Вы находитесь на странице: 1из 5

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ РЕВМАТОЛОГИЯ № 1, 2004 43

ЦИПРОФЛОКСАЦИН В РЕВМАТОЛОГИИ:
ВОПРОСЫ ЭФФЕКТИВНОСТИ
И БЕЗОПАСНОСТИ
Б. С. Белов
ГУ Институт ревматологии РАМН, Москва

В современных условиях борьба с инфекциями и ин­ Среди разрешенных к медицинскому применению ФХ


фекционными осложнениями по-прежнему остается одной ципрофлоксацин является наиболее активным in vitro пре­
из главных задач клинической медицины. Для ревматоло­ паратом в отношении практически всех представителей аэ­
гов данная проблема стала актуальной, начиная с 1930-х гг., робных грам-отрицательных патогенных и условно-пато-
когда впервые была документирована достоверная взаимо­ генных бактерий. С пектр действия ципрофлоксацина также
связь перенесенной инфекции (А- стрептококковый тон ­ включает стаф илококки и микроорганизмы с внутрикле­
зиллит) и возникновения ревматической патологии (острая точной локализацией.
ревматическая лихорадка). На сегодняшний день известно Оптимальная ф армакокинетика ципрофлоксацина, в
около двух десятков инфекционных агентов, способных по том числе и при пероральном применении, высокие ткане­
принципу триггерного механизма запускать иммунопатоло­ вые и внутриклеточные концентрации, длительный постан-
гические процессы. С другой стороны, наличие аутоиммун­ тибиотический эффект, повреждающее действие на актив­
ного ревматического заболевания (РЗ) и необходимость но функционирующие и покоящиеся микроорганизмы в
применения препаратов с иммуносупрессивным действием сочетании с ш ироким антимикробным спектром действия
нередко обусловливают развитие сопутствующих инфекций являются основанием для назначения препарата при ин­
разнообразной локализации, что существенно затрудняет фекционных процессах различной этиологии и локализа­
курацию таких пациентов. ции, включая тяжелые генерализованные формы. О снов­
Успехи антимикробной терапии инфекций принадле­ ные показания к применению ципрофлоксацина представ­
жат к числу важнейших достижений медицинской науки на лены на рис. I.
рубеже двух веков. Однако вопросы рационального лечения
инфекционной патологии при РЗ по-прежнему должны Рисунок 1
быть в центре внимания как ученых-медиков, так и прак­ ВОЗМОЖНЫЕ ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ
тических врачей. Способность микробов приобретать ле­ ЦИПРОФЛОКСАЦИНА [11]
карственную устойчивость, изменение этиологического
профиля инфекций, нарастание роли возбудителей с внут­
риклеточной локализацией, вопросы переносимости и вза­
имодействия антибиотиков с противоревматическими пре­
паратами, возрастные ограничения, фармакоэкономичес-
кие аспекты заставляют постоянно искать и разрабатывать
новые методы антибактериальной терапии при РЗ.
В связи с изложенным крайне насущной является по­
требность в препаратах, обладающих высоким уровнем ан­
тимикробной активности, благоприятной фармакокинети­
кой и хорошей переносимостью при длительном примене­
нии. Всем этим требованиям в полной мере отвечают син­
тетические противомикробные средства - фторхинолоны
(ФХ), которые в начале XXI в. рассматриваются как необ­
ходимые химиотерапевтические препараты при неэф ф ек­
тивности известных антибиотиков и стандартных методов
лечения. Одним из важнейших ФХ с наиболее широкими
показаниями к применению является ципрофлоксацин.
Ципрофлоксацин синтезирован в 1981 г. Начиная с
1987 г. он активно применяется в клинической практике.
По химической структуре препарат представляет собой 1- Особый интерес для ревматологов представляет воз­
циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7(-пипера-зинил) можность применения ципрофлоксацина в комплексной
-3-хинолонкарбоновую кислоту. терапии реактивных артритов (РеА), в том числе болезни
Основой механизма антимикробного действия препарата Рейтера (БР). При этом ведущая этиологическая роль отво­
является его хорошее проникновение в микробную клетку и дится Chi. trachomatis. Д анны й возбудитель в качестве триг­
необратимое ингибирование ДНК-гидразы бактерий (бакте­ гера запускает иммунопатологические процессы в организ­
риальная топоизомераза II типа), ответственной за процесс ме человека, приводящие к возникновению и поддержанию
укладки хромосомной Д Н К в суперспираль вокруг ядерной суставного воспаления. П ерсистенция инфекции, в свою
РНК. В то же время топоизомераза II клеток млекопитаю­ очередь, приводит к рецидивированию и хронизации сус­
щих малочувствительна к действию ФХ, чем и объясняется тавного процесса при РеА.
