в​почвах​

. Предположительно особенно цилиндр с соответствующим растворителем

26. Зародження хіміотерапії та концепції важны антибиотики в конкуренции за на 10-20 ч. Время выбирают в зависимости от
виборчої дії антимікробних препаратів. ресурсы среды для скорости прохождения растворителя и от
Когда говорят, что антибиотики обладают медленнорастущих ​актиномицетов​. Было высоты используемого для хроматографии
избирательной токсичностью, имеют в виду, экспериментально показано, что при сосуда.
что они нарушают жизненно важные внесении в почву культур актиномицетов Для целей бумажной хроматографии
функции бактерий, не оказывая влияния (или плотность популяции вида актиномицета, антибиотиков с успехом используют и
оказывая минимальное влияние) на клетки подвергающегося действию антагониста, круговые хроматограммы.
инфицированного организма. падает быстрее и стабилизируется на более Важное значение при оценке результатов
Причина такой избирательности заключается низком уровне, чем другие популяции. хроматографии имеет положение пятен
в том, что бактерии обладают исследуемых веществ, характеризуемое
специализированной и особым образом 29. Значення аб для медицини, коэффициентом Яр Коэффициент
построенной клеточной стенкой, тогда как ветеренарії, с/х. Найважливіщі задачі определяется отношением расстояния,
клетки млекопитающих — обычной розвитку вчення про аб. которое проходит пятно изучаемого вещества
клеточной мембраной. В связи с этим Животноводство: 1. Аб, которые от линии старта за определенное время, к
вещества, нарушающие синтез или используются ввиде микродобавок не расстоянию, пройденному фронтом
целостность стенки бактериальной клетки, применяют в медицине. 2. Спектр действия растворителя от линии старта.
являются токсичными для бактерий, но аб должен быть активен к тем бактериям, Воспроизводимость значений Rf зависит от
безвредными для клеток организма-хозяина. которые отрицатльно влияют на привесок постоянства следующих факторов: качества
Подобным же образом прокариотическая животного. 3. Препарат при применении бумаги, температуры, степени чистоты
бактериальная рибосома (70S) настолько внутрь не должен всасываться (может растворителей, состава газов атмосферы, в
сильно отличается от рибосомы эукариот остатся в мясе, яйцах и др). 4. После которую помещена бумага, однотипности
(80S), что служит хорошей мишенью для выведения аб, он должен разлогаться до процедур и аппаратуры
антибактериальных препаратов. В результате бионеактивных веществ. 5. Препарат не
избирательной токсичности многие должен давать перекрестную устойчивоть с 31. Інгібітори біосинтезу клітинної стінки.
антибиотики имеют высокий аб, которые используют в медицине. 6. К ингибиторам синтеза белка на уровне
терапевтический индекс (т.е. соотношение Применение аб совместно с кормом. рибосом относятся антибиотики системного
между токсической и терапевтической Птицы, пчелы: стрептомицин, действия, которые обратимо связываются с
дозами). Разумеется, как врожденный хлорамфеникол, тетрациклин. 30S-субъединицей (аминогликозиды,
иммунный ответ, так и специфические Растения: используются для обработки тетрациклины), с 50S-субъединицей
иммунологические механизмы способствуют семян или распыление аб на культуры (макролиды, азалиды, кетолиды,
устранению бактериальной инфекции вместе растений. 1. Аб активен против линкозамиды, фениколы); необратимо
с антибиотиками, назначаемыми для возбудителя. 2. Аб легко должен проникать связывают 30S- и 50S-субъединицы рибосом
ускорения этого процесса и предотвращения в ткани растения. 3. Лечебная доза должна и нарушают процесс образования
развития генерализованной инфекции. быть безвредной для растений. 4. Аб не 70S-комплекса (оксазолидиноны).В синтезе
Применение антибиотиков в борьбе с должен инактивироваться в растении. 5. Аб белков на рибосомах микроорганизмов (30S
инфекциями особенно важно в тех случаях, должен быстро разрушаться в почве. и 50S) различают следующие стадии:
когда функции ​иммунной системы​у Гризеофульвин, трихотецин — лечение 1) инициация (присоединение аминокислот к
пациентов нарушены, например при грибкоа; бластицидин, каиромецин — мРНК);
ВИЧ-инфекции или нейтропении. фитопатогены. Аб как инструмент 2) элонгация (присоединение новой
исследовательских работ: 1. Аб в биохимии аминокислоты с помощью тРНК);
— изучение молекулы носителя генной 3) транспептидация (присоединение уже
27. Застосування аб у ветеренарії та
информации; мишень-ферменты(изучение образованного пептида к новой
животноводстві. клеток), многие детали синтеза белка. 2. аминокислоте);
Животноводство: 1. Аб, которые
Циклогиксемид и хлорамфеникол — 4) транслокация (перемещение
используются ввиде микродобавок не различие синтеза белка укариот и образовавшегося пептида из места А в место
применяют в медицине. 2. Спектр действия
прокариот. 3. Различие РНК-полимеразы в Р)
аб должен быть активен к тем бактериям, эукариотической и прокариотической клетос
которые отрицатльно влияют на привесок с помоью рефампицина. 4. Выводы о 32. Історія відкриття аб. Вклад російських
животного. 3. Препарат при применении
генетической автономности хлоропластов и вчених в вивчення явища антогонізму та
внутрь не должен всасываться (может
митохондрий. 5. Построение хромосоиных аб.
остатся в мясе, яйцах и др). 4. После
карт. 6. аб используют при генетических 1896 г.​– Б. Гозио из жидкости, содержащей
выведения аб, он должен разлогаться до исследований или получения генетических культуру грибка из рода Penicillium
бионеактивных веществ. 5. Препарат не
маркеров. (Penicillium brevicompactum), выделил
должен давать перекрестную устойчивоть с
кристаллическое соединение
аб, которые используют в медицине. 6.
30. Значення метода паперової – ​микофеноловую кислоту​, подавляющую
Применение аб совместно с кормом. хроматографії при вивченні антибіотиків. рост бактерий сибирской язвы.
Птицы, пчелы: стрептомицин,
Метод хроматографии. Для идентификации 1899 г.​– Р. Эммерих и О. Лоу сообщили об
хлорамфеникол, тетрациклин.
антибиотиков и их продуцентов применяют антибиотическом соединении, образуемом
метод хроматографии, открытый бактериями Pseudomonas pyocyanea, и
28. Значення аб для життєдіялності выдающимся русским ученым М.С. Цветом назвали его ​пиоцианазой​
; препарат
продуцента.
еще в 1903 г. и теперь очень широко использовался как местный антисептик.
Не ясно, насколько велика роль антибиотиков
используемый в лабораторной практике. 1929 г.​– А. Флеминг открыл ​ пенициллин​,
в конкурентных отношениях между
Метод особенно важен при идентификации однако ему не удалось выделить достаточно
микроорганизмами в естественных антибиотиков на ранних стадиях стабильный "экстракт".
условиях. ​
Зельман Ваксман​​ полагал, что эта
исследования. 1937 г.​– М. Вельш описал первый
роль минимальна, антибиотики не
Иногда метод хроматографии необходимо антибиотик стрептомицетного
образуются иначе как в чистых культурах на
дополнить данными методов электрофореза, происхождения – ​актиномицетин​ .
богатых средах. Впоследствии, однако, было которые помогают выяснить прежде всего 1939 г.​– Н.А. Красильников и А.И. Кореняко
обнаружено, что у многих продуцентов
ионный характер антибиотика. получили ​мицетин​;
активность синтеза антибиотиков возрастает
Метод бумажной хроматографии Р. Дюбо – ​тиротрицин​.
в присутствии других видов или же
антибиотиков состоит в следующем. На 1940 г.​– Э. Чейн выделил ​ пенициллин​в
специфических продуктов их метаболизма. полоски хроматографической бумаги длиной кристаллическом виде.
В​ 1978 году​​Л. М. Полянская на примере 20-30 см и шириной 1 см наносят 1942 г.​– З. Ваксман впервые ввел термин
гелиомицина ​S. olivocinereus​, обладающего
испытуемый антибиотик. Подсушенные на "антибиотик".
свечением при воздействии ​ УФ излучения​ ,
воздухе полоски с антибиотиком помещают Работы Догмана 1930х годах с
показала возможность синтеза антибиотиков затем в хромато-графический бак или азокрасителями и создание препарата
«Пронтозил» или красный стрептоцит. Этот изучаемому антибиотику. Кюветы
препарат предотвращает стрептококковые полосками бумаги помещают в термостат на
инфекции у мышей. Открытие 18-20 ч при температуре, оптимальной для
сульфониловых препаратов Догмана в 1938г роста тест-организма. По зонам отсутствия
получил Нобелевскуб премию. В 1940-х года роста тест-микроба, образующимся вокруг
Вудс установил. Что падавление «белого тех мест на хроматограмме, где находится
стрептоцида» - пиромидной кислоты. пятно антибиотика, во-первых, судят об
Сульфаниламидные препараты конкурируют однородности антибиотика, во-вторых,
с аминобензольными кис-ми. сравнивают полученные хроматограммы с
хроматограммами известных
33. Класифікція аб, розроблена на основі антибиотических веществ.
паперової хроматографії. Химические методы обнаружения
Была разработана своеобразная антибиотиков на хроматограммах основаны
классификация аб, основанная на поведении на реакциях, в результате которых
их при хроматографии в дистилированой образуются соединения, выявляемые по
воде и серии растворов хлористого аммония соответствующей окраске или
концентрацией 0.5; 1; 2; 3; 5; 10; 20%, а обесцвечиванию реактива в месте
также насыщенном растворе той соли. Все расположения пятна антибиотика.
аб разделены на 6 групп. К группе А Физические методы обнаружения
отнесены такие аб, которые антибиотиков включают способы, связанные:
характеризуются высоким значением Rf во а) с выявлением люминесценции
всех растворах и подвижность не меняется. антибиотического пятна при воздействии
К группе В аб, подвижность которых УФ-излучения;
увеличивается при повышении б) с поглощением УФ-излучения
концентрации соли. Для представителе в) с определением радиоактивной метки
группы С характерна обратная зависимость: антибиотика.
