Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
Механизмы и пути
передачи
инфекции.
Инфекции
(примеры)
Путь передачи
● Микроорганизм-возбудитель;
● Восприимчивый к нему организм-хозяин;
● Наличие таких условий внешней среды, в которых взаимодействие между возбудителем и
хозяином приводит к возникновению болезни.
57. Инфекционная иммунология как наука. Определение, цели и задачи, история развития.
Вклад отечественных и зарубежных ученых (Э. Дженнер Л. Пастер, И.И. Мечников, П. Эрлих,
Ф. Бернет и др.).
Иммунологию как науку нередко делят на классическую и современную иммунологию.
Классическую иммунологиютакже называют инфекционной иммунологией, основателями которой
являются Э.Дженнер и Л.Пастер. Развитие иммунологии связано со многими научными
открытиями, каждое из которых имеет свою предысторию, то есть любое научное открытие
совершалось на основе уже достигнутого. Так, в 1776 году врач-естествоиспытатель Эдвард
Дженнер заложил основы эксперименталь-ной иммунологии. Он произвел первую вакцинацию -
иммунизацию против оспы, привив материал коровьей оспы мальчику, и положил, как оказалось
впоследствии, начало важнейшему теоретическому и практическому направлению в медицине -
освобождению человечества от инфекционных заболеваний. Однако исследования Э.Дженера и его
идеи не получили полного признания, так как они носили частный характер и касались лишь одного
конкретного заболевания, а в целом иммунизация научно не была обоснована. Теория процесса
вакцинации была осмыслена Л.Пастером – основателем теоретической иммунологии - через 85 лет
после первых иммунизаций Э.Дженнера. Л.Пастер, по существу, заложил фундамент иммунологии
как самостоятельной биологической и медицинской науки. В 1881 году Л.Пастер впервые в мире
заявил в Парижской академии наук о возможности предупреждения инфекционных заболеваний
путем иммунизации ослабленными, аттенуированными микробами. Будучи химиком, Л.Пастер, по
существу, впервые внедрил в медицину и биологию точность химического эксперимента и
мышления. Л.Пастер на многие десятилетия опередил задачи развития науки и практики.
Признание к нему пришло только после того, как в результате гениально смелого эксперимента он
предупредил путем прививок развитие бешенства - неизлечимой мучительной болезни. На
протяжении только двух лет - 1886 и 1887 годов - прививками от бешенства было спасено более 2,5
тысяч человек. Разработанные Пастером принципы получения вакцин и иммунизации в
дальнейшем были успешно развиты и научно обоснованы на уровне взаимоотношения макро- и
микроорганизмов. За все годы развития науки и практики иммунизации созданы и применены
эффективные вакцины против многих бактериальных и вирусных инфекций. Иммунизация
способствовала резкому снижению или локализации большинства особо опасных инфекционных
заболеваний. Это в значительной мере обеспечило социальный прогресс человечества, удлинило
среднюю продолжительность жизни людей. Но, несмотря на выдающиеся открытия, взгляды
Л.Пастера на природу иммунитета отличались некоторой ограниченностью, отражающей уровень
достижений биологии и медицины, существовавший в то время. Еще длительное время после его
смерти под иммунитетом понимали лишь невосприимчивость к инфекционным болезням.
Становление и развитие иммунологии, как инфекционной, так и неинфекционной, определено
значительным вкладом И.И. Мечникова в биологию.Он впервые внес в оценку иммунологических
явлений эволюционный подход, без которого не мог быть понят ни один иммунологический эффект и
иммунитет вообще. Как писал Ф.Бернет, "все биологические процессы - результат органической
эволюции, и любое биологическоеобобщение имеет смысл только в эволюционном плане". В 1883 г.
И.Мечников выступил с докладом «О целебных силах организма», в котором изложил принципы
созданной им общебиологической теории иммунитета. Это былапервая теория, которая включала
обсуждение таких основных феноменов, как узнавание, специфичность защитных реакций,
освобождение организма не только от микробов, но и от собственных токсинов, денатурированных
белков, отмирающих клеток. Однако далеко не всеми биологами и медиками фагоцитарная теория
была принята с восторгом. Нашлись и оппоненты, которые на основании результатов не менее
изящных опытов утверждали, что разрушают микроорганизмы и их токсины особые гуморальные
вещества, обладающие бактерицидными свойствами. Одним из них был известный ученый Пауль
Эрлих, изучивший химическую сторону этого явления. Он впервые установил существование
латентного периода между инъекцией токсических веществ и образованием антител - биологических
субстанций, нейтрализующих токсины. В результате новых экспериментов И.И. Мечников доказал,
что полученная сторонниками гуморальной теории сыворотка не убивает возбудителей дифтерии и
столбняка, а обезвреживает выделяемые ими токсины, яды и стимулирует фагоциты, которые делают
решающий шаг и пожирают возбудителей. Хотя споры продолжались, две теории начали сближаться,
так как новые факты, сначала казавшиеся находящимися в противоречии с фагоцитарной теорией,
начали приходить в стройное сочетание с ней.
