Вы находитесь на странице: 1из 7

Í Î Â Î Å Â Ô À Ð Ì À Ê Î Ò Å Ð À Ï È È

ÓÄÊ 618.174-02. 618.11

Ê âîïðîñó î ïðîôèëàêòèêå è òåðàïèè


ãîðìîíçàâèñèìûõ ãèïåðïðîëèôåðàòèâíûõ
çàáîëåâàíèé ó æåíùèí
Т.Ф. Татарчук, Л.В. Калугина
ГУ «Институт педиатрии, акушерства и гинекологии НАМНУ», г. Киев

В статье освещена роль индол-3-карбинола и эпигаллока- В начале 90>х годов прошлого столетия появились рабо>
техин-3-галлата в профилактике и терапии гормонзависи- ты, подтверждающие зависимость между наличием в пище>
мых гиперпролиферативных заболеваний у женщин. вом рационе растений семейства крестоцветных и частотой
Ключевые слова: лейомиома матки, эндометриоз, заболева возникновения злокачественных опухолей, в том числе мат>
ния молочной железы, гиперплазия эндометрия, индол3кар ки и молочной железы у женщин. Было отмечено, что риск
бинол, эпигаллокатехин3галлат. возникновения злокачественных заболеваний и частота их
проявления среди людей, в рационе которых присутствова>

Д оброкачественные гиперпролиферативные заболевания


женской репродуктивной системы – миома матки, гени>
тальный эндометриоз, гиперплазия эндометрия, в основе
ли овощи семейства крестоцветных, ниже по сравнению с те>
ми, у кого рацион был беден этими продуктами. Всемирным
фондом изучения рака совместно с Американским институ>
развития которых лежат патологические гиперпластические том по изучению рака было проведено комплексное много>
процессы тканей эндо> и миометрия, занимают ведущее мес> центровое исследование с участием десятков ведущих спе>
то в структуре гинекологической заболеваемости. Чрезвы> циалистов из многих стран мира (Великобритания, Герма>
чайно широкая их распространенность, а также высокая час> ния, Италия, Канада, Финляндия, США, Япония и др.), а
тота сочетания упомянутой патологии неблагоприятно вли> также представителей Всемирной организации здравоохра>
яют не только на качество жизни и состояние репродуктив> нения, Международного агентства по изучению рака и дру>
ного здоровья женской части населения, но и в целом на де> гих международных организаций [1, 17, 44]. По результатам
мографическую ситуацию, следовательно, придают этой этого исследования (1997 год) был представлен обзор «Про>
важнейшей медицинской проблеме очевидную социальную дукты питания и предупреждение рака: глобальная перспек>
значимость [1, 2, 5, 12, 41]. тива», в котором содержался основной перечень продуктов,
Известно, что ключевым фактором возникновения ги> абсолютно необходимых для правильного жизнеобеспече>
перпролиферативных заболеваний репродуктивной систе> ния организма, среди которых выделено 11 пищевых групп:
мы является абсолютная или относительная гиперэстроге> • овощи:
ния. Эстрогены, взаимодействуя со специфическими эстро> – крестоцветные – белокочанная, цветная, брюссельская
геновыми рецепторами в клетках>мишенях, инициируют капуста, брокколи, кресс>салат, редька, репа, редис,
внутриклеточные регуляторные сигналы, активирующие хрен;
экспрессию эстрогенреспонсивных генов. Среди этих генов – зонтичные – морковь, петрушка, сельдерей, укроп, ко>
большая часть прямо или опосредованно контролирует кле> риандр, пастернак;
точную пролиферацию, а также повышает чувствительность – маревые – свекла, шпинат;
клеток к другим факторам, стимулирующим гиперпластиче> – лилейные – чеснок, лук;
ские и неопластические процессы [4, 6, 8, 14]. – пасленовые – помидор, красный перец, баклажаны,
В 80>х годах прошлого века начала формироваться кон> картофель;
цепция, согласно которой определяющим фактором, стиму> – тыквенные – тыква, дыня;
лирующим клетки эстрогензависимых органов и тканей к • фрукты – цитрусовые – апельсин, лимон, мандарин,
патологическому росту, является не сам абсолютный или от> грейпфрут, цитрон; абрикосы, персики, яблоки, вишня,
носительный уровень основного женского полового гормона темный виноград, слива – чернослив;
эстрадиола, а нарушение баланса его метаболитов, имеющих • ягоды – черника, черная и красная смородина, шипов>
разную способность к активации клеточной пролиферации, ник, облепиха, черноплодная рябина, красная малина,
а именно, 2> и 16>гидроксипроизводных эстрона (2>ОНЕ1 и ежевика, брусника, клюква, земляника, клубника и
16>ОНЕ1). К настоящему моменту можно считать доказан> крыжовник;
ным, что в том случае, если в организме женщины отмечает> • орехи – грецкие, фундук, кедровые, миндаль, фисташки;
ся повышенный уровень 16>гидроксиэстрона (16>ОНЕ1), • злаки – пшеница, гречиха, овес, ячмень, рис, кукуруза;
патологические пролиферативные процессы в ее гормонза> • бобовые – соя, горох, чечевица, зеленый горошек, крас>
висимых органах и тканях многократно усиливаются. Это ная фасоль, красный клевер.
происходит потому, что 16>ОНЕ1 образует прочные кова> В кросс>культуральных исследованиях было установле>
лентные связи с эстрогеновым рецептором, в результате чего но наличие обратной зависимости между высоким уровнем
значительно увеличивается продолжительность эстроген> употребления в пищу овощей семейства крестоцветных
зависимого пролиферативного сигнала. Есть данные, что 16> (различные виды капусты, редис, репа, брюква) и частотой
ОНЕ1 обладает также мутагенной активностью. Поэтому по> возникновения опухолей тонкого и толстого кишечника, а
вышенное содержание 16>ОНЕ1 – метаболита с «агрессив> также опухолей молочной железы и матки у женщин. Имен>
ными» свойствами – рассматривается в настоящее время как но с регулярным употреблением в пищу некоторых из этих
фактор риска развития рака молочной железы, рака эндоме> продуктов ученые связывают низкую заболеваемость раком
трия и других эстроген>зависимых опухолей [1, 8, 11]. молочной железы на Востоке (Китай, Япония) [52–54].

