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début des cours en PASS le lundi 12 octobre 2020 à 8h)

OBJECTIFS GENERAUX DU COURS


Plan
Vue d’avion..!
1. Définitions
2. Stratégies du métabolisme
3. Outils du métabolisme
PASS /L-AS – Semestre 1- UE1 ECUE1.2 La monnaie énergétique : rôle central de l’ATP
Principes de régulation - contrôle des flux métaboliques
4. Dispositifs intrinsèques aux voies
INTEGRATION DU METABOLISME métaboliques
Notion de carrefours métaboliques - Échos
(Vue d’ensemble) (une monnaie d’échange métabolique : le lactate)
S. MARY- Professeur à l’UFR Pharmacie-Montpellier 5. Profil métabolique d’organe
 sophie.mary@umontpellier.fr
6. Exemples d’adaptations métaboliques
et si…il faut réguler une constante biologique ?
DOCUMENT DE TRAVAIL et si… il faut s’adapter à un effort musculaire ?
Prise de notes et si… il faut s’adapter à une pathologie cancéreuse ?
L’ensemble de ce document est protégé.
et si… il faut s’adapter à une consommation d’alcool ?
Reproduction ou diffusion totale ou partielle dans tout autre contexte strictement interdite sous peine de poursuites.
Tous droits réservés © l’auteur (Coopération inter-tissulaire)
Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020 Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020

-> 1. Définitions …
DOCUMENT DE TRAVAIL
-> Prise de notes (mercredi 12/10/20 à 8h)
METABOLISME
μεταβολή, du grec métabole
(« changement, transformation »)

Termes spécifiques (co-hyponymes)


Anabolisme
Catabolisme

Ensemble de réactions de transformation forme les voies métaboliques !

A B
A B C D C
A
B
D
A
B C Reproduction ou diffusion totale ou partielle dans tout autre contexte strictement interdite sous peine de poursuites.
Tous droits réservés © l’auteur INTEGRATION METABOLIQUE 1
Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020
-> 1. Définitions …
UE1 – ECUE 1.2 PASS / L-AS Octobre 2020 – Pr MARY – Prise de notes

• Anabolisme : synthèse des substrats métaboliques


nécessaires à la vie de la cellule (de l’organe ! du tissu ! de
l’organisme!).
 Réactions de réduction

• Catabolisme : transforme nutriments et produits


issus de l’anabolisme
 Réactions d’oxydation
 productrices d’énergie, d’intermédiaires métaboliques et
coenzymes qui servent à l’anabolisme

Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020

-> 1. .. Définitions…. considérations générales


sur le métabolisme

SYMETRIE ET COMPLEMENTARITE
= EQUILIBRE DU MILIEU INTERIEUR

Continu
Simultanés Pas d’épargne
Régulés
Coordonnés
Distincts

Pour quoi faire ? Couplage

état d’équilibre +++

Bioénergétique
Pose les bases de l’homéostasie
Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020
INTEGRATION METABOLIQUE 2
Quels acteurs pour un métabolisme intégré ?
UE1 – ECUE 1.2 PASS / L-AS Octobre 2020 – Pr MARY – Prise de notes
ALIMENTS INGERES

Produits de la digestion

= Nutriments cellulaires
(lipides, glucides, protéines..)

CATABOLISME ANABOLISME
(O2) Energie
Intermédiaires métab.
Cofacteurs réduits

CO2+H2O Molécules endogènes


Syst. tampon
(…)
(..AGL, Glc, AA) les voies métaboliques

Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020

« Les catabolismes oxydatifs et énergétiques sont indispensables


aux anabolismes "énergétivores" sources de vie !! »

2 . Les stratégies du métabolisme


2 . La stratégie du métabolisme
2 . 1 Gestion de l’énergie

- Produire de l’énergie Le cycle du carbone


OBJECTIFS? - Produire du pouvoir réducteur
- Produire les briques de l’édifice métabolique Éléments
de bioénergétique

ATP

Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020 Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020
UE1 – ECUE 1.2 PASS / L-AS Octobre 2020 – Pr MARY – Prise de notes

D’où vient l’énergie utilisée par l’homme ?

O2
+ C red
Produits organiques

AUTOTROPHES HETEROTROPHES
PHOTOSYNTHETIQUES C ox
matière organique
CO2
+
H2O
ENERGIE

Mécanique
Chimique
( AB) Électrique 13
Calorifique
Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020

-> 2. Stratégies du métabolisme


2.1 Gestion de l’énergie … BIOENERGETIQUE

D’où vient l’énergie utilisée par l’homme ?

