Вы находитесь на странице: 1из 36

ISSN 08695318

ТЕХНОЛОГИЯ № 2/2010
ЧИСТОТЫ
Журнал Ассоциации инженеров по контролю микрозагрязнений

Салон «Чистые помещения» на Reinraum Lounges


16–18 марта 2010, г. Карлсруэ, Германия

TECHNOLOGY OF CLEANLINESS
The magazine of the Association of Engineers
for Microcontamination Control
(ASENMCO)
АССОЦИАЦИЯ ИНЖЕНЕРОВ
ПО КОНТРОЛЮ МИКРОЗАГРЯЗНЕНИЙ
Общероссийская общественная организация
Со зд а н а в м а е 1 9 9 1 г.

АСИНКОМ – некоммерческая организация,


работающая по основным направлениям:
развитие стандартизации
в соответствии
с международными
требованиями
издательская
деятельность
международная
деятельность
учебная и информационная
работа.

СООТВЕТСТВИЕ МИРОВОМУ УРОВНЮ!


Основные результаты деятельности:
ежегодное проведение конференций
издание:
журнала «Технология чистоты»,
книги «Чистые помещения»,
русского перевода Правил GMP EC (Правила GMP –
документ, вобравший в себя сорокалетний опыт
работы по GMP)
подготовлены и приняты:
системообразующий стандарт ГОСТ Р 52249-2004
«Правила производства и контроля качества
лекарственных средств» (прямое введение Правил
GMP EC),
стандарты по чистым помещениям, вентиляции
Адрес АСИНКОМ
127299, г. Москва,
и фильтрам очистки воздуха, чистоте сжатого
ул. Клары Цеткин, 4 воздуха и производству лекарственных средств
тел. (495) 459-91-10,
тел./факс (495) 777-72-31
на семинарах АСИНКОМ постоянно проводится
E-mail: info.asincom@mail.ru обучение специалистов.
№ 48 с на­ча­ла из­да­ния
Технология чистоты
в  1992 г. № 2/2010
СОДЕРЖАНИЕ CONTENTS
Рег. № 1434 от 19.12.91 Информация INFORMATION
в Ми­ни­стер­стве пе­ча­ти и Предприятия и организации, Companies that are
находящиеся на информационном on informative service
мас­со­вой ин­фор­ма­ции РФ
обслуживании АСИНКОМ of ASENMCO..................................... 2
и оказывающие спонсорскую
РЕ­ДАК­ЦИ­ОН­НАЯ КОЛ­ЛЕ­ГИЯ:
поддержку ....................................... 2

Глав­ный ре­дак­тор ПРАВИЛА GMP GMP RULES


А.Е. Фе­до­тов А.Е. Федотов A.E. Fedotov
Правила GMP: закономерность GMP Rules: Is it consistent pattern
или временное явление? ................ 3 or temporary event?........................... 3
Герт И.А.
Иванюк Т.И. МЕЖДУНАРОДНЫЙ САЛОН INTERNATIONAL
по чистым помещениям CLEANROOM LOUNGE
Найденов А.Я.
А.В. Дроздова, В.Д. Якухина A.V. Drozdova, V.D. Yakukhina
Найденов Э.И. Салон «Чистые помещения» CleanRoom
Приходько А.Е. на Reinraum Lounges 2010 .............. 9 Lounges 2010 ................................... 9

Окунский Н.И. У. Ротгербер U. Rothgerber


Cалоны в Карлсруэ 2010 и 2011 ... 12 Lounges in Karlsruhe 2010 and 2011 ... 12
Строгов С.Е.
СЧЕТЧИКИ ЧАСТИЦ PMS PMS PARTICLE COUNTERS
Счетчики и системы Airborne particle counters
мониторинга частиц в воздухе...... 13 and monitoring systems................... 13
Ад­рес АСИНКОМ: Счет частиц в жидкостях –
127299 Рос­сия, фармацевтическая Particle counting in liquids –
промышленность.......................... 14 pharmaceutical industry.................. 14
г.  Мос­ква,
Счет частиц в жидкостях – Particle counting in liquids –
ул. Кла­ры Цет­кин, 4 электронная промышленность . .. 15 semiconducts industry .................... 15
Отбор проб
на микробное загрязнение . ......... 16 Microbiological air samplers ........... 16
Тел./факс: (495) 7870312,
(495) 7777231 СТАНДАРТИЗАЦИЯ STANDARDIZATION
ГОСТ Р ИСО 14644-8-2008 «Чистые GOST R ISO 14644-8-2008
помещения и связанные с ними «Cleanrooms and associated
контролируемые среды. Часть 8. controlled environments. Part 8:
Ema­il: asin­com@ma­il.cnt.ru Классификация молекулярных Classification of airborne molecular
загрязнений в воздухе»................. 17 contamination»............................... 17
ГОСТ Р ЕН 12296-2009 GOST R EN 12296-2009
www.asin­com.info
«Биотехнология. Оборудование. «Biotechnology. Equipment.
www.asin­com-group.ru Методы контроля эффективности Guidance on testing procedures
очистки»........................................ 22 for cleanability»............................... 22

ФОРУМ В САНКТ-ПЕТЕРБУРГЕ FORUM IN ST. PETERBURG


© Общероссийская X международный форум Xth International forum
общественная организация «Экология большого города»...........27 «Ecology of big city»........................... 27

«Ассоциация инженеров МЕЖДУНАРОДНЫЕ СЕМИНАРЫ INTERNATIONAL SEMINARS


по контролю микрозагря­ Семинар «Аттестация процессов Seminar «Cleaning Validation:
знений» (АСИНКОМ) очистки: стратегия, методы и Strategy, Techniques
нормативные требования»...............29 and Regulations»................................ 29

Жур­нал «Тех­но­ло­гия чи­сто­ты» пу­бли­ку­ет статьи, об­зо­ры, ин­фор­ма­цию


о тех­ни­ке чи­стых по­ме­ще­ний в раз­лич­ных отра­слях, Пра­ви­лах GMP, кон­фе­рен­циях,
а так­же ре­кла­му фирм, раз­ра­бо­ток, про­дук­ции
ИНФОРМАЦИЯ

Предприятия и организации,
находящиеся на информационном обслуживании АСИНКОМ
и оказывающие спонсорскую поддержку

Предприятие (организация) Адрес, телефон, факс Вид деятельности

196240, г. Санкт-Петербург, 6-й Предпортовый пр., 6 Производство оборудования


ООО «АРКТОС» т. (812) 329-53-68, ф. 329-53-68 для систем вентиляции, отопления
www.arktos.ru, sales@arktos.ru и кондиционирования
143422, Московская обл., Красногорский район,
ОАО «Биомед» п/о Петрово-Дальнеe Производство иммунобиологической
им. И.И. Мечникова т. (495) 635-45-45, ф. 630-15-68. продукции
www.biomedm.ru, biomedm@biomedm.ru

105094, г. Москва, ул. Семеновский вал, 6/1


Представительство Производство и поставка чистых помещений
т. (495) 956-66-74, 956-33-34, ф. 956-15-72
фирмы GEA в Москве и кондиционеров
www.geagkm.ru, gem@geagkm.ru
140342, Московская обл., Егорьевский р-н,
пос. Шувое, ул. Лесная, 40
ЗАО «Гедеон Рихтер РУС» Производство лекарственных средств
т. (495) 788-86-30
www.rg-rus.ru, moscow@rg-rus.ru
123182, г. Москва, ул. Живописная, 46
Производство радиоактивных
ООО «Диамед» т./ф. (499) 193-11-75, 190-95-05, 190-58-32
фармацевтических препаратов
www.diamed-kits.ru, diamed-tt@umail.ru
127299, г. Москва, ул. К. Цеткин, 4 Проектирование производств. Поставка
ООО «Инвар-проект» т./ф. (499) 156-28-98, (495) 777-72-31 счетчиков частиц и оборудования для чистых
www.invar-project.ru, invar@mail.cnt.ru помещений. Монтаж и аттестация

123182, г. Москва, пл. Академика Курчатова, 2


ЗАО «ИНПЦ ПЕПТОГЕН» Производство лекарственных средств
т. (499) 196-48-61

623856, Свердловская обл., г. Ирбит, ул. Кирова, 172


ОАО «Ирбитский Производство ГЛС, галеновых препаратов
т./ф. (34355) 3-60-90, 3-60-57, 3-71-91
химфармзавод» и субстанций
info@ihfz.ru , www.ihfz.ru

141070, Московская обл., г. Королев, ул. Ленина, 4а


ЗАО ЗЭМ РКК «Энергия» т./ф. (495) 513-75-22, 513-84-14, ф. 513-85-30 Ракетно-космическая корпорация
www.energia.ru, mail@rsce.ru

305004, г. Курск, ул. С. Разина, 5


ФГУП «Курская
т. (4712) 22-43-84, ф. 56-11-96 Производство лекарственных средств
биофабрика «БИОК»
www.biok.ru, marketing@biok.ru

ЗАО «Ламинарные системы», 456320, Челябинская обл., г. Миасс, а/я 442


Производство и разработка оборудования
Лаборатория технологической т. (3513) 54-47-44, 54-47-55
и одежды для чистых помещений
одежды www.lamsys.ru, laminar2000@mail.ru

ООО «Миасский 456313, Челябинская обл., г. Миасс, Тургоякское ш., 2/16


Проектирование, производство, поставка,
завод медицинского т./ф. (3513) 24-25-46, 29-86-85
монтаж, валидация чистых помещений
оборудования» www.laminar.ru, laminar@laminar.ru

