Вы находитесь на странице: 1из 6

Цистатин С 

— новый
ренальный биомаркер
для неонатологии и педиатрии
В. В. Вельков

ЗАО «ДИАКОН», г. Пущино, Московская область

Cystatin C as a new renal biomarker for neonatology and pediatrics


В. В. Вельков V. Velkov, DIAKON Co., Pushchino, Russia

Резюме
Краткий обзор, посвященный применению цистатина С для ранней дифференциальной диагностики гломерулярной и тубулярной
дисфункции у неонатальных и педиатрических пациентов. Особо рассматриваются преимущества этих маркеров и подчеркивает-
ся, что их диагностические характеристики у новорожденных мало зависят от гестационного возраста и веса при рождении и отра-
жают ренальную функцию плода, а не матери, так как не проходят через плаценту.
После одного года жизни уровни цистатина С в крови практически не изменяются и не зависят ни от веса, ни от пола, в связи с чем
цистатин С принято считать «идеальным» педиатрическом маркером.
В целом при применении для неонатальных и педиатрических пациентов:
1) измерение уровней цистатина С в крови и в моче обеспечивает дифференциальную диагностику гломерулярной и тубулярной
дисфункции;
2) однократное измерение уровней цистатина С в крови позволяет по специальным формулам рассчитывать значения СКФ.
Ключевые слова: неонатальный, педиатрический, ренальная дисфункция, маркер, цистатин С.

Summary
This is a brief review dealing with the usage of a new marker cystatin C for the early differential diagnostics of glomerular and tubular dysfunction
in neonatal and pediatric patients. The advantages of these markers are especially reviewed with attention to their diagnostic characteristics
in the newborns which are low dependent on gestation age, birth weight and reflect the renal function of a newborn, but not renal function of a
mother because this marker do not cross placenta. After one year of life the Cystatin C levels are not practically changed and not depended of
weight and sex: that is why Cystatin C is considered as «ideal» pediatric marker.
In general, using for diagnostics of neonatal and pediatric patients:
1) measurement of Cystatin C levels in blood and in urine provides differential diagnostics of glomerular and tubular dysfunction;
2) a single measurement of Cystatin C level in blood makes it possible to calculate a glomerular filtration rate according the special equations.
Key words: neonatal, pediatric, renal function, marker, cystatin C.

Насколько надежен зогенных маркеров (инулин, иогек- креатинин преимущественно отра-


креатинин? сол и др.) [1]. В итоге измеряемый жает уровень материнского, но не
Креатинин — традиционный био- клиренс креатинина может не  от- неонатального креатинина [4]. В пя-
маркер патологии почек. Насколько ражать истинную СКФ. Во-вторых, тых, у детей старше двух лет уров-
он надежен для оценки ренальной результат измерения концентрации ни креатинина повышаются про-
дисфункции, в особенности у ново- креатинина зависит от методов опре- порционально увеличению массы
рожденных и у детей? Во-первых, деления (Яффе или энзиматическо- тела, однако при таком повышении
несмотря на то что креатинин, как го), сильно отличающихся по своей креатинина средние значения СКФ,
известно, полностью фильтруется точности. Определение по Яффе дает определяемые с помощью экзогенно-
в клубочках, скорость фильтрации, интерференцию с гипербилирубине- го маркера, остаются постоянными
рассчитываемая по значениям его мией, триглициридемией, гемогло- (~104 мл/мин/1,73  м  2)  [5]. Поэто-
концентрации, может не отражать бином и  кетоновыми телами, что му для оценки ренальной функции
реальную эффективность реналь- приводит к  завышению показате- у неонатальных и педиатрических
ной функции почек, так как он ак- лей СКФ. Энзиматический метод пациентов необходимы значения
тивно секретируется проксималь- предпочтителен [2]. В третьих, сбор референтных интервалов, связанных
ными канальцами. При снижении суточной мочи у детей для прямого с возрастом [6]. В шестых, при бел-
скорости клубочковой фильтрации определения клиренса креатинина ковой диете, нарушениях питания,
(СКФ) фракция креатинина, секре- весьма затруднителен, занимает мно- снижении мышечной массы, забо-
тируемого канальцами, возраста- го времени и является недостаточно леваниях печени и при некоторых
ет, что приводит к завышению ис- точным по сравнению с клиренсом других патологиях уровни креати-
тинных значений СКФ на 10‑40 % экзогенного маркера [3]. В четвер- нина могут изменяться независимо
по сравнению с теми, которые опре- тых, у  новорожденных (особенно от СКФ и, тем самым, не отражать
деляются с помощью клиренса эк- у  недоношенных) сывороточный ее значения [7].

