Вы находитесь на странице: 1из 35

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение

высшего образования
«Иркутский государственный медицинский университет»
Министерства здравоохранения Российской Федерации

Кафедра фармацевтической и токсикологической химии

В. В. Тыжигирова

АНАЛИЗ ОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ ИЗ КЛАССА


КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ И ИХ СОЛЕЙ

Учебное пособие

Иркутск
ИГМУ
2017
УДК 543.632.51 (075.8)
ББК 24.23. я 73
Т 93

Рекомендовано методическим советом фармацевтического факультета


ФГБОУ ВО ИГМУ Минздрава России в качестве
учебного пособия для студентов, обучающихся по образовательной программе
высшего образования – программе специалитета по специальности Фармация
(протокол № 4 от 17.01.2017 г )

Автор:
В. В. Тыжигирова – канд. фарм. наук, доцент каф. фармацевтической и
токсикологической химии ФГБОУ ВО ИГМУ Минздрава России

Рецензенты:
А. И. Демченко – канд. фарм. наук, доцент каф. общей химии
ФГБОУ ВО ИГМУ Минздрава России
Г. Т. Филиппова – канд. фарм. наук, доцент каф. химии и биохимии
ФГБОУ ВО ИГМУ Минздрава России

Тыжигирова, В. В.
Т 93 Анализ органических соединений из класса карбоновых кислот и их
солей : учебное пособие / В. В. Тыжигирова; ФГБОУ ВО ИГМУ
Минздрава России, кафедра фармацевтической и токсикологической
химии. – Иркутск : ИГМУ, 2017. – 35 с.
Учебное пособие включает материал, касающийся качественного и количественного
анализа органических соединений, содержащих в структуре карбоксильную группу.
Учебное пособие предназначено для студентов, обучающихся по специальности
высшего профессионального образования «Фармация», дисциплина «Анализ органических
соединений по функциональным группам».

УДК 543.632.51 (075.8)


ББК 24.23. я 73

© Тыжигирова В. В., 2017


© ФГБОУ ВО ИГМУ Минздрава России, 2017

2
ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ……………………………………………………………………… 4

ГЛАВА 1. ОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ ИЗ КЛАССА


КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ И ИХ СОЛЕЙ. КЛАССИФИКАЦИЯ И
ПРИМЕНЕНИЕ В МЕДИЦИНСКОЙ ПРАКТИКЕ…………………………... 6

ГЛАВА 2. РЕАКЦИОННАЯ СПОСОБНОСТЬ КАРБОКСИЛЬНОЙ


ГРУППЫ………………………………………………………………………… 9

ГЛАВА 3. АНАЛИЗ ОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ, СОДЕРЖАЩИХ


КАРБОКСИЛЬНУЮ ГРУППУ………………………………………………… 10
3.1. Кислотные свойства реакции в анализе карбоновых кислот……. 10
3.2. Реакция нуклеофильного замещения в анализе карбоновых
кислот……………………………………………………………….. 13
3.3. Методы количественного определения карбоновых кислот……. 13

ГЛАВА 4. АНАЛИЗ ОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ ИЗ КЛАССА


СОЛЕЙ КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ……………………………………………. 15
4.1. Качественный анализ органических веществ из класса солей
карбоновых кислот.............................................................................. 16
4.2. Количественный анализ солей карбоновых кислот........................ 18

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ………………………………………………….. 22

ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ………………………………………………………… 23

ЗАДАЧИ ДЛЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ


ПРИМЕР РЕШЕНИЯ ЗАДАЧ………………………………………………….. 28

РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА………………………………………….. 34

3
ВВЕДЕНИЕ

Анализ органических соединений основан на свойствах функциональных


групп. Функциональная группа – это атом или группа атомов, отличающихся по
электроотрицательности от атома углерода, связанных с ним ковалентной
полярной связью и определяющих вследствие этого реакционную способность
органического вещества.
Функциональные группы в структуре вещества можно определить как
химическими, так и физико-химическими инструментальными методами.
Химические методы, основанные на аналитических реакциях, отличаются от
инструментальных простотой выполнения, не требуют стандартных образцов и
сложной аппаратуры. Кроме того, для большинства органических веществ
характерно наличие не одной, а нескольких функциональных групп. Взаимное
влияние функциональных групп и углеводородного радикала на реакционную
способность вещества повышает избирательность некоторых аналитических
реакций. Это позволяет подобрать комплекс аналитических реакций, который
обеспечивает возможность качественного анализа органических веществ по
функциональным группам.
Многие реакции органических веществ протекают количественно и
достаточно полно, что дает возможность использовать их и для количественных
целей.
Таким образом, изучение реакционной способности органических веществ
и методов их анализа по функциональным группам имеет важное значение в
подготовке провизора.
Настоящее пособие разработано с целью освоения студентами
химического функционального анализа органических веществ из класса
карбоновых кислот и их солей.
В пособии приводятся примеры органических веществ, содержащих
рассматриваемую функциональную группу, ее влияние на фармакологические
свойства вещества. Приводятся примеры лекарственных веществ из класса

