Вы находитесь на странице: 1из 5

Опыт клинического применения лираглутида (Виктоза) — первого

аналога человеческого глюкагоноподобного пептида-1 у пациентов


с сахарным диабетом 2-го типа — расширение границ возможного
К.м.н. Е.Н. ОСТРОУХОВА1*, к.м.н. О.К. ХМЕЛЬНИЦКИЙ1, проф. Е.И. КРАСИЛЬНИКОВА2,
К.С. ДАВИДЕНКО2

The experience with the clinical application of liralgutide (victosa), the first analog of human
glucagon-like peptide-1 in the patients with type 2 diabetes mellitus – expanding the range
of possibilities
E.N. OSTROUKHOVA, O.K. KHMEL’NITSKY, E.I. KRASIL’NIKOVA, K.S. DAVIDENKO

1
Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова; 2Санкт-Петербургский государственный
университет

Представлены результаты 6-месячной терапии 71 пациента с сахарным диабетом 2-го типа длительно действующим
аналогом глюкагоноподобного пептида-1 — лираглутидом (Виктозой). Практически у всех больных удалось достигнуть
улучшения/нормализации показателей углеводного обмена на фоне значительного снижения массы тела и артериально-
го давления. Эпизоды тяжелой гипогликемии и другие неблагоприятные эффекты терапии не зарегистрированы. Реко-
мендуется более широкое использование Виктозы в лечении больных сахарным диабетом 2-го типа.
Ключевые слова: сахарный диабет 2-го типа, ожирение, Виктоза.

This paper reports the results of the treatment of 71 patients presenting with type 2 diabetes mellitus using liraglutide, a
long-acting analog of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) marketed under the brand name Victoza. Practically all the patients
experienced either improvement or normalization of the parameters of carbohydrate metabolism in conjunction with a
reduction of their body weight and arterial pressure. There were no severe hypoglycemic episodes and other adverse reactions
to the therapy. It is recommended that Victoza should be more widely used for the treatment of the patients with type 2 diabetes
mellitus.
Key words: type 2 diabetes mellitus, obesity, Victoza

Неуклонный рост числа больных сахарным диа- как правило, после 35—40 лет и носящее название
бетом 2-го типа (СД2), особенно значимый в по- андроидного, висцеро-абдоминального ожирения,
следние годы, заставляет постоянно пересматривать является основой развития метаболического син-
прогнозы [1]. Многие причины этой эпидемии к на- дрома — синдрома инсулинорезистентности [4].
стоящему времени хорошо изучены. Показано, что Вместе с тем снижение чувствительности тканей
старение населения приводит к закономерному ро- к инсулину — не единственный фактор, приводя-
сту заболеваемости СД2. Проведенные исследова- щий к развитию СД2. Без нарушения секреторной
ния свидетельствуют о том, что имеются возрастные способности β-клеток и уменьшения их количества
механизмы повышения уровня глюкозы в плазме, СД2 не манифестирует. Хронологически первым
особенно после еды. Считается, что каждые 10 лет звеном развития СД2 является свойственная боль-
после 50-летнего возраста содержание глюкозы на- ным висцеро-абдоминальным ожирением инсули-
тощак незначительно повышается, а постпранди- норезистентность. В случае сохранной секретор-
альная концентрация увеличивается на 0,5 ммоль/л ной способности β-клеток избыточная секреция
[2]. В связи с этим старение населения можно от- инсулина какое-то время компенсирует инсули-
нести к некорригируемому фактору риска возник- норезистентность и позволяет в течение доволь-
новения СД, особенно в экономически развитых но длительного периода (до 10 лет) поддерживать
странах. Однако гораздо больший удельный вес в нормогликемию. С течением времени наблюдается
патогенезе СД2 имеет избыток массы тела. Ожи- постепенное истощение секреторной способности
рение распространено как среди пожилых, так и β-клеток, а также значительное уменьшение их ко-
среди людей среднего возраста, составляющих 40% личества. Гипергликемия и дислипидемия, свой-
населения [3]. Именно ожирение, развивающееся, ственные этому периоду заболевания, усугубляют