Длительная полемика между двумя основоположниками иммунологии И.И. Мечниковым и
П.Эрлихом началась в 1887 году. Сторонники каждой теории более 15 лет доказывали верность своей
точки зрения многочисленными экпериментами. Сторонник гуморальной теории иммунитета
Э.Беринг установил нарастающую бактерицидность сыворотки после перенесенных заболеваний,
связанную с гуморальными факторами. В 1890году Э.Берингом и Ш.Китазато путем иммунизации
животных столбнячным и дифтерийным анатоксинами были получены антитоксические сыворотки.
Полученные антитоксические сыворотки нейтрализовывали токсины. Широкое использование
антитоксической сыворотки стало мощным патогенетическим средством лечения дифтерии и
позволило спасти тысячи жизней. Однако в некоторых случаях применение антитоксической
сыворотки сопровождалось тяжелейшим осложнением (падение артериального давления),
приводящим к летальному исходу. Детальное изучение этого осложнения в экспериментах провел
Ш.Рише (1911). Им было показано, что если после первичной внутрикожной или подкожной
вакцинации на пике иммунного ответа (через 10-14 дней) произвести повторную вакцинацию
внутримышечно или внутривенно в дозе, превосходящей таковую при первичной иммунизации в 5-10
раз, то у 100% экспериментальных животных развивалось состояние, несовместимое с жизнью. Это
явление он назвал анафилаксией, а развивающееся тяжелейшее состояние было названо А.М.
Безредка анафилактическим шоком.
Многолетняя дискуссия сторонников гуморальной и фагоцитарной теорий оказалась
продуктивной и способствовала окончательному формированию иммунологии как науки. Высшим
признанием для И.И.Мечникова и П.Эрлиха стало присуждение им обоим в 1908 году Нобелевской
премии за достижения в области физиологии и медицины - за открытие гуморальной и клеточной
теории.
Создателями неинфекционной иммунологии, благодаря которой смогла появиться современная
иммунология, стали Ж.Борде и М.Чистович. В 1898 году Жюль Борде, задумавшись о том,
вырабатываются ли антитела в ответ на немикробные клетки, поставил опыт по введению кролику
бараньих эритроцитов; в ответ в крови животного появились антитела, склеивающие, а затем и
растворяющие бараньи эритроциты. Реакция имела такую же специфичность, как и действие антител
в отношении микробов. Одновременно М.Чистович описал появление антител в крови животных
после введения им под кожу или в вену немикробных и даже неклеточных чужеродных белковых
веществ. А именно, – белков сыворотки крови. Антитела, добавленные к чужеродной сыворотке,
вызывали укрупнение ее белковых молекул, их склеивание. И в этом случае отмечалась
специфичность антител. Позднее Г.Бухнер открыл систему комплемента, а Ж.Борде изучил значение
системы комплемента и показал, что антитела в составе иммунного комплекса активируют
комплемент, который вызывает разрушение мембран клеток антигена и значительно усиливает
фагоцитоз. Благодаря исследованиям Ж.Борде было показано, что макрофаги начинают иммунный
ответ и макрофаги его и заканчивают, так как фагоцитоз иммунного комплекса обеспечивает полное
уничтожение антигена. Эти исследования показали, что И.И. Мечников и П.Эрлих изучали два этапа
одного и того же процесса и в результате родилась гуморально-клеточная теория иммунитета.
Следующий этап в развитии неинфекционной иммунологии связан с именем К.Ландштейнера,
который, занимаясь проблемой модификацииантигенов, в 1900 годуоткрыл групповые изоантигены
эритроцитов человека, обнаружив группы крови О, А, В, АВ. Таким образом была заложена
важнейшая программа исследований в иммуногенетике, что позволило решить многие проблемы
гистосовместимости тканей и трансплантационного иммунитета. Прошло несколько лет, прежде чем
открытие К.Ландштейнера нашло применение в клинике. Опираясь на его исследования, врачи стали
брать для переливания не любую кровь, а только ту, эритроциты которой не склеиваются в сыворотке
больного.
