Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
Препараты :
Препараты :
Бронхолитики
4. Бронхолитические средства. Укажите адреномиметики, применяемые при бронхиальной астме. Укажите
М-холиноблокаторы, используемые при бронхоспазмах. Укажите миотропные средства, используемые
при астматоидных состояниях. Укажите антигистаминные препараты, используемые при бронхиальной
астме. Механизмы действия препаратов вышеуказанных групп.
Классификация
Побочное действие. Возможны тошнота, рвота, боли в животе, сердцебиение, кожные высыпания, головная
боль. Периферические невропатии (множественные поражение периферических нервов), миелопатии
(невоспалительные заболевания спинного мозга, повреждение зрительного нерва).
Побочные эффекты
Показания
Этилбискумацетат
Механиз действия : Блокирует витамин K-редуктазу и нарушает печеночный биосинтез II, VII, IX и X
факторов свертывания крови. Вызывает увеличение времени рекальцификации плазмы и снижение
толерантности к гепарину. Уменьшает содержание липидов в крови, повышает проницаемость сосудов,
усиливает простациклинсинтезирующую активность сосудистой стенки. Антикоагуляционный эффект
развивается медленно (зависит от скорой элиминации факторов свертывания) и отличается
продолжительностью. Блокирует витамин K-редуктазу и нарушает печеночный биосинтез II, VII, IX и X
факторов свертывания крови. Вызывает увеличение времени рекальцификации плазмы и снижение
толерантности к гепарину. Уменьшает содержание липидов в крови, повышает проницаемость сосудов,
усиливает простациклинсинтезирующую активность сосудистой стенки. Антикоагуляционный эффект
развивается медленно (зависит от скорой элиминации факторов свертывания) и отличается
продолжительностью.
Фениндион
Механизм действия :
За счет конкурентного антагонизма с витамином K блокирует K-витаминредуктазу, нарушает образование в
печени его активной формы, необходимой для синтеза протромбина и других факторов свертывания (VII, IX,
X). Быстро и полно всасывается. Проходит гистогематические барьеры и накапливается в тканях.
Метаболизируется в печени. Выделяется почками (в т.ч. и продукты биотрансформации).
результате блокируется тромбин, ферментативная активность активированных факторов IX, X, XI, XII,
плазмина и калликреина.
Связывает тромбин; эта реакция имеет электростатическую природу и в значительной степени зависит от
длины молекулы гепарина; только небольшая часть молекулы гепарина имеет сродство с АТIII, что и
тромбином (через серин) и комплексом гепарин-АТIII (через аргинин); после завершения реакции
факторами, и препятствует таким образом развитию стаза; на поверхности клеток эндотелия обнаружены
поверхности мембран эндотелия и форменных элементов крови, увеличивая их отрицательный заряд, что
Побочный эффект
больных) — ранняя (2–4 дни лечения) и поздняя (аутоиммунная), в редких случаях с летальным исходом;
крови.
40 мг. Незначительная часть подвергается биотрансформации. Выводится почками с T1/2 4 ч (при почечной
недостаточности и в пожилом возрасте 5–7 ч). Анти-Ха активность сохраняется в крови 24 ч.
Побочный эффект
Тромбоцитопения (асимптоматическая, иммунноаллергическая), внутриспинальная гематома (при
спинальной анестезии) и паралич, повышение уровня печеночных ферментов, кожные или системные
аллергические реакции, кровотечения, в месте инъекций — воспаление, боль, гематома, узлы, некрозы.
Сулодексид
Механизм действия
Подавляет активность фактора Ха, усиливает синтез простациклина. Уменьшает уровень фибриногена в
плазме крови и стимулирует фибринолитическую систему: повышает уровень тканевого активатора
плазминогена, снижает содержание в крови его ингибитора. Ангиопротекция обусловлена восстановлением
структурной целостности и функции эндотелиальных клеток, нормальной плотности отрицательного заряда
пор базальной мембраны эндотелия. Нормализует реологические свойства крови, уменьшает ее вязкость,
подавляет пролиферацию клеток мезангиума, уменьшает толщину базальной мембраны.
Побочные эффекты
тиклопидин; клопидогрел.
