ПАМЯТКА — ИНСПЕКЦИЯ СИСТЕМ ОБЕСПЕЧЕНИЯ ПРОИЗВОДСТВА
AIDE-MEMOIRE — INSPECTION OF UTILITIES
5. Памятка
1. Сфера Примечания
применения/позиция
Системы
воздухоподготовки для
производств
лекарственных средств
1.1 Ключевые проектные  Необходимость
параметры[1] отдельных систем
 Уровень фильтрации
(спецификации на
фильтры)
 Рециркуляция или
прямоточные системы
 Расположение
притоков и вытяжек,
пылеудаление
 Температура
 Влажность
 Кратность
воздухообмена
 Перепады давления
 Проект воздуховодов
 Легкая и эффективная
очистка
 Система аварийных
оповещений
 Направление
воздушных потоков –
однонаправленный поток
(LAF) и/или турбулентный
 
1.2 Квалификация систем  DQ, IQ, OQ и PQ
воздухоподготовки1  Средняя скорость и
однородность воздушного
потока
 Перепады давлений
Ключевые вопросы Документы
 Как вы PIC/S GMP Guide 3.10,
предотвращаете 3.14, 5.10, 5.11, 5.18, 5.20.
перекрестную Annex 1 — 29-31, Annex 2
контаминацию? — 9,10,14,15, Annex 15 —
  9,10
ISO 14644-4: Clean rooms
and associated controlled
environments – Part 4:
Design and construction.
International Organisation
for Standardisation ISO,
Geneva (April 2001)
EN 1822: High efficiency
particulate air filters
(HEPA and ULPA): Part 1
– Requirements, testing,
marking;
Part 2 – Aerosol
production, measuring
equipment, particle
counting statistics;
Part 3 – Testing the planar
filter medium;
Part 4 – Testing the filter
element for leaks (scan
method);
Part 5 – Testing the
efficiency of the filter
element.
European Committee for
Standardisation, Brussels
(parts 1-3 were ratified in
March 1998, parts 4-5 in
August 2000).
EN 779: Particle air filters
for general ventilation –
Requirements, testing,
marking.
European Committee for
Standardisation, Brussels
(July 1993).
 Как вы Guide — 4.26, 5.21, 5.22,
реализовали 5.24, 5.37, Annex 1 — 30,
рекомендации и Annex 15 — 2-18.
устранение замечаний, EN ISO 14644-1: Clean
указанных в отчете о rooms and associated
1. Сфера Примечания
применения/позиция
Системы
воздухоподготовки для
производств
лекарственных средств
 Кратности
воздухообмена
 Целостность и
герметичность монтажа
терминальных фильтров
 Количество частиц
 Время восстановления
 Температура воздуха
 Визуализация потоков
 Реквалификация
(параметры
реквалификации)
 Контроль изменений
1.3 Сравнительный анализ  Оснащены ли
на предмет отличий производственные
между проектными помещения
спецификациями, воздухоподготовкой
чертежами (в ДПУ) и согласно требований
реальным состоянием, GMP1?
незапланированное  Расположение
техническое фильтров
обслуживание и  Расположение
контроль изменений для притоков и вытяжек
указанных позиций  Пылеудаление
 Перепады давления (на
фильтрах, между
производственными
помещениями и навеской)
 Журналы технического
обслуживания и
калибровки
 Мониторинг прочих
параметров процесса
 Функционирование
системы аварийного
оповещения
1.4 Мониторинг систем  Мониторинг
воздухоподготовки параметров (частицы,
микроорганизмы,
влажность, температура)
 Определение
химических остатков
Ключевые вопросы Документы
квалификации? controlled environments
 Кто является Part 1: Classification of air
ответственным за cleanliness. International
оценку необходимости Organisation for
реквалификации? Standardisation ISO,
 Какие требования Geneva and European
регулярной Committee for
реквалификации? Standardisation CEN,
 Покажите ваши Brussels (May 1999).
отклонения и контроль
изменений для
EN ISO 14644-2: Clean
воздухоподготовки?
rooms and associated
 
controlled environments
Part 2: Specifications for
testing and monitoring to
prove continued
compliance with ISO
14644-1. International
Organisation for
Standardisation ISO,
Geneva and European
Committee for
Standardisation (September
2000).
 Как вы проверяете Guide — 3.6, 3.7, 3.12,
ваши системы 4.27 Annex 1 — 29, Annex
аварийного 2 — 14
оповещения?
 Точки и процедура
отбора проб?
 Где и как вы
взвешиваете и
добавляете исходные
материалы (сырье)?
 