Новый этап в развитии неинфекционной иммунологии связан с именами австралийского ученого
Ф.Бернета, английского ученого П.Медавара и чешского ученого М.Гашека, хотя общепризнано, что
новая иммунология берет свое начало с 1944-1945 гг., когда П.Медавар доказал иммунологическую
природу отторжения трансплантата и тем самым показал, что иммунитет защищает организм не
только от микробов, но также от клеток и тканей любого другого чужеродного организма. С именем
гениального ученого Ф.Бернета связаны важные вехи развития науки. Именно он обратил внимание
на лимфоцит как на основной участник специфического иммунного реагирования, дав ему название
«иммуноцит», указал на особую роль тимуса в формировании иммунного ответа, создал клонально-
селекционную теорию иммунитета и сформулировал концепцию иммунологического надзора, исходя
из которого была определена главная функция иммунной системы – иммунологический надзор за
генетическим постоянством внутренней среды организма. Именно Ф.Бернет предсказал, а П.Медавар
и М.Гашек экспериментально подтвердили состояние, противоположное иммунной реактивности,
получившее название «иммунологическая толерантность». Еще в 1949 году Ф.Бернетом и
Ф.Феннером было установлено, что в тимусе погибает более 90% лимфоцитов, организм становится
на всю жизнь инертным к антигенам, с которыми он контактировал в период эмбрионального
развития. В то время объяснения и названия данному феномену не было дано. Однако, в 1953 году
П.Медавар и Ф.Бернет, исходя из своих исследований (гибель лимфоцитов в тимусе и приживление
аллотрансплантата после введения кроветворных клеток эмбрионам мышей), предположили, что если
антигены присутствуют в период формирования иммунной системы, то в последующем к нему
отсутствует специфический иммунный ответ. Так родилась теория иммунологической
толерантности. Одновременно аналогичный факт был получен чехословацким ученым М. Гашеком,
использовавшим технику эмбрионального парабиоза птиц. Работы этих авторов основывались на
более раннем открытии Д. Оуэна, наблюдавшего стойкий эритроцитарный мозаицизм (химеризм) у
дизиготных телят-двоен, имевших в эмбриональном периоде общую плаценту.Оба автора не дали
специального удачного научного термина этому явлению, это было сделано П.Медаваром.За
исследования поискусственной индукции иммунологической толерантности в 1960 году Ф.Бернет и
П.Медавар были удостоены Нобелевской премии. П.Медавар долгие годы (1939-1953гг.) также
работал по изучению механизмов отторжения трансплантата. Именно ему принадлежат
исследования, показавшие, что в отторжении аллотрансплантата играет роль иммунная система.
В 1956 году американский иммунолог Альберт Кунс доказал, что антитела вырабатываются
плазматическими клетками. В начале 60-х годов появились бесспорные доказательства того, что все
специфические реакции иммунитета – выработку антител, отторжение пересаженных тканей или
органов, противовирусную защиту – осуществляют лимфоциты.
В 1957 году Ф.Бернет сформулировал теорию иммунитета. В ее основу была положена концепция
естественного отбора Н.Ерне (1955), который использовал селекционный принцип П.Эрлиха,
создавшего в 1898 году первую теорию иммунитета (теория «боковых цепей»). Но, согласно
концепции Н.Ерне, антиген работает как фактор отбора не на уровне молекул, а на уровне клеток
обширной клеточной популяции лимфоидной ткани. В 1964 году Ф.Бернет более детально разработал
гипотезу, получившую название клонально-селекционной теории иммунитета. В 1984 году Н.Ерне
стал Нобелевским лауреатом за разработку теории идиотип-антиидиотипической сети, которая
явилась блестящим продолжением селекционной теории иммунитета.
Дальнейшее развитие иммунологии связано с расшифровкой химического строения молекулы
иммуноглобулина, которую независимо друг от друга предложили в 1959 году биохимики
англичанин Р.Портер и американец Дж.Эдельман. Изучая строение иммуноглобулинов миеломных
мышей, они впервые создали модель иммуноглобулина G, за что были удостоены Нобелевской
премии.
