Aplicação de Radiofármacos

em Diagnóstico

MSc. Rafael Martins de Morais

Farmacêutico CRF/DF 6302
 Medicamento

É um produto farmacêutico, tecnicamente

obtido ou elaborado, com finalidade
profilática, curativa, paliativa ou para
fins de diagnóstico (Portaria SVS/MS nº
344, 1998).
 Radiofármacos

Radiofármaco é todo medicamento com

finalidade diagnóstica ou terapêutica
que, quando pronto para o uso, contém
um ou mais radionuclídeos em sua
composição (RDC nº 38, 2008).
RADIOFÁRMACO = MEDICAMENTO
 Radiofármacos

1) Físico-químicas;
2) Farmacológicas (órgão-alvo);
3) Farmacocinética (“caminho”)
1) Absorção;
2) Distribuição;
3) Biotransformação;
4) Excreção;
 Radiofármacos

• Toxicidade;
• Interação medicamentosa, efeitos adversos (registros
de farmacovigilância);
• Dose estabelecida (compêndios, bulas e protocolos
clínicos);
• Lactantes (no mínimo 12-24 horas sem amamentar);
• Gestantes (avaliar custo-benefício);
• Biodistribuição diferente (tempo de aquisição);
Relembrando...
Radiação
Tipos de radiação
DIAGNÓSTICO
SPECT x PET
 SPECT
(Single photon emission
computed tomography)
PET (Positron emission
tomography)
PET (Positron emission
tomography)
Radiofármacos para
uso em SPECT
 MIBI / RPHKARDIA
CARDIOLITE / SESTAMIBI
(Tetrafluorborato tetramibi
cuproso)
 MIBI-Tc99m
Mecanismo de ação: acumula-se por
difusão passiva (mitocôndria). Cinco
minutos após a administração somente
8% do radiofármaco ainda está presente
na circulação.
 MIBI-Tc99m

1) Perfusão do miocárdio (diferenciação do

tecido normal e anormal);
2) Anormalidades em suspeitas de infarto;
3) Doenças coronarianas isquêmicas (repouso e
estresse);
4) Cintilografia da paratireoide;
5) Cintilografia da mama;
6) Pesquisa de corpo inteiro.
7) RGE/esvaziamento (uso off label)
1) Mamas densas;
2) Achados
duvidosos;
3) Planejamento
terapêutico;
4) Claustrofobia.

Cintilografia mamária de alta resolução x mamografia

Cintilografia da Paratireoide
 MIBI-Tc99m

Interações medicamentosas:
1) Produtos que afetam a função do
miocárdio (betabloqueadores);
2) Bicarbonato de cálcio e omeprazol
(induzem alcalose)
• captação estomacal;
RPHOSTEO / MDP
(Ácido medrônico)
 MDP-Tc99m

Mecanismo de ação: se aloja na superfície do

tecido ósseo pelos cristais de hidroxiapatita,
mediante o mecanismo de adsorção química
(troca iônica). Após três horas da injeção do
radiofármaco, a atividade total na circulação
sanguínea é 3,22 ± 0,269%.
 MDP-Tc99m

Cintilografia óssea:
1) Tumores/metástases;
2) Osteomielite (precoce);
3) Microcalcificações;
4) Microfraturas;
5) Avaliação de dores ósseas;
 MDP-Tc99m

Interações medicamentosas: compostos

contendo ferro, antiácidos, vitaminas,
metotrexato (quimioterápicos).

Dose padrão 70 kg = 15-25 mCi

MDP-Tc99m

Barral CM, Félix AM,

Magalhães LN, Carvalho LA,
Machado FS. A
CINTILOGRAFIA ÓSSEA
COMO EXAME
COMPLEMENTAR NO
DIAGNÓSTICO DA
NECROSE AVASCULAR DE
SESAMÓIDE. Rev Bras Ortop.
2012;47(2):241-5.
MDP-Tc99m

de Abreu, B. A. L.,
Chaves, G. A.,
Junior, J. S., de
Abreu, E. L., de
Carvalho Fontes, E.
A., Abreu, E. L., &
Bona, J. W. (2005).
Cintilografia óssea
no câncer de
próstata. Radiologia
Brasileira, 38(5),
365-369.
 DMSA
(Succímer/Ácido succínico)
 DMSA-Tc99m

