Вы находитесь на странице: 1из 5

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ

ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯ

ПРОБИОТИЧЕСКИЕ ШТАММЫ ЭНТЕРОКОККОВ КАК СРЕДСТВА


ТЕРАПИИ И ПРОФИЛАКТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЙ КИШЕЧНИКА У ДЕТЕЙ
E XPE R I ME NTA L & CLI N ICA L GASTROE NTE ROLOGY

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
Гончар Н.В.1, Алехина Л.А.2, Суворов А.Н.3
1
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова, Санкт-Петербург
2
ГБУЗ «Детская городская больница № 1», Санкт-Петербург
3
ФГБУ «НИИ экспериментальной медицины, Северо-Западное отделение» РАМН, Санкт-Петербург

Гончар Наталья Васильевна


№1/2 013

E-mail: nvgonchar@yandex.ru

РЕЗЮМЕ
Пробиотические энтерококки широко используются в России в арсенале педиатров, детских инфекци-
онистов и детских гастроэнтерологов для коррекции дисбактериоза кишечника различного проис-
хождения, для лечения и профилактики ОКИ, а также в комплексной терапии функциональных нару-
шений и хронических заболеваний кишечника. Штаммы E. faecium М74 и E. faecium SF-68 входят в состав
ряда лечебных препаратов и подтвердили полную безопасность для пациентов. Многочисленные
исследования позволяют предполагать перспективность использования в педиатрической практике
отечественного пробиотического штамма E. faecium L3 с лечебной и профилактической целью. Обзор
посвящен опыту применения различных энтерококковых пробиотиков в практике педиатрии.
Ключевые слова: пробиотики; энтерококки; заболевания кишечника; дети.

SUMMARY
Probiotic enterococci a widely used by pediatricians and infection diseases doctors in Russia as means
for the treatment of dysbiosis, irritated bowel syndrome and in the treatment and prevention of different
functional and chronic intestinal diseases. Strains E. faecium М74 and E. faecium SF-68 are included in several
probiotic drugs and have been proved as effective and safe. Several studies suggest that the usage of Rus-
sian probiotic strain E. faecium L3 in pediatrics is promising. The review is devoted to the analysis of clinical
studies in pediatric practice employing probiotic enterococci.
Keywords: probiotics; enterococci; intestinal diseases; children.

В еликая идея преобразования микрофлоры чело-


веческого организма путем использования ми-
кробного антагонизма молочнокислых бактерий при-
К пробиотикам относят продукты и препараты,
создаваемые на основе полезных микроорганизмов
и проявляющие свое благотворное действие на здо-
надлежит корифею русской науки И. И. Мечникову. ровье путем нормализации микрофлоры организма
Работы И. И. Мечникова изменили прежние («кохов- хозяина [1]. Входящие в состав пробиотиков бакте-
ские») представления о ведущей роли микроорга- рии должны сохранять жизнеспособность при про-
низма в инфекционном процессе и постепенно сме- хождении желудочно-кишечного тракта, подавлять
нялись представлениями об инфекции как варианте развитие патогенных бактерий и быть безопасными
микроэкологических взаимоотношений в системе для человека [2]. Сегодня стало ясно, что лучшие ре-
«паразит ←→ хозяин». Исследования отечественных зультаты «микробной терапии» достижимы при ин-
ученых XX века, в том числе И. В. Давыдовского, дивидуальном подборе применяемых штаммов или
Н. Н. Аничкова, П. Ф. Здродовского, А. М. Уголева при использовании штаммов аутофлоры. Однако
и др., способствовали всеобщему признанию един- эти современные методики имеют определенные
ства макроорганизма с его нормальной микрофлорой ограничения, поэтому в повседневной врачебной
и с внешней средой. практике сохраняется необходимость использова-
Исследования Мечникова положили начало ния доступных пробиотических препаратов. И хотя
выделению из молочнокислых заквасок чистых число их значительно, выбор оптимального про-
74

линий бактерий, вошедших в состав пробиотиков. биотика сложен [3].


