Лекция № 13

Тема: Основы медицинской генетики.

План:
1. Основы медицинской генетики.
2. Человек как объект генетических исследований.
3. Основные группы заболеваний человека, способы их диагностики и профилактики.
4. Закономерности наследования признаков

Медицинская генетика - наука которая изучает явления наследственности и изменчивости

человека и их роль в патологии. Наследственность - это свойство организма получать от
родителей и передавать потомкам совокупность признаков. Изменчивость - это свойство
организма приобретать в течение жизни новые признаки, которых не было у родителей.
Медицинская генетика состоит из двух основных разделов: общей (классической) генетики и
клинической генетики. Общая генетика изучает универсальные проявления наследственности и
изменчивости у всех живых организмов независимо от уровня их организации. Это вопросы
материальной основы наследственности, механизмы изменчивости, закономерности наследования
признаков, генетика популяций и др. Клиническая генетика - наука об этиологии, патогенезе,
клинике, диагностике, лечении и профилактике наследственных болезней человека.
Генетика человека изучает явления наследственности и изменчивости в популяциях
людей, особенности наследования нормальных и патологических признаков, влияние
генетической конституции на возникновение и развитие заболеваний.
Известно уже около 4000 нозологических форм наследственных болезней человека, которые
обусловлены определенным генетическим дефектом, и имеют специфические клинические
проявления (моногенные болезни). Ежегодно в литературе появляются около сотни новых
описаний генетически обусловленных аномалий. Кроме того, существует большое количество
болезней с наследственной предрасположенностью (полигенные или мультифакториальные
болезни), когда заболевание возникает в результате наследования “слабого звена” в генетической
конституции и под влиянием факторов риска формируется патологический фенотип. К таким
заболеваниям относятся большинство обменных нарушений, эндокринная патология, ишемическая
болезнь сердца, гипертоническая болезнь, атеросклероз, язвенная болезнь, псориаз, бронхиальная
астма, психические расстройства, опухоли и др.
Кроме того, каждый индивидуум наследует определенный уровень защитных реакций (воспаление,
иммунитет), а значит и резистентность к чужеродным инфекционным и неинфекционным агентам,
что отражается на течении заболеваний. Знание основ медицинской генетики позволяет врачу
понимать механизмы индивидуального течения болезни и выбирать адекватные методы лечения.
По данным ВОЗ за 1999 г. 60% наследственной патологии проявляется в раннем детском возрасте
(примерно до 5 лет), 30% - до 25 лет и 10% - после 25 лет. 50% наследственных болезней и пороков
развития неизлечимы, 40% поддаются частичной коррекции и только 10% - излечиваются.
Необходимо различать понятия “наследственные” и “врожденные” болезни. Врожденные болезни
более широкое понятие, которое включает все патологические состояния, которые существуют при
рождении ребенка. Сюда входят и внутриутробные инфекции, и осложнения патологии
беременности и родов, и собственно наследственная патология, обусловленная влиянием
мутантного генотипа. Некоторые наследственные заболевания вообще проявляются в более
позднем возрасте и при рождении ребенка не диагностируются (миодистрофияДюшенна-Беккера,
муко-висцидоз, хорея Гентингтона и др.).
Объектом медицинской генетики является человек. Человек представляет собой
довольно сложный объект генетических исследований. Это связано прежде всего с особенностями
его генетический организации и сложным характером экспрессии многих признаков. У человека
большие размеры генома (около 3*109 пар нуклеотидов в гаплоидном наборе); много полигенных и
мультифакториальных признаков; сложный характер экспрессии нормальных и патологических
признаков, что затрудняет процесс идентификации их генов; невозможность использования
классического гибридологического метода, основанного на экспериментальных скрещиваниях
разных организмов с последующим анализом полученного потомства, и многое другое.
Несмотря на эти особенности человек является одним из наиболее изученных
генетических объектов. Отсутствие экспериментальных скрещиваний компенсируется
возможностью анализировать большое число семей и выявлять характер наследования
интересующих признаков. Успешно развиваются методы гибридизации культивируемых
соматических клеток человека, клонирование генов человека, что позволяет проводить
генетический анализ клеток человека. Проводится огромная работа по генетическому
картированию всех хромосом человека. В рамках завершающихся исследований по
международной программе «Геном человека» совместными усилиями ученых разных стран
составлены генетические карты хромосом, содержащие в сумме около 32 тысяч генных локусов.