отсутствие токсических эффектов, обусловленных наруше­ Роль Chi. trachomatis при урогенных РеА подтверждена
нием биосинтеза Д Н К в организме человека. Исследования наличием данного инф екционного агента в соскобе эпите­
последних лет показывают, что и другой фермент из группы лия уретры и цервикального канала (где имеются признаки
топоизомераз - бактериальная топоизомераза IV также явля­ негонококкового воспаления), выявлением хламидийных
ется мишенью для действия ципрофлоксацина [7, 11, 24]. антигенов в синовиальной жидкости больных, обнаружени­
ем Д Н К и РН К данного возбудителя в синовиальной ж ид­
Адрес: 115522 Москва, Каширское ш. 34а кости и ткани.
ГУ Институт ревматологии РАМН, т. 114-44-58 Целесообразность раннего назначения антибиотиков
44 Н АУЧН О-ПРА КТИ ЧЕСКА Я РЕВМАТОЛОГИЯ № 1, 2004

при РеА, ассоциированном с хламидийной инфекцией, Н есомненного внимания заслуживает работа финских
обоснована в многочисленных исследованиях. Это позво­ авторов, проследивших 4 -7 -летний катамнез у 53 больных
ляло контролировать патологический процесс, а в ряде слу­ РеА, которые в дебюте заболевания в течение 3 месяцев по­
чаев предупреждать развитие поражения суставов. лучали ципрофлоксацин по 1000 мг в сутки или плацебо.
Необходимо подчеркнуть, что санация организма боль­ Оказалось, что среди больных, получавших этот анти­
ного РеА от хламидийной инфекции представляет собой биотик, частота рецидивов артрита была в 5 раз меньше по
достаточно сложную задачу. При урогенных РеА практиче­ сравнению с плацебо - группой (8 и 41%, соответственно)
ски у всех больных воспалительный процесс в урогениталь­ [37].
ном тракте не ограничивается уретрой, а распространяется В целом, признавая необходимость длительного приме­
на вышележащие его отделы, что значительно затрудняет нения ципрофлоксацина (как и других антибиотиков) при
санацию этого очага [4]. Д анное обстоятельство в опреде­ РеА, ассоциированном с хламидийной инфекцией, следует
ленной степени может служить объяснением тому, что 7- отметить, что единого мнения в отношении схем лечения в
10-дневные курсы антибиотикотерапии, применяемые для мировой литературе нет. Удлинение сроков лечения (более
лечения неосложненного урогенитального хламидиоза, со­ 3 мес.), а также парентеральное введение антибиотиков
вершенно не эффективны при РеА, ассоциированном с вряд ли позволяют повысить эффективность терапии [35].
хламидийной инфекцией. В то же время даже при адекват­ Для решения данного вопроса требуются дальнейшие кли­
ной длительной антимикробной химиотерапии частота бак­ нические исследования (вероятно - многоцентровые) с во­
териологических неудач при БР может достигать 40%, что, влечением большого количества больных.
по всей видимости, связано с биологическими особеннос­ По нашим данным ципрофлоксацин также оказался
тями возбудителя. высокоэффективен в терапии сопутствующих инфекций
Известно, что носители видовых признаков хламидий - мочевыводящего тракта и нижних дыхательных путей у
элементарные тельца - метаболически не активны, сущест­ больных ревматологического профиля (рис. 3). Следует от­
вуют во внеклеточной среде и могут неопределенно долгое метить, что ступенчатая (внутривенно - внутрь) терапия
время находиться в состоянии покоя. Более того, у пациен­ ципрофлоксацином, примененная у 21 больного с пневмо­
тов РеА, которые ранее уже лечились антибиотиками, воз­ нией, развившейся на фоне ревматоидного артрита (РА) с
можно развитие персистирующей инфекции, когда изна­ системными проявлениями при лечении цитотоксическими
чально метаболически активные ретикулярные тельца, ло­ препаратами, позволила добиться явного положительного
кализующиеся внутри клетки, останавливаются на опреде­ результата в 17 (80,1%) случаях. Эффективность ступенча­
ленном этапе развития и не превращаются в элементарные той терапии ципрофлоксацином также подтверждена в
тельца. Эти промежуточные формы по сравнению с обыч­ многочисленных клинических испытаниях при тяжелых и
ными имеют меньшие размеры и не чувствительны к дей­ среднетяжелых инфекциях различной локализации [9].
