Вы находитесь на странице: 1из 7

УДК 615.

12

ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ


РАЗРАБОТКИ ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКОГО ГЕЛЯ
ЭМОКСИПИНА

М. Н. Анурова1, И. В. Лапик1,2, Е. О. Бахрушина1, С. П. Кречетов2, И. И. Краснюк1

ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет


1

им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)


2
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования
«Московский физико-технический институт (государственный университет)»
Поступила в редакцию 13.04.2017 г.

Аннотация. В статье представлены результаты разработки состава и технологии офтальмоло-


гического геля эмоксипина. Проведена всесторонняя оценка технологических, физико-химических
и реологических характеристик разработанного состава геля. Изучена стабильность полученного
образца геля.
Ключевые слова: офтальмологический гель, эмоксипин, осмотические свойства, реологиче-
ские характеристики.

Abstract. This review presents a results of emoxipine ophthalmic gel formulation development.
Handling ability, physicochemical, rheological properties of developed gel formulation were carried out.
The stability of obtained gel sample was determined.
Keywords: ophthalmic gel, emoxipine, osmotic properties, rheological properties.

Одной из основных задач современной фар- травматических кровоизлияний, осложненной


мацевтической технологии является разработка миопии. Эмоксипин назначают также для защиты
лекарственных средств хорошо изученных лекар- сетчатой оболочки глаза при воздействии света
ственных веществ с улучшенными биофармацев- высокой интенсивности (лазерные и солнечные
тическими характеристиками. ожоги, лазеркоагуляция), кроме того, эмокси-
В рамках реализации стратегии импортоза- пин применяют в послеоперационном периоде у
мещения особенно актуальным видится создание больных глаукомой с отслойкой сосудистой обо-
лекарственных средств на основе оригинальных лочки (хориоидеи). В последнее время эмоксипин
отечественных субстанций. Такой фармацевтиче- успешно применяют при лечении других заболе-
ской субстанцией является эмоксипин. ваний, сопровождающихся усилением перекис-
Эмоксипин – лекарственное средство, произ- ногоокислениялипидови гипоксией. При глазных
водное 3-гидроксипиридина, структурный аналог заболеваниях эмоксипин применяют ретробуль-
витамина В6. Эмоксипин обладает антиоксидант- барно, парабульбарно и субконъюнктивально. В
ной, антигипоксической, ангиопротекторной, настоящее время лекарственные формы эмокси-
антиагрегационной активностью. Эмоксипин пина на российском фармацевтическом рынке
применяется в офтальмологической практике в представлены раствором для инъекций и глазны-
качестве средства для лечения внутриглазных ми каплями [1,2].
кровоизлияний, диабетической ретинопатии, цен- Разработка новой лекарственной формы эмок-
тральных хориоретинальных дистрофий, тромбо- сипина – офтальмологического геля позволит
за центральной вены сетчатки и ее ветвей, пост- улучить потребительские и биофармацевтиче-
ские характеристики эмоксипина, в связи с пре-
© Анурова М. Н., Лапик И. В., Бахрушина Е. О., Крече- имуществами данной лекарственной формы по
тов С. П., Краснюк И. И., 2017 сравнению с глазными каплями: равномерным
ВЕСТНИК ВГУ, СЕРИЯ: ХИМИЯ. БИОЛОГИЯ. ФАРМАЦИЯ, 2017, № 4 117
Анурова М. Н., Лапик И. В., Бахрушина Е. О., Кречетов С. П., Краснюк И. И.