4
карбоновых кислот и их солей. Кратко излагается реакционная способность
карбоновых кислот. Описываются основные типы реакций, которые
используются в качественном и количественном анализе органических веществ
из класса карбоновых кислот и их солей. В конце каждого раздела приводятся
контрольные вопросы, тестовые задания и эталоны ответов к ним. Для
самостоятельной работы предлагается перечень задач и примеры решения
некоторых из них.
Учебное пособие составлено в соответствии с программой по
фармацевтической химии для студентов, обучающихся по специальности
Фармация, и направлено на формирование компетенции по анализу
органических соединений по функциональным группам.

5
ГЛАВА 1. ОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ ИЗ КЛАССА
КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ И ИХ СОЛЕЙ

Классификация и применение в медицинской практике

Карбоновыми кислотами называются соединения, в которых


функциональной группой является карбоксильная группа.
По числу карбоксильных групп в молекуле различают монокарбоновые,
дикарбоновые кислоты и т.д. В зависимости от строения углеводородного
радикала, связанного с карбоксильной группой, кислоты подразделяются на
алифатические (насыщенные и ненасыщенные), алициклические,
ароматические, гетероциклические.
Например, к алифатическим кислотам относится вальпроевая кислота, к
ароматическим – бензойная кислота, а к гетероциклическим – никотиновая
кислота:
COOH COOH
C3H7 O
CH C
C3H7 OH N
Вальпроевая кислота Бензойная кислота Никотиновая кислота

Карбоксильная группа наряду с другими функциональными группами


встречается в структуре многих соединений как природного, так и
синтетического происхождения. Примером могут служить глутаминовая
кислота, ацетилсалициловая кислота, мефенамовая кислота, ибупрофен.
Как правило, содержание в структуре вещества карбоксильной группы
снижает его токсичность. Например, бензол является физиологически
активным веществом, причем, крайне токсичным: действует на нервную
систему, вызывает изменение состава крови. При введении в структуру бензола
карбоксильной группы получается бензойная кислота, которая не токсична для
организма. Она применяется в качестве лекарственного средства как мягкий
антисептик, а её натриевая соль как отхаркивающее средство.

6
O
C
OH

Бензол Бензойная кислота

Фенол является токсичным веществом и ввиду дифильного строения


молекулы способен разрушать биологические мембраны. Введение в структуру
фенола карбоксильной группы приводит к снижению его токсичности. Так,
салициловая кислота широко используется в медицинской практике как
антисептическое и противовоспалительное средство:
O

C
OH

OH OH

Фенол Салициловая кислота

Другим примером может служить пиридин. Пиридин, являясь токсичным


веществом, действует на нервную систему и кожу. Однако никотиновая
кислота, которая по своей структуре относится к пиридин-карбоновым
кислотам, играет исключительно важную роль во многих биохимических
процессах и относится к витаминам группы РР:

COOH

N N

Пиридин Никотиновая кислота

Лекарственные вещества из класса карбоновых кислот, как правило,


плохо растворяются в воде, что делает невозможным их парентеральное
применение. Для улучшения фармакокинетических свойств карбоновых кислот
их переводят в соли, чаще всего в соли щелочных металлов.

7
В качестве примеров лекарственных веществ из класса солей карбоновых
кислот с улучшенными фармакокинетическими свойствами можно привести
натрия вальпроат и диклофенак-натрий:

CH2-COONa

NH
C 3H 7 Cl Cl
O
CH-C
C 3H 7
ONa

Натрия вальпроат Диклофенак-натрий

Таким образом, получение лекарственных веществ в виде солей


карбоновых кислот позволяет улучшить их растворимость.
Некоторые кислоты участвуют во многих биохимических процессах
организма:
OH
O
CH3-CH-COOH CH 2-CH-CH-CH-CH-C
CH3-COOH OH
OH OH OH OH OH

Молочная кислота Уксусная кислота Глюконовая кислота

CH2-COOH

HO C COOH
H H
CH2COOH HOOC C C COOH
Лимонная кислота Фумаровая кислота

Именно эти карбоновые кислоты используются для получения солей


биологически активных катионов, то есть являются их носителями,
обеспечивая хорошее прохождение через биологические мембраны.
Так, например, глюконовая кислота входит в состав многих
лекарственных веществ:

8
OH OH OH
O O O
CH 2-CH-CH-CH-CH-C Ca 2+ CH 2-CH-CH-CH-CH-C Mg2+ CH 2-CH-CH-CH-CH-C Fe2+
- - -
O O O
OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH
2 2 2

