Вы находитесь на странице: 1из 2

Аналитический контроль

«Фармацевтическая отрасль», февраль № 1 (30) 2012

Валидация процесса заполнения


(Media Fill Test – MFT) лекарственных
средств парентерального введения
«Какова вероятность того, что загрязнение попадет в продукт во время
процесса заполнения?»

Планирование программы микробиологического контроля является


ключевым моментом работы в условиях чистой зоны или асептического
фармацевтического производства

П
ри невозможности прове заполнения питательными среда
дения стерилизации на за ми, или Media Fill Test (MFT), как
вершающем этапе произ моделирование процесса сама по
водства, для уверенности в сте себе не нова, но смещает акценты
рильности выпускаемого продукта в сторону проверки процесса в це
производители препаратов для лом и анализа рисков заражения.
парентерального введения долж Вся нормативноправовая база в вместо активных фармацевтичес
ны гарантировать соблюдение на настоящее время направлена на ких ингредиентов (AФИ). Это
дежной программы контроля (мо защиту управления рисками зара наихудший сценарий, поскольку
ниторинга) состояния окружаю жения и комплексную систему большинство лекарственных
щей среды в зонах асептического обеспечения качества при произ средств обычно не поддерживает
производственного цикла. водстве лекарственных средств. рост микроорганизмов. Выбор
Согласно требованиям Феде Применяя более целостный под среды должен быть основан на ее
рального Управления по санитар ход к стерильной обработке, а не способности интегрироваться в
ному надзору за качеством пище только строго следуя руководящей процесс на самой ранней стадии
вых продуктов и медикаментов документации, а также учитывая та и, следовательно, иметь возмож
США (FDA), мониторинг состояния кие факторы, как экологическое по ность пройти процесс наполнения
окружающей среды должен быст нимание и подготовка кадров, мы путем фильтрации. Также росто
ро выявлять вероятные пути за получим полную картину, которая вые свойства среды должны обес
грязнения, обеспечивая при этом обеспечит контроль и в конечном печить восстановление типичной
возможность принятия превен счете устранит риск заражения как флоры. Микробиологические сре
тивных мер, предупреждающих за продукта, так и пациента. ды сами по себе потенциально мо
грязнение продукта. гут быть источниками заражения.
Стерильность – абсолютный Моделирование процесса И для того чтобы избежать поло
термин, и микробиологи стремят Моделирование процесса должно жительных результатов теста за
ся достигнуть этого состояния в быть разработано так, чтобы по полнения питательными средами
большей части подготовительной вторять обычный производствен (MFT), связанных с собственной
работы, которую они выполняют ный процесс (включая добавле обсемененностью микробиологи
посредством различных процес ние компонентов, фильтрацию и ческих сред, они облучаются для
сов, обычно с использованием стадии наполнения) настолько точ обеззараживания и могут быть по
высокой температуры, ядовитых но, насколько это возможно. Про ставлены в виде дегидратирован
газов или облучения. Там, где аб цессы могут отличаться в зависи ных (сухих) либо в виде готовых к
солютная стерильность не может мости от типа продукта, который использованию бульонов в специ
быть достигнута без деградации наполняется (например, жидкие альной упаковке.
продукта, применяются специаль или твердые формы). И каждое мо Современные микробиологи
ные рабочие условия (правила); делирование процесса – уникаль ческие среды, предназначенные
регулирование фармацевтическо ный случай, в связи с чем экстра для теста MFT, обладают опреде
го производства позволяет обес поляция результатов не может ленными признаками, которые об
печить отсутствие жизнеспособ быть напрямую связана с факти легчают процесс моделирования.
ных микроорганизмов в стериль ческими показателями загрязне Они обеззараживаются облучени
ных процессах заполнения. ния процесса. ем, что делает их пригодными для
Очевидно, что задача заключа Исследование должно прово введения в рецептуру, растворя
ется в разработке процессов, ис диться с использованием микро ются в холодной воде и имеют из
ключающих риск заражения. Идея биологических питательных сред вестный фактор фильтруемости –

