Тема номера: лабораторное оборудование

«Фармацевтическая отрасль», август № 4 (27) 2011

Отбор проб как ключевой элемент

системы контроля качества
Некоторые общие подходы к организации
и проведению отбора проб
– другие испытания и контроль
Одной из ключевых составляющих правил надлежащего производства (в т. ч. при осуществлении ре
лекарств является контроль качества. Должным образом выстроенная гуляторных процедур).
и организованная система управления качеством должна гарантировать • Тесты, которые могут приме
действительное проведение всех необходимых и соответствующих няться в отношении образца,
испытаний, c доказательством того, что сырье и материалы не будут могут включать в себя:
разрешены к использованию, а готовая продукция не будет допущена – проверку подлинности;
к реализации прежде, чем их качество не будет проверено и не будет – выполнение полных анали
подтверждено их соответствие установленным требованиям (прежде тических испытаний (в соот
ветствии со спецификация
всего спецификациям). Такую гарантию обеспечивает наличие системы
ми по всем показателям);
контроля качества (QC – Quality control) и ее надлежащая организация – выполнение специальных
или индивидуальных (отдель
ных) тестов.
• Как объекты для испытаний

К
онтроль качества – это та
часть GMP, которая связана
с отбором проб, специфи
кациями, проведением испытаний
сырья, материалов, промежуточ
ной и готовой продукции, а также с
процедурами документирования и
выдачи разрешения на реализа
цию каждой серии лекарственно
го средства [1, 2, 3, 4, 5].
Одной из первых и обязатель
ных составляющих системы конт
роля качества, согласно требова
ниям GMP, является наличие над
лежащих условий, средств (осна
щения), обученного персонала и
утвержденных методик отбора
проб. Обязательными элементами
являются контроль и испытание
исходного сырья, материалов
(включая в первую очередь мате
риалы упаковки), промежуточной
и готовой продукции, а также –
при необходимости – контроль ок
ружающей среды, которые долж
ны быть направлены на обеспече
ние соблюдений правил GMP [1, 2,
3, 4, 5].
Базовые требования к отбору
проб в правилах GMP EU опреде
лены в пп. 6.11–6.14 раздела 6 [1,
2, 3]. Обоснованные выводы отно
сительно показателей качества
для всей серии не могут быть осно
ваны на испытаниях, которые про
ведены на нерепрезентативных
образцах (пробах). Процедура от
бора должна соответствовать це
ли отбора проб и типу элементов
контроля, предназначенных для
работы с образцами и материала
ми для проб.
Классификация
• Отбор проб может требоваться
для разных целей, таких как:
– предварительная оценка
или предварительный при
емочный контроль;
– контроль качества при вы
полнении процедуры разре
шения сырья и материалов к
использованию;
– контроль промежуточной
продукции;
– контроль в процессе произ
водства;
– контроль качества выпущен
ной серии (партии);
– осуществление контроля об
разцов (например, в рамках
поточного изучения стабиль
ности, в качестве архивных и
контрольных образцов);
– контроль (мониторинг) состо
яния производства;
– проведение квалификацион
ных и валидационных испы
таний в рамках проведения
контроля;
пробы можно условно разде
лить на:
– исходное сырье (активные
субстанции и вспомогатель
ные вещества);
– промежуточные продукты,
образующиеся в процессе
производства (например,
гранулят);
– материалы первичной упа
ковки и укупорки;
– материалы вторичной упа
ковки (в т. ч. печатные мате
риалы для маркировки, лист
кивкладыши);
– материалы для комплекта
ции потребительских упако
вок (устройства для дозиро
вания или введения лекар
ственного средства);
– готовые фармацевтические
продукты (используемые в
процессе, а также до и после
упаковки);
– вспомогательные материа
лы, используемые в процес
се производства (например,
дезинфицирующие средства,
материалы для очистки, тех
нологические газы, сжатый
воздух и пр.).
Кроме того, следует учитывать
физические характеристики объ
ектов проб, в зависимости от кото
рых они могут быть разделены на