Успешное применение методов биохимии, физиологии, морфологии, а также интенсивное
развитие методов ДНК – диагностики позволяет быстро и эффективно диагностировать различные
формы наследственной патологии человека. Тем не менее одной из основных задач медицинской
генетики по прежнему остается выявление и профилактика наследственных заболеваний.
Рассмотрим основные группы заболеваний человека, способы их диагностики и
профилактики.
С генетической точки зрения все болезни в зависимости от их развития можно подразделить
на 3 группы: наследственные болезни, болезни с наследственной предрасположенностью и
ненаследственные болезни. Наследственными болезнями называют болезни, этиологическим
фактором которых является мутация, приводящая к изменению генетического материала.
В зависимости от характера изменений генетического аппарата клеток выделяют следующие
формы наследственных болезней:
 геномные мутации, приводящие к изменению числа хромосом;
 хромосомные мутации при которых нарушается структура хромосом;
 генные болезни, при которых происходят изменение структуры молекулы ДНК.
Причинами возникновения геномных болезней могут быть нарушения расхождения
хромосом во время гаметогенеза или на первых этапах дробления зиготы, что приводит к
изменению числа хромосом в клетках.
У человека полное увеличение числа хромосом приводит к спонтанным абортам или
мертворождению.
Клинически хромосомные геномные болезни выражаются множественными врожденными
пороками развития, при чем степень отклонений в развитии организма зависит прежде всего от
выраженности хромосомного дисбаланса. Более выраженные аномалии возникают при
нарушениях числа крупных хромосом.
Например, полные моносомии и трисомии по 1, 2, 3 хромосомам, относящимся к группе А,
по Денверской классификации несовместимые с жизнью и ведут к спонтанному аборту на ранней
стадии.
Показано, что недостаток генетического материала при моносомии сопровождается более
серьезными нарушениями, чем избыток наследственного материала. Из полных моносомий,
совместимых с жизнью известна нехватка Х хромосомы, известная как синдром Шерешевского-
Тернера (кариотип 45Х0). Полные аутосомные моносомии у живорожденных не встречаются.
Полные трисомии описаны по значительно большему числу хромосом: 8,9,13,14, 18, 21,22.
Трисомия по 13 хромосоме известна как синдром Патау.
Частота встречаемости этого синдрома в популяции 1 на 6000 новорожденных, соотношение
полов 1:1. При данном синдроме характерны следующие проявления: ( Слайд № 1) микроцефалия,
низкий скошенный лоб, широкий лоб с запавшем переносьем, узкие глазные щели
(микрофтальмия), реже отсутствие глаз (анофтальмия), расщелина верхней губы и нёба,
полидактилия кистей и стоп. Среди аномалий внутренних органов часто отмечают пороки
центральной нервной системы, сердечно-сосудистой системы (дефекты межжелудочковой и
межпредсердной перегородки, пороки крупных сосудов), органов пищеварения и мочеполовой
системы.
Дети с синдромом Патау живут недолго, умирают до года от тяжёлых пороков развития,
несовместимых с жизнью.
Трисомия по 18 паре хромосом, синдром Эдвардса.( слайд № 2) При данной трисомии
отмечаются гипотрофия, задержка умственного и психомоторного развития, выступающий лоб,
«башенный» вытянутый череп, низко расположенные ушные раковины, маленький нос с широкой
спинкой, антимонголоидный разрез глаз. У детей с таким синдромом часто встречаются пороки
сердца и мочеполовой системы.
Синдром Дауна.
Впервые цитологическую картину синдрома Дауна описал Лежен в 1959 г. Частота
встречаемости этого синдрома 1-2 случая на 1000 новорожденных.
Существуют три цитогенетические формы этого синдрома: у 93% больных причиной
является трисомия 21 хромосомы, у 5% транслокация 21 хромосомы, у 2% мозаицизм.