обзоры
reviews
Для педиатра логично назначить младенцу такие представителям нормальной микрофлоры
штаммы микроорганизмов, которые выделяют из кишечника человека, и был сделан вывод
грудного молока и поверхности ареолы молочной о перспективности использования пробио-
железы кормящей матери. Как показали исследо- тических штаммов энтерококков [11]. В по-
вания последних лет, лактофлора грудного молока следующем исследования пробиотических
кишечника грудного ребенка представлена L. gasseri, свойств энтерококков продолжились.
L. rhamnosus и E. faecium [4; 5]. Действительно, про- Было показано, что индигенные штаммы
биотики на основе лактобацилл и бифидобактерий энтерококков здоровых людей чаще всего ли-
широко используются в педиатрии. Что же известно шены признаков патогенности [10, 12], не вы-
о пробиотических свойствах энтерококков? зывают воспалительные процессы и, напро-
Цель настоящего обзора — проведение анализа тив, обладают пробиотическими свойствами
работ, посвященных вопросам безопасности про- [13; 14]. На самом деле, стартовые культуры
биотических штаммов энтерококков и опыту их (закваски) E. faecium, E. faecalis издревле ши-
применения в педиатрической практике для оп- роко используют для приготовления пищевых
тимизации терапии и профилактики заболеваний продуктов из мяса, молока, овощей; поэтому
желудочно-кишечного тракта. они могут быть использованы для создания
Род Enterococcus принадлежит к молочнокис- пробиотиков. Незначительное содержание
лым бактериям, выделяемым из кишечника чело- энтерококков в  колбасах, сырах, мясном
века. Ранее энтерококки относили к стрептококкам фарше не позволяет размножаться в пище-
группы D. В самостоятельный род они выделены вых продуктах стафилококкам, листериям,
в 1984 году после геномного анализа и включают кишечным палочкам. Основным фактором
множество видов: Ε. faecalis, Е. faecium, Е. avium, антагонистической активности энтерокок-
Ε. casseliflavus, Ε. durans, Ε. gallinarum, Ε. raffinosus, ков является их способность продуцировать
Ε. hirae, Ε. malodoratus, Ε. mundtii. Установлена обо- антимикробные пептиды — энтероцины [13].
собленность трех видов энтерококков: E. faecium, Получены положительные результаты
E. faecalis и E. durans [6]. Клеточная стенка клиниче- использования индигенных штаммов энте-
ски значимых видов энтерококков содержит груп- рокококков в качестве аутопробиотиков для
повой антиген 2, который реагирует с антисыво- человека [14]. Российские исследователи на
роткой стрептококков серогруппы D по Ленсфилд. основании найденных отличий в физиологических
Энтерококки выделяют из испражнений детей с пер- свойствах и структуре рибосомной РНК предлагают
вых дней их жизни. Эти микроорганизмы участвуют выделить пробиотические и пищевые энтерококки
в формировании колонизационной резистентности в новый вид микроорганизмов — Enterococcus lactis
слизистой оболочки кишечника [7]. У младенцев, на- [15]. Примеры пробиотиков на основе энтерококков
ходящихся на грудном вскармливании, количество приведены в табл. 1.
энтерококков в фекалиях составляет 106–107 КОЕ/г; В отличие от большинства молочнокислых бак-
при искусственном вскармливании детей раннего терий род Enterococcus помимо пробиотических
возраста — 108–109 КОЕ/г; у старших детей уровень штаммов включает штаммы, способные вызывать
энтерококков в фекалиях достигает 107–108 КОЕ/г [8]. инфекционные процессы. Патогенные энтерокок-
Энтерококки относятся к молочнокислым ми- ки могут вызывать сепсис, пневмонию, нефрит,
кроорганизмам (lactic acid bacteria) так как осущест- остеомиелит, эндокардит у тяжелых хронических
вляют метаболизм бродильного типа и ферментиру- больных с грубыми нарушениями кишечной микро-
ют углеводы с образованием молочной кислоты, но флоры — пациентов онкологического профиля,
не газа, снижая рН среды. Энтерококки — факуль- больных СПИДом, больных ХПН [16].
тативные анаэробы, могут сохранять жизнеспособ- Клинические изоляты энтерококков обладают
ность в тонкой кишке. Поверхность колонии энте- естественной или приобретенной устойчивостью
рококков на плотной питательной среде имеет вид ко многим антибиотикам; имеют гены адгезии и ин-
компактно расположенных клеток овальной формы. вазии — esp, asa1, efaА; цитолизинов — cylA, cylM;
Энтерококки — грамположительные кокки, в мазках желатиназы — gelE; сериновой протеазы — sprE;
из бульонной культуры имеют вид скоплений или феромона — fsrB [17]. В последнее время для гене-
цепочек. Характерен полиморфизм, что проявля- тического анализа энтерококков штаммы также
ется образованием круглых или вытянутых клеток оценивают на наличие гена acm, ответственного за
разных размеров. Энтерококки широко распро- синтез белка, связывающего коллаген, и генов фим-
странены в природе (в почве, воде, на растениях), их бириальных белков pilA и pilB. Большинство генов
выделяют у птиц, насекомых, животных. Обладают патогенности обнаруживают только у E. faecalis
природной устойчивостью к β-лактамным антибио- в пределах «островов патогенности» [18; 19].
тикам и аминогликозидам [9, 10]. Вопрос безопасности пробиотиков на основе энте-
Еще в 50-е годы были получены данные, позво- рококков остается практически важным. Этот вопрос
лившие распространить на энтерококки положе- решается следующим образом: для разграничения
ния, установленные по отношению бифидобакте- потенциально опасных и полезных штаммов энте-
75

