METABOLISMO DE LÍPÍDOS

1. ¿En qué consiste la Oxidación de los Ácidos Grasos?

R/La betaoxidación (β-oxidación) es un proceso catabólico de los ácidos grasos en el cual sufren
remoción, mediante la oxidación, de un par de átomos de carbono sucesivamente en cada ciclo del
proceso, hasta que el ácido graso se descompone por completo en forma de moléculas acetil-CoA, que
serán posteriormente oxidados en la mitocondria para generar energía química en forma de (ATP). La β-
oxidación de ácidos grasos consta de cuatro reacciones recurrentes.
2. ¿Cómo se lleva a cabo el transporte sanguíneo de los ácidos grasos?
Lipólisis, la remoción de las cadenas de ácidos grasos del glicerol al cual se encuentran unidas en su
forma de almacenamiento como triglicéridos (grasas), es llevada a cabo por lipasas. Estas lipasas se
activan por niveles altos de epinefrina o glucagón en la sangre (o norepinefrina secretada por el sistema
nervioso simpático en el tejido adiposo), cuando los niveles de glucosa luego de las comidas comienzan a
bajar, lo que simultáneamente disminuye los niveles de insulina en la sangre.
Una vez liberados del glicerol, lo ácidos grasos libres entran a la sangre, la cual los transporta unidos a la
albúmina plasmática a través de todo el organismo.
3. ¿Cómo se lleva a cabo el proceso de activación y el transporte a través de la membrana
mitocondrial que cumplen los ácidos grasos de cadena corta, media y larga?
Los ácidos grasos de cadena larga entran a las células que van a metabolizarlos (la mayor parte de las
células del organismo excepto glóbulos rojos y neuronas del sistema nervioso central) a través de
proteínas transportadoras específicas, tales como la familia de proteínas transportadoras de ácidos
grasos SLC27. Una vez dentro de las células, la enzima ácido-graso-de-cadena-larga-CoA ligasa cataliza la
reacción de una molécula de ácido graso con ATP para producir un adenilato de ácido graso, AMP y
fosfato inorgánico; el adenilato de ácido graso reacciona con Coenzima A libre para producir una
molécula de acil-CoA.
4. ¿Cuáles son las reacciones implicadas en la oxidación de los ácidos grasos? Explique
cuáles son las enzimas, coenzimas, substratos y productos.
• Deshidrogenación por medio de la acil-CoA deshidrogenasa, produciendo 1 FADH
• Hidratación por medio de la enoil-CoA hidratasa
• Deshidrogenación por medio de la 3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa, produciendo 1 NADH + H+
• Escisión por medio de la tiolasa, produciendo 1 acetil-CoA y un ácido graso que ahora es 2
carbonos más corto que el original, (produciendo de esta forma un nuevo acil-CoA que es dos
carbonos más corto)
5. Explique la Energética de la oxidación completa de una molécula de Palmitato hasta CO2 y
agua. Compárela con la energética de una molécula de glucosa.

6. ¿Cuál es la importancia metabólica de la oxidación de ácidos grasos, con relación al

