003474235

На правах рукописи

КИРИЧЕНКО
Ирина Михайловна

ПРОГНОЗИРОВАНИЕ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИХ
ИЗМЕНЕНИЙ КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЙ
У ПАЦИЕНТОВ РАЗЛИЧНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП

14.00.53 — геронтология и гериатрия

Автореферат
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук

2 5 «ЮН 2909

Санкт-Петербург - 2009
 Работа выполнена в лаборатории биохимии
Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии
Северо-Западного отделения РАМН, в отделении рентген-ангиографии
стационара ФГУЗ "Клиническая больница №122 им. Л.Г. Соколова
ФМБА России"

Научные руководители:
доктор медицинских наук, профессор
Козлов Кирилл Ленарович

кандидат биологических наук, доцент

Козина Людмила Семеновна

Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор
Титков Юрий Сергеевич

доктор медицинских наук, профессор

Свистов Александр Сергеевич

Ведущая организация:
ГОУ ДПО «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного
образования Росздрава» ФАЗСР

Защита состоится « » 2009 г. в часов на

заседании диссертационного Совета Д601.001.01 при Санкт-Петербургском
институте биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН по адресу: 197110,
Санкт-Петербург, пр. Динамо, д . 3.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Санкт-Петербургского

института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН (197110, Санкт-
Петербург, пр. Динамо, д. 3).

Автореферат разослан 2009 г.

Ученый секретарь
диссертационного Совета /%/?
кандидат биологических наук, доцент Oyf (AjQJ{£££$? Козина Л.С.
 3

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования

Сердечно-сосудистые заболевания являются ведущей причиной

смертности во всем мире. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) - одно из
наиболее распространенных заболеваний сердечно-сосудистой системы во
всех экономически развитых странах.
В России, по данным различных авторов, ИБС ежегодно
диагностируют у 2,8-5,8 млн. человек, смертность от ИБС составляет до
30% общей смертности. У лиц пожилого возраста ИБС составляет 2/3 всех
причин смертности от заболеваний сердца и 70% среди всех заболеваний
[Рибера-Касадо, 2002]. В настоящее время высокая заболеваемость,
смертность и инвалидизация лиц трудоспособного возраста делают
лечение ИБС одним из основных направлений деятельности
здравоохранения в большинстве стран мира [Бокерия Л.А., Гудкова Р.Г.,
2000; Бокерия Л.А., 2002].
Согласно Stamler (1983): "...ишемическая болезнь сердца достигла
такой распространенности, ...что в последующие годы приведет
человечество к величайшей эпидемии, если мы не будем в состоянии
изменить эту тенденцию путем настойчивых исследований по выяснению
причин возникновения и путей профилактики этого заболевания..."
[Stamler J., 1983.].
Быстрый рост в популяции численности пожилого населения
приводит к возрастанию необходимости качественной диагностики ИБС.
Своевременное использование современных методов диагностики ИБС
у пациентов пожилого и старческого возраста позволяет в значительной
мере улучшить результаты и сократить сроки лечения и реабилитации
у данной категории больных [Орлов В.А, и соавт., 2000].
Верификация ИБС у пациентов пожилого и старческого возраста
вызывает определенные трудности. Для людей пожилого и старческого
возраста характерна атипичность течения хронической ИБС, и очень часто
разделить возрастные структурные и функциональные изменения
сердечно-сосудистой системы и патологические процессы, лежащие в
основе заболеваний у пациентов этих возрастных групп бывает достаточно
сложно. Пациенты пожилого и старческого возраста являются
обособленной группой риска и нуждаются в более детальном изучении
особенностей влияния факторов риска ИБС и результатов различных
методов диагностики ИБС. Вышеизложенное определило актуальность
проведения настоящего исследования.
 4

Цель исследования

Выявить зависимость характера атеросклеротических изменений

коронарных артерий от нарушения показателей внутрисосудистой
активации тромбоцитов, липидного спектра, состояния защиты организма
от оксидативного стресса и наличия факторов риска ишемической болезни
сердца у пациентов различных возрастных групп.

Задачи исследования

1. Проанализировать результаты ангиографического исследования

коронарных артерий среди пациентов старших возрастных групп.
2. Проанализировать результаты биохимического исследования крови
среди пациентов старших возрастных групп.
3. Изучить взаимосвязь характера атеросклеротических изменений
коронарных артерий, а также нарушений показателей оксидативного
стресса, внутрисосудистой активации тромбоцитов и липидного
спектра с наличием факторов риска ишемической болезни сердца и
адекватностью фармакотерапии (дисциплиной приема
лекарственных средств).
4. Проанализировать структуру одномоментных нарушений
исследуемых биохимических показателей крови при наличии
гемодинамически значимых стенозов коронарных артерий в
различных возрастных группах.
5. Оценить изменения показателей оксидативного стресса,
внутрисосудистой активации тромбоцитов и липидного спектра в
различных возрастных группах при наличии гемодинамически
значимых сужений коронарных артерий.
6. Разработать математическую модель, благодаря которой возможно
прогнозировать у пациента наличие гемодинамически значимых
стенозов коронарных артерий и расширить показания к ангиографии
коронарных артерий.

Научная новизна исследования

Впервые среди пациентов старших возрастных групп проведен

комплексный сравнительный анализ биохимических показателей крови
(внутрисосудистой активации тромбоцитов, интенсивности процессов
перекисного окисления липидов, общей антиокислительной активности,
антирадикальной активности, нитритов, продуктов перекисного окисления
липидов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой, липидного спектра) с
результатами ангиографии коронарных артерий пациентов при различных
формах ИБС. Определена возможность прогноза результатов
 5

коронарографии по данным биохимических тестов крови и наличию

факторов риска ишемической болезни сердца.
Впервые создана математическая модель, позволяющая
прогнозировать наличие гемодинамически значимых стенозов коронарных
артерий на основании наличия у пациента нарушения вышеперечисленных
биохимических тестов и факторов риска ишемической болезни сердца
строго индивидуально с учетом возраста больного.

