Вы находитесь на странице: 1из 8

Вестник фармации №3 (41) 2008

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ
А. С. Федерякина, Р. А. Родионова - Кофеин-40 мг
- Вспомогательные вещества-до по-
РАЗРАБОТКА МЕТОДИКИ лучения таблетки массой 500 мг
ИДЕНТИФИКАЦИИ И На сегодняшний день качественный
КОЛИЧЕСТВЕННОГО анализ и определение однородности со-
ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО держания данной лекарственной формы,
СРЕДСТВА «ПАРАСКОФЕН» согласно действующей НД, проводят ме-
МЕТОДОМ ПРОИЗВОДНОЙ тодом тонкослойной или жидкостной хро-
СПЕКТРОФОТОМЕТРИИ матографии, а определение примесей и ко-
личественный анализ - спектрофотоме-
Витебский государственный трическим методом. Таким образом, ана-
медицинский университет лиз данной лекарственной формы является
достаточно длительным и сложным, т. к.
Разработана методика иденти- качественный и количественный анализ
фикации лекарственного средства «Па- проводятся раздельно.
раскофен» методом производной спек- Целью данной работы является
трофотометрии по производному спек- разработка методики определения подлин-
тру 3-го порядка. Определены метроло- ности лекарственного средства «Параско-
гические характеристики градуировоч- фен» методом производной спектрофото-
ных графиков для количественного опре- метрии, оценка параметров для опре-
деления каждого компонента с приведе- деления количественного содержания дей-
нием уравнений зависимости между ад- ствующих веществ одним спектрофото-
сорбцией и концентрацией. Максимумы метрическим методом; оценка дальнейшей
поглощения для 3-х компонентов лекар- перспективы использования метода произ-
ственного средства «Параскофен» - па- водной спектрофотометрии для экспресс-
рацетамола, аспирина и кофеина - опре- анализа многокомпонентных лекарствен-
делены по производному спектру 3-го по- ных средств
рядка. Спектрофотометрия широко приме-
няется для идентификации соединений,
ВВЕДЕНИЕ исследования состава многокомпонентных
систем и количественного определения.
Анализ многокомпонентных лекар- Этот метод анализа является точным, экс-
ственных средств представляет собой дли- прессным и высокочувствительным. При
тельный и трудоёмкий процесс, как прави- этом дифференцирование исходного спек-
ло, требующий больших затрат реактивов, тра
предварительного разделения компонен- • увеличивает чувствительность опре-
тов. В настоящее время номенклатура деления для слабых, замаскированных по-
комплексных лекарственных средств не- лос поглощения
прерывно растёт, что требует разработки • повышает резкость сигналов, что осо-
универсальных и простых методов их ана- бенно важно при анализе нескольких ком-
лиза, по возможности, сочетающих не- понентов
сколько показателей качества. • устраняет фоновый сигнал
Одним из таких комплексных ле- • снижает абсорбцию, вызванную расе-
карственных средств являются таблетки янием света.
параскофена, содержащие 3 действующих Таким образом, этот метод позволя-
вещества: парацетамол, ацетилсалицило- ет получить больше информации о составе
вую кислоту и кофеин. В состав таблеток исследуемого объекта: повышается объек-
входят: тивность анализа лекарственных веществ в
- Парацетамол-200 мг таблетках в присутствии других компо-
- Ацетилсалициловая кислота-200 мг