111116, г. Москва, Энергетический пр., 6


Производство и монтаж систем подготовки
ЗАО НПК «Медиана-Фильтр» т. (495) 362-74-75, 362-78-25, ф. 234-19-77
чистой воды и пара
www.mediana-filter.ru, info@mediana-filter.ru

Разработка биологических препаратов для


188502, Ленинградская обл., Ломоносовский р-н, д. Горбунки профилактики инфекционных болезней птиц
ООО НПП «АВИВАК»
т. (812) 346-58-53, 346-58-84 и промышленное производство живых и ин­
активированных вакцин для птицеводства

г. Владимир, ул. Большая Нижегородская, 77 Разработка и изготовление полимерных


ООО НПП «Технофильтр» т. (4922) 23-48-47, 42-00-73 микрофильтрационных мембран
www.technofilter.ru, technofilter@mail.ru и фильтрующих элементов на их основе

127238, г. Москва, Дмитровское ш., 46, корп. 2


ООО НПП «Фолтер» т. (495) 482-42-45, ф. 482-27-01 Производство воздушных фильтров
www.folter.ru, folter@folter.ru
194156, г. Санкт-Петербург, пр. Пархоменко, 8
Проектирование и строительство,
т./ф. (812) 550-41-41
ООО «САМПО» производство оборудования для чистых
www.sampoclear.ru,
помещений
info@sampoclear.ru, sampocom@mail.wplus.net

119121, г. Москва, 4-й Ростовский пер., 1/2


Поставка стерилизаторов, дистилляторов
ООО «ФармБиоЛайн» т. (495) 937-43-05, 937-91-42, ф. 248-14-72
и другого оборудования
www.farmbioline.fi, farmbioline@mail.ru

2 АСИНКОМ
Правила GMP

Правила GMP: закономерность или временное явление?


А.Е. Федотов, д-р техн. наук, генеральный директор ООО «Инвар-проект», президент АСИНКОМ

27 апреля 2010 г. в Москве состоялась


международная конференция
«GMP В РОССИИ: БРЕМЯ ИЛИ БЛАГО?»

С первым докладом выступила министр ступил президент АСИНКОМ, генеральный


здравоохранения и социального развития РФ директор ООО «Инвар-проект», председатель
Т.А. Голикова, которая подчеркнула, что вве- технического комитета по стандартизации ТК
дение правил GMP является одной из при- 458 «Производство и контроль качества лекарс-
оритетных задач развития фармацевтической твенных средств» А.Е. Федотов.
промышленности страны. Производства ле- Отвечая на вопрос, поставленный в теме кон-
карственных средств должны быть приведены ференции: «GMP в России: бремя или благо?»,
в соответствие с требованиями GMP до 1 января можно однозначно сказать: GMP – это бремя
2014 г. Предусматривается гармонизация рос- для блага.
сийских нормативных документов с междуна- Без GMP невозможно надежное производ­
родными нормами (фармакопея, правила GLP, ство безопасных и эффективных лекарственных
GCP, GDP). средств, как без хорошего управления, хороших
На конференции были рассмотрены 16 до- тормозов и прочной конструкции немыслим бе-
кладов руководителей и специалистов, в том зопасный автомобиль.
числе зарубежных гостей. Ниже публикуется его доклад в виде слай-
С докладом на тему: «Правила GMP: за- дов, представленных вниманию участников
кономерность или временное явление?» вы- конференции.

Технология чистоты 2/2010 3


Правила GMP

4 АСИНКОМ
Правила GMP

Технология чистоты 2/2010 5


Правила GMP

6 АСИНКОМ
Правила GMP

Технология чистоты 2/2010 7


Правила GMP

8 АСИНКОМ
МЕЖДУНАРОДНЫЙ САЛОН по чистым помещениям

Салон «Чистые помещения» на Reinraum Lounges 2010,


Карлсруэ, Германия
А.В. Дроздова, ЗАО НПК «Медиана-фильтр»
В.Д. Якухина, главный технолог ООО «Инвар-проект»

АСИНКОМ несколько раз участвовала в международных выс­тавках


по чистым помещениям Cleanrooms, проходящих в Германии. Фирмы,
находившиеся на информационном обслуживании в АСИНКОМ, мог-
ли направить своих представителей на стенд АСИНКОМ и размес-
тить рекламные материалы.

материалы и публикации сами по себе очень


интересны.

Выставка и семинары были


организованы в рамках следующих
разделов:

HygieniCon
• подбор, тестирование, сертификация
и обращение с материалами и оснащением
чистых помещений;
• санитарный дизайн компонентов и обору-
дования.

GMP Lounge
Стенд АСИНКОМ • законодательство в области чистых по-
мещений, новые стандарты и стандарты
В этом году АСИНКОМ участвовала в работе в процессе обсуждения и разработки;
салона Reinraum Lounges 2010, который прохо- • обзор перспектив;
дил с 16 по 18 марта в г. Карлсруэ, Германия. • аттестация на соответствие требованиям
На стенде АСИНКОМ были представлены ве- GMP, мониторинг параметров чистых по-
дущие российские компании в области проек- мещений;
тирования чистых помещений – ООО «Инвар- • специализированная литература.
проект» и в области водоподготовки, хранения
и распределения высокочистой воды для фар-
мацевтики и микроэлектроники – ЗАО НПК
«МЕДИАНА-ФИЛЬТР».
Особенно следует отметить формат органи-
зации выставки, который на данный момент
не имеет аналогов в нашей стране. Основной
направленностью выставки является общение,
обмен мнениями и опытом, интересное для ши-
рокого круга специалистов в области чистых
помещений. В рамках Lounges 2010 прошло
порядка 90 семинаров по тематике различных
разделов, все материалы (а это полные лекции
и презентации выступавших компаний) до-
ступны для скачивания на официальном сай-
те выставки для участников и посетителей,
каждому из которых выдается личный логин
и пароль для доступа к специальным разделам
сайта. Интерактивная составляющая стала
важной, практически самостоятельной частью
Lounges 2010, доступные до и после выставки Семинар по чистым помещениям

Технология чистоты 2/2010 9


МЕЖДУНАРОДНЫЙ САЛОН по чистым помещениям

• определение микроорганизмов;
• инжиниринг и измерительная техника.

Что же делает Reinraum Lounges столь ус-


пешной и почему именно эта выставка стала ос-
новной международной выставкой по тематике
чистых помещений?
Стоит снова вернуться к ее организации.
Из самых удачных находок стоит отметить
всестороннюю продуманность, начиная от ин-
формационной насыщенности до нескольких
бесплатных баров и ресторанов, где есть воз-
можность встречи с партнерами, в том числе
вечером, после закрытия выставки, в специаль-
ной зоне с живой джазовой музыкой для обсуж-
А.В. Дроздова, руководитель проектов
дения итогов дня.
ЗАО НПК «Медиана-фильтр»
Все это создает комфорт и непринужден-
ную атмосферу для новых деловых знакомств
и проведения переговоров на разных уров-
нях – от знакомства на стенде, обмена опы-
Reinraum Lounge том, посещения и обсуждения конференций
• нормативы в области чистых помеще- до проведения переговоров и заключения кон-
ний; трактов.
• контроль и мониторинг параметров;
• одежда для чистых помещений;
• уборка чистых помещений;
• энергоэффективность;
• обеспечение безопасности.

Pharmtech Lounge
• оборудование для чистых помещений:
стерильный розлив, обращение с ак-
тивными фармацевтическими субстан-
циями;
• Проектирование и сдача в эксплуата-
цию оборудования, автоматизация.

Facility Lounge
• национальные и международные проекты
по строительству объектов;
• модернизация существующих произ-
водств для соответствия требованиям
GMP;
• изучение опыта;
• законодательство в области строительства
объектов, их приемка;
• вентиляционная техника.

Wasser Lounge
• оборудование и технологии водоподго­
товки;
• стандарты и директивы, требования GMP
в данной отрасли, квалификация на соот-
ветствие нормативам.

Outsourcing Lounge Обсуждение экспонатов выставки.


• новый раздел выставки; Слева – В.Д. Якухина, главный технолог
• анализ аутсорсинга и его организации; ООО «Инвар-проект»

10 АСИНКОМ
МЕЖДУНАРОДНЫЙ САЛОН по чистым помещениям

рологические измерения и нормативные акты,


системы водоподготовки, строительство объек-
тов «под ключ».
Так, вместе с решением узкоспециализиро-
ванных задач по проектированию, оснащению
и эксплуатации чистых помещений посетители
могут получить общее представление по разви-
тию таких отраслей, как фармацевтика, биотех-
нология, микроэлектроника.
По данным организаторов выставки, в этом
году в ней участвовало более 150 компаний,
среди которых лидеры в области производства
оборудования и проектирования чистых поме-
щений, в том числе Pharmaplan, Pharmatech,
M+W Group, Basan, Freudenberg, Weiss Technik,
BC Technology, Bayer.
Число посетителей превысило 4800 человек,
что значительно превосходит прошлогодние по-
казатели. Большая часть участников и посети-
телей на данный момент – немецкие компании,
все выступления и информационная поддержка
также проводятся исключительно на немецком
языке.
На наш взгляд, для действительно междуна-
родного статуса выставки необходимо наличие
английского перевода и привлечение больше-
го количества участников из других стран. Это
только вопрос времени, и когда это произойдет,
то у Reinraum Lounges не останется в этой об-
ласти аналогов, способных конкурировать с ней
на равных.