ЗДОРОВЬЕ ЖЕНЩИНЫ №7 (83)/2013 51


ISSN 1992>5921
Í Î Â Î Å Â Ô À Ð Ì À Ê Î Ò Å Ð À Ï È È

Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что дая молекула DIM сформирована комбинацией двух моле>
диета с высоким содержанием фруктов и овощей способ> кул I3C, формируется посредством ферментной реакции
ствует снижению риска развития злокачественных опухолей воздействия кислоты в пищеварительном тракте. Примерно
молочной железы, шейки матки, мочевого пузыря, пищево> до 10% I3C, в зависимости от вида нутриента, преобразуют>
да, легких, толстой кишки, полости рта, желудка, поджелу> ся в DIM и гораздо более активно изменяет соотношение 2>
дочной железы и яичника [3, 7, 54]. ОНЕ1 и 16>ОНЕ1 [15, 18, 30, 33, 34, 43].
В то же время, следует отметить, что за последние 10–15 Также следует отметить аскорбиноген, как биологически
лет в экономически развитых странах произошло резкое активное соединение семейства крестоцветных, распадаю>
уменьшение потребления естественных, нерафинированных щееся в организме на аскорбиновую кислоту и индол>3>кар>
продуктов питания: мяса, молока, яиц, рыбы, которые явля> бинол. Аскорбиноген впервые выделили из савойской капу>
ются источниками полноценных белков; овощей, фруктов и сты в 1957 году, а в 1966 г. установили его структурную фор>
ягод, снабжающих витаминами и минеральными вещества> мулу. Из 100 г сырой капусты, в зависимости от сорта, мож>
ми; растительного масла – источника эссенциальных жир> но получить от 9 до 101 мг аскорбиногена. Проведенные ис>
ных кислот. При этом наблюдается высокий уровень потреб> следования дают основание полагать, что при комбинирова>
ления энергетически емких продуктов, таких, как хлебные нии аскорбиногена с I3C их влияние взаимно усиливается.
продукты, картофель, сахар и др. Перечисленные закономер> Оба эти соединения известны как «оксидазы смешанных
ности привели к выраженной диспропорции химического функций», которые способствуют инактивации канцероген>
состава рациона. Дефицит одних веществ и избыток других ных веществ. Также известно, что аскорбиноген выступает в
пищевых веществ является основным фактором риска в при> качестве иммуномодулятора или геноусилителя иммунной
обретении целого комплекса заболеваний органов и систем системы. Аскорбиноген способен уменьшать риск возникно>
организма человека, в том числе злокачественных. вения опухоли молочной железы; может применяться при
Проживание человека в условиях высокой информаци> цервикальной дисплазии; препятствует всасыванию токси>
онной и техногенной нагрузки, экологически неблагоприят> нов через стенки тонкого и толстого кишечника
ная среда обитания, наличие нездорового образа жизни, [1, 16, 31, 32, 47].
вредных привычек значительно усугубляет вышеописанные Многочисленные исследования в этой области объясни>
тенденции. ли уникальность действия овощей семейства крестоцветных
Устранение всех этих неблагоприятных факторов спо> наличием в их составе не только активных природных ин>
собствует гармоничному и здоровому жизненному циклу че> дольных веществ, а также веществ класса изотиоционатов,
ловека, сохраняет его общее и репродуктивное здоровье. Ра> наиболее активным из которых является сульфорафан, об>
циональное сбалансированное питание и двигательная ак> ладающий противораковым, антидиабетическим и антибак>
тивность помогают регулировать внутренние процессы, оп> териальным эффектами. Предшественник сульфорафана
ределяющие состояние здоровья, которое во многом опреде> глюкорафанин находится в овощах семейства капустных, та>
ляется степенью обеспеченности организма питательными ких, как брокколи, капуста, цветная капуста, кольраби,
веществами. кресс>салат и др. Наиболее богаты глюкорафанином побеги
По оценкам экспертов ВОЗ, фактор питания более чем брокколи и цветной капусты. Выявлено, что сульфорафан
на 40% влияет на уровень заболеваемости человека. Пол> индуцирует апоптоз раковых клеток груди, яичников, под>
ноценное здоровье может быть достигнуто и сохранено желудочной железы, легких [29, 37, 39].
лишь при удовлетворении физиологических потребностей Как уже упоминалось, начиная с середины 80>х годов
человека в энергии и всем комплексе пищевых и биологи> ХХ ст., появилось много статей о метаболитах стероидных
чески активных веществ, и, наоборот, любое отклонение от гормонов, в частности, о метаболитах эстрогена, в которых
сбалансированного питания ведет к нарушению функций обсуждался вопрос, почему некоторые из них увеличива>
организма, особенно если эти отклонения выражены и ют, в то время как другие уменьшают риск развития рако>
длительны [1, 64, 54]. вых заболеваний. Еще, в 70>х годах ХХ ст. профессор Ген>
С 1995 года овощи семейства крестоцветных по рекомен> ри Лемон, онколог из Университета штата Небраска, вы>
дации Всемирного фонда исследования рака считаются ис> двинул теорию о том, что эстриол, в отличие от эстрадиола
точником биологически активных веществ, обладающих на> может обеспечить защиту от онкологических заболеваний.
ибольшей антиканцерогенной, антипролиферативной и ан> Это предположение было подтверждено рядом исследова>
тимутагенной активностью, и включены в перечень необхо> ний. Так исследования в Азии выявили, что уровень эстри>
димых растительных групп, абсолютно необходимых для ола выше в районах с низким уровнем онкологических за>
правильного жизнеобеспечения организма [65, 66]. болеваний по сравнению с районами с высоким уровнем
Как уже упоминалось, основными представителями се> онкологических заболеваний. У гавайских женщин азиат>
мейства крестоцветных являются капуста брокколи, брюс> ского происхождения, придерживающихся «промежуточ>
сельская капуста, цветная капуста, кочанная капуста, капус> ной диеты» (между азиатской и стандартной американ>
та огородная, кольраби, брюква, репа и кресс водяной. Кро> ской диетой (САД)), были выявлены несколько более низ>
ме того, эти овощи – главный источник гюкозинолатов в ра> кие уровни эстриола и более высокий уровень онкологиче>
ционе человека. Крестоцветные растения имеют характер> ских заболеваний, чем у азиатских женщин. Женщины
ный хромосомный набор глюкозинолатов, элементов, явля> этого же происхождения, живущие в Северной Америке и
ющихся предшественниками фитонутриентов, которые мо> придерживающиеся САД, имеют самые низкие уровни эс>
гут значительно снижать риск развития онкологических за> триола и наиболее высокий уровень заболеваний раком
болеваний. Глюкозинолаты являются структурами>предше> молочной железы. Доктор Лемон заметил, что после опе>
ственниками до их гидролизования растительным фермен> раций по удалению злокачественной опухоли молочной
том мирозиназом, выделяющимся из растительной клетки в железы женщины с самым высоким содержанием эстриола
процессе жевания, способствуют апоптозу, распаду клеток, живут дольше [1, 54, 66].
важной функции в профилактике и устранении новообразо> Позже, в последующие три десятилетия проводились ак>
ваний [37, 44, 52]. При гидролизовании глюкозинолаты об> тивные исследования в области метаболитов эстрогенов, в
разуют индолы, изотиоцинаты, индол>3>карбинол (I3С), ди> частности метаболитов 2>ОНЕ1 и 16>ОНЕ1 (табл. 1)
индолилметан (DIM) и другие связанные соединения. Каж> [49,50]. Доктор X. Леон Брэдлоу из Университета Рокфелле>