Клинический диагноз не вызывает затруднений и может быть поставлен при рождении. Дети
рождаются в срок, масса тела при рождении нормальная. Основные признаки остаются и у
взрослых людей: (слайд № 3) умственная отсталость, микроцефалия, деформированные уши,
толстые губы, утолщенный язык, косоглазие, монголоидный разрез глаз, плоская спинка носа,
избыток кожи на шее, разболтанность суставов, поперечная линия ладони, «обезьянья складка».
Среди аномалий внутренних органов пороки сердца (дефекты межпредсердной и
межжелудочковой перегородок), гипоплазия почек, стеноз пищевода и двенадцатиперстной кишки.
Трисомии по другим хромосомам встречаются в популяции достаточно редко.
Хромосомные мутации или аберрации.
Хромосомные мутации, связанные со структурными перестройками хромосом
подразделяются на две группы:
а) мутации, которые приводят к избытку части материала хромосом (дупликация,
несбалансированная транслокация);
б) мутации, которые приводят к недостатку части генетического материала по данной
хромосоме (делеции, дефишенси, транслокации).
Необходимым условием возникновения структурной хромосомной перестройки любого
типа является наличие в хромосоме разрыва.
У человека известны транслокационные синдромы Дауна, Патау, Эдвардса.
В последнее время в отдельную группу выделены синдромы, обусловленные
незначительными делециями или дупликациями определенных участков хромосом. Большинство
таких синдромов встречается редко 1:50000, 1:100000 новорожденных. Относительно часто
встречается синдром «кошачьего крика» (делеция участка 5 хромосомы) Частота его
встречаемости 1:45000 новорожденных.
Он характеризуется следующими проявлениями: низкой массой тела при рождении (2500 г),
отставанием в умственном и физическом развитии, микроцефалией, гипертелоризмом (широко
расставленные глаза), лунообразным лицом, косоглазием, гипотонией мышц и своеобразным
плачем, напоминающим мяуканье кошки. Продолжительность жизни таких больных обычно
маленькая, смерть наступает от выраженных нарушений со стороны внутренних органов (почек,
желудочно-кишечного тракта, дыхательной системы).
Значительно большую группу наследственных заболеваний у человек
составляют генные болезни. Эти болезни наследуются согласно законам Менделя, в соответствии
с тремя основными типами наследования: аутосомно-доминантным, аутосомно-рецессивным и
сцепленным с полом (доминантные и рецессивные).
Возникновение генных болезней обуславливается точковыми мутациями (выпадение,
вставка и замена нуклеотидов, проявляющимися в нарушении процессов жизнедеятельности на
молекулярном, клеточном и системном уровнях.
Большую группу генных болезней, с выясненным биохимическим дефектом составляют
энзимопатии – болезни обмена веществ, связанные с уменьшением или полным подавлением
активности фермента.
Для наследственных энзимопатий несмотря на их многообразие, характерно несколько
общих признаков: а) наследственные ферментопатии клинически проявляются только у гомозигот;
б) у гетерозиготных носителей мутантного гена активность фермента может быть несколько
снижена;
в) у гетерозигот недостаточная активность фермента может быть обнаружена путем
непосредственно определения активности фермента, либо по измененному количеству метаболита
после нагрузки организма соответствующим субстратом.
г) болезни обмена веществ, как правило, наследуются по аутосомно-рецессивному или
сцепленному с Х-хромосомой рецессивному типу.
 д) утрата активности ферментов приводит к блокаде на пути превращения одного вещества
в другое. Накапливающиеся при этом вещества могут сами обладать токсическим эффектом или
оказывать токсическое действие образующимися побочными продуктами.
Часто болезни обмена веществ называются «болезнями накопления».
Болезни обмена веществ подразделяются на наследственные дефекты обмена углеводов,
аминокислот, жиров, нуклеиновых кислот и т.д.
Примером болезни, связанной с нарушением углеводного обмена, может служить
галактоземия. Развитие этого заболевания связано с недостаточностью или полной потерей
активности фермента галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы, катализирующей один из этапов
превращения галактозы в глюкозу. Заболевание развивается после рождения, когда с молоком
начинает поступать лактоза. Клиническими проявлениями заболевания являются понос, рвота,
желтуха, нарастающая потеря веса, позднее развивается умственная отсталость. Лечение
осуществляется с помощью диеты, в которой исключается молочный сахар.
Самую большую группу наследственных болезней обмена составляют нарушения обмена
аминокислот
В настоящее время описано порядка 60 различных аминоацидопатий.