Кальция глюконат Магния глюконат Железа глюконат

Эти соли применяются в медицинской практике как источники


соответствующих катионов.
Аналогично молочная кислота является носителем катионов Са 2 и Fe 2

в лекарственных веществах:

CH3-CH-COO - CH3-CH-COO -
Ca * 5 H2O Fe * 3 H2O
OH 2 OH 2

Кальция лактат Железа лактат

К лекарственным веществам, восполняющим дефицит ионов K,


относятся:
O O
C-CH 2-CH-C

CH3-COOK HO NH 2 OK

Калия ацетат Калия аспарагинат

В этих лекарственных веществах в качестве носителей катионов K 


выступают уксусная и аспарагиновая кислоты.

ГЛАВА 2. РЕАКЦИОННАЯ СПОСОБНОСТЬ КАРБОКСИЛЬНОЙ


ГРУППЫ

Карбоксильная группа представляет собой p-  -сопряженную систему,


возникающую в результате взаимодействия p-орбитали атома кислорода
гидроксильной группы с p-орбиталью атома углерода карбонильной группы:
O
R C
O
.. H

9
Вследствие выраженного эффекта сопряжения, направленного в сторону
атома кислорода карбонильной группы, происходит поляризация О  Н связи.
Этим объясняется подвижность атома водорода и, следовательно, кислотные
свойства карбоновых кислот.
Смещение электронной плотности на кислород карбонильной группы
приводит к концентрации частичного положительного заряда на атоме углерода
O
 +
R C
O
.. H

Благодаря такому распределению электронной плотности карбоновые кислоты


вступают в реакции нуклеофильного замещения у sp 2 -гибридизованного атома
углерода карбоксильной группы.
Именно эти два типа реакций (кислотно-основного взаимодействия и
нуклеофильного замещения) и используются в анализе лекарственных веществ
из класса карбоновых кислот.

ГЛАВА 3. АНАЛИЗ ОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ, СОДЕРЖАЩИХ


КАРБОКСИЛЬНУЮ ГРУППУ

В качественном анализе органических веществ из класса карбоновых


кислот применяются реакции, сопровождающиеся аналитическим эффектом.
Для этой цели чаще всего используют кислотные свойства карбоновых кислот,
а именно их способность к соле- и комплексообразованию с катионами
тяжелых металлов.

3.1. Кислотно-основные реакции в анализе карбоновых кислот

Карбоновые кислоты относятся к слабым или умеренной силы


электролитам. В водных растворах они слабо диссоциированы:
O H2O O
+
R C R C + H
OH O-

10
Поэтому водные растворы карбоновых кислот (или их водные суспензии
в случае плохой растворимости в воде) имеют слабокислую реакцию среды.
Благодаря кислотным свойствам карбоновые кислоты взаимодействуют с
растворами щелочей и аммиака с образованием солей:
O O
R C + NaOH R C + H2O
OH ONa

O O
+ NH4OH R C + H2O
R C
OH ONH 4

Так как карбоновые кислоты являются более сильными, чем угольная


кислота, они взаимодействуют с образованием солей не только с раствором
щелочи, но и с растворами карбонатов и гидрокарбонатов натрия:

O O
R C + NaHCO3 R C + H2O + CO2
OH ONa

Это испытание позволяет отличить карбоновые кислоты от фенолов.


Реакция карбоновых кислот с раствором щелочи не обладает
аналитическим эффектом. С целью качественного анализа лекарственных
веществ из класса карбоновых кислот используется аналитическая реакция
образования солей с катионами тяжелых металлов ( Fe 3 , Cu 2 , Co 2 , Pb 2 ). Перед
проведением этих испытаний необходима предварительная обработка для
переведения лекарственных веществ в раствор. Для этого чаще используется
0,1 моль / л раствор NaOH , иногда раствор NaHCO3 или раствор NH 4 OH . Однако

избыток щелочи может привести к побочной реакции образования


нерастворимых гидроксидов металлов, например:

FeCl3 + 3 NaOH Fe(OH)3 + 3 NaCl

Этот процесс выводит из сферы реакции реактив FeCl 3 , а, кроме того,


маскирует основной аналитический эффект. Поэтому для растворения
карбоновых кислот используют строго эквивалентное количество щелочи.