риям, лактобациллам, кишечной палочке и другим рококков необходим анализ генетического профиля
Таблица 1
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ

ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯ
ПРОБИОТИЧЕСКИЕ ШТАММЫ ЭНТЕРОКОККОВ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В МЕДИЦИНСКОЙ ПРАКТИКЕ

Пробиотические средства, содержащие Штаммовый состав пробиотических средств на основе


пробиотические штаммы энтерококков энтерококков

Линекс B. infantis, L. acidophylus, E. faecium М74

Бифиформ B. longum, E. faecium SF-68


E XPE R I ME NTA L & CLI N ICA L GASTROE NTE ROLOGY

Ламинолакт E. faecium L3

Bio-three (Toa, Япония) Bacillus mesentericus, E. faecalis, Clostridium butyricum

SymbioPharm Herborn (Германия) E. faecalis

Bioflorin (Sanofi-aventis, Швейцария) E. faecium SF-68

[20]; дополнительным критерием при оценке штаммов используется в лечении инфекционных поражений
энтерококков является наличие устойчивости к кли- ЖКТ у детей [25]. Эффективность пробиотика Линекс
№1/2 013

нически значимым антибиотикам, в первую очередь была продемонстрирована в слепом плацебо-контро-


к ванкомицину, являющемуся антибиотиком резерва лируемом исследовании с участием детей в возрасте
при энтерококковой инфекции. Надо отметить, что до 7 лет с различными формами ОКИ и вторичного
резистентность пробиотических штаммов энтерокок- антибиотик-ассоциированного дисбактериоза ки-
ков к антибиотикам дает возможность использования шечника: «отличный» и «хороший» эффект лечения
их вместе с этиотропными антибиотиками при лече- наблюдали у 84,4% пациентов. В другом исследова-
нии [21]. Исследования на волонтерах не выявили ни нии у детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет также
одного случая приобретения признака устойчивости было показано, что одновременный прием Линекса
к ванкомицину на фоне приема молочного продукта, с антибиотиками пенициллинового и цефалоспори-
содержащего штамм E. faecium SF68 [22]. нового ряда позволяет эффективно предотвращать
Подтверждениями безопасности пробиотиче- или уменьшать клинические проявления антибио-
ских штаммов энтерококков являются результаты тик-ассоциированного дисбактериоза кишечника [26].
многих других исследований. Штаммы индигенных Становление кишечной микрофлоры у недоно-
энтерококков вида faecium обычно не содержат шенных новорожденных детей происходит на фоне
генов цитолизинов при частом обнаружении генов низкой зрелости органов и тканей, низкой иммуно-
адгезии [15]. При этом важно понимать условность логической реактивности, несовершенной моторной
отнесения факторов адгезии к детерминантам ви- и ферментативной деятельности ЖКТ, а также в усло-
рулентности. Бактерии, колонизующие кишечник, виях воздействия госпитальной среды. В этой связи
формируют естественные биопленки, поэтому для интересны данные об эффективности использования
прикрепления к эпителию и нормальной колони- Линекса у недоношенных детей с дисфункцией пи-
зации инструмент адгезии просто необходим ин- щеварительной системы [27]. У 50 новорожденных
дигенным штаммам. Штаммы стартовых культур гестационного возраста от 26 до 33 недель и массой
пробиотиков на основе энтерококков свободны от тела при рождении от 835 до 2020 г с признаками дис-
генов патогенности, за исключением гена gelE и не- функции ЖКТ с лечебной целью использовали препа-
которых адгезинов [16]. Энтерококки, входящие рат Линекс по 1 капсуле 2 раза в день в течение 20 дней.
в состав пробиотиков, не адаптированы к длитель- В результате проведенного лечения у 94% детей была
ной персистенции в человеческом организме, по- отмечена положительная динамика клинических
этому в молочнокислых энтерококках — пробиоти- проявлений дисфункции ЖКТ, у 86% — положитель-
ках адгезины практически не обнаруживаются [23]. ная динамика копрограммы, у 74% — положительные
Молекулярно-генетический анализ клинических изменения кишечной микрофлоры: нарастание ти-
изолятов энтерококков от пациентов, принимавших тров бифидобактерий — у 64%, лактобацилл — у 86%,
пробиотический препарат Линекс, с целью установ- нормальной кишечной палочки — у 74%.
ления возможности этиологической роли штамма Препарат Бифиформ, содержащий пробиотиче-
E. faecium М74 препарата Линекс показали, что эн- ские штаммы E. faecium SF-68 и B. longum, широко
терококки, выделенные от больных, не были род- известен населению благодаря своему выраженному
ственны энтерококкам пробиотического препарата клиническому действию при острых и хронических
Линекс. Кроме того, энтерококки пробиотиков Линекс, заболеваниях ЖКТ. Преимущество Бифиформа по
Бифиформ и Ламинолакт не содержали генов патоген- сравнению с Ациполом, представляющим собой
ности esp, asal, efaA, cylA, cylM, gelE, sprE и fsrB [24]. смесь живых ацидофильных лактобацилл и инакти-
Препарат Линекс, в состав которого помимо вированных кефирных грибков, было установлено
пробиотического штамма E. faecium М74 входят L. в исследовании, посвященном оценке эффектив-
76