ствию антибиотиков.
В Институте ревматологии РАМН накоплен достаточ­ Рисунок 3
ный опыт применения различных антибиотиков, в том чис­ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЦИПРОФЛОКСАЦИНА
ле ФХ в комплексном лечении РеА. В частности показано, В ТЕРАПИИ СОПУТСТВУЮЩИХ ИНФЕКЦИЙ
что терапия ципрофлоксацином, который назначали в дозе У БОЛЬНЫХ РЗ [2]
1500 мг в сутки в течение 28 дней, позволила добиться кли­
нического излечения от хламидийной инфекции, под­ 100
твержденного микробиологическими исследованиями, в
76,1% случаев [2]. Параллельно у половины больных отме­ 98
чено уменьшение выраженности суставного синдрома. Не­ 96 93,4
обходимо отметить эффективность ципрофлоксацина у 17 94
из 21 больных РеА, которые ранее безуспешно лечились по
поводу урогенитального хламидиоза другими антибиотика­ 92
ми из групп макролидов (азитромицин, кларитромицин) и 90
тетрациклинов (тетрациклин, доксициклин). Частота эра­
£ 88
дикации Chi. trachomatis у больных РеА при лечении дру­
• 8- 86
гими антибактериальными препаратами колебалась от 65 до О
71%, что является весьма действенным стимулом к посто­ 84
янному поиску новых схем и методов лечения данной ин­ 82
фекции у этих пациентов (рис.2). ИМП ИНДП Всего
Рисунок 2
Примечания: ИМП - инфекции мочевыводящих путей, ИНДП -
ЭФФЕКТИВНОСТЬ АНТИМИКРОБНОЙ ТЕРАПИИ инфекции нижних дыхательных путей
УРОГЕНИТАЛЬНОГО ХЛАМИДИОЗА ПРИ РеА
[2,3,Ю,34] У 29 больных РА с системными проявлениями излече­
ние от интеркуррентной инфекции мочевыводящего тракта
80 76 и нижних дыхательных путей (12 и 17 больных соответст­
67,5 71
65 венно) дало возможность возобновить ранее успешно при­
70
менявшуюся терапию цитотоксическими препаратами (аза-
л 60 тиоприн, метотрексат, циклофосфан).
I—
о Известно, что оценка безопасности и переносимости
0 50
X больными лекарственного препарата или группы препара­
ой 40
тов определенного класса осложняется тем, что экспери­
1 ментальные токсикологические исследования в опытах на
&20 30
животных не всегда могут дать полное представление о воз­
можных нежелательных реакциях у человека, не позволяют
О абсолютно точно определить противопоказания к его при­
10
менению или прогнозировать все побочные эффекты. II -
III фаза клинических испытаниях также не всегда могут
АЗМ СМ ЦФЛ ЛФЛ выявить редкие побочные реакции, связанные с индивиду­
Примечания: АЗМ - азитромицин, СМ - спирамицин, ЦФЛ альной непереносимостью или особенностями основной
ципрофлоксацин, ЛФЛ - ломефлоксацин либо сопутствующей патологии данного больного. Только
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ РЕВМАТОЛОГИЯ № 1, 2004 45

широкое применение в медицинской практике (иногда - изменения в сустав'ах сводятся к развитию преходящего си-
достаточно длительное время) в полной мере позволяет новита, не сопровождающегося повреждением хрящевой
объективно оценить переносимость и безопасность группы ткани [8]. При этом частота развития артропатий у детей
лекарственных средств и отдельных препаратов. Опыт кли­ при терапии ФХ не превышает таковую у взрослых боль­
нического применения ФХ хорошо иллюстрирует важное ных (~1%) [36].