© Коллектив авторов, 2012 *e-mail: elenikos@gmail.com

ПРОБЛЕМЫ ЭНДОКРИНОЛОГИИ, 3, 2012 51


ОБЗОРЫ

дисфункцию β-клеток, значительно затрудняя ле- давляя продукцию глюкозы печенью. Иными слова-
чение таких больных. Необходимо учитывать, что ми, они снижают инсулинорезистентность.
за счет длительной предшествующей гиперинсули- Терапия инкретинами не вызывает увеличения
немии большинство больных ожирением к момен- массы тела, не оказывает отрицательного влияния
ту постановки диагноза СД уже имеют целый ряд на артериальное давление (АД) и показатели липид-
сердечно-сосудистых заболеваний, в частности, ар- ного спектра крови [9]. Согласно рекомендуемым
териальную гипертензию и различные клинические алгоритмам лечения больных СД2 (2011), в качестве
проявления атеросклероза коронарных, мозговых и препаратов первого ряда в дебюте заболевания при
периферических артерий. Поэтому для замедления наличии ожирения и артериальной гипертензии
прогрессирования этих заболеваний при развитии предпочтительны агонисты ГПП-1, эффективно
СД следует как можно быстрее устранить гипергли- снижающие массу тела и систолическое АД.
кемию. В последние годы выявлен целый ряд плейо-
В то же время интенсивный контроль глике- тропных эффектов инкретинов, опосредованных
мии сопряжен с риском гипогликемических состо- G-белками. Рецепторы ГПП-1 имеются не только в
яний, чрезвычайно опасных у больных с высоким поджелудочной железе, но и в клетках кишечника,
сердечно-сосудистым риском. Учитывая тот факт, желудка, почек, сердца, легких, а также в клетках
что у более половины больных СД2 имеются сер- периферической и центральной нервной системы.
дечно-сосудистые заболевания или множественные Стимуляция рецепторов ГПП-1 в подвздошной
факторы их риска, разработанные Российской ассо- кишке приводит к усилению вагусного эффекта,
циацией эндокринологов алгоритмы лечения боль- снижению моторики желудочно-кишечного тракта,
ных СД2 (2011) в качестве препаратов первого ряда, замедлению опорожнения желудка. Вероятно, этот
как для старта, так и для интенсификации терапии, эффект объясняет более быстрое насыщение и спо-
рекомендуют средства, обладающие минимальной собствует снижению аппетита [10]. В ядрах гипота-
способностью индуцировать гипогликемии [5]. ламуса, регулирующих пищевое поведение, также
К этим препаратам относятся производные би- обнаружены рецепторы ГПП-1, стимуляция кото-
гуанидов, ингибиторы дипептидил-пептидазы-4 рых также приводит к снижению аппетита и массы
(ДПП-4) и агонисты глюкагоноподобного пепти- тела [11]. Введение агонистов ГПП-1 животным с
да-1 (ГПП-1). Если производные бигуанидов отно- сердечной недостаточностью повышает сердечный
сятся к хорошо проверенным средствам, то инги- выброс, а при наличии ишемии миокарда — умень-
биторы ДПП-4 и агонисты ГПП-1 являются новым шает площадь инфаркта [12].
классом препаратов инкретинового ряда и опыт их Чрезвычайно важными представляются данные
применения в клинической практике невелик. Эти о существовании метаболита ГПП-1, способного
препараты обладают уникальным действием инкре- стимулировать NO-зависимую вазодилатацию ко-
тинов, которые регулируют гомеостаз глюкозы в ронарных артерий, что позволяет предположить на-
глюкозозависимом режиме [6], положительно вли- личие у ГПП-1 кардиопротективного эффекта [13].
яя на все этапы биосинтеза и секреции инсулина, а Влияние ГПП-1 на почки связано с усилением
также препятствуя истощению пула инсулина в се- натрийуреза и диуреза предположительно за счет
креторных гранулах. Эндогенный инкретин, ГПП- его прямого влияния на Na+/H+-транспорт в прок-
1, обеспечивает до 70% постпрандиальной секреции симальных канальцах почек. Кроме того, инкрети-
инсулина β-клетками, одновременно подавляя про- ны, не оказывая прямого влияния на клубочковую
дукцию глюкагона α-клетками островков Лангер- фильтрацию у здоровых людей, снижают гипер-
ганса [7]. При снижении уровня глюкозы в крови фильтрацию у инсулинрезистентных пациентов с
до 4,5 ммоль/л стимулирующее влияние ГПП-1 на повышенной массой тела [14]. Имеются экспери-
инсулиновый ответ прекращается, а при гипогли- ментальные данные о влиянии ГПП-1 на костную
кемии ГПП-1 начинает стимулировать деятель- ткань. Предполагается, что их протективное дей-
ность α-клеток поджелудочной железы. В резуль- ствие осуществляется, по-видимому, через кальцио-
тате повышается уровень глюкагона, усиливается тонинзависимые механизмы.
физиологическая продукция глюкозы печенью, что У больных СД2 и даже у лиц с преддиабетом
способствует восстановлению нормального уровня инкретиновые эффекты снижаются, что наруша-
гликемии. Таким образом, риск развития гипогли- ет выделение инсулина в ответ на прием углеводов
кемии на фоне инкретиновой терапии практически [15]. Для коррекции этих нарушений предложено
отсутствует. Кроме того, как показано в экспери- использовать две группы препаратов: ингибиторы
ментальных исследованиях, что ГПП-1 стимулирует ДПП-4 и аналоги ГПП-1. Применение препара-
пролиферацию β-клеток и подавляет их апоптоз [8]. тов, блокирующих фермент ДПП-4 (ситаглиптин,
Инкретины обладают и дополнительными сахар- вилдаглиптин, саксаглиптин), приводит к поддер-
снижающими эффектами, способствуя утилизации жанию физиологического уровня ГПП-1 и увеличе-
глюкозы жировыми и мышечными клетками и по- нию периода полураспада эндогенного ГПП-1. Од-