Передвижной стенд для испытаний одежды


для чистых помещений

Все это можно делать, не покидая выставоч-


ной зоны. Таким образом, три дня работы вы-
ставки проходят очень насыщенно.
Для всех участников выделены одинако-
вые по оформлению стенды, есть возможность
выставить оборудование и целые «шоу-румы»
чистых помещений, участвовать в семинарах
и дискуссиях.
Участники не разделяются территориально
по тематике, вместо этого на стенде присутству-
ют таблички разделов, к которым относится де-
ятельность компании.
Это, на наш взгляд, второй секрет успеха: не
обостряется конкуренция между компаниями, Демонстрация укладки полов для чистых помещений
что создает условия для обмена опытом вместо
стремления показать превосходство и при этом
не выдать секретов своей технологии.
Выставка по составу участников и темам Информацию по выставке, список участвую-
семинаров намного шире, чем оборудование щих компаний и другую полезную информацию
и технологии чистых помещений. Каждый год Вы можете найти по следующим адресам:
появляются новые разделы, в том числе по со- www.new-lounges.de
путствующим отраслям, как, например, мет- www.reinraum.de

Технология чистоты 2/2010 11


МЕЖДУНАРОДНЫЙ САЛОН по чистым помещениям

Cалоны в Карлсруэ 2010 и 2011


Ульрих Ротгербер

LOUNGES 2010 В конце проведения выставки, поздно ве-


Успех на выставке? Каждая из 25 площа- чером, оркестр «V. Jansky Jazz Time» сыграл
док выставки в зале 4 выставочного комплекса в последний раз, и участники расстались со сло-
в Карлсруэ была снова открыта для специалис- вами: «До следующего года!»
тов. Спокойная, приятная и непринужденная
атмосфера способствовала общению участни- Навстречу 2011 году
ков выставки и установлению контактов меж- Пятая выставка LOUNGE пройдет в Карлсруэ
ду ними. 15–17 февраля 2011 г.
Оригинальная подсветка стендов и «светя- Конечно, посетители встретятся с обновлен-
щиеся» стены обращали на себя внимание посе- ной обстановкой. Будет предусмотрен свободный
тителей прямо при входе в зал, создавая ощуще- вход. После предварительной регистрации будет
ние шарма. Совместная работа организаторов направлено приглашение с полной программой,
выставки и компании ARNO Design создали об- перечнями фирм-участников и акций демонстра-
щую концепцию зала и позволили посетителям ций продукции (Produktshows), дискуссий и круг-
и стендистам быстро находить нужные фирмы. лых столов, организованных на высшем уровне.
Мерилом успеха нашего мероприятия яв- Ожидается дальнейший рост числа учас-
ляется удовлетворенность посетителей-специа- тников выставки. Приедут новые фирмы со
листов. «Идеальным партнером в переговорах своей продукцией и услугами. Появятся но-
будет только человек с хорошим настроением, – вые разделы выставки «ANALYTIC LOUNGE»,
говорит Дженнифер Вюршинг, директор фир- «AUTOMATION LOUNGE» и «BIOTECH
мы INSPIRE GmbH. – Рост числа участников LOUNGE», на которых специалисты найдут от-
в 2010 г. до 4 800 человек по сравнению с 4 000 веты на интересующие их вопросы.
человек в 2009 г. означает, что мы идем верным Расширятся разделы «PHARMTECH
курсом. Это подтверждает успешное проведение LOUNGE» и «OUTSOURCING LOUNGE», вклю-
выставки уже четвертый раз». чая проведение конференций и различных ме-
Находясь в движении, останавливаясь роприятий. Классические разделы «FACILITY
у стендов и у стоек баров, люди забывали тече- LOUNGE», «GMP LOUNGE», «WASSER
ние времени. В течение всех трех дней выставки LOUNGE» и «REINRAUM LOUNGE» также дадут
посетители могли перекусить в 150 точках на новые возможности посетителям и участникам.
площади 12 000 м2. Снова пройдет конференция по гигиене
Переговоры и обмен мнениями проходили «HygieniCon». Естественно, мы работаем над
во многих местах: зонах отдыха, барах, подиу- дальнейшим развитием и улучшением концеп-
мах. Проводились специальные акции и показ ции совместной работы. Мы с оптимизмом идем
продукции, семинары и конференции. к новому рубежу – LOUNGES 2011.

12 АСИНКОМ
СЧЕТЧИКИ ЧАСТИЦ PMS

Счетчики и системы мониторинга


частиц в воздухе
Портативные счетчики частиц Непрерывный мониторинг
LASAIR® III (контроль) концентрации частиц
IsoAir® и IsoAir®PLUS
LAZAIR III – новое поколение счетчиков час-
тиц в воздухе. Встроенный анализатор высоты Сенсоры частиц IsoAir предназначены для
импульсов обеспечивает соответствие стандарту непрерывного контроля концентрации частиц
ИСО 21501-4:2007 «Определение грануломет- в воздухе в критических точках. Требуют под-
рического состава. Методы взаимодействия све- ключения к вакуумной линии. Имеют неболь-
та с отдельными частицами. Часть 4. Счетчик шие габариты. Корпус из нержавеющей стали
частиц в воздухе в рассеянном свете для чистых 316L и совершенные возможности для переда-
помещений». Крупногабаритный сенсорный эк- чи данных. Опция XR предусматривает спе-
ран обеспечивает удобство работы и наглядность циальное покрытие для работы в агрессивных
предоставления результатов. Выпускаются мо- средах, например при стерилизации перекиси
дификации счетчика со скоростями отбора проб водорода.
28,3; 50,0 и 100,0 л/мин. В последнем случае от- Сенсор IsoAir PLUS имеет внутренний на-
бор 1 м3 воздуха осуществляется за 10 мин, что сос, обеспечивающий автономную работу.
сокращает время проверки на соответствие тре- Совместимы с системой Wi-Fi, что позволяет
бованиям GMP EC (ГОСТ Р 52249-2009). Меню использовать их для контроля воздуха в пере-
экрана имеют русифицированную версию. движных модулях при перемещении продук-
ции между зоной наполнения и лиофильной су-
Мониторинг шилкой.
на основе многопозиционных
Преимущества:
коллекторов • контроль частиц в реальном времени;
Aerosol Manifold AMII • высокая скорость отбора проб (до
100 л/мин);
К коллектору (Manifold Module) последова- • длительный срок службы лазера благода-
тельно присоединяются до 32 трубок, ведущих ря применению самой современной техно-
к точкам отбора проб. Коллектор имеет выход логии;
на счетчик частиц LASAIR III. • низкая удельная стоимость при контроле
За счет этого обеспечивается возможность во многих точках;
контроля концентрации частиц во многих точ- • совместимость с программным обеспече-
ках с помощью одного счетчика. Является на- нием для всестороннего контроля пара-
иболее экономичной системой мониторинга на метров чистых помещений.
больших площадях.

IsoAir® и IsoAir®PLUS LASAIR® III Aerosol Manifold

Технология чистоты 2/2010 13


СЧЕТЧИКИ ЧАСТИЦ PMS

Счет частиц в жидкостях –


фармацевтическая промышленность

APSS-2000 ных жидкостях. Система соответствует всем


Автоматическая система отбора проб требованиям USP, EP и JP и даже превосходит
их. Заложенные возможности предусматрива-
парентеральных препаратов
ют адаптацию к будущим изменениям норма-
тивных требований.
Система APSS-2000 состоит из шприце-
вого пробоотборника SLS-1000, спектромет-
ра для анализа в объеме жидкости LiQuilaz ®
E20P.
В систему входит программное обеспе-
чение SamplerSight-Pharma, соответствую-
щее действующим правилам FDA-21-CFR-11
«Электронные записи и подписи».

Преимущества

Уменьшение дефектности
• 100 %-й контроль в объеме жидкости
обеспечивает большую точность;
• шприцевой пробоотборник дает точность
отбор проб 0,1 мл и повторяемость резуль-
татов;
• SamplerSight-Pharma поставляется с тек-
стовой информацией по валидации, обес-
печивающей полный комплект докумен-
тации по IQ, OQ и PQ протоколов;
• SamplerSight-Pharma отвечает требовани-
ям FDA-21-CFR-11.
Особенности
• чувствительность от 2 до 125 мкм; Удобство при использовании
• 15 выбираемых каналов по размерам час- • снижает ошибки оператора и обеспечи-
тиц; вает точность процесса с регистрацией
• соответствует требованиям USP, EP и JP данных о пробе, объема пробы, форма-
и даже превосходит их; та отчета и опций сохраняемых данных
• отбор проб от 0,4 мл до 1 л; в соответ­ствии со стандартами USP, EP
• отбирает пробы пенящихся жидкостей; и JP;
• имеет автоматическую калибровку сен- • имеется руководство для автоматической
сора. калибровки сенсора (для полной калиб-
ровки и проверки калибровки);
Области применения • позволяет устанавливать уровни тревоги
• мониторинг инъекционных препаратов по критериям «проходит/не проходит»
в соответствии с USP, EP и JP; для обеспечения гарантии качества.
• контроль чистоты медицинских изделий;
• отбор проб лабораторной воды; Совершенная система
• контроль воды для инъекций и воды очи- • проста в работе, имеет ниспадающие меню
щенной; подсказок;
• контроль эффективности фильтрации. • имеет пароли безопасности;
• отчет дается о концентрации частиц в 1 мл
Шприцевая система отбора проб APSS- и в контейнере;
2000 предназначена для определения размеров • малый отбор пробы снижает потери доро-
и подсчета числа взвешенных частиц в различ- гого продукта;
• допускает различные форматы отчетов.

