[A003] CRISTALES LÍQUIDOS

LOS CRISTALES LÍQUIDOS Y SUS APLICACIONES

FARMACÉUTICAS

Autor: Ricardo C. Pasquali

Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el Área Tecnología Farmacéutica
e Ingeniero Químico. Se desempeña como profesor adjunto de Farmacotecnia I
en la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad de Buenos Aires.
Realiza tareas de investigación y desarrollo sobre formas farmacéuticas y
cosméticas semisólidas, tales como geles, emulsiones y cristales líquidos.

Los cristales líquidos son líquidos o semisólidos que presentan un orden a nivel
molecular intermedio entre el de los sólidos cristalinos y el de los líquidos ordinarios.
Hay dos grandes grupos de cristales líquidos: termotrópicos y liotrópicos. Los
cristales líquidos termotrópicos (del griego thérme, calor, y tropé, cambio) se presentan en
ciertas sustancias, como el benzoato de colesterilo, en un cierto rango de temperatura,
mientras que los liotrópicos (del latín lyo, desleír) aparecen en un cierto rango de
temperatura y de concentración al dispersar ciertas sustancias anfifílicas, como los
tensioactivos, en un líquido, generalmente agua.
Los cristales líquidos termotrópicos son los que se utilizan en las pantallas de
televisores, calculadoras y relojes digitales. En este artículo se hará referencia a los
cristales líquidos liotrópicos, que se utilizan en farmacia y cosmética como sistemas de
liberación controlada de principios activos y se presentan en la interfase de ciertas
emulsiones, a las que otorgan una mayor estabilidad.

TIPOS DE FASES LIOTRÓPICAS

La mayor parte de los cristales líquidos liotrópicos están formados por dispersiones
acuosas de tensioactivos en agua. Si la concentración del tensioactivo en agua es baja se
encuentra disuelto, pero si se alcanza o sobrepasa la concentración micelas crítica forma
asociaciones micelares. Por encima de una cierta concentración, que depende de la
naturaleza del sistema y de la temperatura, las micelas se agrupan en una estructura
ordenada y forman un cristal líquido liotrópico.
Las principales fases liotrópicas son la laminar (L), hexagonal normal (HI),
hexagonal inversa (HII) y cúbicas (Q). A continuación se detallan las principales
características de las fases líquido-cristalinas liotrópicas y de las fases gel asociadas.

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Geles laminares
En estas fases, al igual que en la laminar
fluida, las moléculas del tensioactivo se agrupan
en bicapas se paradas entre sí por capas de agua
de igual espesor. A diferencia de las líquido-
cristalinas, en los geles laminares las cadenas
hidrocarbonadas de las moléculas de los
tensioactivos se encuentran totalmente
extendidas.
En la fase gel Lβ (Fig. 1), las cadenas
hidrocarbonadas se disponen perpendicularmente
a las capas. La fase Lβ´ es la versión inclinada de
la Lβ. La inclinación de las cadenas
hidrocarbonadas surge del acomodamiento de las
moléculas que poseen grupos polares con áreas
transversales elevadas.
Los geles laminares poseen un orden a
nivel molecular superior al de los cristales líquidos
laminares. Figura 1 Estructura de un gel laminar
(fase Lg) [dibujo del autor].

Fase laminar fluida

Al calentar la fase gel por encima de una
cierta temperatura generalmente se convierte en la
fase laminar. En esta transformación, las cadenas
hidrocarbonadas experimentan un proceso semejante
al de una fusión y adquieren una conformación
desordenada similar a la de los hidrocarburos
líquidos.
La estructura en capas de la fase laminar (Fig.
2) se puede observar con microscopio electrónico
preparando la muestra por la técnica de criofractura.
El espesor de las bicapas es cercano al doble de la
longitud máxima de las cadenas hidrocarbonadas.
Por agregado de agua, la fase laminar se dilata.
Esta fase líquido-cristalina se caracteriza por
su relativa fluidez, a pesar de poseer una elevada
proporción de sustancia anfifílica, tal como un jabón o
un detergente, lo que permite su bombeo en
instalaciones industriales.
Figura 2 Estructura de la fase laminar
La fase laminar es birrefringente y su único eje [dibujo del autor].
óptico (dirección a la cual no presenta birrefringencia)
es perpendicular a las capas. Al igual que las fases hexagonales, la fase laminar
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presenta texturas que le son características cuando se observa al microscopio

polarizante con los polarizadores cruzados.