52 ПРОБЛЕМЫ ЭНДОКРИНОЛОГИИ, 3, 2012


нако у больных СД2 чувствительность к ГПП-1 зна- эффекты аналога ГПП-1 было весьма сложно. По-
чительно снижена и для восстановления его эффек- липрагмазия, свойственная лечению больных СД2,
тов требуется концентрация ГПП-1, в несколько раз как правило, вызвана стремлением достичь не толь-
превышающая физиологическую, что и объясняет ко контроля гликемии, но и целевых уровней АД,
отсутствие значимого сахарснижающего эффекта липидного профиля крови, а также необходимостью
при лечении ингибиторами ДПП-4 у ряда больных. лечения сопутствующих заболеваний (табл. 1).
В то же время использование агонистов ГПП-1, не Тем не менее при исходном обследовании перед
подверженных действию ДПП-4, представляется назначением препарата Виктоза практически у всех
весьма перспективным. пациентов большинство показателей контроля пре-
Одним из таких препаратов является аналог вышали целевые значения. Группу наблюдения со-
человеческого ГПП-1 длительного действия — ли- ставили пациенты с исходным уровнем гликирован-
раглутид (Виктоза), зарегистрированный в России ного гемоглобина (HbA1c) выше 8%.
в мае 2010 г. В отличие от других препаратов этого При назначении препарата Виктоза неукосни-
ряда, применяемых сегодня в клинической практи- тельно соблюдалась инструкция по использованию
ке, Виктоза обладает высоким сродством к рецепто- этого лекарственного средства. Так, ни один из паци-
рам эндогенного человеческого ГПП-1 и устойчива ентов не получал инсулин, не были использованы не-
к протеолитической деградации ДПП-4. Период рациональные комбинации ПССП (например, инги-
полужизни препарата достигает 13 ч, а длительность биторы ДПП-4 и агонист ГПП-1). Среди пациентов
действия — до 24 ч, это позволяет вводить препарат не было лиц, страдающих онкологическими заболе-
всего один раз в день [16]. ваниями, органическими заболеваниями централь-
В данной работе представлен опыт применения ной нервной системы, тяжелой сердечной, легочной,
препарата Виктоза в лечении пациентов с СД2. почечной или печеночной недостаточностью.
Препарат назначался как в условиях стациона- Препарат Виктоза назначался подкожно в на-
ра, так и амбулаторно. Основными показаниями для чальной дозе 0,6 мг один раз в день в одно и то же
назначения препарата Виктоза были: подтвержден- время независимо от приема пищи с последующим
ный СД2, отсутствие контроля гликемии на фоне увеличением дозы до 1,2 мг/сут.
приема средних или максимальных терапевтических Представлены данные 6-месячного лечения 71
доз одного или двух пероральных сахарснижающих больного СД2, среди которых было 45 мужчин и 26
препаратов (ПССП), а также наличие ожирения женщин; средний возраст составил 51,1±5,2 года
или избыточной массы тела. Обязательным услови- при длительности заболевания 6,4±4,2 года. В боль-
ем назначения препарата Виктоза было сохранение шинстве случаев это были больные с выраженным
функциональной активности β-клеток, подтверж- ожирением (средний ИМТ составил 35,8±2,3 кг/м2).
денное нормальным или повышенным уровнем У всех пациентов отмечался плохой контроль глике-
С-пептида. У большинства пациентов имелись со- мии. Уровень HbA1c составлял в среднем 8,9±1,2%.
путствующая патология сердечно-сосудистой си- До начала терапии препаратом Виктоза 14 больных
стемы, артериальная гипертензия и атерогенная получали монотерапию препаратами сульфонил-
дислипидемия. В связи с этим практически все на- мочевины (ПСМ), 17 — монотерапию метформи-
блюдаемые больные получали антигипертензивные, ном, 23 — комбинированную терапию двумя ПССП
гиполипидемические препараты и дезагреганты, (ПСМ + метформин) и 19 — не получали медика-
поэтому оценить дополнительные плейотропные ментозную терапию по поводу СД.