BESOINS EN ENERGIE ?

2 . Les stratégies du métabolisme


2 . 1 Gestion de la quantité d’énergie transformée
Vivre, croître
 Produire (extraire) de l’énergie
Assurer l’entretien des structures biologiques *
Effectuer des mouvements physiques
(travail musculaire énergie mécanique)
Éléments
Le cycle du carbone Maintenir sa température constante
de bioénergétique
D’où cellules tirent-elles cette énergie ?
Comment cellules transforme cette énergie ?

Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020 Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020
-> 2. Stratégies du métabolisme
2.1 Gestion de l’énergie … BIOENERGETIQUE UE1 – ECUE 1.2 PASS / L-AS Octobre 2020 – Pr MARY – Prise de notes

Cellule vivante

 ne peut créer d’énergie mais possède la faculté


de l’extraire, de la transformer, de l’utiliser et de
l’échanger.
(conservation d’énergie ; 1er principe).
 crée de l’ordre et le maintient par sa faculté à
fabriquer des biomolécules.
(↑ l’entropie de l’univers ; 2ème principe).

Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020

-> 2. Stratégies du métabolisme


2.1 Gestion de l’énergie … BIOENERGETIQUE

Pour ceux qui aiment la thermo uniquement….

 Enthalpie Totale H : énergie totale contenue / système (réactionnel)


 Énergie entropique (énergie du désordre du système) S
 Enthalpie libre G : partie H susceptible de fournir travail
 différence entre H et T S

Willard GIBBS : relation fondamentale liant ces ≠ ε :


∆ G = ∆H - T∆S (G : enthalpie libre de Gibbs)

∆G < 0  exergonique (spontanée !!)


∆G > 0  endergonique (besoin d’énergie)
∆G = 0  état d’équilibre (sans consommation d’énergie)
Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020
INTEGRATION METABOLIQUE 5
-> 2. Stratégies du métabolisme
2.1 Gestion de l’énergie … BIOENERGETIQUE

D’où vient l’énergie utilisée par l’homme ?

Liaisons “riche en énergie” :


Par hydrolyse, libèrent énergie > 6 kcal/mole
2 . Les stratégies du métabolisme
liaisons avec un potentiel énergétique élevé. 2 . 1 Produire (extraire) de l’énergie.. Sous forme d’ATP
exemples de ∆G au cours d’hydrolyse de liaisons “riches en énergie ”

ATP→ADP + orthophosphate 7,3 Kcal/mole Le cycle du carbone

ATP(→AMP + pyrophosphate) 8,6 Éléments


de bioénergétique
« Monnaie énergétique de la cellule »
R° du phosphoénolpyruvate 12 à 13 kcal/mole
ATP
R° du 1,3-bisphosphoglycérate 12 à 13 kcal/mole

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-> 2. Stratégies du métabolisme


2.1 Produire de l’énergie … sous forme d’ATP !

ATP + H2O ADP + Pi + H+


∆G0 = - 30,5 KJ/mol

ATP→ADP + orthophosphate 7,3 Kcal/mol

1cal = 4,18 joules (J)


ADP
ATP
Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020
-> 2. Stratégies du métabolisme
2.1 Produire de l’énergie … sous forme d’ATP ! UE1 – ECUE 1.2 PASS / L-AS Octobre 2020 – Pr MARY – Prise de notes

• ATP = composé à haut potentiel énergétique le plus abondant dans la


cellule

• ∆G0 de Gibbs libérée lors de l'hydrolyse de l'ATP est utilisée pour


les différents travaux cellulaires.

• L'hydrolyse des composés à potentiel plus énergétique que celui de


l'ATP servent la plupart du temps à la synthèse de l'ATP

Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020

-> 2.2 Produire de l’énergie … sous forme d’ATP

43,1 kJ/mol
ADP + Pi + H+ ATP + H2O

∆Go = + 30,5 kJ/mole

Transfert de groupements phosphates depuis les donneurs (riches


en énergie) vers les accepteurs (pauvres en énergie)
Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020
INTEGRATION METABOLIQUE 7
-> 2. Stratégies du métabolisme
2.1 Produire de l’énergie … sous forme d’ATP ! UE1 – ECUE 1.2 PASS / L-AS Octobre 2020 – Pr MARY – Prise de notes

Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020


(Berg, Tymoczko &Stryer, Biochimie, VI édition)

-> 2. Stratégies du métabolisme


2.1 Produire de l’énergie … sous forme d’ATP !

LIPIDES GLUCIDES PROTEINES

Etape 1

Acides gras Glucose Acides aminés


et glycérol et autres oses

Etape 2

Acétyl CoA
Etape 3
Cycle de
l’acide
citrique

Chaîne e-
respiratoire,

Phosphorylation
oxydative

ATP
Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020
-> 2. Stratégies du métabolisme
2.1 Produire de l’énergie … sous forme d’ATP ! UE1 – ECUE 1.2 PASS / L-AS Octobre 2020 – Pr MARY – Prise de notes

Incorporation
f(structure)

β−oxydation
Urée

Cycle de
l’urée

Cycle de
l’acide
citrique

Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020 Central au métabolisme énergétique

-> 2. Stratégies du métabolisme


2.1 Produire de l’énergie … sous forme d’ATP !

Reaction de transition

• En conditions aérobies, le pyruvate est transformé


en acétylcoA en pénétrant dans la mitochondrie
Complexe pyruvate
déshydrogénase
O O
|| ||
CH3-C-COO- + CoA-SH CH3-C-S-CoA + CO2

NAD+ NADH

Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020


INTEGRATION METABOLIQUE 9
-> 2. Stratégies du métabolisme
2.1 Produire de l’énergie … sous forme d’ATP ! V = ATP synthase UE1 – ECUE 1.2 PASS / L-AS Octobre 2020 – Pr MARY – Prise de notes
GLUCOSE ADP + Pi  ATP
(glycolyse)

lactate pyruvate L/P

pyruvate
PDH (pyruvate déshydrogénase)

acétyl CoA

Krebs
O2 ADP ATP ANT ATP
succinate O 2 H 2O H+
NADH
V
I II III IV
H+ H+
Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020

2 . Les stratégies du métabolisme


2 . 2 Produire des co-Enzymes réduits

NADPH

Principaux Coenzymes réduits


• NADH, H+
• NADPH, H+
• FMNH2
• FADH2

Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020


-> 2. Stratégies du métabolisme
UE1 – ECUE 1.2 PASS / L-AS Octobre 2020 – Pr MARY – Prise de notes

Glycolyse

Production
coEnzymes réduits !!

β-OXYDATION

(ne pas apprendre les


intermédiaires par cœur !)

Cycle de Krebs
(cycle de l’acide citrique)
Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020

-> 2. Stratégies du métabolisme


2.2 CoEnzymes réduits

NADPH

Voie pentoses
phosphates

NADPH, H+

Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020


INTEGRATION METABOLIQUE 11
-> 2. Stratégies du métabolisme
2.2 Produire des coEnzymes réduits

NADPH LE pouvoir réducteur

• Principales biosynthèses réductrices


(énergie libérée lors de leur ré-oxydation)

• Lutte contre le stress oxydant

NADH ; FADH2
(énergie libérée lors de la formation du gradient de protons)

Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020

CONCLUSIONS IMPORTANTES
Origine de l’ATP?? Question pivot
(voir aussi cours ECUE 2.1 S.MARY)

1. On utilise les nutriments pour produire de l’ATP

2. Chaîne respiratoire  ATP (O2 consommé  H2O)

3. Nécessaire modélisation des flux métaboliques


• Krebs
• Béta-oxydation
• Glycolyse
• (AA : acides-aminés)

4. L’énergie est conservée tout au long du système

5. Production de l’ATP à partir de l’ADP (2 stratégies déjà!)

S. S.
Pr MARY – UE
MARY 1 INTEGRATION
–Intégration DU METABOLISME
métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020
2 . Les stratégies du métabolisme 2. Stratégie(s) du métabolisme
2 . 3 Produire les briques de l’édifice métabolique 3 . Les outils de régulation du flux
métabolique
Molécules simples AcétylCoA
Grands principes
de régulation des voies

Molécules complexes Cholestérol Échos entre les voies 3.1 Régulation enzymatique

Alanine
lactate Glycerol Acétyl-CoA

Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020 Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020

3.1 Régulation enzymatique du flux métabolique


Un contrôle coordonné repose sur….

• … sur une régulation de la quantité d’enzyme !