распределением по слизистой оболочке, пролон- полученной дисперсии и внесение водного рас-


гированным высвобождением, высокими биоад- твора эмоксипина и вспомогательных веществ.
гезивными свойствами [3]. Технология получения гелей на основе МЦ и
ГЭЦ аналогична получению гелей на основе Car-
МЕТОДИКА ЭКСПЕРИМЕНТА bopol®, однако не требует нейтрализации гелео-
Объект исследования – эмоксипин (3-гидрокси- бразователя до необходимого pH.
6-метил-2-этилпиридин), представляющий собой Агрегативную стабильность гелей определяли
белый или белый с оттенком кристаллический центрифугированием. Образцы исследуемых ге-
порошок (Кемикал Лайн) [4], практически нерас- лей в количестве 5.0 г помещали в центрифужные
творимый в воде, легко растворимый в 0.2 М рас- пробирки объемом 15 мл. Стабильность гелей
творе хлористоводородной кислоты, мало раство- определяли по коэффициенту, равному отноше-
римый в 0.2 М растворе гидроксида натрия нию высоты слоя выделившейся фазы H1 к высоте
В качестве гелеообразователей в работе ис- слоя всего геля Н2 и вычисляемому по формуле:
пользовали разрешенные для применения в оф- K=H1/H2[5] (1)
тальмологических лекарственных формах поли- Осмотическую активность мягких лекар-
меры, устойчивые к термической стерилизации: ственных форм оценивали гравиметрически ме-
Carbopol® 974P (Lubrizol, Бельгия); гидрокси- тодом диализа через полупроницаемую мембрану
пропилметилцеллюлозу (ГПМЦ) марки Benecel (целлофановые пленки марки «Целлофан P 60»).
K100M (Ashland, Бельгия); метилцеллюлозу (МЦ) Величину осмотической активности рассчитыва-
марки Metolose® SM100(Shin-Etsu, Япония); ги- ли по формуле:
дроксиэтилцеллюлозу (ГЭЦ) марки Natrosol™ M
P = o ⋅ 100% , (2)
250HHX (Ashland, Голландия). В качестве стаби- Mi
лизаторов использовали натрия сульфит (Реахим, где P – осмотическая активность, Mo – масса диа-
Россия) и натрия дигидрофосфатдигидрат (Sig- лизного блока до термостатирования, г, Mi – масса
ma-Aldrich, Германия), в качестве антиоксиданта диализного блока через определенный промежу-
– натрия бензоат (Реахим, Россия), консерванта ток времени после начала термостатирования, г. [5]
– бензалкония хлорид (Sigma-Aldrich, Германия). Изучение реологических характеристик образ-
Первым этапом получения эксперименталь- цов геля эмоксипина проводили методом ротаци-
ных образцов гелей является получение раствора онной вискозиметрии на реометре Lamy RM 200
эмоксипина. Раствор готовили на магнитной ме- (Франция) с измерительной системой «цилиндр
шалке IKA C-MAG MS 4 (Германия), содержание в цилиндре» размеров MS DIN-11 и MS DIN-33.
эмоксипина в образцах составляет 1%. В связи с Температура измерений: 20±0.2 °С; 37±0.2 °С.
использованием в работе эмоксипина основания, Изучение реологических свойств – необходи-
следующим этапом была нейтрализация путем мый этап разработки офтальмологических мягких
добавления 0.2 Н раствора хлористоводородной лекарственных форм. В процессе производства и
кислоты при контроле значения pH (MettlerToledo применения пациентом структура геля много-
S220 SevenCompact, Швейцария), после растворе- кратно подвергается воздействию сдвиговых на-
ния эмоксипина в раствор вносят стабилизаторы, пряжений различной силы, что важно учитывать
антиоксидант и консервант. при планировании эксперимента по изучению
Технология получения гелей на основе Car- структурно-механических свойств испытуемых
bopol® 974P заключается в внесении полимера в образцов.
полученный ранее водный раствор и загущении Изучение структурно-механических характе-
(нейтрализации) полученной дисперсии 0.2 М ристик образцов в условиях, имитирующих техно-
раствором гидроксида натрия до pH 7.0 при пере- логический процесс (перемешивание в реакторе,
мешивании с использованием верхнеприводной дозирование в упаковку), проводили при напря-
лопастной мешалки IKA Eurostar 20 digital (Гер- жении сдвига от 0 до 350 с-1, температуре 20°С с
мания). помощью измерительной системы MS DIN-33[6].
Технология получения гелей на основе ГПМЦ Для моделирования процесса экструзии из
заключается в диспергировании и перемешива- упаковки, реологические характеристики изучали
нии навески полимера в горячей (80-90 °С) воде в диапазоне скоростей свдига от 0 до 30 с-1 с
очищенной (1/3 необходимого объема воды очи- использованием измерительной системы «цилиндр
щенной), после чего производится охлаждение в цилиндре» MS DIN-11 при температуре 20 °С.
118 ВЕСТНИК ВГУ, СЕРИЯ: ХИМИЯ. БИОЛОГИЯ. ФАРМАЦИЯ, 2017, № 4
Технологические аспекты фармацевтической разработки