Общим признаком для этих заболеваний служит смещение рН среды в кислую сторону и
выведение соответствующих аминокислот или продуктов их метаболизма с мочой. К наиболее
изученным и широко распространенным болезням этой группы относятся фенилкетонурия,
тирозинемия, альбинизм и алкаптонурия. Перечисленные болезни связаны между собой общими
путями обмена соответствующих аминокислот.
Фенилкетонурия – болезнь, которая клинически впервые была описана в 1934 году. Спустя
19 лет, удалось установить ее причину: недостаточность фермента фенилаланин-4-гидроксилазы.
Частота фенилкетонурии среди европеоидных популяций составляет около 1:10000.
В результате дефекта фермента развивается блок на пути превращения фенилаланина в
тирозин. Это ведет к нарушению последующих звеньев биохимической цепи реакций, в ходе
которых образуются такие необходимые для жизнедеятельности соединения, как адреналин,
норадреналин, меланин. Неусвоившийсяфенилаланин накапливается в крови и превращается во
вторичный продукт фенилпировиноградную кислоту, которая выделяется с мочой. Токсическое
действие высоких концентраций фенилаланина, а также продуктов его превращений лежит в
первую очередь в основе развития болезни.
Ребенок с фенилкетонурией рождается здоровым, но в первые же недели жизни
развиваются симптомы болезни: повышенная возбудимость, спастическое напряжение мышц,
судорожные эпилептические припадки. Позже развиваются умственная отсталость, уменьшенная
пигментация кожных покровов, волос, радужной оболочки глаз.
Клинические формы генных болезней могут быть обусловлены мутациями в различных локусах
или разными мутациями в одном локусе. Это явление было изучено С.Н. Давиденковым и
получило название генетической гетерогенности. Источником генетической гетерогенности может
быть множественный аллелизм и генетические компаунды (это сочетание двух разных
патологических аллелей одного локуса у индивида). Изучение мутаций дало возможность
установить гетерогенность наследственной глухоты, синдрома Марфана, гомоцистинурии,
синдрома Эллерса-Данло, мукополисахаридозов, витамин Д-резистентного рахита, амиотрофии
Шарко-Мари, синдрома Мартина-Белла и т.д.
Синдром Эллерса-Данло – гетерогенная наследственная болезнь соединительной ткани с
различными типами наследования (аутосомно-доминантным, аутосомно-рецессивным и Х-
сцепленным). Основными клиническими характеристиками этого синдрома являются врожденная
гиперрастяжимость соединительной ткани в связи нарушениями синтеза коллагена,
переразгибание коленного, локтевого и других суставов на 10 0 и более, патология грудной клетки и
позвоночника (сколиоз, кифоз, лордоз, вдавленная грудина), патология внутренних органов
(сердца, почек, головного мозга).
Болезни с наследственным предрасположением или мультифакториальные
болезни отличаются от предыдущих типов болезней тем, что для своего проявления нуждаются в
действии факторов внешней среды. Мультифакториальные болезни составляют 90% хронических
неинфекционных болезней различных систем и органов человека. Они разделяются на 2 группы:
1. моногенные болезни с наследственной предрасположенностью;
2. полигенные болезни с наследственной предрасположенностью.
 Наиболее часто встречающимися мультифакториальными болезнями являются сахарный
диабет, псориаз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, ишемическая болезнь
сердца, ревматизм, холецистит и желчекаменная болезнь, атеросклероз, туберкулез, экзема.
Факты, накопленные к настоящему времени медицинской генетикой, показывают
многообразие соотносительной роли наследственности и среды в развитии разных видов
патологии. Поэтому будущим врачам так необходимы знания различных факторов и механизмов
возникновения заболеваний. Для того, чтобы можно было осуществлять своевременную
диагностику и профилактику наследственных болезней.

Закономерности наследования признаков

1. Открытие Г. Менделем законов независимого наследования.
 ? – Почему Мендель, не будучи биологом, открыл законы наследования, хотя до него это
пытались сделать много талантливых учёных?
(История генетики – повторить!)
Научный период генетики начался с 1900 г. , когда были переоткрыты законы Менделя.