– Régulation transcriptionelle
– Régulation traductionnelle

HMG Co A réductase

HMGCoA Mévalonate

51
Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020
INTEGRATION METABOLIQUE 13
3.1 Régulation enzymatique du flux métabolique
UE1 – ECUE 1.2 PASS / L-AS Octobre 2020 – Pr MARY – Prise de notes
Un contrôle coordonné repose sur….

• une régulation de l’activité catalytique des enzymes !


 Régulation allostérique réversible
• Par le produit final de la réaction
HMG Co A réductase
• Par le substrat

[métabolitesphysio] gouverne ∆G0 d'une réaction !!


+
A
- B C D

Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020

3.1 Régulation enzymatique du flux métabolique

Un contrôle coordonné repose sur….

• une régulation de l’activité catalytique des enzymes !


– Régulation allostérique réversible
• Par le produit final de la réaction
 Régulation covalente réversible
• phosphorylation/déphosphorylation

Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020


UE1 – ECUE 1.2 PASS / L-AS Octobre 2020 – Pr MARY – Prise de notes

3 . Les outils de régulation du flux


métabolique

Grands principes
de régulation des voies 3.1 Régulation enzymatique
3.2 Régulation par l’état énergétique de la cellule

Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020

3.2 Régulation du flux métabolique par l’état énergétique

ADP
ATP

Voie génératrice d'ATP


catabolisme

Vitesse relative
du métabolisme
énergétique

Voie utilisatrice d'ATP


anabolisme

charge
0,25 0,5 0,75 Équilibre 1 énergétique
énergétique
Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020 cellulaire INTEGRATION METABOLIQUE 15
3. Les outils de régulation du flux métabolique
 un exemple intégré : la pyruvate kinase UE1 – ECUE 1.2 PASS / L-AS Octobre 2020 – Pr MARY – Prise de notes

Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020


(Berg, Tymoczko &Stryer, Biochimie, VI édition)

..Échos entre les voies

GLYCOLYSE
NEOGLUCOGENESE

•Lactate
•Acides aminés
glucoformateurs
(alanine)

Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020 (Berg, Tymoczko &Stryer, Biochimie, VI édition)
3 . Les outils de régulation du flux
métabolique

Grands principes
de régulation des voies 3.1 Régulation enzymatique
3.2 Régulation par l’état énergétique de la cellule
3.3 Régulation par la compartimentation cellulaire

Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020

3.3 Régulation du flux métabolique par la


compartimentation cellulaire

Un contrôle coordonné repose sur….

• .. une régulation de l’accessibilité


des substrats !!
 Compartimentation permet ségrégation
de voies opposées

-
Béta-oxydation

Σ AGL malonylCoA
regule
carnitine palmitoyl transferase JP CRISTOL

Néoglucogenèse
Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020 Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020
UE1 – ECUE 1.2 PASS / L-AS Octobre 2020 – Pr MARY – Prise de notes

4. Dispositifs intrinsèques au
fonctionnement des voies métaboliques

Carrefours

L’exemple du lactate
(monnaie d’échange)

acétylCoA
pyruvate
Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020
Glc-6-P

4. Dispositifs intrinsèques au fonctionnement


des voies métaboliques

Circulant : hydrolyse glucides alimentaires


Muscle/foie : Glycogène
Glc6P Interconversion d’autres oses (Fru, Gal, mann)

Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020


(Berg, Tymoczko &Stryer, Biochimie, VI édition)
4. Dispositifs intrinsèques au fonctionnement
des voies métaboliques UE1 – ECUE 1.2 PASS / L-AS Octobre 2020 – Pr MARY – Prise de notes

Pyruvate L/P
AcétylCoA

Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020

4. Dispositifs intrinsèques au fonctionnement


des voies métaboliques
L’exemple du lactate
(monnaie d’échange)

 Par une voie indépendante de l’oxygène, la plupart des cellules transforment


le pyruvate en lactate pour assurer la ré-oxydation de NADH en NAD+

 Le lactate produit en excès pourra être mis à disposition de tissus oxydatifs


(circulation sanguine)

Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020


INTEGRATION METABOLIQUE 19
5 . Profil(s) métabolique(s) d’organe

Le cerveau

Étudiant en septembre/octobre
•substrat énergétique préférentiel ?
5 . Profil(s) métabolique(s) d’organe  Glucose [1mM] cerveau (GLUT3) (KM )
 (corps cétoniques)

•Pas de réserves
ultradépendant du Glucose

•Consommation  (120g/j)

• glycolyse  dangereusement si [Glc]plasma ~ KM GLUT3


Étudiant en décembre …
Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020 Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020

