Вы находитесь на странице: 1из 18

ЛА Б О Р АТО Р Н Ы Е ЖИВОТНЫЕ

2021 ДЛЯ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ №1


https://doi.org/10.29296/2618723X-2021-01-04

Получение образцов мочи у лабораторных животных (обзор)


Е.И. Трофимец, токсиколог,
А.Е. Кательникова, канд. мед. наук, руководитель группы специфической токсикологии,
К.Л. Крышень, канд. биол. наук, руководитель отдела токсикологии и микробиологии
ООО «Институт доклинических исследований» »,
188663, Россия, Ленинградская обл., Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский,
ул. Заводская, д. 3, корп. 245.
Е-mail: trofimets.ei@doclinika.ru

Резюме. Получение и лабораторный анализ образцов мочи у экспериментальных животных зачастую являются неотъ-
емлемой частью проведения доклинических исследований лекарственных средств, необходимой для оценки состояния по-
чек и мочевыводящих путей. Основными требованиями к забору образцов мочи у экспериментальных животных являются:
сбор чистых образцов мочи без загрязнения фекалиями, кормом или иными примесями, простота и удобство, эффективность
и быстрота сбора. Способ сбора мочи в основном зависит от целей исследования (необходим одномоментный образец или
собранный за определенный период времени), от размера тела лабораторного животного и объема получаемого образца.
В настоящее время существует достаточно большое количество методов сбора образцов мочи, но каждый из них требует
технических навыков и отработки выполнения в лабораторных условиях с целью получения чистых биологических образцов
в достаточном для анализа объеме. В лабораторной практике при выборе метода забора биологических образцов необхо-
димо отдавать преимущество простым в выполнении, удобным и по возможности минимально травматичным для животных
методам. Особое внимание стоит уделить развитию стресса и дискомфорта у животных при том или ином методе сбора об-
разцов мочи, так как у животных, испытывающих стресс, невозможно получить достоверные результаты исследований. Ста-
тья представляет собой обзор данных литературы по забору образцов мочи у разных видов лабораторных животных. Поиск
статей, опубликованных на английском языке, осуществляли по базам данных Google Scholar и PubMed, на русском языке – по
базе данных научной электронной библиотеки eLIBRARY.RU. Выполнен сравнительный анализ преимуществ и недостатков
различных методов получения образцов мочи у разных видов животных, при этом описаны не только методы, особое вни-
мание уделено благополучию животных и предотвращению развития стресса при использовании того или иного метода.

Ключевые слова: сбор мочи, цистоцентез, катетеризация мочевого пузыря, доклинические исследования, лаборатор-
ные животные.

Для цитирования: Трофимец Е.И., Кательникова А.Е., Крышень К.Л. Обзор по получению образ-
цов мочи у лабораторных животных. Лабораторные животные для научных исследований. 2021; 01: 30–47.
https://doi.org/10.29296/2618723X-2021-01-04

Urine collecting samples from laboratory animals (Overview)


E.I. Trofimets, Toxicologist,
A.E. Katel’nikova, PhD, Toxicology Team Leader,
K.L. Kryshen, PhD, Head of Toxicology and Microbiology Department
Institute of Pre-Сlinical Research Ltd., .,
3, Zavodskaya St., Build. 245, Kuzmolovsky Urban-Type Settlement, Vsevolozhsky District, Leningrad Region, 188663, Russia
Е-mail: trofimets.ei@doclinika.ru

Abstract. Collecting and laboratory analysis of urine samples from experimental animals is often a primary part of the preclinical
studies of drugs necessary to assess the state of the kidneys and urinary tract. The main requirements for collecting urine samples
from experimental animals are: collecting clean urine samples without contamination by feces, feed or other impurities, simplicity and
convenience, efficiency and speed of collection. The method of collecting urine mainly depends on the purpose of the study (collecting
a one-time sample or a sample collected over a period of time), the body size of the laboratory animal and the volume of the sample
to be obtained. Currently, there are a quite huge number of methods for collecting urine samples, but each of them requires technical
skills and testing in laboratory conditions in order to obtain pure biological samples in sufficient volumes for analysis. In laboratory
practice, when choosing a method for collecting biological samples, it is necessary to give priority to methods that are simple to
perform, convenient and, if possible, minimally traumatic for animals. Particular attention should be paid to the development of stress
and discomfort in animals with a particular method of collecting urine samples, since it is impossible to obtain reliable research results
with animals in stress. The article is a review of literature data on collecting urine samples from various types of laboratory animals.
The search for articles published in English was carried out in the Google Scholar and PubMed databases, in Russian – in the database
of the scientific electronic library eLIBRARY.RU. A comparative analysis of the advantages and disadvantages of various methods for
collecting urine samples from different animal species has been performed. This article not only describes the methods for obtaining
urine samples, but also focuses on the welfare of animals and the development of stress when using one or another method of collecting
urine samples.

30 2021 L A B ORATORY AN I M A L S F OR S C I E N C E №1
ЛА Б О Р АТО Р Н Ы Е ЖИВОТНЫЕ
2021 ДЛЯ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ №1
Key words: urine collection, cystocentesis, bladder catheterization, preclinical studies, laboratory animals

For citation: Trofi mets E.I., Katel’nikova A.E., Kryshen’ K.L. Urine collecting samples from laboratory animals (overview).
Laboratory Animals for Science. 2021; 01: 30–47. https://doi.org/10.29296/2618723X-2021-01-04

Введение чение ночи грызуны более активны, в  связи с  чем


Получение и  лабораторный анализ образцов увеличивается потребление ими пищи и  воды.
мочи у  экспериментальных животных зачастую яв- Увеличение потребления воды напрямую сказыва-
ляются неотъемлемой частью проведения доклини- ется на концентрации некоторых веществ в  моче.
ческих исследований лекарственных средств, необ- В течение дня, когда животные менее активны, кон-
ходимой для оценки состояния почек и  мочевыво- центрация этих веществ быстро снижается [1].
дящих путей. Учитывая данный факт, важно собирать образцы
Основными требованиями к  получению образцов мочи у  грызунов последовательно в  одно и  то же
мочи у  экспериментальных животных являются: по- время.
лучение чистых образцов мочи без загрязнения фека- Для получения образцов мочи у грызунов могут
лиями, кормом или иными примесями, простота быть выбраны различные методы в  соответствии
и удобство, эффективность и быстрота сбора. Образцы с  целью эксперимента: непроизвольное мочеиспу-
мочи необходимы для проведения либо качествен- скание, пальпация мочевого пузыря, цистоцентез,
ного, либо количественного (в  том числе расчета ско- катетеризация мочевого пузыря и  использование
рости клубочковой фильтрации (СКФ)) анализа. метаболических клеток.
Анализ мочи является одним из наиболее информа- Часто непроизвольное мочеиспускание проис-
тивных и  часто выполняемых лабораторных тестов. ходит во время работы с  лабораторными живот-
Моча, собранная в  ветеринарных целях, полезна для ными. Животных следует помещать на поверхность
определения общего состояния здоровья и физиологи- вне клетки, как это было предложено B.T. Kurien
ческого состояния животного, а также для постановки и  R.H. Scofield [2]. Авторы представили метод полу-
соответствующего диагноза. Небольшого количества чения образцов мочи у  мышей для качественного
мочи будет достаточно для проведения общего клини- анализа посредством помещения животных на по-
ческого анализа. Количественный анализ для углу- верхность, покрытую прозрачной пленкой. Для од-
бленной оценки патологии требует сбора временных новременного забора образцов мочи у  нескольких
проб мочи (СКФ) и  полезен для определения диуреза, животных была создана простая х-образная кон-
оценки функции почек или проведения фармакоки- струкция из картона (рис. 1). Исследователи отме-
нетических исследований. тили, что после помещения животного на про-
Способ сбора мочи в основном зависит от целей зрачную пленку в  течение 12 с  удавалось получить
исследования (необходим одномоментный образец образец мочи без какого-либо физического воздей-
или собранный за определенный период времени), ствия на него. Объемы полученных образцов коле-
размера тела лабораторного животного и объема по- бались в пределах от 10–250 мкл.
лучаемого образца. Также непроизвольное мочеиспускание можно
Статья представляет собой обзор данных литера- получить во время фиксации животного. Одной
туры по получению образцов мочи у  разных видов рукой исследователь фиксирует животное,
лабораторных животных. другой – собирает образец мочи.
R.H. Watts и J. Weiss [3, 4] описали очень простой
Получение образцов мочи метод сбора образцов мочи у  грызунов с  помощью
пальпации. Принцип метода заключался в  побу-
у грызунов
ждении акта мочеиспускания путем изменения уре-
Мыши и крысы являются двумя основными ви- трального давления. Одной рукой необходимо фик-
дами лабораторных животных, которых широко ис- сировать животное, другой – мягко проводить паль-
пользуют в  качестве тест-систем для оценки острой пацию брюшной стенки в области мочевого пузыря
и  хронической токсичности. Они обладают такими (рис. 2), тем самым побуждая животное к мочеиспу-
ключевыми преимуществами, как наличие опреде- сканию. Этот метод позволяет собрать небольшие
ленной генетической линии, низкая стоимость, от- образцы мочи: 150–200 мкл от крысы и 30–100 мкл
носительно короткая продолжительность жизни от мыши. Если стоит задача получить асептиче-
с  высоким репродуктивным уровнем и  использо- ские образцы, то первые капли выделяющейся
вание минимального пространства для содержания. мочи необходимо пропустить.
При получении образцов мочи от грызунов для В своей работе S. Hayashi и T. Sakaguchi [5] по-
анализа необходимо учитывать тот факт, что в  те- казали, что капиллярные трубочки могут быть по-