11
После предварительной обработки возможно выполнение аналитической
реакции образования солей с катионами тяжелых металлов:

H 3C OH H 3C ONa

HC-H 2C CH-C O + NaOH HC-H 2C CH-C O + HOH


H 3C
1) H3C CH3 CH 3

Ибупрофен

H 3C ONa

2 HC-H 2C CH-C O + CuSO4


H 3C CH3
2)

H3C O-

HC-H 2C CH-C O Cu2+ + Na2SO4


H3C CH3
2

синий

Раствор железа (111) хлорида является общегрупповым реактивом не


только для карбоновых кислот, но и для веществ, содержащих в структуре
фенольный гидроксил. Если карбоксильная группа и фенольный гидроксил
располагаются рядом, то обе группы могут принять участие в образовании
связей с катионом Fe 3 . Так взаимодействует с раствором железа (111) хлорида
салициловая кислота. При этом получается комплекс, построенный по типу
хелатов, устойчивый в нейтральной и слабокислой среде:
O O
C C
OH + FeCl O
3 + 2 HCl
FeCl
OH O

Салициловая кислота Сине-фиолетовое окрашивание

Таким образом, общегрупповым испытанием для лекарственных веществ


из класса карбоновых кислот является реакция с катионами тяжелых металлов
после предварительной обработки их эквивалентным количеством щелочи. Как
правило, эти аналитические реакции сопровождаются образованием солей,
12
окрашенных в различные цвета в зависимости от строения карбоновой кислоты
и характера металла.

3.2. Реакции нуклеофильного замещения в анализе карбоновых


кислот

Из всех реакций нуклеофильного замещения в функциональном анализе


лекарственных веществ из класса карбоновых кислот используется реакция
взаимодействия со спиртами, так называемая реакция этерификации, в ходе
которой образуются сложные эфиры:
O O
H2SO4 K.
R-C + R/-OH R-C O-R/ +HOH
OH

В зависимости от молекулярной массы образующийся сложный эфир


может иметь запах или, являясь кристаллическим веществом, характерную
температуру плавления. Например, уксусная кислота обнаруживается по
фруктовому запаху этилацетата:
O H2SO4 K. O
CH3- C + HO-C2H5 + H2O
OH H2O CH3 - C O - C H
2 5

Так как реакция этерификации обратима, то при получении сложных


эфиров смещение равновесия вправо может быть достигнуто удалением из
сферы реакции воды. Поэтому в функциональном анализе карбоновых кислот
реакцию этерификации чаще проводят в присутствии серной кислоты
концентрированной, которая обеспечивает кислотный катализ и одновременно
является водоотнимающим средством.

3.3. Методы количественного определения карбоновых кислот


Для количественного анализа лекарственных веществ из класса
карбоновых кислот используют метод алкалиметрии. Сущность
алкалиметрического титрования карбоновых кислот можно отразить
уравнением химической реакции:

13
O O
R-C + NaOH R-C + HOH
OH ONa

Основная реакция протекает неполно вследствие обратной реакции гидролиза


образующейся соли:
O O
R-C + HOH R-C + OH- + Na+
ONa OH

Поэтому алкалиметрическое титрование лекарственных веществ из класса


карбоновых кислот осуществляется в присутствии спирта. Спирт подавляет
гидролиз образующейся в ходе титрования соли, обеспечивая полноту
протекания основной реакции. Кроме того, спирт является хорошим
растворителем для большинства лекарственных веществ из класса карбоновых
кислот. Точку конца титрования фиксируют с помощью индикатора
фенолфталеина.
Так, например, алкалиметрическое титрование в присутствии спирта с
использованием в качестве индикатора фенолфталеина используется в анализе
бензойной и салициловой кислот:

COOH COONa

+ NaOH + HOH

Бензойная кислота

COOH COONa

+ NaOH + HOH
OH OH

Салициловая кислота

14
ГЛАВА 4. АНАЛИЗ ОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ ИЗ КЛАССА
СОЛЕЙ КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ

Получение лекарственных веществ в виде солей щелочных металлов


улучшает их фармакокинетические свойства. Кроме того, карбоновые кислоты
могут служить носителями биологически активных катионов металлов. В связи
с этим соли карбоновых кислот можно классифицировать по катиону металла
на следующие группы:

Соли щелочных металлов (калия и натрия)


CH2-COONa
COONa COONa
HO C-COONa

CH2-COONa CH3-COOK OH

Натрия цитрат Калия ацетат Натрия бензоат Натрия салицилат

Соли кальция и магния


COO-

H C OH

HO C H
Ca 2+
H C OH

H C OH HOOC-CH2-CH-COO - 2+
CH 3-CH-COO - Ca2+
Mg
2 OH
CH2OH NH 2 2 2

Кальция глюконат Магния аспарагинат Кальция лактат

Соли переходных металлов (железа, цинка)


COO - O
C O_ Zn2+
O H C OH
C
O- HO C H CH OH
CH
Fe2+ H C OH Fe2+
CH CHOH
O 3
H C OH
C
O- CH2OH 2 CH 2OH 2

Железа фумарат Железа глюконат Цинка глюконат

15
4.1. Качественный анализ органических соединений из класса солей
карбоновых кислот

Соли карбоновых кислот, как правило, хорошо растворимы в воде. В


водном растворе они подвергаются диссоциации:
O O
H2O
R-C R-C + Na+
ONa O-
Поэтому анализ солей карбоновых кислот строится на определении анионов
карбоновых кислот и катионов металлов общепринятыми аналитическими
реакциями, рекомендуемыми ГФ.

