03.06.

2016

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Напроксен ФС
Напроксен
Naproxenum Взамен ГФ XII, ч.1, ФС 42-0259-07

(2S)-2-(6-Метоксинафталин-2-ил)пропановая кислота
CH3

COOH

H3C
O

C14H14O3 М.м. 230,27

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % напроксена C14H14O3 в

пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Практически нерастворим в воде, растворим в спирте
96 %, метаноле и хлороформе.
Подлинность. 1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции,
снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см -1 по
положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного
образца напроксена.
2. УФ-спектр. Ультрафиолетовый спектр 0,004 % раствора субстанции
в метаноле в области длин волн от 220 до 350 нм должен иметь максимумы
поглощения при 262 нм, 271 нм, 316 нм и 331 нм.
Температура плавления. От 154 до 158 ºС (ОФС «Температура
плавления»).
 Удельное вращение. От + 63 до + 68,5 º в пересчете на сухое вещество
(2 % раствор субстанции в хлороформе, ОФС «Поляриметрия»).
Родственные примеси.
1. Примесь G. Определение проводят методом ВЭЖХ.
Подвижная фаза (ПФ). Уксусная кислота ледяная - ацетонитрил - 2-
пропанол - гексан 5:50:100:845.
Испытуемый раствор. Около 25 мг (точная навеска) субстанции
растворяют в 25 мл тетрагидрофурана и доводят тем же растворителем до
50 мл. 5 мл полученного раствора доводят ПФ до 50 мл.
Раствор сравнения А. 5 мл испытуемого раствора доводят ПФ до
100 мл. 5 мл полученного раствора доводят ПФ до 10 мл.
Раствор сравнения Б. Около 5,0 мг (точная навеска) напроксена
рацемического растворяют в 10 мл тетрагидрофурана и доводят ПФ до
100,0 мл.
Примечание. Все растворы защищают от действия света и используют
свежеприготовленными.

Хроматографические условия
Колонка 25 × 0,46 см, силикагель (донор-акцептор π-
электронов) для разделения хиральных
энантиомеров, 5 мкм (S, S);
Температура 25 оС
Скорость потока 2,0 мл/мин;
Детектор спектрофотометрический, 263 нм;
Объем пробы 20 мкл.
Время 1,5-кратное от времени удерживания
хроматографирования основного пика

Хроматографируют растворы сравнения А, Б и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы с использованием
раствора сравнения Б определяется в соответствии с ОФС «Хроматография»
со следующим изменением. Разрешение (R) между пиками напроксена и
примеси G должно быть не менее 3,0.
2
 Относительные времена удерживания: напроксен – 1, примесь G –
около 0,76
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого
раствора площадь пика примеси G должна быть не более площади основного
пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 2,5 %).
Примечание. Примесь G – (2R)-2-(6-Метоксинафталин-2-
ил)пропановая кислота, CAS - 23979-41-1.

2. Другие примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил – буферный раствор рН 2,0 42:58.
Буферный раствор рН 2,0. 1,36 г калия дигидрофосфата растворяют в
900 мл воды, доводят рН раствора до 2,0 ± 0,1 фосфорной кислотой
концентрированной, объем раствора доводят водой до 1000 мл.
Испытуемый раствор. Около 12 мг (точная навеска) субстанции
растворяют в 20,0 мл ПФ.
Раствор сравнения А. 1,0 мл испытуемого раствора доводят ПФ до
50,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят ПФ до 20,0 мл.
Раствор сравнения Б. Около 6,0 мг (точная навеска) каждого из
стандартных образцов примесей L, O и К растворяют в 5,0 мл ацетонитрила и
доводят тем же растворителем до 10,0 мл. К 1,0 мл полученного раствора
прибавляют 1 мл испытуемого раствора и доводят ПФ до 50,0 мл. 1,0 мл
полученного раствора доводят ПФ до 20,0 мл.
Примечание. Все растворы защищают от действия света и используют
свежеприготовленными.

Хроматографические условия
Колонка 10 × 0,40 см, эндкепированный
октадецилсилил силикагель, 3 мкм;
Температура 50 оС
Скорость потока 1,5 мл/мин;
Детектор спектрофотометрический, 230 нм;
Объем пробы 20 мкл.
Время 1,5-кратное от времени удерживания
3
хроматографирования основного пика

Хроматографируют растворы сравнения А, Б и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы с использованием
раствора сравнения Б определяется в соответствии с ОФС «Хроматография»
со следующим изменением. Разрешение (R) между пиками напроксена и
примеси К должно быть не менее 2,2.
Идентификация примесей. Для идентификации пиков используется
хроматограмма раствора сравнения Б.
Относительные времена удерживания соединений. Напроксен – 1
(около 2,5 мин); примесь O – около 0,8; примесь К – около 0,9; примесь L –
около 1,4.
Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания площадь пика
примеси О умножают на поправочный коэффициент 2,0.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого
раствора:
- площадь пика примеси О должна быть не более полуторакратной
площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более
0,15 %);
- площадь пика примеси L должна быть не более площади
соответствующего пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более
0,15 %);
- площадь пика любой другой единичной примеси должна быть не
более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не
более 0,1 %);
- суммарная площадь пиков всех примесей не должна более чем в 3
раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора
сравнения А (не более 0,3 %).
Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного
пика на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,05 %).

4
 Примечание. Примесь L – 1-(6-Метоксинафталин-2-ил)этанон (CAS
3900-45-6); примесь О – 2-Метоксинафталин-2-карбоновая кислота (CAS
2471-70-7); примесь К – (1RS)-1-(6-Метоксинафталин-2-ил)этанол (CAS
77301-42-9).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в

массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 1,0 г
(точная навеска) субстанции.
Сульфатная зола. Не более 0,1 %. (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.
Тяжелые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в
соответствии с требованиями ОФС «Тяжёлые металлы», метод 2, в зольном
остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием
эталонного раствора 2.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС
«Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС
«Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Около 0,2 г (точная навеска)
субстанции растворяют в смеси 25 мл воды и 75 мл метанола и титруют
0,1 М раствором натрия гидроксида до появления розового окрашивания
(индикатор - 1 % раствор фенолфталеина).
1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 23,03 мг
напроксена C14H14O3.
Хранение. В плотно закрытой упаковке, в защищённом от света месте,
при температуре не выше 25 оС.