Figura 3 Una de las texturas de la fase laminar (líneas oleosas) que se observa
bajo el microscopio polarizante [foto del autor].

La fase laminar aparece en la interfase de ciertas emulsiones: cuanto

mayores son las características líquido-cristalinas de una emulsión, mayor es su
estabilidad, ya que de esta forma se mantienen separados entre sí a los glóbulos
que constituyen la fase dispersa, con lo que se evita la coalescencia.

Fase hexagonal normal

La fase hexagonal normal está constituida por micelas cilíndricas
dispuestas en un retículo bidimensional hexagonal. El agua forma una fase
continua que llena el espacio entre los
cilindros.
La fase hexagonal normal, al igual que
la hexagonal inversa, es birrefringente y da
texturas características cuando se observa al
microscopio polarizante con los polarizadores
cruzados.
Los cristales líquidos pertenecientes a
esta categoría se caracterizan por no fluir bajo
la acción de la gravedad, pero si se los
somete a un esfuerzo de corte Figura 4 Estructura de la fase hexagonal
suficientemente grande lo hacen normal [dibujo del autor].
plásticamente. A pesar de su alta viscosidad,
contienen una proporción de sustancia anfifílica menor que la fase laminar.

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Figura 5 Una de las texturas no geométricas de la fase hexagonal normal que se

observa bajo el microscopio polarizante [foto del autor].

Fase hexagonal inversa

La fase hexagonal inversa contiene

núcleos de agua rodeados por los grupos
polares de las moléculas o iones de las
sustancias anfifílicas, con el volumen
restante ocupado completamente por las
cadenas hidrocarbonadas que presentan
una conformación similar a la de los
hidrocarburos líquidos.
Esta fase, que presenta un
ordenamiento hexagonal, es muy común en
sistemas formados por fosfolípidos tales
como las lecitinas y pequeñas proporciones
de agua. Figura 6 Estructura de la fase hexagonal inversa
[dibujo del autor].

Fases cúbicas
Los cristales líquidos liotrópicos cúbicos poseen una viscosidad muy
elevada y no presentan birrefringencia.
Existen dos familias de cristales líquidos cúbicos: micelares y bicontinuos.
Los primeros consisten en agrupaciones de micelas esféricas con una simetría
cúbica. Las micelas constituyen lo que se denomina la fase discontinua o dispersa
y el resto la fase continua o medio dispersante. Los cristales líquidos cúbicos
bicontinuos contienen dos fases continuas: una acuosa y otra oleosa. Su
estructura recuerda a la de una esponja, en la cual una fase continua está

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constituida por los canales interconectados entre sí y la otra es el material sólido

que forma la esponja. Ambos tipos de fases cúbicas pueden ser normales o
inversas.

Figura 7 Estructura de la fase cúbica micelar Figura 8 Estructura de la fase cúbica

[dibujo del autor]. bicontinuas.

El gráfico siguiente corresponde al diagrama de fases del sistema palmitato

de potasio-agua.

Figura 9 Diagrama de fases del sistema palmitato de potasio-agua.

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APLICACIONES FARMACÉUTICAS Y COSMÉTICAS DE LOS CRISTALES LÍQUIDOS LIOTRÓPICOS

Estabilización de emulsiones
La formación de una interfase con una interfase líquido cristalina o gel estabiliza
una emulsión debido a que impide la coalescencia.

Figura 10 Estructura de una emulsión con una intervase líquido-crsitalina.

En este tipo de emulsiones se adsorben las moléculas del emulsionante (incluidas

las de alcoholes de cadena larga y ácidos grasos, entre otras sustancias anfifílicas) en la
interfase aceite-agua formando una multipaca. Esta multicapa que rodea a las gotas de la
emulsión reduce las interacciones de van der Waals entre las gotas de aceite y actúa
como una barrera contra la coalescencia. Susuki, Takei y Yamazaki (1989) atribuyen la
estabilidad de las emulsiones con cristales líquidos al incremento de la resistencia
mecánica de la interfase aceite-agua y la fijación de las gotas de la emulsión a la
estructura líquido cristalina.

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Figura 11 Emulsión líquido-cristalina observada al microscopio polarizante

[foto del autor].