84

группы, например: сыпучие мате
риалы, текучие (жидкие и вязкие)
материалы, материалы, которые
могут отбираться поштучно, и др.
• Субъектами, осуществляющи
ми отбор проб в отношении
фармацевтической продукции,
могут быть:
– производители лекарствен
ных средств (включая произ
водителей субстанций, про
дукции in bulk, готовых ле
карственных средств);
– организации, приобретаю
щие фармацевтическую про
дукцию;
– независимые или контракт
ные лаборатории, осуществ
ляющие контроль качества;
– национальные регуляторные
органы (в сфере оборота ле
карственных средств, в рам
ках таможенных процедур и
др.).
Безусловно, основными субъ
ектами, которые осуществляют от
бор проб на регулярной основе и в
рамках системы контроля качест
ва, являются производители.
Техническое оснащение
Все операции, связанные с отбо
ром проб, следует выполнять
должным образом и с использова
нием надлежащего оборудования
и инструментов, всегда учитывая,
что любое загрязнение (контами
нация) образца частицами, мик
роорганизмами, другими продук
тами или другим инородным мате
риалом обязывает ставить под со
мнение репрезентативность ре
зультатов последующего анализа.
Если отбор проб упаковок с от
бираемыми объектами осуществ
ляется вручную, то для отбора об
разцов сырья, промежуточной
продукции, вспомогательных ма
териалов необходимо соответ
ствующее оборудование (инстру
менты) – пробоотборники. В этом
качестве могут применяться: со
вки (scoops), слоты (sampling slots
/ sampling thieves), трубки для
окунания (dip tube), утяжеленные
контейнерыпробоотборники
(weight containers), копьяпробо
отборники (sampling spears); мо
гут использоваться и другие ин
струменты для отбора жидких про
дуктов (например, пипетки, осна
щенные всасывающими колбами,
воронки и др.).
Тема номера: лабораторное оборудование
«Фармацевтическая отрасль», август № 4 (27) 2011
Пробоотборники должны быть
сконструированы так, чтобы обес
печить:
• предотвращение контаминации
открытого контейнера с отбира
емым материалом и самого от
бираемого материала;
• предотвращение перекрестной
контаминации других материа
лов и продуктов;
• исключение негативного влия
ния материала пробоотборника
на продукт (отсутствие аб
сорбции и адсорбции, устойчи
вость к коррозии и т. п.);
• предотвращение (защита) за
грязнения окружающей среды;
• выполнение правил охраны тру
да (например, защита лица и ор
ганов дыхания персонала, осу
ществляющего отбор).
Виды и количество комплектов
пробоотборников определяются
продуктами, подлежащими отбору,
частотой и периодичностью отбо
ров, условиями и процедурами
подготовки.
Внимание следует уделить так
же вспомогательному инструмен
тарию, который необходим для
вскрытия контейнеров с продукта
ми (например, ножницы), а также
материалам для последующего за
крытия и герметизации контейне
ров после отбора проб (например,
уплотнительные ленты).
Обращение с пробоотборника
ми и инструментами следует орга
низовывать таким образом, чтобы
соблюдать инструкции по их ис
пользованию и очистке. После ис
пользования или до повторного ис
пользования они должны быть тща
тельно промыты водой или подходя
щими растворителями, высушены и
храниться в чистых условиях, ис
ключающих контаминацию. Наилуч
шая, но на практике редко встреча
ющаяся ситуация – когда для каж
дого объекта имеются отдельные
пробоотборники.
Учитывая, что предотвращение
контаминации является одним из
ключевых положений правил GMP,
критически важным для обеспече
ния безопасности лекарственных
средств, одного лишь использова
ния надлежащего оборудования
для отбора проб недостаточно. Са
ма процедура отбора проб должна
осуществляться в таких условиях,
при которых допустимо последую
щее обращение с объектами отбо
ра проб, исключен риск получения
нерепрезентативного результата, а
также с учетом специфики самого
продукта.
В связи с этим зоны отбора проб
для основного и вспомогательного
сырья, материалов первичной упа
ковки и укупорки, контактирующие
с продуктом, должны быть сконстру
ированы как классифицируемые
зоны, иметь воздушные шлюзы для
персонала (санпропускник) и для
передачи материалов (тамбур
шлюз или передаточный бокс).
Класс чистоты зоны отбора проб
должен соответствовать классу, ко
торый требуется для помещений и
зон, где впоследствии эти материа
лы будут обрабатываться и/или
контактировать с окружающей сре
дой. Однако, учитывая реальную на
грузку на помещение отбора проб и
высокий риск контаминации при от
боре проб и при работе с разными
продуктами (сырьем), этого недо
статочно. Немаловажным является
рациональная эксплуатация поме
щения отбора проб, учитывая зна
чительное время деконтаминации,
которое должно быть выдержано в
соответствии с существующими тре
бованиями [6]. В связи с этим пра
вильно организованное помеще
ние отбора проб всегда оснащается
установкой однонаправленного по
тока воздуха. Для многономенкла
турных производственных участков
(предприятий) одной такой установ
ки зачастую оказывается недоста
точно. Один из подходов, которые
реализуются некоторыми фарма
цевтическими предприятиями, –
разграничение функционального
предназначения ламинарных уста
новок, например: разграничение
работ с активными субстанциями
(API) и вспомогательными вещест
вами (excipients), а также материа
лами первичной упаковки (primary
packing materials). На производ
ственных площадках, где имеются
участки производства продукции,
являющейся небезопасной с точки
зрения контаминации (например,
некоторые группы антибиотиков,
гормонов, цитостатики и др.), для
отбора проб необходимо организо
вывать отдельные зоны.
Особого внимания требует орга
низация зон отбора проб для сте
рильных материалов (стерильного
сырья), работа с которыми осущест
вляется в асептических условиях и
85