значение временного фактора, а также результатов ш иро­ Однако в настоящее время назначение ципрофлоксаци­
кого использования препаратов в изучении механизмов на (как и других ФХ) детям оправдано лиш ь в случаях не­
токсикологических эффектов для оценки безопасности, пе­ возможности или неэффективности альтернативной тера­
реносимости и выявления редких побочных реакций [5]. пии, при инфекциях, вызванных полирезистентной микро­
По сводным данным общая частота побочных эффектов флорой, муковисцидозе, иммуносупрессии при гемобласто-
при лечении ципрофлоксацином составляет 5,8 - 14,8% зах. Вопрос о возможности применения ципрофлоксацина
[18,29,33]. В нашем исследовании среди больных, получав­ или других ФХ у определенного педиатрического контин­
ших ципрофлоксацин, нежелательные реакции отмечены в гента больных требует согласования с этическим комитетом
16,1% случаев. Как правило, они появляются на 4-7 день данного детского лечебного учреждения. Средняя суточная
лечения. Частота и выраженность их большей частью свя­ доза ципрофлоксацина не должна превышать 20 мг/кг.
зана с дозой препарата. Крайне важно наблюдение за отдаленными результатами
Наиболее часто (2 - 10% случаев) развиваются нежела­ лечения, позволяющее объективно оценить эффективность
тельные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта: и безопасность препарата в педиатрии [1, 7].
тошнота, нарушения аппетита, диарея, рвота. Они состав­ С точки зрения ревматолога несомненный интерес
ляю т примерно половину от общего числа побочных реак­ представляют данные о развитии тендинитов и тендоваги-
ций. нитов на фоне лечения ФХ. Эти побочные явления обнару­
На втором месте по частоте встречаемости (0,4 - 1,8%) жены в ходе более широкого применения ФХ (0,01% слу­
находятся расстройства со стороны центральной нервной чаев), чаще -пеф локсацина и офлоксацина, реже - ципро­
системы: головная боль, головокружение, нарушения сна, ф локсацина и норфлоксацина. Они обусловлены дегенера­
снижение концентрации внимания; возможно развитие тивными изменениями тендоцитов и нарушением синтеза
психомоторного возбуждения, судорожного синдрома. Упо­ пептидогликана внеклеточного матрикса. Тендовагиниты
мянутые реакции объясняют способностью ципрофлокса­ чаще встречаются у мужчин старше 50 лет, но могут наблю­
цина (как и других ФХ) конкурентно связываться с рецеп­ даться и у более молодых пациентов. Преимущественная
торами гамма- аминомасляной кислоты. В литературе ука­ локализация процесса - ахилловы сухожилия, реже - сухо­
зывается на возможность потенцирования данного нежела­ жилия в области плечевых и лучезапястных суставов.
тельного явления при одновременном применении ФХ и Примечательно наличие взаимосвязи развития "фторхи-
нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) нолоновых" тендопатий и одновременного или последова­
[20]. Однако в нашем исследовании подобная взаимосвязь тельного применения глюкокортикоидов (ГК) (независимо
не была выявлена. от пути введения последних). По данным эпидемиологиче­
Нежелательные эффекты на ципрофлоксацин и другие ских исследований, у лиц, принимающ их ФХ, назначение
ФХ со стороны кожи могут иметь двоякий характер. Аллер­ ГК увеличивает риск развития тендопатий (чаще - ахилло-
гические реакции, проявляющиеся сыпью и/или кожным тендинита) в 14 раз. Симптоматика тендинита/тендоваги-
зудом, встречаются в 0,1 - 4% случаев. Особого внимания нита развивается, в среднем, на 13 день от начала лечения
заслуживает способность ФХ вызывать фототоксические и может персистировать в течение 1-2 мес. после отмены
реакции вплоть до развития выраженного буллезного фото­ препарата. У ряда больных наблюдаются разрывы сухожи­
дерматоза. Это связано с фотодеградацией молекулы препа­ лий, требующие оперативного вмешательства [21, 27]. Не­
рата под действием ультрафиолетовых лучей с последую­ обходимо заметить, что в нашем исследовании "фторхино-
щим образованием токсичных свободных кислородных ра­ лоновые" тендопатии не отмечены ни в одном случае, в том
дикалов, повреждающих кожные структуры [30]. Среди числе среди пациентов, получавших ГК.