Определение анионов карбоновых кислот

В целях обнаружения анионов карбоновых кислот предварительной


обработки не требуется. К их водному раствору прибавляют реактив –
растворимую соль катиона тяжелого металла. При этом образуются продукты
характерного цвета:
O
C
Cl H 2C OAg

H
N
+ NaNO3

Cl

белый
O
+AgNO 3
C
H2C ONa O
Cl
C
H Cl H2C O-
N + FeCl3
H
N
Fe3+ + NaCl
Cl + CuSO4
Cl
3

Диклофенак-натрий желтый

16
O
C
Cl H2C O-

H
N Cu2+ + Na2SO4

Cl 2
светло-зеленый

Определение катионов металлов в солях карбоновых кислот

В составе солей карбоновых кислот наиболее часто встречаются катионы:


Na  , K  , Mg 2 , Ca 2 . Их определение осуществляется в соответствии с
унифицированными в ГФ методиками:
На ион K  унифицирована реакция с винной кислотой в присутствии
натрия ацетата:
HO-CH-COOH HO-CH-COOK
K+ + + H+
HO-CH-COOH HO-CH-COOH

белый
CH 3 COONa + H  = CH 3 COOH + Na 
2
Ион Ca обнаруживают по реакции с аммония оксалатом:
O
O
C O
C ONH 4
Ca + 2 NH4+
+ Ca 2+
C ONH 4 C O
O O
белый

2
На ион Mg ГФ регламентирует реакцию с раствором натрия фосфата в
присутствии аммония хлорида:
NH4Cl +
Mg2+ + Na2HPO4 + NH4OH MgNH4PO4 + H2 O +2 Na

белый

Определение катионов Na  проводят с раствором калия пироантимоната:

17
Na+ + KH2 SbO4 → NaH2 SbO4 ↓+ K+
белый

4.2. Количественный анализ солей карбоновых кислот

Выбор метода количественного определения солей карбоновых кислот


обусловлен их свойствами, которые, главным образом, определяются
характером катиона металла, образующего соль.

Определение солей калия и натрия

Калиевые и натриевые соли карбоновых кислот, как правило, относятся к


гидролизуемым солям. В количественном анализе гидролизующихся солей
широко используется метод ацидиметрии:
O O
R-C + HCl R-C + NaCl
ONa OH
в эфир
Титрование осуществляется при обязательном присутствии
органического растворителя (чаще эфира). Эфир извлекает образующуюся в
ходе титрования карбоновую кислоту. Своевременное выведение карбоновой
кислоты из сферы реакции позволяет исключить её влияние на рН в точке
конца титрования, в противном случае конец титрования наступит раньше, чем
будет достигнута точка эквивалентности. Точка конца титрования определяется
с помощью индикатора метилового оранжевого.
Метод ацидиметрии лежит, например, в основе количественного
определения натриевых солей бензойной и салициловой кислот:

COONa COOH

+ HCl + NaCl + HOH

Натрия бензоат в эфир

18
Аналогичным методом можно определить содержание натрия пара-
аминосалицилата, диклофенака-натрия и др.

Определение солей кальция и магния

Соли кальция и магния, например, такие как кальция лактат и магния


глюконат применяются как источники ионов кальция и магния. Поэтому и
количественное определение этих солей следует проводить по
2
фармакологически активной части молекулы, то есть по катионам Ca и

Mg 2 . Ионы Ca 2 и Mg 2 способны образовывать устойчивые комплексы с


этилендиаминтетрауксусной кислотой (ЭДТА). Поэтому унифицированным
методом для определения солей кальция и магния является метод
комплексонометрии.
Сущность комплексонометрического титрования солей кальция и магния
заключается в следующем: к анализируемому раствору вещества прибавляют
аммиачный буферный раствор, имеющий необходимое значение рН, и
небольшое количество металлоиндикатора, в результате чего анализируемый
раствор окрасится в цвет, обусловленный комплексом металла с индикатором:

O O
OH HO Mg
-
O3S N N + 2 H+
Mg 2+ +
-
O3S N N

O2N O2N

красный
Затем осуществляют титрование стандартным раствором динатриевой
соли этилендиаминтетрауксусной кислоты в соответствии с уравнением
химической реакции:

19
_ O
OOCH2C CH 2 C
CH2COO- H2C N
+ O
CH2-NH
CH2COO- Mg + 2 H+
2+
Mg + O
CH2COO- H2C N
CH2-NH _
+ H2C C
CH2COO- OOCH2C O