Практическая ценность исследования

Учет возрастных особенностей, наличия факторов риска

ишемической болезни сердца и изменения показателей оксидативного
стресса, внутрисосудистой активации тромбоцитов и липидного спектра
позволит расширить показания для проведения коронарографии у
пациентов различных возрастных групп.
На основании дискриминантной модели (формулы)
прогнозирования гемодинамически значимых стенозов коронарных
артерий, можно создать компьютерную скрининг-программу, которая даст
возможность отбора пациентов для проведения коронарографии в тех
лечебных учреждениях на территории Российской Федерации, где медико-
техническое обеспечение не позволяет проводить такую
высокотехнологичную операцию.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Оценка показателей оксидативного стресса среди пациентов старших

возрастных групп в определении морфологических изменений
коронарного русла имеет возрастную специфичность: с возрастом
улучшается способность организма сопротивляться окислительному
стрессу, что не должно вуалировать возможность определения
гемодинамически значимых стенозов коронарных артерий.
2. Возраст пациентов от 40 до 59 лет не является фактором,
уменьшающим вероятность обнаружения гемодинамически
значимых стенозов коронарных артерий в различных возрастных
группах.
3. Выявление имеющихся у пациента факторов риска ишемической
болезни сердца, показателей оксидативного стресса, нарушений
внутрисосудистой активации тромбоцитов и липидного спектра
позволяет прогнозировать вероятность наличия гемодинамически
значимых стенозов коронарных артерий.
4. Прогнозирование гемодинамически значимых стенозов коронарных
артерий строго индивидуально и зависит от возраста пациента.
 6

Апробация и внедрение результатов работы

Основные положения работы доложены и обсуждены на
всероссийской конференции «Перспективы фундаментальной
геронтологии» (Санкт-Петербург, 2006), II и IV научно-практической
геронтологической конференции с международным участием,
посвященной памяти Э.С. Пушковой (Санкт-Петербург, 2006), 2-й
международной выставке социальной, медицинской, благотворительной
помощи, товаров и услуг для пожилых людей (Санкт-Петербург, 2007),
конференции, посвященной 100-летию Санкт-Петербургской
государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова и столетию
профессора А.А. Кедрова (Санкт-Петербург, 2007), II региональной
научно-практической конференции Северо-Западного федерального округа
«Геронтология: от кардиологии к социально-экономическим объектам»
(Сыктывкар, 2007), IV научно-практической конференция «Общество,
государство и медицина для пожилых» (Москва, 2007), региональной
научно-практической конференции Северо-Западного федерального
округа, посвященной 10-летнему юбилею ГУ РК «Кардиологический
диспансер» (Сыктывкар, 2007).
Результаты исследования используются в практической работе
кардиологической службы ФГУЗ Клинической больницы № 122
им. Л.Г. Соколова ФМБА России и отделения интервенционной
кардиологии 1-ой кафедры и клиники (хирургии усовершенствования
врачей) им. П.А. Куприянова Военно-медицинской академии
им. СМ. Кирова.
Связь с научно-исследовательской работой института
Диссертационная работа является научной темой, выполняемой по
основному плану НИР Санкт-Петербургского института биорегуляции и
геронтологии СЗО РАМН.
Публикации по теме диссертации
По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе
1 статья в журнале, рекомендованном ВАК Министерства образования и
науки РФ для опубликования материалов диссертационных исследований.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, четырех глав, выводов,
практических рекомендаций и списка использованной литературы. Работа
изложена на 155 страницах машинописного текста, иллюстрирована 30
рисунками, содержит 43 таблицы. Список литературы представлен 228
источниками литературы, из которых 84 отечественных и 144 зарубежных.
 7

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Клиническая характеристика обследованных пациентов

В период с марта 2006 по октябрь 2007 гг. 119 пациентов с ИБС были
обследованы в кардиологическом отделении ФГУЗ КБ 122
им. Л.Г. Соколова ФМБА России. Для анализа пациенты были разделены
на три возрастные группы (табл. 1).
1-я группа — 45 пациентов (2 женщин и 43 мужчины) в возрасте
от 40 до 59 лет (средний возраст 52,27+0,7 года);
2-я группа - 56 пациентов (14 женщин и 42 мужчины) в возрасте
от 60 до 74 лет (средний возраст 67,52+0,5 года);
3-я группа - 18 пациентов (8 женщин и 10 мужчины) в возрасте
75 лет и старше (средний возраст 78,78+1,1 года).
Таблица 1
Распределение больных ишемической болезнью сердца
в исследуемых группах в зависимости от возраста и пола

Возрастная Возраст, Мужчины Женщины Всего

группа лет °/о п % п % п
(M+m)
1-я группа 52,27+0,7 95,6 43 4,4 2 37,8 45
2-я группа 67,52+0,5 75 42 25 14 47,1 56
3-я группа 78,78+1,1 55,6 10 44,4 8 15,1 18
Всего 63,45+1,0 79,8 95 20,2 24

В каждую из исследуемых групп входили пациенты со следующими

формами ИБС: стабильная стенокардия напряжения П-го и более высокого
функционального класса (по классификации канадской ассоциации
кардиологов (1982г), впервые возникшая стенокардия (нестабильная),
прогрессирующая (нестабильная), ранняя постинфарктная (нестабильная),
спонтанная (особая) стенокардия (вазоспастическая, вариантная,
Принцметала), а также дилятационная кардиомиопатия ишемического
типа.
В таблице 2 показано распределение вышеперечисленных форм ИБС
в каждой возрастной группе.
В 33,3% (п=15) случаев в 1-й группе, в 21,4% (п=12) случаев во 2-й
группе и в 22,2% (п=4) случаев в 3-й группе у пациентов были выявлены
различные формы нарушения ритма на этапе предобследования
коронарографии.
 8

Таблица 2
Распределение форм ишемической болезни сердца,
встречавшихся у пациентов в каждой возрастной группе

%(п)
Основной диагноз Возрастная группа
1-я 2-я 3-я Всего
группа группа группа
(п=45) (п=56) (п=18)
стабильная стенокардия
55,5 (25) 46,4 (26) 38,9 (7) 48,7 (58)
напряжения
впервые возникшая
15,6(7) 7,1 (4) 5,6(1) 10,1 (12)
стенокардия
прогрессирующая
6,7 (3) 16,1 (9) 11,1(2) 11,8(14)
стенокардия
ранняя постинфарктная
11,1(5) 5,4(3) 11,1(2) 8,4(10)
стенокардия
спонтанная стенокардия 4,4(2) 3,6 (2) 0 3,4(4)
дилятационная
кардиомиопатия 6,7(3) 21,4(12) 33,3 (6) 17,6(21)
ишемического типа

Методы исследования

Каждому пациенту перед ангиографией коронарных артерий было

предложено ответить на ряд вопросов, в результате чего было получено
представление о наличии факторов риска возникновения ИБС, измерялся
рост и вес каждого пациента. Забор крови для исследования также
осуществлялся перед коронарографией.
Селективная ангиография коронарных артерий выполнялась на
цифровой кардиоваскулярной системе INNOVA 2000 в комплектации
производства General Electric Medical Systems S.A. (Франция) на отделении
рентген-ангиографии стационара ФГУЗ «Клиническая больница №122
им. Л.Г. Соколова ФМБА России». Доступ производился только через
общую бедренную артерию. Во избежание гематомы пунктировалась
только передняя стенка общей бедренной артерии. В целях профилактики
постпункционнои гематомы, пациентам, принимавшим в течение недели
до исследования препараты групп антиагрегантов или антикоагулянтов,
после выполнения коронарографии в место пункции были установлены
гемостатические системы "Perclosc" ("Abbott") и "Angio-Seal™ Vascular
Closure Devise" ("St. Jude Medical"). Для более точной оценки состояния
коронарного русла пациентам во время исследования выполнялось не
 9