Тиклопидин
Побочные эффекты
Клопидогрел
Побочные эффекты
По сравнению с тиклопидином побочные эффекты клопидогрела менее выражены (диарея - 4,5%, сыпь
- 6%). Применение клопидогрела сопряжено с меньшим риском возникновения такого серьезного
осложнения, как нейтропения (0,1%), реже возникает тромбоцитопения. В качестве редкого
осложнения, как и при приеме тиклопидина, возможно развитие тромботической тромбоцитопенической
пурпуры.
Механизм действия
вначале был предложен как коронарорасширяющее средство. Позже была выявлена его способность
угнетать агрегацию тромбоцитов. В настоящее время дипиридамол применяют в основном в качестве
антиагреганта для профилактики тромбозов. Антиагрегантное действие дипиридамола связывают с
повышением уровня цАМФ в тромбоцитах, в результате чего в них снижается концентрация
цитоплазматического Ca2+. Происходит это по нескольким причинам. Во-первых, дипиридамол
ингибирует фосфодиэстеразу, которая инактивирует цАМФ. Кроме того, дипири- дамол угнетает захват
аденозина эндотелиальными клетками и эритроцитами и его метаболизм (ингибирует
аденозиндезаминазу), тем самым повышая уровень аденозина в крови (рис. 27-4). Аденозин
стимулирует А2-рецепторы тромбоцитов и повышает активность связанной с этими рецепторами
аденилатциклазы, в результате в тромбоцитах увеличивается образование цАМФ и снижается уровень
цитоплазматического Ca2+. Дипиридамол также повышает уровень цАМФ в гладкомышечных клетках
сосудов, вызывая вазорелаксацию.
Побочный эффект
ацетилсалициловая кислота.
эпопростенол**.
тиклопидин; клопидогрел.
дипиридамол
- Моноклональные антитела: абциксимаб.
Побочные эффекты
При дефиците витамина B12 развивается пернициозная (злокачественная) анемия, для которой помимо
гематологических нарушений характерно возникновение неврологической симптоматики вследствие
поражения нервной системы. Витамин B12 в двенадцатиперстной кишке образует комплекс с
внутренним фактором Касла (гликопротеин, секретируемый париетальными клетками желудка), после
чего всасывается в кровь. В плазме крови витамин B12 связывается с белками транскобаламинами,
передающими его клеткам костного мозга. Суточная потребность - 3-7 мкг, за сутки организм теряет 2-5
мкг витамина B12.
Фолиевую кислоту применяют и вместе с витамином B12 при пернициозной анемии (при этом без
цианокобаламина фолиевую кислоту не используют, поскольку она не устраняет неврологическую
симптоматику пернициозной анемии - патологические изменения со стороны нервной системы могут
даже усилиться).
Препараты эритропоэтина
Железа сульфат (FeSO4? 7Н20) - двухвалентное ионизированное железо, хорошо всасываемое из ЖКТ.
В чистом виде применяется редко, но входит в состав комбинированных препаратов.
Ферроплекс* содержит аскорбиновую кислоту, восстанавливающую окисное железо (Fe3+) в закисное
(Fe2+). Конферон* содержит поверхностно-активное вещество диоктилсульфосукцинат натрия,
способствующее всасыванию железа. В состав Тардиферона* входит кислота аскорбиновая и фермент
мукопротеаза, повышающий биодоступность ионов железа. Ферро-градумет* - пролонгированный
препарат, в котором сульфат железа закисного находится в специальной полимерной губкообразной
массе (градумете), что обеспечивает постепенное выделение железа и всасывание его в ЖКТ в
течение нескольких часов.
Некоторые препараты сочетают железо с витаминами и различными биологически активными
добавками.
Препараты железа для приема внутрь (таблетки, капсулы, драже) предупреждают контакт железа с
эмалью зубов и ее разрушение.
Некоторые компоненты пищи (танин чая, фосфорная кислота, фитин, соли кальция и др.) образуют с
железом в просвете ЖКТ трудно всасываемые комплексы, поэтому препараты железа следует
принимать натощак (за 1 ч до еды) или через 2 ч после еды.
Препараты железа применяют длительно до насыщения депо железа и исчезновения явлений анемии,
поэтому необходим контроль за уровнем железа в плазме крови.
