Université de Monastir

Faculté de pharmacie de Monastir

CC1 : Médicament de la douleur, de l’allergie et de

l’inflammation.
Cours de chimie thérapeutique : les anti-inflammatoire
stéroidiens (AIS)
3ème année pharmacie

Pr. Jannen Faycal

Année universitaire 2019/2020

 Objectifs du cours

- Déterminer la structure des GC et la relation

structure activité
- Décrire certains procédés de synthèse des GC les
plus utilisés
- Décrire les voies d’administrations des GC et leurs
formulations
- Passer en revue les dermocorticoïdes
- Passer en revue les GC utilisés dans l’asthme
 LES CORTICOIDES

PLAN :
-1- Introduction .
-2- Structure de G C et relation structure- activité .
-3- Voies d’accès.
-4- Physico-chimie .
-5- Pharmacocinétique.
-6- Pharmacologie .
-7- Mécanisme d’action .
-8- Indications .
-9- Contres indications .
-10- Voies d’administration :formulations de GC .
-11- Les Dermocorticoïdes .
-12- Les GC utilisés dans l’asthme .
CONCLUSION
Fonctionnalisation des positions 9 et 11
• CH3 en 6 + double liaison en 6 et 7 AI et MC .
• Cycle pyrazole activité AI .
• CH3 en 16α AI.
• Corticoide : VO et parentérale.
• Ester (acétate , phosphate ) ou acetonide .
Forme therapeutique .

Meilleure fixation sur site d’action AI prolongé .

Retard )
 corticoides

en position
des

De mono
H O CH2
CH3
SILVER :
 • Pharmacocinétique des GCs:
Caractère liposoluble et neutre :
o Similitude de cinétique des GCs dans l'organisme
pour tous les composés.
o Homogénéité structurale .
 Différences pharmacocinétiques bcp plus dues
aux formes galénique
*Différence de solubilité
*Différence de biodisponibilité
• Résorption : Peros:
• Rapide complète quelque soit la forme chimique
• base
• Esters hydrosolubles et liposolubles : hydrolyse de la liaison ester dans
la lumière du tube digestif .
 Résorption parentérale :
• Variable selon ester ou la forme galénique :
-1- Immédiate :
-soludérivés ( hemisuccinate,phosphate )
-formes d’action immédiate adaptées aux traitements d’urgence
- Agissent en qq dizaines de minutes.
- durée d’action brève(12-18h)
-2- Différée :
- ester liposolubles ,acetonides
- effet semi retard ou retard
- durée d’action longue 3 semaines
• Distribution :
-Fixation sur corticostéroïd –binding globuline (CBG) = Trancortione
(90%) ou sur l'albumine (10%)
- Composés naturels sont ++ fixés que composés artificiels
-Moins bonne diffusion tissulaire et plus faible activité biologique .
Diffusion : large et homogène dans tous tissus .
- Pénétration intra cellulaire ++++
- Fixation tissulaire +++
Activité biologique au delà de leur présence dans le sang:
Discordances entre ½ vie plasmatique et ½ biologique.
• Biotransformation : variable
*Activation ou dégradation
Activation :esters :prodrogues
-activation après hydrolyse enzymatique
cortisone H2 cortisol
prédnisone prednisolone
Activation par réduction de la fonction cétone portée par
C11
Inactivation :-a- réductions :
* cétone portée par C3et /ou C20
*∆ 4-5
b- Glucuro ou sulfoconjugaison
• Elimination : voie rénale et biliaire
-forme inchangée
-métabolites : composés naturels
3 catégories en fonction de durée d’action :
-GC d’action courte : cortisone Hydrocortisone
- effet biologique entre 8 et 12h
-GC d’action intermédiaire : prednisone prednisolone
,triamcinolone .
-effet biologique de 18 à 36h
-GC à longue durée d’action :dexaméthasone betamethasone :
effet biologique 36 à 54 h
• Nature de l’ester influence la durée d’action

Corticoïde Durée d’action (jours)

Hemisuccinate Acétate
Ester
Méthyl 1-1,5j 21j
prednisolone
Dexamethasone 1-2j 7-10j
Les voies d’administration