Сферические полинуклеотиды покатились.

Многообещающее исследование наночастиц обнаруживающих рак получило финансирование

для исследовательского центра.

Форма генной терапии в будущем может стать круглой. На прошлой неделе, Национальной
институт онкологии в США наградил Северо-Западный университет в Эванстоне , штат Иллинойс,
суммой в 11,7 миллионов долларов на использование наночастиц, называемых сферическими
нуклеиновыми кислотами (СНК), в качестве нового лечения всего, от рака до псориаза. Частицы,
обычно состоящие из инертного ядра, покрытые слоем ДНК или РНК, уже доказавшие свое
биологическое превосходство, способны активировать и нейтрализовать гены и приводить в
действие иммунную систему.

Этот институт является одним из шести профинансированных на прошлой неделе в рамках

третьей пятилетней программы NCI по нанотехнологиям, однако единственный в области,
посвященной СНК. И грант означает поворотный момент для этих универсальных наночастиц.
После десятков лет проведения лабораторных экспериментов и исследований с животными,
сейчас возможны испытания на людях.

СНК нашли свой путь в клинику через черный ход. Химик Северо-Западного университета Чед
Миркин и его коллеги создали первую сферическую нуклеиновую кислоту в 1996 году из
крошечных наночастиц золота, каждая из которых была покрыта примерно сотней одинаковых
коротких нитей ДНК и РНК. В то время, команда Миркина хотела получить новый материал с
помощью способности нуклеиновой кислоты связывать комплементарные нити для сборки
наночастиц в трехмерные структуры. Попытка увенчалась успехом, но в процессе, Миркин сказал:
"Мы обнаружили, что СНК обладает другими очень интересными и необычными свойствами".

Прежде всего следует отметить, что СНК может искать и связывать совсем небольшое количество
ДНК и РНК. Они делают это даже лучше, чем линейные нуклеиновые кислоты (ЛНК), потому что
СНК содержит много копий нуклеиновых кислот. Эта ловкость сделала их идеальными
детекторами нуклеиновых кислот. Nanosphere, биотехнологическая компания, основанная
Миркиным в Нортбуке, штат Иллинойс, использовала ее для разработки СНК, позволяющих
идентифицировать патогенные вирусы и бактерии в крови и других образцах без необходимости в
длительных процессах культивирования микробов.

Команда Миркина также выявила, что СНК легко проникает в клетки,-"абсолютная

неожиданность",- говорит он. Поскольку ДНК и клеточные мембраны заряжены отрицательно, он
предположил, что они будут отталкиваться друг от друга, как это происходит, когда дрейфующая
линейная ДНК встречается с клеточной мембраной. Тем не менее, почти все типы клеток легко
поглощают СНК в отделениях, называемых эндосомами, которые заманивают вещества, для
возможного уничтожения. Команда Миркина обнаружила, что многим СНК удается скрыться в
клетке, хотя учёным до сих пор неизвестно, как им удается выскользнуть из сети. Оказавшись там,
цепи ДНК и РНК могут связываться с СНК в клетке, обнаруживая или заглушая гены,
подверженные болезни.

В 2012, например, Миркин и его коллеги сообщили, что, когда они помещали СНК на кожу мыши,
клетки кожи с готовностью поглощали наночастицы, которые сбивали экспрессию генов, обычно
появляющихся при псориасе. Похожее исследование на коже показало перспективу ускорения
заживления ран.

При попадании в тело, частицы одинаково эффективны. В одном из таких исследований,

опубликованных в Science Translational Medicine в 2013, СНК были запрограммированы
сосредоточиться на определенных РНК у пациентов с мультиформной глиобластомой , одной из
самых смертоносных форм рака головного мозга. Целевая РНК ускоряет рост раковой опухоли,
помогая создавать белки, которые отключают ген супрессора в раковых клетках. При введении в
хвостовые вены мышей с глиобластомой, СНК преодолевали гематоэнцефалический барьер,
связывались с целевой РНК и заглушали экспрессию противоопухолевого супрессорного белка,
продлевая продолжительность жизни у мышей.

Недавно учёные тестировали СНК как противораковые вакцины, которые обучают иммунные
клетки выявлять и уничтожать злокачественные образования. В выпуске журнала "Proceedings of
the national academy of sciences"от 31 марта, Миркин и его коллеги из Северо-Западного
университета сообщили, что создали СНК, которая может связываться с белком раковых клеток и
направлять его в иммунные клетки. СНК переносили небольшие фрагменты из белка под
названием овальбумин, который синтезируется в количествах, кратно превышающих нормальные
в клетках с опухолью лимфатической ткани, одним из видов рака крови. Эти частицы были
запрограмированы концентрировать свое внимание на так называемых толл-подобных
рецепторах, которые являются ключем к получению клеток иммунитета целевыми чужеродными
пептидами. У мышей, СНК вынуждали имунные клетки атаковать клетки, содержащие
овальбумин, сокращали размер опухолей лимфатической ткани и увеличивали
продолжительность жизни. «Мы выяснили, что мыши так или иначе умирали от рака. Но мы
извлекли опухоли, не оставив клеток, содержащих овальбумин», сказал Миркин.

В последнее время, команда Северо-Западного университета пыталась комбинировать

иммуностимулирующие СНК с новым видом лекарства от рака под названием ингибиторы
контрольных точек. Они целятся в белки иммунных клеток, так называемые контрольные точки,
которые замедляют иммунные реакции. Вывод контрольных точек из строя может позволить
иммунным клеткам разрушить раковые опухоли (Science, 20 декабря 2013, стр. 1432). На собрании
Американского Химического общества (АХО) в Бостоне в прошлом месяце, Миркин представил
предварительное свидетельство того, что при осуществленной им комбинации
иммуномодулирующих СНК с ингибиторами контрольных точек, они устранили опухоли у
небольшого количества подопытных животных с раком груди и меланомой.

Такой успех «по-настоящему будоражит» , говорит Карен Вули, химик Техасского университета
A&M, Колледж-Стэйшен, которая слышала, как Миркин подробно изложил свои последние
наработки на собрании АХО. Роберт Лэнгер, эксперт в нанотехнологиях Массачусетского института
технологий в Кембридже, согласился. « Работа Чеда просто превосходна», говорит он.

Исследование, профинансированное грантом Института онкологии вскоре сможет распространить

свои достижения и на человека. Миркин говорит, что клинические исследования для пациентов с
глиобластомой собираются запустить в США этой осенью. И к следующей весне, команда надеется
начать те же исследования для пациентов страдающих псориазом в Европе.

Если исследования окажутся успешными, то, по словам Миркина, его команда сможет внедрить
новые исследование в короткие сроки. В конце, Миркин говорит: « для поражения
принципиально новых заболеваний нам не нужно вырабатывать новые молекулы, нам просто
нужно изменить порядок нуклеиновых кислот».