Вы находитесь на странице: 1из 9

ПРОГЕСТЕРОН – НОВЫЙ ВЗГЛЯД

НА ДАВНО ИЗВЕСТНОЕ ЛЕКАРСТВО


ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
ВВЕДЕНИЕ новой фазы, необходимой для осуществления МАЛГОЖАТА

DOI: http://dx.doi.org/10.18370/2309-4117.2017.33.8-17-25
Прогестерон обязан своим названием роли, секреционного обмена эндометрия, должна ЗЫГМУНТ
которую он выполняет в организме женщины составлять примерно 12–15 нг/мл. д. фарм. н., профессор Ягеллонского
университета, г. Краков, Польша
в период беременности (лат. pro gestationem – Прекурсором прогестерона является хо-
«для беременности») [4, 5, 6, 8, 15, 20, 29]. Это лестерин [8, 9]. Во внутренней оболочке ЯЦЕК САПА
гормон, необходимый для сохранения бере- митохондрий холестерин под влиянием д. фарм. н., отделение
предварительных
менности на протяжении всего периода ее LH (лютеинизирующий гормон, лютропин) фармакологических исследований
длительности: он ингибирует иммунологи- преоб­разовывается в прегненолон – прямой кафедры фармакодинамики
ческую реакцию матери на антигены плода, прекурсор прогестерона [9]. Collegium Medicum Ягеллонского
является субстратом для производства гормо- Существует множество метаболических университета, г. Краков, Польша
нов плода (глико- и минералокортикостеро- путей прогестерона [28]. Прежде всего он
идов), инициирует роды и угнетает сократи- метаболизируется в печени (где около 90%
тельную активность матки беременной путем гормонов подвергается эффекту первого
снижения чувствительности к действию окси- прохождения) в прегнандиолы и прегнено-
тоцина и уменьшения производства проста- лолы, которые в печени преобразовываются
гландинов [1, 4, 5, 6, 16, 29]. Прогестерон также в глюкуронаты и сульфаты, а затем выводят-
является ключевым гормоном для правильно- ся, в основном, по желчным и мочевым пу-
го развития молочной железы, способствуя ее тям. Метаболиты прогестерона, выводящиеся
подготовке к лактации [1, 3, 9]. желчными путями, в печени могут подвер-
Несмотря на свою 80-летнюю историю, пре- гаться дальнейшим изменениям. Редукция в
парат, который впервые был синтезирован в положении 5-β приводит к появлению основ-
1934 году, по-прежнему выполняет важную ного метаболита прогестерона, которым яв-
роль в акушерско-гинекологической практи- ляется 5-β-двугидроксипрогестерон, далее
ке в широкой гамме показаний [5, 6, 20]. Пе- пре­образовываемый в глюкуронат прегнан-
ред этим гормоном все еще открыто неплохое диола. Еще одним путем метаболических из-
клиническое будущее благодаря эффективно- менений прогестерона является его редукция
сти его применения не только в акушерстве и в положении 5-α, в результате чего появляется
гинекологии, но также при противосудорож- 5-α-двугидроксипрогестерон.
ной, противомигренозной и нейрозащитной При этом гидроксилирование прогестеро-
активности [22, 36, 39, 41]. Дополнительным на в положении 20-α приводит к появлению
преимуществом являются пути введения – 20-α-гидроксипрогестерона, а присоедине-
вагинальный и сублингвальный. ние группы OH в положении 21 приводит к
В физиологических условиях прогестерон преобразованию прогестерона в дезоксикор-
вырабатывается во время лютеиновой фазы тикостерон. Другой метаболит прогестерона,
клетками желтого тела, т. е. небольшой желе-
зой, имеющей огромное значение, в количе-
стве 50 мг в сутки (преимущественно так на-
зываемыми крупными клетками и в меньшей
степени малыми лютеиновыми клетками),
синцитиотрофобластом плаценты – 250 мг
в сутки примерно с 14–18 недели беремен-
ности, в пучковой и сетчатой зоне коры над-
почечника – менее 1 мг в сутки, а также в
центральной нервной системе [1, 21, 28, 42].
Желтое тело яичника вырабатывает прогес-
терон во второй фазе менструального цикла
(МЦ) в количестве, которое увеличивается с
примерно 5 мг до 55 мг в сутки на 20–22 день
цикла и уменьшается к 27 дню цикла. Выделе-
ние прогестерона желтым телом происходит
пульсационно. Считается, что концентрация
прогестерона, измеряемая в середине лютеи-

W W W.REPRODUC T-ENDO.COM.UA / W W W.REPRODUC T-ENDO.COM №1(33) / березень 2017


ISSN 2309-4117 17
РЕПРОДУКТИВНА ЕНДОКРИНОЛОГІЯ

которым является 17-α-гидроксипрогестерон (подлежа- достерона в дистальном канальце нефрона [16, 31]. Кроме
щий дальнейшему преобразованию в глюкуронат прегнан- того, он отвечает за дифференцирование эпителия молоч-
триола) – это результат гидроксилирования частицы про- ных желез, а также ингибирование пролиферационного
гестерона в положении 17-α, а дальнейшие изменения воздействия эстрогенов по отношению к эндометрию [4, 9,
могут привести к появлению андростендиона, являюще- 31]. Прогестерон играет существенную роль в работе сис-
гося прекурсором эстрогенов или тестостерона, в зависи- темы кровообращения, нервной, дыхательной и костной
мости от типа энзиматической реакции [9]. Прогестерон систем, и даже может оказывать влияние на настроение
также участвует в синтезе минералокортикостероидов [9, (табл. 1) [8, 31].
20]. Вследствие взаимосвязей между стероидными гормо- Особого внимания заслуживает функция этого гормона в
нами следует помнить о том, что под влиянием применяе- качестве нейростероида [41]. Доказано, что прогестерон и
мого прогестерона может измениться концентрация ряда его производные (аллопрегнанолон, дегидроэпиандросте-
других гормонов, и иногда может быть достигнут метабо- рон) могут действовать как модуляторы рецепторов для
лический эффект, отличный от предполагаемого. Учитывая нейротрансмиттеров, таких как GABA (γ-аминомасляная
взаимосвязи и каскадный характер синтеза отдельных сте- кислота) и НДМА-рецептор [2, 33, 34, 39, 40, 42]. Также до-
роидных гормонов, введение одного из них, особенно син- казано его нейротрофическое и нейрозащитное дейст-
тезированного, приведет к изменениям на последующих вие [39]. Прогестерон играет важную роль в регенерации
этапах стероидогенеза [9, 16]. центральной и периферической нервной системы, а также
Имеющийся в крови прогестерон присутствует в форме, оказывает возбуждающее воздействие на миелинизацию
которая на 95–98% связана с белками плазмы: альбуми- и ремиелинизацию. Кроме того, доказано, что аллопрегна-
нами, глобулином, связывающим кортикостероиды – CBG, нолон – нейроактивный метаболит прогестерона –
а также глобулином, связывающим половые гормоны – отвечает за самочувствие путем влияния на рецептор
SHBG [1, 28]. GABA-A. Он оказывает противосудорожное, успокаиваю-
Прогестерон оказывает разнонаправленное действие – щее, анксиолитическое и антидепрессивное воздействие
общее и местное (табл. 1) [1, 4, 9, 16, 20, 28, 29, 31]. Мета- [2, 22, 33, 34, 39, 40, 41]. Этот модулятор рецепторов GABA
болические эффекты воздействия прогестерона следую- имеет двухфазное действие. При высокой концентрации
щие: повышение температуры тела, стимуляция дыхания, он оказывает анксиолитический и седативный эффект, од-
снижение уровня аминокислот в плазме, повышение кон- нако при низкой концентрации проявляет анксиогениче-
центрации глюкагона и снижение гипогликимизирующего ские свойства (вызывает беспокойство и страх) [2, 33, 40].
воздействия инсулина, увеличение выведения кальция и Клинические исследования подтверждают низкое содер-
фосфора, антиандрогенное действие, состоящее в блокиро- жание аллопрегнанолона у женщин, страдающих синдро-
вании активности рецепторов андрогенов и 5-α-редуктазы, мом предменструального напряжения (предместруальный
преобразовывающей тестостерон в дигидротестостерон, синдром, ПМС) [2, 33, 40]. Метаболит прогестерона –
диуретический эффект путем блокирования действия аль- аллопрегнанолон – также играет существенную роль в

