Physiologie de la

coagulation
 Les participants
– 1) Les facteurs de coagulation
– 2) Le facteur tissulaire
– 3) Les inhibiteurs de la coagulation
– 4) Les plaquettes (phospholipides
anioniques)
– 5) Les cellules endothéliales
 Les différentes étapes
– la formation de thrombine
• Le schéma classique
• le schéma actuel
– la fibrinoformation
 Les facteurs de coagulation
Ce sont des facteurs plasmatiques.
Facteur I : fibrinogène
Facteur II : prothrombine*
Facteur V : proaccélérine
Facteur VII : proconvertine*
Facteur VIII :anti-hémophilique A
Facteur IX :anti-hémophilique B*
Facteur X : facteur Stuart*
Facteur XI: facteur Rosenthal
Facteur XII : facteur Hageman
Facteur XIII : facteur stabilisateur
de la fibrine
+ prékallikréine et kininogène de HPM
( * : facteurs vitamine K dépendants)
 Classification des
facteurs de coagulation
 Zymogènes de sérine-protéase:
II, VII, IX, X, XI, XII

 Co-facteurs :
V, VIII, kininogène de HPM

 Substrat vrai : fibrinogène

 Zymogène de transpeptidase:
Facteur XIII
 Physiologie de la
coagulation
 Les participants
– 1) Les facteurs de coagulation
– 2) Le facteur tissulaire
– 3) Les inhibiteurs de la coagulation
– 4) Les plaquettes (phospholipides
anioniques)
– 5) Les cellules endothéliales
 Les différentes étapes
– la formation de thrombine
• Le schéma classique
• le schéma actuel
– la fibrinoformation
Le Facteur Tissulaire
– glycoprotéine membranaire monocaténaire de 42
kDa
– distribution tissulaire :
• expression constitutive: fibroblastes, placenta
poumon,cerveau
• expression inductible : monocytes
cellules endothéliales
– le FT est associé aux phospholipides des
membranes cellulaires, particulièrement aux
phospholipides anioniques comme la
phosphatidylsérine
– le FT a une très forte affinité pour le facteur VII
formant un complexe équimoléculaire en présence
de Ca++
– activation du facteur VII en facteur VIIa
• rôle probable de traces de f Xa ou f IXa présentes
dans la circulation
• le complexe f VIIa-FT est lui-même capable
d ’activer le f VII
– f VIIa - FT a pour substrat les facteurs f IX et f X:
qd faible concentration de FT: activation du f IX
qd forte concentration de FT: activation du f X
 Physiologie de la
coagulation
 Les participants
– 1) Les facteurs de coagulation
– 2) Le facteur tissulaire
– 3) Les inhibiteurs de la coagulation
– 4) Les plaquettes (phospholipides
anioniques)
– 5) Les cellules endothéliales
 Les différentes étapes
– la formation de thrombine
• Le schéma classique
• le schéma actuel
– la formation de fibrine
 Les inhibiteurs
plasmatiques de la
coagulation

 Antithrombine (AT) autrefois

appelée antithrombine III
 Protéine C
 Protéine S
 TFPI ( Tissue Factor Pathway
Inhibitor)
 Antithrombine
– inhibe essentiellement la thrombine et
le facteur Xa
– son action est accélérée par
l ’Héparine et les glucosaminoglycanes
 Protéine C
– protéine vit.K dépendante qui est un
zymogène de sérine-protéase
( précurseur de la protéine C activée)
– la protéine C activée inhibe les
facteurs Va et VIIIa
– l ’activation de la protéine C est
réalisée par la thrombine en présence
d ’un cofacteur situé à la surface de la
cellule endothéliale: la thrombomoduline
 Protéine S
– protéine vit.K dépendante , cofacteur
de la protéine C activée
 TFPI
– forme un complexe quaternaire avec
les facteurs Xa et VIIa et le facteur
tissulaire
– site de production principal:
les cellules endothéliales
– 2/3 du TFPI sont fixés aux cellules
endothéliales
1/3 est plasmatique circulant
– le TFPI circule sous forme de
complexes avec des lipoprotéines
plasmatiques et il n ’y a qu ’une petite
fraction de TFPI libre
 Le système des
inhibiteurs

