466

раздел ХИМИЯ и ХИМИЧЕСКАЯ ТЕХНОЛОГИЯ

УДК 547.315+547.323+547.391.8+547.444
СИНТЕЗ 9-ОКСО-2Е-ДЕЦЕНОВОЙ КИСЛОТЫ – МНОГОФУНКЦИОНАЛЬНОГО
ФЕРОМОНА МЕДОНОСНЫХ ПЧЕЛ APIS MELLIFERA L.
© Г. Ю. Ишмуратов1,2, М. П. Яковлева1*, Г. Р. Гареева1,
Л. В. Кравченко1, Н. М. Ишмуратова1, Р. Ф. Талипов2
1
Институт органической химии Уфимского научного центра РАН
Россия, Республика Башкортостан, 450054 г. Уфа, пр. Октября, 71.
Тел./факс: +7 (347) 235 60 66.
E-mail: insect@anrb.ru
2
Башкирский государственный университет
Россия, Республика Башкортостан, 450074 г. Уфа, ул. Фрунзе, 32.
Тел./факс: +7 (347) 272 61 05.
E-mail:TalipovRF@bsu.bashedu.ru
Исходя из бромистого аллила и 1,7-октадиена, предложены два подхода к синтезу био-
логически активного компонента маточного вещества медоносных пчел – 9-оксо-2Е-
деценовой кислоты – на основе хемо- и региоселективных трансформаций общего промежу-
точного строительного блока – 7-октен-1-илацетата. Обнаружено, что на заключительной
стадии конденсации 7-оксооктаналя с малоновой кислотой в условиях реакции Дёбнера, наря-
ду с 9-оксо-2Е-деценовой кислотой (выход 42%), образуется сопоставимое количество про-
дуктов диспропорционирования по Тищенко (7-оксооктил-7-оксооктаноата) и последующей
переэтерификации уксусной кислотой (7-оксоокт-1-илацетата и 7-оксооктановой кислоты).
Ключевые слова: аллил бромистый, 1,7-октадиен, 7-октен-1-илацетат, 7-оксооктаналь,
7-оксооктил-7-оксооктаноат, реакции Дёбнера и Тищенко, 9-оксо-2Е-деценовая кислота,
феромон, синтез.
В качестве важнейшего компонента «маточного лоте (1) состояли в его окислении, по Уоккеру–
вещества» медоносной пчелы Apis mellifera L. иден- Цудзи, в кетоацетат (7), переведенный стандартны-
тифицирована 9-оксо-2Е-деценовая кислота (1), ко- ми операциями через стадию кетоспирта (8) в ди-
торая является многофункциональным феромоном карбонильное соединение (9), далее вовлеченное в
реакцию с малоновой кислотой, по Дебнеру.
медоносных пчел, играя исключительную роль в Невысокий выход (42%) 2Е-ненасыщенной ки-
регулировании их поведения и жизнедеятельности слоты (1) на заключительной стадии до нас объяснял-
[1]. К тому же, для нее выявлены значительные фар- ся [6] нестабильностью ω-ацетилалканаля (9), обу-
макологические свойства (антибактериальные, про- словленной присутствием в молекуле кето-функции.
тивовоспалительные, как ускорителя заживления Причем попытки блокирования этой группы путем
лоскутных ран и термических ожогов и иммуномо- перевода в кетальную несколько увеличивали ста-
дулятора) [2] и антидотная активность [3]. бильность субстрата, однако дополнительные стадии
Описан целый ряд методов получения кетокис- протекции и деблокирования кето-функции увеличи-
лоты (1), различающихся по методам введения оксо- вали стадийность и расход реагентов, не оказывая
существенного влияния на выход кислоты (1).
и α,β-ненасыщенной карбоксильной групп [4]. При исследовании кислой части продуктов
В данной работе нами предлагаются два подхо- взаимодействия кетоальдегида (9) с малоновой кисло-
да к синтезу целевой кислоты (1) с использованием той в условиях реакции Дёбнера наряду с целевой
на стадии построения сопряженной карбоксильной кислотой (1) (выход 42% после перекристаллизации),
группы конденсации кетоальдегида (9), по Дебнеру. нами была обнаружена 7-оксооктановая кислота (10),
Последний, в свою очередь, синтезирован из дос- содержание которой в смеси от опыта к опыту меня-
тупных аллила бромистого и 1,7-октадиена (3) [5] лось (контроль – ГЖХ), причем образование ее окис-
через стадию общего для них ключевого синтона – лением (9) объяснить было нельзя, поскольку реакция
7-октен-1-илацетата (6). С этой целью первый из них проводилась в инертной атмосфере (Ar).
реакцией катализированного (CuI – 2,2'-бипиридил) Поэтому была проанализирована нейтральная
кросс-сочетания превращен сначала в тетрагидропи-
раниловый эфир 7-октен-1-ола (4), а затем в требуе- часть продуктов ранееописанной реакции. Нами впер-
мый ацетат (6). Другой подход основан на селектив- вые установлено, что в условиях конденсации (Py +
но протекающей реакции моногидроалюминирова- Рур) образуется приблизительно равное по массе ки-
ния диена (3) диизобутилалюминийгидридом при слой части количество смеси 7-оксооктилового эфира
комнатной температуре в присутствии ZrCl4 как ка- 7-оксооктановой кислоты (11) и 7-оксоокт-1-илацетата
тализатора (в отличие от ранее описанного [5] тер- (12) – продуктов диспропорционирования, по Тищен-
мического варианта с помощью триизобутилалюми- ко, альдегида (9) и последующей переэтерификации
ния при 100 ºС) и окисления образующегося алюми- соответственно. Необходимая для последнего процесса
нийорганического соединения до 7-октен-1-ола (5), уксусная кислота, очевидно, образуется при декарбок-
переведенного в ацетат (6). Последующие транс-
формации ключевого (6) по направлению к оксокис- силировании избыточной малоновой кислоты.

