Вы находитесь на странице: 1из 7

Применение 

синтетического аналога
простагландина F2a - клопростенола после выжеребки. 
Елена Владимировна Солодова, кандидат биологических наук 
Федеральное  государственное бюджетное научное учреждение 
«ВНИИ коневодства», 391105, Рязанская обл., Рыбновский р-он, 
п. Дивово, e-mail:   l.solodowa2012@yandex.ru 
 
Аннотация 
Был проведён опыт по применению эстрофантина (синтетического
аналога PGF2a – D-клопростенола) в виде курса внутримышечных инъекций
после выжеребки. Результаты исследований показали, что у кобыл опытной
группы первая овуляция происходила в среднем на 7 дней позже, чем у
кобыл контрольной группы, на 18,2±1,0 (15,1 ±1,5) и 11,1±0,5 (уточните по
таблице) дни соответственно. Зажеребляемость кобыл опытной группы в
первую охоту была выше чем контрольной на 30%.  Это произошло за счёт
повышения этого показателя у жеребившихся 4 и более раз кобыл (за счет
удлинения срока на восстановление матки после выжеребки). В
контрольной группе от случки таких кобыл в первую охоту зажеребела  
только одна из пяти голов, в опытной же группе, напротив, четыре из пяти.  
Это говорит о большей целесообразности
курса клопростенола после выжеребки для возрастных кобыл. 
Ключевые слова: d-клопростенол, инволюция  матки, сервис-период,
эструс,  овуляция, цикл, осеменение, зажеребляемость.  
 
    Введение. Повышению эффективности воспроизводства
лошадей способствует ежегодное получение жеребёнка от каждой
кобылы. Желание коневладельца проводить случку или осеменение кобыл
в первую охоту после выжеребки вполне оправдано, так как при этом
интервал между выжеребками укорачивается и составляет менее одного
года.  
     Однако, не у всех кобыл к первой охоте завершается инволюция
матки. Так, статистический анализ, проведённый на
кобылах Локотского конного завода, показал, что только 33 - 40 % конематок
осеменяются в первую охоту. В связи со строгим отбором кобыл для
осеменения в первую охоту после выжеребки, достоверной разницы в
уровне зажеребляемости в 1 и 2 охоту после выжеребки не
наблюдается.   Однако, анализ зажеребляемости по циклам в соответствии с
возрастными группами показал пониженный уровень зажеребляемости у
возрастных кобыл (13-19 лет) при осеменении в первую охоту по сравнению
с осеменением во вторую (33,3 и 57,8% соответственно)
[1]. Низкую зажеребляемость в первую охоту после выжеребки (57,6%)
отмечали Morris L.H.A. и  Allen W.R. [18]. Особенно это проявляется при
осеменении кобыл замороженной спермой.  Несмотря на строгий отбор
кобыл, предназначенных для осеменения в первую охоту, у них наблюдаются
повышенные эмбриональные потери (16,2%) до 35 дня
жерёбости [1]. Поэтому, обоснованы рекомендации принимать решение об
осеменении кобыл в первую охоту c учётом таких факторов как возраст,
наличие осложнений при родах, период времени, прошедший
после выжеребки, присутствие внутриматочной жидкости [4], [8], [16].    
  Рассмотрим особенности послеродового (пуэрперального) периода у
кобыл, наступление которого происходит после окончания третьей стадии
родов и продолжается до завершения инволюции (восстановления того
состояния, в котором они находились до беременности) половых и других
органов. У всех животных послеродовой период заканчивается новой
беременностью или бесплодием (прохолостом). Продолжительность
послеродового периода зависит от видовых особенностей животного, прежде
всего от условий существования во время беременности и после родов. У
всех сельскохозяйственных животных при нормальных условиях жизни
послеродовой период заканчивается в течение 3 недель. ? 
     У кобыл инволюция половых путей после родов происходит очень
быстро. Через двенадцать часов рог, в котором находился жеребёнок
только на 50% больше, чем противоположный [20]. В первые 3 дня после
родов стенка матки утолщается до 4—5 см, объем матки уменьшается в 2—3
раза. Со временем стенка вновь истончается, укорачиваются маточные
связки, и матка принимает исходное положение. С уменьшением матки
сокращаются и мышцы шейки. Полностью шейка закрывается обычно после
завершения инволюции матки. Слизистая оболочка, выполнявшая, функции
материнской плаценты, разрушается и выделяется из матки в
виде лохий (темных выделений из канала шейки матки) [6]. У 24%
обследованных кобыл и (даже) после первой овуляции наблюдаются
кровяные, слизисто-гнойные или молочные экссудаты из влагалища [9]. 
