Фенилкетонурия

Фенилкетонури́я — наследственное заболевание группы ферментопатий, связанное с

нарушением метаболизма аминокислот, главным образом фенилаланина. Несоблюдение низкобелковой диеты
сопровождается накоплением фенилаланина и его токсических продуктов, что приводит к тяжёлому поражению ЦНС,
проявляющемуся, в частности, в виде нарушения умственного развития (фенилпировиноградной олигофрении). Одно из
немногих наследственных заболеваний, поддающихся успешному лечению.

Патогенез
Вследствие метаболического блока активируются побочные пути обмена фенилаланина, и в организме происходит
накопление его токсичных производных — фенилпировиноградной и фениломолочной кислот, которые в норме
практически не образуются. Кроме того, образуются также почти полностью отсутствующие в
норме фенилэтиламин и ортофенилацетат, избыток которых вызывает нарушение метаболизма липидов в головном мозге.
Предположительно, это и ведёт к прогрессирующему снижению интеллекта у таких больных вплоть до идиотии.
Окончательно механизм развития нарушений функций мозга при фенилкетонурии остаётся неясным. Среди причин также
предполагается дефицит нейромедиаторов мозга, вызванный относительным снижением количества тирозина и других
«больших» аминокислот, конкурирующих с фенилаланином при переносе через гемато-энцефалический барьер, и прямое
токсическое действие фенилаланина.

Диагностика
Производится полуколичественным тестом или количественным определением фенилаланина в крови. При нелеченных
случаях возможно выявление продуктов распада фенилаланина (фенилкетонов) в моче (не ранее 10—12 дня жизни
ребёнка). Также возможно определение активности фермента фенилаланингидроксилазы в биоптате печени и
поиск мутаций в гене фенилаланингидроксилазы. Для диагностики 2 и 3 типа, связанных с мутацией в гене, отвечающем за
синтез кофактора, необходимы дополнительные диагностические исследования.
В возрасте от 2—4 месяцев у больных появляются такие симптомы, как вялость, судороги, гиперрефлексия, «мышиный»
запах пота и мочи[16] или «запах волка»[17], экзема. А также среди других симптомов отмечены: мышечная
гипертензия, гиперкинезы, неустойчивая походка, при несоблюдении диеты светлеют глаза, волосы, кожа (по причине
недостаточного количества в организме меланина, производного тирозина); судорожные припадки[18].

Психическое состояние
Фенилкетонурия сопровождается глубокой степенью умственной отсталости, обычно идиотией или имбецильностью[18].
Могут наблюдаться явления эхопраксии (повторение движений окружающих) и эхолалии (повторение речи)[18]. Для больных
фенилкетонурией характерна вялость с редкими вспышками злобы и раздражительности[18].

Лечение и профилактика
При своевременной диагностике патологических изменений можно полностью избежать, если с рождения и до полового
созревания ограничить поступление в организм фенилаланина с пищей.
Позднее начало лечения хотя и даёт определённый эффект, но не устраняет развившихся ранее необратимых изменений
ткани мозга.
Некоторые из современных газированных напитков, жевательных резинок и лекарственных препаратов содержат
фенилаланин в форме дипептида (аспартам), о чём производители обязаны предупреждать на этикетке. Так, например, на
этикетках ряда безалкогольных напитков после указания состава и пищевой ценности 100 мл напитка приводится
следующее предупреждение: «Содержит источник фенилаланина. Противопоказано применение при фенилкетонурии».
При рождении ребёнка в роддомах на 3—4 сутки берут анализ крови и проводят неонатальный скрининг для
обнаружения врождённых заболеваний обмена веществ. На этом этапе возможно обнаружение фенилкетонурии, и, как
следствие, возможно раннее начало лечения для предотвращения необратимых последствий.
В Российской Федерации детям в возрасте до 18 лет по этому заболеванию безусловно устанавливается категория
«ребёнок-инвалид»[19].
Лечение проводится в виде строгой диеты от обнаружения заболевания как минимум до полового созревания, многие
авторы придерживаются мнения о необходимости пожизненной диеты. Диета исключает мясные, рыбные, молочные
продукты и другие продукты, содержащие животный и, частично, растительный белок. Дефицит белка
восполняется аминокислотными смесями без фенилаланина. Кормление грудью детей, больных фенилкетонурией,
возможно и может быть успешным при соблюдении некоторых ограничений[20][21].
Расчет диеты для больного фенилкетонурией проводит врач с учётом потребности в фенилаланине и его допустимом
количестве.