Образующиеся в ходе титрования протоны H своевременно


нейтрализуются аммиаком, чем обеспечивается полнота протекания реакции:

2 H+ + 2 NH4OH 2 NH4+ + 2 H2O

В точке конца титрования избыточная капля титранта разрушает


комплекс металла с индикатором, в результате чего окраска раствора
изменяется на окраску свободного индикатора:
CH2COO-
O O +
Mg CH2-NH
CH2COO-
-
O3S N N + CH2COO-
CH2-NH
+
CH2COO-

O2N
красный
_ O OH HO
OOCH2C CH 2 C
H2C N -
O + O3S N N

Mg
O
H2C N
_ H2C C
OOCH2C O O2N

синий

Определение солей переходных металлов

Количественное определение солей переходных металлов также может


осуществляться комплексонометрическим методом. Цинк и железо относятся к
d -элементам и образуют достаточно прочные комплексы с ЭДТА.
20
Для количественного определения солей железа, например железа
фумарата или железа глюконата, дополнительно можно использовать
окислительно-восстановительные методы, в основе которых лежит реакция
окисления ионов железа (II) в ионы железа (III), в частности, метод
перманганатометрии.
COO - COO-

H C OH H C OH

HO C H HO C H
Fe 2+ 2 + Fe 2+
H C OH H C OH

H C OH H C OH
CH2OH 2 CH2OH

10 Fe2++ 2 KMnO4 + 8 H2SO4 10 Fe3++ 5 SO42_ + K2SO4 + 2 MnSO4 + 8 H2O

Титрование калия перманганатом в прямом варианте проводят без


использования индикатора, так как конец титрования устанавливают по
появлению розовой окраски от избыточной капли титранта.

21
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ

1. Какие испытания используются в качественном анализе


лекарственных веществ из класса карбоновых кислот?
2. Какие испытания используются в качественном анализе
лекарственных веществ из класса солей карбоновых кислот?
3. Какой метод количественного анализа наиболее часто используется
при контроле качестве лекарственных веществ из класса карбоновых
кислот? Его сущность, условия проведения анализа, ограничение
применимости метода?
4. Какой метод количественного определения используется в анализе
лекарственных веществ из класса солей карбоновых кислот? Сущность
метода, условия определения, ограничения применимости метода?
5. Для каких лекарственных веществ из класса солей карбоновых
кислот применим метод комплексонометрии? Сущность титрования солей
кальция и магния по унифицированным ГФ методикам?
6. Для каких лекарственных веществ из класса солей карбоновых
кислот применимы методы окислительно-восстановительного титрования? В
чем заключается сущность определения?

22
ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ
Выберите один правильный ответ

1. В РАСТВОРЕ NaHCO3 РАСТВОРЯЕТСЯ


O

HO
CH3
O
HO CH2 - C - C
OH
1) HO 2) CH3

2. РЕАКЦИИ КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ С КАТИОНАМИ ТЯЖЕЛЫХ


МЕТАЛЛОВ ПРОВОДЯТ В ПРИСУТСТВИИ
1) спирта
2) избытка раствора щелочи
3) эквивалентного количества щелочи
4) эквивалентного количества кислоты

3. АЦИДИМЕТРИЧЕСКОЕ ТИТРОВАНИЕ НАТРИЯ САЛИЦИЛАТА


ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ В ПРИСУТСТВИИ ЭФИРА ДЛЯ
1) подавления гидролиза соли
2) извлечения образующейся при титровании салициловой кислоты
3) растворения метилового оранжевого
4) обеспечения резкого изменения цвета индикатора

4. МЕТОД КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ КАЛЬЦИЯ ЛАКТАТА


1) ацидиметрия
2) алкалиметрия
3) перманганатометрия
4) комплексонометрия

5. ДЛЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО ВЕЩЕСТВА


O
H2N-H 2C CH-CH 2-C
OH

Cl

В РЕАКЦИИЯХ С КАТИОНАМИ ТЯЖЕЛЫХ МЕТАЛЛОВ ИСПОЛЬЗУЮТ


РАСТВОРИТЕЛЬ
1) вода
2) спирт
23
3) раствор NaOH
4) раствор кислоты

6. ДЛЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО ВЕЩЕСТВА


OH

I I

O
CH2-CH-C
ONa

В РЕАКЦИИЯХ С КАТИОНАМИ МЕДИ (11) ИСПОЛЬЗУЮТ


РАСТВОРИТЕЛЬ
1) вода
2) спирт
3) раствор NaOH
4) раствор кислоты

Выберите несколько правильных ответов

7. В РАСТВОРЕ NaOH РАСТВОРЯЕТСЯ


Cl
O
HOOC (H2C)3 N C
O

1) Cl 2) OH

8. РЕАГЕНТАМИ НА КАРБОКСИЛАТ-ИОН ЯВЛЯЮТСЯ


1) раствор меди сульфата
2) раствор натрия гидроксида
3) раствор натрия гидрокарбоната
4) спирт этиловый в присутствии серной кислоты конц.
5) уксусный ангидрид