 Тема номера: лабораторное оборудование
«Фармацевтическая отрасль», август № 4 (27) 2011
которые не подлежат последующей
стерилизации. Естественно, что от
бор проб таких материалов должен
осуществляться в тех же условиях,
что и их последующая обработка (то
есть в зоне класса чистоты А с окру
жающей средой класса чистоты В).
Такие зоны могут быть сконструиро
ваны как отдельные зоны отбора
проб. Но значительно рациональ
нее, в том числе с точки зрения уп
равления рисками, если отбор проб
таких материалов предусмотреть на
соответствующем производствен
ном участке. Эти аспекты следует
принимать во внимание на этапе
проектирования и конструирования
участка.
Кроме того, сама процедура
при необходимости должна быть
обеспечена средствами измери
тельной техники (например, веса
ми или мерной посудой с надлежа
щей точностью), оборудованием
(оснащением) для объединения
(гомогенизации) нескольких от
дельно отобранных проб. Оборудо
вание для отвешивания (отмери
вания) проб должно быть установ
лено в зоне отбора проб. При не
обходимости таких единиц должно
быть несколько – с разными диа
пазонами измерения.
Для каждого объекта (группы
объектов) должны быть предусмот
рены соответствующие контейне
ры. Их выбор должен быть обосно
ван и может базироваться на систе
ме управления рисками. При выбо
ре контейнеров следует исходить из
свойств отбираемых материалов,
свойств материалов самих контей
неров, количества продуктов в воз
можных отбираемых пробах и вмес
тимости контейнеров, возможности
герметизации контейнеров, а так
же других факторов, с целью исклю
чения негативного влияния на отби
раемые пробы и получения нере
презентативных результатов.
Персонал
Учитывая, что техника отбора проб
сама по себе может порождать сис
тематические ошибки (в т. ч. при по
следующем оценивании), важно,
чтобы персонал, выполняющий от
бор проб, имел надлежащую квали
фикацию и достаточные знания в
сфере фармацевтической продук
ции, был должным образом обучен
практическим аспектам установ
ленных методик отбора проб и умел
86
выполнять работу правильно, эф
фективно и безопасно.
Такое обучение, в соответствии
с правилами GMP [1, 2, 3, 4, 5],
должно включать как минимум сле
дующее:
• планы отбора проб;
• методики отбора проб и техниче
ские приемы, используемые при
отборе проб;
• оборудование для отбора проб и
правила его использования
(эксплуатации);
• управление рисками в отноше
нии перекрестной и иной конта
минации;
• правила обращения со специ
фическими продуктами (неста
бильные, стерильные, биологи
ческие, небезопасные и пр.);
• приемы визуального контроля
внешнего вида контейнеров с
материалами и маркировок, по
нимание важности такого конт
роля;
• правила и процедуры докумен
тирования;
• основные аспекты системы кон
троля отклонений, протоколиро
вание любых непредвиденных
ситуаций;
• при необходимости – владение
методиками проведения испы
таний с помощью спектрофото
метрии в инфракрасной области
экспрессметодом (например,
NIR).
Персонал, проводящий отбор
проб, должен знать всю необходи
мую информацию, связанную с без
опасностью для своего здоровья
(например, содержащуюся в картах
безопасности продуктов). Если тре
буются конкретные меры предосто
рожности (например, применение
респиратора), то пробоотборщику
следует пройти надлежащую подго
товку по его использованию.
Учитывая, что отбор проб основ
ного сырья, материалов первичной
упаковки, промежуточной продук
ции должен осуществляться в клас
сифицируемых помещениях, пробо
отборщики должны хорошо знать и
демонстрировать выполнение пра
вил поведения и пользования тех
нологической одеждой, правил ги
гиены, устанавливаемых для чистых
помещений и зон, и т. д.
Пробоотборщики должны иметь
свободный доступ к зонам отбора
проб и быть включенными в переч
ни лиц, имеющих такое право.
Зачастую бывает целесообраз
но, чтобы отбор проб промежуточ
ной и неупакованной продукции
осуществлял персонал производ
ственных участков (например, для
in process control), что вполне при
емлемо. Однако не следует забы
вать, что этот персонал должен
иметь необходимую квалифика
цию, пройти соответствующее обу
чение в полном объеме и подтвер
дить свои знания. При этом конт
роль за надлежащим проведением
процедур отбора проб должен осу
ществляться со стороны службы
контроля качества (учитывая, что
вопросы отбора проб, в соответ
ствии с требованиями GMP, нахо
дятся в компетенции подразделе
ния QC).
Если отбор проб производится
для дальнейших испытаний в конт
рактной лаборатории, он может осу
ществляться как специалистами
производителя, так и специалиста
ми контрактной лаборатории (что
обязательно должно быть оговоре
но в технической части контракта).
При этом как в первом, так и во вто
ром случае должно быть проведено
и задокументировано обучение
пробоотборщиков (соответственно
требованиям контрактной лабора
тории или требованиям и прави
лам, установленным производите
лем); эффективность такого обуче
ния должна быть оценена.
Процедуры
Отбор проб должен осуществляться
строго в соответствии с прописан
ными методиками, которые должны
регламентировать пошаговые дей
ствия при отборе пробы, и с учетом
специфики объектов для отбора
проб (о которых было сказано вы
ше). В целом процедура отбора
проб должна предусматривать:
• этап подготовки;
• действия перед самим отбором;
• мероприятия по вскрытию кон
тейнеров с материалами;
• детализированное изложение
действий при непосредственном
отборе проб;
• закрытие/укупорку контейне
ров, из которых отобрали пробы;
• маркировку контейнеров с сы
рьем и отобранными пробами;
• основные последействия по за
вершении отбора проб (напри
мер, очистку зоны отбора
проб);
 Тема номера: лабораторное оборудование
«Фармацевтическая отрасль», август № 4 (27) 2011

