Вы находитесь на странице: 1из 4

От приглашенного редактора

Разработка радиофармпрепаратов
для радионуклидной диагностики в онкологии
Чернов В.И.1, 2, Медведева А.А.1, 2, Синилкин И.Г.1, 2,
Зельчан Р.В.1, 2, Брагина О.Д.2
1
ФГБУ “Томский научно-исследовательский институт онкологии”, Томск, Россия
2 ФГАОУ ВО “Национальный исследовательский Томский политехнический университет”, Томск, Россия

Development Radiopharmaceuticals
for Nuclear Medicine in Oncology
Chernov V.I.1, 2, Medvedeva A.A.1, 2, Sinilkin I.G.1, 2, Zeltchan R.V.1, 2, Bragina O.D.2
1 Tomsk Cancer Research Institute, Tomsk, Russia
2 National Research Tomsk Polytechnic University, Tomsk, Russia

В представленном материале обобщен опыт научно- ment of nuclear medicine, the next challenges to the devel-
го коллектива Томского НИИ онкологии по разработке opment and possible solutions. The basic scientific direc-
новых оригинальных радиофармпрепаратов для ядер- tions in the development of radiopharmaceuticals. The
ной медицины. Рассмотрены основные тенденции и results of their own efforts to develop drugs. It demonstrat-
перспективы развития ядерной медицины, ближайшие ed the functional suitability of developed products, develop-
трудности на пути развития и возможные решения. ment prospects.
Описаны основные научные направления в разработке Key words: nuclear medicine, radiopharmaceuticals,
радиофармпрепаратов. Представлены результаты соб- development, oncology.
ственной деятельности по разработке препаратов.
Продемонстрированы функциональная пригодность ***
разрабатываемых препаратов, перспективы развития. Преимущества, а в ряде случаев и незамени-
Ключевые слова: ядерная медицина, радиофарм- мость методов ядерной медицины в диагностике
препараты, разработка, онкология. и лечении злокачественных новообразований об-
*** условили ее устойчивое развитие и превращение
The submission summarizes the experience of the sci- в неотъемлемую часть клинической онкологии
entific team of the Tomsk Cancer Research Institute to в развитых странах [1–5]. Мировое производство
develop a new original radiopharmaceuticals for nuclear
medicine. The basic tendencies and prospects of develop- и потребление радиофармацевтических препара-

Для корреспонденции: Зельчан Роман Владимирович – 634050 Томск, Кооперативный пер., 5. Томский НИИ онкологии.
Тел. (моб.) +7-913-829-51-61. E-mail: r.zelchan@yandex.ru
Чернов Владимир Иванович – доктор мед. наук, профессор, руководитель отделения радионуклидной диагностики Томского НИИ
онкологии, Томск; Медведева Анна Александровна – канд. мед. наук, старший научный сотрудник отделения радионуклидной
диагностики Томского НИИ онкологии, Томск; Синилкин Иван Геннадьевич – канд. мед. наук, старший научный сотрудник отделения
радионуклидной диагностики Томского НИИ онкологии, Томск; Зельчан Роман Владимирович – канд. мед. наук, врач-радиолог отделе-
ния радионуклидной диагностики Томского НИИ онкологии, Томск; Брагина Ольга Дмитриевна – канд. мед. наук, младший научный
сотрудник лаборатории №31 Национального исследовательского Томского политехнического университета, Томск.

Contact: Zeltchan Roman Vladimirovich – Kooperativny str., 5, Tomsk, 634050. Tomsk Cancer Research Institute.
Phone (mob.) +7-913-829-51-61. E-mail: r.zelchan@yandex.ru
Chernov Vladimir Ivanovich – doct. of med. sci., professor, Head of radionuclide diagnostics of Tomsk Cancer Research Institute, Tomsk;
Medvedeva Anna Aleksandrovna – cand. of med. sci., senior researcher at the department of nuclear medicine of Tomsk Cancer Research Institute,
Tomsk; Sinilkin Ivan Gennadevich – cand. of med. sci., senior researcher at the department of nuclear medicine of Tomsk Cancer Research Institute,
Tomsk; Zelchan Roman Vladimirovich – cand. of med. sci., department of nuclear medicine radiologist, Tomsk Cancer Research Institute, Tomsk;
Bragina Olga Dmitrievna – cand. of med. sci., junior researcher at laboratory №31 of National Research Tomsk Polytechnic University, Tomsk.