Таблица 1. Показатели компенсации сахарного диабета

Показатель Целевое значение


Индекс массы тела, кг/м2 20—25
АД, мм рт.ст.
общая популяция больных АГ <140/90
АГ + СД + протеинурия <1 г/сут <130/85
АГ + СД + протеинурия >1 г/сут <125/75
АГ + ХПН <125/75
Глюкоза крови натощак, ммоль/л <6,5
Глюкоза крови постпрандиальная, ммоль/л <8,0
Гликированный гемоглобин, % <7,0
Общий холестерин, ммоль/л <4,5
Липопротеины низкой плотности, ммоль/л <2,0 (N — 1,8 ммоль/л)
Липопротеины высокой плотности, ммоль/л мужчины ≥1,0
женщины ≥1,2
Триглицериды, ммоль/л <1,7

ПРОБЛЕМЫ ЭНДОКРИНОЛОГИИ, 3, 2012 53


ОБЗОРЫ

Таблица 2. Результаты лечения больных СД2 препаратом Виктоза

Показатель Исходно Через 3 мес Через 6 мес


HbA1c, % 8.9±1,2 7,2±1,2* 6,6±0,9*
ГПН, ммоль/л 9,8±0,8 6,3±1,1* 5,8±0,6*
ГПП, ммоль/л 12,1±0,8 8,2±1,4* 7,9±0,8*
Снижение массы тела, кг — –5,1±1,3* –6,4±1,1*
Холестерин, ммоль/л 6,7±0,7 5,4±0,6* 5,1±0,5*
Триглицериды, ммоль/л 2,3±1,1 1.6±0,3* 1,5±0,3*

Примечание. * р<0,05 от исходного уровня; ГПН — глюкоза плазмы натощак; ГПП — глюкоза плазмы постпрандиальная.