Медицинский алфавит 2 / 2015. Современная лаборатория № 1 e-mail: medalfavit@mail.ru


18
Креатинин: оценка ренальной ко частично объясняется такими мула Шварца является лучшей педи-
функции у новорожденных переменными факторами, как ГВ, атрической формулой, основанной
Доношенные. Многократно по- вес при рождении, постанатальный на креатинине [17].
казано, что: 1)  у  новорожденных возраст, применение фармацевти-
уровень сывороточного креатинина ческих препаратов, ограничения Цистатин С
высокий (~1,1 мг/дл), что отражает роста, перипартальная асфиксия Этот белок впервые был обна-
его концентрацию у матери, затем и неточность метода Яффе. По этим ружен в 1961 году сначала в СМЖ,
он начинает снижаться, оставаясь причинам у большой части пациен- затем в моче пациентов с тубулярной
все еще высоким к  концу первой тов с фактически субнормальной протеинурией, в 1962 году — в плаз-
недели и в течение второй недели СКФ уровни креатинина будут нахо- ме и в других биологических жидко-
достигает 0,4  мг/дл; 2) значения диться в нормальном диапазоне, что стях. В 1982 году было установлено,
креатинина у новорожденных, осо- ограничивает применение расчета что этот белок, исходно обозначен-
бенно с экстремально низкой массой СКФ по креатинину для скрининга ный как γ-trace protein, является по-
тела (ЭНМТ) занижают реальные ренальных патологий как у неона- липептидом из 120 аминокислотных
значения СКФ; 3) канальцевая се- тальных, так и у педиатрических остатков с  молекулярной массой
креция креатинина (особенно, при пациентов [11]. в 13,260 kDa [18]. В 1984 году этот
низкой СКФ) и секреция креатинина белок получил новое название: циста-
в кишечник завышает СКФ. В итоге Точность расчета СКФ тин С человека [19].
у  новорожденных с  нормальным по креатинину
весом и  ренальной дисфункцией Традиционно для педиатриче- Функции цистатина С
отношение клиренса креатинина ских пациентов применяется расчет Он относится к  семейству ин-
к  клиренсу инулина составляет значений СКФ с помощью форму- гибиторов цистеиновых протеиназ,
не 1,0, но 1,2–1,3 [8]. лы Шварца (Schwartz G. J.) [12]. Эта идентичен пост-гамма-глобулину
Недоношенные. У таких новоро- формула дает хорошее соответствие (post-gamma-globulin). Ингибитор-
жденных сывороточный креатинин расчетных значений с определенны- ная активность цистатина С  жиз-
сначала повышается в течение 2–4 ми по экзогенным маркерам у детей ненно необходима для регуляции
дней, а потом снижается до 0,4 мг/дл с нормальным весом и с нормальной нормальных физиологических про-
к 2–3 неделе жизни. Предполагается, или незначительно сниженной ре- цессов путем ингибирования актив-
что причина такого исходно высоко- нальной функцией (СКФ выше 50 ностей протеиназ, которые и явля-
го креатинина — его повышенная мл/мин/1,73 м 2). Но при снижении ются специфическими мишенями
тубулярная реабсорбция [9]. Каковы ренальной функции от умеренного его действия. Будучи ингибитором
пограничные уровни креатинина до тяжелого (ниже 50 мл/мин/1,73 м 2) цистеиновых протеиназ, он блоки-
для оценки ренальной дисфункции эта формула завышает истинные зна- рует их активность и тем самым осу-
у недоношенных новорожденных? чения СКФ [13]. ществляемую ими деградацию вне-
В ретроспективном исследовании клеточного матрикса. Таким образом,
трех групп новорожденных: 1) геста- Усовершенствованная он стимулирует синтез или распад
ционный возраст (ГВ) 24‑27 недель, формула Шварца внеклеточных структур: 1)  в стен-
2) ГВ 28‑29 недель и 3) ГВ 30‑32 не- Исходно эта формула основы- ках сосудов (атеросклероз); 2) при
дели, уровни креатинина (мг/дл) вается на определения креатинина ремоделировании миокарда (сер-
составляли:1,6, 1,1 и  1,0 соответ- по  Яффе. При применении этой дечная недостаточность, острый ко-
ственно. После поправок на  дру- формулы для расчета СКФ соглас- ронарный синдром); 3) при инвазии
гие факторы было установлено, что но кретинину, измеренному энзи- злокачественных опухолей [обзоры
у  данных групп новорожденных матическим методом, она завышает 20–23]. В 1985 году было показано,
уровни креатинина, превышающие истинные значения СКФ [14]. Усо- что цистатин С может быть индика-
указанные критические значения, вершенствованная формула Шварца, тором СКФ [24].
связаны с риском летальности в те- разработанная специально для опре- Многочисленные исследования
чение двух лет, составлявшим 2,06 деления креатинина энзиматическим показали, что цистатин С: 1) с по-
(1,26–3,36) [10]). методом: стоянной скоростью синтезирует-
ся всеми клетками, содержащими
Педиатрическая СКФ СКФ (мл/мин/1,73 м 2) = 0,413 × ядра и поступает в кровь, 2) свобод-
по креатинину. рост (см) / креатинин сыворотки но фильтруется через клубочковую
Новорожденные. В идеале сни- (мг/дл) [15] мембрану, 3) полностью метаболи-
жение СКФ должно пропорцио- показала хорошую точность при зируется в почках и 4) не секрети-
нально отражаться повышением сравнении с клиренсом иоталамата руется проксимальными почечными
креатинина в  сыворотке. Однако у детей с нормальными ренальны- канальцами [20–23].
вариабельность значений СКФ в по- ми функциями  [16]. Согласно ре- Cывороточные уровни s-циста-
пуляции новорожденных весьма комендациям United States National тина С (s — serum) обусловлены:
высока и может достигать, по край- Kidney Disease Education Program 1) постоянной скоростью синтеза,
ней мере, пятикратной, что толь- (NKDEP), усовершенствованная фор- практически не зависящей от воз-