* автор, ответственный за переписку

ISSN 1998-4812 Вестник Башкирского университета. 2008. Т. 13. № 3 467

Br MgBr(CH2)5OTHP (2)
OTHP (CH2)4
CuI - 2,2'-PyPy 4
69% 3
i
1. Bu 2AlH , ZrCl4
74% AcCl , AcOH 74% 2. O2
3. H2SO4 - H2O
O2 , PdCl2 - Cu2Cl2 Ac2O , Py
OAc OH
71% 81%
6 5

O O
TsOH / MeOH , H2O PCC / CH2Cl2
OAc OH
7 82% 65%
8

O O
CH2(CO2H)2 / Py + Pyp
CO2H
O
9 42%
1

CH2(CO2H)2
Py + Pyp

O O O O
5 3 1' 3' 5'
CO2H
O
8 6 4 2 2' 4' 6' 8'
1 (42%) 11
o
115 C
O O AcOH CH2(CO2H)2
CO2H +
OAc
10 7

Таким образом, нами предложены два подхода
к синтезу 9-оксо-2Е-деценовой кислоты, исходя из
аллила бромистого и 1,7-октадиена. Показано, что
невысокий (42%) выход целевой кислоты обуслов-
лен дополнительным расходованием 7-оксооктаналя
в условиях реакции Дёбнера на образование продук-
тов диспропорционирования, по Тищенко, и после-
дующей переэтерификации уксусной кислотой.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ИК-спектры записывали на приборе UR-20 в
тонком слое. Спектры ЯМР получали на спектро-
метрах «Tesla BS-567» (рабочая частота 100 МГц) и
«BRUKER АМ-300» (рабочая частота 300.13 МГц
для 1H и 75.47 МГц для 13С) в растворе CDCl3,
внутренний стандарт – ТМС. Хроматографический
анализ проводили на приборах «Chrom-5» [длина
колонки 1.2 м, неподвижная фаза – силикон SE-30
(5%) на Chromaton N-AW-DMCS (0.16-0.20 мм),
рабочая температура 50–300 ºС] и «Chrom-41»
[длина колонки 2.4 м, неподвижная фаза – PEG-
6000, рабочая температура 50–200 ºС]; газ-носитель
– гелий. Для колоночной хроматографии использо-
вали SiO2 (70–230) марки «Lancaster». Контроль
ТСХ – на SiO2 марки Sorbfil. Данные элементного
анализа всех соединений отвечали вычисленным.
468 раздел ХИМИЯ и ХИМИЧЕСКАЯ ТЕХНОЛОГИЯ
1-(2-Тетрагидропиранилокси)-7-октен (4). К
суспензии 2.85 г (15.0 ммоль) CuI в 58 мл абс. ТГФ
добавляли 2.34 г (15.0 ммоль) 2,2'-PyPy, перемеши-
вали 0.5 ч (20 ºС, Ar), затем охлаждали до 2 ºС, до-
бавляли 10.41 г (86.0 ммоль) аллилбромида в 17 мл
абс. ТГФ и перемешивали 10 мин. Затем прибавля-
ли реактив Гриньяра, полученный из 1.11 г (46.0
мг-ат.) Mg и 10.00 г (39.5 ммоль) 1-(2-
тетрагидропиранилокси)-5-бромпентана (2), полу-
ченного согласно [7], в 40.5 мл ТГФ. Реакционную
смесь перемешивали 1 ч при 10 ºС, затем прибавля-
ли 500 мл Et2O. Органический слой отделяли, про-