acidophilus и B. infantis, в течение многих лет с успехом ности терапии ОКИ ротавирусной этиологии у 40
обзоры
reviews
детей в возрасте от 2 до 5 лет [28]. Основная группа по причине их недоступности. С другой сто-
пациентов (n = 20) получала лечение, включающее роны, известно, что штаммы данного вида
Бифиформ; группа сравнения (n = 20) получала лече- энтерококков чаще ассоциированы с патоло-
ние, включающее Аципол. Достоверные положитель- гическими процессами, что делает необходи-
ные результаты лечения в основной группе больных мой углубленную проверку на безопасность
детей сопровождались значительным приростом пробиотиков с E. faecalis. Зарубежными ис-
общего количества энтерококков (p < 0,05), нарас- следователями показана эффективность про-
танием частоты встречаемости E. faecium (p < 0,05), биотика Bio-three, в состав которого входит
достоверным ростом количества лактобацилл и сни- штамм E. faecalis, в лечении острой инфек-
жением дефицита кишечной палочки в просветной ционной диареи у детей [31]. Авторы наблю-
микрофлоре кишечника. Анализ состава микрофло- дали 304 ребенка в возрасте от 3 месяцев до 6
ры кишечника после лечения наблюдаемых больных лет, госпитализированных по поводу острой
обеих групп выявил достоверную положительную диареи. Пациенты были рандомизированы по
корреляцию между уровнем клостридий, общим ко- использованию в терапии Bio-three, создан-
личеством энтерококков (r = 0,59) и E. faecium (r = 0,60). ного на основе Bacillus mesentericus, E. faecalis,
Сравнение эффективности пяти схем терапии Clostridium butyricum, или плацебо (внутрь
острой диареи в центрах амбулаторной помощи с ис- 3 раза в день в течение 7 дней). Результаты
пользованием пробиотиков было проведено у 571 исследования выявили влияние пробиотиче-
ребенка в возрасте от 3 до 36 месяцев [29]. Пациенты ского препарата на сокращение длительности
были рандомизированы на 6 групп в зависимости диареи (60,1 часа в основной группе против
от схем терапии: 1-я группа (контрольная) получала 86,3 часа в контрольной группе; p = 0,003). В ос-
оральную регидратацию (ОР); 2-я группа получала ОР новной группе больных детей было отмечено
и L. rhamnosus GG; 3-я группа — ОР и Saccharomyces достоверное сокращение длительности стаци-
boulardii; 4-я группа — ОР и Bacillus clausii; 5-я онарного лечения (p = 0,009). В группе детей,
группа получала ОР и смесь штаммов L. delbrueckii, получавших Bio-three, по данным бактерио-
L. bulgaricus, Str. thermophilus, L. acidophilus, B. bifidum; логического анализа было отмечено значи-
6-я группа — ОР и E. faecium SF-68. Оценивали ранние тельное повышение содержания Bifidobacteria
и отсроченные исходы лечения (через 12 месяцев). и Lactobacillus species в фекалиях. Пробиотик
Оказалось, что длительность диареи была значитель- Bio-three способствовал повышению иммунитета