Таблица 1. Эффекты прогестерона


Общие Влияние на репродуктивную систему Влияние на развитие беременности
Стимуляция дыхания Стимуляция обмена выделений в эндометрии Облегчение имплантации, плацентотропное воздействие
Расслабляющее воздействие на миометрий (увеличение числа
Повышение катаболизма тканей Усиление гиперемии (миометрий) β-адренергических рецепторов)
Увеличение диуреза (блокирование действия
альдостерона в дистальном канальце нефрона) Нивелирование воздействия эстрогенов на железы шейки матки Сократительное воздействие на область внутреннего зева матки
Повышение выведения кальция и фосфора Индукция гипертрофии средних слоев в эпителии влагалища Уменьшение синтеза простагландинов
Повышение температуры тела Увеличение выделительной функции эндосальпинкса Улучшение кровоснабжения и разрыхления матки
Увеличение пузырьков желез и эпителия каналов в области
Улучшение зрительной памяти Иммуноподавляющее воздействие
соска (эффект синергии с эстрогенами)
Уменьшение выработки SHBG Высвобождение перистальтики яйцеводов Иммуномодулирующее воздействие
Облегчение овуляции (осуществление протеолиза стенки
Влияние на настроение Снижение чувствительности миометрия на действие окситоцина
Граафова пузырька)
Анестетическое, анальгетическое, Уменьшение числа эстрогенных рецепторов в эндометрии
анксиолитическое действие
Стимуляция пролиферации и дифференциации Усиление преобразования 17-β-эстрадиола в менее активные
остеобластов формы эстрогенов
Защита от инфекций у беременных женщин – увеличение
Иммуноподавляющее воздействие количества лейкоцитов во влагалище и регуляция обмена
слизистой пробки в шейке матки
Увеличение содержания глюкагона и снижение Активизация лимфоцитов матки
гипогликемирующего действия инсулина
Обеспечение правильного производства
Противосудорожный эффект прогестерон-индуцированного блокирующего
фактора (progesterone-induced blocking factor, PIBF)

18 №1(33) / березень 2017 W W W.REPRODUC T-ENDO.COM / W W W.REPRODUC T-ENDO.COM.UA


ISSN 2309-4117
РЕПРОДУКТИВНА ЕНДОКРИНОЛОГІЯ

послеродовой депрессии путем влияния на рецептор личие от большинства прогестагенов, этот гормон не связы-
GABA-A [18, 34]. В течение нескольких дней после родов вается с андрогенным рецептором и поэтому не оказывает
содержание половых гормонов, включая прогестерон, андрогенного эффекта, что является его бесспорным преи-
значительно снижается, что коррелирует с ухудшением муществом. После связывания с прогестероновым рецепто-
настроения. ром гормон запускает транскрипцию целевого гена в клет-
Противосудорожная активность прогестерона доказана ках [31, 42]. Вначале происходят структурные изменения,
в клинических исследованиях [22]. Прогестерон вводили состоящие в отсоединении белков термического шока, и ди-
сублингвальным путем в дозировке 50 мг в день 36 женщи- меризация молекулы [1]. На следующем этапе активируемые
нам с диагнозом эпилепсия, у которых уровень этого гор- димеры связываются со специфическими секвенциями ДНК
мона во II фазе цикла был значительно ниже по сравнению в промоторных участках генов (PRE – Progesterone Response
со здоровыми женщинами [22]. Заместительная гормональ- Element), и происходит активизация процесса транскрипции
ная терапия (ЗГТ) в сочетании с противоэпилептическими белка непосредственно или косвенно после связывания с
лекарственными средствами значительно уменьшала час- коактиватором [1, 4]. К коактиваторам относится, например,
тоту эпилептических приступов и хорошо переносилась коактиватор стероидного рецептора (SRC – Steroid Receptor
пациентками [22]. Co-activator), а также белок RIP 140 (Receptor-Interacting
Однако основным направлением действия прогестерона, Protein 140) [4]. Поэтому коактиваторы играют ключевую
соответствующим названию этого стероидного гормона, роль в регулировании сложных функций, являющихся био-
является его активность, направленная на развитие бере- логическим ответом на разнообразные эффекты прогесте-
менности [1, 4, 5, 8, 9, 16, 20, 27, 29, 30, 42]. Помимо перечи- рона в целевых тканях [1, 8]. Прогестероновые рецепторы
сленных действий (табл. 1), особого внимания заслуживает могут активизировать и другие сигнальные пути, в том числе
защитное действие прогестерона в отношении инфекций у внегенные [31, 42, 45].
беременных, путем увеличения количества лейкоцитов во Рецепторы прогестерона человека существуют в виде
влагалище и регуляции обмена слизистой пробки в шейке двух изоформ: PR-A и PR-B, кодируемых одним и тем же
матки [9]. геном с двумя разными местами начала транскрипции [1,
В последнее время научным сообществом широко об- 4, 31, 41, 43]. Изоформа PR-A короче, чем PR-B, на 164 ами-
суждается иммуноподавляющий и иммуномодулирующий нокислоты. Разница между этими изоформами касается
эффект влияния прогестерона [5, 13, 16, 19]. Этот гормон не только строения, но и биологической активности [4,
модифицирует иммунологический ответ матери, предот­ 31, 45]. Эстрогены индуцируют синтез PR, а прогестерон
вращающий отторжение плода [5, 13, 43]. Оказывается, что ее ингибирует. PR-A действует как репрессор, а PR-B – как
прогестерон осуществляет двунаправленное воздействие. активатор транскрипции генов, зависимых от прогестеро-
Он вызывает непосредственное ингибирование клеточного на. Основной функцией PR-A в эндометрии является пре-
ответа типа Th1, «способствующего выкидышу», путем ин- дотвращение активизации эстрогенных рецепторов ERα,
дукции синтеза фактора PIBF в циркулирующей крови и на в то время как PR-B участвует в регулировании роста и
уровне трофобласта, супрессию «противозачаточных» цито- дифференцировании эпителия молочных желез, посколь-
кинов, а также путем блокирования активности и пролифе- ку действует как антагонист эстрогенов. На основании
рации цитотоксических клеток Т и натуральных клеток-кил- этого считается, что PR-A является важным ингибитором
леров [5, 13, 19]. Более того, прогестерон просто необходим клеточной пролиферации, индуцируемой эстрогенами.
для активации лимфоцитов матки и правильного производ- Это проявляется в ингибировании эффектов воздействия
ства фактора PIBF [13, 19]. В связи с этим наблюдается зави- PR-B [1, 3, 4, 11, 31].
симость, состоящая в том, что чем выше концентрация PIBF Прогестерон участвует в регулировании многих жизнен-
в сыворотке крови, тем ниже уровень провоспалительных но важных процессов в организме. Начиная с зачатия, вну-
цитокинов Th1, но выше концентрация цитокинов Th2. Кроме триутробного развития, на протяжении созревания и пери-
прямого действия, прогестерон отвечает за косвенное инги- ода половой зрелости и заканчивая старением организма,
бирование клеточного ответа типа Th1 [5, 13, 19]. Этот эффект он относится к одному из основных факторов, регулирую-
связан с индукцией синтеза белка РР14, который ингибирует щих главные физиологические функции как на уровне тка-
активность клеток T и NK, а также снижает митогенную реак- ней, так и на уровне отдельных клеток.
тивность лимфоцитов [19, 28]. Прогестерон также усиливает Ввиду столь разнообразной и сложной функции про-
выработку цитокинов, способствующих правильному раз- гестерона неадекватный ответ рецептора (или нарушен-
витию плаценты, GM-CSF (гранулоцитарно-макрофагальный ное выделение) может привести к многочисленным за-
колониестимулирующий фактор), а также TGF-β (трансфор- болеваниям, в том числе аномальному менструальному
мирующий фактор роста β) [19]. кровотечению, эндометриозу, миоме матки, аденомиозу,
Упомянутые разнообразные и разнонаправленные эффек- новообразованиям эндометрия и соска, выкидышам и
ты воздействия прогестерона, а также селективных модуля- преж­девременным родам [8, 31].
торов прогестероновых рецепторов (SPRM) на организм Поскольку прогестерон регулирует работу репродук-
женщины возможны благодаря специфическим ядерным тивной системы, поддерживает течение беременности,
прогестероновым рецепторам (PR), которые расположены в выполняет существенную роль в гормональной терапии в
целевых клетках, в том числе в слизистой оболочке матки, менопаузальном возрасте, он повсеместно назначается ги-
молочных железах, ЦНС и гипофизе [1, 3, 4, 8, 31, 41, 42]. В от- некологами и акушерами при таких заболеваниях, как:

W W W.REPRODUC T-ENDO.COM.UA / W W W.REPRODUC T-ENDO.COM №1(33) / березень 2017


ISSN 2309-4117 19
РЕПРОДУКТИВНА ЕНДОКРИНОЛОГІЯ

нарушения МЦ, вызванные нехваткой эндогенного про- микроворсинки, увеличивающие площадь абсорбции. Од-
гестерона; нако таким путем не удалось достигнуть терапевтического
вторичная аменорея; уровня прогестерона, необходимого в акушерстве и гине-
предменструальный синдром; кологии [8, 16, 37].
функциональное кровотечение из родовых путей; Вагинальное введение – приводит к тому, что в эндо-
недостаточность желтого тела; метрии наблюдается высокая концентрация прогестерона,
безовуляционные циклы; однако в сыворотке она низкая, что является результатом
способствует лечению бесплодия, например, при in vitro действия такого механизма, как вагинально-маточная вто-
и других способах вспомогательного оплодотворения; ричная система (селективная дистрибуция непосредст-
показан при привычных выкидышах из-за дефицита эн- венно из влагалища в матку) [8]. Вагинальное введение
догенного прогестерона; прогестерона в форме таблетки приводит к более чем
способствует лечению некоторых типов менструальной 10-кратному возрастанию содержания гормона в эндо-
мигрени; метрии при более низком содержании в сыворотке, ко-
предотвращает гиперплазию эндометрия у женщин, торое в 7 раз уступает уровню содержания гормона по
принимающих эстрогены (например, при ЗГТ) [5, 6, 8, 15, 16, сравнению с внутримышечным введением. Баклер с со-
28, 30, 36, 41, 43]. трудниками вводили пациенткам прогестерон вагиналь-
Эффективность действия прогестерона зависит от пу- ным путем по 100 мг 2 раза в день, в среднем достигая его
тей введения и дозировки гормона. Пути введения про- концентрации в сыворотке в 16 нг/мл по истечении 4 дней
гестерона: [16]. Другие исследования фармакокинетических свойств
Чрескожное введение – в форме кремов, содержащих показали, что при вагинальном пути введения 100 мг про-
прогестерон, популяризовалось некоторыми научными со- гестерона гормон достигает максимальной концентрации в
трудниками, которые оценивали эффективность лечения сыворотке спустя 6–7 часов, при среднем значении такого
на уровне 63%. Однако другие исследования не подтвер- уровня в 10,1 ± 4,7 нг/мл. AUC1 (area under the curve) для про-
дили предварительные и столь многообещающие эффекты гестерона, вводимого этим же путем при той же дозировке,
лечения. Причиной могла быть липофильность прогесте- составляет 77,16 ± 49,02 нгч/мл. Период полудействия это-
рона, усложняющая проникновение через кожу, и присут- го гормона в сыворотке крови составляет около 13 часов.
ствие в коже 5-α-редуктазы, которая приводит к быстрому Абсорбция через слизистую оболочку влагалища может из-
метаболизму гормона. В связи с этим для получения клини- мениться в зависимости от степени эстрогенизации и зави-
ческого эффекта (достижения концентрации прогестерона сит от формы лекарственного средства (таб­летки, суппози-
до уровня лютеиновой фазы МЦ) необходимо, чтобы аб- тории, гель, крем) [8, 9, 17, 44]. Такой путь введения связан
сорбция происходила на большой поверхности тела, соот- с меньшей нагрузкой прогестерона и его метаболитов на
ветствующей размеру грудной клетки [16, 20, 28, 37]. общее состояние организма по сравнению с другими путя-
Внутримышечное введение (ягодичная инъекция) – ми введения и лишь иногда (в 6% случаев) может вызывать
связано со значительным дискомфортом из-за болезнен- местное раздражение и дискомфорт у некоторых пациен-
ности инъекций масляной формы этого лекарственного ток [9, 13, 28].
средства, тем более что для поддержания соответствую- Прогестерон, вводимый пероральным путем, харак-
щей концентрации гормона в крови инъекции следует осу- теризуется более низкой биологической доступностью
ществлять ежедневно. Более того, существует опасность [8, 16, 20]. Он абсорбируется в тонкой кишке, поступает в
появления местных реакций, посинения, покраснения, бо- печень через вторичное кровообращение и очень быст-
лей, нагноения ягодицы [8, 9, 16]. Прогестерон абсорбиру- ро метаболизируется. Проявляет сильный эффект перво-
ется практически сразу после внутримышечного введения, го прохождения. Метаболизм прогестерона происходит, в
а высокая концентрация его в сыворотке достигается уже основном, в печени (где примерно 90% гормона подлежит
спустя 2 часа (максимально – по истечении 8 часов) [8, 37]. эффекту первого прохождения), а также в почках и в оста-
Ректальное введение – характеризуется переменными точном количестве в других органах, например, в мышцах.
условиями абсорбции и зависит от глубины введения све- При введении пероральным путем кристаллический про-
чи. Прогестерон, абсорбируемый в нижней части прямой гестерон характеризуется очень низкой биодоступностью
кишки, через нижние анальные вены попадает непосред- (< 10%) в связи с немедленным метаболизированием. Так-
ственно в кровообращение в обход печени, однако при же существует большая переменчивость абсорбции из
абсорбции из нижней части ректальной ампулы, через пищеварительного тракта после перорального введения
верхние ректальные вены, он попадает во вторичное кро- прогестерона. На фармакокинетические параметры про-
вообращение. Пик уровня прогестерона после ректально- гестерона, вводимого пероральным путем, влияет рацион
го введения наблюдается спустя 8 часов и постепенно сни- питания и принимаемая пища [8].
жается (может колебаться от 15 до 52 нг/мл после введения Недавно были разработаны микронизированные перо-
100 мг гормона) [7, 8, 16, 37]. ральные препараты прогестерона, которые немного лучше
Назальное введение – слизистая оболочка носа про- абсорбируются из желудочно-кишечного тракта [16, 20, 30].
низывается большим количеством сосудов, в ней имеются Для производства микронизированной формы требуется
1
– фармакокинетический параметр, характеризующий суммарную концентрацию лекарственного препарата в плазме крови в течение всего времени наблюдения (прим. ред.).