мывали насыщенным раствором NaCl, сушили
Na2SO4 и упаривали. Остаток хроматографировали
(SiO2, гексан – Et2O, 15:1) и получили 5.82 г (69%)
соединения (4). ИК-спектр (ν, см–1): 3080, 1650, 920
(СН=СН2), 1150, 1090, 1045 (С–О–С).
7-Октен-1-ол (5). К раствору 5.00 г (45.5
ммоль) 1,7-октадиена (3), полученного согласно
методу, описанному в работе [5], в 45 мл абс. гек-
сана при перемешивании (20 ºС, Ar) добавляли 0.29
г (1.25 ммоль) ZrCl4 и 11.5 мл (45.9 ммоль) 73%-
ного раствора диизобутилалюминийгидрида в то-
луоле. Реакционную массу перемешивали 7 ч при
20о, затем через нее последовательно пропускали
сухой воздух (0–20 ºС, 1 ч) и кислород (20 ºС, 1 ч;
30–40 ºС, 3 ч). После этого реакционную смесь ох-
лаждали до 0 ºС, добавляли по каплям 38 мл 10%-
ной H2SO4, перемешивали 1 ч при комнатной тем-
пературе, экстрагировали Et2O (3×100 мл). Экс-
тракты последовательно промывали насыщенными
растворами NaHCO3 и NaCl, сушили Na2SO4, упа-
ривали и перегоняли. Получили 4.30 г (74%) непре-
дельного спирта (5), т. кип. 64–66 ºС (7 мм), пара-
метры ИК- и ЯМР-спектров идентичны получен-
ным ранее [7].
7-Октен-1-илацетат (6). а. К 5.75 г (27.1
ммоль) эфира (4) добавляли 27 мл смеси (10:1)
AcOH и AcCl, выдерживали 48 ч при 30–40 ºС, раз-
бавляли 250 мл Et2O, последовательно промывали
насыщенными растворами NaHCO3 и NaCl, сушили
MgSO4 и упаривали. Получили 3.41 г (74%) ацетата
(6). ИК-спектр (ν, см–1): 3090, 1645, 920 (СН=СН2),
1745, 1250 (OAc). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3): 1.30–
1.75 (м, 8Н, Н-2, Н-5), 2.05 (c, 3Н, СН3СО), 2.15–
2.30 (м, 2Н, Н-6), 4.06 (т, J = 6.5 Гц, 2Н, Н-1), 5.00–
5.40 (м, 2Н, Н-8), 5.60-5.90 (м, 1Н, Н-7).
б. Смесь 4.00 г (31.3 ммоль) спирта (5), 63.7 мл
сухого Py и 27.3 мл Ас2О выдерживали 24 ч при ком-
натной температуре, затем упаривали, остаток рас-
творяли в 250 мл Et2O, последовательно промывали
10%-ной HCl, насыщенными растворами NaHCO3 и
NaCl, сушили MgSO4 и упаривали. Остаток хромато-
графировали (SiO2, гексан – Et2O, 9:1) и получили
4.30 г (81%) ацетата (6), идентичного, на основании
спектральных данных, полученному в опыте а.
7-Оксоокт-1-илацетат (7). Смесь 0.83 г
(4.6 ммоль) PdCl2, 4.83 г (24.3 ммоль) Cu2Cl2, 25.1
мл DMF и 3.1 мл Н2О перемешивали 1 ч в атмосфе-
ре кислорода. После этого к смеси добавляли 7.50 г
