SFE Paris 2013 / Annales d’Endocrinologie 74 (2013) 278–280
b Inserm, Kremlin Bicêtre, France
c Inserm, HP, Kremlin Bicêtre, France
∗ Auteur correspondant.
La sous-unité régulatrice de la kinase AMPc-dépendante (PRKAR1A) présente
des mutations dans deux maladies très différentes : le complexe de Carney (CNC)
et l’acrodysostose avec multi-résistances hormonales (ADOH). Dans le CNC,
les mutations créent classiquement une haploinsuffisance et dans ADOH, une
insensibilité à l’AMPc. Certaines mutations faux-sens retrouvées dans le CNC
(A213D ; G289W) touchent les mêmes acides aminés dans l’acrodysostose
(A213T ; G289E). Nous avons voulu comprendre les différences fonctionnelles
entre ces mutants.
Méthodes.– Sept mutants faux-sens responsables d’ADOH et trois responsables
de CNC ont été produits par mutagenèse dirigée et exprimés dans les cellules
HEK293. Ont été analysées :
– leur expression par Western Blot ;
– leur dégradation en présence de cycloheximide ;
– leur activité enzymatique par un système rapporteur Cre-luciférase ;
– enfin leur affinité à la sous-unité catalytique et la liaison de l’AMPc par BRET.
Résultats.– Les dix mutants sont exprimés. Ils ont tous une affinité compara-
ble pour la sous-unité catalytique (BRET50 entre 0,4 et 0,6). Tous les mutants
ADOH et un mutant CNC (G289W) présentent un défaut de liaison de l’AMPc
(EC50 = 2 à 70 nM vs 1 nM pour WT). L’activité enzymatique est réduite pour
les mutants ADOH et augmentée pour l’un des mutants CNC (D183Y). La
comparaison des vitesses de dégradation entre les mutants CNC et ADOH est
en cours.
Discussion.– Les mutations faux-sens de l’acrodysostose sont toutes respon-
sables d’une altération de la liaison de l’AMPc. Les anomalies fonctionnelles des
mutants faux-sens du CNC sont différentes mais restent à identifier (dégradation
accélérée ?).
http://dx.doi.org/10.1016/j.ando.2013.07.125
CO-64
Évaluation du risque de récidive de la
maladie de Cushing après chirurgie
hypophysaire trans-sphénoïdale dans les
centres français participant au registre
national
S. Larcher a,∗ , M. Martinie b , F. Castinetti c , R. Baudoin d ,
G. Raverot e , M. Benoit a , M. Sahnoun c , E. Gay f ,
H. Dufour g , H. Loiseau h , E. Jouanneau i , L. Guignat j ,
J. Bertherat j , T. Brue c , A. Tabarin d , O. Chabre a
a Service d’endocrinologie CHU de Grenoble, Grenoble, France
b Service d’endocrinologie CHU de Grenoble, Marseille, France
c Service d’endocrinologie CHU de Marseille, Marseille, France
d Service d’endocrinologie CHU de Bordeaux, Bordeaux, France
e Service d’endocrinologie CHU de Lyon, Lyon, France
f Service de neurochirurgie CHU de Grenoble, Grenoble, France
g Service de neurochirurgie CHU de Marseille, Marseille, France
h Service de neurochirurgie CHU de Bordeaux, Bordeaux, France
i Service de neurochirurgie CHU de Lyon, Lyon, France
j Service d’endocrinologie CHU Cochin, Paris, France
∗ Auteur correspondant.
Le traitement en première intention de la maladie de Cushing reste l’exérèse par
voie trans-sphénoïdale de l’adénome corticotrope, par un neurochirurgien très
expérimenté, qui offre un taux de rémission de 80 %. Cependant, l’accent a été
mis récemment sur le risque de récidive, réévalué à 25 % à cinq ans dans une
série américaine de 215 patients (Patil JCEM 2008).
Nous avons évalué le taux de récidive dans les centres français participant au
registre national, en dehors du centre de Cochin déjà disponible : entre 1996 et
2009 taux de rémission immédiate 101/127 (80 %), taux de récidive 21/101
(21 %) médiane de récidive 50 mois (Bou Khalil EJE 2011).
Les données de quatre centres (par ordre alphabétique Bordeaux, Grenoble,
Lyon, Marseille) regroupant 363 patients (de 51 à 142 patients par centre) opérés
au plus tôt en 1992 et jusqu’en 2012 étaient disponibles dans le registre, ou
accessibles par l’intermédiaire du responsable du centre.