но короче (p < 0,001) у детей, получавших L. rhamnosus у детей с острой диареей, что выразилось в снижении
GG (78,5 часа) и смесь 4 пробиотиков (70,0 часа), чем провоспалительных цитокинов (TNF-α) и повыше-
у детей контрольной группы (115,0 часа). Ранние исхо- нии противовоспалительных цитокинов в крови
ды лечения в других группах больных не отличались (IL10, γ-интерферона, IL-12).
от контроля. Отсроченные исходы терапии были Лечение синдрома раздраженного кишечника
одинаковыми во всех группах больных. Данное ис- (СРК) у детей остается актуальной и трудной за-
следование не позволило установить превосходства дачей. Установлена эффективность использования
схемы лечения острой диареи у детей с использова- пробиотического препарата SymbioPharmHerborn,
нием E. faecium SF-68. содержащего аутолизат клеток и клеточные фраг-
Сравнение результатов лечения ОКИ у 146 детей менты E. faecalis и E. coli, в лечении СРК у детей [32].
раннего возраста с применением высоких доз про- Наблюдали 203 пациента с СРК в возрасте от 4 до 18
биотиков: Бифидумбактерина-форте или Бифиформа лет. Боли в животе отмечались у всех детей, диарея
выявило преимущества последнего [30]. Тяжелая у 50, запоры 56, учащение стула у 28. Длительность
форма ОКИ имела место у 30,1% больных; среднетя- симптоматики СРК до лечения больных составила
желая форма — у 63%. Дети до 1 года составили 45,2%. 175 дней. Пациенты получали SymbioPharmHerborn
Высокие дозы Бифидумбактерина-форте получали 56 в течение 43 дней. Результаты показали хорошую
детей (1-я группа); высокие дозы Бифиформа (2 кап- переносимость пробиотического препарата у всех
сулы 4 раза в день) получали 46 больных (2-я группа); наблюдаемых пациентов и положительный эффект
3-я группа пациентов (n = 44) получала традиционную терапии, выразившийся в значительном снижении
терапию без пробиотиков. Лечение ОКИ на фоне частоты и тяжести ключевых симптомов СРК.
пробиотиков в 1-й группе детей позволило получить Пробиотический штамм E. faecium L3 известен
«отличные» результаты у 57,1%; «хорошие» — у 41,1%; в России под названиями Ламинолакт и Бакфир уже
«удовлетворительные» результаты — у 1,8%. В то же боле 15 лет. Данный штамм является компонентом
время во 2-й группе «отличные» результаты были нормальной микрофлоры кишечника; не содержит
достигнуты у 80,4% больных; «хорошие» — у 19,6%; генов патогенности, детектируемых методом ПЦР
«удовлетворительных» не было. В 3-й группе паци- [24]; имеет выраженный антагонизм к патогенной
ентов санирующий эффект удалось получить у 68,9% и условно патогенной флоре [23; 33]; способен устра-
больных, восстановление микрофлоры кишечника — нять дисбиотические нарушения [34]. Эффективность
только у 20%. пробиотиков на основе E. faecium L3 была показана
Пробиотические штаммы E. faecalis не использу- в рандомизированных клинических исследованиях,
77