Побочные эффекты препаратов железа: анорексия, тошнота, рвота, боли в животе, металлический
привкус во рту, запоры (обусловлены связыванием железа с сероводородом - стимулятором моторики
кишечника).
Феррум Лек - комплекс железа с мальтозой (железа (III) гидроксид полиизомальтозат) в ампулах по 2
мл (для внутримышечного введения) и железа (III) гидроксид сахарозный комплекс в ампулах по 5 мл
(для внутривенного введения). Препараты применяют в случаях острого дефицита железа в организме,
а также при плохой переносимости и нарушении всасывания препаратов железа для энтерального
введения. В вену препараты вводят медленно. Внутримышечно вводят через день.
При парентеральном введении препаратов железа могут возникать местные (спазм вен, флебиты,
абсцессы) и системные (артериальная гипотензия, загрудинные боли, артралгии, боли в мышцах,
лихорадка и др.) реакции.
Побочные эффекты: лихорадка, озноб, одышка, мышечно-скелетные боли, астения, тошнота, рвота,
анорексия, диарея, головная боль, головокружение, сыпь, зуд, болезненность в месте введения.
(калийсберегающие диуретики)
Триамтерен и амилорид блокируют транспорт ионов Na+ внутрь клетки через натриевые каналы. Это
снижает поступление ионов К+ через базолатеральную мембрану клетки и соответственно его секрецию
в просвет канальцев. Триамтерен и амилорид всасываются и проявляют свое действие довольно
быстро (при приеме внутрь через 2-3 ч). Эти ЛС по диуретическому эффекту значительно уступают
тиазидным и петлевым диуретикам (амилорид несколько эффективнее триамтерена) .
Продолжительность диуретического действия составляет 6-8 ч у триамтерена и до 24 ч - у амилорида.
Назначают эти диуретики обычно в несколько приемов (от 2 до 4 раз в сутки).
Препараты этой группы имеют определенное значение как средства, усиливающие натрийуретическую
активность других диуре- тиков, но главное их достоинство - способность сохранять эндогенный калий.
Поэтому указанные препараты часто применяют в комплексной терапии с другими диуретиками
(главным образом, с салуретиками) для предупреждения развития гипокалиемии, особенно в тех
случаях, когда сильные мочегонные препараты приме-
няют длительно. В связи с этим в последние годы появилось немало комбинированных ЛС, в которых
калийсберегающие диуретики сочетаются с тиазидными и петлевыми диуретиками (Например,
гидрохлоротиазид + триамтерен). Применять их следует предпочтительно натощак в несколько
приемов в первой половине дня.
ОСМОТИЧЕСКИЕ ДИУРЕТИКИ
Кроме диуретического эффекта, маннитол оказывает дегидратирующее действие, что связано с его
способностью повышать осмотическое давление плазмы крови. Маннитол вызывает дегидратацию
тканей, защищенных гистогематическими барьерами, через которые он не проникает (ткани мозга,
глаз).
Препарат применяют как дегидратирующее средство при отеке мозга, острых приступах глаукомы, а
также при отравлениях химическими веществами (форсированный диурез), при олигурии
(уменьшенном мочеотделении), связанном с травмами, кровопотерей, ожогами.
• Гидрохлоротиазид хорошо всасывается из ЖКТ, действие развивается через 30-60 мин и достигает
максимума через 2 ч, продолжительность эффекта 8-12 ч, назначают 1 раз в сутки.
• антагонисты альдостерона;
• осмотические диуретики;
Петлевые диуретики подавляют сочетанный транспорт ионов Na+, К+ и 2Cl- через апикальную
мембрану эпителиальных клеток в толстом сегменте восходящего отдела петли Генле, селективно
блокируя транспортную систему, осуществляющую активный перенос этих электролитов внутрь клетки.
В результате подавляется реабсорбция этих ионов и они выводятся из организма. Кроме того,
петлевые диуретики увеличивают выведение ионов Mg2+ и Ca2+. Гипокальциемия обычно не
развивается, так как ионы Ca2+ активно реабсорбируются в дистальном извитом канальце. Что касается
ионов Mg2+, то продолжительное при- менение петлевых диуретиков может вызывать также развитие
гипомагниемии. Петлевые диуретики одинаково эффективны при любых колебаниях кислотно-
щелочного баланса крови.