2021 L A B ORATORY AN I M A L S F OR S C I E N C E №1 31
ЛА Б О Р АТО Р Н Ы Е ЖИВОТНЫЕ
2021 ДЛЯ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ №1

Рис. 1. Сбор образцов мочи с помощью прозрачной пищевой пленки у мышей |2|

лезны для сбора образцов мочи у  самцов крыс. лось точно определить объем полученных об-
Одной рукой фиксировали животное, другой – об- разцов.
хватывали тело крысы так, чтобы большой палец По данным J.Weiss и  I. Washington, Van G.
располагался в  области мочевого пузыря. В  даль- Hoosier [4, 6] , цистоцентез является очень трудо-
нейшем проводили надавливание в  данной об- емкой и  сложной манипуляцией у  грызунов.
ласти, провоцируя акт мочеиспускания. При появ- Чтобы качественно выполнить цистоцентез, жи-
лении образца мочи его немедленно собирали при вотное должно быть полностью обездвижено, чего
помощи капиллярной трубочки, которую удержи- в  большинстве случаев можно достичь только по-
вали между указательным и  средним пальцами. средством применения общей анестезии.
Данный метод был признан подходящим для ру- Цистоцентез должен проводиться только в присут-
тинного сбора образцов мочи у  крыс и  мышей. ствии ультразвукового контроля, чтобы избежать
Однако при использовании этого метода не уда- перфорации органов брюшной полости и  загряз-

Рис. 2. Получение образца мочи методом пальпации Рис. 3. Получение образца мочи при помощи
мочевого пузыря и сбор полученного образца катетеризации у самки крысы |5|
капиллярной трубочкой |5|

32 2021 L A B ORATORY AN I M A L S F OR S C I E N C E №1
ЛА Б О Р АТО Р Н Ы Е ЖИВОТНЫЕ
2021 ДЛЯ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ №1

Рис. 5. Схема приспособления для сбора образцов


мочи методом 100% разделения |9|: монтажная
пластина (1); cъемная воронка (2); мочеприемник (3);
Рис. 4. Получение образцов мочи у крысы с помощью винтовая резьба (4, 5); вентиляционное отверстие
полистиролового стаканчика |7| (6); отверстие для слива (7); фиксирующий винт (8);
углубление для фиксирующего винта (9)

нения образца (например, кровью или кишечным ствует о  правильном его расположении (рис. 3).
содержимым). При отсутствии ультразвукового Катетеризация мочевого пузыря у грызунов чревато
контроля этот метод рекомендуется применять определенными рисками для животных, может раз-
у  только что эвтаназированных животных. виться цистит и  произойти разрывы уретры или
Цистоцентез несет в  себе значительный риск пер- мочевого пузыря.
форации органа и  дает возможность получить Для проведения некоторых лабораторных те-
только небольшие объемы образцов мочи. стов недостаточно малого количества образца
Еще один метод получения образцов мочи  –  ка- мочи, а  использование метаболических клеток
тетеризация мочевого пузыря [7]. Для выполнения становится утомительным и  затратным при
данной манипуляции животное так же, как и  при большом количестве животных в эксперименте.
цистоцентезе, должно быть полностью обездвижено F.K. Khosho [8] разработал простой, надежный
и/или успокоено. Также стоит отметить, что катете- и  эффективный метод получения достаточного
ризация мочевого пузыря может быть выполнена объема образцов мочи у  крыс с  помощью пласти-
только у самок грызунов в связи с анатомическими кового стаканчика. Пластиковый стаканчик объ-
особенностями самцов (искривление полового члена емом 5 мл фиксировали по бокам промежности
самца препятствует введению и продвижению кате- животного с  помощью ленты (рис. 4), что позво-
тера по мочеиспускательному каналу в  мочевой пу- ляло легко снимать емкость для сбора образцов
зырь). Диаметр катетера должен быть 18G или 24G мочи. После прикрепления емкости крысу одной
для крыс и  мышей соответственно. Перед введе- рукой приподнимали за хвост, пальцами другой
нием катетера надлобковую область следует слегка -руки активно стимулировали животное в области
помассировать, чтобы стимулировать форсиро- спины. Было установлено, что у  80% животных
ванное мочеиспускание. Первые выступающие удавалось получить образцы мочи в объеме 0,1–0,8
капли мочи помогут визуализировать уретру. мл в  течение нескольких секунд, в  то время как
Катетер должен быть стерильным, чтобы свести у  оставшихся 20% манипуляция занимала более
к  минимуму риск попадания патогенных микроор- длительное время (от 5 до 10 мин). Для получения
ганизмов в  организм животного. Для удобства про- чистых, свободных от загрязнений образцов необ-
движения по мочеиспускательному каналу и  сни- ходимо предварительное мытье и  выбривание
жения риска травматизации катетер необходимо шерсти в  области промежности животного. Автор
смазать, например, вазелиновым маслом. Сама тех- отметил, что если самостоятельно фиксировать
ника постановки катетера мало чем отличается от рукой стакан для сбора образцов мочи у  промеж-
катетеризации мочевого пузыря у  крупных видов ности крысы, то скорость выполнения процедуры
животных: катетер аккуратно продвигают по моче- значительно сокращается, но в дальнейшем такая
испускательному каналу до тех пор, пока в  нем не техника не прижилась в  виду потери количества
появятся капли мочи, что в свою очередь свидетель- образца мочи и загрязнения фекалиями.

2021 L A B ORATORY AN I M A L S F OR S C I E N C E №1 33
ЛА Б О Р АТО Р Н Ы Е ЖИВОТНЫЕ
2021 ДЛЯ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ №1
вторую часть приспособления  –  мочеприемник.
В  течение суток устройство оставалось на месте,
однако за счет естественных процессов эпители-
зации клеток кожи в  некоторых местах уже не
так надежно крепилась. Эту проблему было легко
исправить путем нанесения дополнительно клея
на отклеенные участки. По окончании исследо-
вания клей легко удаляли с  помощью ацетона
или жидкости для снятия лака.
Данный метод получения образцов мочи
сравним с  таковым при сборе мочи с  помощью
метаболических клеток, однако животные при
установке данного приспособления находятся
Рис. 6. Крепление приспособления для сбора
в естественных условиях обитания. Основываясь
образцов мочи методом 100% разделения на результатах исследования, можно предполо-
жить, что прибор хорошо переносится лаборатор-
ными грызунами и, по-видимому, не влияет на
В  1984 г. исследователи A.J. Jackson и  J.C. их потребление пищи и воды. Данный метод под-
Sutherland [9] изобрели приспособление для сбора ходит как для самцов, так и  для самок крыс.
образцов мочи (рис. 5), которое обеспечило 100% Авторы отметили образование абсцессов в  об-
разделение кала от мочи и позволило собрать об- ласти прикрепления у  некоторых животных, по-
разцы мочи объемом до 7 мл. скольку патологические изменения были выяв-
Данное устройство крепили к коже в области лены как в опытных, так и в контрольной группе
промежности у  крысы так, чтобы уретра оказа- без прикрепления приспособления, сделан
лась в  воронке (рис. 6). Для лучшей фиксации вывод, что развитию абсцессов способствовало не
приспособления предварительно выбривали прикрепление устройства, а  бритье. Также при
шерсть без использования мыла и других поверх- гистологическом исследовании выявили слабую
ностно-активных веществ, которые могли бы по- инфильтрацию тканей в области фиксации эози-
мешать прикреплению. Область прикрепления нофильными лейкоцитами, что указывало на на-
обезжиривали спиртом и  монтажную пластину личие слабого местно-раздражающего действия
крепили к  коже с  помощью быстросохнущего клея на кожу, что допустимо. Из-за малого объема
клея, избегая контакта с  уретрой. Время склеи- мочеприемника следует периодически опорож-
вания составило от 1 до 5 мин. Авторы отметили, нять его. Данное устройство может быть полезно
что склеивание лучше всего происходило при от- при сборе мочи в  токсикологических, фармако-
носительной влажности воздуха 58–68%. При кинетических или метаболических исследова-
крепком удержании монтажной пластины на ниях без удаления животных из их обычной
коже животного в  дальнейшем устанавливали среды обитания.