Guide 4.15, Annex 1 — 4-
6,
 1. Сфера Примечания Ключевые вопросы Документы
применения/позиция
Системы
воздухоподготовки для
производств
лекарственных средств

1.5 Техническое  Программа Взаимосвязь Guide 3.41

обслуживание и технического незапланированного
калибровка систем обслуживания технического обслуживания
воздухоподготовки  Программа калибровки и реквалификации
 СОПы
 Записи
 Аварийные ситуации
включая проверку систем
аварийного оповещения

1.6 Документирование  Технические данные Guide 4.1, 4.26, 4.28, 4.29

работы систем  СОПы, записи о
воздухоподготовки техническом
обслуживании, калибровка,
валидация, мониторинг,
отклонения, контроль
изменений
 Протоколы и отчеты о
валидации
 Схемы,
соответствующие
построенному состоянию

 
2. Сфера Примечания Ключевые вопросы Документы
применения/позиция
Системы воды
фармацевтического
качества

2.1 Ключевые проектные WFI (вода для инъекций, ВДИ)  Какие проектные Guide 3.10 FDA- Guide to
параметры  Качество сварных швов характеристики Inspection of Highly
 Пассивация предотвращают Purified Water Systems
трубопроводов загрязнение (колец Annex 1 — 35
 Воздушные фильтры распределения)?
Все виды воды  Кто является
владельцем системы? Annex 15 — 9, 10
фармацевтического качества
 Приемлемость  
материалов изготовления
 Уклоны трубопроводов
 Рециркуляция при
адекватной скорости и
температуре
 Санитарные соединения
 Производительность и
ежедневная потребность
 Клапаны
 Опорожнение и
промывка
 Пробоотборные порты

2.2 Квалификация DQ, IQ, OQ, PQ И  Завершена ли 3.3.4, 3.38, 5.22, 5.24

ВАЛИДАЦИЯ квалификация Annex 15 — 2-18
КОМПЬЮТЕРИЗИРОВАННЫ полностью?
Х СИСТЕМ ПРИ  Для
НЕОБХОДИОМСТИ существующих систем
 Схемы с указанием всех покажите отчеты по
точек отбора проб отклонениям и
 Установка параметров контролю изменений?
работы и очистки – Стадия 1  Осознает ли
 ПОСТОЯННОЕ персонал, как и почему
ПРОИЗВОДСТВО ВОДЫ осуществляется
ТРЕБУЕМОГО КАЧЕСТВА работа?
 Какое значение
имеют подписи?

2.3 Инспектирование на  Уровни качества воды и  Как система Ph. Eur. current edition
предмет соответствия её назначение поддерживается в CPMP — Note for
качества воды для  Питающая вода валидированном Guidance on Quality of
инъекций  Предварительная состоянии? Water for Pharmaceutical
требованиям Note for подготовка  Можно ли Purposes
Guidance on Quality of  Дистилляция – посмотреть в
Water for Pharmaceutical смотровые окна смотровое окно!
Purposes и  Европейской Annex 1 — 35
 Фильтры на емкости  Покажите мне
Фармакопеи? хранения, записи аварийных
Сравнительный анализ предохранительный клапан, состояний!
различий между спрейболлы  
схемами и реальным  Теплообменник –
состоянием, целостность
незапланированное
 Количество точек
техническое
потребления, их проект и
обслуживание и
расположение
контроль изменений.
 Системы аварийного
Прослеживание
оповещения, запись
системы от
действий, установки и
предварительной
индикация
подготовки до точек
потребления: в каждой  Распечатки
части контроль утечек, мониторинга
точек отбора проб  ДЕЗИНФЕКЦИЯ?
(доступность), кто и что ГОРЯЧАЯ ВОДА? ПАР?
2. Сфера Примечания Ключевые вопросы Документы
применения/позиция
Системы воды
фармацевтического
качества