20 №1(33) / березень 2017 W W W.REPRODUC T-ENDO.COM / W W W.REPRODUC T-ENDO.COM.UA


ISSN 2309-4117
РЕПРОДУКТИВНА ЕНДОКРИНОЛОГІЯ

трансформация субстанции в очень измельченный поро- 41]. На фармакокинетические параметры этого гормона,
шок и суспензирование в маслянистой среде, что способст- вводимого пероральным путем, оказывают влияние раз-
вует повышению биодоступности лекарственного средст- личные факторы, в том числе рацион питания и прини-
ва [16]. Однако несмотря на микронизацию, всасывание из маемая пища [8]. Проблемы, связанные с пероральным
желудочно-кишечного тракта все равно остается ограни- применением прогестерона, состоят в быстром метабо-
ченным, поскольку и далее составляет только около 10% и лизме (90% гормона подвергается эффекту первого про-
требует применения больших суточных доз [9]. Более того, хождения) и, следовательно, низкой биодоступности [39,
по-прежнему имеются индивидуальные расхождения в аб- 41]. Пероральный путь введения стероида является, по
сорбировании гормона [16]. Клинические исследования сути, более удобной формой его приема, однако связан с
говорят о хорошей переносимости длительного лечения низкой клинической эффективностью, при которой име-
микронизированным прогестероном по сравнению с син- ются неблагоприятные эффекты [41].
тетическими прогестагенами [28]. С целью повышения биодоступности прогестерона реко-
После перорального введения прогестерон метаболи- мендуется вводить лекарственный препарат сублингваль-
зируется в активные производные, отвечающие за побоч- ным путем [9, 28]. Слизистая оболочка ротовой полости яв-
ные эффекты его применения. Психоактивные метаболи- ляется альтернативным путем введения гормона. В пользу
ты, такие как 5-α-прегненолон и 5-β-прегненолон, могут этого свидетельствует тот факт, что она сильно пронизана
вызывать побочные эффекты со стороны ЦНС, такие как сосудами, и хорошее течение крови не ограничивает аб-
головокружение, сонливость [30]. В результате быстрого сорбцию лекарства таким образом. Дополнительным пре-
метаболизма наблюдается низкий уровень прогестерона имуществом является то, что прогестерон попадает из эпи-
в сыворотке крови, вследствие чего необходимо часто телия ротовой полости в сонную артерию в обход печени,
применять высокие дозы [16], что приводит к повышению благодаря чему он не подвергается метаболизму первого
концентрации метаболитов. Более того, абсорбция перо- прохождения. Сублингвальное введение гарантирует, что
ральных препаратов приводит к росту уровня таких мета- большая часть лекарственного средства быстрее попадет
болитов, как дезоксикортикостерон, эстрон (фолликулин) в кровь [9].
и эстрадиол. Прогестерон хорошо абсорбируется после введения
Падвик с сотрудниками оценивали абсорбцию и мета- под язык, и это удобная форма приема лекарства для па-
болизм прогестерона, вводимого пероральным путем в циенток. После подачи 50–100 мг прогестерона в 1 мл су-
дозировке 100 мг с утра и 200 мг вечером [26]. Фармако- спензии под язык содержание прогестерона в сыворотке
кинетические исследования доказали существенный рост крови спустя 30–60 мин. составляло в среднем 17,61 ± 3,78
концентрации прогестерона в сыворотке крови у пациен- нг/мл [16, 37]. В других фармакокинетических исследова-
ток с пиком спустя примерно 2 часа и постепенным сни- ниях доказано, что после введения под язык 100 мг про-
жением содержания прогестерона на 4–5 часу введения, гестерона гормон достигал максимальной концентрации
при этом период полудействия составлял 6–7 часов [6, 9]. в плазме уже спустя 1–4 часа, что в среднем составляло
Уровень гормона был пропорционален применяемой до- 13,5 нг/мл. После введения гормона этим же путем в до-
зировке. В течение первых 4 часов после введения 100 мг зировке 200 мг tmax составляло 2–6 ч, а t1/2 – 6–7 ч. Дози-
средний уровень гормона находился в диапазоне 3,15–6,30 ровка прогестерона в форме таблеток под язык должна
нг/мл, a после введения 200 мг составлял от 6,30 нг/мл до всегда определяться индивидуально, в зависимости от
11,95 нг/мл [16]. В других фармакокинетических исследо- показаний и реакции на лечение, однако для удержания
ваниях максимальная концентрация прогестерона в сыво- соответствующей концентрации в сыворотке требуется
ротке наблюдалась в течение 4 часов после введения [26]. 3–4-кратное введение в течение дня. Предварительные
После введения 200 мг микронизированного прогестерона данные исследований в рамках Iowa Assisted Reproduction
среднее содержание в сыворотке достигалось по истече- Program говорят о необходимости введения 400 мг про-
нии 2–4 часов и оставалось на значительно повышенном гестерона под язык каждые 8 часов, чтобы достичь такой
уровне на протяжении 6–7 часов [24]. же концентрации, как и при внутримышечном введении
Подводя итоги, можно утверждать, что низкий уро- 100 мг этого гормона [16].
вень прогестеронемии после перорального введения Сопоставление пероральной и сублингвальной форм
прогестерона в кристаллической форме одновременно свидетельствует о более высокой эффективности
связан с относительно высоким содержанием в сыво- сублингвального пути введения (табл. 2).
ротке продуктов редукции этого стероида в положении
5-α и 5-β, которые отвечают за нейропсихологические КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ
неблагоприятные эффекты прогестеронотерапии (ощу- ПРОГЕСТЕРОНОТЕРАПИИ
щение усталости и утомленности, ухудшение настрое- Недостаточность лютеиновой фазы после
ния, головные боли и депрессия), т. е. связан с нагрузкой экстракорпорального оплодотворения (ЭКО)
этого гормона и его метаболитов на весь организм в це- Гормоны, применяемые при стимулировании овуляции,
лом. Более того, фармакокинетические исследования, т. е. аналоги и антагонисты гонадолиберина, в рамках про-
в которых оценивалась абсорбция прогестерона после цедур ЭКО ингибируют выделение лютеотропина и при-
перорального введения, однозначно свидетельствовали водят ко вторичной недостаточности лютеиновой фазы
о значительной разнице в абсорбции у пациентов [9, 26, (НЛФ), в связи с чем необходимо применение прогесте-

