République Algérienne Démocratique et Populaire

Ministère de l’Enseignement Supérieur et de la Recherche Scientifique

Université de Blida -1-
Faculté de Médecine
Département de Pharmacie

Cours de quatrième Année de Pharmacie

Module d’Immunologie

HYPERSENSIBILITE DE TYPE III

Dr O.RENDJA

Année universitaire 2017/2018

 Plan

I. Introduction

II. Définition :

III. Mécanismes impliqués dans l’hypersensibilité de type III :

IV. Pathologies associées à la réaction d’hypersensibilité de type III

V. Exploration

VI. Traitement

V. Conclusion
Introduction
 Introduction

Hypersensibilité
Provoque des symptômes ou des signes cliniques reproductibles objectivement,
initiés par une exposition à un stimulus défini, à une dose tolérée par des sujets
normaux .

Les Complexes Immuns

Complexes macromoléculaires formées suite a l’interaction des anticorps avec
leurs antigènes spécifiques . Les complexes immuns circulants (CIC) formés
sont rapidement éliminés par l’organisme (Clearance des CI) pour éviter
l’apparition d’éventuelles pathologies consécutives a l’accumulation de ces CI,
 Définitions
Hypersensibilité type III
 Manifestations cliniques semi tardive consécutives a la formation excessives
ou a un défaut d’élimination des complexes immuns (CI)formés conduisant a :

 Des lésions au sites de leurs formation

 Au dépôt de ces CI au niveau des parois vasculaire et des site de filtration,

 Il s’agit de maladies a complexes Immuns de diverses étiologies et qui

mettent en jeu des mécanismes lésionnels communs.

 Parmi ces maladies on reconnait:

 Des vascularites
 Des glomérulonéphrites
 Rappel
Fonctions biologiques des immunoglobulines

Essentiellement, trois fonctions effectrices liées au fragment Fc des immunoglobulines se distinguent:

 L’activation de la voie classique du complément ;

 La cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des Ac : ADCC.
 L’opsonisation ;

Autres fonctions biologiques :

 Le transfert placentaire
 Le catabolisme
 Rappel
Fonctions biologiques des immunoglobulines

Activation du complément
par la voie classique

Opsonisation Opsonines
(C3b)

ADCC
CR1

Transfert placentaire
Fragment Fc des IgG

Conséquences de l’activation
du systéme du complement
 Rappel
Devenir du complexe immun
2 types de complexes immuns (CI) sont a décrire:

Complexes immuns
Formés en excès d’AC Formés en excès d’Ag
 Trop Petite taille (< 19 s);
 Grande taille  solubles captés difficilement
Caractéristiques par les macrophages.
 peu solubles  Incapable d’induire de
l’inflammation
système
Voie d’élimination Clearance lente
mono-macrophagique
 Rappel
Devenir du complexe immun

Lorsque les CI ont une taille ≥ 19s, il

y a risque de dépôt dans les tissus de
façons:

 Lente= CI très petits : pouvant

être éliminé par les phagocytes
(Manifestation clinique absentes ou
mineurs)

 Rapide = CI de intermédiaires:
Induisant des lésions tissulaires
(Vaisseaux et rein +++) par
activation du complément Diagramme de DIXONE
 Immunopathogénie de l‘hypersensibilité de type III
Situations pathologiques responsables de l’apparition prolongé des CI

 Infections persistantes avec de faibles réponses en anticorps;

 Inhalation antigénique prolongé dans le temps ;
 Maladies auto-immunes;
 Présence de cryoglobulines.
 Immunopathogénie de l‘hypersensibilité de type III
Les éléments favorisants le dépôt des complexes immuns

Parmi les éléments intervenant dans le dépôt des CI:

 Augmentation de la perméabilité vasculaire

(Histamine et amines vaso-actives)
 Importance du débit sanguin et zone de turbulence,
 CI de taille intermédiaires
 Réponse immunitaire humorale de type IgG
 Défaut de solubilisation du CI par le complément
 Défaut dans la phagocytose

Ce dépôt est la conséquence d’un défaut de

clearance des CI
 Immunopathogénie de l‘hypersensibilité de type III
Conséquences du dépôt des complexes immuns
Activation du complément

L’activation locale du système du complément par la voie

classique est a l’origine :

 Des lésions tissulaires

 De la libération des anaphylatoxines (C3a,C5a)

 De l’aggravation de l’inflammation (Attraction et activation

cellulaire)

 Du passage a la chronicité
 Immunopathogénie de l‘hypersensibilité de type III
Conséquences du dépôt des complexes immuns
Activation des plaquettes et des polynucléaire basophiles

L’interaction directe du CI avec les récepteurs Fc des

basophiles et des plaquettes induit:

 La libération des amines vaso-actives

( ↑↑↑↑↑↑Perméabilité vasculaire)

 L’agrégation plaquettaire formant des micro-thrombus

vasculaires (Ischémie localisé).