metabolismo de carbohidratos? Explique.
7. ¿Existen otras formas de Oxidación de Ácidos Grasos? ¿Cuál es su importancia
metabólica? Explique.
R/ α-oxidación es especialmente importante para el metabolismo de ácidos grasos ramificados, se
hidroxila el carbono α. Tiene lugar en el retículo endoplasmático y en la mitocondria, donde interviene la
oxidasa de función mixta, y en el peroxisoma, donde interviene una hidroxilasa.
la ω-oxidación que tiene lugar en el retículo endoplasmático de muchos tejidos; se produce una
hidroxilación sobre el carbono metílico (–CH3) en el extremo de la molécula opuesto al grupo carboxilo
(–COOH). Utiliza el tipo de reacción de la oxidasa de función mixta y requiere citocromo P450, 02 y
NADPH. Luego, el ácido graso hidroxilado se oxida en el citosol a un ácido dicarboxílico (un grupo
carboxilo en cada extremo de la molécula); este proceso se da principalmente en ácidos grasos de
mediana longitud.
Oxidación peroxisómicas de ácidos grasos Es una fracción significativa de la oxidación de los ácidos
grasos se produce en los peroxisomas, que contienen enzimas similares, aunque no idénticas, de los de
la β-oxidación mitocondrial. Así, por ejemplo, en la deshidrogenación inicial, se forma H2O2 que es
eliminado por la catalasa. Los peroxisomas tienen especificidad para ácidos grasos de cadena más larga y
a menudo no degradan totalmente la molécula, por lo que una posible función de este proceso sea el
acortamiento de ácidos grasos de cadena larga hasta un punto en que la mitocondria pueda completar
su β-oxidación.
8. ¿Cuáles son las características generales en la oxidación de Ácidos Grasos insaturados,
con número impar de carbonos y de cadena ramificada?
R/ La oxidación de los ácidos grasos de cadena impar ocurre de la misma manera que con los de cadena
par, pero a diferencia de estos en el último ciclo se produce Propionil-CoA el cual tiene una estructura de
tres carbonos, por lo que no puede pasar al Ciclo de Krebs. Sin embargo el Propionil puede seguir otras
rutas metabólicas de ayudar en la síntesis de 16.5 ATP por cada molécula de Propionil-CoA.
9. ¿Cuál es la importancia metabólica del proceso de oxidación de ácidos grasos?
R/ Es un mecanismo clave para la obtención de energía metabólica (ATP) por parte de los organismos
aeróbicos. Dado que los ácidos grasos son moléculas muy reducidas, su oxidación libera mucha energía;
en los animales, su almacenamiento en forma de triacilgliceroles es más eficiente y cuantitativamente
más importante que el almacenamiento de glúcidos en forma de glucógeno.
10. ¿En qué condición metabólica puede haber simultaneidad entre el inicio de la Lipólisis y el inicio de la
Gluconeogénesis?

11. Explique qué es y la importancia metabólica y biomédica de la Cetogénesis.

R/ Cetogénesis. Es el proceso metabólico por el cual se forman los cuerpos cetónicos por la oxidación (ß-
oxidación) metabólica de las grasas. Estos metabolitos aumentan en situaciones como diabetes
descompensada o ayuno prolongado. Puede se determinada por la presencia de cuerpos cetonicos
eliminados en la orina.

12. Explique el proceso de la Cetogénesis, indicando substratos, enzimas y productos.

R/ el cuerpo humano deriva su energía desde la oxidación aeróbica del glicógeno del hígado (un
polímero de glucosa) por el Ciclo de Krebs. La reserva de glicógeno en el hígado asegura el suministro de
energía para un día. Cuando el almacenamiento de glucosa hepática se ha acabado, el cuerpo tiene que
buscar otro “combustible” para producir energía.Los músculos esqueléticos y otras partes del cuerpo
humano, excluyendo el sistema nervioso, extraen energía del acetil-CoA, que es el resultado de la
oxidación Beta de los ácidos grasos. El cerebro, en su lugar, sólo puede derivar energía desde la glucosa.
Con el fin de proporcionar energía al cerebro, el hígado utiliza el proceso de la gluconeogénesis. Consiste
en la formación “ex novo” de las moléculas de glucosa que el cerebro usa como fuente de energía.
El proceso de gluconeogénesis empieza desde la molécula “oxalacetato”. El oxalacetato se obtiene
cambiando la columna vertebral del carbono de muchos aminoácidos (en rojo en el dibujo) a través de
reacciones enzimáticas que son parte del ciclo de Krebs.Es el proceso metabólico por el cual se forman
los cuerpos cetónicos por la oxidación (ß-oxidación) metabólica de las grasas. Estos metabolitos
aumentan en situaciones como diabetes descompensada o ayuno prolongado. Puede ser determinada
por la presencia de cuerpos cetonicos eliminados en la orina.

13. Explique el proceso del catabolismo de los cuerpos cetónicos en tejidos periféricos,
indicando substratos, enzimas y productos.

14. Explique el mecanismo de Regulación de la Cetogénesis.

R/ La actividad cetogénica del hígado está regulada, en primer lugar, por la liberación de los ácidos
grasos del tejido adiposo por acción de la lipasa hormono sensible, que depende de la proporción
insulina/glucagón y donde los propios cuerpos cetónicos estimulan la producción de glucagón por el
páncreas. Y en segundo lugar por la regulación de la beta oxidación, dependiente de la concentración de
malonil CoA, debido a su efecto inhibidor sobre la entrada de los ácidos grasos a la matriz mitocondrial.
Cuando predomina la beta oxidación sobre la biosíntesis de ácidos grasos, predomina la cetogénesis.
15. Explique algunos trastornos clínicos importantes, resultantes de defectos en la oxidación
de Ácidos Grasos y Cetogénesis.