осуществляет, запуск и ПОСТОЯННАЯ

остановка, очистка / РЕЦИРКУЛЯЦИЯ?
дезинфекция /
стерилизация,
производительность
 2.4 Тесты контроля  ПРОГРАММА,  Как вы Ph. Eur. current edition
качества ВКЛЮЧАЯ МЕТОДЫ осуществляете отбор CPMP – Note for Guidance
ИСПЫТАНИЙ проб (обращение, on Quality of Water for
 РАСПИСАНИЕ объем, кто выполняет, Pharmaceutical Purposes
 ОТБОР ПРОБ, КТО все ли точки Guide 3.43, 4.15, 4.22, 6.7
ОТБИРАЕТ, ОБУЧЕНИЕ, охвачены)?
ОБЪЕМ ПРОБЫ,  Какие уровни
ОБРАЩЕНИЕ С действия, уровни
ОБРАЗЦАМИ тревог?
 Пределы  Испытания
(микробиологические, питающей воды?
химические показатели,  
эндотоксины)
 Результаты за
пределами спецификации
(OOS)
 Тренды (тенденции)
результатов
 Проверка того, что со
временем отбор
осуществляется из всех
точек, доступность этих
точек

2.5 Мониторинг  Температура  Кто осуществляет Guide 4.15

 Скорость корректирующие Annex 1 — 44
 Воздушные фильтры мероприятия?
 Регенерация колонн для  
электродеионизации
 рН
 УФ-лампа (PW)
 Электропроводность
 Утечки
 ООУ

2.6 Техническое  Программа Взаимосвязь Guide 3.41

обслуживание и технического обслуживания незапланированного
калибровка систем  Программа калибровки технического
водоподготовки  СОПы обслуживания и
 Записи реквалификации
 Аварийные ситуации
включая проверку систем
аварийного оповещения

2.7 Документирование  Схемы – актуальны Guide 5.38

(ДПУ)? Guide 4.1, 4.26, 4.28, 4.29
 OOS оценка (выходы за
пределы спецификации)
 Отчеты по отклонениям
 Отчеты по контролю
изменений
 Функционирование
системы
 Очистка / санитизация /
стерилизация
 Журналы – параметры
мониторинга – см. 1.6,
инциденты, замены
фильтров, периоды
выключения,
очистка/санитизация,
техническое обслуживание

 
3. Сфера Примечания Ключевые вопросы Документы
применения/позиция
Системы
фармацевтического
пара

3.1 Ключевые проектные  Предотвращение Guide 3.10

параметры загрязнений Annex 15 — 9, 10
 Перекрестная
контаминация
производство/чистый пар
 Снижение содержания
неконденсируемых газов
 Уклоны трубопроводов
 Отсутствие мертвых
зон

3.2 Квалификация DQ, IQ, OQ, PQ И ВАЛИДАЦИЯ  Завершена ли 3.3.4, 3.38, 5.22, 5.24
КОМПЬЮТЕРИЗИРОВАННЫХ квалификация Annex 15 — 2-18
СИСТЕМ ПРИ полностью?
НЕОБХОДИОМСТИ  Для
 ОБЪЕМ ВАЛИДАЦИИ существующих систем
покажите отчеты по
отклонениям и
контролю изменений?

3.3. Инспектирование  ТИП ПИТАЮЩЕЙ

системы ВОДЫ, УРОВЕНЬ,
Какой вида пара ТЕМПЕРАТУРА
используется для  Точки отбора проб,
производства расположение, доступность
фармацевтической  Системы удаления
продукции – неконденсируемых газов
технический, генератор  
чистого пара?

Какой вид питающей

воды используется для
системы получения?

Сравнительный анализ
различий между
схемами и реальным
состоянием,
незапланированное
техническое
обслуживание и
контроль изменений.