Рис. 7. (Адаптированный). Приспособления для продолжительного сбора образцов мочи у мышей и крыс,
предшествующие метаболическим клеткам: а – полиэтиленовая воронка |10|; б – коническая пробирка объемом
250 мл |11|; в – алюминиевая фольга |12|

34 2021 L A B ORATORY AN I M A L S F OR S C I E N C E №1
ЛА Б О Р АТО Р Н Ы Е ЖИВОТНЫЕ
2021 ДЛЯ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ №1
В  рутинной практике у  грызунов для полу- того, что мыши при наличии доступа к  фольге
чения большого объема образцов мочи и сбора за пытаются ее грызть. Также за столь длительный
продолжительный временной промежуток ис- период некоторое количество образца мочи испа-
пользуют метаболические клетки. рялось, накапливалось большое количество фе-
В источниках литературы описаны различные калий, это приводило к  трудностям получения
приспособления, предшествующие современным незагрязненных образцов.
метаболическим клеткам и позволяющие собрать M. Fenske [13] предложил способ сбора су-
суточные образцы мочи. Так, I.H. Perline [10] пред- точных образцов мочи у  таких мелких лабора-
ложил сбор образцов мочи у  мышей с  помощью торных животных, как монгольские песчанки,
недорогой системы (рис. 7), представляющей крысы, морские свинки и древесные землеройки.
собой полиэтиленовую воронку диаметром 22,5 Животных содержали в  клетках, идентичных по
см. В  воронке располагали вогнутое нейлоновое размеру клеткам содержания. Под клетки, обору-
сито, сверху приподнятых краев нейлонового дованные сетчатыми полами из нержавеющей
сита  –  сито из нержавеющей стали. После разме- стали, исследователь помещал алюминиевые
щения мыши на воронке сверху ставили пласти- листы и спустя 24 ч собирал с них образцы мочи.
ковую крышку с вентиляцией и поилкой. Под си- Несмотря на то, что моча в  углублениях алюми-
стемой помещали емкость для сбора образцов ниевых листов высыхала, ее было легко полу-
мочи. чить единичным промыванием алюминиевых
C.R. Smith и  соавт. [11] сконструировали недо- листов (удавалось получить до 84–100% объема об-
рогой одноразовый аппарат для индивидуаль- разца).
ного сбора мочи у мышей с использованием одно- На сегодняшний день существует большое ко-
разовой конической полипропиленовой про- личество коммерческих фирм, выпускающих ме-
бирки объемом 250 мл для центрифугирования таболические клетки для лабораторных жи-
и  проволоки (см. рис. 7). При данном методе раз- вотных (например, Harvard Apparatus, СШA;
бавление образцов мочи из-за? протекающей по- Braintree Scientific, СШA; Techniplast, СШA).
илки и/или загрязнение загрязнения от про- Метаболические клетки разработаны таким
дуктов питания были исключены за счет исполь- образом, чтобы обеспечить идеальное разделение
зования внешних отделений для питьевой воды фекалий и  мочи, что достигается благодаря ис-
и  корма. Конический конец пробирки отрезали пользованию специальной конструкции воронки
так, чтобы создать отверстие диаметром 1 см. и разделительного конуса. На рис. 8 представлена
Через прорези в боковых стенках в пробирке рас- типичная метаболическая клетка для грызунов.
полагали горизонтально сетку из нескольких Система спроектирована так, чтобы свести
проволок, где животное размещалось на время к  минимуму стресс для животных: конструкция
сбора образцов мочи. Еще одна проволочная кормушки, выполненная в  виде выдвижного
сетка, установленная в  нижней части пробирки, ящика, позволяет легко заполнять ее, а  все де-
задерживала фекалии, но позволяла образцам тали под полом клетки можно отсоединять, не
мочи стекать вниз. Под системой устанавливали мешая животным, включая трубки для сбора
емкость для сбора образцов мочи. За 24 ч у мыши мочи и фекалий. Отдельно вынесена поилка. Как
массой 25 г получали объем мочи от 0,5 до 2 мл. правило, на поилках нанесена градуировка, что
В 1979 г. M. Merkenschlager M. и W. Wilk W. [12] позволяет исследователю оценивать точный
разработали метод сбора образцов мочи у мышей объем выпитой питьевой воды. Все компоненты
с  использованием а люминиевой фольги. клетки автоклавируются.
Животных помещали в  подвесные клетки с  ре- Однако мы не обнаружили публикаций, в ко-
шетчатым дном. К  дну клетки, в  10 см от ее пе- торых бы оценивался уровень стресса у  жи-
редней части прикрепляли алюминиевую фольгу вотных, находящихся в метаболических клетках.
так, чтобы образовался скос с  углублением на При этом необходимо учитывать, что метаболи-
1,5–2,5 см ниже дна (в  соответствии с  рис. 7). ческие клетки имеют площадь пола в  разы
Складки фольги образовывали небольшие про- меньше, чем рекомендовано для содержания ла-
странства для накопления образцов мочи, со- бораторных животных [12]. Поверхность метабо-
храняя их отдельно от фекалий. Данный метод лической клетки, на которой располагается жи-
нашел практическое применение при сборе об- вотное, представляет собой проволочную сетку,
разцов мочи в  течение 4 ч. Объем образцов со- что также создает для животного неудобство на-
ставил примерно 1 мл. Однако исследователи хождения в ней и даже может привести к травма-
установили, что метод не подходит для сбора су- тизации конечностей, развитию пролежней и по-
точных образцов мочи главным образом из-за додерматитов [14, 15].

2021 L A B ORATORY AN I M A L S F OR S C I E N C E №1 35
ЛА Б О Р АТО Р Н Ы Е ЖИВОТНЫЕ
2021 ДЛЯ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ №1

Рис. 8. Типичная метаболическая клетка для грызунов: а – крыса в метаболической клетке |5|; б – составляющие
метаболической клетки: мочевое кольцо (1); нижняя камера (2); воронка для сбора продуктов жизнедеятельности (3);
конус-сепаратор (4); бутылка для воды объемом 100 мл (5); стальной кронштейн (6); держатель для бутылки (7); ящик
для питания (8); камера для питания (9); поддерживающая сетка (10); верхняя камера (11); крышка для клетки (12);
приемник для оттока воды из бутылки для поения (13); приемник для мочи (14)