В анализируемой группе все показатели глике- отменить секретогоги (у 3 больных, ранее получав-
мии были достаточно высокими: глюкоза в плазме ших ПСМ, и у 9 — ранее получавших ПСМ + мет-
натощак — 9,8±0,8 ммоль/л, постпрандиальная гли- формин).
кемия — 12,1±1,8 ммоль/л. У большинства пациен- Чрезвычайно важным представляется сниже-
тов была артериальная гипертензия (42 человека, ние массы тела у всех больных, получавших пре-
59%), у всех обследованных была выявлена атеро- парат Виктоза. Снижение веса составило от 1,3 до
генная дислипидемия. 16,5 кг. В среднем через 3 мес после начала лече-
Результаты лечения препаратом Виктоза оцени- ния масса тела снижалась на 5,1 кг, а через 6 мес
вались через 3 и 6 мес после начала его применения — на 6,4 кг. Наибольшее снижение массы тела на-
(табл. 2). блюдалось у пациентов с исходно более выражен-
Уже через 3 мес уровень HbA1c практически до- ной степенью ожирения. Так, в группе пациентов
стиг целевого уровня. Через 6 мес лечения препара- с ИМТ 30—35 кг/м2 снижение массы тела через
том Виктоза уровень HbA1c нормализовался и соста- 3 мес составило 3,3 кг, через 6 мес — 3,9 кг. В груп-
вил 6,6%. Концентрация глюкозы в плазме натощак пе больных с ИМТ 35—40 кг/м2 масса тела снизи-
и постпрандиальная гликемия через 6 мес также до- лась на 4,6 и 5,9 кг через 3 и 6 мес соответственно.
стигли целевых значений. При этом ни у одного па- У пациентов с морбидным ожирением (ИМТ выше
циента в течение 6 мес не отмечено ни одного случая 40 кг/м2) наблюдалось самое выраженное похуда-
тяжелой гипогликемии. Легкие гипогликемические ние: на 7,6 кг через 3 мес и на 10,1 кг за полгода. Ка-
состояния наблюдались редко у пациентов, полу- кой-либо связи между динамикой снижения уров-
чавших препарат Виктоза в комбинации с другими ня гликемии и HbA1c и ИМТ выявить не удалось.
ПССП: у 8 из 31 больного, получавшего препарат Следует отметить, что все пациенты соблюдали
Виктоза в сочетании с ПСМ. У пациентов, исходно умеренно ограничительную диету (1700—1800 ккал
не получавших сахарснижающих препаратов, уро- в сутки), но на фоне лечения препаратом Виктоза
вень HbA1c достиг целевых значений уже через 3 им удавалось гораздо легче, чем ранее, соблюдать
мес лечения и составил 6,9±1,1%, а через 6 мес — рекомендации по питанию. Вместе с тем динамика
6,5±0,9%. массы тела не зависела от наличия и выраженности
Представленные данные подтверждают, что диспепсических явлений.
препарат Виктоза обладает выраженной гипогли- Кроме перечисленных клинических эффектов,
кемизирующей способностью, сопоставимой с та- терапия препаратом Виктоза у пациентов с СД2
ковой наиболее активных неинсулиновых препа- сопровождалась достоверным снижением уровня
ратов, используемых в лечении СД2. Через полгода холестерина и триглицеридов в сыворотке. Общий
применения препарата Виктоза у пациентов с СД2 холестерин снизился за 6 мес с 6,7 до 5,1 ммоль/л, а
и плохим контролем гликемии, в том числе на фоне уровень триглицеридов — с 2,3 до 1,5 ммоль/л. Сле-
предшествующей терапии ПССП, удалось достичь дует отметить, что большинство пациентов по пока-
идеального контроля в отсутствие выраженных ги- заниям получали те или иные гиполипидемические
погликемических состояний. препараты (статины или фибраты), однако их дозы
Следует подчеркнуть, что назначение препарата были стабильными в течение всего периода наблю-
Виктоза привело не только к значительному улуч- дения. Уменьшение выраженности дислипидемии
шению гликемического контроля у всех представ- можно объяснить, с одной стороны, улучшением
ленных пациентов; у пациентов, ранее получавших контроля гликемии и снижением массы тела, с дру-
терапию ПССП и не достигших оптимального кон- гой — уменьшением дозировки ПСМ.
троля, добавление Виктоза позволило снизить дозу Из 71 пациента с СД2 52 получали постоянную
ПССП (у 11 из 14 пациентов, находящихся на тера- гипотензивную терапию, включающую ингибиторы
пии ПСМ, и у 11 из 23 пациентов, ранее получавших АПФ или блокаторы рецепторов ангиотензина ΙΙ, а
ПСМ в сочетании с метформином) или полностью 29 больным дополнительно были назначены блока-

54 ПРОБЛЕМЫ ЭНДОКРИНОЛОГИИ, 3, 2012


торы кальциевых каналов. Коррекция гипотензив- быстрого, чем раньше, насыщения обычным коли-
ной терапии проводилась до включения больных в чеством пищи. При этом аппетит и удовольствие от
исследование. За время наблюдения ни у одного из приема пищи были сохранены. Двое больных от-
пациентов не отмечалось гипертонических кризов метили склонность к запорам в начале терапии; ре-
или значимых повышений АД. В течение всего на- гулярный стул восстановился в течение следующих
блюдения у большинства пациентов удалось под- 3—4 дней. Применение слабительных средств не
держивать целевые значения АД; отчасти этому спо- требовалось ни в одном случае.
собствовала достаточно высокая комплаентность Таким образом, проведенное исследование по-
больных. Вместе с тем не исключено и собственное казало, что у пациентов с СД2 Виктоза является
гипотензивное влияние препарата Виктоза, так как весьма эффективным и безопасным препаратом как
известно натрийуретическое действие инкретинов. для достижения хорошего контроля гликемии, так и
У 9 больных потребовалось снизить дозу гипотен- в плане контроля диабета в целом. Неоспоримыми
зивных препаратов из-за тенденции к гипотонии, дополнительными преимуществами терапии препа-
что, возможно, было связано со снижением массы ратом Виктоза являются возможность эффективно
тела. снижать избыточную массу тела, улучшать профиль
Терапия препаратом Виктоза хорошо перено- АД и показатели липидного спектра крови. Полу-
силась. Никто из больных не предъявлял жалобы на ченные данные позволяют рекомендовать более
тошноту или иные диспепсические расстройства. широкое использование препарата Виктоза как в
Наиболее частыми ощущениями на фоне начала виде монотерапии на ранних этапах заболевания,
применения препарата Виктоза были чувство более так и в комплексном лечении СД2.