Прослеживание
системы в логическом
порядке. Обращение
внимания на утечки,
точки отбора
(доступность), кто и что
осуществляет, запуск и
остановка, очистка /
дезинфекция /
стерилизация,
производительность

3.4  Мониторинг  Контроль загрязнений Guide 4.15

 Контроль уровня
 3. Сфера Примечания Ключевые вопросы Документы
применения/позиция
Системы
фармацевтического
пара

питающей воды  
 Контроль давления
внутри колонны
 Температура
 Фильтры
 Частота продувки
 Аварийная остановка и
запуск

3.5 Тесты контроля  Методы (содержание Guide 3.43, 4.15, 4.22, 6.7
качества неконденсируемых газов и Annex 1 — 68
примесей)
 Пределы
 Отбор проб
 OOS результаты
(выходы за пределы
спецификации)
 Тренды (тенденции)
результатов

3.6 Техническое  Программа Взаимосвязь Guide 3.41

обслуживание и технического обслуживания незапланированного
калибровка систем  Программа калибровки технического
 СОПы обслуживания и
 Записи реквалификации
 Аварийные ситуации
включая проверку систем
аварийного оповещения

3.7 Документирование  Схемы – актуальны Guide 5.38

(ДПУ)? Guide 4.1, 4.26, 4.28, 4.29
 OOS оценка (выходы за
пределы спецификации)
 Отчеты по отклонениям
 Отчеты по контролю
изменений
 Функционирование
системы
 Очистка / санитизация /
стерилизация
 Журналы – параметры
мониторинга – см. 1.6,
инциденты, замены
фильтров, периоды
выключения,
очитка/санитизация,
техническое обслуживание

4. Сфера Примечания Ключевые вопросы Документы

применения/позиция
Фармацевтические
газы

4.1 Ключевые проектные  Источник входящего Guide 3.10

параметры (сжатый воздуха, риски Annex 15 — 9,10
воздух) контаминации
 Фильтры
4. Сфера Примечания Ключевые вопросы Документы
применения/позиция
Фармацевтические
газы

(предварительные —
финальные)
 Приемлемость
материалов
 Сварка
 Предотвращение
контаминации (емкость
ресивера)
 Клапаны

4.2 Квалификация  DQ, IQ, OQ, PQ  Как вы Guide 3.34, 3.38

 Предельное содержание удостоверяетесь в том, ISO 8573 Compressed air
твердых загрязнений что фильтры 1-7
(частиц), воды, масел заменяются вовремя?
 Производительность,  
Annex 15 — 2-18
падение давления на
фильтрах,
функционирования
аварийного оповещения

4.3. Инспектирование  Контакт с продуктом

системы или с «процессным
Идентификация рисков оборудованием»
для продукции всех  Вид продукции –
используемых газов. нестерильная
(стерилизуемая в конечной
упаковке, асептика)
Сравнительный анализ
 Маркировка и
различий между
идентификация системы
схемами и реальным
 Риск перепутывания
состоянием,
подключений
незапланированное
техническое  Идентификация всех
обслуживание и используемых газов
контроль изменений.

Прослеживание
системы в логическом
порядке.

4.4 Функционирование  Замена фильтров

системы системы
 SIP системы
 Резервные системы
 Производительность-
потребление

4.5  Мониторинг системы  Контроль утечек Guide 4.15

 Контроль целостности  
фильтров
 Контроль давления

4.6 Контроль качества  Загрязнения – масло, Guide 3.43, 4.15, 4.22, 6.7
вода, частица,  
биозагрязнения

4.7 Техническое  Программа Взаимосвязь Guide 3.41

обслуживание и технического обслуживания незапланированного
 4. Сфера Примечания Ключевые вопросы Документы
применения/позиция
Фармацевтические
газы

калибровка систем  Программа калибровки технического

 СОПы обслуживания и
 Записи реквалификации
 Аварийные ситуации
включая проверку систем
аварийного оповещения

4.8 Документирование  Схемы

распределительной сети
(трубопроводы, потоки,
клапаны фильтры,
помещения)
 Отклонения и
корректирующие действия
 Очистка / санитизация /
стерилизация
 Журналы – параметры
мониторинга – см. 1.6,
инциденты, замены
фильтров, периоды
выключения,
очистка/санитизация,
техническое обслуживание

[1] Важно для вводной инспекции