     Инволюция матки заключается в ретракции ее мышц, жировом
перерождении и рассасывании образовавшихся во время беременности
мышечных волокон. Уменьшается просвет артериальных сосудов матки,
значительное их количество запустевает и редуцируется: их стенки
рассасываются, замещаясь соединительной тканью. Складки периметрия и
эндометрия постепенно расправляются. Дефекты эндометрия,
образовавшиеся при отделении последа, эпителизируются путем разрастания
эпителия желез и неповрежденных участков слизистой оболочки.  
     В первую охоту, которая начинается у кобыл между 4 и 18 днями
послеродового периода, инволюция матки полностью не завершается. До 32
дня при гистологическом исследовании эндометрия можно наблюдать
внутриматочные очаги воспаления
и плеоморфизма эпителия, скопления сидероцитов (термины обычно
расшифровываются) [6], [10]. 
     Развитие фолликулов в послеродовом периоде зависит от
состояния яичников до родов [11] и начинается у большинства кобыл на
5-й день после родов. Фолликулярное развитие вызывает увеличение
уровня циркулирующих эстрогенов, стимулирующих
увеличение числа нейтрофилов и макрофагов в тканях и просвете матки,
лейкоцитоз и фагоцитоз [20].       
     Для повышения уровня зажеребляемости в первую охоту
используют различные методы. Инволюция яичников, матки и других
органов значительно ускоряется при предоставлении животным активного
моциона, начиная с 3-го дня после родов. Получило распространение
ежедневное применение прогестерона или прогестерона совместно с
эстрадиолом-17β в течение 8 дней, начиная с первого дня после родов, и
инъекцией PGF2a в последний день обработки, позволяющее(й) кобыле
вернуться в эструс, как правило, в течение 2-7 дней [3]. 
     Применение инъекций прогестерона или
оральной формы препарата (altrenogest), задерживает первую овуляцию и
улучшает уровень зажеребляемости в первую охоту. Зажеребляемость при
осеменении в овуляцию, которая наступила позже 15 дня
после выжеребки на 32% выше чем при осеменении до 15 дня [16]. Задержка
первой охоты с помощью гормональной терапии до 10-й дня послеродового
периода способствует лучшей инволюции матки, о чем свидетельствует
сильная пролиферация эндометриальных желез, увеличение их количества
и плотности [14], [15].   
     Для ускорения инволюции матки используются также естественные и
синтетические аналоги
простагландина F2a (динопрост, просталин, альфапростол, клопро
стенол) [12] и окситоцин [19]. Эти препараты оказывают
непосредственное влияние на миометрий, повышая его сократительную
активность, играя важную роль в очищении матки после родов. Так,
препараты PGF2a, вызывают низкоамплитудные сокращения и обладают
длительным периодом полувыведения (действия). Стандартная
доза PGF2a (например, 10 мг динопроста) увеличивает сократительную
способность миометрия в течение (до) 5 часов по сравнению с 1 часом после
введения 20 МЕ окситоцина, который также вызывает
сокращения миометрия, но высокой интенсивности и амплитуды [2]. 
     С целью ускорения инволюции матки
после выжеребки была поставлениа задача определения эффективности
применения отечественного препарата «эстрофантина» (D-клопростенол) и
его влияния на уровень зажеребляемости кобыл в первую охоту. 
     Материал и методика исследований. Опыты были проведены
на кобылах племенной фермы «Лаг-Сервис Агро» (официальное название и
место нахождения). По принципу пар-аналогов были сформированы две
группы кобыл после выжеребки (n=10). Сроки выжеребки – с 01.01.2020
по 28.02 2020. Все кобылы в течение месяца после выжеребки содержались
в денниках, без моциона.   Принцип подбора кобыл в пары -  близкие по весу,
возрасту и количеству родов. Регулярные ректальные и ультразвуковые
исследования кобыл обеих групп начинали проводить на 6 день после родов
и продолжали до наступления охоты и овуляции. Для естественной случки
использовались жеребцы с хорошим качеством спермы. В
случае прохолоста или пропуска первой охоты продолжали наблюдения во
вторую охоту. УЗИ на жерёбость и перепроверку проводили на 12-13,  20, 35
дни после овуляции.  