e-mail: medalfavit@mail.ru Медицинский алфавит 2 / 2015. Современная лаборатория № 1


19
раста, пола, веса; 2) постоянной болеваниях  — 4,31 ± 3,85; при обнаруживается в первый день жиз-
скоростью выведения из организма, гломерулярных заболеваниях  — ни и затем быстро снижается в те-
которая зависит: а) преимуществен- 0,106 ± 0,133 [20–23]. чение нескольких месяцев [28, 29].
но от  ренальных функций, б) по- После первого года жизни уровни
вышения уровней из-за ренальной Цистатин С — индикатор СКФ s-цистатина С  остаются стабиль-
патологии, в) повышения синтеза Действительно, измерения s-ци- ными и практически не зависят как
при сердечной недостаточности статина С, проведенные в 1985 году, у детей, так и у взрослых от пола,
и острых коронарных синдромах. показали, что его уровни весьма роста и веса [28, 30–32].
Чем тяжелее ренальная патоло- точно коррелируют с  СКФ, опре- Доношенные новорожденные.
гия, тем хуже цистатин С филь- деляемой с помощью экзогенного У детей сразу после рождения уро-
труется в почках и тем выше его маркера [24]. После многочисленных вень s-цистатина С значительно выше
уровень в крови. Однократное изме- исследований было показано, что материнских уровней, что, таким об-
рение уровня цистатина С в крови цистатин  С  — это более чувстви- разом, указывает на его неонатальное
позволяет с  помощью специаль- тельный маркер ренальной функции, происхождение. Через плацентарный
ных формул рассчитать значения чем креатинин, особенно в случаях барьер цистатин С не проходит. В пер-
СКФ [20–23]. умеренного снижения СКФ, проис- вые две недели происходит быстрое
Как маркер СКФ сывороточный ходящего в так называемой «слепой снижение цистатина С, отражающее
цистатин С значительно превосходит зоне креатинина» при снижении повышение СКФ, значения которой
сывороточный креатинин и клиренс СКФ от  90 до  60 мл/мин/1,73  м  2. между второй и четвертой неделями
креатинина, так как способен: 1) ди- В этом диапазоне пропорциональ- составляют 50 ± 10 мл/мин/1,73 м 2.
агностировать самые ранние изме- ности между уровнями креатини- Через один месяц СКФ достигает
нения СКФ (гиперфильтрацию при на и истинными значениями СКФ значений, близких взрослым. Затем
гипертензии и диабетической неф- нет. Мета-анализ, обобщающий 46 на протяжении следующих трех ме-
ропатии и ранние стадии гипофиль- статей и восемь неопубликованных сяцев происходит более медленное
трации); 2) отслеживать быстрые из- кратких отчетов, содержащих ре- снижение цистатина С, отражающее
менения СКФ при развитии ОПН; 3) зультаты наблюдений около 4 500 созревание почек. После одного года
точно оценивать ренальные функции пациентов и лиц контрольных групп, концентрация цистатина С стабили-
у педиатрических и гериатрических показал, что цистатин С дает более зируется на уровнях, характерных
пациентов; 4) прогнозировать сердеч- точное приближение к  реальным для взрослых лиц. Таким образом,
но-сосудистые и другие осложнения значениям СКФ, чем креатинин. Так, неонатальный s-цистатин С не зави-
функции почек [20–23]. коэффициент корелляции концентра- сит от материнского, и динамика его
Референтные уровни цистати- ции цистатина С с СКФ составлял уровней у новорожденных коррели-
на С в сыворотке (мг/л): мужчины: 0,92 против 0,74 для креатинина. рует с созреванием почек [29, 30, 33].
0,50–0,96; женщины: 0,57–0,96; дети: Значения AUC ROC для цистатина
до одного месяца — 1,37–1,89, 1–12 С составляли 0,93 против 0,84 для Референтные значения
месяцев — 0,73–1,17; старше одного креатинина [25]. Доношенные новорожденные.
года — 0,51–0,95 [20–23]. Однократное измерение s-циста- В различных исследованиях были
Цистатин  С в моче — маркер тина С позволяет рассчитывать СКФ установлены следующие уровни
тубулярной дисфункции. Ранее пола- согласно специальным разработан- s-цистатина С (мг/л, венозная кровь,
галось, что в значимых количествах ным формулам, наиболее применя- время измерения по сле рожде-
u-цистатин С в моче (u — urinary) емой из которых является формула ния): 1) от 0 до 3 дней — от 1,64
обнаруживаться не должен. В даль- Хоука (Hoek): до 2,59; от 3 до 30 дней — от 1,52
нейшем было установлено, что при до 2,40 [30]; 2) от 0 до 3 месяцев —
нарушении тубулярной функции СКФ (мл/мин/1,73 м 2) = 80,35 / от 0,81 до 2,32 [28]; 3) от 0 до 7 дней —
концентрации u-цистатина С могут цистатин С (мг/л) — 4,32 [26]. от 1,36 до 2,23 [29]; 4) в пуповинной
возрастать до 200 раз, особенно при крови — 1,36 ± 0,35, на третий день —
остром повреждении почек (ОПП). Цистатин С: клиническое значение 1,35 ± 0,33 [34]; 5) в пуповинной кро-
В целом, согласно многочисленным для неонатологии и педиатрии ви — 1,66 ± 0,2, референтный интер-
исследованиям: 1) повышенный У детей созревание гломеруляр- вал — 1,26–2,06 [35].
уровень u-цистатина С  — маркер ной функции, оцениваемой с помо- Отметим, что у доношенных но-
нарушения эффективности реабсор- щью экзогенного маркера, длится ворожденных с перинатальной ги-
бции в проксимальных канальцах; примерно до двух лет, после чего поксией / асфиксией уровни циста-
2) верхний референтный предел для ренальная функция (определяемая тина С (мг/л) в пуповинной крови
u-цистатина С не зависит от пола, как клиренс на  1,73  м  2) начинает и в венозной крови через три дня
возраста; 3) его измерение является соответствовать значению, харак- составляли 2,12 ± 0,53 и 1,56 ± 0,32
точным. терному для взрослых [27]. Самая соответственно против 1,39 ± 0,19
Референтные уровни циста- высокая концентрация s-цистатина и 1,34 ± 0,21 соответственно в кон-
тина С  в  моче (мг/л): в  норме  — С  (отражающая еще незрелую ре- троле. Пролагается, что для доно-
0,096 ± 0,044; при тубулярных за- нальную функцию и низкую СКФ) шенных новорожденных с  пери-