Важность благополучия животных при полу- стенках клетки было проделано три отверстия.
чении достоверных экспериментальных данных Одно отверстие обеспечивало доступ к  пище.
была подчеркнута в  нескольких научных иссле- Второе отверстие снабжалось трубкой для по-
дованиях [16–22] и сформулирована в Директиве дачи воды, а  третье, расположенное у  верхнего
Европейского Экономического союза [23] экрана, использовалось для удаления фекалий,
и  American Association for Laboratory Animal прилипших к  верхней сетке. Эксперимент, про-
Science [24]. От животных, испытывающих веденный с  использованием этого устройства,
стресс, невозможно получить достоверные ре- показал, что удалось собрать 74,2% объема об-
зультаты исследований. По последним данным разца мочи, в  то время как 25,8% образцов было
установлено, что те условия, в  которых содер- обнаружено прилипшими к поверхности клетки.
жатся животные, принципиально влияют на ка- S. Toon и  M. Rowland [28] изготовили устрой-
чество результатов исследования [25, 26]. ство из оргстекла для отбора биологических об-
Коммерчески доступные метаболические разцов (мочи, кала, крови) во время проведения
клетки имеют большие площади для сбора, что фармакокинетических и  метаболических иссле-
приводит к  потерям объема полученных об- дований (рис. 9). Основная часть устройства
разцов мочи. R.W.West и  соавт. [27] спроектиро- представлена прозрачной трубкой из оргстекла.
вали стеклянную клетку с  минимальной пло- Для крыс использовались трубки длинной 35 см
щадью поверхности для мышей с целью 24-часо- с внутренним и внешним диаметром 6,3 и 7,6 см
вого сбора мочи в  комбинации с  проточным соответственно, а  также с  шириной прорези 0,4
рН-электродом и  низкотемпературной ванной см в верхней части для размещения канюли, ко-
для контроля рН мочи и  охлаждения образцов. торые позволяли проводить отбор проб и  вво-
Аппарат представлял собой цилиндрическую дить лекарс т вен н ые п репарат ы. По л
стеклянную клетку с  воронкообразным дном, трубки – алюминиевая алмазная сетка, располо-
снабженным двумя сетками из нержавеющей женная в  1 см от дна трубки. Пол съемный для
стали для поддержки животного и  предотвра- облегчения очистки крепился с  помощью трех
щения оседания фекалий на поверхности для планок из нержавеющей стали. На одном конце
сбора образцов мочи. Сетки были разделены трубки помещался сборник для мочи. Само
кольцом из нержавеющей стали. В  стеклянных устройство крепилось на кронштейне на высоте

36 2021 L A B ORATORY AN I M A L S F OR S C I E N C E №1
ЛА Б О Р АТО Р Н Ы Е ЖИВОТНЫЕ
2021 ДЛЯ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ №1

Рис. 9. (Адаптированный). Устройство из оргстекла Рис. 10. (Адаптированный). Низкотемпературный


для отбора биологических образцов сбор образцов мочи |29, 30|
при фармакокинетических исследованиях |28|

20 см от поверхности. Авторами было установ- [29, 30] разработал метод сбора свежеполученных
лено, что данная высота является наиболее под- образцов мочи у  крыс методом свободного па-
ходящей во избежаниедля предотвращения по- дения через сетчатый пол на поддон, охлаж-
бега. Слегка При легком наклоняя наклоне денный до -55°C или на сухой лед. Поддон для
трубку трубки к  дренажу, образцы мочи быстро сбора мочи имел тефлоновое покрытие и  чаще
вытекали через дренаж в подготовленный сосуд. всего представлял собой противень для выпечки
Несмотря на то, что животные не проявляли необходимого размера, чтобы поместить внутри
признаков дискомфорта из-за расположения холодильника. Клетка крысы располагалась на
стока под носом, все же лучше располагать сток 3,75 см выше края холодильника. Было уУстанов-
в  хвостовом конце трубки. Исследователи при- лено, что около 4 кг сухого льда хватает на 16 ч.
меняли аппарат для исследований, которые дли- Моча образовывала сферические гранулы, ко-
лись не больше 8 ч. Установлено, что располо- торые не прилипали к  фекалиям. Фекальные
жение конструкции на расстоянии 20 см от по- гранулы можно было легко удалить пинцетом
верхности является достаточным для того, до появления новых образцов мочи (рис. 10).
чтобы животное не попыталось сбежать, а  при В  1978 г. C.W. Lartigue и  соавт. [31] разрабо-
возможном падении не смогло причинить себе тали более сложную систему получения мочи
вред. Животные очень быстро привыкали к  на- при низкотемпературном режиме -19°С  (рис. 11).
хождению в  данном приспособлении, а  благо- Система состояла из металлического поддона,
даря прозрачным стенкам за ними было легко в  котором находился пропиленгликоль, охлаж-
наблюдать, оценивая степень и  уровень их дис- даемый с помощью специального зонда и цирку-
тресса. Данное приспособление подходило для лирующий посредством медленно вращающе-
фармакокинетических исследований, в которых гося миксера. Поддон состоял из нержавеющей
было необходимо получить разные виды биоло- стали, к  нему был присоединен термометр для
гического материала (моча, кровь, фекалии). контроля температуры. Кроме этого, под во-
Несмотря на то что авторы создали данное ронкой располагалась пластиковая «лампа», слу-
устройство для крыс массой тела 350 г, размеры жившая для отклонения фекалий в сторону. Под
трубки могут быть изменены для других видов данной «лампой» была установлена емкость для
лабораторных животных, например мышей или сбора мочи. Если фекалии при падении откло-
морских свинок. нялись в  сторону при ударе о  «лампу», то моча
Для количественного определения неста- стекала по ее стенкам в  емкость. С  помощью
бильных соединений, присутствующих в  моче, данного метода авторам удалось получить до 50
важно предотвратить окислительные, фермента- мл мочи у крыс за период сбора и обеспечить хо-
тивные процессы и бактериальную деградацию, рошее отделение фекалий и мочи.
что можно добиться содержанием полученных W.A. White [32] предложил методику полу-
образцов при низких температурах. W.D. Denckla чения образцов мочи у  анестезированных

2021 L A B ORATORY AN I M A L S F OR S C I E N C E №1 37
ЛА Б О Р АТО Р Н Ы Е ЖИВОТНЫЕ
2021 ДЛЯ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ №1

Рис. 11. (Адаптированный). Усовершенствованная низкотемпературная система сбора образцов мочи |31|

самцов крыс путем проведения операции по В табл. 1, 2 представлена сводная информация


установке в просвет полового члена самца крысы преимуществ и  недостатков того или иного ме-
постоянного катетера. Техника операции напо- тода получения образцов мочи у грызунов.
мина ла технику проведения цистотомии.
Образцы мочи, собранные с  помощью данного Получение образцов мочи
метода, были свободны от посторонних загряз- у кроликов
нений и  сопоставимы по качеству с  образцами
мочи, полученными естественным способом. Кролик является широко распространенным
Однако выполнение данной операции очень тру- лабораторным животным для медико-биологиче-
доемкое, дорогостоящее и  приводит к  развитию ских исследований и используется как биологиче-
крайней степени дискомфорта у животных. ская тест-система для изучения различных забо-
леваний человека и  животных как генетических,

Таблица 1. Преимущества и недостатки часто применяемых методов получения образцов мочи у грызунов

38 2021 L A B ORATORY AN I M A L S F OR S C I E N C E №1
ЛА Б О Р АТО Р Н Ы Е ЖИВОТНЫЕ
2021 ДЛЯ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ №1
Таблица 2. Преимущества и недостатки различных методов получения образцов мочи у грызунов

так и  приобретенных. Данный вид лабораторных быть легко получены у  новорожденных кроликов
животных широко используется при урологиче- (до 10-дневного возраста) методом поглаживания
ских исследованиях, в том числе и при моделиро- брюшной стенки в  области мочевого пузыря.
вании различных патологий мочевыделительной Поглаживание следует продолжать до тех пор,
системы [33–46]. пока не произойдет выделение мочи, что в  свою
Еще в 1971 г. J.S. Garvey и B.L.Aalseth в своем ис- очередь может быть достигнуто только при рас-
следовании [47] показали, что образцы мочи могут слаблении мышц.

