Définition classification et

physiopathologie du diabète

Dr Mesmin DEHAYEM

Service d’Endocrinologie Diabétologie

Centre National de l’Obésité
Hôpital Central Yaoundé
 Plan
1. Définition du diabète
2. Différents type de diabète
3. Physiopathologie diabète de type 1
4. Physiopathologie diabète de type 2
5. Autres types de diabète
6. Signes d’appel du diabètes
7. Facteurs de risque
8. Formes cliniques
9. Conclusion
Qu’est ce que le diabète?
„ Le diabète sucré est un groupe d’affections
métaboliques, caractérisées par une
hyperglycémie chronique résultant d’un défaut
de sécrétion, d’action d’insuline ou des deux.
„ Il est associé aux complications aigues, mais
aussi aux complications à long terme touchant
les yeux, les reins, les nerfs, le cœur et les
vaisseaux sanguins
Différents types de diabète
Diabète de type 1 Résulte d’une destruction de la cellule β de pancréas par un
mécanisme le plus souvent auto- immun
5 à 10 % des cas
Diabète de type 2 Associe deux anomalies: insulinorésistance et carence relative
en insulinosécrétion
Forme la plus répandue du diabète 90 à 95 % des cas
Autres types Peu fréquents, comprennent affections génétiques, infections,
spécifiques de affections du pancréas exocrine, endocrinopathies, causes
diabète médicamenteuses

Diabète Trouble de la tolérance glucidique, de sévérité variable,

gestationnnel débutant ou diagnostiqué pour la première fois pendant la
grossesse quelque soit le traitement et l’évolution dans le
post- partum
Physiopathologie diabète de type 1
Carence absolue en sécrétion d’insuline
par destruction de la cellule β pancréatique

„ Diabète de type 1 auto-immun

„ Le plus fréquent, > 90 % en Europe

„ Diabète de type 1 idiopathique?

„ Diabète du sujet noir d’Afrique sub-saharienne
„ Diabète suraigue japonais
Prédisposition génétique DT1
„ Présente même si dans 95 % des cas il n’existe
pas d’antécédents familiaux

„ Liaison avec HLA DR3, DR4, DQ, BI*0302

„ HLA protecteur: DR2, DQ, WI-2, DQBI*0602

„ Beaucoup d’autres gènes

Risque du diabète de type 1 en France

Risque dans la population générale 0.4 %

Apparenté de premier degré 5%
Deux parents diabétiques 30 %
Apparenté de premier degré avec HLA identique 12 %
Apparenté de premier degré avec HLA identique et 16 %
DR 3 ou DR 4
Jumeaux 50 %
Jumeaux + DR3 ou DR4 70 %
Physiopathologie diabète type 1
ƒ Facteurs environnementaux
Ö Explique au moins 50 % pathogénie
Ö Virus, toxiques