     Опытной группе кобыл ежедневные внутримышечные инъекции 0,4
мл эстрофантина начинали через 12-18 часов после родов и продолжали в
течение 9 дней или до обнаружения в яичниках фолликулов размером 32-35
мм. Контрольной группе кобыл обработку не проводили. 
     Учитываемыми и сравниваемыми показателями между группами были:
день первой овуляции, продолжительность сервис - периода (количество
дней от выжеребки до плодотворного осеменения) и зажеребляемость в
первую охоту.  
     Результаты исследований и обсуждение. Как видно из таблицы 1, у
шести  из десяти кобыл опытной группы, получавших с первого дня
после выжеребки D-клопростенол, овуляция происходила на 18,2±1,0 день
после выжеребки или на 7 дней позже чем у кобыл контрольной группы. У
кобыл контрольной группы первые овуляции происходили с 9 по 14 день
(11,1±0,5).  
 Таблица 1. День первой овуляции, сервис-период
и зажеребляемость кобыл в первом цикле после выжеребки 
№  Кол-во Опытная группа  Контрольная группа 
выж-
Кол-во  День 1 овуляции после  Длина  Сервис период, дней  День 1 Длина 2 Сервис-период, дней 
ок,
инъек-  выжеребки   2 овуляции после  цикла,   

ций  до 15 дня  с 15   цикла,  1 группа ⃰  2 группа ⃰ ⃰  выжеребки  дней  1 группа⃰  2 группа ⃰ ⃰ 
дня  дней   
1  ≥6  5    18  -  18    11  20    31 
2  ≥6  9    16  18    34  11  21    33 
3  ≥6  8  12    -  12    11  -  11   
4  5  9    21  -  21    10  25    35 
5  4  6  11    -  11    11  22    32 
6  3  6  10    -  10    10  -  10   
7  2  9    15  -  15    14  -  14   
8  1  6  9    19    28  9  -  9   
9  1  9    20  -  20    10  -  10   
10  1  9    19  -  19    14  24    38 
Средние 7,6±0,5 10,5±0,7  18,2±1,0  ?  15,7±5,9  31,0±4,2  ?  ?  10,8±0,9  33,8±1,4 
значения  15,1 ±1,5ᵃ    18,8±2,5  11,1 ±0,5ᵇ    22,3 ±4,1 
Зажеребляемость по 80 ±12,6      50 ±15,8      
1-му циклу, % 
⃰  - группа кобыл, зажеребевших в первую охоту 
 ⃰ ⃰  - группа кобыл, зажеребевших во вторую охоту  
pᵃᵇ≥0,95 (там, где нет данных, наверное, нужно поставить прочерки. И я бы
внесла в строку Зажеребляемость  -  гол. / %) 
Проверьте данные по средним величинам в Аннотации 
Объясните в тексте появление групп 1 и 2  
      Разница между группами достоверна и позволяет сделать вывод, что
ежедневные инъекции D-клопростенола увеличивают период до первой
овуляции после выжеребки, способствуя лучшей инволюции
матки.  Несмотря на то, что разница в показателях длины сервис периода
и зажеребляемости в первую охоту между группами
недостоверна, прослеживается тенденция к уменьшению сервис периода и
повышению зажеребляемости кобыл опытной группы. Так,
уровень зажеребляемости кобыл опытной группы на 30% выше чем
у кобыл контрольной группы. Из таблицы видно, что более высокий
итоговый показатель зажеребляемости кобыл в первую охоту получился за
счёт его повышения у кобыл, жеребившихся более трёх раз. Из таких кобыл в
контрольной группе от случки в первую охоту зажеребела   только одна из
пяти голов, в опытной же группе, напротив, четыре из пяти.   Это говорит о
большей целесообразности
применения клопростенола после выжеребки возрастным,
жеребившимся несколько раз кобылам. 