2021 L A B ORATORY AN I M A L S F OR S C I E N C E №1 39
ЛА Б О Р АТО Р Н Ы Е ЖИВОТНЫЕ
2021 ДЛЯ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ №1
чаях, когда не требуется проведения дальней-
шего бактериологического исследования об-
разцов мочи. Очень важно при использовании
методики фиксировать животное так, как пред-
ставлено на рис. 12. Образцы мочи могут быть
собраны с  помощью помощника непосред-
ственно в подготовленную тару либо на чистую
(без использования едких дезинфицирующих
средств) поверхность [48].
Цистоцентез позволяет получить асептиче-
ские образцы мочи без потенциального загряз-
нения посторонними примесями. Следует соблю-
дать осторожность при выполнении цистоцен-
теза, так как микротравмы стенки мочевого пу-
зыря в  результате прокола иглы могут
стимулировать местную минерализацию, воз-
можен прокол слепой кишки, увеличенной
в  объеме матки или даже развитие абсцесса [48].
Таким образом, в  качестве профилактики ослож-
нений рекомендовано проводить цистоцентез под
ультразвуковым сопровождением. Применение
Рис. 12. Получение образца мочи у кролика с ультразвукового сопровождения в  качестве вспо-
помощью массажа мочевого пузыря |48|
могательного средства позволяет свести риски
травматизации тканей к  минимуму, проследить
правильное расположение иглы при выполнении
Однако после 10-дневного возраста у  кро- процедуры, а также оценить в принципе возмож-
ликов изменяется тонус мочевого пузыря и  для ность проведения процедуры в  зависимости от
получения образцов мочи данным методом тре- наполнения мочевого пузыря. Для начала ме-
буется больше сил и  времени. Если у  новоро- тодом ультразвукового исследования (УЗИ) визуа-
жденных кроликов образцы мочи можно полу- лизируют мочевой пузырь, оценивают степень
чить при слабо наполненном органе, то для за- его наполнения. При переполненном органе ма-
бора образцов мочи у  кроликов старшего воз- нипуляцию не рекомендуют проводить в  виду
раста успех выполнения процедуры напрямую риска разрыва мочевого пузыря. Прокол брюшной
зависит от степени наполнения мочевого пу- стенки проводят под маркером ультразвукового
зыря. Также стоит отметить, что животное датчика стерильной иглой с соблюдением правил
должно быть максимально расслаблено для опо- асептики и  антисептики. На мониторе УЗИ-
рожнения мочевого пузыря, следовательно, ре- аппарата визуализируют иглу в  виде гиперэхо-
комендовано проводить все действия с  жи- генной линии, испускающей эхоакустическую
вотным максимально аккуратно. Исследователь тень при движении датчика. Под контролем УЗИ
должен помнить, что слишком сильное дав- иглу продолжают медленно продвигать вглубь до
ление на брюшную стенку или грубая фиксация прокола стенки мочевого пузыря. При нахож-
животного могут привести к  развитию диском- дении иглы в полости мочевого пузыря во время
форта, травматизации или даже удушью. отведения поршня в  шприц будет набираться
Следует учитывать тот факт, что на каждого жи- моча. Это самый «чистый» способ получения проб
вотного необходимо потратить определенное мочи, так как она берется непосредственно из мо-
время для стимуляции опорожнения мочевого чевого пузыря и  не содержит бактерий, харак-
пузыря (от нескольких секунд до нескольких терных для уретры. Данную процедуру можно вы-
минут). С помощью данного метода авторам уда- полнить как под легкой кратковременной анесте-
лось собрать до 5 мл мочи [47]. зией (например, применение ингаляционного
В настоящее время в ветеринарной практике анестетика «Изофлуран») в случае невозможности
для получения образцов мочи у  домашних кро- фиксации животного в неподвижном положении,
ликов наиболее широко применяют именно так и без нее при наличии достаточных навыков
данный метод в  виду минимального физиче- персонала. Важно отметить, что при практически
ского воздействия на организм животного. пустом мочевом пузыре получить образцы мочи
Однако такой метод подходит только в  тех слу- крайне трудно.

40 2021 L A B ORATORY AN I M A L S F OR S C I E N C E №1
ЛА Б О Р АТО Р Н Ы Е ЖИВОТНЫЕ
2021 ДЛЯ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ №1
В  своем исследовании K.G. Benson и  J. Paul- на 90° и вводят постепенно в уретру. Катетер не-
Murphy [49] описали получение образцов мочи обходимо держать строго по средней линии.
у кроликов с помощью коммерческих метаболи- Легким нажатием направляющий конец кате-
ческих клеток (суточные образцы мочи). В  про- тера доводят до изгиба мочевого канала. Катетер
шлом лабораторных кроликов содержа ли вводят на длину 10–14 см, затем удаляют ман-
в клетках небольшого размера, что, как было по- дрен и  из катетера должна начать вытекать
казано, приводило к  развитию стресса и  дис- моча. Если моча не выделяется, то катетер про-
комфорта у животных. Клетки должны быть та- двигают глубже или оттягивают на 1,5 см,
кого размера, чтобы обеспечить животному а  также аккуратно надавливают на область мо-
максимальную свободу движений. По данным чевого пузыря (немного выше лобковой кости).
K. Boers и  соавт. [50], при помещении кролика Катетер следует вводить спокойно, легкими
в  метаболическую клетку необходимо обеспе- движениями. Перед введением катетер обяза-
чить обогащение окружающей среды таким об- тельно стерилизуют и  слегка смазывают вазе-
разом, чтобы животное не испытывало диском- лином [54, 55].
форт и/или стресс. Под понятием «обогащение Несмотря на то что техника катетеризации
окружающей среды» авторы полагали осна- мочевого пузыря у кроликов описана во многих
щение клеток/вольеров содержания соло- источниках литературы, ее выполнение по стан-
менным подстилом, размещение в  них дере- дартной технике не может быть рутинным
вянных палок и  веток деревьев для предостав- ввиду возникающих в  процессе процедуры
ления животным потребности грызть, кар- сложностей.
тонных коробок и  пластиковых ящиков Лишь в одном исследовании [56] авторы изу-
в  качестве «безопасных» мест для укрытия, за- чали проблемы катетеризации кроликов. В  ос-
меняющих норы. Во избежание развития новном трудности возникали при попытках ка-
стресса у  кроликов необходимо предусмотреть, тетеризации мочевого пузыря у  самцов кро-
чтобы животное визуально не было изолиро- ликов. При неудачной катетеризации животных
вано отделено от других кроликов (так как кро- подвергали эвтаназии и  детально изучали рас-
лики предпочитают жить группами). Основание положение уретрального катетера. По резуль-
клеток не должно иметь железной сетки или татам проведенного исследования авторы уста-
проволочного настила, так как это часто при- новили, что основной проблемой катетеризации
водит к  развитию у  животных язвенного подо- самцов кроликов служит неверное размещение
дерматита. Таким образом, для успешного сбора уретрального катетера вследствие введения его
мочи у кроликов животные должны находиться ошибочно не в полость мочевого пузыря, а в про-
в  условиях максимально свободных от стресса. свет пузырьковидной железы. Это происходит
Однако такой подход не позволяет собирать не- из-за анатомических особенностей самцов кро-
загрязненные образцы мочи. ликов, у  которых в  мочеиспускательный канал
Еще одним из возможных методов полу- также открываются эякуляторные протоки
чения образцов мочи у кроликов является кате- (рис. 13).
теризация мочевого пузыря [51–54]. Данную про- При анализе полученных результатов авторы
цедуру необходимо проводить под анестезией предложили модифицированную технику катете-
в  виду болезненности и  возможной травмати- ризации мочевого пузыря у  самцов кроликов
зации при сопротивлении животного. с  применением пальцевого надавливания в  об-
ласти лобкового сращения для корректного вве-
Стандартная техника дения уретрального катетера в  полость мочевого
катетеризации мочевого пузыря. Животных предварительно анестезиро-
вали с  помощью изофлурана. При данной тех-
пузыря у кроликов нике самца кролика укладывали на спину
кроликов брюшной стенкой кверху. Предварительно смазав
Животное фиксируют на спине в положении уретральный катетер вазелином, аккуратно с  по-
лежа. Для катетеризации применяют резиновые мощью одной руки вводили его в  мочеиспуска-
уретральные катетеры размером от № 8 до 18 тельный канал. Кончик указательного пальца
в  зависимости от величины кролика. Для при- другой руки располагали каудально на лобковом
дания катетеру жесткости можно вставить сращении и  слегка надавливали, параллельно
в него медную проволоку (в качестве мандрена). продвигая другой рукой уретральный катетер
Введение катетера проводят следующим об- (рис. 14). При достижении полости мочевого пу-
разом: направляющий конец катетера сгибают зыря из уретрального катетера начинала выхо-