Мендель открыл основные закономерности наследования признаков в поколениях в 1866
г. Опубликовал статью «Опыты над растительными гибридами» в Трудах общества
естествоиспытателей в г. Брюнне (ныне Брно), которая не привлекла внимания современников. В
настоящее время законы Менделя проверены на громадном числе растительных и животных форм.
Мендель заложил фундамент представлений о дискретном характере наследственного вещества и о
его распределении при образовании половых клеток у гибридов. Глубокое проникновение в
проблему и чёткая методология экспериментов обеспечили Менделю успех там, где его
предшественники терпели неудачу. Он в каждом эксперименте концентрировал внимание на
одном признаке, а не на растении в целом, отбирал те признаки, по которым растения чётко
отличались. Прежде чем скрещивать растения между собой, он убеждался, что они
принадлежат чистым линиям.
Г. Мендель ввёл символы: А – для доминантного, а – для рецессивного признака в
гомозиготном и гетерозиготном состоянии.
Доминантный признак – преобладающий признак, проявляется в гомозиготном и
гетерозиготном состоянии определяющего его гена и подавляющий развитие другого признака.
Рецессивный признак –  признак, передаваемый по наследству, но не проявляющийся в
гетерозиготном состоянии определяющего его гена.
(Законы Менделя и их цитологические основы повторить).
Законы наследования носят универсальный характер и не зависят от систематического
положения организма и сложности его строения. Используя формулу расщепления, можно
рассчитать численность и сорт образующихся гамет и возможных вариантов их сочетаний при
оплодотворении у гибридов.
2. Доминантные и рецессивные признаки у человека.
Наследственность человека подчиняется тем же биологическим закономерностям, что и
наследственность всех живых существ. У человека, как и у других организмов, размножающихся
половым путём, встречаются доминирующие и рецессивные признаки.
В силу целого ряда причин наследственность человека трудно поддаётся изучению:
1. Невозможность постановки экспериментов по скрещиванию, подбор родительских пар и
др.;
2. Медленная смена поколений и небольшое число детей в каждой семье;
3. Большое число хромосом и генов;
4. Биологическая и социальная ценность каждого индивидуума.
Гибридологический анализ неприменим к человеку.
Наследование некоторых признаков было описано ещё в 18 веке. Современная
антропогенетика пока имеет сведения не обо всех, а о редко встречающихся признаках, многие из
которых наследуются по законам Менделя.
3. Основные понятия, используемые при скрещивании.
Гомозигота – диплоидная клетка (особь), имеющая в гомологичных хромосомах
одинаковые аллели данного гена (доминантная – АА, рецессивная – аа) и не дающая расщепления.
Гетерозигота – диплоидная клетка (особь),имеющая в гомологичных хромосомах разные
аллели данного гена (Аа) и дающая расщепление.
 Термины принадлежат английскому генетику Уильяму Бэтсону, который в начале 20-го
века сформулировал гипотезу Менделя как «закон чистоты гамет». Гены в гетерозиготе не
смешиваются, оставаясь в «чистоте», и могут проявляться в последующих поколениях.
Самцы и самки большинства организмов различаются хромосомным набором
соматических и половых клеток. Одинаковые (идентичные) хромосомы в кариотипе клеток
мужчин и женщин – аутосомы и разные (неидентичные) хромосомы – гетеросомы (аллосомы),
или половые хромосомы. При определении пола у человека клетки женщин содержат
гомологичные, одинаковые половые хромосомы и могут быть гомозиготны или
гетерозиготны по генам, расположенным в половых хромосомах ХХ, а
мужчины гемизиготны (от греч. геми – полу), у них разные половые хромосомы, т. е. они имеют
одну Х-хромосому, а другую Y-хромосому. Таким образом, в состав нормальных кариотипов
мужчин и женщин входит 44 аутосомы и 2 аллосомы: пары Х-хромосом у женщин и ХY-хромосом
у мужчин. Цитогенетики показали, что при сперматогенезе аллосомы Х и Y либо совсем не
конъюгируют, либо соединяются лишь одним концом. Поэтому наследование признаков, гены
которых расположены в половых хромосомах, происходит по-разному у женщин и мужчин.
Наследственными факторами, передаваемыми родителями потомству, являются гены.
Пара генов, отвечающих за проявление альтернативных (взаимоисключающих) признаков,
называется аллельные гены (аллель).
