Вы находитесь на странице: 1из 5

Инкретины - это группа метаболических гормонов, которые стимулируют снижение уровня

глюкозы в крови. Инкретины высвобождаются после еды и увеличивают секрецию инсулина,


высвобождаемого бета-клетками поджелудочной железы островков Лангерганса по
глюкозозависимому механизму. Некоторые инкретины (GLP-1) также подавляют высвобождение
глюкагона из альфа-клеток островков Лангерганса. Кроме того, они замедляют скорость
всасывания питательных веществ в кровоток за счет уменьшения опорожнения желудка и могут
напрямую снизить потребление пищи. Двумя основными молекулами-кандидатами, которые
удовлетворяют критериям инкретина, являются кишечные пептиды, глюкагоноподобный пептид-1
(GLP-1) и желудочный ингибирующий пептид (GIP). И GLP-1, и GIP быстро инактивируются
ферментом дипептидилпептидзой-4 (DPP-4). И GLP-1, и GIP являются членами суперсемейства
пептидов глюкагона.

GLP-1, продуцируемый L-клетками кишечника в результате посттрансляционного процессинга


гена проглюкагона, высвобождается из кишечника в ответ на прием питательных веществ.
Известно, что периферически GLP-1 влияет на моторику кишечника, подавляет секрецию
желудочного сока и секрецию глюкагона. В центральной нервной системе GLP-1 вызывает чувство
насыщения, что приводит к снижению набора веса. В поджелудочной железе теперь известно, что
GLP-1 вызывает увеличение массы инсулин-секретирующих β-клеток в дополнение к его наиболее
хорошо охарактеризованному эффекту: увеличению секреции инсулина, стимулированной
глюкозой. Считается, что GLP-1 усиливает секрецию инсулина посредством механизмов,
включающих регуляцию ионных каналов и регуляции и экзоцитоза.

Быстро и сильно стимулирует секрецию инсулина, также стимулирует транскрипцию гена


инсулина, рост островковых клеток и регенерацию.

Снижает перистальтику желудка за счет прямого воздействия на гладкие мышцы желудка, а также
ингибирует секрецию кислоты после приема пищи. Он также уменьшает движение тонкой кишки
за счет подавления активности гладких мышц, что приводит к общему снижению всасывания
питательных веществ из желудочно-кишечного тракта

GLP-1 в ЦНС: контроль аппетита и веса. -рецепторы GLP-1 обнаруживаются в определенных ядрах
гипоталамуса. Острое введение GLP-1 людям и грызунам вызывает чувство насыщения и снижает
потребление калорий
Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1, также известные как агонисты рецептора
GLP-1 или миметики инкретина, являются агонистами рецептора GLP-1. Этот класс препаратов
используется для лечения диабета 2 типа. Одно из их преимуществ перед старыми агентами
секреции инсулина, такими как сульфонилмочевины или меглитиниды, заключается в том, что они
имеют более низкий риск возникновения гипогликемии.( препараты сульфонилмочевины (SU),
которые были первой терапией, направленной на недостаточную секрецию инсулина. Однако эти
соединения способствуют секреции инсулина независимо от уровня глюкозы в крови и,
следовательно, могут вызывать гипогликемию, кроме того способность SU стимулировать
секрецию инсулина со временем снижается, что, вероятно, отражает ухудшение функции β-
клеток.

Представители- liraglutide, dulaglutide, semaglutide


Эффекты-

1)Агонисты GLP-1 – снижают оксидативный стресс через восстановление внутриклеточной


супероксидисмутазы(при диабете увеличивается колличество супероксидов).
Оксидативный стресс при сахарном диабете- ОС играет ключевую роль в развитии поздних
осложнений, связанных с диабетом, как при СД1, так и при СД2. β-клетки уязвимы к повреждению
из-за высоких уровней ROS из-за сравнительно низкой экспрессии антиоксидантных ферментов, и,
следовательно, повышенные состояния OS могут вызывать потерю β-клеток.
2) GLP-1 инкретиновый гормон, обладает мочегонным и натрийуретическим эффектами.
Непрямое действие на СНС
3) Влияние на гемодианмику.

Инкретины при ожирении-


Liraglutide- 3mg SAXENDA- aprobat in tratamentul obezitatii.
Semaglutide-в процессе тестирвания, В сравнении с плацебо(+физ.нагрузки+
диета+психологическая поддержка)-
Tirzepatid(dependent insulinotropic polypeptide (GIP) and glucagon-like peptide-1 (GLP-1)
receptor agonist)-комбинированный препарат с периодом полувыведния 5 дней(введение один
раз в неделю)
Incretinele in nefroprotectie.
GLP-1 -увеличивает натриурез, снижает воспаление, уменьшает оксидативный стресс, уменьшает
EMT(эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП) играет важную роль в процессе фиброгенеза
почек.)
*EMT- Эпителиально-мезенхимальный переход (англ. Epithelial-mesenchymal transition) — процесс
изменения эпителиальными клетками эпителиального фенотипа на мезенхимальный,
происходящий в эмбриональном развитии, заживлении ран, а также при патологических
процессах — например, при фиброзе, а также при опухолевой прогрессии. Существует также и
обратный процесс — мезенхимально-эпителиальный переход (англ. Mesenchymal-epithelial
transition) ля описания механизмов ЭМП можно выделить несколько ключевых моментов:
1. Подавление экспрессии гена Е-кадгерина (E-cadherin (CDH1)) участвующего в образовании
плотных контактов между эпителиоцитами.
2. Увеличение экспрессии генов ответственных за мезенхимальный фенотип эпителиоцитов,
таких как виментин (Vimentin), гладко-мышечный актин, фибронектин (Fibronectin).
3. Усиление клеточной подвижности вследствие активации сигнальных путей приводящих к
реорганизации цитоскелета.
4. Повышение экспрессии генов, кодирующих матриксные металлопротеиназы (MMP),
которые участвуют в деградации внеклеточного матрикса и базальной мембраны.
Растворимые факторы роста, цитокины, молекулы внеклеточного матрикса активируют
сигнальные пути ведущие к реализации программы ЭМП.
* Urine Albumin-to-Creatinine Ratio (UACR)

Dulaglutide- снижает альбуминурию, снижает давление в клубочке, предотвращает деградацию


СКФ с годами.

Ингибиторы дипептидилпептидазы 4 (ингибиторы DPP-4 или глиптины) представляют собой


класс пероральных гипогликемических средств, которые блокируют фермент
дипептидилпептидазу-4 (DPP-4). Метаанализ 2018 года не выявил благоприятного влияния
ингибиторов ДПП-4 на общую смертность, смертность от сердечно-сосудистых заболеваний,
инфаркта миокарда или инсульта у пациентов с диабетом 2 типа. Что касается ингибирования DP-
IV, неясно, какие долгосрочные эффекты могла бы иметь такая терапия, учитывая, что этот
фермент расщепляет ряд биологически активных пептидов с различной биологической
активностью, включая глюкагон, вазоактивный кишечный пептид, глюкозозависимый
инсулинотропный полипептид, нейропептид Y и вещество P.