2021 L A B ORATORY AN I M A L S F OR S C I E N C E №1 41
ЛА Б О Р АТО Р Н Ы Е ЖИВОТНЫЕ
2021 ДЛЯ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ №1

Рис. 13. (Адаптированный). Анатомические особенности мочеиспускательного канала самцов кроликов (слева);
ошибочное расположение уретрального катетера в просвете пузырьковидной железы (справа): a – просвет уретры; б –
семенной бугорок и открытие эякуляторного протока; в – шейка мочевого пузыря; г – уретральный катетер |56|

Рис. 14. Схема положения пальца при модифицированной технике катетеризации мочевого пузыря кроликов-самцов.
Стрелки указывают точку надавливания пальцем |56|

дить моча. Благодаря использованию данной тех- необходимо соблюдать нескольких важных
ники удалось предотвратить вход уретрального условий д ля качественного выполнения
катетера в  просвет пузырьковидной железы, что манипуляции – мочевой пузырь должен быть
обеспечило успешное проведение катетеризации па льпируемым а  животное необходимо
мочевого пузыря и  получение образцов полностью обездвиживать. Техника проведения
мочи. ана логична таковой д ля дру гих ви дов
животных. По данным авторов, у  хорьков
Получение образцов мочи катетеризация мочевого пузыря неоправданно
трудоемкая и  зачастую неэффективная про-
у хорьков
цедура. Также образцы мочи можно получить
J.K. Morrisey и  J.C. Ramer [57] отметили, что у  хорьков при естественном мочеиспускании
предпочтительным методом забора образцов и  легком массаже брюшной стенки в  области
мочи у  хорьков является цистоцентез, однако мочевого пузыря [58].

42 2021 L A B ORATORY AN I M A L S F OR S C I E N C E №1
ЛА Б О Р АТО Р Н Ы Е ЖИВОТНЫЕ
2021 ДЛЯ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ №1
Получение образцов мочи Возможным методом получения образцов мочи
у  самцов карликовых свиней является цисто-
у карликовых свиней центез, проведение которого следует осущест-
В  настоящее время свинья считается одной из влять под ультразвуковым контролем [61].
лучших биологических моделей в связи с ее анато-
мо-физиологическим сходством с  человеком [59]. Получение образцов мочи
Использование в  эксперименте домашних свиней
у кошек и собак
ограничено рядом неудобств, обусловленных их
размерами. В  доклинических исследованиях ак- Кошки и  собаки также применяются в  докли-
тивно используются карликовые свиньи, они нических исследованиях в  качестве тест-систем,
удобны для содержания в  лабораторных условиях хотя по сравнению с другими лабораторными жи-
и проведения различных манипуляций. Показано, вотными значительно реже.
что карликовые свиньи чувствительны к  широ- Как и  у  других видов животных, для полу-
кому спектру лекарственных средств и  химиче- чения асептического образца мочи рекомендовано
ских веществ. отдавать предпочтение цистоцентезу [62, 63].
В  источниках литературы описано совсем не- Техника выполнения не отличается от таковой
большое количество методов получения образцов у  других видов животных. В  связи с  возможным
мочи у свиней. развитием осложнений после или во время данной
В  настоящее время все чаще карликовых манипуляции цистоцентез рекомендовано приме-
свиней заводят в качестве домашних питомцев, и, нять только тогда, когда необходимо собрать об-
как свидетельствуют публикации, владельцам разцы мочи для бактериологического анализа,
в большинстве случаев удается приучить их справ- процедуру необходимо проводить только с  сопро-
лять нужду или в специально отведенных местах, вождением УЗИ. У  собак и  кошек цистоцентез
или на улице. Таким образом, в  ветеринарной можно выполнить как в  лежачем положении жи-
практике при необходимости получить образец вотного лежа на боку, так и  на спине. Чаще всего
мочи владельцы просто выводят своего питомца при хороших навыках персонала животные не
на улицу и во время естественного акта мочеиспу- нуждаются в анестезии.
скания собирают выделяющуюся мочу в подготов- Еще одним методом, описанным в литературе,
ленный контейнер [60]. является получение образцов мочи у  кошек
По данным литературы, для получения об- и собак при помещении животных в специальные
разцов мочи у  самок карликовых свиней подхо- метаболические клетки [63]. Данные метод приме-
дящим методом является катетеризация моче- няли в  тех случаях, когда было необходимо полу-
вого пузыря. Применяют гибкие резиновые уре- чить образцы мочи за продолжительный период
тральные катетеры Фолея. Для свиней массой у  большого количества животных. Несмотря на
тела от 10 до 70 кг подходят уретральные кате- преимущество в  минимальном физическом воз-
теры диаметром 1,67–4,7 мм. Самок карликовых действии на животное, не удавалось получить чи-
свиней проще катетеризировать в лежачем поло- стые образцы мочи. Также содержание животных
жении на животе при использовании уре- на сетчатом полу приводило к  развитию диском-
тральных катетеров со стилетом. Отверстие форта и  стресса у  животных. Основываясь на осо-
уретры расположено каудально в  конце края бенностях поведения кошек, F.J. Pastoor и  соавт.
лобковой кости, таким образом, катетер продви- [64] предложили использовать метаболические
гают по средней линии для входа в  уретру. клетки со сплошным полом, которые дополни-
Иногда при постановке катетер упирается в  ди- тельно были оснащены контейнерами, разделяю-
вертикул, вызванный временным закупорива- щими мочу от фекалий, при этом авторы учли
нием, что возможно устранить путем мягкого важную потребность кошек в зарывании фекалий.
вращения катетера. Катетеризация мочевого пу- В ветеринарной практике часто для получения
зыря у самцов карликовых свиней – очень трудо- разовой порции мочи применяют метод паль-
емкая процедура из-за наличия препуциального пации мочевого пузыря. Однако данный метод
дивертикула, штопорообразной верхушки поло- требует необходимого опыта в проведении и в не-
вого члена и  наличия сигмовидного изгиба [61]. которых случаях может занять длительное время.
Удавалось провести катетеризацию мочевого пу- Также эту процедуру невозможно выполнить при
зыря у  самца карликовой свиньи, поместив пустом мочевом пузыре у животного.
палец в  прямую кишку свиньи и  осторожно на- У кошек и собак образцы мочи могут быть по-
давливая на катетер через стенку прямой кишки лучены при естественном мочеиспускании.
вентрально и краниально. В таком случае у кошек образцы мочи собирают из

2021 L A B ORATORY AN I M A L S F OR S C I E N C E №1 43
ЛА Б О Р АТО Р Н Ы Е ЖИВОТНЫЕ
2021 ДЛЯ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ №1
Таблица 3. Преимущества и недостатки часто применяемых методов получения образцов мочи у крупных видов
лабораторных животных

предварительно вымытого лотка без наполнителя. мание стоит уделить развитию стресса и  дис-
Если животное не привыкло к  отсутствию напол- комфорта у животных при том или ином методе
нителя, то существует специальный наполнитель забора образцов мочи, так как у  животных, ис-
для сбора образцов мочи, который не впитывает пытывающих стресс, невозможно получить до-
мочу. Владельцы собак чаще всего собирают об- стоверные результаты исследований.
разцы мочи во время выгула в  подготовленный
контейнер. Вклад авторов
Также у  кошек и  собак активно применяется Е.И. Трофимец – сбор данных литературных
катетеризация мочевого пузыря. В  целом техника источников, сбор и анализ данных, написание и
проведения не отличается от таковой у остальных редактирование текста статьи
видов лабораторных животных. Манипуляцию А.Е. Кательникова – научное консультиро-
предпочтительно проводить под анестезией в виду вание
болезненности и  возможного риска травмати- К.Л. Крышень – научное консультирование,
зации [63]. редактирование текста статьи, научное консуль-
В  табл. 3 представлены преимущества и  не- тирование и утверждение окончательного вари-
достатки различных методов получения об- анта статьи для публикации
разцов мочи у крупных видов лабораторных жи-
вотных. Autors’ contributions
E.I. Trofimets – literary data collection, data
Заключение collection and analysis, swriting and editing of the
Таким образом, в  данном обзоре были рас- text
смотрены различные методы получения об- A.E. Katelnikova – supervised the project
разцов мочи у лабораторных животных. Методов K.L. Kryshen – supervised the project, editing of
получения образцов мочи большое количество, the text, supervised the project, approved the final
но каждый из них требует технических навыков version of the manuscript
и  отработки выполнения в  лабораторных усло-
виях с  целью получения чистых биологических Конфликт интересов
образцов в  достаточных для анализа объемах. Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-
В лабораторной практике при выборе метода по- тересов.
лучения биологических образцов необходимо
отдавать преимущество простым в выполнении, Conflict of interest
удобным и по возможности минимально травма- The authors declare that there is no conflict of
тичным для животных методам. Особое вни- interest.