W W W.REPRODUC T-ENDO.COM.UA / W W W.REPRODUC T-ENDO.COM №1(33) / березень 2017


ISSN 2309-4117 21
РЕПРОДУКТИВНА ЕНДОКРИНОЛОГІЯ

Таблица 2. Пути введения прогестерона: пероральный и сублингвальный – сравнение


Путь введения Недостатки Преимущества
Отсутствие эффекта первого прохождения
Сублингвальный 3–4-кратное введение в течение суток Более высокая биодоступность
Низкая биодоступность кристаллического прогестерона (< 10%)
Немедленный метаболизм – эффект I прохождения
Большая переменчивость абсорбции из пищеварительного тракта, Удобная для пациенток форма приема
Пероральный зависящая от многих факторов (например, пищи) лекарственного средства
Быстрый метаболизм в активные производные, отвечающие за неблагоприятные действия
(головокружение, сонливость, тошнота)
Частое введение больших доз

рона. Он используется очень часто в случае проведения Профилактика и лечение преждевременных родов
вспомогательных методов оплодотворения [5, 6, 8]. Во мно- Преждевременные роды по-прежнему являются серьез-
гих клинических исследованиях доказана эффективность ной проблемой, затрагивающей до 10% беременных. Про-
применения прогестерона (большой процент беременно- гестерон применяется при профилактике и в качестве вспо-
стей, рождения живых детей, низкий процент выкидышей) могательного препарата в ходе лечения преждевременной
в качестве поддержки лютеиновой фазы цикла и ранней сократительной деятельности матки при одноплодной бере-
беременности, возникшей в результате вспомогательных менности [5, 9, 29]. При многоплодной беременности поло-
методов оплодо­творения [5, 6, 8]. В случае лечения НЛФ жительное влияние прогестерона на профилактику прежде-
при ЭКО этот гормон имеет сопоставимую эффективность временных родов не выявлено [5, 13]. Возможны различные
с хорионическим гонадотропином, однако характеризу- механизмы, с помощью которых этот гормон способствует
ется большей безопасностью ввиду более низкого риска сохранению беременности. Одним из них может быть из-
синдрома гиперстимуляции [5]. После ЭКО используются менение в экспрессии прогестероновых рецепторов, моду-
различные пути применения прогестерона. Одним из них ляция экспрессии генов, отвечающих за преждевременное
является сублингвальный путь, где дозировка лекарства созревание шейки матки, снижение содержания провос­
составляет от 100 до 150 мг 3–4 раза в сутки, другой путь – палительных цитокинов, а также замедление деятельности
вагинальный, при котором вводится от 50 до 150 мг прогес- ингибиторов оксида азота [29]. Ранее проводившиеся кли-
терона 2 раза в сутки. Клинические данные говорят о том, нические исследования свидетельствовали о клинической
что многоразовое введение стероидного гормона является пользе прогестерона в профилактике преждевременных
эффективной альтернативой внутримышечному введению родов, а также в снижении показателей родовой смертности
при подготовке эндометрия к имплантации зародышей и смертности новорожденных [5, 6, 9].
[37]. В этих исследованиях коэффициент имплантаций в Роль прогестерона в профилактике преждевременных
группе женщин, получающих гормон под язык, составлял родов была описана в кокрановских обзорах [9, 10, 43]. Ре-
9,5%, при этом 10% пациенток вводили препарат внутри- зультаты свыше десяти рандомизированных плацебо-конт­
мышечно [37]. ролируемых исследований с двойной слепой пробой пока-
зали, что применение 100 мг прогестерона интравагинально
Привычные выкидыши между 24 и 34 неделями беременности снижало риск преж­
НЛФ и недостаточность желтого тела встречается у мно- девременных родов [9]. Также были проанализированы
гих женщин с привычными потерями беременности [5, 8]. результаты пяти рандомизированных исследований, срав-
В связи с тем, что материнские причины имеют наиболь- нивающих применение внутримышечной формы прогес-
шее значение в появлении привычных выкидышей, Поль- терона и плацебо у пациенток, входящих в группу риска
ское гинекологическое общество рекомендует, чтобы при преждевременных родов [9]. Мета-анализ показал, что у
следующей беременности у пациенток с НЛФ в качестве женщин, которым часто вводили прогестерон, статистиче-
вероятной причины потери предыдущей беременности ски значимо снижался риск преждевременных родов. Кро-
применялось замещение прогестероном сразу же пос- ме того, зафиксировано меньшее количество новорожден-
ле того, как они забеременеют в следующий раз [5]. При ных с массой тела при рождении менее 2500 г по сравнению
привычных выкидышах применяется 100 мг прогестерона с группой, принимающей плацебо. Однако ввиду того, что
под язык 3–4 раза в сутки или 50–150 мг интравагинально в исследованиях принимали участие немногочисленные
2 раза в сутки. группы женщин, эти результаты должны быть подтверждены
рандомизированными исследованиями [23].
Угроза потери беременности
Без сомнения, недостаточность желтого тела яичника и Гиперплазия эндометрия
низкая выработка прогестерона может помешать имплан- Длительная и чрезмерная подверженность влиянию
тации или привести к расстройствам на раннем сроке бе- эстрогенов без антипролиферационного противодействия
ременности [8, 29]. При угрозе потери беременности при- прогестерона может привести к развитию новообразова-
меняется 100 мг прогестерона под язык 3–4 раза в сутки ния эндометрия [3, 25, 38]. Во многих клинических исследо-
или 50–150 мг интравагинально 2 раза в сутки. ваниях доказана клиническая эффективность прогестеро-