RESULTATS:

• Augmentation de la perméabilité vasculaire

• Initiation de la coagulation
 Immunopathogénie de l‘hypersensibilité de type III
Conséquences du dépôt des complexes immuns
Chimiotactisme des polynucléaires neutrophiles

Attraction des PNN par chimiotactisme :

Qui Libèrent des enzymes lysozomiales au niveau des

sites de dépôt, endommageant les tissus Sou jacents

Destruction tissulaire importante

 Immunopathogénie de l‘hypersensibilité de type III
Conséquences du dépôt des complexes immuns
Autres

 Stimulation des macrophages qui libèrent du TNFα et de l’IL1

(inflammation)

 Production de facteur de croissance cellulaire par le plaquettes.

 Pathologies associées à la réaction d’hypersensibilité de type III
Modèles expérimentaux

 Définition:
Réaction d’Arthus
Lésions localisées (Œdème, Hémorragies cutanées et nécroses tissulaires) observées chez un
animal hyperimmunisé vis-à-vis d’un Ag donné, après la réintroduction de cet même Ag par
voie S/C ou ID = réaction d’Arthus

 Mécanisme:
Formation de CI dans les vaisseaux sanguins, ou a proximité, avec infiltration massive de PNN

 Délai d’apparition: maximal en 4-10 heures (Image 2) puis s’attenue après 48h (Image 3).
 Pathologies associées à la réaction d’hypersensibilité de type III
Modèles expérimentaux
La maladie sérique
 Définition:
Réaction systémique consécutive à l’injection de quantités importantes d’Ag exogène simulant
l’effet d’une infection persistante.

 Mécanisme: Dépôt des CI au niveau :

 Des parois vasculaire,
 Des glomérules,
 De la synoviale articulaire.

 Délai: 1-13j après un 2éme contact:,

 Clinique: fièvre, asthénie, vascularites, œdèmes, arthrites et glomérulonéphrites.

 Pathologies associées à la réaction d’hypersensibilité de type III
Maladies affectants les humains

CAUSE ANTIGENE SITE DE DEPOT DES CI PATHOLOGIES ASSOCIEES

La lèpre ,paludisme ,bilharzioses,

INFECTION • Organes inféctés, hépatite virale B,C.
Micro-organismes
CHRONIQUE • rein Endocardite infectieuse ,MNI
,trypanosomiases.

• Rein; Polyarthrite rhumatoïde,

• Articulation Maladie lupique,
AUTO-IMMUNITÉ Auto-antigène
• Artères, Poly myosites,
Thyroïdites.
• peau
La maladie du poumon de fermier
Moisissures, (Ac contre l’actinomycètes,
moisissure ds le foin humide)
ANTIGÈNES INHALÉS Ag végétal • poumon La maladie du poumon des
ou animal éleveurs d’oiseaux (déjections
d’oiseaux )
 Diagnostic

Pour les pathologie humaine simulant une réaction d’Arthus

-Maladie du Poumon du Fermier

-Maladie des éleveurs d’oiseaux

Diagnostic: mise en évidence dans le sérum d’anticorps précipitants= précipitines en utilisant des
extraits antigéniques aqueux.

Technique d’immun précipitation en gel:

- Ouchterlony,
- Électrosynérèse,
- Immunoélectrophorèse
 Diagnostic

Concernant CIC, leur mise en évidence se fait via différentes techniques

(Tableau 1), les plus couramment utilisées sont

Tableau 1: Techniques de détection des CIC

Méthodes basées sur les caractéristiques physiques des CIC
Méthodes basées sur les
caractéristiques biologiques des
CIC
- Ultracentrifugation à 100.000 g
- Chromatographie d’exclusion
- Précipitation par le PEG 6.000
- Recherche de cryoglobulines
-Interaction des CIC avec le C1q
Techniques utilisant le Radio-immunodosage ou Immun
complément néphélémétrie
RFCγ
Techniques utilisant -Tests d’agrégation plaquettaire
l’interaction avec les - Tests d’inhibition de l’ADCC
récepteurs cellulaire Récepteur pour le C3b:
Test d’agglutination des cellules Raji
 Traitement

But du traitement:
o limiter l’inflammation et ses conséquences.

Moyens:
o Les corticoides;
o La plasmaphérèse:réduction du taux d’Ac circulants.
o La biothérapie:
 Conclusion

L’hypersensibilité de type III est impliqué dans l’etiopathogénie de plusieurs

pathologies humaines,

La connaissance de ces mécanismes physiopathologies est nécessaire a un

diagnostic et a une prise en charge de qualité