ются отечественными педиатрами в первую очередь посвященных лечению СРК [35], неспецифического
язвенного колита и другой патологии органов пи- и детских гастроэнтерологов, широко использу-
щеварения [36]. В частности, с использованием этого ются для коррекции дисбактериоза кишечника
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ

ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯ
штамма энтерококков впервые была доказана воз- различного происхождения, для лечения и про-
можность эрадикации H. pylori при язвенных пораже- филактики ОКИ, а также в комплексной терапии
ниях желудка и двенадцатиперстной кишки, а также хронических заболеваний органов пищеварения.
гастритах без применения антибиотиков [37; 38]. Многочисленные исследования позволяют предпо-
Таким образом, пробиотические энтерококки лагать перспективность использования в педиатри-
отличаются абсолютной безопасностью; штаммы E. ческой практике отечественного пробиотического
faecium М74 и E. faecium SF-68 занимают прочное ме- штамма E.faecium L3 с лечебной и профилактиче-
E XPE R I ME NTA L & CLI N ICA L GASTROE NTE ROLOGY

сто в арсенале педиатров, детских инфекционистов ской целью.

ЛИТЕРАТУРА
1. Giard J. C. Characterization of genes homologous to the general 20. Ogier J. — C. Safety assessment of dairy microorganisms: The Entero-
stress-inducible gene gls24 in Enterococcus faecalis and Lactococcus lactis / coccus genus / J. — C. Ogier, P. Serror // Int. J. Food Microbiol. — 2008. —
J. C. Giard, Verneuil N., Y. Auffray, A. Hartke // FEMS Microbiol. Lett. — Vol. 126, No. 3. — P. 291–301.
2002. — Vol. 206. — P. 235–239. 21. Червинец В. М. Скрининг непатогенных антагонистически актив-
2. Sarantinopoulos P. Citrate metabolism by Enterococcus faecalis FAIR-E ных штаммов Enterococcus faecium / В. М. Червинец, В. М. Бондаренко,
229 / P. Sarantinopoulos, G. Kalantzopoulos, E. Tsakalidou // Appl. Envir. А. М. Самоукина, Ю. В. Червинец // Журн. микробиол., иммунол. и эпи-
демиол. — 2007. — № 1. — 57–61.
№1/2 013

Microbiol. — 2001; Vol. 67. — P. 5482–5487.


