Вы находитесь на странице: 1из 8

МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ ОРГАНИЗМА ПРИ АДАПТАЦИИ К

МЫШЕЧНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ

Гольберг Н.Д., к.б.н.


Морозов В.И., д.б.н.
Рогозкин В.А., д.б.н.

На протяжении последних лет научные интересы сотрудников и аспирантов


сектора биохимии спорта СПбНИИФК фокусировались на изучении
биохимических механизмов адаптации к мышечной деятельности по
следующим основным направлениям: особенности липидного обмена при
физических нагрузках (ФН) различного характера, регуляция метаболизма
скелетных мышц и жировой ткани на уровне рецепции стероидных гормонов и
их метаболического эффекта, молекулярные механизмы повреждения
скелетных мышц, неферментативное гликирование белков и выявление
генетической предрасположенности к выполнению ФН различного характера с
применением ДНК- технологий.
Важную роль в энергетическом обеспечении мышечной деятельности (МД)
аэробного характера, как известно, играют липидные источники как самих
скелетных мышц, так и жировой ткани. Однако, взаимоотношения между
мобилизацией и утилизацией внутримышечных и жировых запасов
триглицеридов при адаптации организма к однократным и систематическим ФН
остаются до конца не изученными. Другим важным вопросом является
повышение возможностей организма к использованию этих энергетически
емких резервов без применения таких традиционных активаторов липидного
метаболизма, как относящийся к допинговым веществам кофеин. Для решения
этих вопросов на лабораторных животных были поставлены эксперименты с
однократными и систематическими ФН различного характера, в ходе которых
проводили определение активности ключевого фермента жирового обмена -
триглицеридлипазы [14], и содержание белка связывающего жирные кислоты
(БСЖК) в цитоплазме мышц. В ходе наших исследований было установлено,
что при включении в однократные нагрузки аэробного характера коротких
отрезков максимальной интенсивности (ускорений) наблюдается повышение
активности липазы не только в жировой ткани, но и в скелетных мышцах
различного метаболического профиля, что позволяет организму более
эффективно использовать внутримышечные источники энергии. Как показано в
исследованиях на спортсменах и на лабораторных животных активации
липидного метаболизма при выполнении аэробно-анаэробных ФН способствует
и однократный прием щелочного напитка, приводящий к нормализации
параметров кислотно-основного равновесия крови, активации липазы жировой
ткани и повышенной мобилизации свободных жирных кислот [13]. При
адаптации к систематической МД аэробного характера происходит повышение
липазной активности тканей, причем, при включении в тренировочные нагрузки
ускорений степень выраженности этих изменений оказывается существенно
выше в функционально более активных скелетных мышцах оксидативного
профиля [3, 13].
Как установлено в последнее время, транспорт как внутриклеточных, так и
приносимых с альбумином крови жирных кислот в цитоплазме мышечных
клеток осуществляется низкомолекулярным (14 кДа) белком - БСЖК. Нами
было установлено, что содержание БСЖК в скелетных мышцах оксидативного и
смешанного типов повышается под влиянием систематической МД аэробного
характера, более выраженное при выполнении животными нагрузок с
включением коротких отрезков максимальной интенсивности [3].
Таким образом, при однократных и систематических ФН с аэробной
направленностью метаболических процессов наблюдается усиление липидного
метаболизма как жировой ткани, так и скелетных мышц. Повышение
интенсивности аэробных ФН приводит к увеличению мобилизации
внутримышечных триглицеридов и утилизации жирных кислот в работающих
мышцах за счет активизации процессов их транспорта.
Известно, что одним из аспектов адаптации к систематической МД является
повышение чувствительности органов-мишеней к метаболическому действию
гормонов, определяемой наличием специфических белков-рецепторов. В нашей
лаборатории изучались различные аспекты гормон-рецепторного связывания
андрогенов и глюкокортикоидов с цитоплазматическими рецепторами
скелетных мышц и жировой ткани [7, 8, 21]. В экспериментах на лабораторных
животных было установлено, что в этих тканях обнаруживаются рецепторные
белки с высокой аффинностью и селективностью связывающие
соответствующие стероидные гормоны и обладающие всеми свойствами,
присущими данным рецепторам в специфических органах мишенях (простата и
