О пред ел ение качества л екарственны х сред ств из группы
производ ны х изоникотиновой кисл оты 67
10.7.3. О пред ел ение качества л екарственны х сред ств из группы
конд енсированны х производ ны хβ-л актамид овтиазол ид ина
( П еницил л ины ) 69
10.8. Т ехникабезопасности при работе вхимической л аборатории 75
10.9. П оря д окоф ормл ения л абораторны хработ 75
О сновная и д опол нител ь ная л итература 77
79

Составител и: Ш атал овГеннад ий В ал ентинович


Гусева Л арисаИ вановна
Сл ивкин А л ексей И ванович
Ш естаковА л ександ р Станисл авович
К узнецовВ я чесл авА л ексеевич
Ред актор Т ихом ироваО .А .
К ом пь ю терны й набори граф икаЛ .И . Гусева, А .С. Ш естаков

А вторы вы раж аю т б л агод арность рецензенту К ры сину М ихаил у


Ю рь евичу заценны е замечания и пред л ож ения .