Медицинский алфавит 2 / 2015. Современная лаборатория № 1 e-mail: medalfavit@mail.ru


20
натальной гипоксией / асфиксией ренные на третий день, составляли висят от гестационного возраста. При
s-цистатин С может быть маркером при ГВ 28‑29 недель — 1,34 ± 0,1; сепсисе, ОПП и врожденных реналь-
ренального повреждения. Погранич- при ГВ 30‑32 недели — 1,28 ± 0,2; ных патологиях уровни цистатина
ные уровни цистатина С (мг/л, пу- при ГВ 33‑34 недели — 1,24 ± 0,2. С повышены [46].
повинная кровь) для предсказания Отмеченные различия не были ста- Преимущества цистатина С как
ренальной дисфункции составля- тистически достоверными, и авторы неонатального ренального марке-
ли: 1,67 (чувствительность — 84 %, сделали вывод, что «уровни циста- ра: 1) отсутствие интерференций
специфичность — 90,0 %) или 1,69 тина С не зависят от гестационного с  билирубином, гемоголобинами
(чувствительность — 82,0 %, специ- возраста, веса при рождении и пола… и  кетоновыми телами; 2) уровни
фичность — 94,0 %) [36]. корреляции с уровнями креатинина цистатина С  не  зависят от  воспа-
Недоношенные новорожденные. не наблюдалось». В целом «циста- ления, мышечной массы, возраста,
Масса нефронов у недоношенных тин С является альтернативой для пола и статуса питания; 3) циста-
новорожденных уменьшена, так как оценки ренальных функций у  не- тин С не проходит через плаценту,
нефрогенез активируется после 36 донощенных новорожденных» [43]. его уровни отражают только неона-
недели гестации, и его остановка при При наблюдении недоношенных тальную СКФ; 4) динамика циста-
преждевременных родах ведет к зна- новорожденных, ГВ ≤ 32 недель, тина С у новорожденных отражает
чительному уменьшению их количе- с  ЭНМТ до  1 500  г было установ- процесс созревания почек лучше,
ства [37, 38]. Ситуация утяжеляется лено, что средние уровни s-циста- чем другие маркеры, например, чем
и тем, что при сниженном количе- тина С (мг/л) составляли: в первый сывороточный креатинин [47].
стве нефронов весьма высок риск день — 1,77 ± 0,38 и на третий день —
развития ОПП. 80 % всех случаев 1,61 ± 0,37, указанное снижение было СКФ по цистатину: значение для
ОПП, развивающихся у новорожден- статистически достоверным. Корре- педиатрии
ных, приходится именно на  недо- ляции между цистатином С и кре- Формула расчета педиатриче-
ношенных новорожденных [39, 40]. атином не  наблюдалось. Авторы ской СКФ по  сывороточному кре-
В целом гломерулярная фильтрация полагают, что «указанные уровни атину была разработана Шварцем
в  фетальной и  неонатальной ста- цистатина С могут быть референт- (Schwartz G. J.) в середине 70-х го-
дии низкая и составляет примерно ными для недоношенных новоро- дов [12]. Дальнейшие исследования
от трети до четверти уровня, харак- жденных с ЭНМТ, и что эти уровни показали, что она завышает значения
терного для взрослых индивидов. не зависят от недели гестации, массы СКФ по сравнению с измеряемыми
После рождения она повышается тела и статуса ренальной функции по иогексолу, а многочисленные мно-
и через один месяц у доношенных матери» [44]. гоцентровые исследования показали,
новорожденных достигает пример- Таким образом, у недоношенных что расчет СКФ по значениям s-циста-
но 20 мл/мин/1,73 м 2 (по инулину). новорожденных: 1) уровни цистати- тина С имеет большую корреляцию
При этом повышение гломеруляр- на С повышены при рождении (как с истинными значениями СКФ, опре-
ной фильтрации у недоношенных и у доношенных), 2) у недоношенных деляемыми с помощью экзогенных
новорожденных идет медленнее, новорожденных цистатин С выше, маркеров. В итоге были разработаны
чем у доношенных, и удвоение ее чем у доношенных, с наиболее высо- многочисленные формулы, приме-
значений происходит на 3–4 неделе кими значениями при более низком нение которых позволяет с высокой
после рождения или даже позже. ГВ, 3) патологии, такие как респи- надежностью рассчитывать значения
В неосложненных случаях у недо- раторный дистресс, билатеральные СКФ согласно однократному изме-
ношенных новорожденных СКФ патологии почек, перипартальная ас- рению концентрации s-цистатина
достигает 50 мл/мин/1,73 м 2 через фиксия, терапия аминогликозидами, С в сыворотке [20–23].
один месяц [41]. В специальном ис- ренальная дисфункция или сепсис, В 2005  году Грабб (Grubb A.)
следовании показано, что у  недо- влияют на уровни цистатина С, но не с коллегами разработали формулу
ношенных новорожденных при ГВ всегда в ожидаемом направлении [45]. для расчета педиатрической СКФ
24‑28 недель и 29‑36 недель уровни В целом мета-анализ данных, опу- на основе s-цистатина С и с поправ-
s-цистатина С составляли (мг/л) 1,48 бликованных между 1990 и 2012 го- кой на возраст:
(0,65–3,37) против 1,65 (0,62–4,42) дами, показал, что: 1) уровень циста-
соответственно [28]. В другом ис- тина С новорожденных не зависит СКФ (мл/мин/1,73 м 2) =
следовании были получены схожие от материнского и является самым 84,69 [цистатин С (мг/л)] — 1,680 ×
результаты, при ГВ 28‑32 недели высоким сразу после рождения, 2) 1,384, если < 14 лет [48].
и 32‑36 недель уровни s-цистатина в большинстве исследований показа-
(мг/мл) на третий день составляли но, что в первый день жизни уровни В 2009 году Шварц (Schwartz G. J.)
1,63 (1,17–2,24) против 1,64 (1,17– цистатина С находятся в диапазоне с коллегами разработали для детей
2,19) соответственно [42]. Недавно от 1 до 2 мг/л; 3) плавно снижают- так называемую комбинированную
было еще раз подтверждено, что ся в течение одного года и 4) затем формулу для расчета СКФ, основан-
у  недоношенных новорожденных остаются постоянными; 5) уровни ную на концентрациях креатинина
уровни s-цистатина С  не  зависят цистатина С у мальчиков и девочек и цистатина С, на уровне азота моче-
от ГВ. Так, его уровни (мг/л), изме- не различаются и 6) достоверно не за- вины крови, значениях роста с учетом

e-mail: medalfavit@mail.ru Медицинский алфавит 2 / 2015. Современная лаборатория № 1