печень). Введение животным тестостерона или 19-нортестостерона вызывает
фазовые изменения уровня рецепции андрогенов в цитозоле скелетных мышц и
жировой ткани с минимальным снижением уровня связывания через 30-60 мин
после андрогенизации животных. Было обнаружено двукратное повышение
рецепторного связывания андрогенов в цитозоле скелетных мышц через 6 часов
после введения гормона, и доказано, что приблизительно на 50% этот эффект
связан с синтезом рецепторных белков de novo [21]. Однократное введение
животным кортикостерона также сопровождается фазовыми изменениями
уровня рецепции глюкокортикоидов в жировой ткани с минимальным
связыванием через 1 час и максимальным, в 3 раза превышающим контрольные
значения, через 8 часов после инъекции [7, 8]. Полученные результаты
свидетельствуют о регуляции стероидными гормонами уровня собственной
рецепции в органах-мишенях по механизму отрицательной обратной связи.
Однократные ФН оказывают воздействие на рецепцию андрогенов и
глюкокортикоидов в цитозоле органов-мишеней аналогичное однократному
введению гормонов и находящееся в противофазе с концентрациями
тестостерона и кортикостерона в крови [7, 8, 21]. Нами впервые было
установлено, что при систематической МД наблюдаются тканеспецифические
изменения рецепции стероидных гормонов. Наибольшее повышение
рецепторного связывания андрогенов в цитозоле скелетных мышц наблюдается
при тренировке животных ФН анаэробно-гликолитической направленности,
тогда как в подкожной жировой ткани этот эффект выражен при аэробной МД.
Андрогены реализуют свой метаболический эффект через индукцию
синтеза некоторых андроген-зависимых ферментов, к которым относятся и
ферменты синтеза полиаминов- орнитиндекарбоксилаза и S-
аденозилметиониндекарбоксилаза. Было показано, что концентрация
полиаминов и активность ферментов их синтеза коррелируют с интенсивностью
анаболических процессов. Результаты экспериментов, проведенных в нашей
лаборатории, показали, что активность этих ферментов и содержание
полиаминов выше в скелетных мышцах оксидативного профиля. Однократные
ФН приводят к активации синтеза полиаминов в скелетных мышцах: аэробные -
преимущественно в оксидативных волокнах, анаэробные - в гликолитических.
Систематическая МД аэробной направленности сопровождается снижением
количества полиаминов в скелетных мышцах, тогда как включение ускорений и
ФН анаэробного характера приводит к увеличению их концентрации в ткани.
Однократное и систематическое введение анаболического стероида 17-
метилтестостерона вызывает активацию системы синтеза полиаминов, с пиком
активности к 8 часу действия гормона, и более выраженное в обоих случаях в
мышечных волокнах оксидативного профиля [17, 22]. Полученные результаты
свидетельствуют об участии полиаминов в процессах адаптации к МД и их роли
в реализации анаболического эффекта андрогенов.
Изменение проницаемости клеточных мембран, вызываемое МД, оказывает
существенное влияние на метаболические процессы в клетках мышечных
волокон, что, в конечном итоге, сказывается на их работоспособности. В
секторе биохимии разработан метод для определения величины проницаемости
искусственных и нативных бимолекулярных липидных мембран для
стероидных гормонов [1]. В последующих опытах показано, что нативные
мембраны обладают большей проницаемостью для стероидных гормонов,
которая носит насыщающий характер и выше для тестостерона, чем для
кортикостерона. Эффект систематических ФН аэробной направленности
заключается в повышении величины проницаемости плазматических мембран
мышечных клеток для тестостерона и в её снижении для кортикостерона [1].
Эти результаты подтверждают ранее установленные факты о
разнонаправленных изменениях рецепции стероидов в скелетных мышцах при
адаптации организма к систематической МД аэробного характера и расширяют
имеющиеся представления о гормональной регуляции метаболизма скелетных
мышц.
Значительные усилия были направлены и на изучение механизма
повреждения скелетных мышц при интенсивных ФН. Были изучены две
составляющие этого механизма: уровень перекисных процессов в скелетной
мышце и вовлечение лейкоцитов в процесс повреждения. Исследовали также и
значение изменений интенсивности лейкопоэза в развитии ответа организма на
ФН. В качестве модели ФН использовали интенсивное повторное плавание (1
мин плавания через 1.5 мин отдыха) крыс с дополнительным грузом 8% от
массы тела и общей длительностью 40 мин. Было показано, что ФН вызывает