14 АСИНКОМ
СЧЕТЧИКИ ЧАСТИЦ PMS

Счет частиц в жидкостях –


электронная промышленность

LiQuilaz® LiQuistat®
Оптический счетчик
частиц в объеме жидкос-
ти применяется для кон-
троля практически всех
химических реактивов
и пр.
Чувствительность от
0,1 мкм подходит для
контроля:
• процессов химиче­
ской отмывки;
Оптический счетчик частиц в объеме жид- • систем распреде-
кости обеспечивает высокую точность анализа ления химических
в деионизованной воде, большинстве технологи- веществ;
ческих жидкостей, включая HF и коррозионно- • химических фильт­
опасные жидкости с температурами до 150 °С, ров;
фоторезисты. • процессов травле-
Характеристики: ния.
• чувствительность от 0,2 до 20,0 мкм; Поставляются также счетчики нанодиапа-
• число каналов – 15 (выбираются пользо- зона (30; 40; 50 нм и пр.).
вателем);
• 100  %-й анализ объема жидкости;
• программное обеспечение на базе
Windows;
• компактность конструкции;
• вес 3 кг.

Контроль частиц на поверхностях

SURFEX®
Система SURFEX производства PMS предна-
значена для оценки загрязнения частицами де-
талей и узлов рабочей формы. Предусматривает
отделение частиц с поверхности с помощью
ультразвука, помещение деталей в жидкость
высокой степени чистоты, счет частиц и автома-
тический контроль чистоты, обеспечивающий
экономию времени на проведение контроля.
Позволяет выявлять загрязнения поверхности
до того, как они окажут отрицательное влияние
на продукт.
Применяется в производстве:
• жестких дисков;
• микросхем, в т. ч. по технологиям SMIF
и FOUP;
• инжекторов в автомобильной промыш-
ленности;
• чернильных картриджей;
• перчаток.

Технология чистоты 2/2010 15


СЧЕТЧИКИ ЧАСТИЦ PMS

Отбор проб
на микробное загрязнение

Щелевой пробоотборник Непрерывный отбор проб


AirTrace® BioCapt®

AirTrace – современный микробиологичес- Активный пробоотборник воздуха дает воз-


кий пробоотборник воздуха «через щель к ага- можность удержания жизнеспособных частиц
ру». Пробоотборник вращает 150-миллиметро- на соответствующей поверхности материала.
вую пластину с агаром на 360 градусов, при этом Щели в BioCapt точно прорезаны для обеспече-
поддерживается постоянное расстояние меж- ния ламинарного потока, таким образом обес-
ду пластиной и щелью. Встроенное програм- печивается увеличение пропускной способнос-
мное обеспечение автоматически сохраняет ID ти для жизнеспособных частиц в соответствии
пользователя и информацию индивидуального с ISO 14698-1. Головки BioCapt устанавливают-
размещения для каждой операции, и принтер ся в точках оборудования, определенных путем
с разъемом RS232 может быть использован для анализа рисков.
передачи данных. Специально предназначенная
версия доступна для мониторинга сжатых газов.

Портативный пробоотборник
MiniCapt®

Портативный микробиологический пробо-


отборник дает возможность оператору собирать
пробы биологических загрязнений в любых точ-
ках чистых помещений и устройствах очистки
воздуха. Интервалы отбора проб устанавлива-
ются пользователем, пуск и остановка прибо-
ра осуществляются автоматически, благодаря
чему обеспечивается контроль всего процесса.
Головка BioCapt® Impactor Head может быть
полностью автоклавирована. HEPA фильтр вы-
тяжного воздуха гарантирует, что портативный
микробиологический пробоотборник не загряз-
нит среду чистого помещения. Дополнительные
комплектующие позволяют выполнять монито-
ринг сжатых газов или дистанционный отбор
проб в асептических средах.

16 АСИНКОМ
СТАНДАРТИЗАЦИЯ

ГОСТ Р ИСО 14644-8-2008


«Чистые помещения и связанные с ними
контролируемые среды. Часть 8. Классификация
молекулярных загрязнений в воздухе»
Содержание стандарта Данное обозначение включает в себя буквы
1. Область применения «ИСО-АМС» и задает предельно допустимую
2. Нормативные ссылки концентрацию молекулярных загрязнений
3. Термины и определения в воздухе для данного вида загрязнений, отдель­
4. Классификация ного вещества или группы веществ.
4.1. Общие положения 4.2. Обозначение при классификации моле-
4.2. Обозначение при классификации кулярных загрязнений (ИСО-АМС)
молекулярных загрязнений (ИСО-АМС) Классификация молекулярных загрязнений
5. Подтверждение соответствия в воздухе чистого помещения или связанной
5.1. Общие положения с ним контролируемой среде дается для опреде-
5.2. Испытания ленного вида загрязнений (отдельного вещества
5.3. Протокол испытаний или группы веществ).
Приложение А. Данные о загрязнениях Обозначение дается в следующей форме:
Приложение В. Типичные загрязнения
Приложение С. Типовые методы испытаний класс ИСО-АМС N (X),
Приложение D. Требования к изолирующим
устройствам где N – класс ИСО-АМС, представляющий собой
десятичный логарифм концентрации вещества
1. Область применения cХ в граммах на 1 м3 и находящийся в пределах
Стандарт устанавливает классификацию мо- от 0 до –12. Промежуточные классы могут быть
лекулярных загрязнений в воздухе чистых по- заданы с шагом 0,1 (N = log10[cХ]);
мещений и связанных с ними контролируемых X – вид загрязнения, к которому относятся,
сред с учетом их химического состава, методов например:
испытаний и анализа с учетом фактора времени. – кислоты (ac),
Стандарт рассматривает молекулярные за- – основания (ba),
грязнения в воздухе в пределах от 100 до 10-12 г/м3. – биотоксины (bt),
– конденсирующиеся загрязнения (cd),
4. Классификация – коррозионно-опасные загрязнения(cr),
4.1. Общие положения – примеси (dp),
Для целей классификации молекулярных – органические загрязнения (or),
загрязнений используется обозначение по 4.2. – оксиды (ox),

Таблица 1. Классификация молекулярных загрязнений


Обозначение класса Концентрация загрязнений
молекулярного
загрязнения г/м3 мкг/м3 нг/м3
0 10 0
10 (1 000 000)
6
10 (1 000 000 000)
9

-1 10 -1
10 (100 000)
5
108 (100 000 000)
-2 10-2 104 (10 000) 107 (10 000 000)
-3 10 -3
10 (1 000)
3
106 (1 000 000)
-4 10-4 102 (100) 105 (100 000)
-5 10 -5
10 (10) 1
104 (10 000)
-6 10-6 100 (1) 103 (1 000)
-7 10 -7
10 (0,1) -1
102 (100)
-8 10-8 10-2 (0,01) 101 (10)
-9 10 -9
10 (0,001)
-3
100 (1)
-10 10-10 10-4 (0,0001) 10-1 (0,1)
-11 10 -11
10 (0,000 01)
-5
10-2 (0,01)
-12 10-12 10-6 (0,000 001) 10-3 (0, 001)

Технология чистоты 2/2010 17


СТАНДАРТИЗАЦИЯ

вещества или группы веществ, требующие осо-


бого внимания;
c) установить предельно допустимые кон-
центрации загрязнений для продукции или
процесса и задать класс ИСО-АМС по 4.2;
d) установить источники молекулярных за-
грязнений и их уровни, включая:
–  наружный воздух, подаваемый в чистое
помещение;
–  материалы чистого помещения, особенно
те, которые соприкасаются с потоками рецир-
куляционного воздуха или воздуха, подаваемо-
го системой вентиляции и кондиционирования;
–  возможные перекрестные загрязнения
Рис. 1. Классы ИСО-АМС (Y) в зависимости внутри помещения;
от концентрации загрязнений (X) –  порядок эксплуатации и технического об-
X1 – концентрация (нг/м3), X2 – концентрация (г/м3) служивания помещения;
–  персонал, одежду для чистых помещений
– загрязнение несколькими веществами или и вспомогательные материалы;
отдельным веществом. – технологические среды и оборудование;
Данный перечень не является исчерпыва- e) задать требования к проекту с целью пре-
ющим. дотвращения или уменьшения молекулярных
Примеры загрязнений (см. А.2, перечисление d) для обес-
1. Для загрязнения аммиаком при его кон- печения необходимого класса ИСО-АМС.
центрации 10-6 г/м3 используется обозначе- А.3. Наружный воздух
ние «Класс ИСО-АМС – 6 (NH3)». А.3.1. В случаях, когда наружный воздух
2. Для общего органического загрязнения подается в помещение, в котором продукция
при его концентрации 10-4 г/м3 используется или процесс находится в открытом виде, следу-
обозначение «Класс ИСО-АМС – 4 (or)». ет учитывать качество наружного воздуха и его
3. Для общего количества конденсиру- сезонные колебания с учетом их воздействия на
ющихся загрязнений при их концентрации концентрацию загрязнений, влияющих на про-
5·10-8 г/м3 используется обозначение «Класс дукцию или процесс. Следует также учитывать
ИСО-АМС – 7,3 (cd)». влияние материалов, из которых изготовлено
Классы ИСО-АМС в зависимости от кон- оборудование систем отопления, вентиляции
центрации загрязнений приведены в табл. 1 и кондиционирования.
и на рис. 1. А.3.2. Анализ наружного воздуха следует
проводить в течение периода времени достаточ-
Приложение А. ного для того, чтобы учесть возможные измене-
Данные о загрязнениях ния. Следует также учесть любую планируемую
А.1. Общие положения в будущем деятельность, которая может оказать
В приложении представлено руководство влияние на качество наружного воздуха.
по формулированию данных о молекулярных А.3.3. В отдельных случаях, при наличии
загрязнениях в воздухе чистых помещений преобладающего направления ветра, мож-
или контролируемых сред. Эти данные сле- но снизить влияние источников загрязнений
дует определять на ранних стадиях проек- за счет выбора мест забора воздуха.
тирования и задания требований к величине А.4. Материалы строительных конструкций
загрязнений с учетом специфики работы по- А.4.1. Материалы строительных конструк-
мещения. ций помещения могут выделять молекулярные
А.2. Рекомендации по определению данных загрязнения. Примеры строительных материа-
о загрязнениях лов, которые рекомендуется использовать для
При определении данных, влияющих на мо- чистых помещений, представлены в [1].
лекулярные загрязнения в воздухе, следует: А.4.2. На выделение загрязнений может
a) установить, оказывают ли молекулярные оказывать влияние температура, относительная
загрязнения влияние на продукцию или про- влажность и давление воздуха в помещении. Это
цесс (во многих областях молекулярные загряз- влияние следует учесть при проектировании по-
нения не играют значимой роли); мещения.
b) установить виды загрязнений, влияющих А.4.3. Выделения от строительных конс-
на продукцию или процесс, а также определить трукций могут во многих случаях снижаться