менее шести проекций левой коронарной артерии и не менее . трех

проекций правой коронарной артерии.
Основным при расшифровке данных коронарографии является
заключение о тяжести стеноза коронарной артерии. Стеноз, уменьшающий
диаметр просвета на 50% и площадь поперечного сечения на 75%, -
является «гемодинамически значимым». Для оценки проходимости
коронарной артерии общепринятыми стали критерии, разработанные
группой специалистов в рамках проекта TIMI (Thrombolysis In Myocardial
Infarction): 0 - полная окклюзия, без прохождения контрастного вещества;
I — почти полная окклюзия, частичное прохождение контрастного
вещества; II — частичная окклюзия, замедление прохождение контрастного
вещества; III - полная проходимость артерии. Нами была использована
градация поражений коронарных артерий, учитывающая уменьшение
диаметра просвета сосуда.
Оценку внутрисосудистой активации тромбоцитов (ВАТ)
проводили в клинико-диагностической лаборатории ФГУЗ «Клиническая
больница №122 им. Л.Г. Соколова ФМБА России» по методу А.С.
Шитиковой [Шитикова А.С, и соавт. 1996].
С помощью специально маркированного клавишного счетчика под
фазовоконтрастным микроскопом определяли процентное распределение
различных форм тромбоцитов (дискоцитов, дискоэхиноцитов, сфероцитов,
сфероэхиноцит) на 200 клеток. Определив абсолютное содержание
тромбоцитов в исследуемой крови, переводили относительные величины
отдельных форм тромбоцитов ( %) в абсолютное их содержание в 109/л
крови. Абсолютные величины при патологии могут более адекватно
отражать изменения в определяемом распределении форм.
В специальном аппарате подсчитывали число агрегатов разного
размера (т.е. содержащих по 2, 3, 4, 5 и т.д. кровяных пластинок),
приходящихся на 500 свободных тромбоцитов. Результат оценивали по
распределению агрегатов разного размера, приходящихся на 100
свободных тромбоцитов. Полученные результаты суммировали в виде
двух величин: числа агрегатов малого размера, содержащих по 2-3
тромбоцита, и числа агрегатов среднего и большого размера, содержащих
по 4 и более тромбоцитов. Изменение этих величин в патологических
условиях более наглядно выявляет усиление процесса внутрисосудистой
активации кровяных пластинок.
Определение интенсивности переписного окисления липидов
проводили хемилюминисцентным методом на биохемилюминометре БХЛ-
06М (Россия). Кинетика хемилюминесценции отображает кинетику
образования и расходования свободных форм кислорода. По кривой
хемилюминисценции определяли быструю вспышку, обусловленную
разложением гидроперекисей, по которой определяли уровень их
содержания. Интенсивность свободнорадикальных реакций и
расходования свободных радикалов вследствие их взаимодействия
 10

с природными антиоксидантами, содержащимися в биосубстрате,

определяли по изменению интенсивности хемилюминисценции, которая
оценивалась по интегральному показателю - светосумме вспышки
[Арутюнян А.В. и соавт., 2000].
Определение общей антиокислительной активности
В основу определения метода общей антиокислительной активности
положена регистрация индуцированной хемилюминесценции
в присутствии перекиси водорода и сульфата железа (реакция Фентона).
Образующиеся в этой реакции НО' радикалы реагируют с ненасыщенными
жирными кислотами и переводят их в свободнорадикальное состояние, тем
самым инициируя появление неустойчивые тетраоксидов, распадающихся
с выделением кванта света. Для измерения ХЛ использовали
биохемилюминометр БХЛ-06, сигнал регистрировали в течение 40 с
и график с получаемой информацией в виде непрерывной кинетической
кривой выводили на дисплей компьютера. Антиоксидантный потенциал
пробы (ОАА) коррелировал с величиной tg угла наклона кривой на стадии
максимального убывания вспышки и измеряется в условных единицах
[Арутюнян А.В. и соавт., 2000].
Определение антирадикальной активности
Для определения антирадикальной активности использовали раствор
устойчивого свободного радикала - 1,і'-дифенил-2-пикрилгидразила
(ДФПГ). О содержании антиоксидантов судили по уменьшению
оптической плотности раствора ДФПГ после добавления к нему белков
сыворотки крови. Оптическую плотность определяли на спектрофотометре
"Beckman DU 65" (США). Для расчета использовали разницу оптических
плотностей контрольной и опытной проб. Количество антиоксидантов
определяли по калибровочной кривой, для построения которой
использовали раствор аскорбиновой кислоты. Результаты выражали в мкМ
[SchlesierK. etal., 2002].
Концентрацию нитритов в плазме крови определяли с
использованием реактива Грисса [Madueno F., Guerro M.G., 1991].
Калибровочный график строили по стандартному раствору нитрита
натрия, измеряя оптическую плотность проб на спектрофотометре
"Beckman DU 65" (США) при длине волны 540 нм.
Содержание продуктов перекисного окисления липидов
определяли непрямым методом, дающим информацию о наличии
соединений (МДА, образующегося из гидроперекисей), реагирующих с
тиобарбитуровой кислотой. МДА определяли спектрофотометрически
по интенсивности окраски образующегося в реакции с тиобарбитуровой
кислотой триметинового комплекса с максимумом поглощения при длине
волны 535 нм.
 II

Таблица 3
Параметры оценки состояния защиты организма
от окислительного стресса

Биохимические Защита организма от Защита организма от

показатели окислительного стресса в окислительного стресса
норме нарушена
1 ПОЛ J. или N или Т ІЧили f
2 Один из показателей J,,
ОАА Кили J
при этом другой
3 показатель может быть
АРА Ыили |
в N или f
4 Нитриты Ыили t і
5 ТБК продукты J. mniN Т
Постановка проведенных нами биохимических исследований
соответствовала описанным ранее методам оценки процессов
свободнорадикального окисления и антиоксидантной активности
[Арутюнян А.В., и соавт., 2000].
По совокупности показателей перекисного окисления липидов,
общей антиоксидантной активности, антирадикальной активности,
нитритов и продуктов перекисного окисления липидов, реагирующих с
тиобарбитуровой кислотой (ТБК продукты) была произведена экспертная
оценка состояния защиты организма от окислительного стресса
(ЗОС). Согласно этой оценке ЗОС считалась нарушенной либо в пределах
нормы при условии совпадения хотя бы четырех из пяти условий (табл.3).
Липидный спектр крови оценивали по общепринятым показателям.
Содержание холестерина (ХС) и триглицеридов определяли
ферментативным способом, ХС липопротеидов высокой плотности - в
супернатанте после преципитации липопротеидов других классов
хлоридом магния.
Измерение содержания ХС липопротеидов низкой плотности
проводили на автоматическом биохимическом анализаторе Alcyon (Ebbott,
США) и рассчитывали по формуле W. Friedwald [Friedwald W.T. at al.,
1972]. Контроль качества при выполнении исследований осуществляли с
параллельной оценкой двух контрольных сывороток - Leonorm U, Leonorm
Р фирм и <Медлакор> (Санкт-Петербург). Дополнительно определяли
коэффициент атерогенности по А.Н. Климову [Климов А.Н., 1977].
 12