уменьшение кол-ва Rf при увиличении Для целей бумажной хроматографии
хлористого аммония. Аб, остающиеся на антибиотиков с успехом используют и
стартовой линии, включают в группу D. В круговые хроматограммы.
группу Е входят препараты, подвижность Важное значение при оценке результатов
которых сначала увеличивается от Rf 0 до хроматографии имеет положение пятен
Rf 1, а затем уменьшается до Rf 0,4-0,8. Для исследуемых веществ, характеризуемое
группы F характерно также коэффициентом Яр Коэффициент
сначалоповышение велечины Rf, а затем определяется отношением расстояния,
уменьшение ее до 0. которое проходит пятно изучаемого вещества
от линии старта за определенное время, к
34. ??????? расстоянию, пройденному фронтом
растворителя от линии старта.
Воспроизводимость значений Rf зависит от
35. Методи виділення антибіотиків на постоянства следующих факторов: качества
хроматограмах. бумаги, температуры, степени чистоты
Метод хроматографии. Для идентификации растворителей, состава газов атмосферы, в
антибиотиков и их продуцентов применяют которую помещена бумага, однотипности
метод хроматографии, открытый процедур и аппаратуры
выдающимся русским ученым М.С. Цветом
еще в 1903 г. и теперь очень широко 36. Методи виділення
используемый в лабораторной практике. мікробів-антагониств. Первинна оцінка їх
Метод особенно важен при идентификации біологічної активності.
антибиотиков на ранних стадиях Выделение. Метод поверхностной
исследования. заливки. Почвенную суспензию
Иногда метод хроматографии необходимо распределяют по поверхности агара,
дополнить данными методов электрофореза, инкубируют до отчетливого развития
которые помогают выяснить прежде всего колоний; поверх заливают теплым слоем
ионный характер антибиотика. агара с высеяным в него тест-культурой;
Метод бумажной хроматографии чашки помещают в термостат на 18-20 ч при
антибиотиков состоит в следующем. На температуре опт для тест-культуры. ​Метод
полоски хроматографической бумаги длиной бактериальных агаровых пластинок. ​К
20-30 см и шириной 1 см наносят расплавленому агару добовляют суспензию
испытуемый антибиотик. Подсушенные на тест-культуры и расспределяют на ч. Петри,
воздухе полоски с антибиотиком помещают в которую предворительно помещают 1 мл
затем в хромато-графический бак или почвенной болтушки; все содержимое
цилиндр с соответствующим растворителем перемешивают и инкубируют 3-10 дней, по
на 10-20 ч. Время выбирают в зависимости от зонам роста отбирают и очищают.
скорости прохождения растворителя и от Скучисный рассев. Из изолированного
высоты используемого для хроматографии образца почвы готовят болтушку, которая
сосуда. распределяется по поверхности бак-агара,
Для обнаружения антибиотиков на тоесть наслаеванием. Чашки инкубируют
хроматограммах применяют биологические, 4-7 суток; наблюдают вокруг колоний зоны
химические и физические методы. роста. ​Метод обагощения почвы​. Почву
Наиболее распространенным методом помещают в стеклянные сосуды; увлажняют
обнаружения антибиотиков на до 25% влажности и накрывают стеклянным
хроматограммах является кластером; в почву добавляют суспензию
биоавтографический метод. При этом м/о, к которому хотят получить антогонизм.
высушенные в вытяжном шкафу полоски Метод центрифугирования почвеной
бумаги накладывают на агаровую пластинку, суспензии. ​Центрифугируют при 3000
предварительно засеянную культурой аб/мин в течении 30 мин. ​Метод
тест-организма, чувствительной к замораживания и оттаивания. ​Почвенную
с суспензию выдерживают при -8 С в течении
1 ч; при комнотной температуре
выдерживают до полного оттаивания;
процесс повторяют 2 раза; в стерильной
воде взбалтывают 15 мин и рассевают на
элективные среды.
Первична оцценка. Метод
перпендикулярных штрихов.
Испытуемый м/о высевают на элективные
среды по диаметру штрихом. Инкубируют
до роста четких колоний продуцента. Берут
различные тест-культуры и
перпендикулярно штрихами засевают.
Недостаток метода: и продуцент, и
тест-культура находиятся на одной среде.
Чуствительность измеряют по задержке
тест-культуры к продуценту. ​ Метод 2-х
пластинок. ​Одна среда заливается,
застывает. Акуратно стерильным
скальпилем отрезается половина и
заливается среда для тест-культуры и
инкубируется. ​Метод блоков. Изучаемый
м/о высевают газоном на поверхности
агаровых пластинок на элективной среде и
инкубируют. После роста продуцента,
стерильным сверлом диаметром 8 мм
вырезают агаровые блоки и вставляются по
трафарету на бак-агар. Чашки инкубируют
18-20 ч. М​одификация метода агаровых
блоков. ​На чашку наливают агар пригодный
для развития продуцента (20-25 мл) толстым
слоем. Из застывшей среды сверлом
вырезают блоки и помещают в стерильную
ч. Петри посередине. После на свободную
часть чашки разливают среду пригодную
для тест-культуры и этот слой на 1-1,5 мм
ниже блоков. По радиусу начиная с
перефирии подсеваем различные
тест-культуры. Чашки инкубируют 20-24 ч.
при температуре опт для тест-культуры.
37. Методи визначення концентрації
антибіотиків в біологічних рідинах.
Количественные методы определения аб
осуществляются в культуральной жидкости,
в растворах с аб или в экстракте.
Биологические методы, основаны на
непосредственном действии аб на
тест-культуру. Длительность проверки
зависит от рН и температуры. Точность
биологических методов ± 10%. Среди них
выделяют: метод серийных разведений,
дифузионные методы и турбидиметрические
методы. ​Метод серийныых разведений​ .
Кол-во аб в КЖ/растворе/экстракте. Для
работы необходим питательный бульйон. В
стерильные пробирки разливают
определенное кол-во бульйона. В 1ю
пробирку — 1мл АБ препората и 9 мл
бульйона. Разведение 1 к 10. из пробирки
отбирают 1 мл в 2ю с бульйоном и тд. Далее
вносят определенное кол-во клеток
тест-культуры. В термостат на 20-24 ч. при
температуре оптимальной для
тест-культуры. Берут значение
максимального разведения при котором
отсутствует рост тест-культуры.
Минимальное разведение — разведение
тест-культуры. Определение кол-во аб не
только в условных единицах развидения, но
и в весовых/стандартных единицах.
Дифузионные методы​. Основаны на
способности аб дифундировать в агаровые
среды и образовывать зоны, в которых не
развивается тест-культура. Зависит от рН
среды. 1. Метод с использованием
металических цилиндров. На поверхности
 питательной среды раставляют цилиндры.
Изготовленные из алюминия. Используют
2х слойный питательный агар. Из расчета 15
мл (1 слой); 2й слой вливают в объеме 5 мл.
В семме 20 мл. 5-6 цилиндров на чашку. В
одном цилиндре — мкг/мл. Чашки
помещают на 20-24 ч в термостат и
измеряют зону задержки. Кол-во АБ в мл
раствора расчитывают по стандартной
кривой. 2. Применение лунок в толще агара.
Лунки — 8мл (металичемская трубка из
нержавейки) нарезают по трафарету. В одни
лунки испытывают аб, в др. - стандартный
объем раствора аб. 3. Метод с
использование дисков фильтровальной
бумаги. Диски пропитываю испытательным
аб. В качестве стандарта диски смачевают
раствором аб известной концентрации.
Турбидинамические методы.
Логарифмическая зависимость степени
угнетенности роста тест-культуры от
концентрации аб. Метод основан на
изменении концентрации клеток
тест-культуры с образование определенной
оптической плотностью среды/мутность.
При кол-ве аб полного подавления роста не
происходит.
38. Основні концепції стійкості м/о до
антибіотиків, стійкість
несприятливість.
Антибио́ тикорезисте́ нтность (от ​
антибиоти
к​и ​
резистентность)​ — фено́ мен
устойчивости штамма возбудителей
инфекции к действию одного или
нескольких ​антибактериальных препаратов​
снижение чувствительности (устойчивость,
невосприимчивость) культуры
микроорганизмов к действию
антибактериального вещества.
Устойчивость (или ​резистентность​ ) к
антибиотикам может развиваться
результате естественного отбора посредством
случайных мутаций и/или благодаря
воздействию антибиотика. Микроорганизмы
способны переносить генетическую
информацию устойчивости к антибиотикам
путём горизонтального переноса генов.
Основные механизмы устойчивости м/о: 1.
Продукция ферментов(β-лактомаз
нарушающие целостность β-лактонового
кольца). Они различаются по: характуру
продукции (конституционные
индуцильные); чувствительности
ингибиторов β-лактомаз (клавулоновая
кислота, тазовактам, сульвактам);
субрастратному профилю (действие на
пиницылины, цофалоспарины); локализации
(хромоссомные, плазмидные). Они
встречаются у большинства
клиническизначимых микроорганизмов.
Исключение — стрептококки. Известно 4
класса β-лактомаз. 2. Изменение участка
микробной клетки, на которую воздействует
аб(модификация мишени); то ведет к тому,
что аб не может связаться с мишенью, на
которую направлена его активность. 3.
Изменени клеточных структур-мишений для
аб: синтез микробом нового дополнительного
пенициллинсвязывающего белка (ПСБ) —
механизм «обходного пути». 4. Изменение
проницаемости клеточной стенки бактерии
(модификация пориновых каналов) для
антибактериальных препаратов. 5. Активное
выведение антибактериальных препаратов из
микробной клетки (эффлюкс).
39. ???? ростуть (​ванкоміцин​, ​флавоміцін​ ), або
синтезу ​хітину​(​ніккоміцін​, ​ тунікаміцін​ ).
40. Методи кількісного визначення Антибіотики, що діють за подібним
антибіотиків, їхні гідності та недоліки. механізмом мають бактерицидну дію, не
Количественные методы определения аб вбивають клітини, що позбавлені клітинної
осуществляются в культуральной жидкости, стінки.
в растворах с аб или в экстракте. 2.​Порушення функціонування ​ мембран​ :
Биологические методы, основаны на порушення цілісності мембрани, утворення
непосредственном действии аб на іонних каналів, скріплення іонів в
тест-культуру. Длительность проверки комплекси, розчинні в ​ ліпідах​, і їх
зависит от рН и температуры. Точность транспортування. Подібним чином
биологических методов ± 10%. Среди них діють ​ністатин​, ​граміцидин​ ,​
поліміксин​ .