FT

VIIa Xa
II Xa X IXa
AT VIIIa TFPI
Va

IIa _ _
Xa

XA IIa
TFPI
AT
PCa
PS PC

Ca++ thrombomoduline
 Physiologie de la
coagulation
 Les participants
– 1) Les facteurs de coagulation
– 2) Le facteur tissulaire
– 3) Les inhibiteurs de la coagulation
– 4) Les plaquettes (phospholipides
anioniques)
– 5) Les cellules endothéliales
 Les différentes étapes
– la formation de thrombine
• Le schéma classique
• le schéma actuel
– la fibrinoformation
Les autres participants
 les plaquettes
– rôle des antiphospholipides anioniques
dans la formation rapide de thrombine à
la surface des plaquettes activées. Ceci
augmente le phénomène d ’agrégation
et provoque la transformation du
fibrinogène en fibrine

les cellules endothéliales

 à l ’état basal: non thrombogènes
 après agression:
 exposition du sous-endothélium
provoquant l ’activation des plts
 expression du facteur tissulaire et
diminution de la synthèse de
thrombomoduline
 Physiologie de la
coagulation
 Les participants
– 1) Les facteurs de coagulation
– 2) Le facteur tissulaire
– 3) Les inhibiteurs de la coagulation
– 4) Les plaquettes (phospholipides
anioniques)
– 5) Les cellules endothéliales
 Les différentes étapes
– la formation de thrombine
• Le schéma classique
• le schéma actuel
– la fibrinoformation
Schéma de la coagulation dit en Y
avec ses trois étapes essentielles

Génération de la Génération de la
prothrombinase prothrombinase

Voie intrinsèque Voie

extrinsèque

Prothrombinase

thrombino formation

Thrombine

fibrino formation

Fibrine
 Coagulation intrinsèque
Surface + PK +KHPM
+
XII

XIIa

XI XIa

IX IXa

 IXa + VIIIa VIII

II
FP3 + Ca++

X Xa IIa

IIa
Xa + Va
V
FP3 + Ca++

 réactions de coagulation
 Coagulation extrinsèque

TISSU

Facteur tissulaire ( FT)

+
VIIa VII

X
Xa IXa

 Xa + Va V
FP3 + Ca++

II IIa
 réaction de coagulation
 Réactions de coagulation
Les réactions de coagulation sont des
réactions de surface
les enzymes et les substrats sont des
protéines vit K dépendantes portant dans
leur région amino-terminale des résidus
gamma carboxyliques (gla) qui leur
permettent de se fixer sur les
phospholipides chargés négativement
Les phospholipides pro-coagulants sont
extériorisés par les plaquettes lorsque
celles-ci sont activées
les co-facteurs se fixent d’une part sur les
phospholipides, d’autre part sur le substrat
pour lesquels ils possèdent des sites de
reconnaissance spécifiques
cet arrangement concentre localement
enzyme et substrat et les oriente
favorablement accélérant 1000 fois la
réaction
Réactions de coagulation

Enzyme substrat

FIXa, FXa FX, FII

Gla Gla
Cofacteur

Ca++ Ca++
FVIIIa,FVa
(-)(-) (-) (-)

Phospholipides chargés négativement

 Role du complexe FT-fVII
XII
Membrane cellulaire

XIIa FT
XI
VIIa
XIa
IX X

IXa Xa
VIIIa Va

VIII V II

+ +
THROMBINE

Fibrinogène XIII

Fibrine soluble
XIIIa
Fibrine insoluble
 Exploration de la
coagulation
TCA XII

TQ
XIIa
IX
VII
FT XIa XI
PL X
Ca++ PL
VIIa IXa Ca++
PL VIIIa
Ca++ Xa
Va

II IIa

Fibrinogène Fibrine
 Physiologie de la
coagulation
 Les participants
– 1) Les facteurs de coagulation
– 2) Le facteur tissulaire
– 3) Les inhibiteurs de la coagulation
– 4) Les plaquettes (phospholipides
anioniques)
– 5) Les cellules endothéliales
 Les différentes étapes
– la formation de thrombine
• Le schéma classique
• le schéma actuel
– la fibrinoformation
 Schéma de la
fibrinoformation
THROMBINE

Fibrinogène Facteur XIII

Ca++

Monomères de fibrine
+ peptides A et B

Polymères de fibrine

Fibrine soluble + Facteur XIII activé

FIBRINE INSOLUBLE
 Transformation du
fibrinogène en fibrine
1) Protéolyse du fibrinogène

 
 
 

Monomère +
THROMBINE F.peptides
A et B
2) Polymérisation 3) Stabilisation des
des monomères polymères de fibrine

XIII XIIIa
thrombine