усиление перекисных процессов в скелетных мышцах при снижении активности
основного фермента антиоксидантной защиты - супероксиддисмутазы [9].
Последнее обстоятельство создает дополнительные возможности для развития
перекисного окисления - важнейшего фактора, приводящего к повреждению
целостности мембран миоцитов. Результатом повреждения клеточной мембраны
является изменение ее проницаемости и выход в кровь как цитоплазматических
(миоглобин, аспартатаминотрансфераза), так и структурных (тропомиозин)
белков скелетной мышцы, что было показано ранее в работах выполненных в
секторе биохимии.
Повреждение ткани, вследствие развития процесса перекисного окисления
при восстановлении кровотока (реперфузия), может стимулировать привлечение
в очаг повреждения лейкоцитов. Исследование этого механизма позволило
показать, что ФН вызывает приток лейкоцитов, мигрирующих в
ишемизированные участки мышечной ткани [20]. Динамика миграции была
изучена по изменению концентрации в мышечной ткани маркерного фермента
нейтрофилов - миелопероксидазы (МПО), которую определяли с помощью
иммунорадиометрического анализа [10]. После ФН в скелетных мышцах было
обнаружено прогрессивное увеличение концентрации МПО. Через 1 сутки она
была выше контрольного значения примерно в 7 раз и на этом уровне
сохранялась в течение последующих 3 суток, затем начинала снижаться,
превышая, однако, контрольный уровень и через 7 суток восстановления [20].
Предварительная тренировка животных приводила к снижению уровня
инфильтрации нейтрофилами скелетных мышц после ФН, о чем
свидетельствовала и более низкая концентрация МПО в мышечной ткани.
Интересно, что ФН стимулировала лейкопоэз в костном мозге, что могло
определить повышение резистентности организма к внешним воздействиям. Это
предположение было исследовано в экспериментах с гамма-облучением крыс в
различные сроки отдыха после ФН [4]. Через сутки после ФН была выявлена
повышенная радиорезистентность животных, о чем свидетельствовало
повышение выживаемости в 2.5 раза. В основе этого феномена лежит
выявленное ускорение восстановления содержания нейтрофилов и моноцитов в
крови.
Таким образом, ФН вызывает развитие асептического воспаления в
скелетных мышцах, развивающегося в очагах ишемии/реперфузии. В
разрушении поврежденных мышечных клеток участвуют протеазы и, по-
видимому, другие ферменты нейтрофилов. Воспалительный процесс является
одним из механизмов мышечного утомления, снижающего способность мышц к
выполнению новой ФН. Наряду с участием лейкоцитов в процессе элиминации
поврежденных миоцитов, усиление лейкопоэза под влиянием ФН создает
состояние повышенной устойчивости, способное снизить даже степень лучевого
поражения организма.
Адаптация организма к МД происходит с участием ферментов,
катализирующих многочисленные реакции химических превращений веществ.
Вместе с тем, в последние годы стало очевидным, что в организме помимо
реакций, катализируемых ферментами, протекают и неферментативные
процессы по механизму химических реакций первого порядка. К таким
реакциям относится гликирование белков, в ходе которого взаимодействуют
свободные аминогруппы белковой молекулы и альдегидная группа глюкозы или
другого редуцирующего сахара. В результате этой реакции формируются
продукты раннего гликирования: Шиффово основание и продукт Амадори. В
ходе дальнейших преобразований образуется гетерогенная по химическому
строению группа соединений, получивших название конечных продуктов
глубокого гликирования. Усиление процессов гликирования белков в организме
способствует развитию различных патологических состояний. Наиболее
интенсивно процессы гликирования протекают при сахарном диабете.
Выявлены два фактора, влияющие на скорость реакции гликирования белков.
Первый связан с уровнем глюкозы, а второй с периодом полужизни белков. В
этой связи понятен интерес исследователей многих стран к изучению процессов
накопления и распределения продуктов гликирования в организме. Следует
отметить, что основное внимание в этих работах фокусируется на процессах
гликирования белков крови и внеклеточного матрикса, а гликирование тканевых
белков практически не исследовано. Конечной целью исследований является
поиск путей подавления реакций неферментативного гликирования белков в
организме.
Для реальных подходов к решению этой проблемы мы использовали два
разных методических приема: во-первых, для усиления утилизации глюкозы в
