Жировая ткань

[править | править код]
Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигацииПерейти к поиску

Схема строения белой жировой ткани

Жирова́я ткань — разновидность соединительной ткани животных,
образующаяся из мезенхимы и состоящая из специализированных клеток,
накапливающих жиры — адипоцитов. Почти весь адипоцит заполняет жировая
капля, окружённая ободком цитоплазмы с оттеснённым на периферию клеточным
ядром. Помимо адипоцитов, в состав жировой ткани входят клетки так
называемой стромальной васкулярной фракции: преадипоциты, фибробласты,
клетки эндотелия сосудов и ряд иммунных клеток, такие как макрофаги жировой
ткани[en][1].
Главная функция жировой ткани — запасание липидов, кроме того, она
обеспечивает теплоизоляцию тела. Жировая ткань продуцирует
ряд гормонов (эстроген, лептин, резистин[en], а также цитокины, такие как фактор
некроза опухоли α), и в последние годы была признана важной
частью эндокринной системы. У взрослого человека жировая ткань располагается
под кожей, вокруг внутренних органов (висцеральная жировая ткань),
внутри костей (жёлтый костный мозг), между мышечными волокнами и в молочных
железах[1].
Жировую ткань подразделяют на белую и бурую. Белая жировая ткань запасает
липиды, а главной функцией бурой жировой ткани является термогенез[en]. Бурая
жировая ткань наиболее развита у новорождённых, а также животных, впадающих
в спячку[2]. У взрослого человека бурая ткань присутствует
и метаболически активна, однако она регрессирует с возрастом.

Содержание

 1Строение
 2Анатомия
 3Физиология
o 3.1Метаболизм жиров
 o 3.2Продукция гормонов
o 3.3Термогенез
 4Развитие
 5Клиническое значение
 6История изучения
 7Примечания
 8Литература

Строение[править | править код]

Морфология адипоцитов трёх видов: белого, бежевого и бурого

Клетки жировой ткани, накапливающие жир, называют адипоцитами. Одиночные
адипоциты имеют шарообразную форму. Жировую ткань принято подразделять
на белую и бурую согласно её цвету. Адипоцит белой жировой ткани содержит
одну большую каплю нейтрального жира (такие адипоциты также называют
унилокулярными), которая занимает центральную часть клетки и окружена тонким
слоем цитоплазмы, в утолщённой части которого залегает уплощённое ядро. В
цитоплазме адипоцитов содержатся в небольших количествах и другие
липиды: холестерин, фосфолипиды, а также свободные жирные кислоты. Эти
мелкие жировые включения особенно выражены у незрелых адипоцитов. Зрелый
адипоцит имеет крупные размеры, от 50 до 150 мкм. Так как липиды
вымываются ксиленом и другими растворителями, использующимися при
приготовлении гистологических препаратов, унилокулярные адипоциты при
рассмотрении с помощью светового микроскопа выглядят пустыми[3].
Рыхлая[en] волокнистая соединительная ткань образует прослойки, которые делят
жировую ткань на дольки разного размера и формы. В дольках адипоциты близко
прилегают друг к другу, однако в жировой ткани также присутствуют клетки так
называемой стромальной васкулярной фракции: преадипоциты, фибробласты,
клетки эндотелия сосудов и ряд иммунных клеток, такие как макрофаги жировой
ткани[1]. На клетки стромальной васкулярной фракции приходится около половины
всех клеток жировой ткани[4]. Жировые клетки разделяются
тонкими коллагеновыми волокнами, ориентированными во всех направлениях, а
также оплетены ретикулярными волокнами[4]. Группы адипоцитов или отдельные
дольки тесно охватываются кровеносными и лимфатическими капиллярами[5].
 Микрофотография гиберномы — доброкачественной опухоли,
состоящей из бурых адипоцитов
У новорождённых детей и некоторых животных (грызунов и животных, впадающих
в спячку) выражена бурая жировая ткань. Адипоциты бурой жировой ткани, по
сравнению с клетками белой жировой ткани, имеют больше митохондрий и вместо
одной крупной жировой капли содержат множество мелких жировых включений в
цитоплазме (такие адипоциты называют мультилокулярными[6]). Бурый цвет
обеспечивается железосодержащими пигментами цитохромами, расположенными
в митохондриях. Изменения бурой жировой ткани при голодании выражены
меньше, чем белой[7].
Термином «бежевый жир» называют белую жировую ткань, которая приобретает
некоторые черты бурой жировой ткани, например, в её адипоцитах вместо одной
крупной жировой ткани имеется несколько включений меньшего размера,
увеличивается количество митохондрий и повышается
уровень экспрессии гена UCP1, кодируюшего белок термогенин[8].
Четвёртый тип адипоцитов был недавно описан в составе подкожной жировой
ткани мышей во время беременности и лактации, когда жировая ткань в молочных
железах существенно сокращается, а железистая часть, наоборот, разрастается.
Новосформированные эпителиальные клетки, входящие в состав железистой
части, называют розовыми адипоцитами. Они появляются в результате
прямой трансдифференцировки[en] белых адипоцитов в эпителиальные клетки,
продуцирующие молоко. Образование розовых адипоцитов обратимо, и по
завершении лактации они превращаются обратно в белые адипоциты,
восстанавливая жировую часть молочной железы[9].
Плотность жировой ткани составляет около 0,9 г/мл против 1,06 г/мл для
мышечной ткани, поэтому человек, имеющий больше жира, будет держаться на
воде легче, чем человек того же веса, но с большей мышечной массой[10][11].