52 ЗДОРОВЬЕ ЖЕНЩИНЫ №7 (83)/2013


ISSN 1992>5921
Í Î Â Î Å Â Ô À Ð Ì À Ê Î Ò Å Ð À Ï È È

Òàáëèöà 1
Ìåòàáîëèòû ýñòðîãåíîâ è êàíöåðîãåíåç
Год
Результаты исследований (основной вывод)
публикации
1982 Установлена взаимосвязь между 16"гидроксилированными метаболитами эстрогенов и РМЖ
1984 Пациентки с РМЖ и раком эндометрия имеют повышенный уровень 16а"гидроксилазной активности
1988 16"ОНЕ1 способен ковалентно и необратимо взаимодействовать с эстрогеновыми рецепторами
Установлены пролиферативный и генотоксический механизмы 16"ОНЕ1"индуцированного
1992
канцерогенеза (клеточные культуры РМЖ)
1994 Агенты, повышающие уровень 2"ОНЕ1, подавляют канцерогенез
Соотношение 16"ОНЕ1/2"ОНЕ1 повышено на поздних стадиях РМЖ
1995
(эксперементы на животных и клинические исследования)
1995 Пестициды (органохлорин) активируют цитохром Р450, ответственный за синтез 16"ОНЕ1
Полиморфизм СУР1А1 является причиной пониженного соотношения 2"ОНЕ1/16"ОНЕ1 в афро"
1996
американской популяции женщин по сравнению с кавказской популяцией
16"ОНЕ1 индуцирует канцерогенез в эпителиальных клетках молочной железы
1997 по пролиферативному и генотоксическому механизму (повреждение ДНК), подобно канцерогену
7,12"диметил"(ос)бензантрацену (ОМВА)
Бифункциональность (усиление пролиферации и генотоксический эффект)
1997
канцерогенного действия 16"ОНЕ1
Установлена четкая обратная корреляция между соотношением 2/16"ОНЕ1 и РМЖ
1997
(клинические исследования)
Постменопаузальные женщины с РМЖ имеют 15% статистически значимое снижение величины
1997
2"ОНЕ1/16"ОНЕ1 по сравнению с контрольной группой (клинические исследования)
Эстрадиол и 16"ОНЕ1 усиливают аномальную пролиферацию и малигнизацию кератиноцитов.
1998
Данный эффект блокируется индол"3"карбинолом
Увеличение соотношения 2"ОНЕ1/16"ОНЕ1 коррелирует с улучшением статуса больных возвратным
1998
респираторным папилломатозом
У пременопаузальных женщин высокий уровень 2"ОНЕ1/16"ОНЕ1 коррелирует с пониженным риском
2000
возникновения РМЖ (клинические исследования)
2001 Соотношение 2/16"ОНЕ1 – предполагаемый биологический маркер риска опухолей головы и шеи

ра, являющийся ведущим специалистом в этой области, на> рогенов яичниками происходит усиление образования эст>
звал метаболит 2>ОНЕ1 «безопасным» эстрогеном, а другие рогенов жировой тканью в ходе реакции ароматизации. Во>
исследователи, например, доктор медицинских наук Джона> вторых, известно, что некоторые гормонзависимые органы
тан Райт, назвали метаболит 16>ОНЕ1 – «опасным» эстро> способны самостоятельно синтезировать недостающие эст>
геном. Форма метаболитов эстрогена 16>ОНЕ1, как уже рогены (особенно при начавшемся опухолевом процессе). В
упоминалось выше, была охарактеризована как «опасная», частности, эстрогены обнаруживаются в опухолевой ткани
поскольку она имеет тенденцию повреждать ДНК и вызы> при РМЖ, при этом их количество в 4–6 раз превышает кон>
вать патологическую клеточную пролиферацию [20–22]. В центрацию гормонов в сыворотке крови. Наконец, огромную
экспериментах на животных показано, что этот метаболит важность имеет тот факт, что в постменопаузе, при общем
эстрогена тесно связан с более высоким риском появления и дефиците эстрогенов, организм перестраивается на синтез
развития злокачественных новообразований. Кроме того, метаболитов эстрадиола, обладающих более выраженной
при снижении концентрации 16>ОНЕ1 и повышении кон> биологической активностью. Одним из таких метаболитов
центрации 2>ОНЕ1 риск возникновения рака достоверно является 16>ОНЕ1, способный действовать в очень низких
снижаются [25, 48]. концентрациях [6, 8].
Таким образом, в настоящее время считается доказан> Становится все более очевидно, что повышенный синтез
ным, что для поддержания нормального гормонального ба> 16>ОНЕ1 – «агрессивной» производной эстрадиола – и
ланса как у пре>, так и у постменопаузальных женщин необ> возникающий вследствие этого дисбаланс женских половых
ходимо, чтобы концентрация 2>ОНЕ1 превышала концент> гормонов являются пусковым механизмом развития проли>
рацию 16>ОНЕ1 как минимум в два раза. При понижении феративных (опухолевых) процессов в гормончувствитель>
данного соотношения статистически значимо возрастает ных органах и тканях репродуктивной системы.
риск возникновения РМЖ и других гормонзависимых опу> Как уже упоминалось, к настоящему моменту известна
холей [12, 25, 40, 57]. довольно обширная группа природных соединений, блоки>
Следовательно, соотношение 2>ОНЕ1 к 16>ОНЕ1 мож> рующих развитие патологических пролиферативных про>
но считать адекватным универсальным биомаркером и на> цессов в эпителиальных тканях, высокая эффективность ко>
дежным диагностическим критерием при определении рис> торых доказана в экспериментальных и клинических иссле>
ка и прогноза развития эстрогензависимых опухолевых и ги> дованиях. Показано, что такие вещества, будучи нетоксич>
перпластических заболеваний. Исходя из концепции дисба> ными, а, следовательно, безопасными для здоровых органов
ланса 2>ОНЕ1/16>ОНЕ1, легко объяснить парадоксаль> и тканей, обладают множественной противоопухолевой ак>
ный, на первый взгляд, феномен преимущественного воз> тивностью, т.е. воздействуют одновременно на несколько
никновения эстрогензависимых опухолей у женщин постме> ключевых звеньев канцерогенеза. При этом происходит мо>
нопаузального возраста. Дело в том, что, во>первых, в этот дулирование (как правило, ингибирование) активности ши>
период в женском организме на фоне снижения синтеза эст> рокого спектра опосредующих эти патологические биологи>