18 АСИНКОМ
СТАНДАРТИЗАЦИЯ

экспоненциально и асимптотически с течением и контроля за:


времени. – порядком входа и выхода;
А.4.4. В помещениях, защищаемых от мо- – использованием моющих и дезинфициру-
лекулярных загрязнений в воздухе, следует ющих материалов.
оценивать химический состав всех материалов Данный перечень не является исчерпыва-
строительных конструкций с учетом назначе- ющим.
ния помещения. Результаты этого анализа мо- Примечание. Степень контроля зависит от за-
гут быть сведены в таблицу. щищаемого процесса. Меры защиты указаны в [2].
А.5. Перекрестные загрязнения
А.5.1. Молекулярные загрязнения могут А.8. Другие источники
распространяться при перемещениях между по- К другим источникам загрязнений относятся:
мещениями и зонами (процессами), а также за – расходные материалы;
счет перепадов давления. – оборудование;
А.5.2. Степень влияния загрязнений следу- – химические вещества.
ет учитывать на этапе разработки концепции А.9. Подготовка воздуха с целью уменьше-
проекта. ния молекулярных загрязнений
А.5.3. В некоторых случаях можно избе- Для контроля или уменьшения отдельных
жать или уменьшить перекрестные загрязне- видов молекулярных загрязнений можно ис-
ния за счет применения изолирующей (барьер- пользовать процессы:
ной) технологии, защищающей продукцию или –  сорбции определенными материалами
процесс. (активированный уголь, обработанный акти-
Примеры таких решений представлены вированный уголь, ионообменная смола, це-
в [1] и [3]. олиты и пр.);
А.6. Эксплуатация и техническое обслужи- –  фотоэлектронной ионизации и электро-
вание статического удаления ионов;
Молекулярные загрязнения, вызываемые –  каталитического фотоокисления.
процессами эксплуатации и технического об-
служивания, могут быть предотвращены или Приложение B.
уменьшены за счет организационных мер (см. Типичные загрязнения
[2]). К таким мерам относятся: B.1. Общие положения
– применение при работе масок для лица Молекулярные загрязнения в воздухе имеют
или вентилируемых (снабженных фильтрами) сложную природу. Многие соединения имеют
шлемов; разнообразные химические свойства, и для их
– химический анализ одежды и упаковоч- описания следует учитывать влияние вызыва-
ных материалов; емой ими химической реакции на продукцию,
– химический анализ моющих жидкостей производимую в чистом помещении. В таблице
и других материалов для уборки; B.1 приведены типовые примеры химических
– химический анализ упаковочных матери- загрязнений, которые могут влиять на продук-
алов; цию или процесс. Пользователям следует опре-
– порядок работы, сводящий к минимуму делить загрязняющие вещества, специфичные
выделение молекулярных загрязнений от пере- для конкретного случая.
носного оборудования или материалов для вре- Таблица B.1 дает только общее представле-
менного пользования; ние и не является исчерпывающей.
– использование временных изолирующих
барьеров на период технического обслуживания Приложение С.
или ремонта оборудования; Типовые методы испытаний
– методы работы, сводящие к минимуму мо- Приложение содержит руководство по ме-
лекулярные загрязнения. тодам испытаний и анализа молекулярных
А.7. Персонал загрязнений с учетом их ожидаемых концен-
Молекулярные загрязнения от персонала траций.
могут быть предупреждены или уменьшены за В частности, приводятся типовые средства
счет ограничения (запрещения): отбора проб и типовые методы анализа.
– использования косметики, духов и средств К типовым методам анализа, проводимого
ухода за волосами; вне оборудования (off-line), относятся:
– курения; – атомная абсорбционная спектроскопия
– использования лекарственных средств; (AA-S);
– употребления отдельных продуктов пи- – атомная абсорбционная спектроскопия
тания с графитовой печью (AA-GF);

Технология чистоты 2/2010 19


СТАНДАРТИЗАЦИЯ

Таблица B.1. Типичные примеры химических загрязнений


Вид загрязненияа)
CAS № Вещество Химическая формула cd
ac ba or bt cr dp ox
H M L
7664-41-7 Аммиак NH3 + +
141-43-5 2- Аминоэтанол CH3NH2CHOH + + + + +
35320-23-1 2-Аминопропанол CH3NH2C2H4OH + + +

128-37-0 БГТ: 2,6-Дитретбутил-п-крезол H3CC6H3(t-C4H9)2OH +


+
85-68-7 Бутилбензилфталат H9C4OCOC6H4COOCH2C6H5 +
7637-07-2 Брома трифторид BF3 + + +
+ +
1303-86-2 Брома оксид B2O3 + +

108-91-8 Циклогексиламин C6H11NH2 +


+ +
- Циклополидиметилсилоксаны (-Si(CH3)2O-)n + +

106-46-7 п-Дихлорбензол ClC6H4Cl +


100-37-8 2-Диэтиламиноэтанол (C2H5)2NC2H4OH +
117-84-0 Диоктилфталат C6H4(C=OOC8H15)2 + +
84-66-2 Диэтилфталат C6H4(C=OOC2H5)2 + +
84-74-2 Дибутилфталат C6H4(C=OOC4H9)2 + +
117-81-7 Ди-(2-этилгексил)-фталат C6H4(C=OOCH2CHC2H5C4H9)2 + + +
+ +
84-61-7 Дициклогексилфталат C6H4(C=OOC6H11)2 + + +
103-23-1 Ди-(2-этилгексил)-адипат C4H8(C=OOCH2CHC2H5C4H9)2 + +
84-76-4 Динонилфталат C6H4(C=OOC9H19)2 + +
84-77-5 Дидецилфталат C6H4(C=OOC10H21)2 + +
541-02-6 Декаметилциклопентасилоксан (-Si(CH3)2O-)5 + +
540-97-6 Додекаметилциклогексасилоксан (-Si(CH3)2O-)6 + +
141-43-5 Этаноламин Н2NCH2CH2OH +
+ +
104-76-7 2-Этилгексанол CH3(CH2)3C2H5CHCH2OH + +
50-00-0 Формальдегид HCHO + + +

142-82-5 Гептан C7H16 +


66-25-1 Гексанал HC6H12O + +
7647-01-0 Соляная кислота HCl + +
766-39-3 Фтороводородная кислота HF + + + +
10035-10-6 Бромоводородная кислота HBr + + + +
7783-06-4 Сероводород H2S + + +
999-97-3 1,1,1,3,3,3-Гексаметилдисилазан (CH3)3SiNHSi(CH3)3 + + + + + +
541-05-9 Гексаметилциклотрисилоксан (-Si(CH3)2O-)3 + +

67-63-0 Изопропиловый спирт (СH3)2СHOH + + +


141-43-5 Моноэтаноламин H2NC2H4OH + + +
H M L
10102-43-9 Азота оксид NO
+ + + +
10102-44-0 Азота диоксид NO2
+ + + +
872-50-4 N-Метилпирролидон -CHNCH3CHCH2CO- + + +
644-31-5 Озон O3
+ + +
556-67-2 Октаметилциклотетрасилоксан (-Si(CH3)2O-)4 + +
7803-51-2 Фосфин PH3 + + +

7446-09-5 Серы диоксид SO2 + +

121-44-8 Триэтиламин (C2H5)3N +


+
45-40-0 Триэтилфосфат (C2H50)3P=O +
+
6145-73-9 Трис-(2-хлоро-1-пропил)-фосфат (CH3ClCHCH2O)3P=O + + +
13674-73-9 Трис-(1-хлоро-2-пропил)-фосфат ((CH3)(ClCH2)CH-O-)3P=O + +
78-30-8 Три-о-крезилфосфат (CH3C6H4O)3P=O + +
+ +
126-73-8 Три-(n-бутил)-фосфат (C4H9O)3P=O + +
+ +
306-52-5 Трихлорэтилфосфат (ClC2H4O)3P=O + +
+
75-59-2 Тетраметиламмония гидроксид (CH3)4N+OH- + +
+ +
95-47-6 о-Ксилол (CH3)2C6H4 + + +

20 АСИНКОМ
СТАНДАРТИЗАЦИЯ

Продолжение табл. B.1


Вид загрязненияа)
Химическая
CAS № Вещество cd
формула ac ba or bt cr dp ox
H M L
Фталаты R1OCOC6H4COOR2 + +
Фосфаты (RO)3P=O + + +
Циклосилоксаны (-Si(CH3)2O-)n + +
Производные углеводородов CmHnOpXy (где X – любой + + + +
другой элемент)
Производные углеводородов CmHnOpXy, кроме CH4 + + + +
(кроме метана) (где X – любой другой
Производные ненасыщенных элемент) + + + +
углеводородов CmHnOpXy (где X – любой
другой элемент, n≤2m и
C=O)

а)
ac: кислота; ba: основание; or: органическое загрязнение; bt: биотоксин; cd: конденсирующееся загрязнение; cr: коррозионно-опасное
загрязнение; dp: примесь; ox: окислитель.
H: высокая степень конденсации, температура кипения Tb > 200 °С;
M: средняя степень конденсации, температура кипения 100 °С ≤ Tb ≤ 200 °C;
L: слабая степень конденсации, температура кипения Tb < 100 °С.