выделяют: метод серийных разведений, 3.​Придушення синтезу нуклеїнових
дифузионные методы и турбидиметрические кислот​: зв'язування з ​ДНК​і перешкоджання
методы. ​ Метод серийныых разведений​. просуванню ​РНК-полімерази​(​ актидин​ ),
Кол-во аб в КЖ/растворе/экстракте. Для зшивання ланцюгів ДНК, що викликає
работы необходим питательный бульйон. В неможливість її розплітання (​ рубоміцин​ ),
стерильные пробирки разливают інгібування ферментів.
определенное кол-во бульйона. В 1ю 4.​Порушення
пробирку — 1мл АБ препората и 9 мл синтезу ​пуринів​та ​піримідин​ ів
бульйона. Разведение 1 к 10. из пробирки (​азасерин​, ​саркоміцин​).
отбирают 1 мл в 2ю с бульйоном и тд. Далее 5.​Порушення синтезу білку​ : інгібування
вносят определенное кол-во клеток активації і перенесення амінокислот,
тест-культуры. В термостат на 20-24 ч. при функцій ​рибосом​(​стрептоміцин​ ,​тетрациклі
температуре оптимальной для н​, ​пуроміцин​).
тест-культуры. Берут значение 6.​Інгібування роботи ​дихальних
максимального разведения при котором ферментів​​(​антиміцини​, ​олігоміцини​ ,​
ауров
отсутствует рост тест-культуры. ертин​).
Минимальное разведение — разведение
44. Мінливість продуцентів антибіотиків,
та тест-культуры. Определение кол-во аб не
методи підтримання активноссті
только в условных единицах развидения, но
(аналітична селекція).
и в весовых/стандартных единицах.
Микроорганизмы-продуценты
Дифузионные методы​. Основаны на
антибиотиков, выделенные из природных
способности аб дифундировать в агаровые
субстратов, обычно обладают низкой
среды и образовывать зоны, в которых не
антибиотической активностью. В
​
, развивается тест-культура. Зависит от рН
селекционной работе по получению
среды. 1. Метод с использованием
металических цилиндров. На поверхности активных продуцентов антибиотических
веществ используют различные приемы, в
питательной среды раставляют цилиндры.
основе которых лежат методы и законы
Изготовленные из алюминия. Используют
генетики. Прежде всего при изучении вновь
2х слойный питательный агар. Из расчета 15
выделенных микроорганизмов —
в мл (1 слой); 2й слой вливают в объеме 5 мл.
продуцентов антибиотиков стремятся
В семме 20 мл. 5-6 цилиндров на чашку. В
отобрать наиболее активные варианты,
одном цилиндре — мкг/мл. Чашки
имеющиеся в культуре. Микроорганизмы
помещают на 20-24 ч в термостат и
обладают естественной изменчивостью, т. е.
измеряют зону задержки. Кол-во АБ в мл
Среди, клеток или спор одного и того же
раствора расчитывают по стандартной
штамма могут обнаружиться формы,
кривой. 2. Применение лунок в толще агара.
отличающиеся по морфологическим или
Лунки — 8мл (металичемская трубка из
биохимическим, в том числе и по
— нержавейки) нарезают по трафарету. В одни
антибиотическим признакам. При селекции
лунки испытывают аб, в др. - стандартный
наиболее активных штаммов продуцентов
объем раствора аб. 3. Метод с
ряда антибиотиков, выделенных из
и использование дисков фильтровальной
бумаги. Диски пропитываю испытательным естественных мест их обитания, иснользуют
антибиотики. Например, для выделения из
аб. В качестве стандарта диски смачевают
почвы наиболее активных штаммов
раствором аб известной концентрации.
продуцента стрептомицина в агаровую
Турбидинамические методы.
среду, используемую для их высева,
Логарифмическая зависимость степени
добавляют определенную концентрацию
угнетенности роста тест-культуры от
стрептомицина. Штаммы S. griseus,
концентрации аб. Метод основан на
образующие большие количества
изменении концентрации клеток
антибиотика, способны выдерживать такую
тест-культуры с образование определенной
концентрацию стрептомицина и нормально
оптической плотностью среды/мутность.
развиваться в его присутствии. Менее
При кол-ве аб полного подавления роста не
активные штаммы не приспособлены к
происходит.
высоким концентрациям стрептомицина и в
его присутствии не развиваются. Методы
41. ?????
выделения наиболее активных форм,
получающихся в результате естественной
42. ????
изменчивости, не далн значительного
повышения образования антибиотиков.
43. Механізм дії антибіотиків на
Решающим приемом, обеспечивающим
мікроорганізмах.
успех селекции многих продуцентов
.​
1​Порушення синтезу ​клітинної стінки​за
антибиотиков, является метод получения
допомогою інгібування
мутаций под влиянием сильнодействующих
синтезу ​
пептидоглікану​(​пеніцилін​, ​цефалос
факторов — рентгеновских и
порин​,​
монобактами​), утворення димерів і їх
ультрафиолетовых излучений, некоторых
перенесення до ланцюгів пептидоглікану, що
химических соединений (азотистой формы молекуле 6-аминопенициллановой кислоты. определенной дозой мутогена, при которой
иприта, этиленимина и др.). При действии Таким образом были получены появляються наибольшое кол-во активних
таких факторов в течение определенного пенициллины, обладающие определенными колоний). В результате нескольких таких
периода времени происходит полная гибель свойствами: селекций активность мутантного штама в
микроорганизмов или обнаруживается - устойчивые к действию пенициллиназ 10-20 раз может превышать активность
значительное повышение (бета-лактамаз); изночального.
антибиотикообразования. Можно подобрать - кислотоустойчивые, эффективные при
экспозицию (концентрацию) и силу назначении внутрь; 50. Основні класи антибіотиків, їх
воздействия. - обладающие широким спектром действия. характеристика. Ферментація:
Максимально высокую активность приготування та стерилізація живильних
штамма-продуцента способна обеспечить 47. Основні етапи біосинтезу білка: середовищ, вплив їх складу та інших
технология рекомбинантных ДНК, так как антибіотики, інгібуючі цей процес. факторів на активність біосинтзу
можно создавать новые антибиотики с К ингибиторам синтеза белка на уровне антибіотиків.
уникальной структурой, оказывающие более рибосом относятся антибиотики системного Классификация по химической структуре,
мощное воздействие на определенные действия, которые обратимо связываются с которую широко используют в медицинской
микроорганизмы и обладающие 30S-субъединицей (аминогликозиды, среде, состоит из следующих групп:
минимальными побочными эффектами. тетрациклины), с 50S-субъединицей Бета-лактамные​антибиотики - группа
Генно-инженерные подходы используются (макролиды, азалиды, кетолиды, антибиотиков, которые объединяет наличие в
для увеличения выхода антибиотиков и линкозамиды, фениколы); необратимо структуре ​β-лактамного кольца​ . К
соответственно снижения стоимости их связывают 30S- и 50S-субъединицы рибосом бета-лактамам относятся подгруппы
производства. и нарушают процесс образования пенициллинов, ​цефалоспоринов​ ,​
карбапенемо
70S-комплекса (оксазолидиноны).В синтезе в​и монобактамов. Сходство химической
45. Модифікація антибіотика з белков на рибосомах микроорганизмов (30S структуры предопределяет одинаковый
утворенням неактивної форми. и 50S) различают следующие стадии: механизм действия всех β-лактамов
Один из механизмов 1) инициация (присоединение аминокислот к (нарушение синтеза клеточной стенки
антибиотикоустойчивость являеться мРНК); бактерий), а также перекрёстную аллергию к
модификация антибитика в неактивную 2) элонгация (присоединение новой ним у некоторых пациентов. Делятся на пять
форму микроорганизмами вследствии аминокислоты с помощью тРНК); подгрупп:​Пенициллины​, Цефалоспорины​
​ ,
выробатки ферментов. Они различаются по: 3) транспептидация (присоединение уже Цефамицин​, ​Карбапенемы​, ​ Монобактамы​ .
характуру продукции (конституционные и образованного пептида к новой Потенцированные антибиотики: 1.
​
индуцильные); чувствительности аминокислоте); аугментины — содержащие амоксицилин и
ингибиторов β-лактомаз (клавулоновая 4) транслокация (перемещение клавулановую кис-ту; 2. унозин — содержит
кислота, тазовактам, сульвактам); образовавшегося пептида из места А в место ампецилин и сульбоктам; 3. тазоцин —
субрастратному профилю (действие на Р) соединение пиперацилин и ингибитор
пиницылины, цофалоспарины); локализации β-лактомаз — тазовактам; 4. сульперазон —
(хромоссомные, плазмидные). Они 48. Основні етапи пошуку нових соединение цефасперозон и сульвактан.
встречаются у большинства антибіотиків. Аминогликозиды​— группа органических
клиническизначимых микроорганизмов. Основные этапы включают в себя: веществ, общим в химическом строении
Исключение — стрептококки. Известно 4 1. Выделение м/о антогониста из почвы; 2. которых является наличие в
класса β-лактомаз. Определение антимикробного спектра и молекуле ​аминосахара​, соединённого
У β-лактамных аб — гидролиз одной из активность аб; 3. Подбор условий гликозидной связью с аминоциклическим
связей β-лактомамного кольца ферментами культивирования продуцента аб; 4. кольцом. Многие аминогликозиды
β-лактомазами; у аминогликозидов — Выделение и очистка аб; 5. Изучение являются ​антибиотиками​. Действие —
потеря способности связываться с физ-хим свойств аб; 6. Изучение бактерицидное.Образуют необратимые
рибосомами и подавлять биосинтез белка (в фармокологических свойств; 7. ковалентные связи с белками
отличие от β-лактамных аб АМФ не Испытывание химотерапевтической 30S-субъединицы бактериальных ​ рибосом​и
секретируются в экстрацеллюлярное эфективности; 8. Идентификация аб. нарушают ​биосинтез белков​в рибосомах,
пространство и не действует на препарат, вызывая разрыв потока генетической
находящийся вне клетки); у макролидов и 49. Основні етапи селекції продуцентів информации в клетке. Гентамицин так же
линкозаминов — описаны среди ГР+ и ГР- пеніциліна, стрептоміціна та інш. может воздействовать на синтез белка,
м/о. Селекция осуществляется в несколько нарушая функции
этапов. Исхлдная, подготовленная к 50S-субъединицы ​рибосомы
46. Напівсинтетичні пеніциліни, селекции культура обрабатывается разными Тетрациклины​— группа ​антибиотиков​ ,
принципи отримання та їх переваги. мутагенами, как правило, взятым в относящихся к классу ​поликетидов​ , близких
Пенициллины ​(penicillina)​— группа нескольких дозах, обеспечивающих разную по химическому строению и биологическим
антибиотиков, продуцируемых многими виживаемость. Из числа колоний, выросших свойствам. Тетрациклины являются
видами плесеней рода ​Penicillium,​активных после воздействия каждой отдельной дозой антибиотиками широкого спектра действия.