Особенностью реологических испытаний для Carbopol® 974P к раствору эмоксипина при пере-
офтальмологических лекарственных форм яв- мешивании наблюдалось помутнение раствора, а
ляется воспроизведение условий процесса при- при хранении образца при комнатной температуре
менения. После нанесения геля на роговицу или образовывались игольчатые кристаллы эмоксипи-
закладывании за нижнее или верхнее веко, сле- на, это связано со смещением pH, и выпадением
дует рефлекторное моргание. По литературным в осадок основания эмоксипина. Таким образом,
данным [7] напряжение сдвига при моргании получение гелей на основе производных акрило-
глаза человека определяется в диапазоне от 0 до вой кислоты не целесообразно.
1000  с-1. Температура измерения 37°С. Измери- Образцы 4-18 имели вид однородных прозрач-
тельная система MS DIN-33. ных гелей без механических включений.
Определение стабильности разработанных со- Результаты изучения агрегативной стабильно-
ставов гелей проводили методом «ускоренного ста- сти гелей приведены в таблице 2.
рения» в соответствии с ОФС.1.1.0009.15 «Сроки Было показано, что все образцы обладали до-
годности лекарственных средств». Образцы глаз- статочно высокой агрегативной стабильностью.
ных гелей помещали в термостат на срок 60 дней, в При хранении гелей на основе Benecel K100M
котором поддерживалась постоянная температура в течение 48 часов при комнатной температуре
40±1 °С. С установленной периодичностью (1, 7, 30, гель эмоксипина желтеет. Возможно это связано
45 и 60 суток) отбирали пробы и проводили оцен- с окислением эмоксипина, которое может возни-
ку показателей качества лекарственной формы. кать при температурном воздействии, имеющем
место при получении гелей с этим типом произ-
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ водного целлюлозы.
Экспериментальное обоснование типа и марки Дальнейшие исследования проводили образ-
гелеобразователя является одним из важнейших цов гелей эмоксипина на основе ГЭЦ (Natrosol™
этапов разработки состава лекарственной формы 250HHX) и МЦ (Metolose® SM100).
в виде гелей. Составы полученных образцов гелей Для офтальмологических лекарственных
эмоксипина на основе производных целлюлозы и форм важным параметром является осмотическая
акриловой кислоты представлены в таблице 1. активность, так как гели, обладающие высокой
При получении образцов на основе Carbopol® осмотической активностью, могут вызывать ощу-
974 P было показано, что при добавлении навески щения дискомфорта.

Таблица 1.
Составы образцов офтальмологического геля эмоксипина
Состав
Компонент
1.0 10