метаболических процессах в организме применили систематические ФН
аэробной направленности; во-вторых, поиск веществ, способных конкурировать
с глюкозой в реакции взаимодействия со свободными аминогруппами белка.
Как показали наши исследования, среди веществ, способных подавлять процесс
гликирования, наибольшим ингибирующим эффектом обладают естественные
метаболиты - карназин, креатин, витамины В1, В6 и С [5, 6, 11]. Проведение
исследований на животных с индуцированным диабетом, выполнявших
систематические ФН, позволило выявить картину изменений в углеводном,
липидном и белковом метаболизме [12]. Установлено значительное снижение
уровня конечных продуктов гликирования в крови и тканях диабетических
животных, выполнявших ФН аэробного характера.
Адаптация к систематической МД аэробной направленности у
диабетических животных сопровождается не только изменениями в углеводном,
липидном и белковом обмене, регулируемом ферментами, но и оказывает
влияние на процессы неферментативного взаимодействия веществ, в том числе
на реакции гликирования. ФН аэробной направленности обладают
протекторным действием на процессы неферментативного гликирования и
снижают интенсивность гликирования белков в организме.
Успехи в расшифровке генома человека значительно расширили диапазон
исследований по выявлению генетической предрасположенности к выполнению
МД различной интенсивности и длительности. Одним из наиболее важных для
спорта достижений молекулярной генетики является разработка методов ДНК-
диагностики, позволяющих выявить участки ДНК, ответственные за
генетическую детерминацию определенных метаболических и функциональных
признаков, и среди них - за формирование, развитие и проявление двигательной
функции. Как показали результаты исследований последних лет, среди генов
предрасположенности к МД, наиболее тесные ассоциации выявлены у гена
ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)- важнейшего регулятора
кровяного давления [16, 18, 19]. Под действием этого фермента происходит
генерация ангиотензина II - наиболее активного сосудосуживающего гормона и
распад брадикинина - важного сосудорасширяющего гормона. Наличие
полиморфизма гена АПФ связано с инсерцией (I) или делецией (D) 287 пар
нуклеотидов в 16 интроне этого гена, локализованного в 17 хромосоме
человека. На основе распределения I- и D аллелей выделяют три варианта
полиморфизма: гомозиготный I/I и D/D, а также гетерозиготный I/D. Анализ
уровня АПФ в плазме у лиц с разными генотипами показал, что гомозиготы по
аллелю D обладают максимальной активностью АПФ. Следует подчеркнуть,
что ангиотензин II не только регулирует состояние гемодинамики человека, но
и, как фактор роста, усиливает синтез структурных белков в клетках миокарда,
что приводит к гипертрофии сердечной мышцы.
Анализ связей полиморфизма гена АПФ с проявлением различных
физических качеств и распределением различных генотипов этого
полиморфизма среди спортсменов разных специализаций позволил выявить
несколько факторов [2, 15]. Так, носители генотипа I/I имеют большую
предрасположенность к выполнению длительной физической работы, их
мышечная выносливость в несколько раз выше, чем у других людей, и
адаптация к ФН не сопровождается выраженной гипертрофией миокарда.
Носители генотипа D/D наоборот имеют меньшую предрасположенность к ФН
на выносливость, и в процессе адаптации происходит отчетливая гипертрофия
левого желудочка. Эта группа лиц в большей степени предрасположена к
развитию двигательных качеств со скоростно-силовыми компонентами.
Носители гетерозиготного генотипа I/D занимают промежуточное положение,
но у них отчетливо выявляется склонность к умеренной гипертрофии сердца.
Использование этого генетического маркера позволило получить
информацию о предрасположенности к выполнению различных ФН учащихся
училищ олимпийского резерва г.Санкт-Петербурга, студентов Академии
физической культуры им. П.Ф. Лесгафта и факультета физического воспитания
РГПУ им. А.И. Герцена.
В настоящее время в секторе биохимии спорта проводятся исследования по
выявлению других генов предрасположенности к формированию, развитию и
проявлению физических качеств спортсмена.
В заключении следует отметить, что, очевидно, нет генов быстроты, силы,
выносливости и ловкости. Развитие и проявление физических качеств человека
во время выполнения разных по интенсивности и длительности ФН
чрезвычайно сложный процесс, и здесь не может быть простых и быстрых
решений.