Анатомия[править | править код]
Локализация белой жировой ткани в теле человека
У взрослого человека белая жировая ткань располагается под кожей, особенно в
нижней части брюшной стенки, на ягодицах и бёдрах (в составе подкожной ткани),
вокруг внутренних органов (висцеральная жировая ткань), внутри костей (жёлтый
костный мозг[en]), между мышечными волокнами и в молочных железах. Бурая
жировая ткань, выраженная у новорождённых детей и некоторых животных
(грызунов и млекопитающих, впадающих в спячку), располагается на шее,
около лопаток, за грудиной, вдоль позвоночника, под кожей и между мышцами[7]. У
взрослого человека бурая ткань присутствует и метаболически активна[12][13],
однако она регрессирует с возрастом[14]. У человека типичная бурая жировая ткань
находится между лопаток, вокруг почек, в шее, надключичной области и
вдоль позвоночника. Кроме того, по всей белой жировой ткани встречаются так
называемые бежевые адипоциты — белые адипоциты, приобретшие некоторые
черты бурых адипоцитов[15].

Физиология[править | править код]
Метаболизм жиров[править | править код]

Схема липолиза в адипоцитах

Жировая ткань играет важную роль в поддержании уровня свободных жирных
кислот и триглицеридов в крови, а также вносит вклад в
развитие инсулинорезистентности (особенно абдоминальный жир). Адипоциты
также могут запасать триглицериды, поступающие с пищей и циркулирующие
в крови в составе хиломикронов, липиды, синтезируемые печенью и
циркулирующие в кровотоке в виде липопротеинов очень низкой плотности, кроме
того, свободные жирные кислоты и глицерин могут синтезироваться в самих
адипоцитах. Хиломикроны и липопротеины очень низкой плотности при
поступлении в жировую ткань гидролизуются липопротеинлипазой на
люминальной поверхности кровеносных капилляров. Свободные жирные кислоты
поступают в адипоциты по механизму активного транспорта и диффузии. В
адипоцитах жирные кислоты в ходе реакции этерификации присоединяются к
глицеринфосфату с образованием триглицеридов, которые поступают в жировую
каплю[16].
В жировой ткани идёт постоянное поступление и выход свободных жирных кислот.
Результирующее направление движения свободных жирных кислот
контролируются гормонами инсулином и лептином. Если инсулин повышен, то
вход свободных жирных кислот в жировую ткань превышает её выход, и выход
жирных кислот из жировой ткани возможен только при низком уровне инсулина в
крови. Уровень инсулина повышается при поступлении в
организм углеводной пищи, которое приводит к росту концентрации сахара в
крови[17]. Инсулин также стимулирует поглощение глюкозы адипоцитами и
способствует её преобразованию в жир[18].