ФХ достаточно высокий уровень фототоксичности (2-10%) Нежелательные реакции со стороны печени, развиваю­
отмечен у ломефлоксацина, спарфлоксацина и флерокса- щиеся на фоне терапии ФХ, встречаются у 2-3% больных и
цина, т.е. препаратов, содержащих второй атом фтора в по­ заключаются преимущественно в повышении уровней сы­
ложении 8 хинолонового цикла. Меньшая фототоксичность вороточных трансаминаз и щелочной фосфатазы [20, 23].
(0,04-2%) свойственна большинству монофторхинолонов При лечении ципрофлоксацином, пефлоксацином и ломе-
(ципрофлоксацин, пефлоксацин, офлоксацин, норфлокса- ф локсацином указанные явления наблюдались в 2,5, 1,8 и
цин) [13, 27]. 0,2-0,7% случаев, соответственно [20, 27]. Имеются отдель­
Особого внимания заслуживают экспериментальные ные сообщения о развитии холестатической желтухи, ток­
данные по отрицательному влиянию ФХ на рост и разви­ сического гепатита с некрозом гепатоцитов и печеночной
тие хрящевой ткани у неполовозрелых животных. Повреж­ недостаточностью при лечении ципрофлоксацином [16, 25,
дения развивались, главным образом, в опорных суставах и 32].
заключались в формировании кист и эрозий хрящевой тка­ Н ефротоксические побочные реакции, связанные с
ни. Полагают, что генез альтеративного воздействия ФХ на применением ФХ, наблюдаются редко. Так, при лечении
хрящ заключается в ингибиции этими препаратами био­ ципроф локсацином и пеф локсацином повыш ение уров­
синтеза митохондриальной Д Н К хондроцитов за счет обра­ ней сывороточного креатинина встречалось в 0,2-0,8%
зования хелатных комплексов с ионами цинка и магния. В случаев, а частота азотемии составляла 0,2-1,3% [20]. Ука­
то же время у половозрелых животных (крысы, собаки, зывается на развитие острой почечной недостаточности и
обезьяны) негативных изменений в хрящевой ткани под интерстициального нефрита, имеющих непосредственную
влиянием ФХ не выявлено [36]. связь с приемом ципроф локсацина [32]. Подчеркивают,
Указанные изменения послужили основанием для огра­ что абсолю тное больш инство случаев острой почечной
ничения применения ФХ у детей и подростков до 18 лет, недостаточности, связанной с ципроф локсацином , разви­
т.е. в период формирования костно-суставной системы. валось у пациентов старше 50 лет на 3-7-й день от нача­
В дальнейшем переносимость ФХ изучали у детей и ла терапии. После отмены препарата ф ункция почек вос­
подростков, страдавших муковисцидозом и получавших ци­ станавливалась в течение нескольких недель без каких-
профлоксацин, офлоксацин и пефлоксацин по жизненным либо отдаленных осложнений [12, 23, 26, 28]. В качестве
показаниям для лечения инфекций нижних дыхательных крайне редкой нежелательной реакции указывается на
путей. В результате исследований, проведенных с исполь­ транзиторную кристаллурию, которую наблюдали при
зованием ЯМ Р- томографии, гистологических исследова­ лечении ципроф локсацином больных с ожоговой инф ек­
ний и анализа синовиальной жидкости, установлено, что цией [6].
46 Н А УЧН О -П РА КТИ ЧЕСКА Я РЕВМАТОЛОГИЯ № 1, 2004

При назначении ФХ в 1,5-5,2% случаев возможны сла­ бочных реакций будет тем же, что и при передозировке те­
бо выраженные изменения со стороны крови в виде ане­ офиллина.