ЗДОРОВЬЕ ЖЕНЩИНЫ №7 (83)/2013 53


ISSN 1992>5921
Í Î Â Î Å Â Ô À Ð Ì À Ê Î Ò Å Ð À Ï È È

ческие процессы молекулярных мишеней. Особенно успеш> основной опытной группы статистически достоверно улуч>
ным оказывается сочетанное использование некоторых из шалось соотношение гидроксиметаболитов эстрогена
них, так как в этом случае отдельные составляющие их анти> 2>ОНЕ1/16>ОНЕ1, причем данный эффект сохранялся на
пролиферативной (противоопухолевой) активности взаимо> протяжении нескольких месяцев после отмены препарата.
дополняют и усиливают действие друг друга. При этом долговременный прием I3С не вызывал каких>ли>
Два наиболее известных таких соединения – пищевой бо отрицательных побочных эффектов.
индол (индол>3>карбинол) и высокоактивный катехин Следует отметить, что кроме половых стероидов, для
зеленого чая (эпигаллокатехин>3>галлат). В эксперимен> нормального функционирования эндо> и миометрия, а соот>
тальных исследованиях обнаружено, что эпигаллокатехин> ветственно для формирования и развития доброкачествен>
3>галлат (EGCG) обладает антиоксидантной активностью, ных гинекологических заболеваний (миомы матки, эндомет>
сопоставимой с >токоферолом, а также противовоспали> риоза и гиперплазии эндометрия) биологическую значи>
тельным, антипролиферативным, антиангиогенным, про> мость имеют следующие ростовые факторы (и специфичес>
апоптическим действием [56, 68]. Так, ряд эпидемиологиче> кие к ним рецепторы): эпидермальный фактор роста (EGF),
ских исследований 80–90>хх годов показал, что люди, ежед> инсулиноподобный фактор роста (IGF), фактор роста тром>
невно употребляющие несколько чашек зеленого чая, име> боцитов (PDGF), макрофаг колониестимулирующий фак>
ют более низкий риск развития различных заболеваний, в тор (M>CSF), трансформирующий фактор роста  (TGF>) и
том числе и онкологических [6, 56]. Проанализировав осо> фактор роста фибробластов (FGF) [3, 4, 24, 28].
бенности потребления зеленого чая у 3454 больных раком В многочисленных экспериментальных исследованиях
молочной железы и 3474 здоровых жительниц Китая, иссле> доказано, что в трансформированных (опухолевых) клет>
дователи пришли к выводу, что регулярное употребление ках различного происхождения, в том числе в клетках ре>
зеленого чая снижает риск возникновения рака молочной продуктивных органов и тканей, блокирование индол>3>
железы на 12% [67]. карбинолом и эпигаллокатехин>3>галлатом пролифератив>
І3С и EGCG являются биологически активными вещес> ных сигнальных путей, стимулируемых ростовыми факто>
твами, уже завоевавшими заслуженную популярность у рами, осуществляется одновременно на нескольких уров>
практикующих врачей и их пациентов в Европе и США [23, нях: уровне поверхностных рецепторов, уровне внутрикле>
36, 38]. Экспериментально и клинически обоснованная уни> точных сигнальных белков и протеинкиназ, передающих
кальность этих соединений обусловлена их способностью сигнал от поверхности к ядру, и уровне генной транскрип>
модулировать молекулярные механизмы, опосредующие па> ции, опосредуемой специфическими ядерными факторами,
тологическую пролиферацию, сниженный апоптоз, опухоле> самым известным из которых является фактор транскрип>
вый неоангиогенез, провоспалительную и инвазивную ак> ции NF>kB [46, 51, 56, 59].
тивность трансформированных клеток. К настоящему мо> В отсутствие какого>либо препятствия, ростовые факто>
менту идентифицировано большое число биологически ак> ры активируют свои рецепторы, обладающие киназной ак>
тивных молекулярных мишеней, ингибируемых І3С и тивностью. Лиганд>индуцируемая димеризация рецепторов
EGCG и опосредующих все вышеперечисленные патогене> активирует каскад цитоплазматических киназ (МАРК, Аkt),
тические звенья злокачественного роста [44, 45, 46]. протоонкогенов (fos, ras), активаторов транскрипции (NF>
Таким образом, одним из основных свойств I3C являет> kB), что приводит к синтезу лиганд>индуцируемых генов,
ся способность изменять технологию метаболизма эстроге> среди которых – ростовые факторы и рецепторы к ним, ци>
нов в пользу образования 2>ОНЕ1, обеспечивающего гибель топлазматические киназы, факторы для роста новых сосу>
опухолевых клеток, в результате чего снижается развитие дов, белки теплового шока, другие необходимые для опухо>
эстрогензависимых опухолевых процессов в организме жен> левого метаболизма белки. I3С, проникая в клетку, блокиру>
щины. Индол>3>карбинол ингибирует синтез 16>ОНЕ1, ко> ет множество сигнальных путей, препятствуя фосфорилиро>
торый, прочно связываясь с эстрогенозависимыми рецепто> ванию тирозиновых остатков киназ, что мешает каскадной
рами, вызывает неуправляемые пролиферативные процессы, передаче пролиферативных сигналов с поверхности к ядру
являясь канцерогеном по отношению к репродуктивным ор> клетки. Кроме того, он ингибирует NF>kB, который является
ганам не только женщин, но и мужчин. При приеме І3С в те> основным фактором активации транскрипции множества ге>
чение одной недели наблюдалось снижение концентрации нов, вовлеченных в пролиферацию и воспаление [19, 35, 42].
16>ОНЕ1 в два раза [6]. В настоящее время соотношение В 2004 г. были получены важные результаты, касающи>
уровня метаболитов 2>ОНЕ1 и 16>ОНЕ1 с полученным ин> еся участия Аkt сигнального каскада в развитии лекар>
дексом менее 2 рассматривают как своеобразный биомаркер ственной резистентности и влияния на этот процесс индол>
развития эстрогензависимых опухолей. Индекс более 2 рас> 3>карбинола. Авторам работы [52] удалось доказать спо>
сматривается как оптимальный вариант для поддержания собность I3С сенсибилизировать резистентные клетки рака
нормального баланса метаболитов эстрогенов. Среди поло> предстательной железы и тем самым потенцировать дей>
жительных эффектов І3С следует также отметить сведения о ствие противоопухолевых химиотерапевтических лекар>
его способности препятствовать патологическому росту кле> ственных средств.
ток при цервикальной дисплазии, уменьшать рецидивы па> Таким образом, можно предположить, что I3С регулиру>
пилломатоза гортани и дыхательных путей, стимулировать ет баланс про> и антиапоптотических факторов как на уров>
апоптоз злокачественных клеток, активные антиоксидант> не транскрипции генов, так и посредством блокады активно>
ные свойства [6, 53, 66]. сти зрелых белков. Сведения о влиянии I3С на регуляцию
Проведены многочисленные, в том числе рандомизиро> активности ключевых внутриклеточных пролиферативных
ванные, широкомасштабные клинические исследования по сигналов суммированы в табл. 2.
оценке влияния I3С на концентрацию 2>ОН> и 16>ОН>ме> Резюмируя вышеизложенное можно отметить, что I3С
таболитов эстрогена и установлению эффективных терапев> обладает мощным антипролиферативным эффектом, позво>
тических доз для назначения индолов в качестве средств ляющим ингибировать воспаление, рост и пролиферацию
противоопухолевой терапии [52, 54]. Так, в ходе одного из опухолевых клеток, в том числе зараженных вирусом папил>
таких исследований [64] на широкой выборке пациентов бы> ломатоза, а также рост новых сосудов. Кроме того, отмечен
ло показано, что после трехмесячного курса регулярного прямой апоптотический эффект I3С на опухолевые клетки:
приема I3С в ежедневной дозе 300–400 мг у 85% женщин из I3С усиливает экспрессию естественных опухолевых супрес>