Литература

1. Байкова С.К. Влияние физических нагрузок аэробной направленности на


величину проницаемости плазматических мембран мышечных клеток крыс для
тестостерона и кортикостерона. - Автореф. дисс. ... канд. биол. наук.- СПб,
2000.- 27 с.
2. Бундзен П.В., Загранцев В.В., Назаров И.Б., Рогозкин В.А., Колодий О.В.,
Коротков К.Г. Генетическая и психофизическая детерминация квантово-
полевого уровня биоэнергетики организма спортсменов // Теор. и практ. физ.
культ.- 2002- № 6.- С. 40-44.
3. Гольберг Н.Д., Рогозкин В.А., Фельдкорен Б.И. Активность
триглицеридлипазы и транспорт жирных кислот при предельных физических
нагрузках крыс, адаптированных к мышечной деятельности // Рос. физиол.
журн. им. И.М. Сеченова.- 2000.- Т. 86.- № 10.- С. 1331-1336.
4. Джалалов И.М. Биохимические и гематологические реакции в механизме
повышения радиорезистентности организма под влиянием физической
нагрузки.- Автореф. дис. ... канд. биол. наук.- СПб, 2000.- 22 с.
5. Карпусь О.В. Влияние систематической мышечной деятельности и углеводов
рациона на содержание гликозилированных белков в крови крыс.- Автореф.
Дис. ... канд. биол. наук.- СПб, 1995.
6. Карпусь О.В., Рогозкин В.А., Мельгунова Е.А., Фельдкорен Б.И. Влияние
систематических физических нагрузок и высокоуглеводного рациона на уровень
гликозилированных белков в крови крыс // Рос. физиол. журн. им. И.М.
Сеченова, 1993.- Т. 79, № 12.- С. 39-43.
7. Косарева О.О. Влияние физической нагрузки и введения креатина на
рецепцию глюкокортикоидов и андрогенов в жировой ткани.- Автореф. дис. ...
канд. биол. наук.- СПб, 2000.- 20 с.
8. Косарева О.О., Рогозкин В.А. Влияние физической нагрузки на связывание
глюкокортикоидов в цитозоле жировой ткани. // Рос. физиол. журн. им И.М.
Сеченова.- 2000.- т. 86.- № 12.- С.1681-1685.
9. Логоша С.А. , Морозов В.И., Рогозкин В.А. Влияние углеводного рациона и
физической нагрузки на активность супероксиддисмутазы и концентрацию
диеновых коньюгатов в крови и цитозоле скелетной мышцы крыс // Рос. физиол.
журн. им. И.М. Сеченова.- 1996.- Т. 82.- № 1.- С. 55-60.
10. Морозов В.И., Цыпленков П.В., Кокряков В.Н., Волков К.Н., Виноградова
Н.А. Выделение и характеристика миелопероксидазы лейкоцитов
перитонеального экссудата крысы // Биохимия,- 1997.- Т. 62.- С.729-737.
11. Пантелеева И.Г. Влияние естественных метаболитов и мышечной
деятельности на гликирование белков крыс с индуцированным диабетом.-
Авторе. дис. ... канд. биол. наук.- СПб., 2002.- 16 с.
12. Пантелеева И.Г., Рогозкин В.А. Влияние физических нагрузок на
гликирование белков сыворотки крови у крыс с индуцированным диабетом//
Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова.- 2001.- Т. 87.- № 9.- С. 1202-1207
13. Полуяктова С.К. Мобилизация липидных источников энергообеспечения
при мышечной деятельности аэробного характера.- Автореф. дис. ... кан. биол.
наук.- СПб, 2002.- 22 с.
14. Полуяктова С.К., Гольберг Н.Д., Фельдкорен Б.И. Микрометод определения
липазной активности в тканях // Вопросы мед химии.-1995.- № 1.- С. 57-59.
15. Рогозкин В.А. Расшифровка генома человека и спорт // Теор. и практ. физ.
культ. - 2001.- № 6.- С. 60-63.
16. Рогозкин В.А. Назаров И.Б., Казаков В.М. Генетические маркеры
физической работоспособности человека // Теор. и практ. физ. культ.- 2000.- №
12.- С. 34-36.
17. Турханова Л.В. Синтез полиаминов в скелетных мышцах крыс при
физических нагрузках и введении 17 - метилтестостерона.- Автореф. дис. ...
канд. биол. наук.- СПб., 1998.- 24 с.
18. Bundzen P., Korotkov K., Nazarov I., Rogozkin V. Psychophysical and genetic
determination of quantum-field level on the organism functioning // Frontier
Perspectives.- 2002.- V.11.- N 2.- P.8-13.
19. Nazarov I., Woods D., Montgomery H., Shneider O., Kazakov V., Tomilin N.,
Rogozkin V. The angiotensin converting enzyme I/D polimorphysm in russian
athletes // Europ. J. Human Genetics.- 2001.- V. 9.- P.797- 801.
20. Morozov V.I., Usenko T.N., Rogozkin V.A. Neutrophill antiserum response to
decrease in proteolytic activity in loaded rat muscle // Europ. J. Appl. Physiol. -
2001.- V.84.- P. 195-200.
21. Osipova-Goldberg H.I., Rogozkin V.A., Feldkoren B.I. Properties of free and
occupied androgen receptor in rat skeletal muscle: effect of testosterone. // J. Ster.
Biochem. Mol. Biol. - 2001.- V. 78.- P. 481-492.
22. Turchanova L., Mitovic V., Feldkoren B., Caspary N., Rogozkin V., Syein J.
Influence of physical exercise on polyamine synthesis in the rat skeletal muscle //
Europ. J. Clin. Investig.- 2000.- V30.- N 1.- P.72-78.

Оценить