(44.1 ммоль) соединения (6) и перемешивали, пока
не поглотится 596 мл кислорода (6 ч). Затем реак-
ционную массу разбавляли 300 мл CHCl3, последо-
вательно промывали 5%-ной HCl, насыщенным
раствором NaCl, сушили Na2SO4, упаривали и по-
лучили 5.34 г (65%) соединения (7), параметры ИК-
и ЯМР-спектров которого идентичны полученным
ранее [8].
8-Гидроксиоктан-2-он (8). К раствору 5.30 г
(28.5 ммоль) ацетата (7) в 64 мл метанола добавля-
ли 0.2 мл Н2О и 0.64 г (3.7 ммоль) p-TsOH, кипяти-
ли 0.5 ч и перемешивали 15 ч при комнатной тем-
пературе, после чего упаривали, растворяли в 150 мл
эфира, промывали последовательно насыщенными
растворами NaHCO3 и NaCl, сушили Na2SO4 и упа-
ривали. Получили 3.36 г (82%) гидроксикетона (8),
параметры ИК- и ЯМР-спектров которого идентич-
ны полученным ранее [9].
7-Оксооктаналь (9). К суспензии 7.33 г пири-
динийхлорхромата в 92 мл перегнанного CH2Cl2
при перемешивании (20 ºС, Ar) прибавляли раствор
3.30 г (22.7 ммоль) гидроксикетона (8) в 55 мл
CH2Cl2. Реакционную смесь перемешивали 2 ч при
комнатной температуре, затем разбавляли 200 мл
диэтилового эфира и отфильтровывали через слой
SiO2. Фильтрат упаривали и получили 2.14 г (65%)
кетоальдегида (9), параметры ИК- и ЯМР-спектров
которого идентичны полученным ранее [9].
9-Оксо-2Е-деценовая кислота (1), 7-оксооктил-
ацетат (7), 7-оксооктановая кислота (10) и
7-оксооктил-7-оксооктаноат (11). 2.85 г (27.3
ммоль) малоновой кислоты и 3.00 г (21.1 ммоль)
7-оксооктаналя (9) последовательно растворяли в
14 мл сухого пиридина, затем добавляли 0.7 мл пи-
перидина. Реакционную смесь выдерживали (Ar;
20 ºС, 48 ч; 60 ºС, 2 ч; 115 ºС, 2 ч), охлаждали, раз-
бавляли 100 мл Et2O, последовательно промывали
10%-ным HCl (до рН = 2), насыщенным раствором
NaCl (до рН = 7) и обрабатывали насыщенным рас-
твором NaHCO3 (до рН = 8). Органический слой
отделяли, сушили Na2SO4 и упаривали. Часть (0.5 г)
полученного остатка (1.42 г смеси 7/11 ~ 1:9, по
данным ГЖХ) хроматографировали (SiO2, гексан –
Et2O, 7:3), выделяя идентичный полученному ранее
7-оксооктилацетат (7) (Rf = 0.33) и 7-оксооктил-7-
оксооктаноат (11) (Rf = 0.18).
Водный слой подкисляли концентрированной
HCl (до рН = 2) и экстрагировали Et2O (3×50 мл).
ISSN 1998-4812 Вестник Башкирского университета. 2008. Т. 13. № 3
Объединенные органические вытяжки сушили