44 2021 L A B ORATORY AN I M A L S F OR S C I E N C E №1
ЛА Б О Р АТО Р Н Ы Е ЖИВОТНЫЕ
2021 ДЛЯ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ №1
Литература 15. Lawlor M.M. Comfortable quarters for rats
1. Cohen S.M., T. Ohnishi, N.M. Clark, J. He & in research institutions // Comfortable quarters for
L.L. Arnold. Investigations of rodent urinary bladder laboratory animals. – 2002. – P. 26-32.
carcinogens: collection, processing, and evaluation of 16. Anderson C.O., Denenberg V.H., Zarrow M.X.
urine and bladders // Toxicol. Pathol. – 2007. – Vol. 35(3). Effects of handling and social isolation upon the
– P. 337-347. DOI: 10.1080/01926230701197115. rabbit’s behaviour // Behaviour. – 1972. – P. 165-175.
2. Kurien B.T., Scofield R.H. Mouse urine DOI:10.1163/156853973X00526.
collection using clear plastic wrap // Laboratory 17. Hughes B.O., Black A.J. The influence of handling
animals. – 1999. – Vol. 33. – №. 1. – P. 83-86. DOI: on egg production, egg shell quality and avoidance
10.1258/002367799780578525. behaviour of hens // British Poultry Science. – 1976. – Vol.
3. Watts R.H. A simple capillary tube method for 17. – №. 2. – P. 135-144. DOI:10.1080/00071667608416258.
the determination of the specific gravity of 25 and 18. Miller C. Behavioral responsiveness of young
50 micro l quantities of urine // Journal of clinical chimpanzees (Pan troglodytes) to a novel environment
pathology. – 1971. – Vol. 24. – №. 7. – P. 667. DOI:10.1136/ // Folia primatologica. – 1986. – Vol. 47. – №. 2-3. – P. 128-
jcp.24.7.667. 142. DOI:10.1159/000156270.
4. Weiss J., G. Tayler, F. Zimmermann & K. 19. Jezierski T.A., Konecka A.M. Handling and
Nebendahl. Collection of body fluids in the laboratory rearing results in young rabbits // Applied Animal
rat // Academic Press. – USA. – 2000. – P. 494-498. Behaviour Science. – 1996. – Vol. 46. – №. 3-4. – P. 243-
DOI:10.1016/B978-012426400-7.50064-9. 250. DOI:10.1016/0168-1591(95)00653-2.
5. Hayashi S., Sakaguchi T. Capillary tube urinalysis 20. Lensink B.J. Reducing veal calves’ reactivity
for small animals // Laboratory animal science. – 1975. to people by providing additional human contact //
– Vol. 25. – №. 6. – P. 781-782. Journal of Animal Science. – 2000. – Vol. 78. – №. 5. – P.
6. Washington I.M., Van Hoosier G. Clinical 1213-1218. DOI:10.2527/2000.7851213X.
biochemistry and hematology. The laboratory rabbit, 21. Rochlitz I. Recommendations for the
guinea pig, hamster, and other rodents. – Academic housing and care of domestic cats in laboratories //
Press. – 2012. – P. 57-116. DOI: 10.1016/B978-0-12-380920- Laboratory Animals. – 2000. – Vol. 34. – №. 1. – P. 1-9.
9.00003-1. DOI:10.1258/002367700780577939.
7. Talhada D. Recommendations for urine and 22. Russell W.M.S. The ill-effects of uncomfortable
urinary bladder collection in chemical carcinogenesis quarters // Comfortable Quarters for Laboratory
assays with rodents // Scand J Lab Anim Sci. – 2015. – Vol. Animals. – 2002. – P. 1-5.
41. – P. 1-8. DOI: https://doi.org/10.23675/sjlas.v41i0.331 23. European Economic Community (1986) Council
8. Khosho F.K., Kaufmann R.C., Amankwah K.S. directive 86/609 on the Approximation of Laws,
A simple and efficient method for obtaining urine Regulations, and Administrative Provisions Regarding
samples from rats // Laboratory animal science. – 1985. the Protection of Animals Used for Experimental and
– Vol. 35. – №. 5. – P. 513-514. PMID: 4057948. Other Scientific Purposes, Annex II Guidelines for
9. Jackson A.J., Sutherland J.C. Novel device for Accomodation and Care of Animals. Official Journal of
quantitatively collecting small volumes of urine the European Communities L358, 7–28.
from laboratory rats // Journal of Pharmaceutical 24. American Association for Laboratory Animal
Sciences. – 1984. – Vol. 73. – P. 816–818. DOI:10.1002/ Science (2001) Cost of Sharing: Recognizing Human
JPS.2600730627. Emotions in the Care of Laboratory Animals. Memphis,
10. Perline I.H. An inexpensive mouse urine TN: American Association for Laboratory Animal
collection system // Physiology & behavior. – 1971. – Vol. Science.
6. – №. 5. – P. 597. DOI:10.1016/0031-9384(71)90211-3. 25. Würbel H. Ideal homes? Housing effects on
11. Smith C.R., Felton J.S., Taylor R.T. Description rodent brain and behaviour // Trends in neurosciences.
of a disposable individual-mouse urine collection – 2001. – Vol. 24. – №. 4. – P. 207-211. DOI:10.1016/S0166-
apparatus // Laboratory animal science. – 1981. – Vol. 2236(00)01718-5
31. – №. 1. – P. 80-82. PMID: 7253557. 26. Sherwin C.M. Comfortable quarters for mice
12. Merkenschlager M., Wilk W. Recommendation in research institutions // Comfortable quarters for
for the keeping of laboratory animals in accordance laboratory animals. – 2002. – Vol. 9. – P. 6-17.
with animal protection principles // Recommendations 27. West R.W., Stanley J.W., Newport G.D. Single-
for the Possible Limitation and Substitution of mouse urine collection and pH monitoring system //
Experiments with Animals. – 1979. Laboratory animal science. – 1978. – Vol. 28. – №. 3. – P.
13. Fenske M. Application of a new, simple method 343-345.
for quantitative collection of 24-hour urines in small 28. Toon S., Rowland M. A simple restraining device
laboratory animals: determination of basal excretion for chronic pharmacokinetic and metabolic studies in
of proteins, creatinine, urea, electrolytes, and of free rats // Journal of Pharmacological Methods. – 1981. –
steroids // Zeitschrift fur Versuchstierkunde. – 1989. – Vol. 5. – P. 321–323. DOI:10.1016/0160-5402(81)90044-9.
Vol. 32. – №. 2. – P. 65-70. PMID: 2756797. 29. Denckla W.D. Low temperature urine collector
14. Ewbank R. Laboratory dogs and cats: report of for unstable compounds // Journal of Laboratory and
the working group // Standards in Laboratory Animal Clinical Medicine. – 1966. – Vol. 68. – P. 173–176.
Management. – 1984. – P. 105-106. DOI:10.5555/URI:PII:0022214366900709.