Методы статистической обработки материала

1) Распределения и частоты наступления событий сравнивались при
помощи критериев %2 или точного критерия Фишера (при невыполнении
условия применимости критерия %2 как асимптотического, то есть в случае
близости значений частот к 0 или 100% или при малых размерах выборок).
Связи между дискретными признаками анализировали с использованием
таблиц сопряженности признаков.
2) При сравнении средних значений независимых выборок
использовался
t-критерий Стъюдента и критерий Манна-Уитни (Mann-Whitney).
3) Гипотеза о влиянии фактора «возрастная группа» на значения
порядковых и количественных признаков проверялась с использованием
однофакторного дисперсионного анализа ANOVA, парные сравнения
между возрастными группами проводились при помощи контрастов.
4) Расчет корреляций проводится с использованием корреляций по
Пирсону (Pearson) и Спирмену (Spearman).
5) Анализ зависимостей между порядковыми переменными проводился
с использованием пошагового множественного регрессионного анализа с
исключением переменных.
6) Задача прогнозирования наличия поражений решалась при помощи
дискриминантного анализа.
Статистические решения принимались на 5%-ном уровне значимости
(двусторонняя альтернатива), для критерия у? и критерия Фишера - на 5%-
ном уровне (односторонняя альтернатива).
При анализе данных использовался программный комплекс SPSS
13.0.

***

Лабораторная база для проведения исследований была

предоставлена отделением рентген-ангиографии стационара и клинико-
диагностической лабораторией ФГУЗ «Клиническая больница №122 им.
Л.Г. Соколова ФМБА России» и НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О.
Отта РАМН.
 13

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Структура факторов риска ишемической болезни сердца

у пациентов различных возрастных групп

При анализе факторов риска ИБС трех возрастных групп (табл. 4)

обращало на себя внимание статистически значимое снижение
распространения с возрастом курения табака (р=0,001). Избыточная масса
тела либо ожирение чаще выявлялись среди пациентов 2-й группы по
сравнению с 1-й и 3-й группами (р=0,003).
Таблица 4
Частота выявления факторов риска ишемической болезни сердца
в различных возрастных группах
Факторы риска 1 группа 2 группа 3 группа
(п=45) (п=56) (п=18)
%(п) %(п) %(п)
Мужской пол 95,6 (43) 75 (42) 55,6(10)*
Курение табака 66,7 (30) 32,1(18) 27,8 (5)*
Избыточная масса тела /
77,8 (35) 83,9(47) 44,4(8)**
ожирение
Сахарный диабет 17,8(8) 26,8(15) 22,2 (4)
Наследственность 64,4 (29) 57,1 (32) 61,1(11)
Артериальная гипертензия 53,3 (24) 67,9(38) 55,6(10)
Инфаркт миокарда в анамнезе 60 (27) 51,8(29) 61,1(11)
Инсульт в анамнезе 11,1(5) 7,1 (4) 16,7(3)
АГ, кризовое течение 28,9(13) 25 (14) 27,8 (5)
*р< 0,05 по сравнению с 1 группой; ** -р< 0,05 по сравнению со 2 группой.

Чаще всего среди пациентов 1-й группы были выявлены

наследственная предрасположенность к заболеваниям сердца и кризовое
течение артериальной гипертензии (АГ), среди пациентов 2-й группы -
сахарный диабет (СД) и АГ, среди пациентов 3-й группы - инфаркт
миокарда (ИМ) и инсульт в анамнезе, - различия не достигли достоверной
статистической значимости.
Ангиография коронарных артерий

Основными факторами, влияющими на летальность при всех формах

ИБС, являются количество пораженных коронарных артерий и степень
нарушения сократительной функции миокарда [Bruschke A.V.G. et al.,
1973; Burggraf G.W., Parker J.О., 1975]. В зависимости от
распространенности поражения коронарного русла - количества
коронарных артерий, вовлеченных в гемодинамически значимый
 14

атеросклеротический процесс - пациенты распределялись следующим

образом (рис. 1).

Рис. 1. Количество коронарных артерий, вовлеченных в гемодинамически

значимый атеросклеротический процесс, в различных возрастных
группах.
*р=0,0ІЗ по сравнению со 2 и 3 группами.

Пациенты 1-й группы лидировали по частоте встречаемости

однососудистого гемодинамически значимого атеросклеротического
поражения (в 38,9 % случаев), причем в 85,5% случаев поражение имело
вид локального стенозирования коронарных артерий. Клинически же в 1-й
группе по частоте встречаемости лидировала стабильная стенокардия
напряжения (в 53,3% случаев), а на втором месте стояли впервые
возникшая и ранняя постинфарктная стенокардия (в 11,8% случаев).
Среди пациентов 3-й группы однососудистого поражения
не встречалось, что, вероятно, связано с тем, что помимо возрастных
изменений сердечно-сосудистой системы, для людей старших возрастных
групп характерна множественность патологий, при этом проявления
одного заболевания перекрываются симптомами другого, и обращаемость
пациента на стадии однососудистого поражения, возможно, происходит по
поводу другого нозологического заболевания. Но эта группа пациентов
лидировала по частоте встречаемости трехсосудистого
атеросклеротического поражения (в 75% случаев), среди которого 2/3
составило сочетание стенозов с окклюзиями коронарных артерий.
Клинически ИБС среди пациентов этой группы чаще проявлялась в форме
стабильной стенокардии напряжения (в 38,9% случаев),
 15

и у каждого третьего пациента была выявлена ишемическая

кардиомиопатия. По частоте встречаемости двусосудистого поражения
также лидировала 3-я группа (в 25% случаев).
Несмотря на то, что трехсосудистое поражение чаще встречалось
среди пациентов 3-й группы, наибольшее количество сочетаний
гемодинамически значимых стенозов с окклюзиями коронарных артерий
при такой распространенности атеросклеротического процесса было
выявлено так же и в 1-й группе (в 78,6% случаев). Только среди пациентов
1-й группы встречались двусосудистые окклюзии. Пациентов, имеющих
трехсосудистые окклюзии, не встречалось, так как шансы на выживание
таких пациентов близки к нулю.
Среди однососудистого поражения коронарных артерий, чаще
встречавшегося в 1-й группе, как у пациентов 1-й группы (в 85,7%
случаев, п=12), так и у пациентов 2-й группы (в 60% случаев, п=6)
преобладали изолированные гемодинамически значимые стенозы.
Таким образом, для пациентов каждой возрастной группы
характерны определенные особенности характера атеросклеротического
поражения.
С возрастом увеличивается количество артерий, вовлеченных
в гемодинамически значимый атеросклеротический процесс, но качество
поражения, будь то стеноз, окклюзия или стено-окклюзирующие
поражение, не поддается закономерному описанию. Нам не представилось
возможным утверждать, что только возраст является усугубляющим
фактором атеросклероза коронарных артерий.
Была также рассмотрена роль каждого из девяти исследуемых
факторов риска ИБС в развитии атеросклеротического поражения
коронарных артерий. Была выведена общая тенденция: при наличии у
пациента таких факторов риска как мужской пол, курение табака,
избыточная масса тела либо ожирение, наследственная
предрасположенность к заболеваниям сердца, АГ - среди одно- и
двусосудистых атеросклеротических поражениях коронарных артерий
у всех пациентов более чем в 50% случаев были выявлены
гемодинамически значимые стенозы, а среди трехсосудистых - сочетание
стенозов с окклюзиями. Были и исключения: при наличии наследственной
предрасположенности к заболеваниям сердца среди двусосудистых
поражений в 1-й группе гемодинамически значимые стенозы были
выявлены в 40% случаев, среди трехсосудистых поражений во 2-й группе
стено-оклюзирующие поражения были выявлены в 45,5% случаев. При
наличии АГ среди двусосудистых поражений в 1-й группе
гемодинамически значимые стенозы встречались лишь в 25% случаев.
Таким образом, можно предположить, что при влиянии одних и тех
же факторов риска качество поражения артериального русла меняется при
переходе возраста пациентов рубежа 75 лет - чаще выявляется сочетание
 16