МЕДИЦИНСКАЯ ВИЗУАЛИЗАЦИЯ №2 2016 63


тов (РФП) растет ежегодно на 10%. К 2017 г. ожи- гамма-оксида в качестве “носителя” метки 99mТс
дается рост мирового рынка РФП до 8 млрд долла- явились его более низкая токсичность, чем у суль-
ров в год, при этом на нужды ядерной медицины фидов, в сочетании с хорошими адсорбционными
расходуется более 80% годового производства свойствами, доступностью и низкой стоимостью.
радионуклидов во всем мире. Успешное примене- Проведенные доклинические испытания “Нано-
ние методов ядерной медицины в практике коллоид-Al2O3” продемонстрировали его эффек-
Томского НИИ онкологии доказало их эффектив- тивность, безопасность и оптимальность фарма-
ность и целесообразность использования в онко- кокинетических параметров для интраоперацион-
логической практике. Например, проведенные ис- ного выявления СЛУ. Исследование фармакокине-
следования продемонстрировали положительный тики препарата “Наноколлоид-Al2O3” показало, что
вклад применения онкотропных РФП в оценке через 24 ч после введения в лимфатическом узле
эффективности лечения больных раком гортани аккумулируется около 12% от введенной дозы
и гортаноглотки [6]. Кроме того, результаты иссле- РФП, что позволяет достоверно производить де-
дований показали эффективность комбинации текцию СЛУ. В настоящее время в Томском НИИ
радионуклидных методов и традиционных рент- онкологии начаты исследования по использова-
генологических методик в диагностике опухолей нию “Наноколлоид-Al2O3” в клинической практике.
головы и шеи [7, 8]. Также большое количество Учитывая широкую доступность сцинтиграфи-
работ, выполненных в нашем учреждении, доказа- ческого оборудования в нашей стране (более
ло необходимость использования маммосцинти- 200 радиодиагностических подразделений, осна-
графии как в первичной диагностике, так и на эта- щенных гамма-камерами), весьма перспективной
пах комбинированного лечения у больных раком для практической онкологии является разработка
молочной железы [9, 10]. Исходя из вышесказан- туморотропных РФП на основе 99mTc. Одним из
ного следует, что сегодня представляется весьма таких РФП является “99mТс-1-тио-D-глюкоза” для
актуальной разработка новых, оригинальных РФП радионуклидной диагностики онкологических за-
для онкологической практики. болеваний, разработка которого сегодня прово-
На сегодняшний день в Томском НИИ онколо- дится в Томском НИИ онкологии совместно
гии при тесном сотрудничестве с Томским поли- с Томским политехническом университетом.
техническим университетом накоплен огромный Главным достоинством РФП на основе производ-
опыт по разработке и проведению доклинических ных глюкозы, меченных технецием-99m является
испытаний инновационных РФП. В современной то, что визуализация опухоли с их использованием
онкологической практике все больший интерес может быть произведена с помощью гамма-каме-
вызывает выявление сторожевых лимфатических ры, а это значительно снижает стоимость диагно-
узлов (СЛУ) – первых узлов, стоящих на пути мета- стической процедуры. РФП представляет собой
стазирования злокачественных новообразований комплекс производного глюкозы в виде 1-тио-D-
[11]. Поэтому в настоящее время идет непрерыв- глюкозы и 99mТс, в котором 1-тио-D-глюкоза вы-
ный поиск более специфичных РФП для молеку- полняет функцию транспорта радиоизотопной
лярной визуализации СЛУ. В нашем учреждении метки (99mТс). РФП в виде раствора для инфузий
для этих целей был разработан, а также проведе- вводится внутривенно и распределяется в кро-
ны его доклинические исследования, оригиналь- вяном русле, накапливаясь в опухолевых клетках
ный РФП на основе гамма оксида алюминия и в тканях с гиперинтенсивным метаболизмом.
“Наноколлоид-Al2O3”. Используемые для выявле- На сегодняшний день разработан лабораторный
ния СЛУ за рубежом наноколлоидные препараты регламент получения РФП, проведен комплекс
изготавливаются на основе соединений, образую- исследований по разработке методик анализа
щих устойчивые гидрозоли. Большая часть из них качества РФП и их валидации, осуществлен синтез
представляет собой неорганические комплексы и анализ образцов РФП в соответствии с разрабо-
99mТс с сульфидами рения и сурьмы и их производ- танной методикой. Проведен скрининг качества
ство представляет собой достаточно сложный тех- образцов РФП по характеру его распределения в
нологический процесс. Вместе с тем предвари- организме лабораторных животных. Исследо-
тельные исследования показали, что устойчивые ванные партии “99mТс-1-тио-D-глюкоза” характе-
коллоидные соединения могут быть получены бо- ризуются высокой онкотропностью, что позволяет
лее простым способом – путем проведения ад- отчетливо визуализировать злокачественную
сорбции восстановленного 99mTc на гамма-оксиде опухоль с высоким индексом накопления РФП
алюминия. При этом величина адсорбции радио- у экспериментальных животных.
нуклида на поверхности оксида превышает 93%. Линейку туморотропных РФП, разрабатывае-
Основными предпосылками для использования мых в Томском НИИ онкологии, продолжает техне-

