Фармацевтическая химия - это наука,

• изучающая источники и способы получения природных и синтетических лекарственных

веществ,

• исследующая строение, физические и химические свойства лекарственных веществ,

• определяющая взаимосвязь химической структуры лекарственного вещества и его

биологической и фармакологической активности («структура - функция»),

• разрабатывающая способы контроля качества лекарственных средств, условия их

хранения и транспортировки с целью повышения их стабильности и срока хранения.

• Фармакологическое средство - вещество (или смесь веществ) природного или

синтетического происхождения с установленной фармакологической активностью,
которое является объектом клинических испытаний.

• Название «лекарственное средство» оно получает лишь после проведения клинических

испытаний с положительными результатами и после утверждения к применению
соответствующими комитетами Минздрава.

• Лекарственное средство - фармакологическое средство, разрешенное для применения

уполномоченным на это государственным органом в целях лечения, предупреждения или
диагностики заболеваний человека и животных.

• В связи с этим не рекомендуется пользоваться употреблявшимися ранее терминами

«лекарство», «лечебное средство», «медикамент» и др.

• Лекарственное вещество (ЛВ) индивидуальное химическое соединение, полученное

синтетически или выделенное из лекарственного сырья и используемое в качестве ЛС.

• Лекарственная форма (ЛФ) - удобное для применения ЛС состояние, специально

придаваемое ему для достижения необходимого терапевтического действия (таблетки,
порошки, капсулы, драже, пилюли, растворы, мази, гели, аэрозоли и др.).

Основные принципы разработки лекарственных средств

• Принцип молекулярного моделирования

• Выделение из природных источников в качестве модели соединения, присущего

организму (эндогенного) или обладающего каким-либо действием на него, синтез
аналогов такого соединения.

• Получение химически модифицированных структур - аналогов известных ЛС, действие

которых доказано.

• Скрининг химических соединений и природных веществ.

Принцип классифицирования согласно этой системе основан на следующих критериях:

• место действия препарата (anatomical);

• тип действия препарата (therapeutic);

 • химическая принадлежность препарата (chemical).

Исходя из этих 3 критериев, фармацевтические препараты были разделены по 5 уровням:

• - I уровень: анатомическая система (обозначается прописными латинскими буквами) - 14

групп обозначаемых A, B, C, D, G, H, J, L, M, N, P, R, S, V;

• - II уровень: терапевтическая группа (обозначается арабскими цифрами);

• - III уровень: терапевтическая подгруппа (обозначается прописными латинскими буквами);

• - IV уровень: химический класс (обозначается прописными латинскими буквами);

• - V уровень: химический подкласс (обозначается арабскими цифрами);

Основные разделы ФС:

1. наименование (латинское, русское)

2. химическое название, его синонимы

3. эмпирическая и структурная формулы

4. молярная масса

5. характеристики:

• показатели внешнего вида и возможные изменения их при хранении на воздухе и при

действии света;

• гигроскопичность, растворимость в воде, спирте, эфире и др. р-лях;

• Т кип., Т пл., плотность, показатель преломления, др. физ. константы;

• позрачность, окраска и рН водных растворов;

• допустимые и недопустимые примеси, потеря в массе при высушивании, при

прокаливании;

6. методики качественного и количественного определения вещества;

7. требования к условиям хранения;

8. фармакологическое действие, дозировка.

Факторы, влияющие на активность лекарственных средств

1. Структура вещества

• введение в структуру или удлинение алкильной цепи повышает растворимость в липидах,

• замена СООН группы на SO3H увеличивает растворимость в воде,

• атомы галогенов увеличивают липофильность,

 • атом F по размерам близок к атому Н, но при замене Н на F биологическая активность
может измениться значительно (порядка 20% современных ЛС являются
фторсодержащими),

• хлор- и бромпроизводные часто оказывают наркотическое и гипотензивное действие,

• ненасыщенные соединения обычно более активны, чем насыщенные, что связано с их

высокой реакционной способностью,

• группа ОН обычно усиливает фармакологический эффект, причём биологическая

активность растёт от первичных спиртов к третичным, а накопление ОН-групп снижает
наркотическое и токсическое действие алифатических спиртов,

• введение СО-группы усиливает фармакологический эффект, а СООН группа, наоборот,

снижает активность и токсичность вещества и улучшает растворимость,

• группа NO2 усиливает влияние на продолговатый мозг;

• группа NН2 увеличивает токсичность, при этом процесс алкилирования или ацилирования
может резко менять активность и токсичность исходных аминов, а также спиртов и
фенолов,

• SH группа легко окисляется, взаимодействует с тяжёлыми металлами, кратными связями,

поэтому тиолы и их пр-ные используют в качестве антидотов, радиопротекторов,
противоопухолевых препаратов и антиоксидантов.

2. Оптическая активность играет важный эффект, при котором энантиомеры оказывают

различный биологический эффект:

• L-аминокислоты биол. активны, D-аминокислоты часто биол. неактивны или токсичны,

• иногда энантиомеры обладают различным биологическим действием, например,

различные энантиомеры хинина обладают противомалярийным и антиаритмическим
действием,