279
Le taux de rémission immédiat est 311/363 = 85 % (84 à 90 %), le taux de récidive
73/311 = 23 % (17 à 34 %). Le délai moyen de diagnostic de récidive est 56 mois
(moyenne des centres de 47 à 70 mois) délai probablement surévalué car le suivi
n’est pas parfait chez tous les patients.
Nos résultats confirment qu’environ un quart des patients en rémission chi-
rurgicale développent dans les cinq ans une récidive qui impose un suivi très
systématique au moins dans cette période. Les facteurs prédictifs de récidive,
qui sont en cours d’analyse, devraient permettre de mieux cibler le suivi des
patients à haut risque.
http://dx.doi.org/10.1016/j.ando.2013.07.126
CO-65
Effets du kétoconazole dans la maladie de
Cushing : une étude rétrospective
multicentrique française sur 136 patients
F. Castinetti a,∗ , M. Muller b , P. Kamenicky c , P. Giraud d ,
M. Philippon a , D. Vezzosi e , F. Luca f , B. Donadille g ,
M.C. Vantyghem h , H. Bihan i , D. Drui j , G. Raverot k ,
I. Morange a , M. Martinie b , B. Delemer l ,
M.L. Quinquis m , S. Christin-Maitre g , J. Young n ,
B. Goichot f , P. Caron e , B. Conte-Devolx a , J. Bertherat o ,
P. Chanson n , O. Chabre b , A. Tabarin p , T. Brue a
a Aix-Marseille université, hôpital de la Timone, service d’endocrinologie,
Marseille, France
b CHU de Grenoble, hôpital Albert-Michallon, service d’endocrinologie,
diabétologie et nutrition, Grenoble, France
c Faculté de médecine, Paris-Sud Inserm U 693, Le Kremlin Bicêtre, France
d CHU de Bordeaux, hôpital du Haut-Lévêque, service d’endocrinologie,
diabétologie et maladies métaboliques, Marseille, France
e CHU de Toulouse, hôpital Larrey, service d’endocrinologie, maladies
métaboliques et nutrition, Toulouse, France
f CHU de Strasbourg, hôpital de Hautepierre, service de médecine interne et
de nutrition, Strasbourg, France
g Hôpital Saint-Antoine, service d’endocrinologie, Paris, France
h CHRU de Lille, hôpital Claude-Huriez, service d’endocrinologie
métabolisme, 4ème Ouest, Lille, France
i Hôpital Avicenne, service d’endocrinologie, diabétologie et maladies
métaboliques, Bobigny, France
j CHU de Nantes, hôpital G & R Laënnec Saint-Herblain, service
d’endocrinologie, maladies métaboliques et nutrition, Nantes, France
k Hôpital Neuro-cardiologique, Fédération d’endocrinologie du pôle Est Bât.
HPGO, aile A1, Bron, France
l CHU de Reims, hôpital Robert-Debré, service d’endocrinologie, diabète,
nutrition, unité 62, Reims, France
m Hôpital Cochin, Paris, France
n Université Paris-Sud, service d’endocrinologie et maladies de la
reproduction, Le Kremlin Bicêtre, France
o Hôpital Cochin, Service d’endocrinologie et maladies métaboliques Pavillon
Cornil, Paris, France
p CHU de Bordeaux, hôpital du Haut-Lévêque, service d’endocrinologie,
diabétologie et maladies métaboliques, Bordeaux, France
∗ Auteur correspondant.
Introduction.– Le kétoconazole est un inhibiteur de la stéroïdogenèse, dont la
prescription est actuellement particulièrement surveillée en France dans la prise
en charge de l’hypercorticisme. Notre objectif était de déterminer l’efficacité,
les effets secondaires, et les facteurs prédictifs de rémission du kétoconazole
dans la maladie de Cushing.
Méthodes.– Étude multicentrique rétrospective française basée sur 136 patients
traités par kétoconazole pour une maladie de Cushing.
Résultats.– Le kétoconazole était donné en tant que traitement préopératoire
pour 21 patients, en tant que traitement de première intention (contre-indication
à la chirurgie ou absence d’image d’adénome à l’IRM) dans 32 cas, et après
une chirurgie inefficace dans 83 cas. Le cortisol libre urinaire était normalisé
en moyenne dans 50 % des cas, avec une amélioration des paramètres clinique
et métaboliques dans environ un tiers des cas. Une cytolyse hépatique a été
observée dans plus de 10 % des cas, incluant 5 % pour qui le traitement a du être