1.0 12

1.0 13

1.0 14

1.0 15

1.0 16

1.0 17

1.0 18
1.0 11
1

Эмоксипин, г
1.0

1.0

1.0

1.0

1.0

1.0

1.0

1.0

1.0

Натрия сульфит, г
0.1

0.1

0.1

0.1

0.1

0.1

0.1

0.1

0.1

0.1

0.1

0.1

0.1

0.1

0.1

0.1

0.1

0.1

Натрия гидрофосфат, г
0.5

0.5

0.5

0.5

0.5

0.5

0.5

0.5

0.5

0.5

0.5

0.5

0.5

0.5

0.5

0.5

0.5

0.5

Натрия бензоат, г
0.5

0.5

0.5

0.5

0.5

0.5

0.5

0.5

0.5

0.5

0.5

0.5

0.5

0.5

0.5

0.5

0.5

0.5

0.2М раствор хлористо-водородной


22

22

22

22

22

22

22

22

22

22

22

22

22

22

22

22

22

22

кислоты, мл
0.25 0.02

0.02

0.02

0.02

0.02

0.02

0.02

0.02

0.02

0.02

0.02

0.02

0.02

0.02

0.02

0.02

0.02

0.02

Бензалкония хлорид, г

Carbopol® 974P, г
0.5

1.0


0.75

1.25

Benecel K100M, г
0.5

1.0

1.5


0.75

Metolose® SM100, г
1.0

1.5

2.0

3.0


0.75

1.25

Natrosol™ 250HHX, г
0.5

1.0

1.5

Вода очищенная До 100 г

ВЕСТНИК ВГУ, СЕРИЯ: ХИМИЯ. БИОЛОГИЯ. ФАРМАЦИЯ, 2017, № 4 119


Анурова М. Н., Лапик И. В., Бахрушина Е. О., Кречетов С. П., Краснюк И. И.

Таблица 2. держанием Natrosol™ 250HHX в концентрации


Агрегативная стабильность гелей эмоксипина 0.5, 1.25 и 1.5% и образец №12 с содержанием
Коэффициент агрегативной устойчивости Metolose® SM100 2.0%.
Состав № После хранения 48 ч при Следующим этапом стало изучение реологи-
После получе-
ния ЛФ
температуре ческих характеристик образцов гелей в диапазоне
20°C 60°C скоростей сдвига от 0 до 350 с-1при температуре
4 0 0 0 20 °С для определения типа течения, сравнитель-
5 0 0 0.025
6 0 0.025 0.111 ного изучения пластической вязкости образцов и
7 0 0 0.025 предела текучести. Показано, что лекарственные
8 0 0.025 0.176 композиции на основе геля имеют неньютонов-
9 0 0 0
10 0 0 0 ский тип течения жидкости, т.е. являются псевдо-
11 0 0 0 пластичными системами с выраженными преде-
12 0 0 0 лами текучести.
13 0 0 0.025
14 0 0 0
С использованием программного обеспечения
15 0 0 0 Lamy Rheomatic P была рассчитана пластическая
16 0 0 0 вязкость для исследуемых образцов геля и их
17 0 0 0 предел текучести по модели Кэссона, поскольку
18 0 0 0.025
данная обобщенная модель позволяет описать ре-
Результаты изучения осмотической активно- ологическое поведение дисперсных систем раз-
сти образцов гелей эмоксипина на основе Natro- личной природы [8]. Результаты представлены в
sol™ 250HHX и Metolose® SM100 представлены таблице 3.
на рис. 1. Как видно из графиков зависимости ве- Для интерпретации полученных результатов
личины осмотической активности от концентра- и выбора на их основе оптимальных эксперимен-
ции полимера в геле для производных целлюлозы тальных образцов гелей эмоксипина, были про-
не наблюдается, минимальной осмотической ак- анализированы офтальмологические препараты,
тивностью обладают образцы №14, 17 и 18 с со- представляющие собой гели, относящиеся к раз-

Таблица 3.
Пластическая вязкость и предел текучести образцов гелей на основе МЦ и ГЭЦ
Образцы гелей на Metolose® SM100 Образцы гелей на Natrosol™ 250HHX
Образец Пластическая Предел текучести Образец Пластическая Предел текучести
№ вязкость, Па*с по Кэссону, Па № вязкость, Па*с по Кэссону, Па
9 0.0025 1.42 14 0.017 1.44
10 0.0031 3.81 15 0.027 4.22
11 0.0034 4.71 16 0.055 8.57
12 0.024 7.72 17 0.124 9.30
13 0.062 8.73 18 0.198 12.70

Рис. 1. Зависимость осмотической активности от концентрации Natrosol™ 250HHX (А) и Meto-


lose® SM100 (Б)
120 ВЕСТНИК ВГУ, СЕРИЯ: ХИМИЯ. БИОЛОГИЯ. ФАРМАЦИЯ, 2017, № 4
Технологические аспекты фармацевтической разработки

личным фармакологическим группам, в настоящее из упаковки (рисунок 3), на реограмме обнару-