Рис. 1. Пример блок схемы процедуры отбора пробы сырья (с размещением зоны отбора проб на складе
сырья)

• процедуру транспортирования
проб в соответствующую лабо
раторию;
• документирование поступив
ших на анализ проб;
• основные положения по рас
пределению отобранных проб
между лабораториями и анали
тиками для проведения после
дующих испытаний.
Пример блоксхемы процеду
ры отбора проб сырья (с разме
щением зоны отбора проб на
складе сырья) представлен на
рис. 1.
Следует учитывать, что для каж
дого объекта процедуры отбора
проб могут иметь свою специфику в
части элементов, которые должны
быть включены в каждый из основ
ных этапов. Для определения коли
чества контейнеров, из которых
следует отобрать пробы, в соответ
ствии с рекомендациями WHO мож
но основываться на 3 подходах
(планах), приведенных в табл. 1.
Отдельного внимания требует
выбор контейнеров для проб и об
ращение с ними. При выборе следу
ет оценить материал, из которого
они изготовлены, и обеспечить сле
дующее:
• исключение риска перекрест
ной, микробиологической и
иной контаминации;
• герметичность укупоривания;
• защиту пробы от возможных не
благоприятных внешних факто
ров (влажность, солнечный свет
и др.);
• достаточность вместимости (со
гласно объемам проб в соответ
ствии с имеющимся планом от
бора проб) с одновременной ми
нимизацией свободного про