3. Гончар Н. В. Выбор пробиотика для рациональной терапии клеб- 22. Lund B. Impact on human intestinal microflora of an Enterococcus
сиеллезной инфекции у детей / Н. В. Гончар, Л. В. Березина, О. В. Ти- faecium probiotic and vancomycin / B. Lund, C. Edlund, L. Barkholt et al. //
хомирова и др. // Журн. микробиол., эпидемиол., иммунол. — 2009. — Scand. J. Infect. Dis. — 2000. — Vol. 32. — P. 627–632.
№ 2. — С. 85–89. 23. Yermolenko E. Antagonistic activity of Enterococcus faecium L3 against
4. Albesharat R. Phenotypic and genotypic analyses of lactic acid bacteria different groups of pathogenic streptococci / E. Yermolenko, A. Chernish,
in local fermented food, breast milk and faeces of mothers and their babies / G. Aleshina et al. // New Insights Into and Old Enemy. 2006. — P. 363–366.
R. Albesharat, M. A. Ehrmann, M. Korakli et al. // Syst. Appl. Microbiol. — 24. Вершинин А. Е. Генетическая идентификация как метод определе-
2011; Vol. 34, No. 2. — P. 148–155. ния патогенных и симбиотических штаммов энтерококков / А. Е. Вер-
шинин, В. В. Колоджиева, Е. И. Ермоленко и др. // Журн. микробиол.,
5. Суворов А. Н. Микробиота детей / А. Н. Суворов // Природа. — 2011. —
эпидемиол., иммунобиол. — 2008. — № 5. — С. 83–87.
№ 11. — С. 14–21.
25. Alam N. H. Treatment of infection diarrhea in children / N. H. Alam //
6. Klein G. Taxonomy, ecology and antibiotic resistance of enterococci from Paediatr. Drugs. — 2003. — Vol. 5, No. 3. — P. 151–165.
food and the gastro-intestinal tract / G. Klein // Int. J. Food Microbiol. —
2003. — Vol. 88. — P. 123–131. 26. Бельмер С. В. Антибиотик-ассоциированный дисбактериоз кишеч-
ника / С. В. Бельмер // РМЖ. — 2004. — Т. 12; № 3. — С. 148–151.
7. Бондаренко В. М. Дисбактериоз кишечника как клинико-лабора-
торный синдром: современное состояние проблемы / В. М. Бондаренко, 27. Горобченко В. Клиническая и бактериологическая эффективность
Т. В. Мацулевич. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. пробиотика «Линекс» у недоношенных детей / В. Горобченко, И., Ку-
пряшина Ю. Миллер // Врач. — 2008. — № 5. — С. 70.
8. Бондаренко В. М. Симбиотические энтерококки и проблемы эн-
28. Феклисова Л. В. Клинико-лабораторное контролируемое исследо-
терококковой оппортунистической инфекции / В. М. Бондаренко,
вание эффективности пробиотика со штаммом Enterococcus faecium
А. Н. Суворов // http://medi.ru/doc/1951126.htm
SF-68 в лечении детей, больных ротавирусным гастроэнтеритом /
9. Рыбальченко О. В. Атлас ультраструктуры микробиоты кишечника Л. В. Феклисова // Врач. — 2007. — № 8. — С. 57–61.
человека / О. В. Рыбальченко, В. М. Бондаренко, В. П. Добрица. — СПб.: 29. Canani R. B. Probiotics for treatment of acute diarrhoea in children:
ИИЦ ВМА, 2008. randomised clinical trial of five different preparations / R.B., Canani P. Cirillo,
10. Чертков К. Л. Характеристика биологических свойств энтерокок- G. Terrin et al. // J. Pediatr. — 2008. — Vol. 152, No. 1. — P. 142.
ков, выделенных из различных биотопов: Автореф. дис. … канд. мед. 30. Климовицкая Е. Г. Клинико-микробиологическая эффективность
наук. — Оренбург, 2001. пробиотиков Бифидумбактерина форте и Бифиформа при лечении
11. Самоукина А. М. Перспективные штаммы энтерококков и лакто- острых кишечных инфекций у детей раннего возраста / Е. Г. Климовиц-
кокков для создания новых пробиотических препаратов: Автореф. кая, В. А. Романов, В. П. Киселев // Мат. VIII Всерос. съезда эпидемиол.,