время представленные на российском фармацевти- живается плато в области сдвиговых скоростей
ческом рынке: Блефарогель® (ООО Гельтек-Меди- от 3 до 6 с-1, называемое также «нулевой сдви-
ка, Россия), Видисик® (Др. Герхард Манн, Герма- говой вязкостью». Данный феномен обнаружи-
ния), Корнерегель® (Др. Герхард Манн, Германия) вается у гелей на основе производных целлюлоз
и Солкосерил® (Valeant Pharmaceuticals Germany в диапазонах малых скоростей сдвига и вызван
GmbH, Германия). С целью выявления реологиче- стремлением полимера вернуться в клубковую
ского оптимума, лекарственные препараты были конформацию при увеличении энтропии [9].
исследованы при тех же условиях, что и экспери-
ментальные образцы – при температуре 20°С, в
диапазоне скоростей сдвига от 0 до 300 с-1. Апрок-
симация полученных результатов проводилась с
использованием модели Кэссона. Таким образом
были определены диапазоны оптимальных значе-
ний пластической вязкости и пределов текучести
офтальмологических гелей (табл. 4).
Показано, что значения пластической вязко-
сти лекарственных препаратов в форме глазных
гелей, лежат в диапазоне от 0.121 до 0.188 Па·с,
пределы текучести определены от 9.3 до 23.7 Па. Рис. 2. Кривая вязкости образца геля на основе
Таким образом, из изучаемых эксперимен- Natrosol™ 250HHX1.25% при температуре 20°C и
тальных образцов глазных гелей эмоксипина пу- скорости сдвига 0-350 c-1
тем скрининга по реологическим параметрам,
рассчитанным по модели Кэссона, был выбран
оптимальный состав №17 на основе Natrosol™
250HHX 1.25%, пластическая вязкость и предел
текучести которого лежат в заданном оптималь-
ном диапазоне.
На следующем этапе динамическую вязкость
выбранного образца №17 на основе Natrosol™
250HHX 1.25% изучали при скоростях сдвига,
имитирующих условия производства (рис. 2),
хранения и экструзии из флакона (рис. 3) и при-
менении (рис. 4). Рис. 3. Кривая вязкости образца геля на основе
На рисунке 2 приведена кривая вязкости разра- Natrosol™ 250HHX 1.25% при температуре 20 °C
ботанного офтальмологического геля эмоксипи- и скорости сдвига 0-30 c-1
на. Показано, что динамическая вязкость изменя- При дальнейшем нарастании сдвиговых напря-
ется в диапазоне от 1.74 до 0.34 Па·с. Восходящая жений, вызванных раскручиванием внутреннего
и нисходящая части цикла в большой степени эк- коаксильного цилиндра измерительной системы,
вивалентны, что говорит о высоких тиксотропных конформация молекулярных цепей целлюлозы
свойствах образца в диапазоне сдвиговых напря- подвергается разрушению, однако на восходящей
жений, имитирующих процесс производства. части цикла при понижении скоростей сдвига до
При изучении реологического поведения геля значений 3-6 с-1 видно прохождение кривой вязко-
в условиях, моделирующих хранение и экструзию сти стадию плато вторично.

Таблица 4.
Пластическая вязкостьи предел текучести образцов гелей, представленных
на российском фармацевтическом рынке
Торговое наименование Гелеобразователь Пластическая вязкость, Па·с Предел текучести, Па
Блефарогель® Карбомер(Carbopol®) 0.121 9.4
Видисик® Карбомер (Carbopol®) 0.141 23.7
Корнергель® Карбомер(Carbopol®) 0.188 21.7
Солкосерил® Кармеллоза натрия 0.175 13.1

ВЕСТНИК ВГУ, СЕРИЯ: ХИМИЯ. БИОЛОГИЯ. ФАРМАЦИЯ, 2017, № 4 121


Анурова М. Н., Лапик И. В., Бахрушина Е. О., Кречетов С. П., Краснюк И. И.