9. РЕАКЦИИ, ПОЗВОЛЯЮЩИЕ ВЫЯВИТЬ КИСЛОТНЫЕ СВОЙСТВА


O
CH-C
CH3 OH

ЛЕКАРСТВЕННОГО ВЕЩЕСТВА H3CO


1) реакция этерификации

24
2) реакция с раствором щелочи
3) реакция с раствором натрия гидрокарбоната
4) реакция с катионами тяжелых металлов

10. КАРБОКСИЛЬНУЮ ГРУППУ В МОЛЕКУЛЕ ВЕЩЕСТВА МОЖНО


ОБНАРУЖИТЬ РЕАГЕНТОМ
1) раствором натрия гидрокарбоната
2) раствором меди сульфата в присутствии щелочи
3) раствором кобальта нитрата в присутствии спирта
4) спиртом этиловым в присутствии серной кислоты конц.

11. ИОНЫ

1) Na 2) K 
В СОЛЯХ КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ ОБНАРУЖИВАЮТ
а) по окрашиванию бесцветного пламени горелки
б) раствором калия пироантимоната
в) раствором винной кислоты
г) раствором аммония оксалата

12. ИОНЫ
2 2
1) Ca 2) Mg

В СОЛЯХ КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ ОБНАРУЖИВАЮТ


а) по окрашиванию бесцветного пламени горелки
б) раствором натрия фосфата
в) раствором аммония оксалата
г) пробой Бейльштейна

13. ВОДНЫЕ РАСТВОРЫ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ


O O
C OH C
ONa

1) OH 2) H2N OH
ИМЕЮТ РЕАКЦИЮ СРЕДЫ
а) нейтральную
б) щелочную
в) кислую

14. ПРИСУТСТВИЕ СПИРТА ПРИ АЛКАЛИМЕТРИЧЕСКОМ ТИТРОВАНИИ


КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ НЕОБХОДИМО ДЛЯ
1) растворения карбоновой кислоты
2) растворения образующегося в ходе титрования продукта реакции
3) растворения индикатора
25
4) подавления гидролиза образующейся в ходе титрования соли
5) обеспечения резкого скачка титрования

15. ВОЗМОЖНЫЙ МЕТОД КИСЛОТНО-ОСНОВНОГО ТИТРОВАНИЯ


ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
1) алкалиметрия
2) ацидиметрия
Cl

H
N
H3C O
HC-H2C CH-C O
Cl
CH2-C
CH3 OH
а) H3C б) ONa

O
HO CH2-CH-C
O
ONa CH3
C S O
CH-C
I
OH
в) г)

26
ЭТАЛОНЫ ОТВЕТОВ К ТЕСТОВЫМ ЗАДАНИЯМ

1. 2
2. 3
3. 2
4. 4
5. 3
6. 1
7. 1, 2
8. 1, 2, 3, 4
9. 2, 3, 4
10. 2, 4
11. 1 – а, б; 2 – а, в
12. 1 – а, в; 2 – б
13. 1 – в; 2 –б
14. 1, 4
15. 1 – а, г; 2 – б, в

27
ЗАДАЧИ ДЛЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ

Предложите методы качественного и количественного анализа


лекарственных веществ по функциональным группам. При выполнении задания
руководствуйтесь алгоритмом и примером решения задачи.

H2 O
C CH2
H2N CH C
OH
O
CH3
C S O
CH-C
OH
1. Cl 2.

I
O O
O
H2
C2H5-C-C O-CH2-C HO C CH C OH
OH
CH2 NH 2
3. Cl Cl 4. I

CH2-COONa

O NH
C Cl Cl
ONa

5. H2N OH 6.

H COOH

Cl

HOOC (H2C)3 N
H 2C H

7. Cl 8. NH2

O N NH CF3
C
OH

OH C
O
9. OH 10. HO

28
I

O
HO CH2-CH-C HO
ONa CH3
O
HO CH2 - C - C
I
OH
11. 12. CH3

29
АЛГОРИТМ РЕШЕНИЯ ЗАДАЧ

1. Определить природу углеводородного радикала, с которым


связана функциональная группа (алифатический насыщенный или
ненасыщенный, ароматический, алициклический, гетероциклический).
2. Определить функциональные группы, присутствующие в молекуле
лекарственного вещества.
3. Исходя из структуры лекарственного вещества, предположить
агрегатное состояние, цвет, растворимость в воде, органических
растворителях, кислотах и щелочах.
4. Предложить химические реакции для качественного анализа
лекарственного вещества по функциональным группам. Расписать
уравнения химических реакций.
5. Предложить способы количественного определения
лекарственного вещества, основанные на химических реакциях
функциональных групп. Расписать уравнения химических реакций.