в отношении большинства мутагена, отсевают не менее 100 колоний Высокоактивны ​in vitro​в отношении
грамположительных, а также некоторых для дальнейшй оценки у них уровня большого числа грамположительных и
грамотрицательных микроорганизмов продукции желаемого вещества. Отсев грамотрицательных ​бактерий​ . В высоких
(гонококков, менингококков и спирохет). колоний производят тотально, но стараясь концентрациях действуют на
Пенициллины относятся к т.н. при этом сохранить в перделах взятой некоторых ​простейших​. Мало или совсем
бета-лактамным антибиотикам выборки процентное соотношение неактивны в отношении ​плесневых грибов​ .
(бета-лактамы). В группу пенициллинов морфологически измененных вариантов, Недостаточно активны в отношении
входят природные соединения, характерное для данной дозы мутагена. кислотоустойчивых бактерий.
продуцируемые различными видами Значения уровней продукции вариантов, Макроли́ды — группа лекарственных
плесневого гриба ​Penicillium​, и ряд полученных после обработки отдельной средств, большей частью антибиотиков,
полусинтетических. Пенициллины (как и дозой мутагена, выражают в процентах по основой химической структуры которых
другие бета-лактамы) оказывают отношению к уровню продукции исходной является ​макроциклическое​14- или
бактерицидное действие на культуры и распределяют в вариационном 16-членное ​лактонное​кольцо, к которому
микроорганизмы. ​Антибактериальный ряду. Полученные вариационные ряды, присоединены один или
эффект​бета-лактамов связан с их число которых соответствует числу несколько ​углеводных​остатков. Действие
специфической способностью нарушать примененных доз одного или нескольких макролидов обусловлено нарушением
синтез клеточной стенки бактерий. мутагенов, сравнивают с контрольным синтеза белка
Полусинтетические пенициллины получают рядом. Выявляют плюс- и минус-варианты. на ​рибосомах​микроорганизмов. Не
путем химической модификации, Плюс-варианты отбирают для дальнейшей токсичны и фективны.
присоединяя различные радикалы к селекции(повтореная обробатка
Гликопептидные антибиотики​нарушают адаптарованными для данного м/о. Они могут 54. Основні продуценти стрептоміцину.
синтез клеточной стенки бактерий. быть как натуральными, так и Умови біосинтезу.
Оказывают бактерицидное действие, однако в синтетическими. Иметь источники углерода Стрептомицин вырабатывают
отношении ​энтерококков​, некоторых (органические кислоты, спирты, углеводы, стрептомицеты: S. blkiniensis, S. raneus, S.
стрептококков и стафилококков действуют картофельный крахмал, кукурузная мука и humidus, S. reticuli, S. griseocarneus, S.
бактериостатически. тд.), азота (соли азотной кислоты, mashuensis. Однако основным продуцентом
Линкозамиды​оказывают аммонийные соли, аминокислоты, белки и стрептомицина признан S. Griseus. Для
бактериостатическое действие, которое продукты их гидролиза), макро- и биосинтеза стрептомицина в средах должны
обусловлено ингибированием синтеза белка микроэлементы. Многие м/о активней находится обязательные источники азаота,
рибосомами. В высоких концентрациях в синтезируют антибиотики при определенных углерода, макро- и микроэлементы. В
отношении высокочувствительных паказателях рН, температуры. Полученный качестве источноков азота используют
микроорганизмов могут проявлять инокулят культивируют для получения аммонийные соли. Нитраты не
бактерицидный эффект. антибиотика. 3) выделение и очистка используються. Наилутчим источником
Фторхинолоны​— ​ципрофлоксацин​ ,​
норфло антибиотика. Основные методы выделения и углеродя считается глюкоза, но тем ни
ксацин​,​
офлоксацин​, ​пефлоксацин​,​
ломефлок чистки аб: - экстракция органическими мение можно также использовать фруктозу,
сацин​
,​спарфлоксацин​, ​левофлоксацин​ ,​
мокси растворителями; - одсорбция на галактозу, ксилозу, мальтозу, лактозу и
флоксацин​ ,​
гемифлоксацин​, гатифлоксацин, активированом угле; - веделение с помощью крахмал. Однако продуцент стрптомицина
ситафлоксацин, ионного обмена (осаждение). При методе не может гидролизировать сахарозу и
тровафлоксацин, ​делафлоксацин​ . кстракции применяют органические рафинозу. Фосфор имеет важное значение в
Антибиотики разных растворители не смешивающиеся с развитии S. griseus и образовании
групп​— ​ Рифамицин​, ​Ристомицина водой(бутанол, этилацетат, фиры, антибиотика. Увеличение концентрации
сульфат​,​
Фузидин-натрий​, ​Полимиксина M хлораформ) и должны иметь высокое фосфора в среде до определенного предела
сульфат​,​
Полимиксина B сродство с аб. Определенный коэфициент усиливает выработку стрептомицина,
сульфат​,​
Грамицидин​, ​Гелиомицин​ . распределения отношений концентрации аб в дальнейшее же повышение содержания
органическом растворе к концу аб в фосфора, не оказывая заметного влияния на
51. Основні принципи виділення та культуральной жидкости. Кислые и основные рост мицелия, снижает образование
очистки антибіотиків: обробка та аб из водных растворов переводят в антибиотика. Избыток фосфора в среде
фільтрація культуральної рідини, органические при определенном значении влияет на биохимический состав
екстракційні та сорбційні процеси. рН. Сорбирование зависит от многих цитоплазмы, изменяет цикл развития
Основные методы выделения и чистки аб: - факторов проверяют пригодность 0,25 г угля, стрептомицета и нарушает некоторые
экстракция органическими растворителями; используя метил. смыв 21 мл 0,15% и физиологические функции клеток.
- одсорбция на активированом угле; - встряхивают; затем 5 мл и встряхивают. Максимальный выход стрептомицина
веделение с помощью ионного обмена Хорошая адсорбция если обесцветить 35 мл наблюдается при условии содержания FeS04
(осаждение). При методе кстракции 0,15% метиленовым синим. Люцию аб • 7Н 0 в среде в количестве 0,0007-0,005%.
применяют органические растворители не проводят с помощью водонасыщенных Увеличение концентрации сернокислого
смешивающиеся с водой(бутанол, спиртов(этилен-спирт,). Если аб железа до 0,05% приводит к подавлению
этилацетат, фиры, хлораформ) и должны основного/кислотного ряда, то выделяют в биосинтеза антибиотика, снижению
иметь высокое сродство с аб. Определенный чистом виде с помощью ионно-обменных скорости потребления углеводов и к
коэфициент распределения отношений смол. 4) концентрирование, стабилизация задержке развития стрептомицета.
концентрации аб в органическом растворе к антибиотика и получение готового продукта. Добавление соответствуюшего количества
концу аб в культуральной жидкости. Кислые Очистка антибиотика (отделение от фосфора к среде с избытком железа снимает
и основные аб из водных растворов примесей) осуществляется методами неблагоприятное действие ионов железа на
переводят в органические при определенном экстракции, ионообменной сорбции и биосинтез стрептомицина. Вероятно,
значении рН. Если реакция аб нейтральная, осаждения. После химической очистки отрицательный эффект от избытка железа в
то получение аб ввиде осаждения. Если аб в антибиотик высушивают, для чего среде определяется тем, что он связывает
органическом растворе растворяесться в применяют лиофильную сушку, ионы фосфора. Увеличение концентрации
воде, то культуральную жидкость высушивание в распылительной сушилке, цинка и железа до 50 мг% сильно угнетает
высушуют. Сорбирование зависит от высушивание во взвешенном слое или в образование стрептомицина (до 50% по
многих факторов проверяют пригодность вакуум-сушильных аппаратах. Далее сравнению с контролем). В присуrствии
0,25 г угля, используя метил. смыв 21 мл препарат фасуют и отдают на хранение. хлорида натрия увеличивается
0,15% и встряхивают; затем 5 мл и проницаемость клеточной стенки и
встряхивают. Хорошая адсорбция если 53. Основні принципи хроматографічногї стрептомицин легче переходит в
обесцветить 35 мл 0,15% метиленовым класифікції антибіотиків. окружающую среду. ак элемент
синим. Люцию аб проводят с помощью Была разработана своеобразная минерального питания кальций сам по себе
водонасыщенных спиртов(этилен-спирт,). классификация аб, основанная на поведении не оказывает существенного влияния на
Если аб основного/кислотного ряда, то их при хроматографии в дистилированой биосинтез стрептомицина, однако в
выделяют в чистом виде с помощью воде и серии растворов хлористого аммония зависимости от состава среды он может
ионно-обменных смол. концентрацией 0.5; 1; 2; 3; 5; 10; 20%, а играть положительную или отрицательную
также насыщенном растворе той соли. Все роль. В развитии стрептомицета и
52. Основні принципи та технології аб разделены на 6 групп. К группе А биосинтезе стрептомицина большое
отримання цільового продукту отнесены такие аб, которые значение имеет температура
(антибіотика). характеризуются высоким значением Rf во культивирования организма. Повышение
Процесс получения антибиотика включает в всех растворах и подвижность не меняется. температуры выше 30 °С практически
себя четыре основные стадии: 1) получение К группе В аб, подвижность которых прекращает образование антибиотика.