Петлевые диуретики быстро всасываются при введении внутрь. Фуросемид проявляет свое действие
через 0,5 ч, буметанид - через 30-40 мин, а этакриновая кислота - через 1 ч, продолжительность
действия этих ЛС 3-4 ч, 4-6 ч и 6-8 ч соответственно. Препараты в неотложных случаях вводят
парентерально (внутривенно и внутримышечно). Фуросемид при внутривенном введении начинает
действовать через 3-4 мин, продолжительность действия 1-2 ч. Действие этакриновой кислоты при
внутривенном введении продолжительнее - 3-4 ч, эффект проявляется через 15 мин. Все препараты
этой группы выводятся преимущественно почками (путем клубочковой фильтрации и активной
секреции в проксимальных канальцах), а также частично через ЖКТ.
Среди побочных эффектов следует отметить увеличение экскреции ионов К+ и возможность развития
гипокалиемического алкалоза, гипомагниемию, гиперурикемию (в связи со снижением секреции
мочевой кислоты в проксимальных канальцах), обратимую ототоксичность, гипергликемию.
Этакриновая кислота в большей степени, чем фуросемид, нарушает слух и обладает раздражающими
свойствами.
Сердечные гликозиды состоят из несахаристой части (агликона или генина) и сахаров (гликона1).
Основой агликона является стероидная (циклопентанпергидрофенантреновая) структура, связанная у
большинства гликозидов с ненасыщенным лактоновым кольцом. Гликон может быть представлен
разными сахарами: D-дигитоксо- зой, D-глюкозой, D-цимарозой, D-рамнозой и др. (см. структуры).
Число сахаров в молекуле варьирует от 1 до 4.
• ландыша (Convallaria) - коргликон;
Тошнота и рвота, наблюдаемые при введении препаратов наперстянки, связаны главным образом с
возбуждением пусковой зоны центра рвоты и частично - с раздражающим влиянием на слизистую
оболочку пищеварительного тракта.
2
Следует, однако, учитывать, что содержание ионов калия в панангине (0,158 г калия аспарагината в 1
таблетке) и в таблетках «Аспаркам» (0,175 г калия аспарагината в 1 таблетке) при обычном
дозировании этих препаратов недостаточно для устранения токсического действия сердечных
гликозидов. Калий-нормин содержит в одной таблетке 1 г калия хлорида.
(вопрос 31)
Молекула сердечного гликозида состоит из гликона (сахаристой части) и агликона, или генина
(несахаристой части). Гликон состоит из моносахаридов, которых у разных гликозидов может быть от 1
до 4 (1 - у конваллятоксина**, 2 - у строфантина, по 3 - у дигоксина и дигитоксина и 4 - у целанида*).
При попадании в организм происходит последовательное отщепление сахаридов от гликона и
образование вторичных гликозидов, также обладающих фармакологической активностью. Этим
обусловлена высокая продолжительность цир- куляции сердечных гликозидов в системном кровотоке
(даже самых короткодействующих). Таким образом, гликон определяет преимущественно
фармакокинетические свойства сердечных гликозидов (способность к кумуляции, всасывание,
экскреция).
Группа сенситайзеров отличается от описанных выше групп кардиотонических средств тем, что не
увеличивает внутриклеточную концентрацию Са2+ и, таким образом, в меньшей степени способствует
возникновению аритмий, обусловленных гиперкальцийгистией (поздняя постдеполяризация).
Левосимендан связывается с N-кон- цевой частью тропонина С, повышая его аффинитет к ионам Са2+.
При этом ингибирование тропонина С и увеличение сократительной активности миофиламентов
происходят без увеличения концентрации кальция в кардиомиоцитах. Взаимодействие левосимендана
с тропонином С осуществляется только в период систолы. Таким образом, левосимендан, повышая
интенсивность систолы, не препятствует полному расслаблению желудочков в диастолу. В связи с
этим потребность миокарда в кислороде при применении левосимендана возрастает в меньшей
степени, чем при применении других негликозидных кардиотоников. Не исключено, что левосимендан
обладает способностью ингибировать фосфодиэстеразу-III, однако эта способность проявляется в
дозах, значительно превышающих терапевтические. Ценное свойство левосимендана - способность
активировать АТФ-зависимые калиевые каналы ангиомиоцитов. Это приводит к расширению сосудов
большого круга кровообращения (снижение постнагрузки и преднагрузки на сердце), а также к
расширению коронарных сосудов (увеличение оксигенации миокарда). Эти эффекты чрезвычайно
необходимы при сердечной недостаточности. Левосимендан обладает быстрым и непродолжительным
действием, в связи с чем его применяют внутривенно капельно.