87
 Тема номера: лабораторное оборудование
«Фармацевтическая отрасль», август № 4 (27) 2011
Таблица 1. Определение количества контейнеров, из которых следует отобрать пробы
(в соответствии с рекомендациями WHO)
План Ситуации применения
Материал для проб считается однородным
n n = 1+
и поставляется из признанного источника
Материал для проб считается однородным
и поступает из признанного источника, при этом
p р = 0,4
основная цель заключается в том, чтобы
проверить его подлинность
Есть подозрения, что материал неоднороден
и/или получен из источника, который не очень
r хорошо известен (может также использоваться
для растительных лекарственных препаратов,
применяемых в качестве исходных материалов)
странства над пробой (напри
мер, для исключения деформа
ции или защиты лабильных про
дуктов);
• индифферентность материала
для исключения взаимодей
ствия материалов контейнера с
продуктами (например, аб
сорбция, адсорбция, устойчи
вость к коррозии и др.).
При выборе контейнеров для
проб целесообразно оценить воз
можность подхода упрощения – ис
пользование одноразовых контей
неров.
Подготовку пробоотборников, в
соответствии с рекомендациями
WHO [7], следует организовать не
посредственно в зоне отбора проб
(естественно, для этого необходимо
отдельное помещение в блоке по
мещений зоны отбора проб). При
невозможности такой организации
необходима четкая регламентация
и достаточный контроль за перено
сом инструментов от зоны подго
товки (проводимой, например, в ла
бораториях QC) до помещения, где
осуществляется отбор проб.
Процедуры отбора проб должны
быть организованы и осуществ
ляться таким образом, чтобы мож
но было обнаружить неоднород
ность материала. Например: разли
чия по форме, размеру или цвету
частиц в кристаллических, гранули
рованных или порошковых твердых
веществах; влажные корки на гиг
роскопических веществах; отложе
ния твердых фармацевтических ве
ществ (осадки) в жидких или полу
жидких продуктах; расслоение в
жидких продуктах и др.
Немаловажным элементом,
выходящим за рамки процедур от
88
Расчетная формула Примечания
N N – количество единиц
(тарных мест)
Цифровые данные
N
(для значений n, p, r)
получают путем
округления до
следующего
наибольшего целого
r = 1,5 N презентативных результатов по
числа
бора проб, является маркировка,
в первую очередь маркировка
контейнеров, из которых пробы
отбирались. Такую маркировку
следует учитывать, вопервых, при
определении очередности переда
чи протестированных материалов
в производство, принимая во вни
мание правило, что первыми
должны уходить контейнеры, цело
стность которых была нарушена
при отборе проб. Вовторых, такая
маркировка является элементом
контроля за идентификацией ак
тивного ингредиента в каждом
контейнере (этого требуют прави
ла GMP).
Особое внимание следует уде
лить процедурам закрывания/уку
поривания/герметизации контей
неров после вскрытия при отборе
проб, так как при нарушении пер
вичной упаковки существует значи
тельный риск контаминации продук
та. Эти процедуры, как минимум,
должны включать и материал, с по
мощью которого осуществляют уку
порку, и последовательность выпол
нения действий при вторичном за
крывании, и надлежащий контроль.
Например, категорически неприем
лемо «заклеивать» вскрытый кон
тейнер или мешок скотчлентой, так
как существует риск накопления ми
кроорганизмов на липкой стороне
самого скотча. На предприятии
должны быть в наличии соответству
ющие материалы для закрывания, а
также разработана процедура, как
должен быть закрыт/укупорен/гер
метизирован каждый элемент упа
ковки (например, если сырье упако
вано в два полиэтиленовых мешка).
Объектом особого внимания явля
ется процедура укупоривания кон
тейнеров со стерильными продукта
ми после отбора проб. Именно этот
момент является причиной невоз
можности возврата контейнеров в
складские зоны и необходимости
организации зоны промежуточного
хранения непосредственно в произ
водственном блоке.
Как уже отмечалось, ненадле
жащая организация и регламента
ция процедур отбора проб может
нести риски нерепрезентативнос
ти самой пробы и получения нере
следующих испытаний. С учетом
рекомендаций ICH [8] представля
ется достаточно важным примене
ние базовых подходов по управле
нию рисками к основным процеду
рам отбора проб. Для идентифика
ции рисков, их последующего ана
лиза, оценивания и выработки не
обходимых корректирующих и
предупреждающих мероприятий
(САРА), а также мониторинга необ
ходимо определение причинно
следственных связей влияния от
дельных элементов процедур от
бора проб на обеспечение репре
зентативности отбираемых проб (с
помощью блоксхем и/или мат
риц). Пример схемы причинно
следственных связей (по принципу
диаграммы Ишикавы) для опреде
ления основных элементов влия
ния (рисков) на репрезентатив
ность пробы образца и на репре
зентативность последующих ре
зультатов испытаний представлен
на рис. 2.
Документация
Конечно, все процедуры, связан
ные с отбором проб, должны быть
регламентированы прописанными
методиками. Сами методики долж
ны быть составлены и оформлены
в соответствии с системой управ
ления документацией, принятой в
компании, а основные действия,
выполняемые в соответствии с
этими методиками, должны быть
запротоколированы.
Например, для документиро
ванного определения процедуры
отбора проб материалов упаковки
целесообразно предусмотреть
следующие этапы:
• проверка прибывшей партии
на соответствие установлен
ным требованиям (соответству
ющей документации в отноше
нии поставок);
 Тема номера: лабораторное оборудование
«Фармацевтическая отрасль», август № 4 (27) 2011