соответствующего штамма — продуцента увеличивается при повышении Границы оптимума температуры для синтеза
антибиотика, пригодного для концентрации соли. Для представителе антибиотика определяются 27-29 °С.
промышленного производства. Сначало группы С характерна обратная зависимость: Лучшим начальным рН среды для развития
выделяют штамм-продуцент аб из природных уменьшение кол-ва Rf при увиличении стрептомицета является рН 7 ,О.
систем. Потом проводят селекцию наиболее хлористого аммония. Аб, остающиеся на Стрептомицин образуется при значении рН,
активного штами путем индуцированного стартовой линии, включают в группу D. В находящемся между 7 ,5 и 8,5. S. griseus -
мутагенеза, слияние протопластов или группу Е входят препараты, подвижность организм высокоаэробный, он поглощает
генноиндженерных манипуляций. В которых сначала увеличивается от Rf 0 до значительное количество кислорода, которое
результате получают высокоэффективный Rf 1, а затем уменьшается до Rf 0,4-0,8. Для зависит от состава среды и стадии его
штамм-продуцент. 2) биосинтез антибиотика. группы F характерно также развития.
Полученный высокофективный штамм сначалоповышение велечины Rf, а затем
засеваю на питательную среду для получения уменьшение ее до 0. 55. Основні стадії процесу виробництва
инокулята. Такие среды должны максимально антибіотиків.
Процесс получения антибиотика включает в доза вызывающая гибель 50% животных);
себя четыре основные стадии: 1) получение ЭД50 в мг препарата/кг животного. 3.
соответствующего штамма — продуцента изучение растворимости аб в различных
антибиотика, пригодного для системах растворителей, рН, адсорбция на
промышленного производства. Сначало разных смолах, представление о ионном
выделяют штамм-продуцент аб из природных зарул аб. 4 хроматография в разных
систем. Потом проводят селекцию наиболее системах растворителей. 5. определение
активного штами путем индуцированного физ-хим. свойста — точка плавления, анализ
мутагенеза, слияние протопластов или функциональных групп (ИК и УФ спектров).
генноиндженерных манипуляций. В 6. Изучение механизма действия (новый или
результате получают высокоэффективный аналогичного класса известных аб).
штамм-продуцент. 2) биосинтез антибиотика.
Полученный высокофективный штамм 57. Пеніцилін: біосинтез та умови, які
засеваю на питательную среду для получения впливають на цей процес.
инокулята. Такие среды должны максимально Пенициллин относится к группе β-лактамных
адаптарованными для данного м/о. Они могут антибиотиков. Антибиотики этой группы
быть как натуральными, так и образуются не только плесневыми грибами,
синтетическими. Иметь источники углерода но и некоторыми видами стрептомицетов и
(органические кислоты, спирты, углеводы, нокардий. Важным этапом в увеличении
картофельный крахмал, кукурузная мука и выхода пенициллина было изучение условий
тд.), азота (соли азотной кислоты, образования антибиотика. Довольно часто
аммонийные соли, аминокислоты, белки и для сред используют сахарозу или смесь
продукты их гидролиза), макро- и лактозы с глюкозой в отношении 1 : 1.
микроэлементы. Многие м/о активней Необходимо иметь в виду, что глюкоза может
синтезируют антибиотики при определенных выступать в качестве катаболитного
паказателях рН, температуры. Полученный репрессора и снижать биосинтез
инокулят культивируют для получения антибиотика. На средах, содержащих лактозу
антибиотика. 3) выделение и очистка или сахарозу, т.е. в условиях дерепрессии,
антибиотика. Основные методы выделения и биосинтез пенициллина идет активнее. При
чистки аб: - экстракция органическими промышленном получении пенициллина для
растворителями; - одсорбция на борьбы со вспениванием среды используют,
активированом угле; - веделение с помощью как правило, растительные масла.
ионного обмена (осаждение). При методе Добавление подсолнечного масла к среде в
кстракции применяют органические концентрации, не превышающей 1 %, не
растворители не смешивающиеся с влияет на образование антибиотика, а
водой(бутанол, этилацетат, фиры, повышение концентрации масла приводит к
хлораформ) и должны иметь высокое резкому снижению выхода
сродство с аб. Определенный коэфициент бензилпенициллина. Важное значение в
распределения отношений концентрации аб в процессе биосинтеза пенициллина имеет
органическом растворе к концу аб в сера. Ионы меди, взятые в концентрации
культуральной жидкости. Кислые и основные большей, чем 2 мг/л, полностью подавляют
аб из водных растворов переводят в образование пенициллина, но не влияют на
органические при определенном значении рост гриба. Если же к среде, содержащей
рН. Сорбирование зависит от многих медь в концентрации, которая тормозит
факторов проверяют пригодность 0,25 г угля, биосинтез антибиотика, добавить железо ( 1
используя метил. смыв 21 мл 0,15% и мг/л), эффект торможения снимается. В
встряхивают; затем 5 мл и встряхивают. качестве источников фосфора Р. chrysogenum
Хорошая адсорбция если обесцветить 35 мл может использовать как фосфаты (КН2РО4 ),
0,15% метиленовым синим. Люцию аб так и фитаты (соли инозитфосфорных
проводят с помощью водонасыщенных кислот). Большое значение для образования
спиртов(этилен-спирт,). Если аб пенициллина имеет аэрация культуры;
основного/кислотного ряда, то выделяют в максимальное накопление его происходит
чистом виде с помощью ионно-обменных при степени аэрации, близкой к 1. Биосинтез
смол. 4) концентрирование, стабилизация пенициллина условно делится на 2 фазы: В
антибиотика и получение готового продукта. первой фазе развития наблюдается
Очистка антибиотика (отделение от усиленный рост гриба, происходит
примесей) осуществляется методами энергичное потребление источников
экстракции, ионообменной сорбции и углерода, усиливается азотный обмен, рН
осаждения. После химической очистки среды значительно возрастает и потребление
антибиотик высушивают, для чего кислорода высокое. В этой фазе антибиотик
применяют лиофильную сушку, практически не вырабатывается. Во второй
высушивание в распылительной сушилке, фазе значительно снижается прирост мицелия
высушивание во взвешенном слое или в гриба, уменьшается интенсивность
вакуум-сушильных аппаратах. Далее поглощения кислорода, рН среды почти не
препарат фасуют и отдают на хранение. изменяется. Основная масса источника
углерода уже использована. В этот период
56. Параметри, які використовуються при образуется основное количество
ідентифікації та встановлнні новизни пенициллина.
антибіотиків.
Для идентификации используют системное 58. Передача R-фактора. Плазміди
сравнение свойств новых аб с свойствами грампозитивних бактерій, що
уже известных. Основные свойства забезпчують передачу
классифицируют так: 1. антибіотикостійкості.
микробиологические свойства — спектр аб R-плазми́да ​или ​R-фа́ ктор — ​плазмида
активности, спектр перекрестной резистентности​, которые обеспечивает
устойчивости. 2. определение бактерии​​
устойчивостью к антибиотикам​.
биологических свойствв — LD50 (летальная Как правило, R-плазмиды имеют кольцевую
форму, но могут принимать и линейную. Их
масса и копийность также варьирует. В
большинстве случаев R-плазмиды находятся
в клетке автономно, но иногда
они ​интегрируются в ​геном​ . Большая часть
известных R-плазмид клинических изолятов
грамотрицательных бактерий конъюгативна,
у грамположительных штаммов выделяют
как конъюгативные, так и неконъюгативные
R-плазмиды. Плазмиды резистентности R
(конъюгирующие) состоят из двух
компонентов – фактора переноса
устойчивости RTF, обеспечивающего
передачу генетической информации, и
r-фактора, отвечающего за резистентность к
антибиотикам. В отдельных случаях
r-факторы (неконъюгирующие плазмиды)
существуют в бактериальных клетках
самостоятельно. Межбактериальный перенос
таких r-факторов может осуществляться
посредством их мобилизации и коинтеграции
с конъюгирующими плазмидами. R-фактор
одновременно может содержать 1-10 и более
детерминант устойчивости к различным
антибактериальным соединениям.Как
правило, R-плазмиды имеются у ​ патогенных
бактерий​, однако иногда их резервуарами
могут быть и не​патогенные​бактерии,
например, ​молочнокислые​, которые служат
промежуточным звеном в передаче
R-плазмид между разными видами бактерий.
Механизмы лекарственной устойчивости
различны. Бактериальная клетка может
менять проницаемость своей ​клеточной
стенки​, активно
выводить ​молекулы​антибиотика из
себя, ​ферментативно​модифицировать или
разрушать его, изменять его мишень,
обзаводиться новыми ​метаболическими
путями​, которые ​ингибируют​антибиотик.
59. Побічна дія антибіотиків при
використанні в медицині.
У антибиотиков большой спектр побочных
реакций. Условно их можно разделить на
несколько групп.
1. Расстройства желудочно-кишечного
тракта. Симптомы – тошнота, рвота, диарея
или запор. Они появляются почти сразу после
употребления лекарства и прекращаются по
окончании курса. Чтобы избавиться от этих
неприятных последствий, можно заменить
антибиотик в капсулах или таблетках на
инъекции. Естественно, сделать это может
только врач. Также улучшить самочувствие
поможет ​прием антибиотиков на полный
желудок​, так как пища может защитить
слизистую от непосредственного контакта с
лекарством.
2. Кишечный дисбактериоз. Антибиотики
убивают не только патогенные, но и
полезные микробы, в результате чего
нарушается состав микрофлоры кишечника.
Дисбактериоз проявляется в виде диареи,
метеоризма и запоров. Эти симптомы
появляются через несколько дней после
начала приема антибиотиков и зачастую не
проходят после завершения лечения. Чтобы
избежать дисбактериоза, нужно
одновременно с приемом антибиотика пить
препараты, нормализующие микрофлору
кишечника. К ним относятся, например,
«Линекс», «Хилак Форте».
3. Аллергия. Она может проявиться в виде
сыпи и зуда на коже, крапивницы, отека
Квинке или анафилактического шока. При
появлении любых симптомов аллергической
реакции нужно немедленно обратиться к различные фенотипические признаки среды; 3. Описывою условия культивации;
врачу, который либо назначит бактериальной клетки, в частности 4. Данные о способе выделения и очистки
антигистаминный препарат, либо заменит антибиотикорезистентность, и способствуют аб; 5. Характеристика и данные аб
антибиотик. переносу детерминант устойчивости к препарата.