Formación de gotas secundarias en emulsiones

En ciertas emulsiones con características líquido cristalinas se observa la

formación de gotas secundarias, que son agregados de gotas rodeadas por una
estructura liotrópica laminar formada por un tensioactivo, un alcohol de cadena larga (o un
ácido graso) y agua.

Figura 12 Gota secundaria Figura 13 Esquema de una gota

[foto del autor]. secundaria [dibujo del autor].

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Las curvas de distribución

de tamaños de partículas en
emulsiones con este tipo de
agregados presenta dos máximos:
uno para las gotas sin agrupar y
otro para las gotas secundarias.
Entre otras
particularidades, las emulsiones
con gotas secundarias presentan
una velocidad de evaporación del
agua menor que en las
emulsiones ordinarias.
Las emulsiones con gotas
secundarias poseen menor
viscosidad que otras de la misma
Figura 14 Distribución de tamaños de partículas en una
composición que están formadas emulsión con gotas secundarias. Las gotas primarias
únicamente por gotas primarias (sin (sin asociar) presentan un máximo a 1,8 micrómetro y
asociar). La baja viscosidad de estas las secundarias (asociadas) a 15 micrómetros [datos
del autor].
emulsiones se puede atribuir a la reducción
del área de la interfase aceite-agua debida
a la formación de las gotas secundarias.

Obtención de emulsiones a partir de concentrados líquido cristalinos

Se pueden obtener emulsiones formadas por gotas muy pequeñas (y, por lo tanto,
muy estables) agregando la fase oleosa sobre una fase líquido cristalina que contiene
parte de la fase acuosa, incluido el emulsionante. Después de formada una emulsión
aceite en cristal líquido se agrega el resto de la fase acuosa, lo que conduce a la
formación de una emulsión del tipo aceite en agua finamente dividida. Este método de
emulsificación es independiente del HLB del emulsionante.
El autor obtuvo emulsiones de vaselina líquida en agua, con características líquido
cristalinas, partiendo de un concentrado líquido cristalino formado por una dispersión
acuosa de un emulsionante compuesta por una mezcla equimolecular de ácido esteárico
y estearato de trietanolamonio. Por agregado de vaselina líquida se mantiene la estructura
líquido cristalina, que corresponde a la fase hexagonal normal, la que, por dilución con
agua, conduce a una emulsión del tipo aceite en agua con un tamaño promedio de los
glóbulos de 1,5 micrómetro.

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.
Figura 15 Etapas en la formación de una emulsión a partir de un concentrado
líquido cristalino.
Liberación controlada de principios activos

Debido a sus altas viscosidades y

capacidad para disolver tanto drogas
hidrosolubles como liposolubles, los cristales
líquidos liotrópicos resultan adecuados como
sistemas de liberación controlada de principios
activos. Las drogas liposolubles se alojan
entre las cadenas hidrocarbonadas y las
hidrosolubes en la zona polar.
El sistema más estudiado con este fin
es el formado por monooleato de glicerilo
(monooleína) y agua que, a la temperatura del
cuerpo humano, presenta la fase laminar y, a
mayor dilución, una fase cúbica bicontinua.
La alta viscosidad de la fase cúbica
formada in situ al ponerse en contacto el
monooleato de glicerilo con el agua de las
mucosas la hace adecuada para
medicamentos bioadhesivos.
La formación de geles cúbicos in situ
Figura 16 Diagrama de fases del sistema monooleato
también se utiliza para la liberación
de glicerilo-agua.
sostenida periodontal de antibióticos: se

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inyecta la fase laminar del monooleato de glicerilo que posee incorporado el antibiótico en
el saco periodontal, donde absorbe agua y se transforma en la fase cúbica, que libera la
droga lentamente.

BIBLIOGRAFÍA

 Ricardo C. Pasquali, 2006. “Estructuras líquido cristalinas y sus aplicaciones

farmacéuticas y cosméticas”. Tesis doctoral, Facultad de Farmacia y Bioquímica,
Universidad de Buenos Aires, 191 pp.

 Ricardo C. Pasquali.”Los cristales líquidos y sus aplicaciones farmacéuticas y

cosméticas”. Universitas, Córdoba, 2007.

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Ciencias, volumen 3, Nº 7, enero-abril de 1999, páginas 55-64.

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