2015_вариант 2
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Левофлоксацин ФС
Левофлоксацин
Levofloxacinum Вводится впервые
(3S)-3-Метил-10-(4-метилпиперазин-1-ил)-7-оксо-9-фтор-2,3-дигидро-7H-
пиридо[1,2,3-de][1,4]бензоксазин-6-карбоновая кислота гемигидрат
O
F COOH
1/ H2O
2
N N
N O
H3C CH3
2
Время хроматографирования 2-кратное от времени удерживания основного
пика
Примесь A: (3S)-3-Метил-7-оксо-10-(пиперазин-1-ил)-9-фтор-2,3-дигидро-7H-
пиридо[1,2,3-de][1,4]бензоксазин-6-карбоновая кислота
Примесь B: (3S)-3-Метил-10-{[2-(метиламино)этил]амино}-7-оксо-9-фтор-2,3-
дигидро-7H-пиридо[1,2,3-de][1,4]бензоксазин-6-карбоновая кислота
Примесь C: 4-{(3S)-6-Карбокси-3-метил-7-оксо-9-фтор-2,3-дигидро-7H-
пиридо[1,2,3-de][1,4]бензоксазин-10-ил}-1-метилпиперазин-1-оксид
Примесь D: (3S)-3-Метил-10-(4-метилпиперазин-1-ил)-7-оксо-2,3-дигидро-7H-
пиридо[1,2,3-de][1,4]бензоксазин-6-карбоновая кислота
Примесь E: (3R)-3-Метил-10-(4-метилпиперазин-1-ил)-7-оксо-9-фтор-2,3-
дигидро-7H-пиридо[1,2,3-de][1,4]бензоксазин-6-карбоновая кислота
3
F – фактор отклика (если указан).
4
Стандартный раствор примеси А. 5,0 мг стандартного образца примеси А
левофлоксацина растворяют в 0,2% растворе аммония гидроксида в метаноле и
доводят объём этим же растворителем до 100,0 мл (50 мкг/мл).
Стандартный раствор примеси F. 10,0 мг стандартного образца примеси
F левофлоксацина ((3S)-3-Метил-7-оксо-9,10-дифтор-2,3-дигидро-7H-
пиридо[1,2,3-de][1,4]бензоксазин-6-карбоновая кислота) растворяют в метаноле,
используя при необходимости ультразвуковую баню; доводят метанолом до 50,0
мл (0,2 мг/мл). 10,0 мл полученного раствора доводят метанолом до 50,0 мл
(40 мкг/мл).
Раствор сравнения А. К 1,0 мл стандартного раствора субстанции 2
прибавляют 1,0 мл стандартного раствора примеси F и доводят объём раствора
смесью ацетонитрил-вода (1:10) до 50 мл (0,4 мкг/мл левофлоксацина и 0,8
мкг/мл примеси F).
Раствор сравнения Б. К 5,0 мл стандартного раствора субстанции 1
прибавляют 2,0 мл стандартного раствора примеси А и доводят объём раствора
водой до 20,0 мл (100 мкг/мл левофлоксацина и 5 мкг/мл примеси А).
Условия хроматографирования
Колонка 0,4 × 15 см, октадецилсилил силикагель,
5,0 мкм
Температура колонки 38 оС
Скорость потока 1,0 мл/мин
Детектор спектрофотометрический, 280 нм
Объём вводимой пробы 10 мкл
Градиентное элюирование
Время, мин ПФА, % ПФБ, %
0 100 0
5 100 0
10 82 18
15 40 60
30 40 60
5
30,1 100 0
38 100 0
Sисп ∙ aср
X= ∙ 100 %
S ср ∙a исп ∙ 125
где
Sисп – площадь пика примеси F на хроматограмме испытуемого раствора;
6
Допустимое содержание примесей
- Примесь А – не более 0,2 %;
- примесь F – не более 0,13 %;
- любая другая примесь – не более 0,1 %;
- суммарное содержание примесей – не более 0,5 % .
Вода. От 2,0 % до 3,0 % (ОФС «Определение воды»).
Сульфатная зола. Не более 0,2 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют около 0,5 г (точная навеска) субстанции.
Тяжёлые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в
соответствии с требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» в зольном остатке,
полученном после сжигания 0,5 г субстанции (ОФС «Сульфатная зола»).
Остаточные органические растворители. В соответствии с
требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».
*Бактериальные эндотоксины. Не более 0,5 ЕЭ на 1 мг левофлоксацина
(ОФС «Бактериальные эндотоксины»).
*Аномальная токсичность. Субстанция должна быть нетоксична (ОФС
«Аномальная токсичность»). Тест-доза – 2,5 мг субстанции в 0,5 мл воды для
инъекций на мышь, вводят внутривенно. Срок наблюдения 48 ч.
Примечание: Испытания проводят для субстанций, предназначенных для
производства стерильных лекарственных форм.
7
Стандартный раствор. Около 50 мг (точная навеска) стандартного
образца левофлоксацина растворяют в ПФ и доводят объем ПФ до 50,0 мл.
Условия хроматографирования
Колонка 0,46 × 25 см октадецилсилил силикагель, 5 мкм
Температура колонки 45 оС
Скорость потока 0,8 мл/мин
Детектор спектрофотометрический, λ 360 нм
Объём вводимой пробы 25 мкл
S исп ∙ aср
X= ∙100 %
S ср ∙a исп
Где
Sисп – площадь пика левофлоксацина на хроматограмме испытуемого раствора;
8
проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных
препаратов для парентерального применения.