54 ЗДОРОВЬЕ ЖЕНЩИНЫ №7 (83)/2013


ISSN 1992>5921
Í Î Â Î Å Â Ô À Ð Ì À Ê Î Ò Å Ð À Ï È È

Òàáëèöà 2
Ðåãóëÿöèÿ I3Ñ òðàíñêðèïöèè ãåíîâ â îïóõîëåâîé êëåòêå

Гены Функция в опухолевой клетке Эффект I3С


Гидроксилирование эстриола во 2 положении с образованием 2"ОНЕ1 Усиление транскрипции через
СYР1А1
производного, обладающего антипролиферативной активностью активацию Аh"рецептора
Специфический опухолевый супрессор в клетках молочной железы.
ВRСА1 Усиление транскрипции
Осуществляет блокаду транскрипции генов, индуцируемых ЕRа
Цитоплазматический белок, маркер апоптоза. Транслокация в
Вах митохондрию сопровождается выходом цитохрома С последующим Усиление транскрипции
вовлечением каспаз 3 и 9 и развитием апоптоза
Циклинзависимая киназа. Стимулирует рост опухолевых клеток,
СDK6 Блокада активности
наиболее активна в G1"фазе клеточного цикла. Эстроген"независима
Киназа – один из участников ЕGF"индуцируемого сигнального Блокада активности, вызванная
Аkt
каскада. Стимулирует пролиферацию опухолевых клеток нарушением фосфорилирования
р27,p21, р16 СDК"ингибиторы, опухолевые супрессоры Усиление транскрипции
Белок теплового шока, выполняющий функцию стабилизации
структуры белков, участвующих в пролиферации клеток.
НSР27 Экспрессия многократно повышена. Ингибитор апоптоза. Блокада активности
Ассоциирован с агрессивной формой рака молочной железы.
Вовлечен в метастазирование
ЕGF, ЕGFR, Pостовые факторы и их рецепторы. Стимулируют пролиферацию
Ингибирование транскрипции
ТGF, FGF опухолей
NF"kВ и NF"kВ" Ядерный фактор активации транскрипции генов, индуцируемых
индуцибельные ростовыми факторами. Вовлечен в пролиферацию и выживание Ингибирование транскрипции
гены опухолевых клеток
соров, р21 и р53, которые, в свою очередь, являются ингиби> ровнию цитоплазматических белков – участников каскад>
торами циклинзависимой киназы (CDK) – основного стиму> ной передачи, индуцируемой ЕGF.
лятора опухолевого клеточного цикла [6, 55, 58, 60–63]. Данное заключение нашло подтверждение в результатах
Под влиянием I3С в опухолевых клетках молочной же> проведенных многочисленных клинических исследовании
лезы происходит модуляция экспрессии генов, вовлечен> [6, 7, 9, 10, 13, 17], показавших эффективность I3С и его ком>
ных в апоптоз. Так, в исследовании [5] на клеточных моде> бинации с EGCG в лечении миомы матки, эндометриоза, ги>
лях МСF10А, CA1, являющихся нормальными и опухоле> перплазии эндометрия и ДЗМЗ, особенно у пациенток, кото>
выми эпителиальными клетками молочной железы, было рые отказались от гормональной терапии или она была про>
установлено, что I3С значительно блокирует экспрессию тивопоказана.
Всl>2 в опухолевых СA1>клетках, в то время как в здоро> Исследование Сидорова И.С. и соавторов (2011) по из>
вых МСF10А – нет. В обоих типах клеток регистрирова> учению влияния терапии комбинации препаратов I3C с
лась транслокация Вах в митохондрию, однако потеря ми> ЕGCG, которое включало 202 пациентки с клиническим ди>
тохондриального потенциала, выход цитохрома С и индук> агнозом сочетания миомы матки и аденомиоза показало, что
ция апоптоза наблюдались только в опухолевых клетках. спустя 2–3 мес приема большинство женщин (87%) отмеча>
Как видно из этих наблюдений, транслокации Вах в мито> ли улучшение самочувствия, уменьшение болевого синдро>
хондрию недостаточно для индукции апоптоза; необходи> ма в тазовой области, менструальной кровопотери, уменьше>
мы дополнительные механизмы, вовлекающие митохонд> ние выраженности симптомов масталгии. Мажущие выделе>
риальную деполяризацию с последующей активацией про> ния до и после менструации прекратились у 72%, а дизурия
апоптических каспаз. Все эти события в опухолевой клетке сохранилась лишь у 6,5% пациенток, диспареуния – у 2,2%.
индуцирует I3С. Эхографический мониторинг показал по окончании 6 мес те>
Отмечено также, что I3С способен блокировать актив> рапии уменьшение объема миоматозных узлов на 5–10% [6].
ность киназы Аkt, участника одного из сигнальных путей, Данные, полученные Доброхотовой Ю.Э. и соавторами
которые ведут к антиапоптическим событиям в нормальных (2008), в лечении простой гиперплазии эндометрия (ГПЭ) у
и опухолевых клетках. В норме они активируются в ответ на женщин перименопаузального возраста, которые отказались
стимулы от ростовых факторов, обладающих и митогенны> от гормональной терапии, препаратами, содержащими I3C и
ми активностями, приводят к росту клеток>мишеней, а в слу> ЕGCG, показали, что через 6 мес терапии у 97% пациенток
чае опухолевой трансформации — пролиферации клеток. В была отмечена гистологически подтвержденная ремиссия.
регуляции активностей факторов, вовлеченных в каскад ин> Персистенция ГПЭ на фоне комбинированного негормо>
дуцируемых митогенами реакций, Аkt играет важную роль, нального лечения наблюдалась у 13,4% пациенток [11].
осуществляя антиапоптические функции за счет многих ме> Проведенное на базе ФГУ «Российский научный центр
ханизмов, в частности, ингибирует конформационные изме> рентгенорадиологии Росмедтехнологий», исследование эф>
нения белка Вах, тем самым предотвращая его транслока> фективности препарата I3C [9] у 93 пациенток с различны>
цию в митохондрию, что в свою очередь предотвращает поте> ми формами фиброзно>кистозной болезни и мастодинии по>
рю потенциала внутренней митохондриальной мембраны, казало, что в 98% клинических случаев уже на первой неде>
активацию цитохрома С и развитие апоптоза. ле приема препарата у пациенток снижалась интенсивность
Таким образом, уникальность действия І3С заключается болевого синдрома в молочных железах. На рентгено> и со>
в том, что он, с одной стороны, обладает антиэстрогенным нограммах уменьшалась плотность ткани, исчезал отек, на
эффектом, стимулируя образование антипролиферативного 2–3 мм уменьшался размер кист при кистозной форме ФКБ.
2>гидроксиэстрона, а с другой – препятствует фосфорили> В исследовании Зулькарнаева Э.Т. и соавторов «Индол>3>