82
Вестник фармации №3 (41) 2008

нентов, открывает широкие возможности В качестве раствора сравнения использо-


для идентификации и количественного оп- вали 0,01 М раствор кислоты хлористово-
ределения лекарственных веществ в сме- дородной. По полученному спектру строи-
сях. ли производный спектр 3-го порядка.
Кроме того, применение производ- Параллельно получили спектр по-
ной спектрофотометрии позволяет объе- глощения стандартного раствора и по-
динить такие показатели качества как под- строили его производную 3-го порядка.
линность, количественное определение,
однородность содержания в однотипный Приготовление стандартного
метод, сделав анализ таблеток параскофе- раствора
на более простым в исполнении. 0,2000 г ацетилсалициловой кисло-
ты, 0,2000 г парацетамола помещали в
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ мерную колбу вместимостью 250 мл, при-
бавляли 40 мл 96% спирта, встряхивали в
Для исследования применялись течении 15 минут, затем в ту же колбу по-
таблетки параскофена, а также субстанции мещали 0,0400 г кофеина, прибавляли 100
парацетамола, ацетилсалициловой кислоты мл 0,01 М раствора кислоты хлористово-
и кофеина. дородной, встряхивали до полного раство-
В качестве растворителей использо- рения, доводили объём раствора 0,01 М
вали 96% этиловый спирт и 0,01 М раствор раствором кислоты хлористоводородной
кислоты хлороводородной (см. ниже). Вы- до метки и перемешивали.
бор растворителей основан на данных о 3 мл полученного фильтрата поме-
растворимости парацетамола, ацетилсали- щали в мерную колбу вместимостью 200
циловой кислоты и кофеина. мл, доводили объём раствора 0,01 М рас-
Спектры поглощения снимали на твором кислоты хлористоводородной до
регистрирующем спектрофотометре Spe- метки и перемешивали.
cord 250. Дифференцирование спектров Для построения градуировочного
проводили в программе WinAspect. Строи- графика для количественного определения
ли производные 1-4 порядков, однако наи- готовили разведения исходного раствора
более информативными оказались произ- по 2,5-7,5 мл через 0,5 мл, доводя каждый
водные спектры 3-го порядка, которые и до объёма 200 мл.
использовали в дальнейшем для иденти-
фикации. Количественное определение
Согласно литературным данным, относи-
Методика анализа таблеток тельная ошибка минимальна в диапазоне
0,500 г порошка растёртых таблеток оптических плотностей 0,2-0,8. Поэтому
помещали в мерную колбу вместимостью разведения фильтрата подбирались с учё-
250 мл, прибавляли 40 мл 96% спирта, том этих данных.
встряхивали в течении 15 минут, прибав- Спектр поглощения для каждого
ляли 100 мл 0,01 М раствора кислоты хло- разведения снимали трижды. Статистиче-
роводородной, встряхивали в течении 15 ская обработка полученных данных прово-
минут, доводили объём раствора 0,01 М дилась методом наименьших квадратов.
раствором кислоты хлороводородной до Так определены зависимость между опти-
метки, перемешивали и фильтровали. ческой плотностью А и концентрацией
3 мл полученного фильтрата поме- действующего вещества С (мкг/мл), а так-
щали в мерную колбу вместимостью 200 же рассчитан коэффициент регрессии.
мл, доводили объём раствора в колбе 0,01
М раствором кислоты хлористоводород- РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
ной до метки и перемешивали.
Снимали спектр поглощения полу- В ходе эксперимента сопоставлены
ченного раствора на регистрирующем исходные спектры поглощения и их произ-
спектрофотометре в диапазоне 200-350 нм. водные 3 порядка раствора таблеток пара-

83
Вестник фармации №3 (41) 2008

скофена и стандартного раствора, содер- 1.Раствор таблеток параскофена и стан-


жащего парацетамол, ацетилсалициловую дартный раствор имеют максимум погло-
кислоту и кофеин в эквивалентных пара- щения при 233 нм.
цетамолу соотношениях. При оценке ре-
зультатов установлено следующее:

А 0,5 233

0,4

0,3

0,2

0,1

0
220 240 260 280 300 320
-0,1 λ, нм

Рисунок 1. Спектр поглощения стандартного раствора

А
0,5 233
0,45
0,4
0,35
0,3
0,25
0,2
0,15
0,1
0,05
0
320 λ,
нм
220 240 260 280 300

Рисунок 2. Спектр поглощения извлечения из таблеток.