64 МЕДИЦИНСКАЯ ВИЗУАЛИЗАЦИЯ №2 2016


циевый препарат на основе противоопухолевого активной метки. Кроме того, расчетная себестои-
антибиотика доксорубицина – “Доксорубицин, мость изотопов, полученных из автоматизирован-
99mТс”. Доксорубицин многие десятилетия явля- ного модуля, будет в 2–3 раза ниже по сравнению
ется одним из самых популярных химиотерапев- с генераторным нуклидом. Разработка указанного
тических препаратов при лечении злокачествен- модуля ведется в Томском политехническом уни-
ных новообразований. Создание нового технеци- верситете совместно с Томским НИИ онкологии.
евого РФП на основе противоопухолевого анти-
биотика позволит не только улучшить качество Заключение
диагностики злокачественных новообразований, Научные коллективы Томского НИИ онкологии
но и прогнозировать эффективность использова- и Томского политехнического университета нака-
ния доксорубицина у каждого конкретного паци- пливают и успешно используют опыт разработки
ента. РФП представляет собой раствор для вну- инновационных РФП, которые востребованы в он-
тривенного введения, содержащий доксорубицин, кологической практике и отвечают современным
меченный радиоактивным изотопом технецием- условиям рынка.
99m. В настоящее время разработаны методики
синтеза РФП, проведена валидация методик Список литературы
контроля его качества и выполнена серия экспе- 1. Национальное руководство по радионуклидной диаг-
риментов по оценке функциональной пригодности ностике; Под ред. Лишманов Ю.Б., Чернов В.И. В 2-х
томах. Т. 2. Томск: STT, 2010. 417 с.
нового РФП на лабораторных животных. Полу-
2. Van Noorden R. Radioisotopes: The medical testing crisis.
ченные результаты свидетельствуют о выражен- Nature. 2013; 504 (7479): 202–204.
ных туморотропных свойствах нового РФП. В на- 3. Vercher-Conejero J,L., Pelegrí-Martinez L., Lopez-Aznar
стоящее время в Томском НИИ онкологии продол- D. et al. Positron Emission Tomography in Breast Cancer.
жаются доклинические исследования оригиналь- Diagnostics (Basel). 2015; 5 (1): 61–83.
ных туморотропных РФП “99mТс-1-тио-D-глюкоза” 4. Kroselj M., Socan A., Zaletel K. et al. A novel, self-shielded
modular radiosynthesis system for fully automated
и “Доксорубицин, 99mТс” в рамках программы
preparation of PET and therapeutic radiopharmaceuticals.
“Развитие фармацевтической и медицинской про- Nucl. Med. Commun. 2016; 37 (2): 207–214.
мышленности Российской Федерации на период 5. Merrill J.R., Krajewski K., Yuan H. et al. Synthesis and
до 2020 года и дальнейшую перспективу”. comparative evaluation of novel 64Cu-labeled high affinity
В ближайшие годы мировую ядерную медицина cell-specific peptides for positron emission tomography
ожидает острый дефицит в препаратах на основе imaging of tumor vasculature. Biomaterials. 2016; 84:
241–249.
изотопа 99mTc, с помощью которого ежедневно вы-
6. Чернов В.И., Зельчан Р.В., Тицкая А.А. и др. Применение
полняется 70 000 исследований. Это обусловлено гамма-сцинтиграфии с 99mTc-технетрилом в ком-
изношенностью реакторной базы, производящей плексной диагностике и оценке эффективности неоа-
материнский 99Mo по урановой технологии, где дъювантной химиотерапии злокачественных опухолей
образуется огромное количество радиоактивных гортани и гортаноглотки. Медицинская радиология и
отходов. Дефицит 99mTc может привести к острей- радиационная безопасность. 2011; 56 (2): 38–43.
7. Суркова П.В., Фролова И.Г., Чойнзонов Е.Л. и др.
шему кризису в ядерной медицине в связи с пла-
Возможности спиральной компьютерной томографии
нируемым закрытием в 2016 г. реактора ChalkRiver в оценке эффективности предоперационной химиоте-
(Канада), на котором в настоящее время произ- рапии у больных раком гортани и гортаноглотки.
водится более 40% мирового объема 99Mo. Это Сибирский онкологический журнал. 2011; 2: 39–44.
закрытие и отмена государственных субсидий по 8. Чойнзонов Е.Л., Чижевская С.Ю., Мусабаева Л.И. и др.
экспертным оценкам приведут к семикратному Результаты комбинированного лечения больных раком
гортани и гортаноглотки. Сибирский онкологический
росту стоимости молибдена-99. А полный переход
журнал. 2012; 1: 5–9.
в 2020 г. на низкообогащенное урановое топливо 9. Тицкая А.А., Чернов В.И., Слонимская Е.М. и др.
увеличит его стоимость еще на 40%. Таким обра- Сравнение результатов маммосцинтиграфии с 99mTс-
зом, цена 99mТс поднимется в 15 раз [2]. тсхнетрилом в планарном и томографическом режи-
Одним из вариантов выхода из молибденового мах. Медицинская радиология и радиационная без-
кризиса является создание полностью автомати- опасность. 2008; 53 (5): 51–60.
10. Тицкая А.А., Чернов В.И., Слонимская Е.М. и др.
зированного модуля 99mTc, работающего по безот-
Маммосцинтиграфия с 99mTс-МИБИ в диагностике
ходной технологии. Модули 99mTc предназначены рака молочной железы. Сибирский медицинский
для эксплуатации в условиях медицинских лабо- журнал. 2010; 25 (4–1): 92–95.
раторий, не требуют дополнительной биологиче- 11. Чернов В.И., Афанасьев С.Г., Синилкин И.Г. и др.
ской защиты, количество примесей снизится Радионуклидные методы исследования в выявлении
в 10 раз по сравнению с сорбционными генерато- “сторожевых” лимфатических узлов. Сибирский онко-
логический журнал. 2008; 4: 5–10.
рами, а следовательно, повысится качество радио-