22 №1(33) / березень 2017 W W W.REPRODUC T-ENDO.COM / W W W.REPRODUC T-ENDO.COM.UA


ISSN 2309-4117
РЕПРОДУКТИВНА ЕНДОКРИНОЛОГІЯ

на в профилактике гиперплазии эндометрия МЦ особенно часто наблюдается в период


у женщин, принимающих эстрогены [5, 15, 41]. ПМС у женщин с синдромом поликистозных
У свыше 90% пациенток, принимающих этот яичников (СПКЯ), который характеризуется
стероидный гормон, наблюдается регрессия хроническим отсутствием овуляции и оли-
гиперпластических изменений эндометрия гоовуляции [14, 16]. В рандомизированном
[5, 15, 38]. Фармакотерапия обычно прово- плацебо-контролируемом исследовании с
дится путем введения в сутки 200–300 мг про- двойной слепой пробой, проведенном на 60
гестерона интравагинально или 150–200 мг женщинах с СПКЯ в период ПМС, доказана Обзор литературы
сублингвально [6]. эффективность ЗГТ [12, 14]. В группе пациен- подтверждает, что лечение НЛФ
с помощью натурального, а не
Прогестерон, оказывая влияние на клетки ток, которые получали прогестерон в дози-
синтетического прогестерона
эндометрия, ингибирует их деление, тем са- ровке 100 мг три раза в день с 15 по 25 день характеризуется более высокой
мым предотвращая чрезмерную гипертро- цикла, выявлено статистически существен- безопасностью, что говорит о
фию слизистой оболочки тела матки [3, 27, 38]. ное уменьшение таких симптомов ПМС, как хорошей переносимости такого
Таким образом, он проявляет функциональ- депрессия, раздраженность, беспокойство, гормонозаме­щения
ный антагонизм по отношению к эстрогенам. перепады настроения, вздутие живота, бес-
Эффектом антиэстрогенного действия про- сонница, чувствительность груди [14].
гестерона является уменьшение количества В фармакотерапии при введении прогес-
эстрогенных рецепторов: ERα и ERβ. Про- терона во II фазе МЦ с целью лечения ПМС,
гестерон нивелирует действие эстрогенов, регулирования МЦ или стимуляции менстру-
уменьшает синтез ДНК, модифицирует актив- альных выделений основное значение имеет
ность факторов роста, индуцирует активность общее воздействие на организм и достижение
энзимов (17-β-гидростероид-дегидрогеназы высокой концентрации гормона в сыворотке
и сульфотрансфераз) и пути инактивации крови [9]. Среди многих способов введения
эстрогенов по направлению к формам с низ- прогестерона в течение МЦ клиническим
кой пролиферационной активностью, что в ожиданиям соответствует сублингвальный
результате снижает онкогенный потенциал путь из-за его более высокой биодоступности
эстрогенов по отношению к эндометрию, ко- по сравнению с пероральным. Обычно при
торый является высоко эстрогенозависимой таком состоянии вводится сублингвально 50
тканью [3, 15, 27, 35, 41]. Кроме того, прогесте- мг прогестерона 3–4 раза в сутки, однако в
рон повышает синтез и активирует белок, свя- циклах без овуляции и при индуцированных
зывающий фактор роста (IGF-1), с помощью циклах применяется 100 мг прогестерона под
которого эстрогены оказывают митогенное язык 3–4 раза в сутки.
влияние на эндометрий [15]. Подводя итоги, можно сказать следующее:
наличие доступной литературы о роли про-
Заместительная гормональная терапия гестерона в современной акушерско-гине-
Данные литературы последних лет свиде- кологической практике говорит о том, что
тельствуют о преимуществах введения проге- после 80 лет применения этого стероида он
стерона в рамках ЗГТ [5, 30, 41]. Это относится имеет все шансы и дальше использоваться в
как к эффективности, так и к хорошей перено- клинической практике. Замещение экзоген-
симости гормонозамещения такого рода, по- ного прогестерона считается признанным
скольку появились сообщения о более благо­ методом лечения гормонального дефицита,
творном влиянии натурального прогестерона наблюдающегося во II фазе МЦ и при нахо-
на молочную железу по сравнению с синтети- дящейся под угрозой беременности, а его
ческими прогестагенами [30]. В ЗГТ применя- будущее в гинекологии и акушерстве не вы-
ется прогестерон в сублингвальной или перо- зывает сомнений. Наоборот, можно сказать,
ральной форме с дозировкой 50 мг, 3–4 раза в что он пользуется вниманием, особенно с
день, а также его вагинальная форма [6]. учетом появления новых возможностей при
вагинальном или сублингвальном пути вве-
Нарушения менструального цикла дения. Дополнительным преимуществом
Предменструальный сидром (ПМС) – это являются новые направления воздействия
группа нарушений, характеризующихся этого гормона, применяемые в медицине –
физическими и эмоциональными симпто- противосудорожный, нейрозащитный и
мами, которые появляются в лютеиновой противомигренозный эффекты. Обзор ли-
фазе МЦ и прекращаются после менстру- тературы подтверждает, что лечение НЛФ с
ации [14]. Одна из гипотез, объясняющих помощью натурального, а не синтетического
этиологию этого состояния, говорит о сни- прогестерона характеризуется более высо-
женном уровне прогестерона и его метабо- кой безопасностью, говоря о хорошей пере-
литов [14]. Гипофункция лютеиновой фазы носимости такого гормонозамещения.

W W W.REPRODUC T-ENDO.COM.UA / W W W.REPRODUC T-ENDO.COM №1(33) / березень 2017


ISSN 2309-4117 23
РЕПРОДУКТИВНА ЕНДОКРИНОЛОГІЯ

ВЫВОДЫ центрации гормона в периферической крови – бесспорно


1. Применение прогестерона в современной медицине лучший эффект достигается при введении лекарственного
включает многочисленные показания. средства во влагалище;
2. Наиболее безопасным способом лечения НЛФ является при лечении других заболеваний, например, при наруше-
введение натурального прогестерона. ниях МЦ, где важно общее воздействие на организм и дости-
3. При выборе пути введения следует руководствоваться жение соответствующего уровня прогестерона в сыворотке
целью лечения: крови, рекомендуется применять лекарственное средство
при беременности – это увеличение концентрации сублингвальным путем ввиду его более высокой биодоступ-
прогестерона и его метаболитов в матке, при низкой кон- ности по сравнению с пероральным путем введения.

ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Al-Asmakh, M. 17. Levy, T., Gurevitch, S., Bar-Hava, I., et al. 33. Rapkin, A.J., Akopians, A.L.
“Reproductive functions of progesterone.” Middle East Fertility “Pharmacokinetics of natural progesterone administered in the “Pathophysiology of premenstrual syndrome and premenstrual
Society Journal 12 (2007): 147–52. form of a vaginal tablet.” Hum Reprod 14 (1999): 606–10. dysphoric disorder.” Menopause Int 18 (2012): 52–9.
2. Andréen, L., Nyberg, S., Turkmen, S., et al. 18. Maguire, J., Mody, I. 34. Schiller, C.E., Meltzer-Brody, S., Rubinow, D.R.
“Sex steroid induced negative mood may be explained by “GABA(A)R plasticity during pregnancy: relevance to postpartum “The role of reproductive hormones in postpartum depression.”
the paradoxical effect mediated by GABAA modulators.” depression.” Neuron 59 (2008): 207–13. CNS Spectr 20 (2015): 48–59.
Psychoneuroendocrinol 34 (2009): 1121–32. 19. Malinowski, A., Wilczyński, J.R. 35. Schindler, A.E.
3. Biela, A., Pacholska-Bogalska, J. “Immunologiczne mechanizmy utrzymania ciąży.” Ginekol Prakt “Progestogen deficiency and endometrial cancer risk.” Maturitas
“Nowotwory hormonozależne u kobiet.” Nowa Medycyna 4 11 (2003): 47–56. 4 (2009): 334–7.
(2012): 76–81. 20. Mazurek, A., Paweł Kuć, P., Laudański, T. 36. Somerville, B.W.
4. Brazert, M., Korman, M.P., Pawelczyk, L.A. “Progestageny w hormonalnej terapii zastępczej i “The role of progesterone in menstrual migraine.” Neurology 21
“Zastosowanie selektywnych modulatorów receptora antykoncepcji.” Przeg Menopauz 4 (2003): 40–5. (1971): 853–8.
progesteronowego w leczeniu mięśniaków macicy oraz ich 21. Mitan, A., Grzesiak, M. 37. Stovall, D.W., van Voorhis, B.J., Mattingly, K.L., et al.
przyszłość w ginekologii.” Ginekol Pol 84 (2013): 794–800. “Ciałko żółte – mały gruczoł o wielkim znaczeniu.” Prob Nauk “The effectiveness of sublingual progesterone administration
5. Bomba-Opoń, D. Biol 2 (2015): 247–59. during cryopreserved embryo transfer cycles: results of a
“Rekomendacje Polskiego Towarzystwa Ginekologicznego 22. Motta, E., Gola, A., Ostrowska, Z., et al. matched follow-up study.” Fertil Steril 65 (1996): 986–91.
dotyczące stosowania progesteronu w ginekologii i “Progesterone therapy in women with epilepsy.” Pharmacol Rep 38. Szymańska, B., Gardyszewska, A., Pabich, J., et al.
położnictwie.” Ginekol Pol (2012). 65 (2013): 89–98. “Rozrosty endometrium: skuteczność leczenia naturalnym
6. Bomba-Opoń D. 23. Norman, J.E., Marlow, N., Messow, C.M., et al. OPPTIMUM mikronizowanym progesteronem podawanym dopochwowo.”
“Rekomendacje Polskiego Towarzystwa Ginekologicznego study group. Przeg Menopauz 2 (2006): 75–9.
dotyczące stosowania progesteronu w ginekologii i “Vaginal progesterone prophylaxis for preterm birth (the 39. Stopińska-Głuszak, U., Wasilewska-Dziubińska, E.,
położnictwie.” Ginekol Pol 86 (2015): 234–8. OPPTIMUM study): a multicentre, randomised, double-blind Słowińska-Srzednicka, J.
7. Chakmakjian, Z.H., Zachariah, N.Y. trial.” Lancet 387 (2016): 2106–16. “Progesteron – neurosteroid syntetyzowany w układzie
“Bioavailability of progesterone with different modes of 24. Norman, T.R., Morse, C.A., Dennerstein, L. nerwowym.” Post Nauk Med 3 (2008): 154–8.
administration.” J Reprod Med 32 (1987): 443–8. “Comparative bioavailability of orally and vaginally 40. Tkaczuk-Włach, J., Sobstyl, M., Syty, K., et al.
8. Chełmicki, A., Skrzypulec-Plinta, V., Chełmicki, Z. administered progesterone.” Fertil Steril 56 (1991): 1034–9. “Zespół napięcia przedmiesiączkowego.” Przeg Menopauz 6
“Dopochwowe stosowanie progestagenów.” Przeg Menopauz 5 (2009): 339–43.
25. Opala, T., Rabiega, D.
(2010): 344–8. “Hormonalna terapia zastępcza a nowotwory trzonu macicy.” 41. Tomaszewski, J., Baranowski, W.
9. Czajkowski, K. Przeg Menopauz 1 (2003): 23–6. “Progestageny w hormonalnej terapii zastępczej.” Przeg
“Współczesne poglądy na stosowanie gestagenoterapii w ciąży Menopauz 1 (2003): 6–13.
26. Padwick, M.L., Endacott, J., Matson, Ch., et al.
zagrożonej poronieniem.” Ginekol Prakt 2 (2003): 54–64. 42. Warenik-Szymankiewicz, A., Męczekalski, B.
“Absorption and metabolism of oral progesterone administered
10. Dodd, J.M., Flenady, V., Cincotta, R., Crowther, C.A. “Progesteron mikronizowany. Jego właściwości oraz
twice daily.” Fertil Steril 46 (1986): 402–9.
zastosowanie w ginekologii i położnictwie.” Przeg Menopauz 1
“Prenatal administration of progesterone for preventing preterm 27. Paszkowski, T. (2005): 15–9.
birth.” Cochrane Database Sys Rev 1 (2006): CD004947. “Krwawienia z macicy podczas złożonej ciągłej hormonalnej
43. Wahabi, H.A., Abed Althagafi, N.F., Elawad, M.
11. Doll, A., Abal, M., Rigau, M., et al. terapii zastępczej – próba oceny klinicznej problemu i
“Progestogen for treating threatened miscarriage (Review).” The
“Novel molecular profiles of endometrial cancer – new light propozycja algorytmu postępowania.” Przeg Menopauz 3
Cochrane Collaboration 4 (2008): 1–16.
through old windows.” J Steroid Biochem Mol Biol 3–5 (2008): (2002): 26–32.
221–9. 44. Zabel, M., Chuchracki, M.
28. Paszkowski, T., Kozłowska, J.
Ocena biodostępności jednorazowej dawki (100 mg
12. Ford, O., Lethaby, A., Roberts, H., et al. “Progesteron – druga młodość.” Ginekol Prakt 11 (2003): 52–7. progesterone preparatu luteina niepowlekane tabletki
“Progesterone for premenstrual syndrome (Review).” The 29. Paszkowski, T., Czajkowski, K., Dębski, R. dopochwowe 50 mg Adamed Sp. z o.o.) u zdrowych ochotniczek.
Cochrane Collaboration 11 (2010): 1–35. “Rekomendacje Zespołu Ekspertów Polskiego Towarzystwa Wyniki udostępnione przez firmę Adamed.
13. Kalinka, J. Ginekologicznego dotyczące zastosowania progesteronu w 45. Zielniok, K., Gajewska, K., Motyl, T.
“Progesteron w profilaktyce porodu przedwczesnego.” profilaktyce porodu przedwczesnego.” Ginekol Pol 80 (2009): 147–9. “Molecular actions of 17β-estradiol and progesterone and their
Perinatologia, Neonatologia i Ginekologia 4 (2011): 6–10. 30. Paszkowski, T., Woźniakowska, E., Wrona, W., et al. relationship with cellular signaling pathways.” Postępy Hig Med
14. Karaca, I., Kurt, S., Toz, E., et al. “Zastosowanie mikronizowanego progesteronu w terapii Dośw 68 (2014): 777–92. i
“Treatment of premenstrual syndrome with progesterone in hormonalnej okresu menopauzy w świetle najnowszych
women with polycystic ovary syndrome.” Ginecol Obstet 3 wyników badań.” Przeg Menopauz 4 (2011): 267–70.
(2013): 1–6. 31. Piasecka, D., Składanowski, A.C., Kordek, R., et al.
15. Kaźmierczak, W. “Aspekty regulacji aktywności receptora progesteronu (PR) –
“Rak endometrium – aspekty hormonalne.” Ginekol Prakt 2 znaczenie w progresji raka gruczołu piersiowego.” Post Biochem
(2004): 13–6. 61 (2015): 198–206.
16. Krzysiek, J., Krzyczkowska-Sendrakowska, M., Milewicz, T. 32. Posacil, C., Smitz, J, Camus, M., et al.
“Podstawy stosowania i drogi podaży progestagenów w zespole “Progesterone for the luteal support of assisted reproductive
policystycznych jajników.” Endokrynol Pol 6 (2005): 1002–7. technologies: clinical options.” Hum Reprod 15 (2000): 129–48.