Таблица 5.
Изучение стабильности методом «ускоренного старения» образца глазного геля
эмоксипина на основе Natrosol™ 250HHX 1.25%
Показатель / Нормы
Прозрачный Содержание эмок- В диапазоне скоростей
Сроки рН
бесцветный гель, сипина должно сдвига 0-50 с-1 [10] дина- Прозрачный Бесцветный
хране- 5.0-
без пузырьков составлять 95-105 мическая вязкость должна гель гель
ния 8.0
воздуха мг/флакон составлять 3.225 Па*с
1 Без изменений Без изменений 5.82 3.563 Без изменений Без изменений
7 Без изменений Без изменений 5.83 3.812 Без изменений Без изменений
30 Без изменений Без изменений 5.85 3.648 Без изменений Без изменений
45 Без изменений Без изменений 5.86 3.184 Без изменений Без изменений
60 Без изменений Без изменений 5.90 3.037 Без изменений Без изменений

сти характерны для разработанного образца геля


эмоксипина при всех режимах измерения реоло-
гических свойств.
В таблице 5 приведены результаты изучения
стабильности разработанного офтальмологиче-
ского геля эмоксипина методом «ускоренного ста-
рения». Разработанный состав геля эмоксипина
показал стабильность в течение срока годности,
эквивалентному трем годам.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Разработана технология получения и выбран
Рис. 4. Кривая вязкости образца геля на ос-
оптимальный состав (табл. 6) офтальмологиче-
нове Natrosol™ 250HHX 1.25% при температуре
ского геля эмоксипина.
37 °C и скорости сдвига 0-1000 c-1
Таким образом, изучаемый образец офталь- Таблица 6.
мологического геля при измерении в диапазоне Состав офтальмологического геля эмоксипина
скоростей сдвига 0-30 c-1 представляет собой иде- Компонент Содержание
Эмоксипин, г 1.0
альную тиксотропную систему. Вязкость образца
Натрия сульфит, г 0.1
при экструзии снижается в среднем в 2.5 раза, что Натрия гидрофосфат, г 0.5
позволяет гелю легко дозироваться и распреде- Натрия бензоат, г 0.5
ляться по роговице. В дальнейшем, после снятия 0.2М раствор хлористоводородной кисло-
22,0
сдвигового напряжения, разработанный офталь- ты, мл
мологический гель эмоксипина снова повышает Бензалкония хлорид, г 0.02
свою вязкость, что позволяет обеспечивать ему Natrosol™ 250HHX, г 1.25
пролонгированный эффект и повышает биоадге- Вода очищенная до 100 г
зивные свойства. Изучены технологические и реологические
При изучении реологического поведения характеристики лекарственной формы. Показано
образца в диапазоне высоких скоростей сдви- что, предложенный состав, обладает оптималь-
га 0-1000  с-1 (рис.4), офтальмологический гель ными структурно-механическими свойствами,
эмоксипина также демонстрирует высокую сте- на основе сравнительного анализа с эталонными
пень тиксотропности – динамическая вязкость препаратами (широко использующимися зареги-
при повышении скорости сдвига уменьшается стрированными офтальмологическими гелями).
практически в 6 раз (от 0.6 до 0.12 Па·с), полно- Определен срок годности разработанной лекар-
стью восстанавливаясь до исходных значений при ственной формы, который составил 3 года.
уменьшении скоростей вращения измерительной
геометрии. Работа выполнена при финансовой поддержке Минобрнауки
РФ (договор № 02.G25.31.0001) в рамках реализации Постановления
Таким образом, было показано, что сдвиго- Правительства РФ от 09.04.2010 г. № 218.
вое утоньшение и высокая степень тиксотропно-

122 ВЕСТНИК ВГУ, СЕРИЯ: ХИМИЯ. БИОЛОГИЯ. ФАРМАЦИЯ, 2017, № 4


Технологические аспекты фармацевтической разработки

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ рактеристики экспериментальных образцов перо-