–  атомная эмиссионная спектроскопия –  колориметрическое детектирование ана-


(AES); лизатором рулонного типа с помощью бумаги,
–  хемолюминисценция (CL); пропитанной химическим составом (CPR);
–  капиллярный зональный электрофорез –  спектроскопия подвижности ионов (IMS);
(CZE); –  детектирование с усилением массы (кон-
–  газовая хроматография с детектором ио- денсируемых органических веществ) с исполь-
низации в пламени (GC-FID); зованием различных типов пьезоэлектрических
–  газовая хроматомасс-спектроскопия резонаторов (MGD);
(GC-MS); –  портативные  газовые  хроматографы (PGC);
–  ионная хроматография (IC); –  электрохимические сенсоры (ECS);
–  индуктивная связанная плазма c масс- –  системы мониторинга на основе ионной
спектроскопией (ICP-MS); хроматографии (ICS);
–  инфракрасная спектроскопия (IR); –  системы мониторинга на основе хемолю-
–  масс-спектроскопия (MS); минисценции (CLS);
–  ультрафиолетовая спектроскопия –  мониторинг ионов фтора (FIM);
(UVS); –  звуковые волны на поверхности (SAW).
–  инфракрасная спектроскопия с преобра- Данный перечень не является исчерпыва-
зованием Фурье (FTIR); ющим.
–  общая спектроскопия флюоресценции от- Пользователь должен установить преде-
раженных рентгеновских лучей (TXRF); лы обнаружения загрязнений. Повторяемость
–  декомпозиция паров с общей спектроско- результатов должна быть в интервале от 75 до
пией флюоресценции отраженных рентгенов­ 125 %.
ских лучей (VPD-TXRF); Подробно эти вопросы рассмотрены
–  масс-спектроскопия времени пролета вто- в самом стандарте, который может быть заказан
ричных ионов (TOF-SIMS); в АСИНКОМ.
–  масс-спектроскопия с ионизацией при ат- Стандарт ИСО 14644-8 разработан рабочей
мосферном давлении (API-MS). группой 8 (WG8 ISO/TC 209) «Молекулярные
Данный перечень не является исчерпываю- загрязнения» международного техническо-
щим. го комитета ИСО/ТК 209 «Чистые помещения
К типовым методам анализа, проводимого и связанные с ними контролируемые среды»
непосредственно в оборудовании (on-line), отно- (ISO/TC 209 «Cleanrooms and associated con-
сятся: trolled environments»).

Технология чистоты 2/2010 21


СТАНДАРТИЗАЦИЯ

ГОСТ Р ЕН 12296-2009
«Биотехнология. Оборудование. Методы контроля
эффективности очистки»

Содержание катору и одному (или нескольким) выбранному


1. Область применения протоколу очистки и соответствуют указанному
2. Термины и определения способу использования оборудования. Классы
3. Испытания эффективности очистки, указанные для обору-
4. Документация дования, изменяются в зависимости от приме-
Приложение А (справочное). Выбор методов няемого индикатора и протокола очистки.
контроля чистоты Загрязнение, скопившееся на поверхнос-
Приложение В (справочное). Сведения о ме- ти оборудования по окончании биотехнологи-
тодах контроля чистоты ческого процесса, может содержать множество
Приложение С (справочное). Библиография компонентов. Индикатор, выбранный для де-
монстрации эффективности очистки, должен
1. Область применения определить те компоненты, которые отрица-
Настоящий стандарт устанавливает методы тельно влияют на безопасность людей, окружа-
оценки эффективности очистки оборудования ющей среды или на характеристики самого про-
(элементов и узлов), используемого в биотехно- цесса. Краткое описание индикаторов и методов
логических процессах. испытаний приведено в приложении В.
Требования настоящего стандарта приме- 3.2. Методы испытаний
няют, прежде всего, для оборудования, исполь- Для определения эффективности очистки
зуемого для работы с потенциально опасными оборудования следует выбрать метод испыта-
микроорганизмами. Требования стандарта так- ния или комбинацию методов (см. приложе-
же применяют к процессам с использованием ния А, В), включая:
безопасных микроорганизмов и/или в случае, a)  выбор индикатора, соответствующего на-
когда остаточные загрязнения могут отрица- значению оборудования;
тельно влиять на процессы стерилизации либо b)  выбор методов отбора проб и анализа, ко-
вызывать перекрестное загрязнение продукции торые должны использоваться для определения
и процессов. количества этого индикатора, находящегося на
Требования стандарта распространяются на соответствующих поверхностях оборудования;
оборудование или его части, например такие, c)  разработку методики очистки, содержа-
как вентили, емкости, насосы, трубопроводы, щей, как минимум, состав средства очистки,
установки для сепарации и наполнения, а так- порядок его применения и режим работы.
же контрольно-измерительные приборы, кон- 3.3. Проведение испытаний
тактирующие с жидкостями, используемыми Порядок проведения испытаний:
в технологическом процессе. a)  поместить в оборудование загрузку, со-
держащую индикатор, при нормальных услови-
3. Испытания ях эксплуатации или условиях, имитирующих
3.1. Общие положения нормальную эксплуатацию;
Требования к эффективности очистки обо- b)  включить оборудование при указанных
рудования зависят от типа применяемого тех- в перечислении а) условиях и не прекращать его
нологического процесса, особенно с точки зре- работу до удаления (расхода) загрузки и готов-
ния оценки риска. Поэтому классификация ности оборудования к проведению очистки;
эффективности очистки по признаку биоло- c)  перед началом очистки, используя ана-
гической опасности установлена в стандартах литический метод, выбранный согласно под-
на конкретное оборудование. Это позволяет разделу 3.2, определить количество индика-
изготовителям оборудования определить его торного вещества, оставшегося после удаления
характеристики с использованием методов тес- загрузки;
тирования, включая визуальный осмотр, про- d)  провести очистку в соответствии с мето-
цедура которого разработана в соответствии дикой, описанной в подразделе 3.2;
с принципами, описанными в подразделе 3.2, e)  используя аналитический метод, описан-
а потребителям оборудования изложить свои ный в подразделе 3.2, определить количество
требования, используя простую терминологию. индикаторного вещества, находящегося на ис-
Эти классы определяют характеристики только пытуемых поверхностях оборудования после
по отношению к определенному веществу-инди- проведения очистки;

22 АСИНКОМ
СТАНДАРТИЗАЦИЯ

f)  используя полученные данные, опреде- Приложение В.