При нервной или гуморальной стимуляции адипоцитов жировые запасы
мобилизуются и клетки высвобождают жирные кислоты и
глицерин. Норадреналин,
выделяемый надпочечниками и постганглионарными[en] симпатическими
окончаниями, активирует гормончувствительную липазу[en], которая расщепляет
триглицериды на поверхности липидных капель. Эта липаза также
активируется гипофизарным гормоном роста. Свободные жирные кислоты
диффундируют через мембраны адипоцитов и эндотелиальных клеток, выходят в
кровоток и связываются с белком альбумином. Более гидрофильный глицерин
свободно плавает в крови и поглощается печенью.
Инсулин ингибирует гормончувствительную липазу[19]. Мобилизацию адипоцитов
также запускают адреналин[20] и адренокортикотропный гормон[21][22].
Продукция гормонов[править | править код]

Структура лептина — пептидного гормона, продуцируемого адипоцитами

Молекулы, продуцируемые жировой тканью, играют важнейшую роль в
поддержании метаболического гомеостаза, и нарушения в их образовании могут
приводить к развитию ожирения и ряда патологических состояний, связанных с
ожирением, поэтому жировую ткань рассматривают как эндокринный орган.
Гормоны жировой ткани в совокупности называют адипокинами. Адипокины
представляют собой разновидность цитокинов (сигнальных белков). Первым
открытым адипокином стал гормон лептин, описанный в 1994 году. Лептин играет
роль в поддержании нормальной массы тела и передаёт сигнал,
свидетельствующий о насыщении, в гипоталамус. Лептин также
контролирует липогенез в гепатоцитах, подавляя путь биосинтеза жирных
кислот[en], и способствует окислению жирных кислот в мышцах. Наиболее обильно
продуцируется адипокин, известный как адипонектин. Он повышает
чувствительность к инсулину, и его введение мышам, страдающим ожирением,
позволило частично преодолеть инсулинорезистентность. К числу адипокинов
также относится фактор некроза опухоли α (TNFα), который вовлечён в
формирование инсулинорезистентности за счёт подавления сигнального пути
инсулина[en]. В жировой ткани TNFα продуцируют макрофаги и другие иммунные
клетки. У людей и мышей, страдающих ожирением, в жировой ткани возрастает
экспрессия провоспалительного цитокина[en] интерлейкина 6 (IL-6), однако его роль
в метаболизме глюкозы неясна[9]. Также к числу адипокинов
относят аспросин[23], резистин[en][24], апелин[25], хемерин[en][26], CCL2[27] и некоторые
другие цитокины. Лептин и резистин продуцируются преимущественно подкожной
жировой тканью[28]. Кроме того, и у женщин, и у мужчин жировая ткань является
главным периферическим источником ароматазы, которая участвует в
синтезе эстрогенов[29].
Термогенез[править | править код]