мии, эозинофилии, тромбоцитопении, лейкоцитоза или Необходимо заметить, что широкомасштабное и бес­
лейкопении. Имеется описание 2 случаев агранулоцитоза, контрольное прим енение ципрофлоксацина и других ФХ
ассоциированного с пероральным приемом ципрофлокса­ соверш енно недопустимо, особенно в практике врача-рев-
цина, в том числе 1 - с летальным исходом [17]. матолога. В частности, присущая этим препаратам потен­
При изучении кардиотоксических эффектов ФХ на ж и­ циальная возможность развития реакций фоточувствитель­
вотных было установлено, что практически все препараты ности и стимуляции ЦНС накладывает ограничения на их
этой группы в той или иной степени могут вызывать удли­ применение при лечении инф екционной патологии у боль­
нение интервала QT. Дозозависимый эфф ект и степень его ных системной красной волчанкой. Низкая чувствитель­
выраженности связаны со структурой ФХ. Клиническая ность большинства штаммов стрептококков к ФХ делает
значимость данного феномена заключается в том, что у та­ нецелесообразным их назначение для профилактики ост­
ких больных существенно нарастает риск развития "пируэт- рой ревматической лихорадки. Вышеизложенные данные
ной" желудочковой тахикардии (torsade de points) и возмож­ ограничивают применение препарата в детской ревматоло­
ной последующей асистолии. В наименьшей степени это гии, а также у беременных и кормящих грудью женщин.
характерно для первых введенных в практику ФХ и прояв­ П онятно, что ц ип роф локсац ин , как и другие антим и­
ляется в эксперименте при использовании очень высоких кробны е средства, имею щ иеся в распоряж ении врачей на
доз. При назначении ципрофлоксацина и ломефлоксацина сегодн яш н и й день, не в состояни и реш ить всех сложных
животным нарушения сердечного ритма отмечали только проблем терапии бактериальны х инф екций как в ревма­
на дозе 300 мг/кг [13]. тологии, так и в других областях клинической медицины.
В контролируемом исследовании с участием здоровых В то же время он, как и другие ФХ, может рассматри­
добровольцев удлинение интервала QT после приема ваться в качестве важной альтернативы наиболее эф ф ек­
1500 мг ципроф локсацина составило 2,27 мсек, после тивны м антибиоти кам ш ирокого спектра действия при
плацебо - 1,25 мсек [31]. В то же время по данны м ан а­ лечении больш ого круга и нф екци й [7], в том числе у
лиза сообщ ений о побочных эф ф ектах, поступаю щ их в больных РЗ. О днако н есом н енн о, что при внедрении в
Комиссию по контролю за пищ евы ми продуктами и л е ­ клиническую практику новы х препаратов этой группы
карственными средствами (Food and Drug A dm inistration следует уделять специальное вним ание их переносимос­
- FDA) США, желудочковые аритмии или остановка ти и тщ ательно регистрировать все возмож ны е побочные
сердца наблюдались в 9 случаях на 10 млн. назначений эф ф екты .
ципрофлоксацина [26]. В качестве ф акторов риска разви­ Для ревматологов интерес к антибактериальным препа­
тия torsade de points указываю т ж енский пол, наличие ратам отнюдь не ограничивается их непосредственным
фоновой сердечной патологии, сопровож даю щ ейся нару­ противомикробным действием. Не меньшего внимания за­
шениями проводимости, а также прием средств, удлиня­ служивают противовоспалительные и иммуномодулирую­
ющих интервал QT (антиаритм ические препараты , мак- щие эффекты, которыми, как выяснилось в ходе многочис­
ролиды и т.д.) [13]. ленных исследований, обладает ряд противомикробных и
Как правило, подавляющее большинство нежелатель­ противопаразитарных средств. К их числу относится и ци­
ных явлений были слабыми или умеренно выраженными. профлоксацин.
Частота серьезных побочных реакций, повлекших отмену В настоящее время имеются экспериментальные дан­
ципрофлоксацина, не превышала 3,1%. ные, свидетельствующие об определенных перспективах
Касаясь вопросов лекарственного взаимодействия, не­ применения ципроф локсацина в ревматологии. В частнос­
обходимо также иметь в виду следующее. ти, способность препарата стимулировать синтез интерлей­
Ципрофлоксацин вступает во взаимодействие с антаци- кина - 1 и гранулоцитарно - макрофагального колониести­
дами и препаратами, содержащими соли цинка, магния, мулирующего фактора обусловила его достаточно высокую
алюминия, железа, висмута. В этих случаях происходит профилактическую эфф ективность в экспериментальных
снижение антимикробного действия препарата в связи с моделях антифосфолипидного синдрома [14]. С другой
образованием хелатных комплексов и блокированием од­ стороны, ципроф локсацин обладает ингибирующим эф ­
ной из основных функциональных групп. Поэтому ципро­ фектом на синтез фактора некроза опухоли-альфа и интер­
флоксацин, как и другие ФХ, необходимо назначать с ин­ лейкина -1. Д анны й ф акт позволяет вести речь о потенци­
тервалом не менее двух часов по отношению к применению альном применении ципроф локсацина в качестве противо­
антацидов и препаратов, содержащих ионы указанных ме­ воспалительного средства, что и было подтверждено на
таллов [7, 11]. экспериментальной модели индуцированного коллагеном
Ципрофлоксацин, как и некоторые другие ФХ, подав­ II типа артрита у крыс [15].