21
пола ребенка. Данная формула дает Примечание. Измерение кон- 13. Seikaly M. G., Browne R., Bajaj G., et al. Limi‑
tations to body length/serum creatinine
лучшее приближение к показателям центраций цистатина С проводится
ratio as an estimate of glomerular filtration in
СКФ, определяемым по экзогенным на биохимических анализаторах с по- children. Pediatr. Nephrol. 1996 10 (6): 709‑11.
маркерам: мощью диагностических реагентов, 14. Schwartz G. J., Work D. F. Measurement and
имеющих международную стандрти- estimation of GFR in children and adolescents.
СКФ = 39,1 × (рост/креатинин) 0,516 зацию и зарегистрированных в Минз- Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2009; 4: 1832‑43.
× 1,8/цистатин С) 0,294 × (30/азот драве России [53]. 15. Schwartz G. J., Muñoz A., Schneider M. F.,
мочевины крови) 0,169 × (1,099), если et al. New equations to estimate GFR in
children with CKD. J. Am. Soc. Nephrol.
мужской пол × (рост/1,4) 0,188 [49]. Благодарности 2009; 20: 629‑37.
В недавнем исследовании (возраст Автор считает своей приятной 16. Staples A., LeBlond R., Watkins S. et al. Vali‑
детей от двух лет и выше) было уста- обязанностью поблагодарить Резни- dation of the revised Schwartz estimating
equation in a predominantly non-CKD pop‑
новлено, что из всех предлагаемых кову О. И. (ЗАО «ДИАКОН») за по- ulation. Pediatr. Nephrol. 2010; 25: 2321–6.
формул расчета СКФ для педиатрии мощь в работе над текстом. 17. National Kidney Disease Education Program
наиболее пригодна формула Хоука (NKDEP); GFR Calculator for Children: Bed‑
(Hoeck), (80,35/цистатин С — 4,32), side IDMS-traceable Schwartz GFR Calcula‑
Список литературы tor for Children. April 25, 2012. Available from:
а для детей старше 12 лет пригодны http://nkdep.nih.gov/lab-evaluation/gfr-
формулы расчета СКФ по креатинину 1. Perrone R. D., Madias N. E., Levey A. S. Serum calculators/children-conventional-unit.asp.
creatinine as an index of renal function: new
Кокрофта-Голта и MDRD [50]. insights into old concepts. Clin. Chem., 1992; 18. Grubb A., Lofberg H. Human gamma-trace,
38 (10): 1933‑53. a basic microprotein: amino acid sequence
and presence in the adenohypophysis. Proc.
СКФ по цистатину С: значение для 2. Allegaert K., Kuppens M., Mekahli D. et al. Natl. Acad. Sci. USA 1982; 79 (9): 3024–7.
неонатологии Creatinine reference values in ELBVv infants:
impact of quantification by Jaffe or enzy‑ 19. Barrett A. J., Davies M. E., Grubb A. The place
В недавнем исследовании недо- matic method. J. Matern. Fetal Neonatal. of human gammatrace (cystatin C) amongst
ношенных (ГВ  < 37 недель) и  до- Med. 2012; 25: 1678‑81. the cysteine proteinase inhibitors. Biochem.
Biophys. Res. Commun. 1984; 120 (2): 631–6.
ношенных новорожденных было 3. Brochner-Mortensen J., Rohbrandt K., Lau‑