Схема термогенеза в бурой жировой ткани

Основная функция бурой жировой ткани — термогенез. У животных в конце спячки
и новорождённых детей в бурую жировую ткань поступает норадреналин,
который, как и в белой жировой ткани, стимулирует гормончувствительную липазу
и запускает гидролиз триглицеридов. Однако, в отличие от белых адипоцитов, в
бурых адипоцитах свободные жирные кислоты не высвобождаются в кровь, а
быстро метаболизируются, что сопровождается повышением
потребления кислорода и продукцией тепла. Локальное повышение температуры
в бурой жировой ткани приводит к нагреванию омывающей её крови, которая
передаёт тепло на весь организм. Усиленная продукция тепла в бурых
адипоцитах возможна благодаря в их внутренних митохондриальных мембранах в
большом количестве
содержится трансмембранный разобщающий белок термогенин, или UCP1. В
присутствии свободных жирных кислот термогенин позволяет протонам поступать
из межмембранного пространства непосредственно в матрикс митохондрии без
прохождения протонов через АТФ-синтазу. Вместо образования АТФ энергия
протонов идёт на выделение тепла[30]. Считается, что термогенин
является симпортером протонов и свободных жирных кислот, но конкретный
механизм его действия неясен[31]. Известно, что термогенин ингибируют
АТФ, АДФ и ГТФ[32]. Термогенез в бурых адипоцитах также может активироваться
при переедании[33].

Развитие[править | править код]
Как и другие клетки соединительной ткани, адипоциты происходят
от мезенхимальных стволовых клеток[en]. Мезенхимальные стволовые клетки дают
начало преадипоцитам, которые похожи на крупные фибробласты с
цитоплазматическими липидными включениями. Первоначально липидные капли
молодого белого адипоцита изолированы друг от друга, но вскоре они сливаются
с образованием единой большой жировой капли. Белые адипоциты развиваются
вместе с меньшей популяцией бежевых адипоцитов, которые присутствуют в
зрелой белой жировой ткани. При адаптации к низким температурам белые
адипоциты частично обратимо превращаются в бурые, приобретают большое
количество мелких липидных капель вместо одной крупной, их профиль
экспрессии генов становится близок к таковому у бурых адипоцитов (в частности,
возрастает экспрессия гена UCP1, кодирующего термогенин), и так называемые
бежевые адипоциты приступают к термогенезу[34]. При возвращении к нормальным
условиям часть бежевых адипоцитов вновь становятся белыми. У мышей
«побурение» белой жировой ткани полностью нивелируется за 21 день после
окончания пребывания на холоде, а снижение экспрессии UCP1, кодирующего
термогенин, наступает уже через 24 часа[35]. При повторном попадании на холод в
бежевые адипоциты превращаются каждый раз одни и те же белые адипоциты[36].
Превращение белого адипоцита в бежевый контролируется
несколькими транскрипционными факторами[37]: PPARγ[en], PRDM16[en][38], PGC-
1α[en] и EBF2[39][40][41]. «Побурение» белого жира также стимулируют иризин,
секретируемый мышечной тканью в ответ на физическую нагрузку[42], и FGF21[en],
выделяемый печенью[8]. У мышей «побурение» стимулируют метионин-
энкефалиновые пептиды, продуцируемые лимфоидными клетками врождённого
иммунитета[en] 2 типа в ответ на действие интерлейкина 33 (IL-33)[43].
Бурые адипоциты также развиваются от мезенхимальных стволовых клеток, но в
других локациях тела эмбриона, отличных от тех, где происходит
дифференцировка белых адипоцитов. Бурые адипоциты в ходе эмбрионального
развития возникают раньше белых. У человека объём бурой жировой ткани
относительно массы тела максимален при рождении, когда наиболее высока
потребность в термогенезе, и в детстве почти полностью исчезает
через инволюцию и апоптоз адипоцитов. У взрослых бурый жир наиболее активен
у людей худощавого телосложения. При адаптации к холоду бежевые адипоциты
могут превращаться в бурые, кроме того, возможна пролиферация и
дифференцировка бурых адипоцитов от мезенхимальных клеток-
предшественников. Автономные нервы не только стимулируют термогенную
активность бурых адипоцитов, но также способствуют их дифференцировке и
предотвращают апоптоз зрелых бурых адипоцитов[44].

Клиническое значение[править | править код]

 Гистологический препарат веретеноклеточной липомы
Белые адипоциты могут давать начало часто
встречающимся доброкачественным образованиям — липомам. Злокачественные
опухоли, происходящие из жировой ткани — липосаркомы — относительно редки.
Доброкачественные опухоли, образованные бурыми адипоцитами, иногда
называют гиберномами[en][3].