24 №1(33) / березень 2017 W W W.REPRODUC T-ENDO.COM / W W W.REPRODUC T-ENDO.COM.UA


ISSN 2309-4117
РЕПРОДУКТИВНА ЕНДОКРИНОЛОГІЯ

ПРОГЕСТЕРОН – НОВЫЙ ВЗГЛЯД НА ДАВНО ИЗВЕСТНОЕ ЛЕКАРСТВО


Малгожата Зыгмунт, д. фарм. н., профессор Ягеллонского университета, г. Краков, Польша
Яцек Сапа, д. фарм. н., отделение предварительных фармакологических исследований кафедры фармакодинамики Collegium Medicum Ягеллонского
университета, г. Краков, Польша
На основании обзора литературы представлена роль прогестерона в современной медицине с учетом различных путей введения. Обзор доступной
литературы о роли прогестерона в современной акушерско-гинекологической практике говорит о том, что после 80 лет применения этого стероида он имеет
все шансы и дальше применяться в клинической практике.
Замещение экзогенного прогестерона считается признанным методом лечения гормонального дефицита, имеющего место во II фазе менструального цикла
и при находящейся под угрозой беременности, а его будущее в гинекологии и акушерстве не вызывает сомнений. Наоборот, можно сказать, что он вызывает
большой интерес, особенно с учетом появления новых возможностей при вагинальном или сублингвальном пути введения.
Дополнительным преимуществом являются новые направления действия, применяемые в медицине – противосудорожное, нейрозащитное и
противомигренозное. Обзор литературы подтверждает, что большей безопасностью характеризуется лечение лютеинового недомогания с помощью
натурального, а не синтетического прогестерона, что говорит о хорошей переносимости такого гормонозамещения.
Перечисленные разнообразные и разнонаправленные эффекты воздействия прогестерона, а также селективных модуляторов прогестероновых рецепторов
на организм женщины возможны благодаря специфическим ядерным прогестероновым рецепторам, которые расположены в целевых клетках, в том числе в
слизистой оболочке матки, молочных железах, центральной нервной системе и гипофизе.
Ключевые слова: прогестерон, биодоступность, путь введения, эффективность терапии.

ПРОГЕСТЕРОН - НОВИЙ ПОГЛЯД НА ДАВНО ВІДОМІ ЛІКИ


Малгожата Зигмунт, д. фарм. н., професор Ягелонського університету, м. Краків, Польща
Яцек Сапа, д. фарм. н., відділення попередніх фармакологічних досліджень кафедри фармакодинаміки Collegium Medicum Ягелонського університету,
м. Краків, Польща
На підставі огляду літератури представлена роль прогестерону в сучасній медицині з урахуванням різних шляхів введення. Огляд доступної літератури про
роль прогестерону в сучасній акушерсько-гінекологічній практиці говорить про те, що після 80 років застосування цього стероїду він має всі шанси і надалі
застосовуватися в клінічній практиці.
Заміщення екзогенного прогестерону вважається визнаним методом лікування гормонального дефіциту, що має місце в II фазі менструального циклу і при
вагітності, що знаходиться під загрозою, а його майбутнє в гінекології і акушерстві не викликає сумнівів. Навпаки, можна сказати, що він викликає великий
інтерес, особливо з урахуванням появи нових можливостей за вагінального або сублінгвального шляху введення.
Додатковою перевагою є нові напрямки дії, що застосовуються в медицині – протисудомна, нейрозахисна і протимігренозна. Огляд літератури підтверджує,
що більшою безпекою характеризується лікування лютеїнового нездужання за допомогою натурального, а не синтетичного прогестерону, що говорить про
хорошу переносимість такого гормонозаміщення.
Перераховані різноманітні і різноспрямовані ефекти впливу прогестерону, а також селективних модуляторів прогестеронових рецепторів на організм жінки
можливі завдяки специфічним ядерним прогестероновим рецепторам, які розташовані в цільових клітинах, в тому числі в слизовій оболонці матки, молочних
залозах, центральній нервовій системі і гіпофізі.
Ключові слова: прогестерон, біодоступність, шлях введення, ефективність терапії.

PROGESTERONE – A NEW LOOK AT AN OLD DRUG


Małgorzata Zygmunt, MD, professor at the Jagiellonian University, Krakow, Poland
Jacek Sapa, MD, professor at the Preliminary Department of Pharmacology Research Department of Pharmacodynamics of the Jagiellonian University Collegium
Medicum, Krakow, Poland
On the basis of the literature the role of progesterone in contemporary medicine was described, having regard to different routes of administration. Review of the
available literature on the role of progesterone in modern obstetric practice says that after 80 years of application of this steroid, it has the potential to continue to be used
in clinical practice.
The replacement of exogenous progesterone is a recognized treatment for a hormonal deficiency, which occurs in the II phase of the menstrual cycle and during
pregnancy endangered, and his future in gynecology and obstetrics is not under threat. Conversely, it can be said that it is of great interest, particularly in view of new
possibilities for vaginal or sublingual administration route.
An additional advantage is the new direction of action, used in medicine – an anticonvulsant and neuroprotective, antimigraine. Review of the literature confirms
that more safety is characterized by the treatment of lutein ailments using natural rather than synthetic progesterone, which indicates good tolerability of the hormone
replacement.
These diverse and divergent effects of progesterone as well as selective modulators of the progesterone receptor on the body of a woman possible through specific
nuclear progesterone receptor, which are located in the target cell, including a mucous membrane of the uterus, breast, central nervous system and pituitary gland
Keywords: progesterone, bioavailability, route of administration, treatment efficacy.

W W W.REPRODUC T-ENDO.COM.UA / W W W.REPRODUC T-ENDO.COM №1(33) / березень 2017


ISSN 2309-4117 25

Вам также может понравиться