Таким образом, для идентификации таблеток можно использовать сравнение спектра


со стандартом.
При дифференцировании спектров по 1-4 порядкам получены следующие результаты:

84
Вестник фармации №3 (41) 2008

А 0,006

0,004

0,002
233
0
220 240 260 280 300 320
-0,002
λ, нм
-0,004

-0,006

Рис. 3. Производный спектр 1-го порядка раствора стандарта (регистрируется 1 максимум)

А 0,0004

0,0002

0
220 240 260 280 300 320
-0,0002
282 λ, нм
-0,0004

-0,0006

-0,0008 233

Рис. 4. Производный спектр 2-го порядка раствора стандарта (регистрируется 2 максимума)

А
0,0002

0 252
233 282
220 240 260 280 300 320
-0,0002
λ , нм
-0,0004

-0,0006

-0,0008

-0,001

Рис. 5. Производный спектр 3-го порядка раствора стандарта (регистрируется 3 максимума)

85
Вестник фармации №3 (41) 2008

А 0,00003 227

0,000025
0,00002
0,000015
0,00001
282
0,000005
0 λ, нм
-0,000005220 240 260 280 300 320
-0,00001 250

Рис. 6. Производный спектр 4-го порядка раствора стандарта (регистрируется 2 максимума)

Следует отметить, что по свойствам рядка, который показал наличие макси-


производных максимумы 1 и 3 производ- мумов поглощения при длинах волн 233,
ных проходят через 0, а 2-й - являются ми- 252 и при 282 нм, что ориентировочно со-
нимумами. поставимо, соответственно, со значениями
По представленным результатам максимумов поглощения для субстанций
видно, что наиболее информативным для ацетилсалициловой кислоты, парацетамола
идентификации является спектр 3-го по- и кофеина.

А 0,7
229
0,6

0,5
0,4
0,3
0,2

0,1
0
220 240 260 280 300 320 340 λ, нм

Рис. 7. Спектр поглощения раствора ацетилсалициловой кислоты


(растворитель тот же, максимум при 229 нм)

86
Вестник фармации №3 (41) 2008

А 1
0,9 274
0,8
0,7
0,6
0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
0
200 220 240 260 280 300 320 340
λ, нм

Рис. 8. Спектр поглощения раствора кофеина (максимум при 274 нм)

А 0,4
0,35
0,3
0,25
0,2
0,15 244
0,1
0,05
0
-0,05200 220 240 260 280 300 320 340
λ, нм

Рис. 9. Спектр поглощения раствора парацетамола (максимум при 244 нм)

Однако, с учётом использования поскольку присутствует взаимное влияние


других растворителей (отличных от лите- составляющих смеси и, кроме того, соот-
ратурных данных) и сочетания в смеси ношение компонентов в таблетке отлича-
веществ с различными кислотными и ос- ется: так содержание кофеина в 5 раз
новными свойствами, эти максимумы не- меньше количества парацетамола и аспи-
значительно отклоняются от литературных рина.
данных. Ниже приведены сопоставления
Исходный спектр не даёт максиму- производных спектров 3 порядка раствора
мов поглощения для всех 3-х компонентов, стандарта и извлечения из таблеток.

87
Вестник фармации №3 (41) 2008

А
0,0002

0 252
233 282
220 240 260 280 300 320
-0,0002
λ , нм
-0,0004

-0,0006

-0,0008

-0,001

Рис. 10. Производный спектр 3-го порядка раствора стандарта

А 0,0002
0,0001
232
0 252 282
-0,0001 220 240 260 280 300 320
-0,0002 λ, нм
-0,0003
-0,0004
-0,0005
-0,0006
-0,0007

Рис. 11. Производный спектр 3-го порядка извлечения из таблеток

Таким образом, 3-я производная ис- R² = 0,9989 R=0,9994


пользуется для идентификации. Кроме то-
го, градуировочные графики для количест-
Для определения кофеина (адсорб-
венного определения строились для дан-
ция при 282 нм).
ных длин волн.
При этом уравнение зависимости А
А = - 0,0062+0,0303С
от С для определения аспирина (при 233
нм) имеет вид R² = 0,9985 R=0,9992
Коэффициент корреляции R для
А = - 0,0338+0,0246С
всех веществ оказался близким к единице,
R² = 0,9993 R=0,9996 что свидетельствует о соблюдении закона
Бера в данном интервале концентраций.
В свою очередь уравнение зависи-
ВЫВОДЫ
мости А от С для определения парацета-
мола (адсорбция при 252 нм)
В ходе исследования:
А = - 0,0296+0,0143С