ЗДОРОВЬЕ ЖЕНЩИНЫ №7 (83)/2013 55


ISSN 1992>5921
Í Î Â Î Å Â Ô À Ð Ì À Ê Î Ò Å Ð À Ï È È

карбинол в лечении доброкачественных заболеваний молоч> форм; угнетать патологическую пролиферацию в гормонзави>
ной железы» были включены 114 пациенток с различными симых органах и тканях репродуктивной системы; индуциру>
формами дисгормональной дисплазии и 9 – с фиброадено> ет апоптоз; нейтрализовать действие ростовых факторов и уг>
мой молочной железы, получавшие I3C в течение 3–6 мес. нетать процессы ангиогенеза. Эпигалин осуществляет поддер>
Длительность терапии зависела от достигнутого эффекта. жание общей стабильности генома, восстановление процессов
Авторы отметили полную ликвидацию масталгии у 83% па> ДНК>репарации, воздействуя не только на генетические, но и
циенток. Наилучшие результаты были достигнуты в группе на эпигенетические аберрации трансформированных клеток>
больных с железистой формой ФКБ – 93%. Препарат ока> мишеней, обуславливающих процессы малигнизации на ран>
зался эффективным в отношении галактореи. Так, из 9 паци> них этапах канцерогенеза. Поэтому он может рассматривать>
енток, до лечения отмечавших выделения из сосков, к концу ся в качестве профилактического средства наследственных и
курса у 100% отмечено отсутствие патологической секреции. спорадических форм рака молочной железы, рака яичников,
В целом авторы сообщают об отсутствии субъективных жа> особенно в семьях, в родословных которых отмечена повы>
лоб к концу 3>месячного курса терапии I3C у 85% больных, шенная частота встречаемости онкопатологии, обусловленная
а после 6>месячного использования в 90% клинических слу> генетической конституцией семьи. Эпигалин как надежная за>
чаев. Объективный эффект зарегистрирован у 44% больных щита от роста гормонозависимых и гормононезависимых опу>
после 3>месячного курса и у 63% – после 6>месячного курса. холей репродуктивных органов может быть рекомендован
По данным Ю.В. Бикеева, Н.Ф. Маковецкой (2009), при ле> при заболеваниях: эндометриоз; мастопатия; гиперплазия эн>
чении 87 пациенток с диффузной формой мастопатии препа> дометрия; миома матки, а также быстрорастущие опухоли ре>
ратом I3C общий положительный эффект отмечался у 83 продуктивных органов (особенно в возрасте 45–70 лет); реци>
(95,4%) больных. В 73 случаях уменьшилась боль и диском> дивирующие опухоли репродуктивных органов на фоне лече>
форт в молочных железах, а у 10 больных они исчезли пол> ния аГНрГ, КОК; сочетанные опухоли репродуктивных орга>
ностью. При объективном исследовании (пальпация+ ульт> нов, особенно в сочетании с общепринятыми факторами рис>
развуковое компьютерно>томографическое обследование) ка канцерогенеза в репродуктивных органах.
положительная динамика была зарегистрирована в 70% кли>
нических случаев [9]. До питання про профілактику і терапію
Таким образом, все имеющиеся вышеперечисленные гормонзалежних гіперпроліферативних
данные позволяют сформулировать концепцию профилак> захворювань у жінок
тики и терапии сопровождения гиперпролиферативных за> Т.Ф. Татарчук, Л.В. Калугіна
болеваний женских половых органов, основанную на рацио>
нальном питании с включением продуктов, содержащих У статті показана роль індол>3>карбінолу та епігаллокатехін>3>
глюкозинолаты и катехины, а также наработки дальнейшего галлату у профілактиці та терапії гормонзалежних гіперпроліфе>
клинического опыта применения препаратов I3C и ЕGCG ративних захворювань у жінок.
Ключові слова: лейоміома матки, ендометріоз, захворювання
для профилактики упомянутой патологии.
молочної залози, індол3карбінол, епігаллокатехін3галлат.
Совсем недавно в нашей стране зарегистрирован новый
комплекс на основе индол>3>карбинола и эпигаллокатехин> The question of prevention and nonhormonal thera
3>галлата – Эпигалин (BHI – Biohealth int. GmbH, Герма> py of hormonedependent hyperproliferative dis
ния). Высокое содержание индол>3>карбинола (200 мг) и eases in women
эпигаллокатехин>3>галлата (45 мг) в каждой капсуле Эпига- T.F. Tatarchuk, L.V. Kalugіna
лина позволяет применять его по 1–2 капсулы в день в зави>
симости от лечебно>профилактических целей. The article is shown the role of indole>3>carbinol and epigallocate>
Учитывая все перечисленные возможности и клиничес> chin>3>gallate in the prevention and treatment of hormone>dependent
кий опыт применения I3C и EGCG, Эпигалин следует рассма> hyperproliferative diseases in women.
тривать как препарат, обладающий свойством регулировать Key words: myoma uteris, endometriosis, breast diseases, indole3
метаболизм эстрогенов, блокируя синтез «агрессивных» его carbinol, epigallocatechin3gallate.

Сведения об авторах
Татарчук Татьяна Феофановна – ГУ «Институт педиатрии, акушерства и гинекологии НАМНУ», 04050, г. Киев,
ул. П. Майбороды, 8; тел.: (044) 279>21>56, (044) 272>10>72
Калугина Людмила Вадимовна – ГУ «Институт педиатрии, акушерства и гинекологии НАМНУ», 04050, г. Киев,
ул. П. Майбороды, 8; тел.: (044) 279>21>56, (044) 272>10>72

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Астахов В.М. Негормональная патоге лоненко / Здоровье женщины. – органов репродуктивной системы: тео енток с миомой матки // Опухоли жен
нетически обоснованная терапия миомы № 7 (63). – 2011. – С. 142–145. рия и практика – М.: НД «Медпрактика». ской репродуктивной системы, 2010. –
матки // Здоровье женщины. – 2011. – 4. Кoробкова Е.А. Системные изменения – М., 2011. – 468 с. № 1. – С. 40–43.
№ 3 (59). – С. 112–117. и состояние эндометрия у женщин с хро 7. Киселев В.И., Ляшенко А.А. Индинол 10. Кульчавеня Е.В., Брижатюк Е.В.,
2. Запорожан В.Н., Татарчук Т.Ф., Дуби ническими воспалительными заболева – регулятор пролиферативных процес Бреусов А.А. Эффективность биоло
нина В.Г., Косей Н.В. Современная диа ниями женских половых органов в пери сов в органах репродуктивной систе гически активной добавки эстровел
гностика и лечение гиперпластических менопаузе и в постменопаузе // Ук мы. – М., 2005. – 56 с. в комплексной терапии женщин,
процессов эндометрия // Репродуктив раїнський медичний альманах. – 2009, 8. Кузьмина И.Ю. Современные подхо больных хроническим циститом, в
ная эндокринология. № 1 (3) /февраль Том 12, № 6.– С. 232–234. ды к терапии гиперплазии эндометрия у период перименопаузы // Акушер
2012. – С.5–12. 5. Кисилев В.И., Ляшенко А.А. Молеку женщин в перименопаузальном пери ство и гинекология, 2009. – № 3. –
3. Коваленко Е.П. Гиперплазия эндомет лярные механизмы регуляции гиперпла оде / И.Ю. Кузьмина // Таврический ме С. 69–71.
рия и воспаление: оценка лейкоцитар стических процессов.– М.: Медво, Ди дикобиологический вестник. – 2012. – 11. Сапрыкина Л.В., Доброхотова Ю.Э.,
ной инфильтрации и уровня провоспали митрейд, 2005. – 348 с. Том 15, № 2, ч. 1 (58). – С. 179–182. Литвинова Н.А. Гиперпластические про
тельных цитокинов / Е.П. Коваленко, 6. Кисилев В.И., Сидорова И.С., Уна 9. Кулагина Н.В. Терапия фибрознокис цессы эндометрия: вопросы этиопатоге
Т.Ф. Татарчук, А.В. Кубышкин, Т.Г. Фи нян А.Л. Гиперпластические процессы тозной болезни молочных желез у паци неза, клиники, диагностики, лечения //