Нормальная мышь (справа) и мышь, страдающая ожирением (слева)

Под ожирением понимают состояние, при котором в организме накапливается
избыток жировой ткани[45]. Ожирение повышает риск возникновения многих
заболеваний и патологических состояний: сердечно-сосудистых, сахарного
диабета 2-го типа, обструктивного апноэ во сне[en], некоторых видов рака, а
также остеоартрита[46]. Избыточное разрастание висцерального жира, в
особенности, вокруг желудка называют центральным, или висцеральным
ожирением, а чрезмерно увеличенный, выдающийся живот при этом состоянии
известен как «пивной живот». Поскольку жировая ткань продуцирует множество
цитокинов, в том числе и провоспалительных, ожирение часто сопровождается
умеренным хроническим воспалением. Сахарный диабет и болезни сердца
относят к воспалительным заболеваниям, связанным с ожирением[34]. Избыток
жировой ткани, особенно висцерального жира, может приводить к появлению
инсулинорезистентности[47]. У большинства пациентов, страдающих ожирением,
адипоциты производят нормальное или повышенное количество лептина, однако
иногда его клетки-мишени имеют недостаточно рецепторов лептина или несут
дефектные рецепторы, поэтому эффект насыщения, опосредуемый лептином, не
наступает[34]. Однако мутации в гене, кодирующем лептин, могут объяснить лишь
небольшую долю случаев ожирения[48]. Весьма частой причиной развития
ожирения у взрослых являются возрастные метаболические нарушения, при
которых снижается активность гормончувствительной липазы. Повышенное
количество адипоцитов, сформированных при детском ожирении, повышает риск
ожирения у человека в старшем возрасте[6]. Конвертацию белой жировой ткани в
бурую рассматривают как перспективную стратегию терапии ожирения[49].
В настоящее время жировую ткань можно использовать в качестве
источника стволовых клеток у взрослых[en]. Стволовые клетки жировой ткани
можно легко перепрограммировать в индуцированные плюрипотентные
стволовые клетки[50]. Получение стволовых клеток из клеточного материала
самого организма пациента снижает риск отторжения трансплантата и позволяет
избежать многих этических проблем, связанных с
использованием эмбриональных стволовых клеток[51]. Имеются сведения, что
стволовые клетки из разных локаций жировой ткани (абдоминального жира,
эпикардиального жира и других) имеют разные свойства[51][52]: скорость
пролиферации, иммунофенотип, потенциал дифференцировки и устойчивость
к гипоксии[53].

История изучения[править | править код]

Конрад Геснер
Жировая ткань (точнее, бурая жировая ткань) впервые была описана в 1551
году швейцарским натуралистом Конрадом Геснером[54]. В 1902 году было
отмечено сходство между шейными жировыми отложениями у новорождённых
младенцев и млекопитающих, впадающих в спячку. Активное исследование бурой
жировой ткани возобновилось в 1960-х годах (в 1964 году Силверман и коллеги
доказали, что у человека бурый жир также отвечает за термогенез), и к 1980-м
годам установилось мнение, что у взрослых людей бурой жировой ткани нет. Это
представление было пересмотрено в конце 2000-х годов[55].
Белые адипоциты, или «жировые везикулы», а также их вклад в рост жировых
отложений впервые были описаны в XIX веке. Активное исследование жировой
ткани началось лишь в 1940-х годах. В 1940 году было показано, что жировая
ткань иннервируется и снабжается кровью. В 1950-х годах была прояснена роль
белых адипоцитов в метаболизме липидов, и дальнейшее изучение регуляции
работы жировой ткани продолжалось во всей второй половине XX века[56]. Первые
данные, свидетельствующие об эндокринной функции белой жировой ткани,
появились в 1980-х годах[57].