МЕДИЦИНСКАЯ ВИЗУАЛИЗАЦИЯ №2 2016 65


References Meditsinskaya radiologiya i radiatsionnyja bezopasnost.
2011; 56 (2): 38–43. (In Russian)
1. National guidelines on nuclear medicine. Eds Lishma-
7. Surkova P.V., Frolova I.G., Choinzonov E.L. et al. Features
nov Ju.B., Chernov V.I. In 2 vol. Vol. 2. Tomsk: STT, 2010.
of spiral computed tomography in the evaluation of the
417 p. (In Russian)
effectiveness of preoperative chemotherapy in patients
2. Van Noorden R. Radioisotopes: The medical testing crisis.
with cancer of the larynx and hypopharynx. Sibirskiy
Nature. 2013; 504 (7479): 202–204.
onkologicheskiy zhurnal. 2011; 2: 39–44. (In Russian)
3. Vercher-Conejero J,L., Pelegrí-Martinez L., Lopez-Aznar
8. Choinzonov E.L., Chizhevskaya S.Y., Musabaeva L.I. et al.
D. et al. Positron Emission Tomography in Breast Cancer.
The results of the combined treatment of patients with
Diagnostics (Basel). 2015; 5 (1): 61–83.
cancer of the larynx and hypopharynx. Sibirskiy
4. Kroselj M., Socan A., Zaletel K. et al. A novel, self-shielded
onkologicheskiy zhurnal. 2012; 1: 5–9. (In Russian)
modular radiosynthesis system for fully automated
9. Titskaya A.A., Chernov V.I., Slonimskaya E.M. et al.
preparation of PET and therapeutic radiopharmaceuticals.
Comparison of the results with mammoscintigraphy
Nucl. Med. Commun. 2016; 37 (2): 207–214.
99mTs-MIBI in planar and tomographic modes.
5. Merrill J.R., Krajewski K., Yuan H. et al. Synthesis and
Meditsinskaya radiologiya i radiatsionnyja bezopasnost.
comparative evaluation of novel 64Cu-labeled high affinity
2008; 53 (5): 51–60. (In Russian)
cell-specific peptides for positron emission tomography
10. Titskaya A.A., Chernov V.I., Slonimskaya E.M. et al.
imaging of tumor vasculature. Biomaterials. 2016; 84:
Mammoscintigraphy with 99mTs-MIBI in the diagnosis
241–249.
of breast cancer. Sibirskiy meditsinskiy zhurnal. 2010;
6. Chernov V.I., Zelchan R.V., Titskaya A.A. et al. The use of
25 (4–1): 92–95. (In Russian)
gamma scintigraphy with 99mTc-MIBI in complex
11. Chernov V.I., Afanasiev S.G., Sinilkin I.G. et al. Radio-
diagnostics and evaluation of neoadjuvant chemotherapy
nuclide methods of investigation to identify sentinel lymph
of malignant tumors of the larynx and hypopharynx.
nodes. Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal. 2008; 4: 5–10.
(In Russian)

66 МЕДИЦИНСКАЯ ВИЗУАЛИЗАЦИЯ №2 2016