гемодинамически значимых стенозов с окклюзиями коронарных артерий,

что более серьезно в плане дальнейшего хирургического лечения.
Прием препаратов таких фармакологических групп, как
антиагреганты и статины обязательно показан при лечении ИБС по
рекомендациям Всероссийского научного общества кардиологов,
основанных на рекомендациях рабочей группы Европейского
Кардиологического Общества. Нами была проанализирована дисциплина
приема препаратов вышеперечисленных фармакологических групп
(табл. 5).
Таблица 5
Дисциплина приема некоторых лекарственных средств пациентами
Лекарственные средства Количество пациентов, принимавших
данные лекарственные средства
1 группа 2 группа 3 группа
(п=45) (п=56) (п=18)
%(п) %(п) %(п)
Антиагреганты 44,4 (20)* 23,3 (13) 22,2 (4)
Статины 4,4(2) 21,4(12) 33,3 (6)
Антиагреганты + статины 20,1 (9) 21,4(12) 11,2(2)
Ничего из данных препаратов 31,1(14) 33,9(19) 33,3 (6)
* -р< 0,05 по сравнению со 2 и 3 группами.

Около трети пациентов каждой исследуемой возрастной группы

не принимали ничего из данных препаратов. В 1-й и 2-й группе пациенты
чаще принимали препараты только группы антиагрегантов (в 44,4% и в
23,2% случаев соответственно), в 3-й группе чаще принимали только
статины (в 33,3% случаев). Частота приема препаратов двух
фармакологических групп стояла на предпоследнем месте у пациентов 1-й
и 2-й групп и на последнем месте у пациентов 3-й группы. Лидером в
употреблении комбинации препаратов групп антиагрегантов и статинов
была 2-я группа, что, вероятно связано с большей дисциплинированностью
и повышенному вниманию к своему здоровью по сравнению с более
молодыми пациентами. Самая низкая частота одновременного приема
комбинаций лекарственных препаратов, возможно, связана
с психологическим отрицанием пациентов самой старшей возрастной
группы того, что «набор таблеток» поможет им улучшить качество жизни
или ее продлить, также причина возможна в социальной и финансовой
стороне вопроса.
Интересным оказался тот факт, что при употреблении только
препаратов фармакологической группы статины у пациентов 1-й группы
были выявлены только однососудистые гемодинамически значимые
 17

стенозы, дву- и трехсосудистых поражений при данных условиях выявлено

не было.
У пациентов 3-й группы, употреблявших только статины, в 40%
случаев были выявлены трехсосудистых гемодинамически значимые
стенозы, в 60% случаев - трехсосудистые стено-окклюзирующие
поражения. Такое распределение, возможно, связано с тем, что первый
статин, нашедший клиническое применение, был зарегистрирован в 1987 г.
(в США). При рассмотрении структуры поражений при сочетанном приеме
препаратов групп антиагреганты и статины данная тенденция не
сохранялась, что может указывать на случайность данного распределения.

Исследование крови

Внутрисосудистая активация тромбоцитов (ВАТ) более чем в 70%

случаев была повышена у пациентов всех возрастных групп, более 35%
этих пациентов в каждой возрастной группе не принимали ни
антиагрегантов, ни статинов. Пациенты 1-й группы, имевшие высокий
процент повышения ВАТ(в 84,4% случаев), достоверно чаще (в 44,7%
случаев, р=0,01) принимали только антиагреганты по сравнению со 2-й
(в 11,9% случаев) и 3-й группами (в 7,7% случаев). Пациенты же 3-й
группы, имевшие повышение ВАТ в 72,2% случаев, достоверно чаще
(в 46,2% случаев, р=0,03) принимали только статины по сравнению со 2-й
(в 28,6% случаев) и 3-й группами (в 5,3% случаев). У пациентов
с нарушением ВАТ в 1-й группе в 90,3% случаев чаще (р=0,023)
встречалась АГ по сравнению со 2-й (в 72,7% случаев) и 3-й группами
(в 50% случаев).
Среди пациентов исследуемых возрастных групп с нормальной
агрегационной функцией тромбоцитов не встречалось случаев
исключительного употребления препаратов группы статинов, и только
пожилые люди в 7,1% случаев вообще не употребляли никаких из
вышеперечисленных препаратов. В остальных случаях обследуемые
пациенты употребляли либо антиагреганты, либо их комбинацию
со статинами.
Состояние защиты организма от окислительного стресса (ЗОС)
чаще, чем в остальных возрастных группах, было нарушено среди
пациентов 1-й группы (в 42,2% случаев) и реже - среди пациентов
3-й группы (в 11,1% случаев). Различие частоты встречаемости нарушений
ЗОС между группами достигло достоверной статистической значимости
(р=0,023). Пациенты 1-й группы с нормальным состоянием ЗОС
не употребляли статинов. Достоверной значимости различий в приеме
некоторых лекарственных препаратов между пациентами, имевшими
нарушение ЗОС, и пациентами с нормальными показателями ЗОС
выявлено не было.
 18