Рис. 2. Пример схемы причинно следственных связей (по принципу диаграммы Ишикавы)
для определения основных элементов влияния (рисков) на репрезентативность пробы образца
и на репрезентативность последующих результатов испытаний

• проверка сертификатов по неров (учитывая особенности или повреждение элементов).

ставщика на соответствие спе
цификации, если необходимо;
• проверка контейнеров на соот
ветствие установленным тре
бованиям, в частности:
– правильность идентифика
ции,
– целостность (в т. ч. целост
ность пломб, если уместно),
– отсутствие физических по
вреждений;
• отбор нужного образца из не
обходимого количества контей
отбора проб упаковочных ма
териалов и используемый стан
дарт);
• размещение отобранных еди
ниц в контейнерах для соответ
ствующих образцов;
• идентификация контейнеров
прибывшей партии, из которых
были отобраны образцы;
• внимание к какимлибо осо
бым ситуациям, возникшим в
процессе отбора проб (напри
мер, нестандартные элементы
В случае необходимости – дей
ствия в соответствии с проце
дурами контроля отклонений;
• удаление всех поддонов и/или
контейнеров с материалами,
из которых были отобраны об
разцы, из зоны отбора проб
вместе со всеми документа
ми;
• передача отобранных образ
цов для проведения контроля
их соответствия требованиям
спецификаций.

Таблица 2. Пример формы Плана отбора проб

Стандарт качест0

Отбираемое количество в пробе

Предназначение
/ или поставщик
ва (специфика0
Наименование

(количество г/мл /// количество контейнеров)

/ или…

№
ция)

п/п для основных для инструменталь0 для микробиоло0 для биоло0 образцы кон0 Примечания
физико0химических ных методов гических гических трольные
испытаний (хроматография) испытаний испытаний и архивные