Органические нитраты
Антиангинальное действие органических нитратов обнаружено в 1867 году. В настоящее время эта
группа представлена препаратами нитроглицерина и органическими нитратами другой структуры.
Нитроглицерин рассматривают как эталонное средство в группе органических нитратов. Его препараты
широко применяют как для купирования, так и для профилактики приступов стенокардии.
Препараты нитроглицерина
продолжается около 30 мин (t1/2 составляет 1-4 мин). При таком пути введения нитроглицерин попадает
в системный кровоток, минуя печень, и поэтому не подвергается пресистемному метаболизму. В
случае приема внутрь при первом прохождении через печень инактивируется 40% нитроглицерина.
Продолжительность действия изосорбида динитрата при приеме обычных таблеток 4-6 ч, при приеме
пролонгированных таблеток 8-12 ч. Механизм антиангинального действия сходен с таковым
нитроглицерина. Применяют изосорбида динитрат как для купирования, так и для профилактики
приступов стенокардии. Возможно применение при хронической сердечной недостаточности (в
качестве вазодилататора при невозможности применения ингибиторов АПФ). Побочные эффекты
изосорбида динит- рата сходны с побочными эффектами нитроглицерина, однако выра-
жены в меньшей степени. Кроме таблетированных форм выпускают также препараты изосорбида
динитрата для внутривенного введения и накожного применения (трансдермальная терапевтическая
система нисоперкутен*).
назначении. После орального приема снижение сердечного выброса наступает уже через час,
максимальный эффект между 2 и 4 ч и продолжительность не менее 24 ч. Гипотензивный эффект, как
и у всех β-адреноблокаторов, не коррелирует с уровнем в плазме и нарастает после постоянного
приема в течение нескольких недель. При АГ начальная доза составляет 25-50 мг, при отсутствии
эффекта в течение 2-3 недель дозу увеличивают до 100-200 мг, разделенных на 2 приема. У пожилых
при наличии ХПН рекомендуют коррекцию дозы при клубочковой фильтрации ниже 35 мл/мин.
дозы пропранолола могут привести к учащению побочных эффектов. Для выбора оптимальной дозы
необходимо регулярное измерение ЧСС и АД. Отменять препарат рекомендуется постепенно,
особенно после длительного приема либо после использования больших доз (уменьшать дозу на 50%
в течение одной недели), так как резкое прекращение его приема может вызвать синдром отмены:
учащение приступов стенокардии, развитие желудочной тахикардии или инфаркта миокарда, а при АГ -
резкий подъем АД.
Ответы (вопрос 34 )
37. Антиангинальные средства. Блокаторы кальциевых каналов (препараты, механизм
антиангинального действия, побочные эффекты). β-адреноблокаторы, классификация,
фармакодинамические эффекты. Механизм антиангинального действия β-
адреноблокаторов, побочные эффекты. Средства, применяемые для профилактики и
купирования приступов стенокардии.
Антагонисты кальция являются селективными блокаторами медленных кальциевых каналов (L-типа
или потенциал-зависимых), локализованных в синоатриальных, атриовентрикулярных путях, волокнах
Пуркинье, кардиомиоцитах, гладкомышечных клетках сосудов и других органов, скелетных мышцах.