88
Вестник фармации №3 (41) 2008

1.Определено наилучшее разведение defined using the 3-th order derivative spec-
таблеток для регистрации всех трёх мак- trum.
симумов при дифференцировании спектра.
Выбранные растворители и их соотноше- ЛИТЕРАТУРА
ние обеспечивают достаточную воспроиз-
водимость результатов анализа. 1. Clarke's Isolation and Identifications of
2.Разработана методика качественного Drugs, Second Edition, London, The Pharma-
анализа таблеток параскофена при помощи ceutical Press, 1986. – 1684 p.
производной спектрофотометрии, а имен- 2. Hollas M.J. Modern Spectroscopy, 4-th
но—производной исходного спектра 3-го Edition, Canada Ltd., 2004. – 482 p.
порядка. 3. Fawzi A. El-Yazbi, Hassan H. Hammud.
3.Определены параметры количествен- Derivative-ratio spectrophotometric method
ного определения действующих веществ. for the determination of ternary mixture of
Данные результаты служат перспективой aspirin, paracetamol and salicylic acid.
для разработки методики количественного Spectrochimica Acta P. A: Molecular and
определения, сопряжённого с идентифика- Biomolecular Spectroscopy. V. 68, I. 2, Oct.
цией, что позволяет упростить анализ таб- 2007, P. 275-278
леток параскофена и сократить время для 4. Talsky G. Derivative Spectrophotometry.
анализа. Low and higher order. VCH. 1991. – 238 p.
Таким образом, доказана эффектив- 5. Watson D. G. Pharmaceutical Analysis. A
ность использования производных спек- textbook for Pharmacy Students and Pharma-
тров различных порядков для качественно- ceutical Chemists. Churchill livingstone.
го мультикомпонентного анализа сложных 1999. – 338p.
лекарственных форм. 6. Бернштейн И.Я. Спектрофотометриче-
Созданы предпосылки для разра- ский анализ в органической химии / И.Я.
ботки методик идентификации и количест- Бернштейн, Ю.Л. Каминский. – 2-е изд. –
венного анализа других многокомпонент- Л.: Химия, 1986. – 199 с.
ных лекарственных средств методом про- 7. Государственная фармакопея Респуб-
изводной спектрофотометрии. лики Беларусь. Т. 1. Общие методы кон-
троля качества лекарственных средств /
SUMMARY Центр экспертиз и испытаний в здраво-
охранении; под общ. ред. Г.В. Годовальни-
A.S. Federyakina, R.A. Rodionova кова. – Минск: Минский государственный
THE DEVELOPMENT OF THE METHOD ПТК полиграфии, 2006. – 656 с.
OF IDENTIFICATION AND 8. ФС РБ № 0348-07
QUANTITATIVE DEFINITION OF DRUG 9. Браун Д., Флойд А., Сейнзбери М.
"PARASCOFEN" BY DERIVATIVE Спектроскопия органических веществ.
SPECTROFOTOMETRY Пер. с англ. Кирюшкина А.А. М.: Мир,
VITEBSK STATE MEDICAL 1992. – 305 c.
UNIVERSITY 10. Булатов М.И., Калинкин И.П., Практи-
The method of identification of drug ческое руководство по фотометрическим
“Parascofen” by derivative spectrophotometry методам анализа, 5-е издание, Л.: Химия,
using the 3-th order derivative has 1986. – 432 с.
worked out. The metrological characteristics
of graduated spectrum for quantitative defini-
tion of each compound with the presentation Поступила 29.09.2008 г.
of equations of the independence between ab-
sorbtion and concentration has been carried *******************************************
out. The maximums for constituents of drug -
paracetamol, aspirin and caffeine - have been

89