В начале 60-х по заданию Ф.Бернета Джеком Миллером был изучен тимус и было доказано, что он
является центральным органом иммунитета. В 1968 году Д.Миллер вместе с Г.Митчеллом выяснили,
что при иммунном ответе важна кооперация клеток, их тесное взаимодействие. В следующем году
И.Ройт в своем научном обзоре работ по взаимодействию клеток при иммунном ответе подчеркнул
важность макрофага при кооперации клеток. Позднее было установлено, что Т-лимфоциты
распознают чужеродное только в виде «измененного своего», т.е. чужое, «представленное» своими
МНС-белками; этот феномен получил название «двойного распознавания», или «генетической
рестрикции» иммунного ответа по главному комплексу гистосовместимости, за изучение которого
Р.Цинкернагель и П.Доерти в 1996 году стали Нобелевскими лауреатами.
В 1980 году Нобелевская премия за достижения в области физиологии и медициныбыла
присуждена за работы, посвященные проблемам гистосовместимости и трансплантации тканей.
Лауреатами стали Дж.Снелл - за изучение локуса Н-2 гистосовместимости у мышей, Ж.Доссе - за
выявление и изучение HLA-генов гистосовместимости у человекаи Б.Бенацерраф - за открытие
механизмов отторжения тканей у человека.
Следующий фундаментальный этап в иммунологии связан с исследованием антител - это работы
Г.Келлера и Ц.Мильштейна - Нобелевских лауреатов 1984 года, которые в 1974-1975 гг. применили
метод гибридизации миеломных клеток с антителообразующими В-лимфоцитами и открыли
технологию получения моноклональных антител, широко используемых в иммунодиагностике для
идентификации различных биологически значимых молекул, в иммунотерапии, а также с
разнообразными исследовательскими целями.
В конце 1970-х годов С. Тонегава расшифровал процесс реарранжировки вариабельных генов В-
лимфоцитов, тем самым раскрыл природу разннобразия антигенраспознающей способности антител;
позже на той же основе было установлено разнообразие V-генов Т-лимфоцитов. За свои
исследования в этой области С. Тонегава в 1987 году был удостоен Нобелевской премии. Эти работы
позволили сделать еще один революционный шаг в иммунологии, когда в начале 80-х годов была
установлена природа Т-клеточного антигенраспознающего рецептора.
В начале 80-х годов было описано новое заболевание – СПИД, которое повлияло на развитие не
только фундаментальных, но и прикладных, клинико-иммунологических исследований. Все более
широкое распространение получили основные методы современной иммунологии – ИФА, затем
проточная цитометрия. В 1983 г. в ходе исследований Барре-Синусси и Люк Монтанье открыли вирус
иммунодефицита человека (вирус ВИЧ). Они обнаружили, что на ранней стадии иммунодефицита
лимфоциты больных производят некий вирус, который был обнаружен впоследствии и в крови
пациентов на поздней стадии заболевания. Исследователями были охарактеризоваы морфология,
биохимические и иммунологические свойства этого ретровируса, который был назван лентивирусом
(«медленным» вирусом). ВИЧ поражает иммунную систему, а именно, лимфоциты. Это открытие
стало предпосылкой для понимания биохимического механизма СПИДа и разработки его
антивирусной терапии.
Современный этап в развитии неинфекционной иммунологии получил свое развитие со второй
половины 1980-х годов, когда стала интенсивно развиваться молекулярная иммунология, которая
позволила начать масштабные исследования молекулярных основ иммунных процессов.
Для индукции иммунного ответа оказалось недостаточным только распознавания антигена. В этом
процессе играют роль и молекулярные факторы, вырабатываемые иммунокомпетентными клетками.
Так, макрофаги стимулируют Т-лимфоциты с помощью интерлейкина-1, а Т-лимфоциты
стимулируют Т- и В-лимфоциты с помощью интерлейкина-2. С 1980-х годов усиленно накапливалось
все больше фактов, свидетельствующих о том, что иммунная система оказывает регуляторное
влияние на другие системы организма с помощью синтезируемых иммунокомпетентными клетками
медиаторов иммунного ответа, которые получили название цитокины. Оказалось, что растворимые
продукты иммунной системы (цитокины) являются мощными регуляторными факторами,
действующими на функцию органов кроветворения, на нервную, эндокринную системы и т.д. От
того, насколько полноценно функционирует иммунная система, зависят многие процессы
нормальной жизнедеятельности организма. Эта функция может быть непосредственно не связана с
иммунитетом, но в процессе иммунной регуляции выработка цитокинов значительно возрастает и их
действие распространяется на реализацию регуляторных воздействий как внутри, так и за пределами
иммунной системы. В связи с этим в настоящее время большой интерес исследователей вызывает
иммуноцитокино-нейроэндокринная регуляция иммунного ответа.