16. ¿Qué es, donde se lleva a cabo y cuál es la Importancia metabólica de la Síntesis de
Ácidos Grasos?

17. ¿Cuál es el paso inicial y el que controla la Síntesis de los ácidos grasos?
R/ Activar el acetil-CoA para reaccionar con malonil-PTA
18. ¿Qué acción cumple la enzima ATP-Citrato-liasa?
R/ es un mecanismo de transporte de ácido acético que encontramos en la membrana mitocondrial
interna, y que permite que esta molécula pueda ser utilizada en el citosol celular. Este acetilo se forma
en importantes vías catabólicas como la beta oxidación de ácidos grasos o en la descarboxilación
oxidativa del piruvato, reacción clave catalizada por el complejo piruvato deshidrogenasa que actúa de
puente entre la glicólisis y el ciclo de Krebs; ambas tienen lugar en el interior de la mitocondria. El acetil-
CoA es también una molécula clave en diversas vías anabólicas como la síntesis de ácidos grasos,
aminoácidos, acetilcolina o en la gluconeogénesis, reacciones que en su gran mayoría tienen lugar en el
citosol, y por lo tanto requieren la presencia de esta molécula fuera de las mitocondrias.
19. Explique qué es y cómo está constituido el complejo de la Sintasa de Ácidos Grasos.
R/ es un complejo multienzimático que cataliza la biosíntesis de ácidos grasos. Es una proteína dimérica
formada por dos polipéptidos idénticos de 272 kDa en el cual el substrato es cedido de un dominio
funcional a otro.
20. ¿Cómo se desarrollan las reacciones implicadas en la Síntesis de los ácidos grasos, explicando cuáles
son las enzimas, coenzimas, substratos y productos?

21. Explique, como ejemplo, la energética de la síntesis de una molécula de Palmitato a partir de Acetil-
CoA, realizando un análisis de la ecuación global.

22. ¿Cuáles son las fuentes de equivalentes reductores (NADPH) necesarios para la
Lipogénesis? Explique.

23. ¿Cuál es la principal fuente de Acetil-CoA en el Citosol para la Lipogénesis? ¿Cuál es la

función de las enzimas Málica y ATP-Citrato Liasa? Explique.

24. Explique dónde y cómo se lleva a cabo el proceso de Alargamiento de las cadenas de los
Ácidos Grasos.
R/ La elongación comenzando con el estearato, ocurre principalmente en el retículo endoplasmático por
varias enzimas unidas a membrana. Los pasos enzimáticos involucrados en este proceso de elongación
son básicamente los mismos que los que lleva a cabo la FAS, pero los cuatro pasos sucesivos principale
de la elongación son llevados a cabo por proteínas individuales, las cuales se pueden encontrar
asociadas físicamente
25. ¿Cuál es el principal factor Regulador de la Lipogénesis? Explique.
LIPASA EPINEFRINA GLUCAGON

26. Explique los principales mecanismos para la Regulación de los depósitos de grasa
corporal total.

27. Explique qué son y para qué sirven los llamados Acidos Omega-3 y Omega-6.
28. ¿Existen algunos procesos patológicos resultantes de la deficiencia de ácidos grasos
esenciales? Explique.
R/ Las enfermedades del metabolismo de los ácidos grasos pueden ser descritas en términos de, por
ejemplo; hipertrigliceridemia (niveles demasiado altos de triglicérido en sangre), u otros tipos de
hiperlipidemias. Estas enfermedades pueden ser familiares o adquiridas.
Los tipos familiares de enfermedades del metabolismo de los ácidos grasos, por lo general se clasifican
dentro del grupo de los defectos congénitos del metabolismo de los lípidos. Estas enfermedades pueden
ser descritas como enfermedades de la oxidación de las grasas o como enfermedad de almacenamiento
de los lípidos, y son uno de los varios errores congénitos del metabolismo que surgen de defectos en las
enzimas que afectan la capacidad del organismo para oxidar los ácidos grasos para producir energía en
los músculos, hígado, y otros tipos de células.