5 . Profil(s) métabolique(s) d’organe


Le cœur et le muscle strié squelettique

substrats énergétiques possibles


 Glucose substrats énergétiques
AGL  (Glucose)
CC  AGL
 CC et lactate plus modérément

Réserves +++
Réserves ±
Production lactate,
alanine
(néoglucogenèse hépatique)

Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020


5 . Profil(s) métabolique(s) d’organe
Le Foie UE1 – ECUE 1.2 PASS / L-AS Octobre 2020 – Pr MARY – Prise de notes

substrat énergétique préférentiel


Glucose
Glycogène
 (Glucose ?) (TG)
 Acides-aminés
(AGL)
 CC

fournit des précursseurs pour les biosynthèses

o synthèse de glycogène (principale destinée du G-6-P)


o synthèse NADPH
o Synthèses : AG, cholesterol, sels biliaires

Les activités métaboliques du foie sont indispensables

6 . Exemples d’adaptations métaboliques


6 . 1 Régulation de la glycémie
(du post-absorptif au jeûne)

(§ 6.1) Repas Physiopathologie


(régulation constante)

Exercice
(§ 6.2)
musculaire

Pathologie
(§ 6.3)
cancéreuse

Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020


6 . Exemples d’adaptations métaboliques
UE1 – ECUE 1.2 PASS / L-AS Octobre 2020 – Pr MARY – Prise de notes

85
Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020

Fonctionnement du
système de régulation de
la glycémie
POST PRANDIALE

Glucose

Glycogenogenèse
Glycogène

+ +

Glucagon α
β Insuline
β
+ Lipogenèse

rapport I/G 
Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020
INTEGRATION METABOLIQUE 22
6 . Exemples d’adaptations métaboliques
UE1 – ECUE 1.2 PASS / L-AS Octobre 2020 – Pr MARY – Prise de notes

INSULINE AUGMENTE GLUT4 !!!


(signale l’état « nourri »)

Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020

Fonctionnement du
système de régulation de
la glycémie
« En phase POST
PRANDIALE tardive »
Glucose
Glycogène

Glycogénolyse

Lipolyse
rapport Ins/G 

α
β β
Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020
LE JEUNE (1/2)
Fonctionnement du
système de régulation de
la glycémie
« En période de jeûne»

Diabète de
type 1 ?

+ protéolyse

Lipolyse
rapport I/G   AGL, CC

Glucagon α
β β

Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020

L’insulinothérapie - 1922

Décembre 1922 Février 1923


Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020
INTEGRATION METABOLIQUE 24
LE JEUNE PROLONGE (2/2)
Corps cétoniques
AGL+++
AcétylCoA


[plasmatiques]

[plasmatiques]

Corps cétoniques

AGL

Jours de jeûne Jours de jeûne


Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020

6 . Exemples d’adaptations métaboliques


Exercice
(§ 6.2)
Les Coopérations inter-tissulaires
musculaire

ATP produit /KREBS


P-créatine + ADP  ATP + créatine

ATP produit /glycolyse


6 . Exemples d’adaptations métaboliques
6 . 2 Exercice musculaire

(§ 6.1) Repas
(régulation glycémie)

Exercice
(§ 6.2)
musculaire

ATP en stock 
P-créatine : 4-5 sec (15 mmoles/kg)

Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020 Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020
6 . Exemples d’adaptations métaboliques
Coopération intertissulaire : le cycle de Cori adrénaline UE1 – ECUE 1.2 PASS / L-AS Octobre 2020 – Pr MARY – Prise de notes

GLYCOGENOLYSE

NEOGLUCOGENESE GLYCOLYSE

1 glucose 
2 lactate + 2 ATP

2 lactate + 6 ATP
 1 glucose

Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020


(Berg, Tymoczko &Stryer, Biochimie, VI édition)

Exercice
(§ 6.2)
musculaire

Exercice musculaire
bref et intense
- +

OXYDATION GLYCOLYSE
DES LIPIDES ET GLYCOGENOLYSE

+ - (1000m)

Endurance
Coopération inter-tissulaire : FOIE-MUSCLE-TISSU ADIPEUX
Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020
INTEGRATION METABOLIQUE 26
Exercice
(§ 6.2)
musculaire
« CROSS OVER CONCEPT » UE1 – ECUE 1.2 PASS / L-AS Octobre 2020 – Pr MARY – Prise de notes
la balance de l’utilisation des substrats

lipides
60 100

Glucides (%)
Lipides (%)

50 90
40 80
30 70
20 60
10 glucides 50
repos 20 40 60 80 100
Intensité de l’exercice (% de VO2max)
(D’après Brooks et Mercier, 1994)

6 . Exemples d’adaptations métaboliques

Pathologies
(§ 6.3)
cancéreuses

Hypoxie – un rôle pour Glut1 et Glut 3..?