89
 Тема номера: лабораторное оборудование
«Фармацевтическая отрасль», август № 4 (27) 2011
Следует обратить внимание на
необходимость четкой определен
ности с количествами упаковочных
материалов в каждом отдельном
контейнере и в поставке, что по
зволит в производственном про
цессе выполнить требования
GMP – сведение балансов по упа
ковочным материалам на стадии
упаковки и маркировки. Особого
внимания требует печатная про
дукция, правила обращения с кото
рой жестко регламентированы
стандартом. К сожалению, как по
казывает опыт, далеко не всегда
на предприятии возможно выпол
нить такое требование: зачастую
невозможно знать точное количес
тво таких материалов, находящих
ся в каждом ящике или бобине, по
лученных от поставщика. И если,
предположим, все пачки во всех
ящиках теоретически можно пере
Литература:
1. The Rules Governing Medicinal
Products in the European Union.
Volume 4. EU Guidelines to Good
Manufacturing Practice Medicinal
Products for Human and Veterinary
Use.
2. Document PIC/S PE009 (Part 1,
Annexes). Guide to Good
Manufacturing Practice for Medicinal
Products.
3. Настанова СТН МОЗУ 424.0:2010.
Лікарські засоби. Належна
виробнича практика.
4. Code of Federal Regulation Title 21
(CFR 21), Part 211 Current Good
Manufacturing Practice for Finished
Pharmaceuticals.
5. Good Manufacturing Practice for
Pharmaceutical Products: Main
Principles (WHO, TRS № 908, 2003).
6. ISO 14644. Cleanrooms and
Associated Controlled Environments.
7. Guidelines for Sampling of
Pharmaceutical Products and Related
Materials (WHO, TRS № 929, 2005).
8. ICH Q9. Quality Risk Management.
9. ISO 2859. Sampling Procedures for
Inspection by Attributes.
10. BS (British Standard) 6001. Sampling
Procedures for Inspection by Attribute.
11. ANSI/ASQ Z1.4 (American Nation
Standards Institute / American Society
for Quality) Sampling Procedures and
Tables Package. Methods for Sampling
Chemical Products. Introduction and
General Principles.
12. MILSTD105Е. Military Standard.
Sampling Procedure and Tables for
Inspection by Attributes.
90
считать вручную, затратив при
этом значительную часть ресурсов
(персонал, время, рабочее про
странство), то пересчитать количе
ство этикетоксамоклеек на боби
не не представляется возможным.
Ни в коем случае не следует пере
матывать бобины с целью пере
счета этикеток вручную, так как
после перемотки бобины нет га
рантии надлежащей работы блока
маркировки на упаковочной линии
(для этого существует специальное
оборудование для перемотки со
счетным устройством). При отсут
ствии соответствующего оборудо
вания решение данных вопросов
должно осуществляться на самых
начальных стадиях работы с произ
водителями и поставщиками упа
ковочных печатных материалов,
включая обязательное проведе
ние аудитов на месте и дальней
шую процедуру выбора поставщи
ков/производителей. При заклю
чении контрактов с поставщиками
также необходимо оговаривать
данные вопросы.
Учитывая специфику каждого
из объектов отбора проб, следует
определить особенности процеду
ры для каждой группы основных
объектов (активные субстанции,
вспомогательные вещества, пе
чатные материалы, промежуточ
ная и готовая продукция).
Ключевым в регламентации от
бора проб является План отбора
проб, который должен устанавли
вать количество образцов и их рас
пределение для проведения после
дующих испытаний. Количество
отобранных проб должно быть рас
считано в каждом конкретном слу
чае для каждого конкретного про
дукта. Сам план удобнее всего
оформлять в табличном варианте
как приложение к соответствую
щей методике (например, методике
отбора проб). Пример такого
оформления представлен в табл. 2.
При выборе Плана отбора проб
всегда следует принимать во вни
мание конкретные цели отбора
проб, риски и последствия, свя
занные с возможными ошибками.
Планы отбора проб для упако
вочных материалов должны осно
вываться на определенных стан
дартах отбора проб, среди которых
WHO, например, рекомендует сле
дующие стандарты: ISO 2859, British
Standard BS 6001, стандарт
American Nation Standards Institute
/ American Society for Quality
ANSI/ASQCZ1.4 [9, 10, 11]. В США и
некоторых странах, ориентирую
щихся на этот рынок, для составле
ния Плана отбора проб материалов
упаковки, кроме стандарта
ANSI/ASQCZ1.4, используют Military
Standard MILSTD105Е [12].
Кроме того, в рамках системы
обеспечения качества следует
учитывать и целый ряд смежных
процедур, связанных с отбором
проб, например:
• помещения и оборудование –
эксплуатация и мониторинги
зон отбора проб как классифи
цируемых помещений, эксплуа
тация установок однонаправ
ленного потока воздуха,
средств измерительной техни
ки (весы, дифманометры и пр.),
квалификация зон отбора проб
(включая зоны под установка
ми однонаправленного потока
воздуха) и др., согласно соот
ветствующим инструкциям по
эксплуатации, обслуживанию,
очистке, а также валидацион
ной документации;
• гигиена персонала – соблюде
ние правил гигиены при отборе
проб, процедуры переодева
ния для работы в классифици
руемых помещениях, правила
обращения с технологической
одеждой и др., согласно соот
ветствующим SOP;
• контроль качества как основ
ная цель использования отби
раемых проб согласно соответ
ствующим SOP, спецификаци
ям, методикам контроля качес
тва и др.
В соответствии с требованиями
GMP EU, утверждение методик,
связанных с отбором проб, явля
ется одной из прямых и обязатель
ных функций руководителя службы
контроля качества (QC) фармацев
тической компании [1, 2, 3].
К сожалению, учитывая огра
ниченные рамки данной публика
ции, не представляется возмож
ным в этой статье углубиться в де
талировку всех составляющих, ко
торые следует учесть при регла
ментации процедуры отбора проб
и связанных с ней процессов. В то
же время мы постарались охва
тить все концептуально важные
элементы, связанные с процеду
рами отбора проб.