Революционным открытием в изучении иммунитета стали работы Нобелевских лауреатов 2011
года - Брюса Бойтлера (США), Ральфа Штайнмана (Канада) и Жюля Хоффмана (США), которые
установили важное значение двух взаимосвязанных систем иммунитета – врожденной и адаптивной.
В 1996 году исследователем Ж.Хоффманом был обнаружен у мух-дрозофил ген, который отвечает
за иммунную реакцию при инфицировании грибковыми микроорганизмами. Этот ген кодирует так
называемые толл-подобные рецепторы - белки, которые распознают характерные молекулярные
структуры определенных групп микроорганизмов. В 1998 году Брюс Бойтлер обнаружил такой же
ген у мышей, который отвечает за иммунное противостояние бактериальным антигенам. В настоящее
время обнаружено более десяти толл-подобных рецепторов у человека.
Р.Штайнман еще в 1973 году открыл дендритные клетки - первую линию защиты против
некоторых патогенов - и показал, что они способны связывать воедино оба типа иммунитета,
позволяя организму "решать", требуется ли запуск адаптивной иммунной системы. Именно этим
объясняется преимущественная локализация дендритных клеток в тканях, которые соприкасаются с
внешней средой: в эпителиальном слое слизистой оболочки кишечника, в подслизистой
респираторного, желудочно-кишечного и урогенитального трактов. В настоящее время изучено
множество видов дендритных клеток, происхождение и роль которых все шире раскрываются. В
связи с этим дендритные клетки приобрели большую значимость в разработке вакцин, в частности,
вакцин против опухолей, работа которых основана именно на стимуляции дендритных клеток.
Кроме того, последние 10-15 лет характеризуются открытием все новых субпопуляций клеток
иммунной системы: NKT-лимфоцитов, регуляторных Т-лимфоцитов и их субпопуляций, механизмы
действия которых лучше раскрывают такие иммунологические феномены, как иммунологическая
толерантность и иммунологическая память. Значительные результаты достигнуты и в изучении
регуляции деятельности как всей системы иммунитета в целом, так и отдельных ее звеньев -
врожденного и адаптивного иммунитета.
● неспецифические,
● специфические.
уферментов.(табл.7)
Внутриклеточные лизосомы содержат около 40 различных ферментов способных переварить
практически любое вещество. Эти стадии характерны для завершенного фагоцитоза. Некоторые
бактерии, вирусы, простейшие блокируют ферментативную активность фагоцита и
микроорганизмы не только не погибают, не разрушаются, но и размножаются в фагоцитах. Такой
процесс называется незавершенным фагоцитозом.
Факторы стимулирующие фагоцитоз – антитела опсонины, комплемент, иммуноглобулины,
медиаторы-лимфокины. Ускоряют фагоцитоз также электролиты, соли Са, Mg, адреналин,
гистамин. Угнетают фагоцитоз-ацетилхолин, серотонин, антигистаминные вещества
кортикостероиды.
Для оценки функционального состояния фагоцитов используются показатели:
Фагоцитарный показатель – или фагоцитарная активность лейкоцитов (ФАЛ) определяется
числом лейкоцитов с поглощенными микробами из 100 наблюдаемых).
Фагоцитарное число - среднее количество поглощенных одним лейкоцитом микробов или других
объектов фагоцитоза.
г) Барьерная функция лимфатических узлов
Если микроорганизмы прорывают воспалительный барьер, т.е. воспаление как механизм
неспецифической защиты не срабатывает, то возбудители попадают в лимфатические сосуды, а
оттуда в региональные лимфатические узлы. Региональные лимфатические узлы, с одной
стороны, задерживают микроорганизмы чисто механически, с другой - в них идет усиленный
фагоцитоз. Так реализуется барьерфиксирующая функция лимфатических узлов.
д) К тканевым механизмам неспецифической противомикробной защиты относятся также
ареактивность клеток и тканей и активность естественных килеров (NK-клеток), которые
проявляют свои свойства, если возбудитель, прорвав лимфатический барьер, попадает в кровь. В
норме кровь стерильна, так как обладает выраженным бактерицидным действием, которое
обеспечивается фагоцитарной активностью нейтрофилов, макрофагов, эндотелия сосудов.