ЛИТЕРАТУРА
1. IDF diabetes atlas, 5th edition, 2011. emptying, energy and substrate metabolism in obesity. Int J Obes
2. Шестакова М.В. Cахарный диабет в пожилом возрасте: осо- 2001; 25 (6): 781—792.
бенности клиники, диагностики и лечения. Consilium Medi- 11. Hayes M.R., Leichner T.M., Zhao S., Lee G.S., Chowansky A., Zim-
cum 2002; Том 04, № 10. http://old.consilium-medicum.com/ mer D., De Jonghe B.C., Kanoski S.E., Grill H.J., Bence K.K. In-
media/consilium/02_10/544.shtml tracellular signals mediating the food intake-suppressive effects of
3. Obesity and Overweight for Professionals: Data and Statistics: hindbrain glucagon-like peptide-1 receptor activation. Cell Metab
U.S. Obesity Trends. Centers for Disease Control and Prevention. 2011; 13(3):320—330.
2011-07-21. http://www.cdc.gov/obesity/data/trends.html. Re- 12. Bose A.K., Mocanu M.M., Carr R.D., Brand C.L., Yellon D.M.
trieved 2012-10-25 Glucagon-like peptide-1 can directly protect the heart against
4. James P.T., Rigby N., Leach R. “The obesity epidemic, metabolic ischemia/reperfusion injury. Diabetes 2005;54 (1):146—151.
syndrome and future prevention strategies”. Eur J Cardiovasc Prev 13. Ban K., Noyan-Ashraf M.H., Hoefer J., Bolz S.S., Drucker D.J.,
Rehabil 2004; 11 (1): 3—8. Husain M. Cardioprotective and vasodilatory actions of glucagon-
5. Алгоритмы специализированной медицинской помощи like peptide-1 receptor are mediated through both glucagon-like
больным сахарным диабетом (5-й выпуск). Сахарный диабет peptide-1 receptor-dependent and —independent pathways. Cir-
2011; №3 (Приложение). culation 2008; 117: 2340—2350.
6. Nauck M.A., Meier J.J. Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) and 14. Gutzwiller J.P., Tschopp S., Bock A., Zehnder C.E., Huber A.R.,
its derivatives in the treatment of diabetes. Regul Pept 2005; 124 Kreyenbuehl M., Gutmann H., Drewe J., Henzen C., Goeke B., Be-
(suppl): 135—148. glinger C. Glucagon-like Peptide-1 induces natriuresis in healthy
subjects and in insulin-resistant obese men. J Clin Endocrinol
7. Toft-Nielsen M.B., Madsbad S., Holst J.J. Determinants of the
Metab 2004; 89(6):3055—3061.
effectiveness of glucagonlike peptide-1 in type 2 diabetes. J Clin
Endocrinol Metab 2001;86:3853—3860. 15. Knudsen L.B., Nielsen P.F., Huusfeldt P.O., Johansen N.L., Mad-
sen K., Pedersen F.Z., Thøgersen H., Wilken M., Agersø H. Potent
8. Farilla L., Bulotta A., Hirshberg B., Calzi S.L., Khoury N., Noush-
derivatives of glucagon-like peptide-1with pharmacokinetic prop-
mehr H., Bertolotto C., Di Mario U., Harlan D.M., Perfetti R. Glu-
erties suitable for once daily administration. J Med Chem 2000;
cagon-like peptide 1 inhibits cell apoptosis and improves glucose
43(9):1664—1669.
responsiveness of freshly isolated human islets. Endocrinology
2003;144(12):5149—5158. 16. Elbrønd B., Jakobsen G., Larsen S., Agersø H., Jensen L.B., Rolan
P., Sturis J., Hatorp V., Zdravkovic M. Pharmacokinetics, pharma-
9. Carnea S. The role of incretin therapy at different stages of diabe-
codynamics, safety, and tolerability of a single-dose of NN2211,
tes. Rev Diabet Stud 2011; 8:323—338.
a long-acting glucagon-like peptide 1 derivative, in healthy male
10. Flint A., Raben A., Ersbøll A.K., Holst J.J., Astrup A. The effect of subjects. Diabetes Care 2002; 25 (8):1398—1404.
physiological levels of glucagon-like peptide-1 on appetite, gastric

ПРОБЛЕМЫ ЭНДОКРИНОЛОГИИ, 3, 2012 55