дис. … канд. мед. наук. — Тверь, 2006. микробиол. и паразитол. — М., 2002. — С. 184–185.
12. Foulquie Moreno M. R. Applicability of a bacteriocin-producing Entero- 31. Chen C. C. Probiotics have clinical, microbiologic, and immunologic
coccus faecium as a co-culture in Cheddar cheese manufacture / M. R. Foul- efficacy in acute infectious diarrhea / C. C. Chen, M. S. Kong, M. W. Lai et al. //
quie Moreno, M. Rea, T. Cogan, L. De Vuyst // Int. J. Food Microbiol. — Pediatr. Infect. Dis. J. — 2010. — Vol. 29, No. 2. — P. 135–138.
2003. — Vol. 81. — P. 73–84. 32. Martens U. Probiotic treatment of irritable bowel syndrome in children /
13. Ермоленко Е. И. Бактериоцины энтерококков: проблемы и  пер- U. Martens, P. Enck, E. Zieseniss // Ger. Med. Sci. — 2010; Mar 2, No. 8: Doc07.
спективы использования (обзор литер.) / Е. И. Ермоленко // Вест. СПб. 33. Ермоленко Е. И. Антагонистическая активность энтерококков
ун-та. Сер. 11. — 2009. — Вып. 3. — С. 78–93. в отношении Streptococcus pyogenes / Е. И. Ермоленко, А. Ю. Черныш,
14. Suvorov A. Enterococci as probiotics or autoprobiotics / A. Suvorov, М. Н. Берлов и др. // Вест. СПб. Ун-та. Сер. 11. — 2008. — Вып. 3. —
V. Simanenkov, L. Gromova et al. // Prebiotics and probiotics potential for С. 137–144.
human health, 18 April. — Sofia, 2011. — P. 104–112. 34. Ермоленко Е. И. Влияние пробиотических энтерококков на функци-
ональные характеристики кишечника крыс при дисбиозе, индуциро-
15. Botina S. G. Speciation in bacteria: comparison of the 16S rRNA gene ванном антибиотиками / Е. И. Ермоленко, В. Н. Донец, Ю. В. Дмитриева
for closely related Enterococcus species / S. G. Botina, V. V. Sukhodolets // и др. // Вест. СПб. Ун-та. Сер. 11. — 2009. — Вып. 1. — С. 157–167.
Russian J. Genetics. — 2005. — Vol. 42. — P. 325–332.
35. Симаненков В. И. Постинфекционный синдром раздраженного
16. Creti R. Survey for virulence among Enterococcus faecalis isolated from кишечника: есть ли место в терапии пробиотикам? / В. И. Симаненков,
different sources / R. Creti, M., Imperi L. Bertuccini et al. // J. Med. Micro- А. Н. Суворов, С. М. Захаренко и др. // Инфекц. бол. — 2009. — Т. 7
biol. — 2004. — Vol. 53. — P. 13–20. (№ 3. — С. 68–75.
17. Eaton T. J. Molecular screening of Enterococcus virulence determinants 36. Симаненков В. И. Возможности пробиотической терапии при не-
and potential for genetic exchange between food and medical isolates / специфическом язвенном колите / В. И. Симаненков, А. Н. Суворов,
T. J. Eaton, M. J. Gasson // Appl. Environ. Microbiol. — 2001. — Vol. 67. — О. И. Соловьева // Вест. СПб. ун-та. Сер. 11. — 2009. — Вып. 2. — С. 54–60.
P. 1628–1635.
37. Симаненков В. И. Cag A статус H. pylori и эффективность эрадика-
18. Бондаренко В. М. «Острова» патогенности бактерий / В. М. Бон- ционной терапии / В. И. Симаненков, Д. И. Боваева, О. И. Соловьева,
даренко // Журн. микробиол., эпидемиол., иммунобиол. — 2001. — А. Н. Суворов // Гастроэнтерол. С. — Петерб. — 2004. — № 1. — С. 11–13.
№ 4. — С. 67–74. 38. Симаненков В. И., Суворов А. Н., Захарова Н. В. и соавт. «Способ
19. Pillar C. M. Enterococcal virulence-pathogenicity island of E. faecalis / лечения хронического H. pylori-accoциированного гастрита препаратом
C. M. Pillar, M. S. Gilmore // Front. Biosci. — 2004. — Vol. 9. — P. 2335–2346. Ламинолакт». Патент РФ на изобр. № 2246957. 2002.
78