           Результаты наших исследований согласуются с результатами
исследований   W.B. Ley и B.J. Purswell которые в качестве синтетического
аналога простагландина PGF2a использовали препарат просталин,
применяя его по схеме: 1,0 мг два раза в день в течение 10 дней или до
наступления эструса. Увеличение зажеребляемости на   32,5 и
38,1% наблюдали у кобыл опытной группы как в течение 30 дневного
периода после родов, так и к концу случного сезона [13]. Ускоренную
инволюцию матки после выжеребки в результате применения синтетического
аналога PGF2a флупростенола наблюдали T.L. Blanchard et.al. [5].  Так как,
однократное применение PGF2a (клопростенола) через 12 часов после родов
не оказывает никакого влияния на инволюцию матки и продолжительность
периода от выжеребки до первой овуляции [7], многократные ежедневные
внутримышечные инъекции низких доз PGF2a до наступления эструса
вполне оправданы.  
      Однако, в исследованиях R.C. Mattos et al, несмотря на то,
что клопростенол применяли два раза в день, повышения зажеребляемости у
обрабатываемых кобыл, увеличения интервала до первой овуляции и связи
между этим интервалом и зажеребляемостью, не
обнаружено. Зажеребляемость кобылы, овуляция у которых произошла до
12-го дня послеродового периода была аналогична (53,8%) таковой у
кобыл, овулирующих после 12 дня (57,6%) [17]. Наоборот, в
исследованиях R.G.Loy et.al [15] обнаружена более
высокая зажеребляемость кобыл, если овуляция происходила позже 10-го дня 
после родов. R.J. Bell и F.Bristol так
же  нашли  повышение зажеребляемости на 13%, если кобылы имели
задержку первой овуляции [3]. 
А вообще есть какое-либо объяснение действия простагландина
в минидозах на удлинение срока до первой овуляции после выжеребки?  
     Заключение. Результаты опыта показали, что применение D-
клопростенола после выжеребки может быть эффективно для
повышения зажеребляемости неоднократно рожавших кобыл. Однако, для
разработки рекомендаций по его применению требуются исследования на
большем поголовье кобыл, испытание различных доз и схем применения
препарата, в период всего сезона выжеребки и случки.  
       Источники. 
1а.     Лебедева, Л.Ф., Бурмистрова С.В. Оплодотворяемость кобыл в первую
послеродовую охоту /Л.Ф. Лебедева, С.А. Бурмистрова  //Коневодство и
конный спорт -2015. -№ 3. - С.15-17 
1. Солодова, Е.В. Зависимость зажеребляемости от возраста и
репродуктивного статуса кобыл/Солодова Е.В.//Коневодство и конный
спорт.-2020.-№1.-Р.28. 
     2. Солодова Е.В. Использование простагландина F2a (PGF2a) в
воспроизводстве лошадей/Е.В.Солодова// Иппология и ветеринария.-2020.-
№2(36).- Р.93-99. 
     3. Bell, R.J. Fertility and pregnancy loss after delay of foal oestrus with
progesterone and oestradiol/R.J.Bell, F.Bristol//J. Reprod Fertil.-1987.- Suppl 35.-
P.667-668.  
     4. Blanchard, T.L. Influence of day of postpartum breeding on pregnancy rate,
pregnancy loss rate, and foaling rate in Thoroughbred mares/ 
T.L.Blanchard, A.Thompson, S.P.Brinsko, C.C.Love, J.Ramsey, A.O'Meara D.D.
Varner, S.L. Rigby//J. Theriogenology.-V.77, Issue 7. -  2012, P. 1290-1296. 
     5. Blanchard, T.L.  Effects of ecbolic agents on measurements of uterine
involution in the
mare/T.L.Blanchard, D.D.Varner, S.P.Brinsko, K.Quick, J.N.R.Rugila,
L. Boehnke//J.Theriogenology.-1991.-V. 36.-P.559-571.  
     6. Gygax, A.P. Clinical, microbiological and histological changes associated
with uterine involution in the
mare/A.P. Gygax, V.Q.Ganjam, R.M.Kenney//J. Reprod. Fertil.- 1979.-Suppl. 27.-
P.559-571. 