ƒ Processus auto-immun
ƒ Insulite puis destruction cellule β par lymphocytes
cytotoxiques et cytokines
ƒ Autoanticorps détectables dans > 85 % des cas: anticorps
anti-ilôts (ICA), anti-GAD, anti-IA2, anti-insuline
ƒ Processus étalé sur plusieurs années avant et après apparition
du diabète
ƒ Fréquence des autres maladies auto-immunes associées (15
%)
ƒ Notions sur les modèles animaux
Physiopathologie diabète de type 2
 Physiopathologie diabète de type 2
„ Déficit de sécrétion de l’insuline (Anomalie pulsatilité et du pic
précoce de sécrétion de l’insuline)
Ö Anomalie de 1 ou + maillons des voies de régulation insulino-
sécrétion: glucokinase, mitochondrie, canaux ioniques, facteurs de
transcription…
Ö Glucotoxicité, lipotoxicité
„ Défaut de l’action de l’insuline
„ Diminution de la capacité de l’insuline à inhiber la production
hépatique du glucose
„ Ç néoglucogenèse hépatique suite à Ç glucagonémie, afflux des précurseurs
glucoformateurs, Ç Ac gras circulants
„ Surexpression glucose 6 phosphatase et sous- expression de la glucokinase
„ Tissus périphériques: muscles et tissus adipeux
„ Déficit de transport, de phosphorylation et du métabolisme du glucose
Autres types spécifiques de diabète 1/4
A. Défaut génétique de fonction de la cellule β
1. Chromosome 12, HNF -1 α (MODY 3)
2. Chromosome 7, glucokinase (MODY 2)
3. Chromosome 20, HNF-4α (MODY 1)
4. Chromosome 13, Insulin promoter factor-1 (IPF1; MODY 4)
5. Chromosome 17, HNF-1β (MODY 5)
6. Chromosome 2, NeuroD1 (MODY 6)
7. Mitochondrial DNA
8. Autres
B. Défaut génétique de l’action de l’insuline
1. Insulinorésistance de type A
2. Léprechaunisme
3. Syndrome de Rabson-Medenhall
4. Diabète lipoatrophique
5. Autres
Autres types spécifiques de diabète 2/4
C. Affections du pancréas endocrine
1. Pancréatite
2. Traumatisme/pancréatectomie
3. Néoplasie
4. Fibrose kystique
5. Hemochromatose
6. Pancréatopathie fibrocalculeuse
7. Autres
D. Endocrinopathies
1. Acromégalie
2. Syndrome de Cushing
3. Glucagonome
4. Phéochromocytome
5. Hyperthyroïdie
6. Somatostatinome
7. Aldostéronome
Autres types spécifiques de diabète 3/4
E. Médicaments ou produits chimiques
1. Vacor
2. Pentamidine
3. Acide nicotinique
4. Glucocorticoïdes
5. Hormones thyroïdiennes
6. Diazoxide
7. Agonistes β adrénergiques
8. Dilantin
9. Interféron- α
10. Autres
F. Infections
1. Rubéole congénitale
2. Cytomégalovirus
3. Autres
Autres types spécifiques de diabète 4/4
G. Autres formes peu communes de diabète à médiation immunologique
1. Syndrome de Stiff- Man
2. Anticorps antirecepteur de l’insuline
3. Autres
H. Autres syndromes génétiques parfois associés au diabète
1. Syndrome de Down
2. Syndrome de Klinefelter
3. Syndrome de Turner
4. Syndrome de Wolfran
5. Ataxie de Friedreich
6. Chorée de Huntington
7. Syndrome de Laurence-Moon- Bield
8. Dystrophie myotonique
9. Porphyrie
10. Syndrome de Prader Willy
11. Autres
Disparition terminologie insulinodépendant et
non insulinodépendant dans la classification
Formes cliniques
 Diabète de type 1 lent
Latent autoimmune diabetes in adult

„ Diabète de type 1 à début tardif et progressif

comme le type 2
„ Anticorps positifs
„ Insulinodépendance en 5 à 10 ans
„ Représente 10 des diabètes de type 2
Diabète de type 1B
 Qu’est ce que c’est ?
„ Découverte du diabète dans un contexte de cétoacidose, PU et
PD × J ou Sem, perte de poids, pas de facteur précipitant la
décompensation
„ Profil clinique, métabolique et immunologiques lors du suivi
compatibles avec un diabète de type 2
„ Obésité, ATCD familiaux de diabète de type 2, faible prévalence des
marqueurs d’auto-immunité

„ A la présentation, altération de l’insulinosécrétion et de l’action

de l’insuline; amélioration de la fonction β cellulaire et
insulinosensibilité après ttt intensif, permettant un sevrage en
insuline pour plusieurs mois
„ Pas d’association avec le HLA
 Historique
Plusieurs descriptions des cas de diabètes atypiques difficiles à
classer en Afrique sub-saharienne durant les 5 dernières
décennies:

„ Dodu SR (Nigeria). Diabetes in the tropics. Br Med J 1967

„ Adadevoh BK. Temporary diabetes in adult diabetes nigerians.
Trans R Soc Trop Med Hyg 1968.
„ Oli JM. Remittant diabetes mellitus in Nigeria. Trop Geogr Med
1978.
„ Ducorps M. Diabetes in Cameroon. Classifications difficulties
in Africa. Med trop 1996.
 Prévalence diabète de type 1B
„ 20 à 50 % des patients africains américains ou
hispaniques avec diagnostic récent d’acidocétose
diabétique (Umpierrez, 2006)1
„ 60 % des découverte de diabète avec acidocétose
d’après Pinero-Polona et al2
„ 42 à 64 % des africains avec acidocétose initiale et
traités par insuline (Umpierrez, 2006)

1 Ketosis-prone type 2 diabetes mellitus. Ann Intern Med 2006

2 Idiopathic type 1 diabetes. J Diab Compl 2001
 Présentation clinique initiale

„ Obésité fréquente, fonction des populations (< 56 %, IMC ≅ 26 kg/m2)1

„ Sujets d’âge moyen (40 ans en moyenne)
„ Découverte récente de diabète (3/4 des patients)
„ Avec acidocétose (cétoacidose)
„ Sd PU et Pd depuis moins de 4 à 6 sem
„ 1.5 à 3 H/1 F
„ Déshydratation importante

„ Glycémie: 38-40 mml/L; Bicar 12-14 mmol/L; PH 7.22-7.25; HbA1c 12-14

%2
1 Sobngwi E. Traité de diabétologie 2005
2 Umpierrez G. Ann intern Med 2006
Mauvais-Jarvis et al. Diabetes 2004
 Evolution clinique
„ Mcfarlane et al 2001
„ Suivi pdt un an minimum de 26 AA, découverte de diabète avec
hyperglycémie sévère (
„ 42 % de rémission (HbA1c < 6.9% et glycémie jeun < 6.6 mmol/L après arrêt de tout
traitement depuis 3 mois) après 83 j de traitement et persistance pdt 20 mois
„ Mauvais-Jarvis et al 2004
„ 111 diabétiques de type 2 à tendance cétonurique originaire d’ASS suivis
pendant 10 ans
„ Rémission observée chez 76 % des patients après 13.4 semaines (1 à 150)
„ 40 % des patients à 10 ans n’avaient plus eu recours à l’insuline
„ Nécessité parfois d’un recours au ADO pour maintenir la
normoglycémie chez des patients en rémission (2 ans)
Les signes d’appel du diabète
„ Asymptomatique
Ö Découverte lors médecine travail, bilan préopératoire

„ Symptômes évocateurs
„ Polyurie, polydipsie
„ Avec amaigrissement ou non
„ Prurit vulvaire chez femme, balanite chez l’homme
„ Chez enfant, DSH et prédominance des signes digestifs (douleurs abdominales)

„ Complications aiguës
„ Sepsis
„ Coma acidocétosique ou hyperosmolaire

„ Complications chroniques
„ Neuropathie diabétique (polyneuropathie, dysfonction érectile)
„ Insuffisance rénale
„ Pied diabétique
„ Infarctus du myocarde
Les facteurs de risque (?)
„ Surpoids ou obésité (IMC ≥ 27 kg/m2)
„ ATCD de diabète gestationnel ou de
macrosomie fœtale
„ Hypertension artérielle (PA ≥ 140/80 mmHg)
„ Hypertriglycéridémie (TG > 2 g/l) ou HDL bas
(< 0.35 g/l)
„ Hyperglycémie modérée à jeun connue
„ Antécédent de diabète cortico- induit
Les sujets à risque (?)
„ Age > 40 ans
„ Existence d’un antécédent familial au premier dégré d’un diabète
de type 2
„ Surpoids ou obésité (IMC ≥ 27 kg/m2)
„ ATCD de diabète gestationnel ou de macrosomie fœtale
„ Hypertension artérielle (PA ≥ 140/80 mmHg)
„ Hypertriglycéridémie (TG > 2 g/l) ou HDL bas (< 0.35 g/l)
„ Hyperglycémie modérée à jeun connue
„ Antécédent de diabète cortico- induit
„ Sédentarité
Conclusion