лить эффективность очистки оборудования; Сведения о методах
g)  определить приспособленность испы- контроля чистоты
туемого оборудования к очистке (класс обору- В.1. Общие положения
дования) по соответствующему стандарту на Существуют четыре метода контроля чис-
оборудование с учетом данного индикаторного тоты оборудования: визуальный осмотр, мазки
вещества и метода очистки. тампоном с внутренних поверхностей, отбор
Допускается применять различные методы проб моющей жидкости после последней про-
испытаний: биологические индикаторы, хими- мывки и контроль загрязнений в последующей
ческий количественный анализ, иммунологи- загрузке (серии продукции).
ческие методы, флуоресцентные и другие физи- В.2. Визуальный осмотр
ческие методы анализа, включая микроскопию Остаточное загрязнение, адсорбированные
(см. приложение В). микробные популяции или следы индикаторов
могут быть обнаружены при визуальном осмот-
4. Документация ре оборудования или с использованием методов
Изготовитель и/или пользователь обору- микроскопии, таких как световая микроско-
дования должны разработать и документаль- пия, сканирующая или просвечивающая элек-
но оформить методики оценки эффективности тронная микроскопия. При применении этих
очистки оборудования. Эти методики должны методов, как правило, необходим доступ к конт-
содержать данные об испытаниях (методы ис- ролируемым поверхностям.
пытаний, аналитические методики и инструк- В.3. Мазки с внутренних поверхностей
ции по очистке) и результаты испытаний. Количественную оценку индикаторов (хи-
мического или биологического происхождения)
можно провести путем взятия мазков с опреде-
Приложение А. ленных участков оборудования, которые всту-
Выбор методов контроля чистоты пают в контакт с продуктом. Мазки с легко до-
На рисунке А.1 приведена схема выбора ме- ступных плоских поверхностей оборудования
тода испытаний по определению эффективности могут дать сверхоптимистические результаты
очистки оборудования. в отношении чистоты. Мазки, взятые с мало-
доступных мест, могут дать сверхпессимисти-
ческие результаты. Для получения статисти-
Исходная
точка чески значимых результатов важно правильно
определить места и площади для взятия маз-
ков с оборудования. Мазки могут быть взяты
непосредственно, например с помощью агаро-
Размеры Незначительные вых пластинок, или косвенно, например с ис-
оборудования Доступ
пользованием таких материалов, как хлопок,
шерсть, альгинатных наконечников или плас-
Большие тин Petrifilm. При применении этого метода ис-
пытания необходим доступ к контролируемым
поверхностям.
Доступ В качестве примера ниже приведен очень
чувствительный, простой и недорогой метод
для определения аминокислот и протеинов,
Есть Нет Есть Нет остающихся на поверхности оборудования.
Данный нингидриновый метод основан на ре-
акции аминокислот, пептидов и протеинов
1 2 3 4 с трикетогидринденгидратом. Эта известная
реакция широко используется при тонкослой-
ной хроматографии. Преимуществом данного
Рис. А.1. Схема выбора метода испытаний по метода для биотехнологических процессов по
определению эффективности очистки оборудования
1 – промывка (см. приложение В, раздел В.4), визуальный сравнению с методом остаточных загрязнений
осмотр (см. приложение В, раздел В.2), мазки тампоном (см. является возможность обнаружить широкий
приложение В, раздел В.3) – дополнительный метод; спектр веществ из культуральной среды и мик-
2 – промывка, контроль загрязнений в последующей загрузке
или серии продукции (см. приложение В, раздел В.5); роорганизмов, таких как аминокислоты, пепти-
3 – промывка*, визуальный осмотр, мазки тампоном*; ды и протеины. Таким образом, один и тот же
4 – промывка, контроль загрязнений в последующей загрузке
или серии продукции – дополнительный метод метод позволяет определять разнообразные сре-
* Следует сравнить результат с данными после промывки ды, клеточные культуры, белковые жидкости

Технология чистоты 2/2010 23


СТАНДАРТИЗАЦИЯ

и суспензии. Благодаря простоте и легкости вы- Примерами загрязнений являются:


полнения данный метод используют в сложных – жизнеспособные микроорганизмы;
и спорных случаях, а также для доказательства – общее содержание протеинов;
эффективности методов очистки, особенно для – липополисахариды;
оборудования производителей или пользовате- – соли, сахара;
лей, которые не имеют лабораторий. – общий органический углерод (ООУ).
Порядок работы: отбирают пробу методом Следует обратить внимание на то, чтобы
мазка с определенной площади с помощью ро- загрязняющие вещества были растворены или
лика из влажного хлопка или шерсти. Для оп- суспендированы в моющей жидкости, которая
ределения аминокислот, пептидов и протеинов должна иметь хороший контакт со всеми частя-
непосредственно на поверхность хлопкового ми оборудования.
ролика наносят несколько капель нингидрино- В.5. Контроль загрязнений в следующей серии
вого реагента, а затем выдерживают при темпе- Контроль загрязнений в следующей серии
ратуре от 110 до 120 °С в течение времени от 20 продукции (например, индикаторы, использу-
до 30 мин. В случае наличия остатков на поверх­ емые в соответствии с методом контроля, ука-
ности ролика появится фиолетовая окраска. занным в подразделе В.3) не является лучшим
Для доказательства эффективности очистки методом контроля эффективности очистки обо-
оборудования оно может быть загружено вещес- рудования, но он может быть использован, если
твом, окрашиваемым нингидрином (например, по каким-либо причинам приведенные выше
аминокислотой типа аргинина), затем очищено, методы неприменимы или дают противоречи-
далее выполняется анализ на наличие остат- вые результаты. Следующую серию следует кон-
ков данного вещества. Чувствительность этого тролировать в случае, если были использованы
метода к аргинину составляет приблизительно патогенные микроорганизмы, отличающиеся от
1 мг/м2. микроорганизмов предыдущей серии.
Для приготовления нингидринового реаген- В.6. Методы непосредственного контроля
та к смеси 100 мл n-бутанола и 3 мл ледяной ук- для определения остаточного загрязнения
сусной кислоты добавляют 0,30 г нингидрина. Примерами методов непосредственного кон-
В.4. Отбор проб моющей жидкости после троля являются:
последней промывки – использование ультразвука;
Моющая жидкость после последней промыв- – лазерная сканирующая микроскопия;
ки может быть проверена на наличие индикато- – поляриметрические методы;
ра, продукта или технологических сред. – методы, основанные на теплопередаче.

Книга «Чистые помещения»


«Чис­тые по­ме­щения» под ред. А.Е. Фе­до­то­ва, 576 стр.,
с цвет­ны­ми ил­лю­ст­ра­ция­ми.
В ней отражен опыт про­ек­ти­ро­вания, строи­тель­ст­ва,
ат­те­ста­ции и экс­плуа­та­ции чис­тых по­ме­ще­ний.
Это пер­вая оте­че­ст­вен­ная моно­гра­фия по­лез­ная для раз­
ра­бот­чиков, за­каз­чи­ков и поль­зо­ва­те­лей чис­тых по­ме­ще­ний.
Со­дер­жа­ние кни­ги
Вве­де­ние Гла­ва 10. Аэ­ро­ди­на­ми­че­ские сис­те­мы
Гла­ва 1. Что та­кое чис­тые по­ме­ще­ния Гла­ва 11. Дви­же­ние воз­ду­ха и рас­про­стра­не­ние за­
Гла­ва 2. Ме­то­ды обес­пе­че­ния чис­то­ты гряз­не­ний
Гла­ва 3. Фильт­ра­ция воз­ду­ха Гла­ва 12. Экс­плуа­та­ция чистых по­ме­ще­ний
Гла­ва 4. Сис­те­мы под­го­тов­ки воз­ду­ха для чис­тых Гла­ва 13. По­ве­де­ние пер­со­нала в чис­том по­ме­ще­
по­ме­ще­ний нии и по­ря­док пе­ре­оде­ва­ния
Гла­ва 5. Изо­ли­рую­щая техно­ло­гия в асеп­ти­че­ском
Гла­ва 14. Лю­ди как ис­точ­ник за­гряз­не­ний. Со­вре­
про­из­водстве: но­вый ру­беж в обес­пе­че­нии сте­риль­
но­сти мен­ная оде­ж­да для чис­тых по­ме­ще­ний
Гла­ва 6. Про­ек­ти­ро­ва­ние и мон­таж чис­тых по­ме­ще­ний Гла­ва 15. Чис­тые по­ме­ще­ния в мик­ро­элек­тро­ни­ке
Гла­ва 7. Кон­ст­рук­ции и мате­риа­лы для чис­тых по­ Гла­ва 16. Кон­троль био­за­грязне­ний
ме­ще­ний Гла­в а 17. Био­т ех­н о­л о­г ия и про­б ле­м ы чис­т о­т ы
Гла­ва 8. Ат­те­ста­ция чис­тых по­ме­ще­ний Гла­ва 18. Стан­дар­ты по чистым по­ме­ще­ни­ям
Гла­ва 9. Кон­троль па­ра­метров чис­тых по­ме­ще­ний Гла­ва 19. Под­го­тов­ка во­ды
По вопросу приобретения книги обращаться в Асинком: 127299, Рос­сия, г.  Мос­ква, ул. Кла­ры Цет­кин, 4.
Тел./факс: (495) 7777231, тел. (495) 4590674. Ema­il: asin­com@ma­il.cnt.ru

24 АСИНКОМ
Форум в Санкт-Петербурге

X международный форум
«Экология большого города»
С 17 по 19 марта с. г. в Санкт-Петербурге в выставочном комплек-
се «Ленэкспо» завершил свою работу очередной международный
экологический форум «Экология большого города». Форум был ор-
ганизован ОАО «Ленэкспо» при поддержке полномочного предста-
вителя Президента РФ в СЗФО, правительства Санкт-Петербурга
и Ленинградской области, Торгово-промышленной палаты РФ,
Федерального агентства по науке и инновациям (Роснаука), отрасле-
вых ассоциаций, специализированных и деловых СМИ