Существенный вклад в бактерицидные свойства крови вносят естественные клетки-килеры,
которые составляют от 2 до 12 % лимфоцитов и представляют собой большие гранулосодержащие
лимфоциты, обладающие неспецифической противомикробной, противоопухолевой,
противовирусной и противопаразитарной активностью.
Основной их функцией является противоопухолевый надзор. Они обладают цитотоксичностью т.е
убивают, уничтожают клетки изменившие свойства и которые стали как бы чужеродными для
организма – это опухолевые клетки, клетки зараженные вирусами, другими внутриклеточными
паразитами.
Вторая группа факторов связана с динамикой поступления антигена в организм и его выведе-
ния. Так, хорошо известна зависимость иммуногенности антигена от способа его введения. На
иммунный ответ влияет количество поступающего антигена: чем его больше, тем более выражен
иммунный ответ.
Третья группа объединяет факторы, определяющие зависимость иммуногенности от состояния
макроорганизма. В этой связи на первый план выступают наследственные факторы.
Специфичностью называют способность антигена индуцировать иммунный ответ к строго
определенному эпитопу. Это свойство обусловлено особенностями формирования иммунного
ответа — необходима комплементарность рецепторного аппарата иммунокомпетентных клеток к
конкретной антигенной детерминанте. Поэтому специфичность антигена во многом определяется
свойствами составляющих его эпитопов. Однако при этом следует учитывать условность границ
эпитопов, их структурное разнообразие и гетерогенность клонов антигенреактивных
лимфоцитовой специфичности. В результате этого организм на антигенное раздражение всегда
отвечает поликлональными иммунным ответом.
Антигены бактериальной клетки.В структуре бактериальной клетки различают жгутиковые,
соматические, капсульные и некоторые другие антигены. Жгутиковые, или Н-
антигены,локализуются в локомоторном аппарате бактерий — их жгутиках. Они представляют
собой эпитопы сократительного белка флагеллина. При нагревании флагеллин денатурирует, и
Н-антиген теряет свою специфичность. Фенол не действует на этот антиген.
Соматический, или О-антиген,связан с клеточной стенкой бактерий. Его основу составляют
ЛПС. О-антиген проявляет термостабильные свойства — он не разрушается при длительном
кипячении. Однако соматический антиген подвержен действию альдегидов (например,
формалина) и спиртов, которые нарушают его структуру.
Капсулъные, или К-антигены,располагаются на поверхности клеточной стенки. Встречаются у
бактерий, образующих капсулу. Как правило, К-антигены состоят из кислых полисахаридов
(уроновые кислоты). В то же время у бациллы сибирской язвы этот антиген построен из по -
липептидных цепей. По чувствительности к нагреванию различают три типа К-антигена: А, В, и
L. Наибольшая термостабильность характерна для типа А, он не денатурирует даже при
длительном кипячении. Тип В выдерживает непродолжительное нагревание (около 1 часа) до 60
"С. Тип L быстро разрушается при этой температуре. Поэтому частичное удаление К-антигена
возможно путем длительного кипячения бактериальной культуры.
На поверхности возбудителя брюшного тифа и других энтеробактерий, которые обладают
высокой вирулентностью, можно обнаружить особый вариант капсульного антигена. Он получил
название антигена вирулентности, или Vi-антигена.Обнаружение этого антигена или
специфичных к нему антител имеет большое диагностическое значение.
Антигенными свойствами обладают также бактериальные белковые токсины, ферменты и
некоторые другие белки, которые секретируются бактериями в окружающую среду (например,
туберкулин). При взаимодействии со специфическими антителами токсины, ферменты и другие
биологически активные молекулы бактериального происхождения теряют свою активность.
Столбнячный, дифтерийный и ботулинический токсины относятся к числу сильных полноценных
антигенов, поэтому их используют для получения анатоксинов для вакцинации людей.
В антигенном составе некоторых бактерий выделяется группа антигенов с сильно выраженной
иммуногенностью, чья биологическая активность играет ключевую роль в формировании
патогенности возбудителя. Связывание таких антигенов специфическими антителами
практически полностью инактивирует вирулентные свойства микроорганизма и обеспечивает
иммунитет к нему. Описываемые антигены получили название протективных. Впервые
протективный антиген был обнаружен в гнойном отделяемом карбункула, вызванного бациллой
сибирской язвы. Это вещество является субъединицей белкового токсина, которая ответственна
за активацию других, собственно вирулентных субъединиц — так называемого отечного и
летального факторов.