     7. Gündüz, M.C. The effect of oxytocin and PGF2alpha on the uterine
involution and pregnancy rates in postpartum
Arabian мares/M.C.Gündüz, G.Kaşikçi, H.H.Kaya//J.Animal Reproduction
Science.-2007.-V.104(2-4).-P.257-263 
     8. Hanlon, D. Current strategies to maximise the reproductive performance of
Thoroughbred mares. In: Proceedings of the Equine Branch of the New Zealand
Veterinary Association// D. Hanlon/ - J. New Zealand veterinary. -2012.-V. 60(6).-
P.329-334    
     9. Koskinen, E. Uterine involution, ovarian activity and fertility in the
postpartum mare/E.Koskinen, Y.Katila// J. Reprod. Fertil.- 1987.-Suppl.35.-P.733-
734. 
     10. Kotilainen, T. Changes in the composition of uterine flushings in post
partum mares/T.Kotilainen, E. Kuusela, K.Virtanen, T.Katila// J. Reprod. Fertil.-
1991.- Suppl. 44.-P.704-705. 
     11. Lemes, K.M. Follicular dynamics, ovarian vascularity and luteal
development in mares with early or late postpartum
ovulation/K.M.Lemes, L.A. Silva,
 M.A.Alonso, E.C.C.Celeghini, G.Pugliesi, H.F.Carvalho, F.J.Affonso,
 D.F.Silva, T.G.Leite, R.P.de Arruda//J. Theriogenology.-2017.-V. 96.-P.23-30)  
     12. Ley, W.B. The effects of prostalene and alfaprostol as uterine myotonics,
and the effect on the postpartum pregnancy rate in the mare following daily
treatment with prostalene/W.B.Ley, B.J.Purswell//J. Theriogenology.-1988.-V.29.-
P.1113-1121. 
     13. Ley, W.B. Effect of PGF2-alpha-analogue administered during the post
partum period upon pregnancy
rate/ W.B.Ley, B.J.Purswell, J.M.Bowen //J.  Equine Veterinary Science.-1988.-
V. 8(2).-P.141-143.  
     14. Loy, R.G. Effects of injected ovarian steroids on reproductive patterns and
performance in post-partum mares/R.G. Loy, M.J.Evans, R.Pemstein, T.B.
Taylor// J. Reprod. Fertil. -1982.- Suppl.32.-P.199–204.  
     15. Loy, R.G. Effects of progesterone on reproductive function in mares after
parturition/R.G.Loy, J.P.Hughes, W.P.C.Richards, S.M.
Swan// J. Reprod. Fertil.- 1975.-Suppl.23.-P.291–295. 
     16.  McKinnon, A.O. Ultrasonographic studies on the reproductive tract of
mares after parturition: Effect of involution and uterine fluid on pregnancy rates in
mares with normal and delayed first postpartum ovulatory cycles/ A.O. McKinnon,
E.L. Squires, L.A.
Harrison, E.L.Blach, R.K.Shideler//J.Am.Vet.Med.Assoc.- 1988.-V.192. - P.350–
353.     
     17.  Mattos, R.C. Use of Methylergonovine Maleate and Cloprostenol during
Uterine Involution to Improve Conception Rates of Foal Heat/R.C. Mattos, 
A. L. de Araujo Rocha,
O. Jr.Zimmer, R.C. Mattos, V.B.Wald, R.M.Gregory//Biol. Reprod. Mono1, Equin
e Reproduction VI.- 1995.-P.533-537  
     18. Morris, L.H.A. Reproductive efficiency of intensively managed
Thoroughbred mares in Newmarket / L.H.A. Morris, W.R. Allen //J.Equine Vet.-
2002.-V.34.-P. 51–60. 
     19. Rail, T.W.  Ocitocina, prostaglandina, alcal6ides
do esporao do centeio e outras drogas; agentes tocoliticos/T.W.Rail,
L.S. Schleifer// In: Goodman LS, Gilman A (eds.), As
Bases Farmacogicas da Terapeutica.-1987.-7a Ed. Guanabara-Koogan.-P. 605-
617.   
     20. Vandeplassche, M. Observations on involution and
puerperal endometritis in mares/M.Vandeplassche, R.Bouters,
J. Spincemaille, P.Boute, M.Coryn//J. Irish Vet.-1983.-V. 37.-P.126-132.