1. Описание Эмоксипин — Энциклопедия ральных гелей нимесулида / М.Н. Анурова, Е.О.
РЛС: инструкция по применению препарата Эмок- Бахрушина, С.П. Кречетов // Разработка и реги-
сипин и состав. — Режим доступа: URL: http:// страция лекарственных средств. — № 4 (17). —
www.rlsnet.ru/tn_index_id_5490.htm (5.10.2016 г.). 2016. — С. 46-52.
2. Эмоксипин. Фармацевтический справоч- 7. Sandeep Kumar. In-Situ Forming Gels for
ник.. — Режим доступа: URL: http://www.xumuk. Ophthalmic Drug Delivery/ Sandeep Kumar, Bert
ru/farmacevt/1276.html (16.10.2015 г.) O. Haglund, Kenneth J. Himmelstein // Journal of
3. Stability and Ocular Pharmacokinetics of Ocular Pharmacology and Therapeutics. — 1994. —
Celecoxib-Loaded Nanoparticles Topical Ophthalmic 10(1). -P. 47-56.
Formulations / M.M. Ibrahim [et al.] // J. Pharm. Sci. 8. Матвеенко В.Н. Вязкость и структура дис-
— 2016. — Dec. 105(12). — P. 3691-3701. персных систем / В.Н. Матвеенко, Е.А. Кирсанов
4. Каталог продукции ООО «КемикалЛайн». // Вестник Московского университета, сер. 2, хи-
— Режим доступа: URL: http://www.chemline.ru/ мия. —2011. —Т. 52. — №4. — С. 271.
catalog/1/2/page/1.html (18.10.2015) 9. Малкин А.Я. Реология: концепции, мето-
5. Разработка состава и технологии дермато- ды, приложения / пер. с англ. / А.Я. Малкин, А.И.
логического геля сухого экстракта босвелии пильча- Исаев/ — Спб.: ЦОП Профессия, 2010. — 560 с.
той / М.Н. Анурова [и др.] // Вестник Воронежско- 10. Лапик И.В. Разработка методик определе-
го государственного университета. Серия: Химия. ния показателей качества офтальмологического
Биология. Фармация. — 2016. —№ 4. — С. 127-132. геля эмоксипина / И.В. Лапик, М.Н. Анурова, С.П.
6. Анурова М.Н. Изучение влияния состава Кречетов // Здоровье и образование в XXI веке.
комбинированной матрицы на реологические ха- —2016. — Т.15. — №5. — С. 121-124.

Первый Московский государственный медицин- I.M. Sechenov First Moscow State Medical
ский университет им. И.М. Сеченова Министерства University Ministry of Health of the Russian
здравоохранения Российской Федерации Federation
Анурова М. Н., к.ф.н., доцент кафедры фар- Anurova M. N., Ph.D., Associate Professor
мацевтической технологии department of pharmaceutical technology
Тел. +7 903 279-02-59 Ph. +7 903 279-02-59
E-mail: amn@yandex.ru E-mail: amn@yandex.ru

Лапик И. В., аспирант кафедры фармацевти- Lapik I. V., post-graduate student, department of
ческой технологии pharmaceutical technology

Бахрушина Е. О., ассистент кафедры фарма- Bakhrushina E. O., Assistant Professor, dept. of
цевтической технологии pharmaceutical technology
Тел. +7 905 784-30-52 Ph. +7 905 784-30-52
E-mail: bachrauschenh@mail.ru E-mail: bachrauschenh@mail.ru

Краснюк И. И., доктор фармацевтических Krasnuk I. I., Ph.D. head of pharmaceutical


наук, заведующий кафедрой фармацевтической technology department
технологии Ph. +7 916 697-49-34
Тел. +7 916 697-49-34 E-mail: krasnyuki@mail.ru
E-mail: krasnyuki@mail.ru

Московский физико-технический институт Moscow Institute of Physics and Technology


Кречетов С. П., к. м. н., заведующий лабора- Krechetov S. P., Ph.D., head of the Laboratory of
торией дизайна лекарственных форм Design of Medicinal Forms
Тел.: +7 916 591-65-47 Ph.: +7 916 591-65-47
E-mail: ksp@pharmcluster.ru E-mail: ksp@pharmcluster.ru

ВЕСТНИК ВГУ, СЕРИЯ: ХИМИЯ. БИОЛОГИЯ. ФАРМАЦИЯ, 2017, № 4 123