56 ЗДОРОВЬЕ ЖЕНЩИНЫ №7 (83)/2013


ISSN 1992>5921
Í Î Â Î Å Â Ô À Ð Ì À Ê Î Ò Å Ð À Ï È È

Лечебное дело. – 2011. – № 3. – in colon cancer. Cancer Res., 61, 40. Garikapaty V.P., Ashok B.T., Tadi K. et 54. Marian M., Roberts S. Clinical Nutrition
С. 4–10. 632–640. al (2006) 3,3’Diindolylmethane downreg for Oncology Patients. – 2010.– P. 463.
12. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., 27. Chang B.L., Zheng S.L., Isaacs S.D. et ulates prosurvival pathway in hormone Rakel D. Integrative Medicine.– 2012.
Пашков В.М., Лебедев В.А. Доброка al. (2003) Polymorphisms in the CYP1 Al independent prostate cancer. Biochem. 55. Marconett C.N., Sundar S.N.,
чественные заболевания матки. – М.: gene are associated with prostate cancer Biophys. Res. Commun., 340, 718–725. Poindexter K.M. et al. (2010) Indole3.
ГЭОТАР–Медиа, 2011. – С. 105–120. risk. Int. J. Cancer, 106, 375–378. 41. Gibbons A. (1993) Dioxin tied to carbinol triggers AhRdependent ERa pro
13. Опыт применения индол3карби 28. Chang X., Firestone G.L., endometriosis. Science, 262, 1373. tein degradation in breast cancer cells dis
нола в лечении доброкачественных Bjeldanes L.F. (2006) Inhibition of growth 42. Gong Y, Firestone G.L., Bjeldanes L.F. rupting an ERaGATA3 transcriptional
дисплазий молочных желез /Е.А. Суха factor–induced Ras signaling in vascular (2006) 3,3’Diindolylmethane is a novel cross–regulatory loop. Mol Biol. Cell,
рева, Л.А. Пономарева, С.В. Козлов, endothelial cells and angiogenesis by topoisomerase Ha catalytic inhibitor that 21 (7), 1166–1177.
№ 07/12. 3,3’–diindolylmethane. Carcinogenesis, induces Sphase retardation and mitotic 56. Masuda M., Suzuki M., Lim J.T.E.,
14. Татарчук Т.Ф. Протизапальна те 27, 541–550. delay in human hepatoma HepG2 cells. Weinstein I.E. (2003) Epigallocatechin3
рапія як складова комплексу лікування 29. Chang X., Tou J.C., Hong C. et al. (2005) Mol. Pharmacol., 69, 1320–1327. gallate inhibits activation of HER2/neu and
рецидивуючої гіперплазії ендометрія / 3,3’–Diindolylmethane inhibits angiogenesis 43. Gong Y, Sohn H., Xue L. et al (2006) downstream signaling pathways in human
Т.Ф. Татарчук, С.И. Регеда / Репродук and the growth of transplantable human 3,3’Diindolylmethane is a novel mitochon head and neck and breast carcinoma cells.
тивное здоровье женщины. – 2007. – breast carcinoma in athymic mice. drial H+ATP synthase inhibitor that can Clin. Cancer Res., 9, 3486–3491.
№ 3. – С. 75–76. Carcinogenesis, 26, 771–778. induce p21Cipl/Wafl expression by induc 57. Matthews J., Gustafsson J.A. (2006)
15. Alves S.E. Estrogens and 30. Chang Y.C., Riby J., Chang G.H. et al. tion of oxidative stress in human breast Estrogen receptor and aryl hydrocarbon
Antiestrogens. – Springer. – 1999. – (1999) Cytostatic and antiestrogenic cancer cells. Cancer Res., 66, 4880–4887. receptor signaling pathways. Nuclear
P. 407. effects of 2(indol3ylmethyl)3,3’diin 44. Gribble G.W. Heterocyclic Scaffolds II:: Receptor Signaling, 4, 1–4.
16. BarnesEllerbe S., Knudsen K.E., dolylmethane, a major in vivo product of Reactions and Applications of Indoles, – 58. McGuire K.P., Ngoubilly N.,
Puga A. (2004) TCDD blocks androgen dietary indole3carbinol. Biochem. 2010. – P. 448. Neavyn M., LanzaJacoby S. (2006) 3,3’
dependent cell proliferation of LNCaP cells Pharmacol., 58, 825–834. 45. Gupta S., Hastak K., Afaq F. et al. diindolylmethane and paclitaxel act syner
through modulation of RBphosphorylation. 31. Chatterji IL, Riby J.E., Taniguchi T. et (2004) Essential role of caspases in epigal gistically to promote apoptosis in
Mol. Pharmacol., 66 (3), 502–511. al. (2004) Indole3carbinol stimulates locatechin3gallatemediated inhibition of HER2/Neu human breast cancer cells. J.
17. Bendich A., Deckelbaum R.J. transcription of the interferon y receptor 1 nuclear factor kappa B and induction of Surg. Res., 132, 208–213.
Preventive Nutrition: The Comprehensive gene and augments interferon responsive apoptosis. Oncogene, 23, 2507–2522. 59. Medjakovic S., Jungbauer A. (2008)
Guide For Health Professionals. – Humana ness in human breast cancer cells. 46. Gupta S., Huh S.W., Bae S.M., Red clover isoflavones biochanin A and for
press. – 2005. – P. 951. Carcinogenesis, 25, 1119–1128. Kim Y.W. et al. (2004) Anticancer effects of mononetin are potent ligands of the human
18. Bovee T.F., Schoonen W.G., 32. Chen D., Carter T.H., Auborn K.J. ()epigallocatechin3gallate on ovarian aryl hydrocarbon receptor. J. Steroid
Hamers A.R. et al. (2008) Screening ofsyn (2004) Apoptosis in cervical cancer cells: carcinoma cell line. Gynecol. Oncol., 94(3), Biochem. Mol. Biol., 108, 171–177.
thetic and plantderived compounds for implications for adjunct antiestrogen ther 760–768. 60. Michnovicz J.J., Bradlow H.L. (1990)
(anti)estrogenic and (anti)androgenic apy for cervical cancer. Anticancer Res., 47. Hall J.M., Barhoover M.A., Kazmin D. Induction of estradiol metabolism by
activities. Anal. Bioanal. Chem., 390, 24, 2649–2656. et al. (2010) Activation of the arylhydro dietary indole3carbinol in humans. J.