ritzen R. B. Precision of single injection [51Cr] 20. Вельков В. В. Цистатин С: новые возмож‑
установлено, что формулы для рас- ности и новые задачи для лабораторной
EDTA plasma clearance and endogenous
чета СКФ по креатинину занижают creatinine clearance determinations in chil‑ диагностики. Часть 1. Клинико-лабора‑
значения СКФ, а формулы по циста- dren. Scand. J. Clin. Lab Invest. 1977; 37 (7): торный консилиум. Научно-практический
625–9. журнал. 2010, 5, (36), 23‑31.
тину [70,69 (CysC) –0,931] [51] и [75,94
4. Kuppens M., George I., Lewi L., et al. Creati‑ 21. Вельков В. В. Цистатин С: новые возмож‑
(CysC) –1,170] [52] дают наилучшее ности и новые задачи для лабораторной
naemia at birth is equal to maternal creati‑
совпадение со  значениями СКФ, naemia at delivery: docs this paradigm still диагностики. Часть 2. Клинико-лабора‑
определенными по  клиренсу ину- hold? J. Matern. Fetal Neonatal. Med. 2012; торный консилиум. Научно-практический
25: 978‑80. журнал. 2011, 1, (37), 27‑38.
лина. Доношенные новорожденные
5. Piepsz A., Tondeur M., Ham H. Revisiting 22. Вельков В. В. Цистатин С: новые возмож‑
имеют более высокую СКФ, чем ности и новые задачи для лабораторной
normal (51) Crethylenediaminetetraace‑
недоношенные, при этом со значе- tic acid clearance values in children. Eur. диагностики. Часть 3. Клинико-лабора‑
ниям СКФ положительно коррели- J. Nucl. Med. Mol. Imaging 2006; 33 (12): торный консилиум. Научно-практический
1477‑82. журнал. 2011, 2, (38), 31‑39.
ровали средние уровни артериаль-
6. Pottel H., Vrydags N., Mahieu B. et al. Es‑ http://www.diakonlab.ru/files/Docs/SciArti‑
ного давления и ГВ. Полагается, что cles/Cystatin_C_Rev_Site (2).pdf.
tablishing age/sex related serum creatinine
«у недоношенных новорожденных reference intervals from hospital laboratory 23. Shlipak M. G., Mattes M. D., Peralta C. A. Update
цистатин С лучший индикатор СКФ, data based on different statistical methods. on cystatin C: incorporation into clinical prac‑
Clin. Chim. Acta 2008; 396 (1–2): 49‑55.
чем креатинин» [45]. tice. Am. J. Kidney Dis. 2013 Sep; 62 (3): 595‑603.
7. Schwartz G. J., Brion L. P., Spitzer A. The use
Таким образом, в данный момент of plasma creatinine concentration for es‑
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/
PMC3755100/pdf/nihms483055.pdf
для новорожденных наилучшими timating glomerular filtration rate in infants,
24. Simonsen O., Grubb A., Thysell H. The blood se‑
формулами расчета СКФ по s-циста- children, and adolescents. Pediatr. Clin.
rum concentration of cystatin C (gamma-trace)
North Am. 1987; 34 (3): 571‑90.
тину С могут быть: [70,69 (CysC) as a measure of the glomerular filtration rate.
8. Guignard J. P., Drukker A. Why do newborn
–0,931
] [51] и [75,94 (CysC) –1,170] [52], infants have a high plasma creatinine?
Scand. J. Clin. Lab Invest. 1985 Apr; 45 (2): 97‑101.