У мужчин 1-й группы биохимические показатели крови,

характеризующие нарушение ЗОС, встречались достоверно чаще (в 41,9%
случаев, р=0,014) по сравнению с мужчинами 2-й (в 16,7% случаев) и
3-й групп (в 10% случаев); у пациентов 1-й группы с избыточной массой
тела либо ожирением (в 48,6% случаев, р=0,015) по сравнению
с пациентами 2-й (в 27,7% случаев) и 3-й групп (в 0% случаев);
у пациентов 1-й группы с наследственной предрасположенностью
к заболеваниям сердца (в 41,4% случаев, р=0,050) по сравнению
с пациентами 2-й (в 18,8% случаев) и 3-й групп (в 9,1% случаев);
у пациентов 1-й группы с кризовым течением АГ (в 53,8% случаев,
р=0,007) по сравнению с пациентами 2-й (в 7,1% случаев) и 3-й групп
(в 0% случаев).
Таким образом, с возрастом улучшается способность организма
сопротивляться окислительному стрессу, что, вероятно, связано
с выживаемостью людей, имеющих более совершенные механизмы
адаптации. Возможно также, что на старшие группы оказывают влияния
события, такие как перенесенный в анамнезе инфаркт миокарда, инсульт,
гипертонический криз и др., заставляющие нормализовать образ жизни и
систематизировать прием лекарственных препаратов.
При оценке липидного спектра крови среди всех возрастных групп
дислипидемия была выявлена более чем в 65% случаев и чаще всего
в 1-й группе (в 86,7% случаев). Пациенты этой группы в 5,1% случаев
принимали препараты группы статинов, что реже с тенденцией
к значимости (р=0,08) по сравнению с пациентами 2-й (в 13,2% случаев) и
3-й групп (в 26,7% случаев). Интересно, что половина пациентов
1-й группы с нормолипидемией не принимали никаких препаратов, а
другая половина пациентов принимали препараты обеих
фармакологических групп. У пациентов 3-й группы дислипидемия
достоверно чаще встречалась среди мужчин (в 90% случаев, р=0,034)
по сравнению с пациентами 2-й (в 64,3% случаев) и 1-й групп
(в 86% случаев); и с тенденцией к значимости - среди пациентов с АГ
(в 100%) случаев, р=0,054) по сравнению с пациентами
2-й (в 68,2% случаев) и 1-й групп (в 83,9% случаев). Среди курящих табак
пациентов 1-й группы с тенденцией к значимости чаще была выявлена
дислипидемия (в 83,3% случаев, р=0,10) по сравнению с пациентами 2-й
(в 55,6% случаев) и 3-й групп (в 80% случаев).

Характеристика пациентов с гемодинамически значимыми

атеросклеротическими поражениями коронарных артерий
и нарушением биохимических показателей крови

При анализе биохимических показателей крови только среди

пациентов, имевших различной распространенности гемодинамически
значимые стенозы, были выявлены следующие особенности (рис. 2).
 19

Среди пациентов 1-й группы чаще, чем среди пациентов остальных

возрастных групп, встречалось расхождение с нормой изучаемых
биохимических показателей. Реже всего нарушение ВАТ (в 68,8% случаев)
и значимое нарушение ЗОС (в 12,5% случаев, р=0,025) были выявлены
в 3-й группе, а дислипидемии реже всего встречались во 2-й группе. И хотя
достоверной значимости различий встречаемости данных нарушений
между группами выявлено не было, возрастная динамика
распространенности вышеперечисленных нарушений биохимических
показателей крови среди пациентов с гемодинамически значимыми
поражениями коронарных артерий была схожа таковыми среди всех
обследуемых пациентов.

влт зос лс
г
в 1 группа (п=36) "* 2группа (п=39) ^З группа (п=16)
ВАТ - внутрисосудистая активация тромбоцитов
ЗОС - защита организма от окислительного стресса
ЛС - липидный спектр

Рис. 2. Возрастная динамика нарушений биохимических показателей

крови у пациентов с гемодинамически значимым атеросклеротическим
поражением коронарных артерий.
* р=0,025 по сравнению с 1 группой.

Анализ наличия гемодинамически значимых поражений коронарных

артерий среди пациентов с одновременным нарушением изучаемых
показателей крови выявил (рис. 3), что однососудистое поражение чаще
встречалось у пациентов 1-й группы, двусосудистое - у пациентов
2-й группы и трехсосудистое - у пациентов 3-й группы, но достоверной
значимости различий встречаемости данного признака выявлено не было.
 20

Однососудистые Двусосудистые Трехсосудистые

в 1 группа (п= 12) с. 2 группа (п=7) * 3 группа (п=1)

Рис. 3. Возрастная динамика гемодинамически значимых

атеросклеротических поражений коронарных артерий у пациентов
с отклонениями биохимических показателей крови.

Результаты корреляционного, множественного регрессионного

и дискриминантного анализов

Корреляционный анализ

Для 1-й группы число пораженных сосудов положительно

коррелировало с ожирением (тенденция: г=0,27; р=0,08), наличием СД
(значимость: г=0,31; р=0,04), и наличием ИМ в анамнезе (значимость:
г=0,39; р=0,01). Зависимость от курения и принадлежности к мужскому
полу проявится при увеличении размера группы, в частности, в 1 группе
всего две женщины, поэтому результаты не очень надежные.
Для 2-й группы число пораженных сосудов положительно
коррелировало с курением (тенденция: г=0,24; р=0,08), наличием СД
(значимость: г=0,33; р=0,01), и наличием ИМ в анамнезе (значимость:
г=0,46; р=0,000). Помимо этого, есть тенденция к отрицательной связи
с ожирением и значимая зависимость от пола (у мужчин число
пораженных сосудов значимо выше: г=-0,39; р=0,001).
В 3-й группе в силу ее небольших размеров выявлена только одна
тенденция к отрицательной связи с курением (г=-0,43; р=0,001).
Увеличение размера группы приводит к связи с полом (у мужчин в
среднем больше пораженных сосудов), отрицательной связи с ожирением,
СД и положительной связи с наследственностью. По-видимому, тот факт,
 21

что в старшей группе у пациентов с большим числом пораженных сосудов

проявляется направленность к уменьшению курящих, страдающих
ожирением и СД, говорит о том, что при наличии таких факторов риска и
одновременно поражений сосудов, они погибают в более молодом
возрасте. Интересно, что только в этой группе появляется направленность
к зависимости числа пораженных сосудов от наследственности.

Множественный регрессионный анализ

Основными факторами, влияющими на число пораженных сосудов в

1-й и 2-й группах, являются наличие в анамнезе ИМ и С Д. Во 2-й группе
на первый план выступает пол. Возможно, его влияние проявилось бы и в
1-й группе, однако, маленькое число женщин (п=2) не позволило
проявиться этой зависимости. Интересно, что в 1-й группе при ее
количественном увеличении могут выявиться биохимические показатели,
указывающие на нарушение ЗОС, тогда как во 2-й группе выявлено
влияние нарушения липидного обмена.
Количество пациентов 3-й группы незначительно (п=18), но в ходе
пошаговой линейной регрессии фактор риска «пол» был исключен
последним, это означает, что зависимость от него проявилась бы, будь
группа более многочисленной. В 3-й группе выявлена отрицательная
зависимость числа пораженных сосудов от курения и ожирения.

Дискриминантный анализ

Для проведения анализа данные были классифицированы на две

группы: без поражения сосудов и с поражениями (табл. 6).
Очевидно, что в старшей возрастной группе число пациентов мало,
поэтому результаты классификации для этой группы ненадежны.