Антигенные свойства связаны с величиной молекулярной массы макромолекулы. Чем выше
молекулярная масса вещества, тем выше его антигенность. Вместе с тем неверно считать, что
высокая молекулярная масса является обязательным свойством антигена. Так, глюкогон, вазопрессин
– ангиотензин также обладают антигенными свойствами.
Принято различать полноценные антигены, неполноценные антигены (гаптены) и полугаптены.
Полноценными антигенами называют такие, которые вызывают образование антител или
сенсибилизацию лимфоцитов и способны реагировать с ними как в организме, так и в лабораторных
реакциях. Свойствами полноценных антигенов обладают белки, полисахариды, высокомолекулярные
нуклеиновые кислоты и комплексные соединения этих веществ.
Неполноценные антигены, или гаптены, сами по себе не способны вызывать образование антител
или сенсибилизацию лимфоцитов. Это свойство появляется лишь при добавлении к ним
полноценных антигенов («проводников»), а среди образующихся антител или сенсибилизированных
лимфоцитов часть специфична к «проводнику», а часть – к гаптену.
Полугаптенами называют сравнительно простые вещества, которые при поступлении во
внутреннюю среду организма могут химически соединяться с белками этого организма и придавать
им свойства антигенов. К этим веществам могут принадлежать и некоторые лекарственные
препараты (йод, бром, антипирин и др.).
Молекула антигена состоит из двух неравных частей. Активная (малая часть) с носит название
антигенной детерминанты (эпитоп) и определяет антигенную специфичность. Антигенные
детерминанты расположены в тех местах молекулы антигена, которые находятся в наибольшей связи
с микроокружением. В белковой молекуле, например, они могут располагаться не только на концах
полипептидной цепи, но и в других ее частях. Антигенные детерминанты содержат в своем составе
по крайней мере три аминокислоты с жесткой структурой (тирозин, триптофан, фенилаланин).
Специфичность антигена связана также с порядком чередования аминокислот полипептидной цепи и
комбинацией их положений по отношению друг к другу. Количество антигенных детерминант у
молекулы антигена определяет его валентность. Она тем выше, чем больше относительная
молекулярная масса молекулы антигена.
Остальная (неактивная) часть молекулы антигена, как полагают, играет роль носителя
детерминанты и способствует проникновению антигена во внутреннюю среду организма, его
пиноцитозу или фагоцитозу, клеточной реакции на проникновение антигена, образование медиаторов
межклеточного взаимодействия в иммунном ответе (Т-лимфоциты имеют рецепторы к носителю, В-
к антигенной детерминанте).
Соответственно анатомическим структурам бактериальной клетки различают Н-антигены
(жгутиковые, если бактерия их имеет), К-антигены ( располагаются на поверхности клеточной
сткнки), О-антигены (связан с клеточной стенкой бактерий), антигены экскретируемые бактериями в
окружающую их среду (белки-экзотоксины, полисахариды капсул).
Среди многочисленных антигенов микробной клетки различают такие, которые присущи только
данному типу микробов (типовые антигены), данному виду (видовые антигены), а также общие для
группы (семейства) микроорганизмов (групповые антигены).
Таким образом, бактериальная клетка (как и микроорганизмы других царств микробов – вирусы,
простейшие, грибки) представляют собой сложный комплекс многочисленных антигенов. При ее
попадании во внутреннюю среду макроорганизма на многие из этих антигенов будут образовываться
свои специфические антитела. Одни антигены индуцируют образование едва заметного количества
антител (титр), другие – быстрое и значительное антителообразование. Соответственно этому
различают «слабые» и «сильные» антигены.
Не все антигены бактериальной клетки в равной степени участвуют в индукции
невосприимчивости (иммунитета) к повторному попаданию в макроорганизм патогенных микробов
того же вида. Способность антигена индуцировать иммунитет называют иммуногенностью, а такой
антиген – иммуногеном. Установлено также, что определенные антигены некоторых
микроорганизмов могут вызывать развитие различных типов гиперчувствительности (аллергии).
Такие антигены называют аллергенами.