Mecanismo de ação: acúmulo nos túbulos

proximais e distais. A sua
concentração/captação no parênquima
renal está relacionado à quantidade de
tecido funcionante.
 DMSA-Tc99m

Cintilografia Renal ESTÁTICA;

1) Anatomia do órgão;
2) Lesões, cistos, tumores, hematomas, infarto,
cicatrizes;
3) Pielonefrite aguda;
4) Malformações congênitas (rim ectópico, rim
multicístico).
• Dose padrão = 3-5 mCi
 DMSA-Tc99m

• Interações medicamentosas: cloreto de

alumínio, bicarbonato de sódio, IECA
(diminuem a captação renal);
• Toxicologia: relatos principalmente em
crianças;
• Excreção: renal.
 DTPA
(Ácido pentético / Pentetato de sódio)
 DTPA-Tc99m

Mecanismo de ação: fornece

morfologia/dinâmica das vias urinárias
(perfusão renal em nível capilar);
 DTPA-Tc99m
Cintilografia Renal – DINÂMICA;
1) Filtração glomerular;
2) Fluxo sanguíneo (permeabilidade);
3) Hipertensão renal;
4) Complicações em transplantes;
5) Cisternocintilografia (avaliação da circulação
liquórica);
6) Cintilografia Pulmonar (aerossóis);
• Dose padrão = 8-10 mCi
 DTPA-Tc99m
• Interações medicamentosas: alumina (quebra
complexo DTPA-Tc99m), furosemida (diuréticos),
tetraciclinas;

• Reações adversas: calafrios, eritema, rubor,

exantema, prurido, urticária, hipertensão, hipotensão,
reação respiratória, dores de cabeça, dores e tosse;

• Excreção: Renal e dependente da taxa de filtração

glomerular. A meia-vida biológica é cerca de 3 horas
(95% da dose eliminada em 24 horas);
PUL-TEC/MAA
(macroagregado de
albumina)
 MAA-Tc99m

1) Cintilografia da mama (ROLL – Radioquided

Ocult Lesion Localization);
Mecanismo de ação: formação de agregado de
partículas (colóide).
 MAA-Tc99m

2) Cintilografia Pulmonar (Perfusão)

Mecanismo de ação: Após a administração
intravenosa, as partículas são depositadas nos
capilares e arteríolas pulmonares (ação
mecânica).
• embolias
• enfisemas
• carcinoma pulmonar
• grau de vascularização pulmonar
OCLUSÃO CAPILAR MORTE?????

O corpo humano possui cerca de 280

bilhões de arteríolas e bilhões de capilares
pulmonares. A quantidade de obstruídos é
insignificante....
MAS, CUIDADO!!!!! DILUIÇÃO
NECESSÁRIA!
 MAA-Tc99m

Cálculo de diluição
Bula: “ O número de partículas de agregado por
frasco é de 1,8 a 2,3 x 106 e mais de 90% delas
apresenta tamanho entre 10 e 100µm”.

Dose = deve ser 60.000 a 600.000.

 MAA-Tc99m

Em 1 Frasco = 1,8 a 2,3 x 106 partículas

Paciente = 60.000 – 600.000 partículas
Considerando os extremos:

1.800.000 3,0 mL 2.300.000 3,0 mL

60.000 x 600.000 y

X = 0,1 mL Y = 0,8 mL
 Crianças/Grávidas:
Avaliar risco x benefício
Normalmente: Diluir em 6,0 mL e
retirar 0,5 mL
FITATO/FITA-TEC
(ácido fítico)
 FITATO-Tc99m

• Mecanismo de ação: forma um coloide insolúvel

com o cálcio endógeno.
• 1-30 µm (≥ 90%)
• 30-40 µm (8%)
• 40-45 µm (2%).
• Sequestro pelas células retículo-endoteliais
nesses órgãos, principalmente as células de
Kupffer
• Indicações: pesquisa de linfonodo sentinela,
RGE, esvaziamento gástrico, cintilografia hepática.
FITATO-Tc99m
FITATO-Tc99m
TIN-TEC/ESTANHO
(Fluoreto estanoso)
 ESTANHO-Tc99m