4. Молочница (кандидоз). Заболевание антибиотикам между хромосомой,
появляется при нарушении состава плазмидами и фагами. Они не подчиняются 63. ????
микрофлоры, в организме начинается rec-системам клетки, которые ограничивают
активный рост грибов Candida. Симптомами передачу хромосомных маркеров между
молочницы выступают творожистый налет неродственными видами. Гены, входящие в 64. Принципи раціонального
белого цвета в ротовой полости или в области состав транспозонов, окружены особыми застосування антибіотиків у
половых органов, а также жжение и зуд. нуклеотидными последовательностями тваривництві, ветиренарії, рослинництві
Начинается молочница, как правило, через (IS-элементами), которые и обеспечивают их в якості харчових концентратів.
пару недель после начала приема включение в негомологичный геном. Животноводство: 1. Аб, которые
антибиотиков. В качестве превентивных мер, Вхождение детерминант устойчивости в используются ввиде микродобавок не
а также для терапии молочницы состав транспозонов при постоянно применяют в медицине. 2. Спектр действия
рекомендуется прием противогрибковых действующем в условиях производства аб должен быть активен к тем бактериям,
препаратов или использование антисептиков селективном давлении антимикробных которые отрицатльно влияют на привесок
местного применения. препаратов на бактериальные популяции животного. 3. Препарат при применении
5. Токсическое поражение печени, почек и может привести к образованию гибридных внутрь не должен всасываться (может
нервной системы. На проблемы с печенью плазмид, обусловливающих новые остатся в мясе, яйцах и др). 4. После
указывают высокая температура, желтушный комбинации устойчивости к выведения аб, он должен разлогаться до
цвет кожи, изменение цвета мочи и кала. О химиотерапевтическим веществам. бионеактивных веществ. 5. Препарат не
поражении почек свидетельствуют боль в Транспозоны могут перемещаться в должен давать перекрестную устойчивоть с
пояснице, сильная жажда, заметное пределах одного вида, а также попадать в аб, которые используют в медицине. 6.
изменение количества мочи. Поражение новые виды и роды микроорганизмов. Применение аб совместно с кормом.
нервной системы может проявиться в виде Установлено, что транспозоны Т 1699 и Т Птицы, пчелы: стрептомицин,
головокружения и головной боли. В тяжелых 1700, присутствующие в неконъюгативных хлорамфеникол, тетрациклин.
случаях возможны проблемы со слухом, плазмидах S. marcescens, первоначально Растения: используются для обработки
зрением и координацией. Для назначения проникают в конъюгативную плазмиду семян или распыление аб на культуры
лечения следует как можно скорее этого вида, вместе с которой перемещаются растений. 1. Аб активен против
обратиться к врачу. в другие роды семейства Enterobacteriaceae. возбудителя. 2. Аб легко должен проникать
6. Гематологические нарушения. Это самые Способность R-факторов передаваться от в ткани растения. 3. Лечебная доза должна
тяжелые побочные эффекты после приема клетки к клетке путем конъюгации или быть безвредной для растений. 4. Аб не
антибиотиков. Они могут проявиться в виде трансдукции объясняет быстрое должен инактивироваться в растении. 5. Аб
гемолитической анемии и требуют распространение их по микробной должен быстро разрушаться в почве.
немедленного обращения к врачу. популяции. Нередко в результате Гризеофульвин, трихотецин — лечение
Побочные эффекты лечения антибиотиками автономной репликации в одной клетке грибкоа; бластицидин, каиромецин —
возникают при совпадении разных факторов, находятся десятки копий плазмид, что фитопатогены.
поэтому вопрос о назначении антибиотика способствует быстрому развитию
должен принимать только врач. В таком внехромосомной резистентности. 65. Принципи різних схем класифікації
случае риск появления побочных реакций антибіотиків.
будет минимальным. Перед приемом 61. Поняття про антибіотики, основні Антибиотики различают по нескольким
антибиотика необходимо подробно изучить властивості. классификациям: ​по биологическому
инструкцию и точно следовать ей. Термин “Антибиотик” был введен происхождению​(грибковые, м/о.); по
​
Ваксмоном. По старому определению направлению действия​(противо грибковые,
60. Позахромосомна природа стійкості до антибиотики — это низкомолекулярные противовирусные, противомикробные и тд);
антибіотиків. вещества микробного происхождения, по спектру действия​: - действуют на Гр+ и
Наиболее частой генетической основой палавляющие в малых дозах рост м/о. Более некоторые Гр- бактерии(природные
резистентности служит наличие в бактериях новоепонятие гласит, что антибиотики это пенициллины, цефалоспорины); - действуют
внехромосомных факторов устойчивости к разнообразные по химической природе - на Гр- бактерии, хламидии, рикетсии,
лекарственным веществам – плазмид и низкомолекулярные вещества микоплазмы (тетерациклины); -
транспозонов. биологической природы; обладающие противотуберкулузные аб (стрептомицин,
Бактериальные ​плазмиды​, связанные с специфичностью, высокой физиологической гептомицин); - на пенициллрезистентные м/о
переносом маркеров лекарственной активностью падавлять рост м/о ил клеток (природные и синтетические макролиды,
устойчивости в процессе конъюгации злокачественных опухолей в малых эритромицин); - противогрибковые
клеток, получили название R-факторов. концентрациях. Они деляться на: узкий круг (нестатин); - противоопухолевые аб
Плазмиды резистентности R действия ( Гр+ м/о и некоторые Гр-) - имеют (актиномецин, рубомецин).; ​ по механизму
(конъюгирующие) состоят из двух прочную специфичность к мишени, и действия​: - активное действие на
компонентов – фактора переноса широкий круг действия (все м/о) — КС(циклосерин, фосфомецин); - ингибиторы
устойчивости RTF, обеспечивающего стериостатический эфект — непрочная синтеза белка(стрептомицин, тетрациклины);
передачу генетической информации, и специфичность к мишени. - нарушение процесса дыхания(патурицин); -
r-фактора, отвечающего за резистентность к вызывает деинтеграцию
антибиотикам. В отдельных случаях 62. Принципи розробки лабораторного мембраны(полипептидные аб); по
​
r-факторы (неконъюгирующие плазмиды) регламенту отримання антибіотикыв. химическому строению​ : -
существуют в бактериальных клетках Лаборатонрный регламент — это б​ета-лактамные​антибиотики. Делятся на
самостоятельно. Межбактериальный технологичческий документ, завершающий пять подгрупп: Пенициллины​
​ ,
перенос таких r-факторов может лабораторные исследования по выробатке Цефалоспорины​, Цефамицин, ​ Карбапенемы​ ,
осуществляться посредством их метода получения антибиотика. Он служит Монобактамы.
мобилизации и коинтеграции с основой для разработки промышленного - Потенцированные антибиотики: 1.
конъюгирующими плазмидами. R-фактор регламента. Задачей ЛР является аугментины 2. унозин3. тазоцин — 4.
одновременно может содержать 1-10 и более определение оптимального метода сульперазон.-​Аминогликозиды​ .
детерминант устойчивости к различным промышленного производства -Гентамицин.-​Тетрациклины​ .​Макроли́ды. -
антибактериальным соединениям. антибиотического вещества. Он включает в Гликопептидныеантибиотики​ . -
​
Транспозонные элементы​— это себя такие разделы: 1. Режим хранения Линкозамиды​. -
фрагменты ДНК, которые свободно культивируемой продукции; 2. Инструкция Фторхинолоны​— ​ципрофлоксацин​ ,​
норфло
перемещаются от одного репликона к о ксацин​, ​офлоксацин​,
другому. Транспозоны определяют разработке посевной и ферментационной тровафлоксацин, ​делафлоксацин​ .
 аутолитических ​ферментов​, что приводит к химической природе - низкомолекулярные
66. Природні та напівсинтетичні их гибели. вещества биологической природы;
пеніциліни та цефалоспорини: будова, обладающие специфичностью, высокой
біологічні властивості. 67. ???? физиологической активностью падавлять
Пенициллины​— антимикробные 68. ???? рост м/о ил клеток злокачественных опухолей
препараты, относящиеся к в малых концентрациях. По спектру действия
классу ​β-лактамных​​антибиотиков​ . Были 69. Процеси сушки у виробництві их подразделяют на: 1. ​Антибиотики​узкого
открыты ​ Александром Флемингом​в 1928 г. антибіотиків, що випускаються. спектра: а) действующие преимущественно
Природным продуцентом пенициллинов Антибиотики в большей или меньшей на грамположительную флору: 1-я и 2-я
являются грибы рода ​Penicillium​ , наиболее степени термолабильны, в связи с чем генерация ​пенициллинов​, 1-я генерация
активный из природных методы сушки, связанные с длительным ​цефалоспоринов​, макролиды и ​ линкомицин​ ,
пенициллинов — ​бензилпенициллин​ , воздействием высоких температур, не стероиды- ​фузидиевая.кислота​(​ фузидин​натр
применяющийся с конца 1940-х годов. пригодны для обезвоживания препаратов ий); б) действующие преимущественно на
Главным компонентом всех пенициллинов антибиотиков, так как в этом случае грамотрицательную флору: полимиксины, 4-я
служит 6-АПК (6-аминопенициллановая происходит резкое ухудшение качества генерация ​пенициллинов​(уреидопенициллин
кислота), состоящая (потеря биологической активности изменение ы).2. ​Антибиотики​широкого.спектра: ​ тетрац
из ​β-лактама​и ​тиазолидинового кольца​ . Все цвета и т.д.) иклины​, ​аминогликозиды​,группа ​ левомицети
пенициллины различаются лишь по строению Исходя из этого, первым методом является на​, 3-я генерация ​пенициллинов​ , 2-я и 3-я и
радикала. метод сублимации льда в вакууме из 4-я генерации ​цефалоспоринов​ ,​
грамицидин​ .
