8-8-0: PATOLOGIA CELULAR Y TISULAR NECROSIS Y APOPTOSIS Patologia significa estudio del suftimiento, La patologia estudia las ctiologias (agentes causales), Ta patogenia (procesos desde que entra el agente hasta que causa lesidn) y las Iesiones (macro y microsedpicas) Patologia celular y tisular Homeostasis es un estado de equilibrio entre la célule o los tejidos y el medio. Cuando se introduce un agente al organismo (biolégico, fisico, quimica, genético, nutticional, ete), © un estimulo, pueden producirse diversos sucesos (segiin el tipo de agente o estimulo, la intensidad con que actia, 1a duraeién, y el tipo celular que lo recibe): Ia homeostasis de la célula se altera. dependiendo de la capacidad de respuesta y el tipo de estimuto, la célula se puede adaptar a esta nuova situacién, puede suftir una lesion reversible si el estimulo no es muy intenso o no es de larga duracion, o puecte suftir una Fesi6n irreversible con la muerte de la eéluta o del tejido. Cuando los estimulos no son muy intensos 0 muy daitinos, y dependiendo del tipo celular, las células se adaptan a esa nueva sittacién: se rompe el estado de equilibrio, se rompe la homeostasis original, pero la célula logra alcanzar un nuevo estado de equilibria © de homeostasis. La célula puede suftir distintos tipos de adaptaciones: Atrofia: disminucidn del mimero de células (involucion) (ej: timo), o disminucién del tamafio de las células (ej: miisculo estriado). Macroscépicamente: disminucién del tamafio det érgano. Estimulos para la atrofia: irrigacién disminuida, falta de inervacién, falta de estimutos fisicos u hormonales, etc.) + Hipertrofia: aumento del tamaiio de las células, Macrosedpicamente: aumento del tamafo del drgano, Se observa principalmente en células que han perdido ta capacidad de dividirse, o ésta es muy limitada (ej: tejido muscular estriado principalmente y tambien tejido muscular liso), La hipertrofia se observa cuando el tejido es sometido a exigencias (¢j: exigencia de trabajo del misculo). + Hiperplasia: aumento del mimero de células. Macroseépicamente: aumento del tamafo del érgano. Se observa en células que conservan la capacidad de division, que estén en divisién permanente (¢}: epitelios de revestimiento y glandular). 4 Metaplasia: cambio de un tipo celular roaduro por otro tipo celular maduro, manteniendo siempre el mismo origen embrioldgico (no se puede reemplazar tejido epitelial por tejido conectivo). La funcién puede verse afectada o modificada, Fcambia un epitelio mis susceptible y especializado (epitelio pseudocstratificado cilindrico ciliado de las vias areas de conduccién) por un epitelio plano estratificado queratinizado (mds resistente, pero se pierde la funciém de barrido mucociliat det epitelio pseudoestratificndo cilindrico ciliado), Otto ej: el tejido conectivo fibroso puede ser reemplazado por tejido éseo o cartilaginoso, en zonas sometidas a estimulos tales como traumatismos repetidos. Para que la célula se pueda adaptar el estimulo no debe ser demasiado intenso como para provocarle la muerte, y debe ser sostenido en el tiempo. Si el estimulo es breve, no se produce adaptacién celular, Lesidn reversible: cl estimulo es intenso, pero no demasiado. Bj: isquemia. Se produce en primera instancia una falta de O>, fo cual produce una disminucién en le fosforilacién oxidativa, con la consecuente disminucién de la cantidad de ATP. La falta de ATP ice, entre otras cosas, el cese de !as bertbas ds Na’ "AKT (on ta tmembrane plasmatica y en las membranas de las organelas) y de las bombas de Ca!®. Al faltar ATP se incrementa el flujo de Ca"? y Na’ al citosol. Al ingresar Na° ingresa Cl. El influjo de todos estos jones actia como un gradiente osmético atrayendo agua. Entonces fa célula se Nena de liquide, comienza a hincharse. También se produce eflujo de K*. Este aumento en la cantidad de liquide en la célula, va a llevar a una determinada serie de cambios morfoldpicos, que al principio serén visibles sélo al microscopio clectrénico y con et tiempo se harin manifiestos al microscopio éptico. Lego comienzan a hincharse las organelas, se produce una tumeficcién del reticulo endoplasmico, de las mitocondrias, se pierden microvellosidades, citias, y Ia