Аллельные гены (аллель) – пара генов (Аа), расположенных в одних и тех же локусах
гомологичных хромосом и контролирующих развитие альтернативных признаков.
Неаллельные гены лежат в разных локусах гомологичных хромосом или в разных
хромосомах и отвечают за проявление разных признаков.
Аллель от греч. allelon – другой, иной – одна из двух и более альтернативных форм гена,
имеющая определённую локализацию на хромосоме и уникальную последовательность
нуклеотидов.
4. Механизм передачи потомству качественных характеристик.
Передачу потомству качественных характеристик лучше рассматривать сначала на
наиболее простых случаях. Таковым является наследование, зависящее от одного гена -
моногенное наследование и передающееся по законам Менделя. Например, система резус-фактора
крови.
«Резусположительные» свойства крови детерминированы доминантным геном Rh+, а
«резусотрицательные» обусловлены рецессивным геном rh-; кровь «резусположительных» и
«резусотрицательных» людей несовместима.
При браке мужчины, обладающего геном Rh+, и женщины с генами rh-rh- может
образоваться при гетерозиготности отца (или непременно образуется при гомозиготности)
«резусположительный» плод. Развитие такого эмбриона в теле «резусотрицательной» матери
приводит к резус-конфликту. Этот конфликт не слишком тяжёлый при первой беременности,
становится трагическим при второй и последующих, так как концентрация антител против
чужеродных для матери «резусположительных» свойств крови плода возрастает. Это приводит к
спонтанному аборту, мёртворождению, гибели новорождённого от гемолитической болезни в
первые дни жизни или умственной отсталости выжившего ребёнка. Спасти ребёнка можно лишь
полной заменой крови. Знание генетики даёт возможность заранее планировать и осуществлять
полное обменное переливание крови ребёнку.
Типы наследования менделирующих признаков у человека.
1) Аутосомно-доминантный тип наследоапния. Это наследование доминантных
признаков, сцепленных (локализованных) с аутосомами. Характеризуется значительной
фенотипической изменчивостью от едва заметного до чрезмерно интенсивного проявления
признака. Один из родителей в браке гетерозиготен или гомозиготен по патологическому гену –
АА или Аа, другой гомозиготен по нормальному аллелю – аа. Варианты генотипов потомства
Аа,Аа,аа,аа. Каждый будущий ребёнок, независимо от пола в 50% случаев имеет вероятность
получить от больного родителя аллель А и быть поражённым.
Критерии родословных аутосомно-доминантного типа наследования:
 заболевание проявляется в каждом поколении – «вертикальный тип»;
 каждый ребёнок родителя, больного А-Д заболеванием, имеет 50%-ный риск унаследовать
его;
  непоражённые дети больных родителей свободны от мутантного гена и имеют здоровых
детей;
 заболевания наследуются лицами мужского и женского пола одинаково часто и со сходной
клинической картиной.
2). Аутосомно-рецессивный тип наследования. Это наследование рецессивных
признаков, сцепленных с аутосомами. Заболевания с этим типом наследования проявляются только
у гомозигот - аа, которые получили по одному рецессивному гену от каждого из родителей-
гетерозигот Аа. Болезнь протекает более тяжело, чем при А-Д типе наследования, так как
«пораженными» будут оба аллеля данного гена. Вероятность встречи двух носителей А-Р гена
значительно возрастает в случае кровного родства супругов.
Критерии родословных аутосомно-рецессивного типа наследования:
 больные дети рождаются у здоровых фенотипически родителей, которые являются
гетерозиготными носителями патологического гена;
 заболевание не зависит от пола ребёнка;
 повторный риск рождения ребёнка с А-Р заболеванием составляет 25%;
 «горизонтальное» распределение больных в родословной, т. е. пациенты встречаются в
пределах потомства одной родительской пары;
 в браке двух поражённых родителей все дети будут больны.
 в браке поражённого индивида и гетерозиготного носителя того же мутантного аллеля риск
для будущих детей составит 50% (псевдодоминирование).
По А-Р типу наследуется абсолютное большинство наследственных заболеваний обмена
веществ (ферментопатий).
3). Наследование, сцепленное с Х-хромосомой.