ляет метаболизм препаратов группы метил ксантинов (ко­ Таким образом, ципроф локсацин по-прежнему остает­
феин, теофиллин) на уровне системы ферментов цитохро­ ся одним из наиболее интересных и перспективных анти­
ма Р450 в микросомах печени. Следовательно, при одновре­ биотиков. Дальнейш ее применение этого препарата, по
менном применении ципрофлоксацина и теофиллина воз­ всей вероятности, позволит расширить диапазон показаний
можно повышение концентрации последнего в крови до для его назначения как в ревматологии, так и в других об­
токсического уровня. В подобных ситуациях характер по­ ластях клинической медицины.

ЛИТЕРАТУРА

1. Белобородова Н.В., Падейская Е.Н., Бирюков А.В. 4. Ковалев Ю .Н ., Ильин Н.И. Болезнь Рейтера. Челя­
Дискуссия о ципрофлоксацине и новых фторхиноло- бинск, 1993.
нах в педиатрии. М., Универсум Паблишинг, 1996. 5. Падейская Е.Н. Антимикробные препараты группы
2. Белов Б.С. Новые подходы к применению антими­ фторхинолонов: токсичность, безопасность, побочные
кробных препаратов в ревматологии Автореф. дисс. реакции, противопоказания. РМ Ж , 1999, 10, 470 - 476.
д.м.н. М., 2003. 6. Падейская Е.Н. П ереносимость и безопасность анти­
3. Белов Б.С., Тарасова Г.М., Солдатова С.И. Примене­ микробных препаратов группы фторхинолонов: редкие
ние ровамицина (Спирамицина) в комплексной тера­ и очень редкие нежелательные явления. Инфекции и
пии урогенного реактивного артрита. Клинич. ревма- антимикроб, терапия, 2001, 3 (9), 4 -1 3 .
тол., 1997,1, 33 - 35. 7. Падейская Е.Н., Яковлев В.П. Антимикробные препа­
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ РЕВМАТОЛОГИЯ № 1, 2004 47

раты группы фторхинолонов в клинической практике. do we know? South. Med. J .y 1999, 92 (6), 622 - 625.
М., Логата, 1998. 22. Hayem G., Carbon C. A reappraisal of quinolone tolera­
8. Плотников С.С., Семыкин С.Ю ., К апранов Н .И. bility: the experience of their musculosceletal adverse
Оценка эффективности и переносимости пефлоксаци- effects. Drug Safety, 1995, 13, 338-342.
на при лечении и профилактике тяжелых инф екций у 23. H ooper D .C .r W olfson J.S. Adverse effects o f the
детей с муковисцидозом. Антибиот, и химиотер., quinolones. Ouinolone antimicrobial agents. 2nd ed. Eds.
2000, 45 (8), 25-30. Hooper D .C ., Wolfson J.S. Washington, 1998, 369 - 415.
9. Сидоренко С.В., Кривицкая Н.С. Применение ципро­ 24. Hooper D.C. Quinolone mode of action. Drugs, 1995,
флоксацина в ступенчатой антибиотикотерапии. Анти­ 49, suppl.2, 10-15.
биот. и химиотер., 2002, 7, 25 - 29. 25. Labowitz J.K ., Silverman W.B. Cholestatic jaundice
10. Урумова М.М. Влияние азитромицина и ломефлокса- induced by ciprofloxacin. Dig. Dis. Sci., 1997, 42 (1), 192
цина на хламидийную инфекцию при урогенном реак­ - 194.
тивном артрите и периферическом варианте анкилози- 26. Lietman P.S. Fluoroquinolone toxicities: an update. Drugs,
рующего спондилоартрита. Автореф. дисс. к.м.н. М., 1995, 49, suppl. 2, 159 - 163.