92
Аналитический контроль
«Фармацевтическая отрасль», февраль № 1 (30) 2012

в то время как стандартный буль


Растительно пептонный бульон (РПБ)
он может медленно фильтровать
холодной фильтрации теперь доступен
ся или блокировать фильтр. Кроме также в разведенном, готовом
того, в случаях, когда необходим к использованию состоянии
бульон не животного происхожде и поставляется в специальных
ния, могут использоваться альтер биоконтейнерах (BPCs). Данные
нативные среды растительного контейнеры разработаны специально
происхождения. для использования при проведении теста
После разведения, фильтрации заполнения питательными средами (MFT).
и заполнения закрытые сосуды ин Их можно непосредственно подсоединять
к процессу, минуя стадии приготовления
кубируют и осматривают на пред
и подготовки среды.
мет загрязнения. BPCs контейнеры изготавливаются
из медицинской качественной
Материалы для проведения пластиковой пленки, которая отвечает
теста заполнения (MFT) требованиям USP класс VI;
Исходя из вышеописанного и опи они сертифицированы как не содержащие
раясь на свой богатый опыт и зна материалов животного происхождения.
ния, компания OXOID разработала Растительно пептонный бульон (РПБ)
питательные среды, отвечающие холодной фильтрации в стандарте
поставляется в контейнерах на 10 и 20 л;
требованиям современного теста
поставка контейнеров других объемов
заполнения (MFT), которые соот возможна на заказ.
ветствуют фармакопейным специ
фикациям и сопровождаются не
обходимой документацией для си
стемы обеспечения качества. Некоторым фармацевтичес Стадии подготовки к проведению теста заполнения
Ярким примером этого является ким компаниям необходимы про (MFT), с применением и без применения сред OXOID
триптонсоевый бульон (ТСБ) холод дукты, не содержащие материа
Среда OXOID CF VPB
ной фильтрации (код продукта: лов животного происхождения. (растительно&пептонный
CM1065), который специально раз Для удовлетворения такого спро Обычная среда (ТСБ)
бульон (РПБ) холодной
работан для проведения теста за са компания OXOID разработала фильтрации)
полнения питательными средами альтернативу ТСБ холодной филь Первый день Первый день
(MFT). Данный бульон разрабаты трации, а именно растительно 1. Подготовка среды 1. Подготовка среды
вался в соответствии с требовани пепттонный бульон (РПБ) холод 2. Стерилизация 2. Первая фильтрация
ями GMP, он легко растворяется в ной фильтрации (код продукта: для удаления микоплазм
холодной воде и свободно фильтру VG0104). Для его приготовления 3. Охлаждение
ется через фильтр с диаметром пор используется пептон из гороха,
Второй день
2 мкм. Обеспечивая более быст обработанный ферментами из 4. Первая фильтрация
рый процесс фильтрования (не грибов. Это очень питательная
нужно подогревать среду и менять среда общего назначения, кото
фильтры), этот продукт экономит рая обеспечивает рост широкого
производственной команде бес спектра бактерий, дрожжей и И в заключение хочется доба
ценное время. Кроме того, для плесени. Она поставляется с ана вить. Некоторые из крупнейших
каждой партии предоставляются логичными данными по фильтру фармацевтических компаний мира
данные по фильтруемости (Vcap или емости, а также обеспечивается уже пользуются предложенными
Vmax), что обеспечивает возмож всей документацией, как и ТСБ компанией OXOID продуктами вы
ность предварительной оценки. холодной фильтрации. сокого качества и производитель
Триптонсоевый бульон (ТСБ) ности для теста заполнения пита
холодной фильтрации проходит Ростовые свойства OXOID тельными средами (MFT), и многие
гаммаоблучение для получения триптонсоевого бульона (ТСБ) из этих компаний побывали на про
гарантии отсутствия дрожжей, холодной фильтрации и OXOID изводственном участке для прове
плесени, бактерий, спор бактерий растительнопептонного бульо дения аудита процессов.
и микоплазм. С целью удовлетво на (РПБ) холодной фильтрации
рения требований системы обес тестируются в соответствии со
печения качества продукт может спецификациями Европейской, Контактная информация:
сопровождаться различными до Британской, Американской и
кументами и характеристиками, Японской фармакопей. Кроме Эксклюзивный представитель
компании OXOID в Украине –
такими как: сертификат анализа, того, все среды производятся в компания «ЮНИЛАБ»
формуляр о безопасности матери сертифицированных по BS EN
Украина, 04123, г. Киев,
ала, данные исследований по ISO 9001:2000 специальных по ул. Западынская, 5, оф. 005.
фильтруемости, данные по расчету мещениях, а готовая продукция Тел./факс: +380 (44) 4304845,
дозы облучения, данные по удель хранится и обрабатывается в 4300171, 4304989,
ной плотности и вязкости, а также сертифицированных по ISO 4300062, 4305165.
сертификат происхождения. 13485/1996 условиях. email: unilab@i.com.ua

93