а для детей [80,35/CysC– 4,32] [26]. Pediatrics. 1999; 103: e49.


25. Dharnidharka V. R., Kwon C., Stevens G. Se‑
rum cystatin C is superior to serum creatinine
9. Gallini F., Maggio L., Romagnoli C. et al. as a marker of kidney function: a meta-
Заключение Progression of renal function in preterm analysis. Am. J. Kidney Dis. 2002; 40: 221‑226.
neonates with gestational age < or = 32
У неонатальных и  педиатриче- weeks. Pediatr. Nephrol. 2000; 15: 119‑24. 26. Hoek F. J., Kemperman F. A., Krediet R. T. A
ских пациентов: 10. Bruel A., Rozé J. C., Flamant C., et al. Criti‑
comparison between cystatin C, plasma cre‑
atinine and the Cockcroft and Gault formula
• измерение уровней цистатина cal serum creatinine values in very preterm for the estimation of glomerular filtration rate.
С в крови и в моче обеспечивает newborns. PLoS One. 2013, 30; 8 (12): e84892. Nephrol. Dial. Transplant. 2003; 18 (10): 2024‑31.
дифференциальную диагностику 11. Shemesh O., Golbetz H., Kriss J. P., et al. Limi‑ 27. Piepsz A., Tondeur M., Ham H. Revisiting
tations of creatinine as a filtration marker in
гломерулярной и тубулярной дис- glomerulopathic patients. Kidney Int. 1985;
normal (51) Crethylenediaminetetraacetic
acid clearance values in children. Eur J Nucl
функции; 28 (5): 830–8. Med Mol Imaging 2006; 33 (12): 1477‑82.
• однократное измерение уровней 12. Schwartz G. J., Brion L. P., Spitzer A. The use 28. Finney H., Newman D. J., Thakkar H., et al.
цистатина С  в  крови позволяет of plasma creatinine concentration for es‑ P. Reference ranges for plasma cystatin C
timating glomerular filtration rate in infants,
по  специальным формулам рас- children, and adolescents. Pediatr. Clin.
and creatinine measurements in premature
infants, neonates, and older children. Arch.
считывать значения СКФ. North Am. 1987; 34: 571‑90. Dis. Child 2000; 82 (1): 71–5.

Медицинский алфавит 2 / 2015. Современная лаборатория № 1 e-mail: medalfavit@mail.ru