-пенициллины естественного происхождения предварительно замороженных 3. ​Противогрибковые​​антибиотики​ :полиены,
(синтезированы растворов(лиофильная сушка). Данный метод гризеофульвин​и др. Минимальная
грибами) ​ бензилпенициллин​и ​ феноксиметил широко применяется в пищевой и бактерицидная концентрация (МБК)
пенициллин​ . Обладают узким спектром химико-фармацевтической Наименьшая концентрация антибиотика,
действия на гноеродные кокки и некоторые промышленностях. которая при исследовании ​ in vitro​вызывает
грамположительные бактерии, так как их Высушивание с применением гибель 99,9% микроорганизмов от исходного
β-лактам не защищён от действия распылительной сушилки - прогрессивный уровня в течение определенного периода
пенициллиназ (ферментов, которые метод при работе с большими количествами времени, бактерицидные (МБК) в отношении
синтезируются некоторыми антибиотика, раствор антибиотика популяции микроорганизмов в целом.
микроорганизмами (Staphylococcus)); пневматически распыляется до мельчайших Измеряется в мкг/мл или мг/л.
-полусинтетические пенициллины, капель в камере с потоком нагретого воздуха.  Минимальная подавляющая
обладающие устойчивостью к Процесс высушивания антибиотиков концентрация (МПК)
пенициллиназам, поэтому они применяются занимает несколько секунд, при этом даже Наименьшая концентрация антибиотика,
для борьбы с более широким спектром термолабильные препараты не меняют способная подавить видимый рост
микроорганизмов (кокки, стафилококки, свойств. • Метод взвешенного слоя (или микроорганизма ​in vitro.​ Измеряется в мкг/мл
граммположительные и некоторые сушка в вакуум-сушильных шкафах) или мг/л.
граммотрицательные бактерии). Сюда применяется для высушивания зернистых и
относятся: ​ метициллин​, оксациллин, пастообразных антибиотических препаратов. МПК​50
нафциллин; Минимальная подавляющая концентрация
-аминопенициллины с расширенным антибиотика для 50% исследованных
спектром 70. ????? штаммов. Измеряется в мкг/мл или мг/л.
действия ​ амоксициллин​, ​ампициллин​ ;  
МПК​90
Пенициллины обладают преимущественно 71. Роль мутагенних факторів в селекції
Минимальная подавляющая концентрация
бактерицидным эффектом. Они препятствуют продуцентів антибіотиків, основні етапи антибиотика для 90% исследованных
синтезу ​ пептидогликана​, являющегося селекції продуцентів пеніциліна,
штаммов. Измеряется в мкг/мл или мг/л.
основным компонентом ​ клеточной стрептоміцина.
стенки​​ бактерий​, а именно подавляют Степень изменчивости повышается под
73. ??????
транспептидазную реакцию синтеза воздействием мутогенных факторов.
компонентов клеточной стенки (например Мутагены широко используются для
 D-аланина).​[1]​. Блокирование синтеза получения новых штамов-продуцентов,
74. Стійкість м/о до антибіотиків.
пептидогликана приводит к гибели бактерии. стинтезирующих повышенные кол-ва Антибио́ тикорезисте́ нтность (от ​ антибиоти
Для преодоления широко распространенной антибиотиков. Применение мутагенов дает
к​и ​резистентность)​ — фено́ мен
среди микроорганизмов приобретенной возможность увеличить частоту
устойчивости штамма возбудителей
устойчивости, связанной с продукцией биохимических мутаций в 10 или 100 раз, инфекции к действию одного или
особых ​ферментов​— ​β-лактамаз​ , что облегчает поиск новых продуцентов.
нескольких ​антибактериальных препаратов​ ,
разрушающих β-лактамы, — были Следует учитыва, что под воздействием снижение чувствительности (устойчивость,
разработаны так называемые защищённые мутагенов, продуценты продуцируют аб
невосприимчивость) культуры
пенициллины, включающие соединения, несколько изменённой структуры и давать микроорганизмов к действию
способные необратимо подавлять активность один антибиотик вместо смеси нескольких. антибактериального вещества.
β-лактамаз Процесс состоит из нескольких этапов и
Устойчивость (или ​резистентность​) к
(​
ингибиторы​β-лактамаз) — ​клавулановую носит характер ступенчатого отбора антибиотикам может развиваться в
кислоту​ ,​
сульбактам​и ​тазобактам​ . вариантов по небольшим отклонниям от
результате естественного отбора посредством
Цефалоспорины​(​англ.​cephalosporins) — это уровня активности исходного штамма. На случайных мутаций и/или благодаря
класс ​
β-лактамных​​антибиотиков​ , в основе каждом этапе отбирается наиболее воздействию антибиотика. Микроорганизмы
химической структуры которых продуктивный вариант, превосходящий по
способны переносить генетическую
лежит ​7-аминоцефалоспорановая активности исходную культуру на 10-12%. информацию устойчивости к антибиотикам
кислота​(​ 7-АЦК​). Основными Мутагеные факторы делят на физические —
путём горизонтального переноса генов.
особенностями цефалоспоринов по ИО излучение,УФ-лучи, повышение Основные механизмы устойчивости м/о: 1.
сравнению с пенициллинами являются их температуры, ультразвук, нергия лазера; Продукция ферментов(β-лактомаз —
большая резистентность по отношению к химические окислители,востановители,
нарушающие целостность β-лактонового
β-лактамазам — ферментам, аналоги азотистых оснований и тд.; кольца). Они различаются по: характуру
вырабатываемым микроорганизмами. биологические — фаги.
продукции (конституционные и
Цефалоспорины проявляют бактерицидное индуцильные); чувствительности
действие. Механизм этого действия связан с 72. Спектр дії антибіотиків (визначення ингибиторов β-лактомаз (клавулоновая
повреждением клеточной стенки мінімальних подавляючих та
кислота, тазовактам, сульвактам);
бактерий​ [1]​(подавление синтеза бактерицидних концентрацій), значення субрастратному профилю (действие на
пептидогликанового слоя), находящихся в для клініки.
пиницылины, цофалоспарины); локализации
стадии размножения, и высвобождением Антибиотики это разнообразные по (хромоссомные, плазмидные). Они
встречаются у большинства адаптарованными для данного м/о. Они могут субстрату и способен модифицировать лишь
клиническизначимых микроорганизмов. быть как натуральными, так и некоторые аминогликозиды, поэтому
Исключение — стрептококки. Известно 4 синтетическими. Иметь источники углерода бактерии могут быть резистентны к одному
класса β-лактомаз. 2. Изменение участка (органические кислоты, спирты, углеводы, аминогликозиду, но чувствительны к
микробной клетки, на которую воздействует картофельный крахмал, кукурузная мука и другому.
аб(модификация мишени); то ведет к тому, тд.), азота (соли азотной кислоты, С учетом токсичности аминогликозиды
что аб не может связаться с мишенью, на аммонийные соли, аминокислоты, белки и используют главным образом для лечения
которую направлена его активность. 3. продукты их гидролиза), макро- и тяжелых инфекций, вызванных
Изменени клеточных структур-мишений для микроэлементы. Многие м/о активней Enterobacteriaceae и P. aeruginosa, обычно в
аб: синтез микробом нового дополнительного синтезируют антибиотики при определенных условиях клиники. Аминогликозиды
пенициллинсвязывающего белка (ПСБ) — паказателях рН, температуры. Полученный применяют также в сочетании с
механизм «обходного пути». 4. Изменение инокулят культивируют для получения пенициллином, ампициллином или
проницаемости клеточной стенки бактерии антибиотика. 3) выделение и очистка ванкомицином для лечения серьезных
(модификация пориновых каналов) для антибиотика. Основные методы выделения и инфекций, возбудителями которых являются
антибактериальных препаратов. 5. Активное чистки аб: - экстракция органическими энтерококки и L. monocytogenes.
выведение антибактериальных препаратов из растворителями; - одсорбция на Гентамицин — наиболее часто
микробной клетки (эффлюкс). активированом угле; - веделение с помощью применяемый аминогликозид
ионного обмена (осаждение). 4)
75. Теоритичні основи вибіркової дії концентрирование, стабилизация 79. Хімічні та фізичні методи виявлення
антибіотиків. Методи вивчення вибіркової антибиотика и получение готового продукта. антибіотиків на хроматографах.
дії антибіотиків на мікробну клітину. Очистка антибиотика (отделение от Метод хроматографии. Для идентификации
Когда говорят, что антибиотики обладают примесей) осуществляется методами антибиотиков и их продуцентов применяют
избирательной токсичностью, имеют в виду, экстракции, ионообменной сорбции и метод хроматографии, открытый
что они нарушают жизненно важные осаждения. После химической очистки выдающимся русским ученым М.С. Цветом
функции бактерий, не оказывая влияния (или антибиотик высушивают, для чего еще в 1903 г. и теперь очень широко
оказывая минимальное влияние) на клетки применяют лиофильную сушку, используемый в лабораторной практике.
инфицированного организма. высушивание в распылительной сушилке, Метод особенно важен при идентификации
Причина такой избирательности заключается высушивание во взвешенном слое или в антибиотиков на ранних стадиях
в том, что бактерии обладают вакуум-сушильных аппаратах. Далее исследования.
специализированной и особым образом препарат фасуют и отдают на хранение. Иногда метод хроматографии необходимо
построенной клеточной стенкой, тогда как дополнить данными методов электрофореза,
клетки млекопитающих — обычной которые помогают выяснить прежде всего
клеточной мембраной. В связи с этим 77. ??????? ионный характер антибиотика.
вещества, нарушающие синтез или Метод бумажной хроматографии
78. Характристика групи
целостность стенки бактериальной клетки, антибиотиков состоит в следующем. На
являются токсичными для бактерий, но аміноглікозидних антибіотиків. полоски хроматографической бумаги длиной
Аминогликозиды представляют собой
безвредными для клеток организма-хозяина. 20-30 см и шириной 1 см наносят
Подобным же образом прокариотическая структуры, в которых два или более испытуемый антибиотик. Подсушенные на
бактериальная рибосома (70S) настолько аминосахара связаны гликозидными воздухе полоски с антибиотиком помещают
мостиками с аминоциклитоловым кольцом.
сильно отличается от рибосомы эукариот затем в хромато-графический бак или
(80S), что служит хорошей мишенью для Аминогликозиды проникают в бактерии с цилиндр с соответствующим растворителем
помощью кислородозависимой транспортной
антибактериальных препаратов. В результате на 10-20 ч. Время выбирают в зависимости от
избирательной токсичности многие системы, отсутствующей у анаэробных скорости прохождения растворителя и от
антибиотики имеют высокий бактерий и стрептококков, которые в силу высоты используемого для хроматографии
этого обладают естественной
терапевтический индекс (т.е. соотношение сосуда.