MgSO4 и упаривали. Остаток (1.96 г) дважды пере-
кристаллизовывали из смеси (1:1) петролейный
эфир – Et2O, выделяя 1.51 г (42%) 9-оксо-2Е-
деценовой кислоты (1), т.пл. 53–54 ºС, параметры
ИК- и ЯМР-спектров которой идентичны описан-
ным в работе [10]. Маточный раствор упаривали,
получая 0.21 г 7-оксооктановой кислоты (10), пара-
метры ИК- и ЯМР-спектров которой идентичны
описанным в работе [11].
7-Оксооктил-7-оксооктаноат (11). Спектр
ЯМР 1H (CDCl3): 1.30 (10Н, м, Н-2', H-5', Н-3'), 1.54
(4Н, Н-4, Н-5), 2.09 (6Н, с, Н-8, Н-8'), 2.24 (2Н, т, J
= 7.4 Гц, Н-2), 2.39 (4Н, т, J = 6.6 Гц, Н-6, Н-6'), 4.00
(2Н, т, J = 6.6 Гц, Н-1'). Спектр ЯМР 13С (CDCl3):
23.25 (т, С-5'), 23.51 (т, С-5), 24.58 (т, С-3), 25.62 (т,
С-3'), 28.33 (т, С-2'), 28.47 (т, С-4), 28.82 (т, С-4'),
29.77 (к, С-8, С’-8), 33.96 (т, С-2), 43.30 (т, С-6),
43.46 (т, С-6'), 64.15 (т, С-1'), 173.31 (с, С-1), 208.86
(с, С-7'), 208.99 (с, С-7).
469
ЛИТЕРАТУРА
1. Лебедева К. В., Миняйло В. А., Пятнова Ю. Б. Феромоны
насекомых. М.: Наука, 1984. –268с.
2. Ишмуратов Г. Ю., Исмагилова А. Ф., Шарипов А. А., Герасю-
та О. Н., Харисов Р. Я., Ишмуратова Н. М., Толстиков Г. А. //
Хим.-фарм. журнал. 2003. Т. 37. №6. С. 31–35.
3. Ишмуратова Н. М., Ишмуратов Г. Ю., Толстиков Г. А.,
Исмагилова А. Ф., Белов А. Е. // Вестник РАСХН. 2007.
№2. С. 84–85.
4. Ишмуратов Г. Ю., Харисов Р. Я., Боцман О. В., Ишмуратова Н. М.,
Толстиков Г. А. // Химия природ. соедин. 2002. №1. С. 3–18.
5. Толстиков Г. А., Одиноков В. Н., Галеева Р. И., Бакеева Р. С.,
Ахунова В. Р. // Химия природ. соедин. 1982. №2. С.239–245.
6. Пятрайтис Ю. К. Способ получения транс-децен-2-он-9-
овой кислоты // Авт. свид. СССР, №595288 (1975).
7. Одиноков В. Н., Ишмуратов Г. Ю., Боцман Л. П., Вахидов Р. Р.,
Ладенкова И. М., Каргапольцева Т. А., Толстиков Г. А. //
Химия природ. соедин. 1992. №3–4. С. 423–429.
8. Ишмуратов Г. Ю., Яковлева М. П., Боцман Л. П., Ишмурато-
ва Н. М., Муслухов Р. Р., Хамбалова Г. В., Толстиков Г. А. //
Химия природ. соедин. 2003. №1. С.28–30.
9. Одиноков В. Н., Ишмуратов Г. Ю., Ладенкова И. М., Толсти-
ков Г. А. // Химия природ. соедин. 1986. №5. С. 632–634.
10. Захаркин Л. И., Камерницкий Д. А. // Изв. АН СССР. Сер.
хим. 1981. Т. 7. №2. С.443–445.
11. Greg W. E. // Synth. Commun. 1991. V. 21. N14. P.1527–1533.
Поступила в редакцию 15.05.2008 г.