В форуме приняли участие 165 компаний из


Австрии, Великобритании, Германии, Италии, Управление официально осуществляет свою де-
России, Финляндии, Франции, Чехии, Швеции. ятельность с 1 января 2010 г. О приоритетных
Россию представили компании из Санкт- направлениях деятельности новой структуры
Петербурга и Ленинградской области, Москвы рассказал глава управления Всеволод Хмыров.
и Московской области, Новосибирска, Арзамаса, Также в рамках презентации состоялась цере-
Екатеринбурга, Самары, Рыбинска, Твери, мония награждения деловых партнеров форума,
Сочи, Перми, Пскова, Сыктывкара. Общая пло- были представлены достижения в области обра-
щадь экспозиции составила 4 500 м2. Также при- щения с отходами предприятий, подведомст­
сутствовали представители Украины из Киева. венных управлению.
Выставку посетили около 3 900 руководи- Свою экспозицию представило ГУП
телей и специалистов из 117 городов и 15 стран «Водоканал Санкт-Петербурга», которое в рам-
мира, среди которых 46 % составили лица вы- ках форума организовало выездные экскур-
сшего и среднего управленческого состава. сии на Центральную станцию аэрации, Юго-
Традиционно форум объединил 4 специализиро- западные очистные сооружения и завод по
ванные выставки. В рамках деловой программы сжиганию иловых осадков. Поездки на эти объ-
форума состоялись 4 научно-практические кон- екты и изучение опыта одного из самых передо-
ференции, круглые столы, семинары-тренин- вых российских предприятий оказались полез-
ги; были организованы выездные экскурсии на ными для многих специалистов, работающих
действующие предприятия Санкт-Петербурга в области водоочистки.
и Ленинградской области. В рамках форума прошла презентация го-
На выставках «Управление отходами: тех- сударственной программы «Авторециклинг»,
нологии и оборудование», «Воздухоочистка», которая стартовала в нашей стране 8 марта те-
«Водоочистка», «Природоохранные услуги кущего года. В этой презентации, проведен-
и оборудование» демонстрировалось современ- ной в оригинальной манере (с разделкой торта,
ное отечественное и зарубежное оборудование сделанного в виде ретро-автомобиля), приняли
и технологии в области обращения с отходами участие представители компаний, участвую-
производства и потребления, очистки сточных щих в эксперименте: ООО «Всеволожский за-
вод; водоподготовки, водоснабжения и водоот- вод алюминиевых сплавов», ЗАО «Петромакс»,
ведения; пыле- и газоочистки промышленных производственный участок № 15 ООО «Завод
объектов, а также приборы и системы экологи- СЕВЗАПСТАЛЬ».
ческого контроля и многое другое. Технику и оборудование для сбора, сорти-
В рамках форума для отраслевых специа- ровки и транспортировки отходов представили
листов и общественности состоялась презен- ведущие российские компании «Коминвест-
тация нового органа исполнительной влас- АКМТ», «МЕХУБОРКА Групп», «KОММАШ»,
ти – Управления по обращению с отходами «Станкоагрегат», «Вавилон», «ТАРА.РУ»,
производства и потребления Санкт-Петербурга. «Петро-Васт-ЭКО», ЭРМЗ «Спецтранс», «Петро­

Технология чистоты 2/2010 27


Форум в Санкт-Петербурге

скан», «В-КРАН», «СпектраСорт», в т. ч. на от- ружающей среды направлена на минимизацию


крытой выставочной площади «Подъемные ма- образования отходов, превращение их во вто-
шины» – Автопарк № 6 «Спецтранс», Автопарк ричные материальные и энергетические ресур-
№ 1 «Спецтранс». Среди иностранных компа- сы. В Петербурге реализуется крупный проект
ний M-U-T, EUROPLAST, SACRIA Industries, строительства главного канализационного кол-
NTM и многие другие. На стенде компании лектора в северной части. Его завершение обес-
Pacway Systems была проведена презентация печит очистку около 95 % всех сточных вод.
новой модели мусоровоза, а также были пред- В деловой программе форума приняли
ставлены укомплектованные решения в области участие Северо-западная ассоциация водо-
городского управления отходами. снабжения и водоотведения «БАЛТВОД», ко-
Посетители ознакомились с комплексной торая провела семинар «Регулирование нор-
экспозицией РОСНАУКИ, отраслевых экологи- мативно-правовых вопросов в сфере водных
ческих ассоциаций «Чистый город», «АсЭП». отношений»; Ассоциация инженеров по кон-
На форуме была представлена коллективная тролю микрозагрязнений (АСИНКОМ), ор-
экспозиция финских компаний из иннова- ганизовавшая семинар «Чистые помещения:
ционно-технологического центра г. Лахти. технологии очистки воздуха, стандарты, проек-
Состоялась финско-российская конференция тирование, эксплуатация». Специалисты также
«Экология и эффективность: передовые мето- посетили семинар «Новые требования экологи-
дики». Агентство по поддержке чешского биз- ческого законодательства» (организатор – НОУ
неса CzechTrade («ЧехТрэйд»), являвшееся ор- «Экологический Учебный центр»); семинар-
ганизатором объединенного стенда компаний тренинг «Экологическое обустройство жилых
из Чехии, провело круглый стол «ЧехТрэйд»: территорий» [организатор – Международная
возможности поддержки торговли с Россией». академия наук экологии, безопасности челове-
Чешские компании представили на форуме обо- ка и природы (МАНЭБ)].
рудование и технологии для канализационного IV международная конференция «Рециклинг
хозяйства, водоснабжения, фильтрации воды отходов» в рамках деловой программы форума
и промышленной вентиляции. прошла в третий раз. В конференции приня-
На научно-практической конференции ли участие 58 руководителей и специалистов
«Обращение с отходами производства и потреб- коммерческих и государственных структур
ления: российский и международный опыт» из 24 городов России, а также из Германии,
специалисты отметили, что северная столица Белоруссии, Украины, из представительств за-
осуществляет свою программу «Чистый город» рубежных компаний в России и СНГ.
и выстраивает комплексную систему обраще- В 2011 году международный форум
ния с отходами. Эта система должна действо- «ЭКОЛОГИЯ БОЛЬШОГО ГОРОДА» состоится
вать как самостоятельная отрасль. Первым ша- с 21 по 24 марта.
гом в ее развитии станет строительство второй Дирекция форума (812) 321-27-18,
очереди завода механизированной переработки eco-city@lenexpo.ru,
отходов. Политика города в области охраны ок- www.ecology.lenexpo.ru

ДЕЛОВЫЕ ПАРТНЕРЫ

ГЕНЕРАЛЬНЫЙ ИНФОРМАЦИОННЫЙ ПАРТНЕР ЖУРНАЛ


«РЕЦИКЛИНГ ОТХОДОВ»

ИНформационная поддержка

28 АСИНКОМ
Международные семинары

Аттестация процессов очистки:


стратегия, методы и нормативные требования
Семинар проводил известный французский
специалист Frederic Laban.
Участники семинара: Швеция – 14 чел.,
Дания – 1 чел., Россия – 1 чел.
На семинаре были рассмотрены:
Семинар на такую тему состоялся в Сток­ • цель аттестации процессов очистки;
гольме, Швеция, 19–20 мая 2010 г. Организатор • виды аттестации;
семинара – шведская фирма Lundén/Ellow ab. • требования GMP EC, FDA, ICH;
• порядок проведения аттестации процес-
сов очистки;
• наихудшие случаи;
• методы очистки;
• критерии очистки чистоты;
• аналитические методы;
• сложные случаи – исключение второсте-
пенных деталей (bracketing);
• особенности аттестации очистки оборудо-
вания в производстве субстанций;
• практические примеры.

В российской печати эта проблема рас-


смотрена в журнале «Технология чистоты»
№1/2010, статье А.Е. Федотова «Аттестация
Семинар проводит Фредерик Лабан, Франция процессов очистки оборудования».

Семинары по GMP, проводимые фирмой


Lundén/Ellow ab, осенью 2010 г.
Copenhagen, Denmark Tammy M. Pelnik, October 20–22. Arranged
together with AAMI.
–  Quality Risk Management: Applying the –  GMP Compliance and Auditing for Ste­
Principles and Tools. With Mr James L. Vesper, rile Pharmaceuticals. With Mr John Y. Lee,
September 9–10. October 20–22.
–  Cleaning Validation: Strategy, Tech­ –  Contamination Control in Cleanrooms.
niques and Regulations. With Mr Frederic La- –  GMP Requirements and Industrial Prac-
ban, September 22–23. tice (US and EU). With Mr Frederic Laban, De-
–  Best Practices for Global Investi­ cember 8–9.
gational Medicinal Product (IMP) Manage-
ment. With Dr Klaus and Dr Andreas Fischer, Stockholm, Sweden
October 19–20.
–  GMP Compliance for Quality Control and –  Contamination Control in Cleanrooms.
Laboratory Operations. With Mr John Y. Lee, –  GMP Requirements and Industrial Prac-
October 18–19. tice (US and EU). With Mr Frederic Laban, Oc-
–  GMP Compliance for Biopharmaceu- tober 27–28.
tical/Biologic APIs NEW COURSE. With –  Cleaning Validation: Strategy, Tech-
Mr John A. Bennan, October 18–20. niques and Regulations. With Mr Frederic La-
–  Compliance for Biopharmaceutical API ban, November 17–18.
Process Validation. With Mr John A. Bennan,
October 20–22.
–  Design Control Requirements and In­ www.key2compliance.com
dust­ry Practice. With Annette Hillring and Tel. +46 8 544 811 60

Технология чистоты 2/2010 29


Финско-Российская
торговая палата –
правильный выбор!
Ваша компания ищет партнеров в Финляндии?
Вы заинтересованы в импорте финских товаров или
стремитесь поставлять свою продукцию на финский
рынок? Вы решили создать фирму или открыть
представительство в Финляндии? А может быть,
у Вас уже есть опыт работы с финскими компаниями
и Вы задумались о расширении деловых связей
с северным соседом?

В любом случае надежным штурманом Вашего бизнеса


выступит Финско-Российская торговая палата. Уже более
полувека мы работаем в области российско-финского
делового сотрудничества, оказывая содействие
развитию двусторонних экономических
отношений. Нашими услугами активно
пользуются сотни компаний
и предпринимателей обеих стран.
Россия 190005 Санкт-Петербург
4-я Красноармейская ул., 4А
Тел. +7 812 316 1641
Факс +7 812 316 1641
e-mail: info.spb@finruscc.ru

Россия 101000 Москва


Покровский бульвар, 4/17, стр. 4Б
Тел. +7 495 917 9037
Факс +7 495 795 3040
e-mail: info.mow@finruscc.ru

Информация о Финляндии
и деятельности ФРТП
www.finruscc.ru
www.finruscc.fi
www.finruscc.com