Гены, локализованные в половых хромосомах, по-разному распределяются у мужчин и
женщин. У женщин имеются две Х-хромосомы и она, унаследовав патологический аллель, будет
гетерозиготной, а мужчина – гемизиготным. Этим определяются основные различия в частоте и
тяжести поражения различных полов при Х-сцепленном наследовании, как доминантном, так и
рецессивном.
Доминантный Х-сцепленный тип наследования - это наследование доминантных
признаков, детерминированных генами, сцепленными с Х-хромосомой. Заболевания встречаются в
2 раза чаще у женщин, чем у мужчин. Больные мужчины передают аномальный ген Х А всем своим
дочерям и не передают сыновьям. Больная женщина передаёт Х-сцепленный доминантный ген
ХА половине своих детей независимо от пола.
Критерии родословных Х-сцепленного доминантного типа наследования:
 болезнь встречается у женщин в родословных примерно в 2 раза чаще;
 больной мужчина передаёт мутантный аллель всем своим дочерям и не передаёт сыновьям,
поскольку последние получают от отца Y-хромосому;
 больные женщины передают мутантный аллель 50% своих детей независимо от пола
 женщины в случае болезни страдают менее тяжело – они гетерозиготны, чем мужчины –
они гемизиготны.
При крайней степени выраженности индивиды женского пола - больные живут, мужского
пола гибнут ещё внутриутробно.
Рецессивный Х-сцепленный тип наследования - это наследование рецессивных
признаков, детерминированных генами, сцепленными с Х-хромосомой. Заболевание или признак
всегда проявляется у мужчин, имеющих соответствующий ген Ха, а у женщин – только в случаях
гомозиготного состояния при генотипе ХаХа (что наблюдается крайне редко).
Критерии родословных Х-сцепленного рецессивного типа наследования:
 заболевание встречается в основном у лиц мужского пола;
 признак передаётся от больного отца через его фенотипически здоровых дочерей половине
его внуков;
 заболевание никогда не передаётся от отца к сыну;
 в браке женщины-носительницы с больным мужчиной 50% дочерей будут больны, 50%
дочерей будут носителями, 50% сыновей также будут больны, а 50% сыновей – здоровые.
Y-сцепленное, или голандрическое, наследование.
В этой хромосоме локализованы около 20 генов, определяющих развитие семенников,
отвечающие за сперматогенез, контролирующие интенсивность роста, определяющие оволосение
ушной раковины, средних фаланг кистей и др. Признак передаётся от отца только мальчикам.
Патологические мутации, обусловливающие нарушение формирования семенников или
сперматогенеза, не наследуются в связи со стерильностью их носителей.
4). Митохондриальная или цитоплазматическая наследственность.
Кольцевая молекула ДНК митохондрий содержит 16 569 тыс. пар оснований.
Митохондрии наследуются ребёнком от матери с цитоплазмой ооцитов, поэтому заболевание
передаётся от матери всем детям независимо от пола ребёнка; больные отцы не передают
заболевание детям, все дети будут здоровыми и передача заболевания прекращается. Мутации
митохондриальной ДНК обнаруживаются при около 30 различных заболеваний: атрофия
зрительного нерва (синдром Лебера), митохондриальнаямиоэнцефалопатия и др.

11. Понятие о полигенном наследовании.

Некоторые признаки зависят от многих генов в своём проявлении или определяются
сочетанием аллелей нескольких генов – полимерия. Полимерные гены с однозначным действием
могут определять как колличественные так и качественные признаки. Они обусловлены
действием многих генов, каждый из которых оказывает небольшое влияние на степень экспрессии
данного признака. Такие признаки называются полигенные, а гены полимерными.
Любой из генов, входящих в «комплекс предрасположенности», оказывает малое, но
суммирующее влияние на формирование предрасположенности к заболеванию. Проявится ли оно,
и как тяжело будет протекать, зависит от числа генов и средовых факторов.
Таким образом, наследуются не отдельные гены, а «генотипическая среда», действие
каждого гена зависит от других генов, от их взаимодействия.

Контрольные вопросы:
1. Что относится к основам медицинской генетики?
2. Человек как объект генетических исследований.
3. Основные группы заболеваний человека, способы их диагностики и профилактики.
4. Закономерности наследования признаков