между токсической и терапевтической резистентностью к аминогликозидам. Попав Для обнаружения антибиотиков на
в бактерии, аминогликозиды необратимо
дозами). Разумеется, как врожденный хроматограммах применяют биологические,
иммунный ответ, так и специфические связываются с участками рибосом, ингибируя химические и физические методы.
иммунологические механизмы способствуют синтез белков. Существуют по меньшей мере Наиболее распространенным методом
два плохо изученных механизма, вероятно,
устранению бактериальной инфекции вместе обнаружения антибиотиков на
с антибиотиками, назначаемыми для способствующих бактерицидной активности хроматограммах является
этих антибиотиков.
ускорения этого процесса и предотвращения биоавтографический метод. При этом
развития генерализованной инфекции. Аминогликозиды активны против аэробных высушенные в вытяжном шкафу полоски
Применение антибиотиков в борьбе с грамотрицательных бактерий, стафилококков бумаги накладывают на агаровую пластинку,
и микобактерий. Хотя аминогликозиды
инфекциями особенно важно в тех случаях, предварительно засеянную культурой
когда функции ​иммунной системы​у неактивны по отношению к энтерококкам и тест-организма, чувствительной к
L. monocytogenes, добавление
пациентов нарушены, например при изучаемому антибиотику. Кюветы с
ВИЧ-инфекции или нейтропении. аминогликозида к пенициллину G, полосками бумаги помещают в термостат на
ампициллину или ванкомицину часто дает
18-20 ч при температуре, оптимальной для
синергичный эффект и обычно приводит к
роста тест-организма. По зонам отсутствия
76. Технологічна схема отримання бактерицидному действию. роста тест-микроба, образующимся вокруг
антибіотиків, загальна характеристика. Существуют два механизма приобретенной
тех мест на хроматограмме, где находится
Процесс получения антибиотика включает в резистентности бактерий к аминогликозидам: пятно антибиотика, во-первых, судят об
себя четыре основные стадии: 1) получение снижение проницаемости бактерий по
однородности антибиотика, во-вторых,
соответствующего штамма — продуцента отношению к аминогликозидам в результате сравнивают полученные хроматограммы с
антибиотика, пригодного для изменений мембраны бактериальной клетки; хроматограммами известных
промышленного производства. Сначало образование различных ферментов,
антибиотических веществ.
выделяют штамм-продуцент аб из природных действующих на аминогликозиды. Химические методы обнаружения
систем. Потом проводят селекцию наиболее В результате действия негидролитических
антибиотиков на хроматограммах основаны
активного штами путем индуцированного ферментов, модифицирующих на реакциях, в результате которых
мутагенеза, слияние протопластов или аминогликозиды, к молекулам антибиотиков образуются соединения, выявляемые по
генноиндженерных манипуляций. В присоединяются ацетильные, аденильные или
соответствующей окраске или
результате получают высокоэффективный фосфорильные группы, делая их обесцвечиванию реактива в месте
штамм-продуцент. 2) биосинтез антибиотика. неспособными взаимодействовать с
расположения пятна антибиотика.
Полученный высокофективный штамм участками-мишенями бактериальных Физические методы обнаружения
засеваю на питательную среду для получения рибосом. Каждый из этих ферментов антибиотиков включают способы, связанные:
инокулята. Такие среды должны максимально обладает специфичностью к своему
а) с выявлением люминесценции Поэтому из тестируемых соединений различиями между быстро развивающейся
антибиотического пятна при воздействии необходимо отобрать перспективные экспериментальной септицемией и обычной
УФ-излучения; препараты, определив их эффективность при клинической инфекцией, развивающейся
б) с поглощением УФ-излучения лечении животных, зараженных патогенными более медленно, а также различиями в
в) с определением радиоактивной метки бактериями. фармакокинетике.
антибиотика. А. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИНФЕКЦИИ
Для целей бумажной хроматографии Экспериментальные инфекции вызывают, 82. Що дає комбіноване використання
антибиотиков с успехом используют и вводя животному при стандартных условиях антибіотиків при хіміотерапії.
круговые хроматограммы. известное количество патогенных бактерий с Иногда для лечения заболевания, вызванного
Важное значение при оценке результатов известной вирулентностью. Обычно определенным патогеном, используют
хроматографии имеет положение пятен идеальными лабораторными животными комбинацию двух или более антибиотиков. С
исследуемых веществ, характеризуемое являются мыши: они дешевы и четко помощью лабораторных методов можно
коэффициентом Яр Коэффициент реагируют на заражение. Существует много охарактеризовать отношение
определяется отношением расстояния, моделей экспериментальных инфекций. антибактериального действия двух (или
которое проходит пятно изучаемого вещества Наиболее распространенной является модель более) антибиотиков на определенные
от линии старта за определенное время, к септицемии, вызываемой внутрибрюшинным бактерии как синергичное,
расстоянию, пройденному фронтом заражением мышей культурой патогенной антагонистическое или индифферентное,
растворителя от линии старта. бактерии, с последующим определением сопоставляя эффекты комбинации
Воспроизводимость значений Rf зависит от суточной дозы антибиотика, введенного антибиотиков и каждого из них в
постоянства следующих факторов: качества исследуемым способом, при которой отдельности на рост бактерий (рис. 6.8):
бумаги, температуры, степени чистоты излечивается 50% животных. Эффективную если комбинация препаратов заметно
растворителей, состава газов атмосферы, в дозу обозначают ЭД50 и выражают в повышает антибактериальный эффект (выше,
которую помещена бумага, однотипности миллиграммах антибиотика на килограмм чем наиболее активный агент), комбинацию
процедур и аппаратуры массы тела животных. Б. АКТИВНОСТЬ IN называют синергичной, т.е. общий эффект
VITRO И IN VIVO. На сегодняшний день выше аддитивного;
известно 3000 антибиотиков, из которых не если в результате применения комбинации
80. Хромосомна природна стійкості до более 10-15% эффективны при лечении подавление бактериального роста
антибіотиків. экспериментальных инфекций. Основные оказывается слабее, чем вызываемое
Устойчивость (или ​резистентность​) к причины отсутствия активности in vivo у наиболее активным агентом в отдельности,
антибиотикам может развиваться в веществ, активных in vitro: такая комбинация является
результате естественного отбора посредством микробиологические - метаболическое антагонистической;
случайных мутаций и/или благодаря состояние бактерий (состояние покоя, если комбинация не дает ни синергичного, ни
воздействию антибиотика. Микроорганизмы анаэробные условия и т. д.) Присутствие антагонистического эффектов, она является
способны переносить генетическую патогениых микроорганизмов, которые могут индифферентной.
информацию устойчивости к антибиотикам инактивировать антибиотик; На практике большинство комбинаций
путём горизонтального переноса генов. фармакокинетические - плохое всасывание относятся к индифферентным. Однако в
Кроме того, антибиотикорезистентность антибиотика или быстрое выведение Быстрое клинике выявлены важные синергичные и
микроорганизмов может быть создана превращение антибиотика в организме в анагонистические комбинации:
искусственно методом генетической неактивные продукты Антибиотик не процент успешного лечения энтерококкового
трансформации. Например, внесением достигает бактерий, локализованных в эндокардита с помощью комбинации
искусственных генов абсцессах, отложениях фибрина, в клетках, в пенициллин
в​геном​​
микроорганизма​. ​Резистентность к костях и т. д.; токсичность - невозможность плюс ​аминогликозид​существенно выше,чем
антимикробным препаратам (РАП) употребления антибиотика в достаточно при использовании одного пенициллина, что
проявляется, когда микроб эволюционирует, высоких дозах из-за токсического действия; свидетельствует о наличии синергизма;
чтобы стать более или полностью биохимические - подавление активности комбинация пенициллина и ​тетрациклина​для
устойчивым к противомикробным антибиотика средой, окружающей бактерии лечения бактериального менингита
препаратам, которыми ранее его можно было (pH, антагонизм метаболитов).Сильное ассоциируется со значительно более высокой
лечить.​​
Этот более широкий термин связывание антибиотика белками сыворотки смертностью, чем в случае применения
охватывает также устойчивость к крови (обычная причина отсутствия одного пенициллина — пример антагонизма.
антибиотикам, который применяется к активности in vivo).В. ТОКСИЧНОСТЬ Для
бактериям и антибиотикам.​​ Истинная применения антибиотика в клинике
природная устойчивость характеризуется необходимо, чтобы он не был слишком
отсутствием у микроорганизмов мишени токсичным. Понятие токсичности является
действия антибиотика или недоступности относительным, поскольку любой препарат,
мишени вследствие первично низкой если он вводится в очень больших дозах,
проницаемости или ферментативной может оказаться токсичным. Важно наличие
инактивации. При наличии у бактерий определенного «интервала безопасности»
природной устойчивости антибиотики между терапевтическими дозами и дозами,
клинически неэффективны. Природная при которых появляются признаки
резистентность является постоянным токсичности. Д. КЛИНИЧЕСКОЕ
видовым признаком микроорганизмов и ИСПЫТАНИЕ Целью клинических
легко прогнозируется. Резистентность может испытаний является установление
появляться спонтанно вследствие терапевтической ценности антибиотика,
произвольных мутаций; или чаще всего в побочных реакций, которые щ вызывает, и
результате постепенного накопления со оптимальных доз. Клинические испытания
временем, и из-за неправильного применения начинают с однократного введения препарата
антибиотиков или противомикробных здоровым добро-ольцам, с тем чтобы
препаратов. убедиться, что он хорошо переносится ~ри
высоких концентрациях его в крови. Эти
81. Шлях антибіотиків із лабораторії до данные необходимы для определения дозы,
клініки. которую следует использовать на .ервых
Экспериментальное введение новых этапах терапевтических испытаний.
соединений человеку возможно лишь при Необходимо помнить о том, что ЭД50 -
условии, что есть веские основания считать эффективная доза, определенная на
их потенциально полезными, а их животных, зараженных в эксперименте, - не
переносимость установлена в опытах на является хорошей оценкой дозы, которая
разных животных. будет эффективна для человека: это связано с