ATP
ATP

lactate

 Vit capture Glucose+Glycolyse

Tumeur non vascularisée = hypoxique


Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020
L’exemple du lactate
(monnaie d’échange)

Et si l’oxygène est moins disponible ?


 Mort pour la plupart des animaux

2 ADP + 2 Pi 2 ATP

Glucose Glycolyse

2 NAD+ 2 NADH
+2 H+
2 pyruvates
 Mais pour certains tissus la glycolyse
seule permet d’obtenir de l’énergie

2 molécules de lactate

Pathologies
(§ 6.3)
cancéreuses

Effet Warburg !!! métabolisme préférentiel indépendant de la


disponibilité en oxygène
G-6-P
(glycéraldéhyde -3P)
Voie pentoses
phosphates
NADPH,H+ Ribose-5-P

 Le flux glycolytique élevé est essentiel pour la croissance de la tumeur

 [lactate] ↑↑ ↔ progression tumorale

 Besoin ∑ car division ↑↑

 TEP (F18) : désoxyfluoroglucose (DFG)

Pr S. MARY –Intégration métabolique– PASS / L-AS- UE1 Octobre 2020


INTEGRATION METABOLIQUE 28
(§ 6.4) Alcool UE1 – ECUE 1.2 PASS / L-AS Octobre 2020 – Pr MARY – Prise de notes
(consommation excessive)
Ethanol NADH,H+
NAD+
NADPH
↑
NAD +
NADH,H+

Acétaldéhyde
NAD+

NADH,H+

Acétate AcétylcoA
Crise énergétique

 Excès NADH impacte les métabolismes glucidique et lipidique

 Inhibition cycle de Krebs

 La beta-oxydation ↓ (Stéatose ↑)

 Le flux glycolytique est modifié ….

IDEE CLES ET CONCEPTS A RETENIR

Nombreuses réactions
couplées et interconnectées

Souplesse du contrôle du flux


métabolique

(de l’intégration métabolique..)

PAES
S. MARY – UE 1
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IDEE CLES ET CONCEPTS A RETENIR IDEE CLES ET CONCEPTS A RETENIR

Protéines Polysaccharides Lipides

Le but d’une cellule c’est de faire du travail à


partir de l’enthalpie des substrats ! Acides aminés Sucres simples Acides gras

Glycolyse

Pyruvate ATP

Acétyl CoA

Cycle de l’acide citrique


ATP
Phosphorylation oxydative
Anabolisme Catabolisme
les voies métaboliques ATP

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IDEE CLES ET CONCEPTS A RETENIR IDEE CLES ET CONCEPTS A RETENIR

Les principales enzymes impliquées :


• Résumé des rôles du principal effecteur
GLYCOLYSE la phospho fructo kinase : PFK
la pyruvate kinase : PK
l'hexokinase : HK
énergétique de la cellule
L’ATP !!
 la disponibilité en oxygène affecte  renseigne sur l’état énergétique
le rendement énergétique !
 opère une régulation allostérique
 permet des phosphorylations
 fournit de l’énergie POUR LES REACTIONS
ENDERGONIQUES
 fournit l’énergie pour le travail mécanique
 Molécule signal (UE3)
CYTOSOL  Soutien la polymérisation du cytosquelette (UE3)

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IDEE CLES ET CONCEPTS A RETENIR POUR INFORMATION

"moulin énergétique", où entrent en


interrelation le métabolisme des hydrates de Métabolisme facile à
carbone , des lipides ( via la β-Oxydation), et Peu de transporteurs ≠ comprendre 
des protéines
• ATP
-> sert à régénérer de l’ATP • NADH, FADH2 .. du fait de l’économie et de
• NADPH l’élégance de sa conception
-> permet de récupérer des coEnz réduits
• CoenzymeA
• THF
• nucléotides

KREBS Recyclage

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UE1 – ECUE 1.2 PASS / L-AS Octobre 2020 – Pr MARY – Prise de notes

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NUCLEOTIDES ET ACIDES
NUCLEIQUES Cours n°2 ECUE 2.1

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