22
29. Harmoinen A., Ylinen E., la-Houhala M et 38. Faa G., Gerosa C., Fanni D. T., et al. Marked 46. Kandasamy Y., Smith R., Wright I. M. Measur‑
al. Reference intervals for cystatin C in pre- interindividual variability in renal maturation of ing cystatin C to determine renal function
and full-term infants and children. Pediatr. preterm infants: lessons from autopsy. J. Matern. in neonates. Pediatr. Crit. Care Med. 2013;
Nephrol. 2000; 15 (1–2): 105–8. Fetal Neonatal. Med. 2010; 23 (suppl 3): 129‑33. 14 (3): 318‑22.
30. Bokenkamp A., Domanetzki M., Zinck R. et 39. Abitbol C. L., Bauer C. R., Montan E. B., et al. 47. Allegaert K., Mekahli D., van den Anker J. Cys‑
al. Schumann G., Brodehl J. Reference val‑ Long-term follow-up of extremely low birth tatin C in newborns: a promising renal biomark‑
ues for cystatin C serum concentrations in weight infants with neonatal renal failure. er in search for standardization and validation.
children. Pediatr. Nephrol. 1998; 12 (2): 125–9. Pediatr. Nephrol. 2003; 18: 887‑93. J. Matern. Fetal Neonatal. Med. 2014; 5: 1–6.
31. Helin I., Axenram M., Grubb A. Serum cystatin 40. Askenazi D. J., Ambalavanan N., Gold‑ 48. Grubb A., Nyman U., Björk J., et al. Simple
C as a determinant of glomerular filtration rate stein S. L. Acute kidney injury in critically ill new‑ cystatin C-based prediction equations for
in children. Clin. Nephrol. 1998; 49 (4): 221–5. borns: what do we know? What do we need glomerular filtra-tion rate compared with the
32. Randers E., Krue S., Erlandsen E. J. et al. to learn? Pediatr. Nephrol. 2009; 24: 265‑74. modification of diet in renal disease predic‑
Reference interval for serum cystatin C in 41. van der Heijden A. J., Grose W. F., Ambagt‑ tion equation for adults and the Schwartz and
children. Clin. Chem. 1999; 45 (10): 1856–8. sheer J. J., Provoost A. P., Wolff E. D., Sau‑ the Counahan-Barratt prediction equations
er P. J. Glomerular filtration rate in the pre‑ for children. Clin Chem. 2005; 51: 1420‑31.
33. Novo A. C., Sadeck Ldos S., Okay T. S. et al.
Longitudinal study of Cystatin C in healthy term infant: the relation to gestational and 49. Schwartz G. J., Munoz A., Schneider M. F.,
term newborns. Clinics. 2011; 66: 217‑20. postnatal age. Eur. J. Pediatr. 1988; 148: 24–8. Mak R. H., Kaskel F., Warady B. A., et al. New
42. Bariciak E., Yasin A., Harrold J., et al. Prelimi‑ equations to estimate GFR in children with
34. Bahar A., Yilmaz Y., Unver S., et al. Refer‑ CKD. J. Am. Soc. Nephrol. 200; 20 (3): 629‑37.
ence values of umbilical cord and third-day nary reference intervals for cystatin C and
cystatin C levels for determining glomerular beta-trace protein in preterm and term 50. Zachwieja K., Korohoda P., Kwinta-Rybicka
filtration rates in newborns. J. Int. Med. Res. neonates. Clin. Biochem. 2011; 44: 1156–9. J., et al. Which equations should and which
2003; 31 (3): 231–5. 43. Elmas A. T., Tabel Y., Elmas O. N. Reference should not be employed in calculating eGFR
intervals of serum cystatin C for determining in children? Adv. Med. Sci. 2014; 60 (1): 31‑40.
35. Bokenkamp A., Dieterich C., Dressler F., et
al. Fetal serum concentrations of cystatin cystatin C-based glomerular filtration rates in 51. Schwartz G. J., Schneider M. F., Maier P. S. et
C and a2-microglobulin as predictors of preterm neonates. Matern. Fetal Neonatal. al. Improved equations estimating GFR in
postnatal kidney function. Am. J. Obstet. Med. 2013; 26 (15): 1474–8. children with chronic kidney disease using
Gynecol. 2001; 185: 468‑75. 44. Demirel G., Celik I. H., Canpolat F. E., an immunonephelometric determination
Erdeve O., Biyikli Z., Dilmen U. Reference of cystatin C. Kidney Int. 2012; 82: 445‑53.
36. Treiber M., Gorenjak M., Pecovnik Ba‑
lon B. Serum cystatin-C as a marker of acute values of serum cystatin C in very low-birth‑ 52. Zappitelli M., Parvex P., Joseph L., et al. Deri‑
kidney injury in the newborn after perinatal weight premature infants. Acta Paediatr. vation and validation of cystatin C-based
hypoxia/asphyxia. Ther. Apher. Dial. 2014; 2013; 102 (1): e4–7. prediction equations for GFR in children. Am.
18 (1): 57‑67. 45. Abitbol C. L., Seeherunvong W., Galar‑ J. Kidney Dis. 2006; 48: 221‑30.

37. Rodrıguez M. M., Gomez A. H., Abitbol C. L., za M. G. Neonatal kidney size and function 53. http://www.diakonlab.ru/market/biohi‑
et al. Histomorphometric analysis of postna‑ in preterm infants: what is a true estimate miya/reagenty_i_kontronye_materialy/
tal glomerulogenesis in extremely preterm of glomerular filtration rate? J. Pediatr. 2014; immunoturbidimetricheskie_reagenty/
infants. Pediatr. Dev. Pathol. 2004; 7: 17‑25. 164 (5): 1026‑1031. diasys/#ciatatin

e-mail: medalfavit@mail.ru Медицинский алфавит 2 / 2015. Современная лаборатория № 1


23