• Mecanismo de ação: Fagocitose via sistema

reticuloendotelial do fígado, baço e medula óssea
• Indicações: RGE, cintilografia do fígado e baço,
medula óssea, esvaziamento gástrico;
• Interações medicamentosas: fármacos que
atrasam o esvaziamento: teofilina,
antidepressivos, contraceptivos orais,
anticolinérgicos, entre outros.
• Dose padrão = 1 – 2 mCi (RGE/Esvaziamento) e
10 mCi (fígado e baço e MO)
DISIDA/DISI-TEC
(disofenina)
 DISIDA-Tc99m

• Mecanismo de ação: mesma captação, transporte

e exceção da bilirrubina. O radiofármaco é
transportado para dentro do hepatócito e então é
levado para canalículos biliares.
• Indicações: cintilografia do fígado e baço (dores
abdominais, hiperbilirrubinemia neonatal,
avaliação da circulação, avaliação de cistos,
avaliação de refluxo;
DISIDA-Tc99m
 TRODAT
(Tropantiol)
 TRODAT-Tc99m
• Mecanismo de ação:
especificidade/seletividade aos
transportadores de dopamina (DAT), que
estão localizados nas terminações pré-
sinápticas do cérebro (região do estriado);
 TRODAT-Tc99m
Quando há degeneração neuronal,
normalmente o nº de DATs é reduzido
(Parkinson)
TRODAT-Tc99m
TDAH (Transtorno do déficit de
atenção e hiperatividade)
 ECD
(Dicloridrato de etilenocisteínadietiléster)
 ECD-Tc99m
• Mecanismo de ação: radiofármaco lipofílico
atravessando a BHE (fluxo cerebral);
 ECD-Tc99m

Indicações:
1) Avaliação de doença vascular encefálica;
2) Hemorragias;
3) Traumatismo craniano;
4) Morte cerebral;
5) Suspeitas de demências (Alzheimer).
 ECD-Tc99m

• Interações medicamentosas:
1) Agentes quimioterápicos: observa-se aumento
na captação;

• Reações adversas: alucinações, agitação,

ansiedade.

Dose padrão = 25 mCi

 ECD-Tc99m

1)Paciente dentro da normalidade (PRQ = 95%);

2) Paciente usuário de maconha (PRQ = 95%);
3) Paciente dentro da normalidade (PRQ = 80%);
 GUA-IPEN-123/
MIBG-123 / MIBG-131
(Iobenguano)
 MIBG-123/131

• Mecanismo de ação: Análogo das guanidinas.

Nas terminações nervosas adrenérgicas, se
concentra nos grânulos cromafins nos
neurônios adrenérgicos
• A meia-vida plasmática do iobenguano (123 I) é
40 horas.
 MIBG-123/131

1) Detecção, localização, estadiamento e

acompanhamento de tumores neuroendócrinos
(feocromocitoma, neuroblastoma,
ganglioneuroblastoma, ganglioneuroma,
paraganglioma);
2) Avaliação da resposta tumoral à terapia;
3) Confirmação da suspeita de tumores derivados de
tecido neuroendócrino;

• Sensibilidade entre 56 e 91% e especificidade 84 e

100% (maior na região abdominal)
 MIBG-123/131

• Toxicidade do álcool benzílico: iobenguano

(123 I) contém álcool benzílico em sua
formulação (1% de álcool benzílico em
solução de cloreto de sódio 0,9%).
• Observar os bebes quanto a sinais de
toxicidade por álcool benzílico após a
administração do iobenguano.
 MIBG-123/131
• Interações:
• diminuir a captação de norepinefrina e causar
resultados de imagem falso negativos:
• anti-hipertensivos que depletam os estoques de
norepinefrina ou inibem recaptação (ex: reserpine,
labetalol), antidepressivos que inibem a função de
transporte de norepinefrina (ex. Amitriptilina e
derivados, imipramina e derivados, inibidores de
recaptação da serotonina seletivos), aminas
simpatomiméticas (ex. fenilefrina,
fenilpropanolamina, pseudoefedrina e efedrina) e
cocaína.
IODO-131
(iodeto de sódio)
 Iodo-131

• Tratamento x Diagnóstico (teranóstico)