Таблица 6
Распределение наличия гемодинамически значимых
атеросклеротичсских поражений коронарных артерий
по возрастным группам

Поражение коронарных Возрастная группа Всего

артерий 1 группа 2 группа 3 группа
п=119
(п=45) (п=56) (п=18)
%(п) %(п) % (п) %(п)
нет 20(9) 30,4 (17) ПД(2) 23,5 (28)
есть 80 (36) 69,6 (39) 88,9(16) 76,5(91)
 22

В качестве параметров, по которым проводилась дискриминация,

были взяты факторы риска. Были вычислены канонические коэффициенты
необходимые для расчета дискриминантной функции (табл. 7).

Таблица 7
Канонические коэффициенты дискриминантной функции

Возрастная группа
Для Факторы риска 1 группа 2 группа 3 группа
Хі Нарушение ВАТ 0,501 0,154 -1,401
х2 Артериальная
-0,181 -0,105 0,755
гипертензия
Хз Дислипидемия 1,728 0,473 3,783
Х4 Нарушение ЗОС 0,647 1,096 -2,427
х5 Пол -3,494 -2,226 4,214
х6 Сахарный диабет -0,037 0,515 1,100
х? ИМ в анамнезе 1,247 0,439 0,971
х8 Инсульт в анамнезе 2,326 0,397 2,437
х9 АГ, кризовое течение -0,004 -0,056 -3,476
Хю Курение табака 0,892 0,427 2,910
Х/і Наследственность 1,096 0,299 2,197
Х/2 Нарушение ИМТ 0,186 -0,267 2,776
с (Constant) -2,862 0,449 -15,745

В результате дискриминантного анализа правильно

классифицированы 93,3% пациентов в 1-й группе (66,7% - в группе без
поражений и 100% в группе с поражениями сосудов), 84% пациентов во
2-й группе (64,7% - в группе без поражений и 92,3% в группе
с поражениями сосудов) и 100% в 3-й группе. Как уже отмечалось ранее,
результаты для третьей возрастной группы ненадежны из-за слишком
малого числа наблюдений в группе без поражений сосудов. Связь между
вероятностью правильной классификации и вероятностями правильной
классификации в группе с сосудистыми поражениями и без них
выражается формулой Байеса.
Таким образом, можно с достаточно высокими вероятностями
предсказывать наличие гемодинамически значимых поражения сосудов по
совокупности факторов риска. Пациенты с гемодинамически значимыми
поражениями сосудов будут классифицироваться с высокой вероятностью,
тогда как пациенты без поражений примерно в 30% случаев в 1-й и 2-й
группе будут отнесены к индивидам с поражениями (табл.8).
Встречались группы пациентов, у которых не были выявлены
поражения сосудов, но по наличию факторов риска у таких пациентов
 23

прогнозировалось поражение. Ошибочная классификация в этом случае

могла указывать на возможное развитие поражений.

Таблица 8
Показатели качества полученной дискриминантной модели

Значение показателя для

возрастных групп, %
Показатель
60-74 75 лет и
40-59лет
года старше
Диагностическая эффективность
93,3% 83,9% 100,0%
(безошибочность)
Уровень ложноотрицательных прогнозов 0% 7,7% 0%
Уровень ложноположительных прогнозов 33,3% 35,3% 0%

Дискриминантные функции имеют следующие виды для разных групп:

для 1 группы:
у = 0,501*, - 0,181л-2 + 1,72&о + 0,647*, - 3,494*, - 0,037*tf + 1,247*7 +
2,326*s - 0,004*9 + 0,892*,„ + 1,096*,, + 0,186*,2 - 2,862
для 2 группы:
у = 0,154*, - 0,105*2 + 0,473*з + 1,096*, - 2,226*5 + 0,515*d + 0,439*7 +
0,397*^-0,056*9 + 0,427*,0 + 0,299*,, - 0,267 хІ2+ 0,449
для 3 группы:
у = - 1,401*, + 0,755*2 + 3,783*5 - 2,427*, + 4,214*j + 1,100*5 + 0,971*7 +
2,437*5- 3,476*9+ 2,910*,о + 2,197*,,+ 2,П6х,2- 15,745

При обследовании пациента в подходящую определенной возрастной

группе формулу (дискриминантную функцию) необходимо подставить
вместо* при наличии соответствующего фактора риска - значение |1|, при
его отсутствии - 0. Исключением является половая принадлежность
пациента: для мужчин - значение |1|, для женщин |2|.
Вычислив значение дискриминантной функции соответственно
возрасту пациента, можно его отнести к группе без поражений или к
группе с сосудистыми поражениями в зависимости от того, выше или ниже
это значение определенной константы, благодаря чему можно
рекомендательно расширить показания для коронарографии.
Константы классификации в возрастных группах равны,
соответственно:
с, = - 1,3863, с2 = - 0 ,8303, с3= 2,794.
При величине дискриминантной функции (у) среди пациентов 1-й и
2-й возрастных групп больше констант классификации cj и с2
соответственно можно прогнозировать наличие гемодинамически
значимых атеросклеротических поражений среди этих пациентов, среди
 24

пациентов 3-й группы наличие данных поражений можно прогнозировать

при величине дискриминантной функции меньше константы
классификации с3. Число пациентов 3-й группы относительно мало, что
послужило причиной нашего сомнения в надежности данных результатов
по сравнению с результатами 1-й и 2-й возрастных групп.

ВЫВОДЫ

1. Среди пациентов старше 60 лет возраст явился фактором,

усугубляющим количественные и качественные характеристики
атеросклеротического изменения коронарного русла. Возрастная группа 40
- 59 лет явилась особой группой риска. У этих пациентов с одинаковой
вероятностью было выявлено как однососудистое, так дву- и
трехсосудистое атеросклеротическое изменение коронарных артерий.

2. Среди пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца, с

возрастом не происходило значимых изменений внутрисосудистой
активации тромбоцитов и показателей липидного обмена, но повышалась
способность организма сопротивляться окислительному стрессу.

3. Возраст меняет приоритетность факторов риска развития

ишемической болезни сердца, но сочетание последних имеет большее
влияние на характер поражения коронарного русла и нарушение
исследуемых биохимических тестов, нежели фактор риска сам по себе.
Наиболее выраженные атеросклеротические изменения коронарных
артерий и нарушение исследуемых показателей крови наблюдались у
пациентов, нарушающих стандартные схемы приема препаратов групп
антиагрегантов и статинов.

4. При наличии гемодинамически значимых стенозов коронарных

артерий пациенты 40-59 лет имели самую высокую встречаемость
нарушений исследуемых биохимических тестов.

5. При одновременном нарушении показателей внутрисосудистой

активации тромбоцитов, липидного спектра и показателей защиты
организма от окислительного стресса однососудистое гемодинамически
значимое сужение коронарных артерий чаще (в 41,7% случаев)
встречалось среди пациентов 40-59 лет, двусосудистое - среди пациентов
60-74 лет (в 28,6% случаев) и трехсосудистое - среди пациентов, возраст
которых был 75 лет и старше (в 100% случаев). Одновременное нарушение
вышеперечисленных тестов является фактором, позволяющим
 25

предположить распространенность гемодинамически значимых сужений

коронарных артерий у пациента определенной возрастной группы.