1111–1119. 33. Chen D.Z., Qi M., Auborn K.J., carbon receptor inhibits invasive and Natl. Cancer Inst., 82, 947–949.
19. Bradfield C.A., Bjaeldanes L.F. (1987) Carter T.H. (2001) Indole3carbinol and metastatic features of human breast can 61. Moiseeva E.P, Almeida G.M.,
Structure–activity relationships ofdietary diindolylmethane induce apoptosis of cer cells and promotes breast cancer cell Jones G.D., Manson M.M. (2007)
indoles: a proposed mechanism of action human cervical cancer cells and in murine differentiation. Mol. Endocrinol, 24, Extended treatment with physiologic con
as modifiers of xenobioticmetabolism. J. HPV16transgenic preneoplastic cervical 359–369. centrations of dietary phytochemicals
Toxicol. Environ. Health, 21, 311–323. epithelium. J. Nutr., 131, 3294–3302. 48. Harris H.A., Katzenellenbogen J.A., results in altered gene expression, reduced
20. Bradlow H.L., Michnovicz J.,Halper M. 34. Chen I., McDougal A, Wang F, Safe S. Katzenellenbogen B.S. (2002) growth, and apoptosis of cancer cells. Mol.
etal. (1994) Long–term responses of (1998) Aryl hydrocarbon receptor–mediat Characterization of the biological roles of Cancer Then, 6, 3071–3079.
women to indole3carbinol or a high fiber ed antiestrogenic and antitumorigenic the estrogen receptors, ERcc and ER(3 in 62. Mulvey L., Chandrasekaran A., Liu K.
diet. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev., activity of diindolylmethane. estrogen target tissues in vivo through the et al. (2007) Interplay of genes regulat
3, 591–595. Carcinogenesis, 19, 1631–1639. use of an ERccselective ligand. ed by estrogen and diindolylmethane in
21. Bradlow H.L., Telang N.T., 35. Chinni S.R., Sarkar F.H. (2002) Akt Endocrinol, 143, 4172–4177. breast cancer cell lines. Mol. Med, 13,
Sepkowic D.W. et al. // J Endocrinol. 1996; inactivation is a key event in indole3 49. Hauben E., Gregori S., Draghici E. et 69–78.
150: 259–265. carbinolinduced apoptosis inPC3 cells. al. (2008) Activation of the aryl hydrocar 63. Nguyen L.P., Bradfield C.A. (2008) The
22. Bradlow H.L., Sepkovic D.W., Clin. Cancer Res., 8,1228–1236. bon receptor promotes allograftspecific search for endogenous activators of the
Telang N.T., Osborne M.P. (1999) 36. Chung J.Y., Park J.O., Phyu H. et al. tolerance through direct and dendritic cell aryl hydrocarbon receptor. Chem. Res.
Multifunctional aspects of the action of (2001) Mechanisms of inhibition of the mediated effects on regulatory T cells. Toxicol., 21(1), 102–116;
indole3carbinol as an antitumor agent. RasMAP kinase signaling pathway in Blood, 112, 1214–1222. 64. Ronco Alvaro Luis Nutritional
Ann. NYAcad. Sci., 889, 204–213. 30.7b Ras 12 cells by tea polyphenols () 50. Hestermann E.V., Brown M. (2003) Epidemiology of Breast Cancer.–
23. BrunerTran K.L., Yeaman G.R., epigallocatechin3gallate and theaflavin Agonist and chemopreventative ligands 2011.– P. 243.
Crispens M.A. (2008) Dioxin may promote 3,3digallate. FASEB J, 15, 2022–2024. induce differential transcriptional cofactor 65. Sarris J., Wardle J. Clinical
inflammationrelated development of 37. Cruciferous Vegetables, recruitment by aryl hydrocarbon receptor. Naturopathy: An evidencebased guide to
endometriosis. Fertil. Steril., 89 (5 Suppl.), Isothiocyanates and Indoles.– IARS Mol. Cell. Biol., 23 (21), 7920–7925. practice. – 2010.– P. 850.
1287–1298. Press.– 2004.– P. 262. 51. Hong C., Firestone G.L., Bjeldanes L.F. 66. Sarkar Fazlul H. Nutraceuticals and
24. Burchiel S.W., Luster M.I. (2001) 38. Fukuda I., Sakane I., yabushita Y. et al. (2002) Bcl2 familymediated apoptotic Cancer. – 2011. – P. 391.
Signaling by environmental polycyclic aro (2004) Pigments in green tea leaves effects of 3,3’diindolylmethane (DIM) in 67. Shrubsole M., Wei L., Zhi C. et al.
matic hydrocarbons in human lympho (Camelia sinensis) suppress transformation human breast cancer cells. Biochem. Drinking green tea modestly reduces
cytes. Clin. Immunol., 98, 2–10. of the aryl hydrocarbon receptor induced Pharmacol, 63, 1085–1097. breast cancer risk // J.Nutr. – 2009. –
25. Carson Earl C. Oncogene Proteins: by dioxin. J. Agric. FoodChem., 52(9), 52. Higdon J. An Evidence Based Vol. 139. – P. 310–316.
New Research. – 2008.– P. 333. 2499–2506. Approach to Dietary Phytochemicals. – 68. Thangapazham R.L., Singh A.K.,
Columbus F.H. Trends in Cancer 39. Garikapaty V.P.S., Ashok B.T, 2007. – P. 238. Sharma A. et al. Green tea polyphenols
Prevention Research. – 2007. – P. 116. Chen Y.G. et al. (2005) Anticarcinogenic 53. Higdon J., Victoria J. Drake Evidence and its constituent epigallocatechin gallate
26. Campbell–Thompson M., Lynch I.J., and antimetastatic properties of indole3 Based Approach to Phytochemicals and inhibits proliferation of human breast can
Bhardwaj B. (2001) Expression of estrogen carbinol in prostate cancer. Oncol.Rep., Other Dietary Factors.– Theim Publsh. – cer cells in vitro and in vivo // Cancer Lett.
receptor (ER) subtypes and ER0 isoforms 13, 89–93. 2013. – P. 311. – 2007. – Vol. 8. – P. 832–841.

Статья поступила в редакцию 03.09.2013

ЗДОРОВЬЕ ЖЕНЩИНЫ №7 (83)/2013 57


ISSN 1992>5921

Оценить