30
ЭТАЛОН РЕШЕНИЯ ЗАДАЧИ

O
CH3
C S O
CH-C
OH

Лекарственное вещество органической природы, смешанного ряда:


ароматического, алифатического, гетероциклического, относится к
гетерофункциональным соединениям, поскольку содержит в структуре
несколько функциональных групп: карбоксильную и карбонильную.
Лекарственное вещество не растворяется в воде, так как имеет большую
молекулярную массу.
За счет наличия в структуре карбоксильной группы лекарственное
вещество проявляет кислотные свойства и, следовательно, будет растворяться в
растворе натрия гидроксида NaOH :
O O
CH3 CH3
C S O C S O
CH-C CH-C
OH ONa
+ NaOH + HOH

В отличие от фенолов карбоновые кислоты растворяются также в


растворе натрия гидрокарбоната NaHCO3 :
O O
CH3 CH3
C S O C S O
CH-C CH-C
OH ONa
+ NaHCO 3 + H2O + CO2

После переведения вещества в раствор с помощью эквивалентного


количества щелочи можно предложить общегрупповое испытание на
карбоксильную группу с катионами тяжелых металлов, например, с солями
железа, меди и серебра:

31
O
O CH3
C S O
CH3
C S O CH-C Cu2+
+ CuSO4 -
CH-C O
ONa
2 -Na2SO4 2

При добавлении к спиртовому раствору вещества кислоты серной


концентрированной и нагревании возможно протекание реакции этерификации:
O O
CH3 CH3
C S O C S O
CH-C CH-C
OH H2SO4 k. O C2H5
+C2H5-OH +HOH

Образующийся сложный эфир имеет большую молекулярную массу,


поэтому аналитическим признаком реакции этерификации будет являться
образование осадка. Для повышения селективности испытания можно
определить температуру плавления осадка.
Общегрупповым испытанием на карбонильную группу является реакция
нуклеофильного присоединения – отщепления с аминами. Для определения
подлинности данного лекарственного вещества в качестве реактива можно
использовать 2,4-динитрофенилгидразин:

O
CH3
C S O + H2N-HN NO 2
CH-C
OH
O2N

NO 2

HN

N O2N
CH3
C S O
CH-C
OH
+HOH

Аналитическим эффектом реакции будет являться образование


окрашенного осадка. Окрашивание обусловлено появлением хромофорной

32
группы  C  N  в цепи сопряжения с ауксохромными группами  NO2 на её
конце.
Если в качестве реактива использовать гидроксиламин будет
образовываться белый осадок оксима с характерной температурой плавления:
OH
O N
CH3 CH3
C S O C S O
CH-C CH-C + HCl + H2O
OH OH
+NH2-OH * HCl

Количественный анализ данного лекарственного вещества можно


осуществить только по карбоксильной группе методом алкалиметрии после
переведения лекарственного вещества в раствор с помощью спирта:

O O
CH3 CH3
C S O C S O
CH-C CH-C
OH ONa
+ NaOH + HOH

Спирт будет подавлять гидролиз образующейся в ходе титрования соли и


обеспечивать тем самым полноту протекания реакции. Фиксирование точки
конца титрования проводят с помощью индикатора фенолфталеина.
Оксимный метод анализа, характерный для карбонильных соединений, в
данном случае не приемлем, так как алкалиметрическому титрованию
хлороводородной кислоты, выделившейся в реакции с гидроксиламина
гидрохлоридом, будет мешать карбоксильная группа.

33
РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА
Основная

1. Фармацевтическая химия : учебник / под ред. Г. В Раменской. – М. : БИНОМ.


Лаборатория знаний, 2015. – 467 с.
2. Беликов, В. Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие: в 2 ч. / В. Г.
Беликов. – М.: МЕДпресс-информ, 2009. – 616 с.

Дополнительная
1. Государственная фармакопея РФ. Том 3. – 13-е изд. – М. : Научный центр
экспертизы средств медицинского применения, 2015. – 1294 с.
2. Органическая химия: Учеб. для вузов. 4-е изд. В 2 кн. / В.А. Белобородов, С.
Э. Зурабян, А. П. Лузин [ и др. ]; Под ред. Н. А. Тюкавкиной. – М.: Дрофа,
2008. – Кн. 1: Основной курс. – 640 с.
3. Регистр лекарственных средств России: Энциклопедия лекарств. – М.: РЛС,
2014. – Вып. 24. – 1440 с.

34
Учебное издание

Анализ органических соединений из класса карбоновых


кислот и их солей

Тыжигирова Валентина Викторовна

Учебное пособие

35