eélula se hincha (fenémeno conocido como edema celular, degeneraciOn hidropica o tumefaccién celular). La célula ha perdido su capacidad de controlar su gradiente osmotico. La falta de ATP también lleva a que la céluta recurra a sus reservas de glucégeno, porque va a ser Ja forma de obtener energia por via anaerobia: aumenta la glucdlisis, se consumen Jas reservas de glucégeno, y se produce disminucion del pH, debido a una mayor produccién de Acido ldetico (que ademas es osméticamente activo y atrae mis agua hacia ef interior de Ia célula), La disminucién del pH lleva a una aglutinacién de la ccometina nuclear, También suceden otros efectos como el desprendimiento de los ribosomes det retfculo endoplismico rugoso, ya que esta unién necesita energia, Al desprenderse los ribosomas disminuye Ja sintesis proteiea, 1o cual puede evar a la acumulacién de Kipidos, que es otro tipo de lesidn reversible que se puede observar en las células, principalmente en los tejidos que intervienen en forma activa en el metabolismo lipidico (el higado principalmente, pero también el corazén y los rifiones). {Cuindo se va a producir una acumulacién de lipidos en el higado y cudndo se va a producir un edema celular degeneraci6n hidrépica? Vaca depender de si las células reciben 0 no aporte sanguineo: + Sise produce una isquemia total (no hay aporte de O2), se va a producir degeneracién hidropica, porque al no llegar Q; se interrumpe la fosforilacién oxidativa y disminuyela cantidad de A'TP, con lo cual se inhibe el fancio: Ia capacidad de controlar el gradiente osmético. umiento de las bombas y se pierde 4 Si se produce una hipoxia (el aporte de Op est disminuido), debido, por ej. ¢ una anemia, se produce cambio graso (0 esteatosis), porque el higado logra mantener en cierto nivel la sintesis de ATP apelando a sus reservas de glucégeno (metabolismo anaerobio), y como la irrigacién se mantiene, sigue recibiendo glucosa. Asi logra mantener sti funcionamiento, en detrimento de la sintesis de proteinas. Al no sintetizar proteinas, se imposibilita la expulsion de los lipidos que produce el higado (hay falta de apoproteinas), con lo cual comienzan a acumularse Existen también otros factores que pueden producir lesiones celulares: virus, bacterias, radicales libres, ete Los radicalcs fibres son formas reactivas del O, que tienen en su tiltima érbita un no aparcado, que puede reaceionar con distintos cormpnestos (orgin'e cos), ¥ el reaccionar, transforma a ese compuesto en un mucvo radical libre, y asi sucesivamente. Los radicales libres se producen todo el tiempo en las células (en cualquier reaccion de éxido-reduccién), y son rapidamente controlados por mecanismos que tiene la célula enzimas tales coma ta superdxido dismutasa, glutatién peroxidasa y catalasa, o vitaminas Ay E. Sin embargo, en determinadas ocasiones, los radicales libres se pueden producir en exceso, la célule no Tlaga a controlar completamente su produccién, y generan dafio a Ia célula. El dafio se produce habitualmente en las membranas (membrana plasmética y membranas de organelas), dado que los radicales libres tienen predileccién por los lipides poliinsaturados de las membranas. La membrana pierde entonces la posibilidad de actuar como una barrera entre el interior y el exterior de la célula, generdndose también la entrada de solutos y de liquido. Los radicales libres acttan también sobre las proteinas (tanto estructurales como enziméticas), dafvandolas (actiian sobre los puentes disulfuro), y también actdan sobre las hebras de ADN, Todo esto genera lesién celular. Los radicales libres estan también implicados en muchas enfermedades, asi como también en la lesién que se produce durante un proceso inflamatorio. 3 ¢ inorgdin’ Lesi6n irreversible: si el estimulo es, de entrada, muy severo, la célula sufre una lesion irreversible, que Ieva a la muerte celular. El momento en que una lesién reversible pasa a ser irreversible (punto de no retorno) no esta claramente definido, pero podria estar relacionado con dos acontecimientos: # Lesion severa de la membrana plasmatica, en donde ya no hay posibilidad de reparacién y, por lo tanto, la eélula pierde por completo su equilibrio osmético, Lesién de las mitocondrias.