6. Для каждой возрастной группы разработана дискриминантная

модель, позволяющая прогнозировать у больного ишемической болезнью
сердца наличие гемодинамически значимых стенозов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Используя разработанную дискриминантную модель (формулу),

возможно в амбулаторных условиях предположить вероятность наличия
гемодинамически значимого сужения коронарных артерий у пациентов с
ишемической болезнью сердца на этапе сбора анамнеза и лабораторного
исследования крови, что поможет более быстро выбрать дальнейшую
тактику и сократить сроки пребывания пациента в стационаре.

2. Дискриминантная модель (формула) предназначена для

использования строго индивидуально в зависимости от принадлежности к
возрастной группе.

3. Применение разработанной нами формулы может быть актуальным

для пациентов с безболевой ишемией миокарда в связи с большой
распространенностью бессимптомных стенозов коронарных артерий среди
пациентов пожилого и старческого возраста. Формула особо актуальна для
пациентов 40-59 лет, так как в данной возрастной группе среди
атеросклеротических изменений коронарных артерий с одинаковой
вероятностью были выявлены как одно-, так и дву- и трехсосудистые
гемодинамически значимые стенозы.
 26

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ

ДИССЕРТАЦИИ
1. Возрастные изменения состояния коронарного кровотока и
биохимических показателей крови/И. М. Кириченко, Л. С. Козина,
К. Л. Козлов//Успехи геронтологии.- 2008. - Т. 21. - № 4. - С. 640-
642.
2. Кириченко И.М. Зависимость результатов ангиографии коронарных
артерий у лиц пожилого и старческого возраста от показателей
липидного обмена и внутрисосудистой активации тромбоцитов /
И.М. Кириченко, Л.С. Козина// Тез. докл. Всероссийской конф.
«Перспективы фундаментальной геронтологии» 25-26 ноября 2006
г., Санкт-Петербург. - 2006. - С. 53-54.
3. Козина Л.С. Роль возрастных изменений функциональной
активности митохондрий в развитии сердечно-сосудистой
патологии/Л.С. Козина, Т.В. Харитонова, И.М. Кириченко//
Всероссийской конференции «Перспективы фундаментальной
геронтологии» 25-26 ноября 2006 г., Санкт-Петербург. - 2006. - С.
59 - 60.
4. Кириченко И.М. Зависимость разницы между инвазивным и
неинвазивным артериальным давлением у лиц пожилого и
старческого возраста от индекса массы тела/ И.М. Кириченко//
Матер. II научно-практической геронтологической конф. с
международным участием, посвященной памяти Э.С. Пушковой
(Пушковские чтения), 30 ноября - 1 декабря 2006 г., С-Петербург. -
2006.-С. 108.
5. Кириченко И.М. Зависимость результатов ангиографии коронарных
артерий от индекса массы тела у пациентов пожилого и старческого
возраста/ И.М. Кириченко, Л.С. Козина, К.Л. Козлов //Матер, конф.
«Забота, помощь, милосердие», 21-24 марта 2007г., С-Петербург,-
2007. - С. 66-67.
6. Кириченко И.М. Влияние наследственной предрасположенности
к ишемической болезни сердца на показатели внутрисосудистой
активации тромбоцитов, антиоксидантной активности и липидного
обмена у лиц пожилого и старческого возраста/ И.М. Кириченко,
Л.С. Козина, К.Л. Козлов// Матер. II регионарной научно-
практической конф. северо-западного федерального округа
«Геронтология: от кардиологии к социально-экономическим
аспектам», 26-27 апреля 2007 г., Сыктывкар. - 2007. - С. 18.
7. Кириченко И.М. Зависимость результатов ангиографии коронарных
артерий от наличия инфаркта миокарда в анамнезе у пациентов
пожилого и старческого возраста /И.М. Кириченко, Л.С. Козина
//Матер. IV научно-практической конференции «Общество,
 27

государство и медицина для пожилых и инвалидов», 21-22 мая

2007г., Москва.- 2007.- С. 51.
8. Кириченко И.М. Влияние сахарного диабета на состояние
коронарного русла у пациентов пожилого и старческого возраста/
И.М. Кириченко// Матер, конференции, посвященной столетию
Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им.
И.И.Мечникова и столетию профессора А.А.Кедрова, 24-25 мая 2007
г., С-Петербург. - 2007. - С. 26.
9. Кириченко И.М. Взаимосвязь между результатами коронарографии и
наличием гипертонического криза в анамнезе у пациентов пожилого
и старческого возраста/ И.М. Кириченко, Л.С. Козина, К.Л. Козлов//
Матер, регионарной научно-практической конф. северо-западного
федерального, посвященной 10-летнему юбилею ГУ РК
«Кардиологический диспансер», 19-20 октября 2007 г., Сыктывкар. -
2007.-С. 77.
10. Кириченко И.М. Зависимость характера трехсосудистого поражения
коронарных артерий от наличия факторов риска развития
ишемической болезни сердца у пациентов пожилого и старческого
возраста/ И.М. Кириченко, Л.С. Козина, К.Л. Козлов // Тез. докл. IV
научно-практической геронтологической конф. с международным
участием, посвященной памяти Э.С. Пушковой (Пушковские
чтения), 20-21 ноября 2008 г., С-Петербург. - 2008. - С. 175.
11. Kozina L.S. Age dependent changes in lipid metabolism and
thrombocytes intravascular aggregation in cardiovascular pathology
development/L.S Kozina, T.V. Kharitonova, I.M. Kirichenko// Abstr. VI
European Congress «Healthy and active ageing for all Europeans»
International association of gerontology and geriatrics, 5-8 July, 2007.
Adv. in Gerontology. - 2007. - Vol. 20, № 3. - P. 46.
 СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ
В АВТОРЕФЕРАТЕ

АГ артериальная гипертензия

ВАТ внутрисосудистая активация тромбоцитов

ДФПГ 1,1 '-дифенил-2-пикрилгидразил

ЗОС защита организма от окислительного стресса

ИБС ишемическая болезнь сердца

ИМ инфаркт миокарда

МДА малоновый диальдегид

сд сахарный диабет

ТБК тиобарбитуровая кислота

ХС холестерин

КИРИЧЕНКО Ирина Михайловна ПРОГНОЗИРОВАНИЕ АТЕРОСКЛЕРО-

ТИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЙ У ПАЦИЕНТОВ РАЗЛИЧНЫХ
ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП// Автореф. дис. канд. мед. паук: 14.00.53-СПб., 2009,- 28 с.

Подписано в печать 2.6. 05. 2009. Формат 60*84 1/16.

Бумага офсетная. Печать офсетная. Печ. л. 1,0.
Тираж 100 экз. Заказ 8-і .

Отпечатано с готового оригинал-макета.

ЗАО "Принт - Экспресс"
197376, С.-Петербург, ул. Большая Монетная, 5 лит. А