Антагонисты кальция представляют собой 3 разных химических группы: фенилалкиламины -
производные папаверина (верапамил, галлопамил, тиапамил); бензотиазепины - дилтиазем,
клентиазем; дигидропиридины - нифедипин и его производные (нитрендипин, нимодипин, фелодипин,
никардипин, амлодипин и т.д.). Различиями в химическом
Ответ(35)
- ингибиторы АПФ;
Препараты этой группы в большей степени, чем ингибиторы АПФ, предотвращают действие
ангиотензина II на сердечно-сосудистую систему. Это связано с тем, ангиотензин II может
образовываться не только в сосудах под влиянием АПФ, но и в тканях под влиянием других
ферментов. При этом в системный кровоток он выделяется в готовом виде. Блокаторы АТ1-рецепторов
устраняют эффекты ангиотензина II вне зависимости от того, где он образовался. Блокада АТ1-
рецепторов кровеносных сосудов препятствует вазоспастическому действию ангиотензина II. Это
приводит к снижению ОПСС и АД, а блокада АТ1-рецепторов коры надпочечников - к уменьшению
выделения альдостерона. Кроме того, блокаторы АТ1-рецепторов уст- раняют другие эффекты
ангиотензина II. Показания к применению блокаторов АТ1-рецепторов - артериальная гипертензия и
хроническая застойная сердечная недостаточность. Препараты отличаются хорошей переносимостью.
Среди побочных эффектов отмечают головную боль, головокружение, слабость, ангионевротический
отек.
Лозартан (козаар*) - производное имидазола, при приеме внутрь быстро всасывается; биодоступность
составляет 30-35%. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита, который в 10-
40 раз активнее лозартана; t1/2 лозартана - 1,5-2 ч, а его метаболита - 6-9 ч. Лозартан - конкурентный
антагонист, а его основной метаболит - неконкурентный антагонист АТ1-рецепторов. Применение
препарата уменьшает тонус сосудов, снижает ОПСС, АД и нагрузка на сердце, снижает секрецию
альдостерона, увеличивает диурез (натрийуретический эффект), отмечают урикозурическое действие.
Применяют внутрь 1 раз в сутки. Среди побочных эффектов отмечают головокружение, головную боль,
утомляемость, ангионевротический отек.
Тонус периферических кровеносных сосудов (как указывалось выше) - один из трех основных
факторов, определяющих уровень АД. Антигипертензивный эффект сосудорасширяющих средств
миотропного действия связан с их спазмолитическим влиянием на гладкие мышцы сосудов.
Кровеносные сосуды расширяются, снижается ОПСС и АД. При этом как типичный побочный эффект
отмечают рефлекторную тахикардию различной степени (рефлекс инициируется с барорецепторов
дуги аорты и каротидного клубочка). Кроме того, снижение перфузии почечной паренхимы приводит к
увеличению секреции ренина юкстагломерулярными клетками. При длительном применении этих
препаратов в организме задерживаются натрий и вода.
• прочие.
Ионы кальция играют важную роль в регуляции тонуса сосудов. При деполяризации мембраны
ангиомиоцитов, ионизированный кальций поступает внутрь клетки через потенциалозависимые
кальциевые каналы L-типа. Это приводит к повышению концентрации цитоплазматического кальция,
который в комплексе с кальмодулином активирует киназу легких цепей миозина. В результате
повышается фосфорилирование легких цепей миозина, что способствует взаимодействию актина с
миозином и сокращению гладких мышц.
Ответ(вопрос 38)
. Активаторы калиевых каналов
Эти препараты способствуют открытию калиевых каналов в мембранах гладких мышц кровеносных
сосудов. Это приводит к выходу ионов калия из клеток и развитию гиперполяризации мембраны.
Гиперполяризация препятствует открытию потенциалозависимых кальциевых каналов, вследствие чего
уменьшается внутриклеточная концентрация ионов кальция. В результате снижается тонус сосудов,
ОПСС и АД.
Диазоксид используют для купирования гипертензивных кризов. Вводят внутривенно быстро, так как
более 90% препарата связывается с белками плазмы. В качестве побочных эффектов вызывает реф-
лекторную тахикардию, увеличение секреции ренина (в связи с чем задерживает в организме натрий и
воду), гипергликемию и гиперурикемию.
Антигипертензивное действие этих препаратов обусловлено тем, что, ингибируя АПФ, они
препятствуют образованию ангиотензина II из ангиотензина I. При этом, количество ангиотензина II в
крови уменьшается и снижается его вазоконстрикторное действие: кровеносные сосуды расширяются,
снижается ОПСС и АД. Кроме того, уменьшается опосредованная ангиотензинном II секреция
альдостерона. Это приводит к уменьшению задержки в организме натрия и воды.
Ответы (38,39)