2000 . 27. Lipsky B.A., Baker C.A. Fluoroquinolone toxicity profiles:
11. Яковлев В.П., Падейская Е.Н., Яковлев С.В. Ц ипроф ­ a review focusing on newer agents. Clin. Infect. Dis., 1999,
локсацин в клинической практике. М., И нформэлект- 28 (2), 352-364.
ро, 2000. 28. Lue H.C., Wu M .H ., Wang J.K., et al. Long-term out­
12. Alton М., Lopez Е. J., Min K.W. Acute renal failure due come of patients with rheumatic fever receiving benzathine
to ciprofloxacin. Arch. Intern. Med., 1990, 150, 2187 - penicillin G prophylaxis every three weeks versus every four
2189. weeks. J. Pediatr., 1994, 125, 812 - 816.
13. Ball P., Tillotson G. Tolerability of fluoroquinolone antibi­ 29. Mandel L. A., Ball P., Tilotson G. Antimicrobial safety and
otics: past, present and future. Drug Safety, 1995, (13)y tolerability: differences and dilemmas. Clin. Infect. Dis.,
343-358. 2001, 32, suppl. 1, 72 - 79.
14. Blank M, George J, Fishman P. et aL Ciprofloxacin 30. Moore D. D rug-induced cutaneous photosensitivity. Drug
immunomodulation of experimental antiphospholipid syn­ Safety, 2002, 25, (5), 345 - 372.
drome associated with elevation of interleukin-3 and gran- 31. Noel G .J., Aleis R., M inton N. et al. Effect of three fluo­
ulocyte-macrophage colony-stimulating factor expression. roquinolones on QTc in healthy volunteers. 41st ICAAC,
Arthr. Rheum. 1998, 41 (2),224-232. Chicago, 2001, 19.
15. Brerban М., Fournier C., Gongerot- Pocidalo M.A. et al. 32. Norrby S.R., Liedman P.S. Safety and tolerability of fluo­
Protective effects of ciprofloxacin against type UiLLi colla­ roquinolones. Drugs, 1993, 45, suppl. 3, 59 - 64.
gen induced arthritis in rats. J. Rheumatol., 1992, 19, 216- 33. Sanders W.E. Efficacy, safety and potential economic ben­
222 . efits of oral ciprofloxacin in the treatment of infections.
16. Contreras M. A., Luna R., Mulero J., Andreu J.L. Severe Rev. Infect. Dis., 1988, 10, 528-543.
ciprofloxacin-induced acute hepatitis. Eur. J. Clin. 34. Shubin S. V., Urumova М. М., Soldatova S. I., Agababova
Microbiol. Infect. Dis., 2001, 20 (6), 434 - 435. E. R. Azithromycin in the treatm ent of reactive arthritis
17. Dutta Т.К., Badhe B.A. Ciprofloxacin-induced bone mar associated with Chlamydia trachomatis. Med. Microbiol.
row depression. Postgrad. Med. J., 1999, 75(887), 571 - Lett., 1996, 5, suppl. 1, 39.
573. 35. Sieper J., Braun J. Treatment of reactive arthritis with
18. Fish D. N. Fluoroquinolone adverse effects and drug inter­ antibiotics. Br. J. Rheumatol., 1998, 37(7), 717 - 720.
action. Pharmacotherapy, 2001, 21(1), Pt II: 253 - 272. 36. Stahlman R., Lode H. Safety overview; toxicity, adverse
19. Forthingham R. Rates of torsades de pointes associated effects and drug interactions. The Quinolones. Ed. Andriole
with ciprofloxacin, ofloxacin, levofloxacin, gatifloxacin, and V.T. Acad. Press. London-N ew York, 1988, 201-233.
moxifloxacin. Pharmacother., 2001, 21, 1468 - 1472. 37. Yli-Kerttula Т., Luukkainen R., Yli-Kerttula U., et al.
20. Halkin H. Adverse effects o f the fluoroquinolones. Rev. Effect of a three m onth course of ciprofloxacin on the late
Infect. Dis., 1988, 10, suppl. 1, 258 - 261. prognosis of reactive arthritis. Ann. Rheum. Dis., 2003,
21. Harrell R.M. Fluoroquinolone-induced tendinopathy: what 62(9),880-884.

Поступила 15.0L04

Оценить