По структуре вирусной чстицы различают несколько групп антигенов: ядерные, капсидные и
суперкапсидные. Антигенный состав вириона зависит от строения самой вирусной частицы.
Антигенная специфичность простоорганизованных вирусов связана с рибо- и
дезоксинуклеопротеинами. У сложноорганизованных вирусов часть антигена связана с
нуклеокапсидом, а другая локализуется во внешней оболочке – суперкапсиде.
Гаптены (чаще всего углеводы и липоиды) обладают антигенностью, что обусловливает их
специфичность, способность избирательно взаимодействовать с антителами или рецепторами
лимфоцитов, определяться иммунологическими реакциями. Гаптены могут стать иммуногенными
при связывании с иммуногенным носителем (например, белком). За специфичность антигена
отвечает гаптенная часть, за иммуногенность- носитель (чаще белок). Иммуногенность зависит от
ряда причин (молекулярного веса, подвижности молекул антигена, формы, структуры, способности к
изменению).
Белки и другие высокомолекулярные вещества с более высоким молекулярным весом наиболее
иммуногенны
Коллоидное состояние и растворимость- обязательные свойства антигенов. Специфичность
антигенов зависит от особых участков молекул белков и полисахаридов, называемых эпитопами.
Эпитопы или антигенные детерминанты- фрагменты молекул антигена, вызывающие иммунный
ответ и определяющие его специфичность. Антигенные детерминанты избирательно реагируют с
антителами или антиген- распознающими рецепторами клетки.
Эпитопы качественно могут отличаться, к каждому могут образовываться “свои” антитела.
Антигены, содержащие одну антигенную детерминанту, называют моновалентными, ряд эпитопов-
поливалентными.
CD3 T-лимфоцит
CD4 Т-хелпер/Т-индуктор
CD64 Moноцит/макрофаг
67. Цитокины. Строение, функции и значение для развития иммунной системы, лимфопоэза и
регуляции иммунного ответа.
Цитокины - белки гл. обр. активированных клеток иммунной системы, обеспечивающие
межклеточные взаимодействия. К цитокинам относятся интерфероны (ИНФ), интерлейкины (ИЛ),
хемокины, факторы некроза опухоли (ФНО), колониестимулирующие факторы (КСФ), факторы
роста. Цитокины действуют по эстафетному принципу: воздействие цитокина на клетку вызывет
образование ею других цитокинов (цитокиновый каскад).
Возможные осложнения:
1. подкожное введение туберкулина
2. инфицирование инъекции при несоблюдении правил ухода.
Этапы Обоснование
I. Подготовка к процедуре
1 Надеть маску. Обеспечение
инфекционной
безопасности.
2 Вымыть жидким мылом руки на гигиеническом уровне и Обеспечение
осушить руки, обработать руки антисептиком, дать инфекционной
просохнуть, надеть перчатки. безопасности.
3 Подготовить необходимое оснащение. Обеспечение четкости
выполнения процедуры.
4 Обеспечение
● Достать из упаковки ампулу с туберкулином. профилактики
● Прочитать этикетку, посмотреть срок годности. инфицирования во
● Оценить содержимое ампулы. (нечетко время инъекции.
отпечатанная этикетка, просроченный срок,
наличие хлопьев - противопоказание для
использования)
● Протереть шейку ампулы ватным, смоченным 70%
этиловым спиртом, тампоном.
● Надрезать наждачным диском и надломить
(отработанный ватный шарик сбросить в емкость с
дезраствором).
2 Если укол очная реакция (0-1 мм) нет В организме ребенка нет
папулы и нет гиперемии, то реакция микобактеий
отрицательная. туберкулеза.
3 При диаметре папулы 2-4,9 мм или при Это могут быть
наличии гиперемии без папулы - артефакты или
реакция сомнительная. проявлении
неспецифической
аллергии.
4 При диаметре папулы 5 мм и более - Это может быть при:
положительная. -заболевании
туберкулезом
-поствакцинальной
реакции
-инфицировании.
● Определения возбудителя,
● Определения антител в сыворотке крови больного
Методы постановки:
Ориентировочная реакция
агглютинации на стекле. К
капле агглютинирующей
сыворотки (разведение 1 : 20)
добавляют взвесь бактерии,
выделенных от больного
животного. Образуется
хлопьевидный осадок.
Развернутая реакция
агглютинации с возбудителем,
выделенным от больного
животного. К разведениям
агглютинирующей сыворотки
добавляют взвесь бактерий,
выделенных от больного.