• Diferença = dose
• Emissor β- (606 keV) e gama (364 keV)
• Indicações: cintilografia da tireoide
• Hipertireoidismo
• Hiportireoidismo
• Doença de Graves
• Nódulos
Radiofármacos para
uso em PET
 FDG-F18 /
RADIOGLIC /
FG-IPEN
(18F-fluorodesoxiglicose)
 FDG-F18
• Mecanismo de ação: fosforilação pela hexoquinase
para fludesoxiglicose (18 F)-6-fosfato
 FDG-F18

Indicações:
• ONCOLOGIA
• CARDIOLOGIA
• NEUROLOGIA
 VANTAGENS!!!!
1. A 18F-FDG PET/CT mudou 30% o estadiamento
linfonodal classificado como operável com alta
sensibilidade e valor preditivo negativo.
2. Em relação ao estádio de metástase, a 18F-FDG
PET/CT aumentou em 11,5% a detecção de
metástases não detectadas.
3. 18F-FDG PET/CT reduziu significativamente o
número de pacientes classificados como
operáveis, evitando a realização de toracotomia
desnecessária em 19,2% dos casos.
 FDG-F18

Bretas, G. O., Guedes, J. B., Carvalho, F. M. C., Viana, M., Amaral, N., &
Lewer, M. M. (1789). Impacto do 18F-FDG PET/CT no estadiamento de
pacientes com câncer de pulmão: chave para melhorar o tratamento. Rev
Med Minas Gerais, 2016(26).
 FDG-F18
Interações e precauções:
• Insulina: altera a captação; glicocorticoides,
• agentes quimioterápicos: aumenta a captação
do fludesoxiglicose (18 F) devido à resposta
inflamatória;
• agentes de contraste de alta densidade (Bário):
pode causar atenuação de imagem;
• 12 horas de jejum de carboidratos;
• 5 horas em jejum antes do exame, exceto água.
DOTATOC-Ga68
DOTATATE-Ga68
DOTANOC-Ga68
(edotreotida)
 DOTATOC-Ga68

• Diagnóstico e
monitoramento de
tumores
neuroendócrinos e
outros que expressam
receptores da
somatostatina
• Desfechos: acurácia,
orientação de conduta
terapêutica, aumento
da sobrevida
• A sensibilidade combinada foi de 93% (IC95% 91 - 94%) e
especificidade de 96% (IC95% 95 - 98%)
• O manejo clínico pode ser modificado em mais de 50% dos
casos Geijer, H., & Breimer, L. H. (2013). Somatostatin receptor PET/CT in
neuroendocrine tumours: update on systematic review and meta-
analysis. European journal of nuclear medicine and molecular
imaging, 40(11), 1770-1780.
• Krausz, Y., Freedman, N., Rubinstein, R., Lavie, E., Orevi, M., Tshori, S., ... & Gross,
D. J. (2011). 68 Ga-DOTA-NOC PET/CT Imaging of Neuroendocrine Tumors:
Comparison with 111 In-DTPA-Octreotide (OctreoScan®). Molecular Imaging and
Biology, 13(3), 583-593.
PSMA-Ga68
 PSMA-Ga68

• Prostate-specific membrane antigen (PSMA)

• Glicoproteína tipo II composta por 750
aminoácidos
• Exame de PET/CT com 68Ga-PSMA apresenta-
se como uma nova modalidade de investigação
diagnóstica em oncologia, principalmente nos
pacientes com câncer de próstata.
 PSMA-Ga68

• As indicações para o exame de PET PSMA

incluem a avaliação de recidiva
bioquímica (quando os níveis de PSA
encontram-se acima de 0,5 ng/mL após
prostatectomia radical ou acima de 2,0 ng/mL
após radioterapia pélvica)
 PSMA-Ga68

Violet, J. A., & Hofman, M. S. (2017). Prostate-specific membrane antigen from diagnostic to
therapeutic target: radionuclide therapy comes of age in prostate cancer. BJU international, 120(3),
310-312.
Júnior, P., Monteiro, L., Marino, F. M., Barra, R., Prado, L. F. M. D., & Barra Sobrinho, A. (2018). Experiência de um ano com PET/CT
68Ga-PSMA: aplicações e resultados na recidiva bioquímica do câncer prostático. Radiologia Brasileira, 51(3), 151-155.
 Obrigado!
rafaelmartins.unb@gmail.com