2021 L A B ORATORY AN I M A L S F OR S C I E N C E №1 45
ЛА Б О Р АТО Р Н Ы Е ЖИВОТНЫЕ
2021 ДЛЯ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ №1
30. Denckla W.D. Inexpensive low-temperature catheter biocompatibility // Urology. – 1987. P. 501–503.
urine collector // Journal of Applied Physiology. – 1969. DOI:10.1016/0090-4295(87)90037-9.
– Vol. 26. – P. 393–394. DOI:10.1152/JAPPL.1969.26.3.393. 43. Papavramidis T.S., Lazou T.P., Cheva A.,
31. Lartigue C.W., Driscoll T.B., Johnson P.C. Low- Gamvros O.J. Chronically increased intraabdominal
temperature urine collection apparatus for laboratory pressure: validating a model // Obesity Surgery. – 2010.
rodents // Laboratory Animal Science. – 1978. – Vol. 28. – P. 900–905. DOI:10.1007/s11695-010-0156-5.
– P. 594–597. 44. Pugach J.L., DiTizio V., Mittelman M.W., Bruce
32. White W.A. A technique for urine collection A.W., DiCosmo F., Khoury A.E. Antibiotic hydrogel-
from anesthetized male rats // Laboratory Animal coated Foley catheters for prevention of urinary tract
Science. – 1971. – Vol. 21. – P. 401–402. infection in a rabbit model // The Journal of urology.
33. Barlas M. The effects of piroxicam to the – 1999. – P. 883–887. DOI:10.1097/00005392-199909010-
muscosal barrier of the bladder after overdistension 00084.
– an experimental study in rabbits // International 45. Richards C.L., Hoffman K.C., Bernhard J.M.,
Urology and Nephrology. – 2004. – Vol. 34. – P. 321–324. Winslow S.D., Norman J.C., Whalen R.L. Development
DOI:10.1023/A:1024449702272. and characterization of an infection-inhibiting
34. Csanaky I, Gregus Z. Species variations in the urinary catheter // ASAIO Journal. – 2003. – P. 449–453.
biliary and urinary excretion of arsenate, arsenite, and DOI:10.1097/01. MAT.0000073965.14266.1 A.
their metabolites // Comp Biochem Physiol C Toxicol 46. Schroder A., Kogan B.A., Lieb J., Levin R.M.
Pharmacol. – 2002. – Vol. 131. – P. 355–365. DOI:10.1016/ Increased blood flow after catheterization and
S1532-0456(02)00018-2. drainage in the chronically obstructed rabbit urinary
35. Hachem R., Reitzel R., Borne A., Jiang Y., Tinkey bladder // Urology. – 2001. – P. 295–300. DOI:10.1016/
P., Uthamanthil R., Chandra J., Ghannoum M., Raad I. S0090-4295(01)01142-6.
Novel antiseptic urinary catheters for prevention of 47. Garvey J.S., Aalseth B.L. Urine collection from
urinary tract infections: correlation of in vivo and in newborn rabbits // Laboratory Animal Science. – 1971.
vitro test results // Antimicrob Agents Chemother. – – P. 739.
2009. – Vol. 53. – P. 5145–5149. DOI:10.1128/AAC.00718- 48. Gallego M. Laboratory reference intervals for
09. systolic blood pressure, rectal temperature, haematol-
36. Khoury A.E., Olson M.E., Lam K., Nickel ogy, biochemistry and venous blood gas and electro-
J.C., Costerton J.W. Evaluation of the retrograde lytes in healthy pet rabbits // Open veterinary journal. –
contamination guard in a bacteriologically challenged 2017. – Vol. 7. – №. 3. – P. 203-207. DOI:10.4314/ovj.v7i3.1.
rabbit model // British journal of urology. – 1989. – 49. Benson K.G., Paul-Murphy J. Clinical pathology
Vol. 63. – P. 384–388. DOI:10.1111/J.1464-410X.1989. of the domestic rabbit. Acquisition and interpretation
TB05223.X. of samples // The Veterinary Clinics of North America.
37. Morck D.W, Lam K., McKay S.G., Olson M.E., Exotic Animal Practice. – 1999. – Vol. 2. – P. 539–551.
Prosser B., Ellis B.D., Cleeland R., Costerton J.W. 1994. DOI:10.1016/S1094-9194(17)30109-3.
Comparative evaluation of fleroxacin, ampicillin, 50. Boers K., Gray G., Love J., Mahmutovic Z.,
trimethoprimsulfamethoxazole, and gentamicin McCormick S., Turcotte N., Zhang Y. Comfortable
as treatments of catheter-associated urinary tract quarters for rabbits in research institutions. In:
infection in a rabbit model // International journal Comfortable Quarters for Laboratory Animals, 9th
of antimicrobial agents. –1994. – Vol. 4. – P. 21–27. edn (Reinhardt V, Reinhardt A, eds). Washington DC:
DOI:10.1016/0924-8579(94)90018-3. Animal Welfare Institute. – 2002.
38. Morck D.W., Olson M.E., McKay S.G., Lam K., 51. Melillo A. Rabbit clinical pathology // Journal
Prosser B., Cleeland R., Costerton J.W. Therapeutic of Exotic Pet Medicine. – 2007. – Vol. 16. – №. 3. – P. 135-
efficacy of fleroxacin for eliminating catheter- 145. DOI:10.1053/j.jepm.2007.06.002.
associated urinary tract infection in a rabbit model //
52. Sun Y. Decreased urethral mucosal damage
Am J Med. – 1993. – P. 23–30.
and delayed bacterial colonization during short-term
39. Morck D.W., Olson M.E., Read R.R., Buret urethral catheterization using a novel trefoil urethral
A.G., Ceri H. The rabbit model of catheter-associated catheter profile in rabbits // The Journal of urology. –
urinary tract infection // In: Zak O, Sande MA, editors. 2011. – Vol. 186. – №. 4. – P. 1497-1501. DOI:10.1016/j.
Handbook of animal models of infection. Boston (MA): juro.2011.05.043.
Academic Press – 1999. – P. 453–462. DOI:10.1016/B978-
53. Lieb J. The effect of urine volume and nitric
012775390-4/50192-5.
oxide on basal bladder blood flow: response to
40. Nickel J.C., Grant S.K., Costerton J.W. Catheter- catheterization and drainage // Neurourology and
associated bacteriuria. An experimental study // Urodynamics: Official Journal of the International
Urology. – 1985. – P. 369–375. Continence Society. – 2001. – Vol. 20. – №. 1. – P.
41. Nickel J.C., Grant S.K., Lam K., Olson M.E., 115-124. DOI:10.1002/1520-6777(2001)20:1<115::AID-
Costerton J.W. Bacteriologically stressed animal NAU13>3.0.CO;2-3.
model of new closed catheter drainage system with 54. Елизарова О.Н., Жидкова Л.В., Кочеткова
microbicidal outlet tube // Urology. – 1991. –P. 280– 289. Т.А. Пособие по токсикологии для лаборантов //
DOI:10.1016/S0090-4295(91)80363-C. М.: Медицина. – 1974. [Elizarova O.N., ZHidkova L.V.,
42. Nickel J.C., Olson M.E., Costerton J.W. In Kochetkova T.A. Posobie po toksikologii dlya laborantov
vivo coefficient of kinetic friction: study of urinary // M.: Medicina. – 1974.].

46 2021 L A B ORATORY AN I M A L S F OR S C I E N C E №1
ЛА Б О Р АТО Р Н Ы Е ЖИВОТНЫЕ
2021 ДЛЯ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ №1
55. Мелешков С.Ф. Функциональная оценка 60. Van Metre D.C., Angelos S.M. Miniature pigs //
мочевого пузыря у кроликов // Омский научный Veterinary Clinics of North America: Exotic Animal
вестник. – 2014. – №. 1 (128). – С. 112-115. [Meleshkov Practice. – 1999. – Vol. 2. – №. 3. – P. 519-537. DOI:10.1016/
S.F. Funkcional’naya ocenka mochevogo puzyrya u s1094-9194(17)30108-1.
krolikov // Omskij nauchnyj vestnik. – 2014. – №. 1 61. Swindle M.M., Smith A.C. Swine in the
(128). – P. 112-115]. Laboratory: surgery, anesthesia, imaging, and
56. Uthamanthil R.K. Urinary catheterization experimental techniques – 2007. – P. 40-42.
of male rabbits: A new technique and a review of DOI:10.1201/9781420009156.
urogenital anatomy // Journal of the American 62. Давидюк Е.В. Цистоцентезный способ сбо-
Association for Laboratory Animal Science. – 2013. – ра мочи для анализа у собак и кошек // Проблемы
Vol. 52. – №. 2. – P. 180-185. PMID: 23562102. современной науки и образования. – 2015. – №.
10. – С. 148-149. [Davidyuk E.V. Cistocenteznyj sposob
57. Morrisey J.K., Ramer J.C. Ferrets. Clinical
sbora mochi dlya analiza u sobak i koshek // Problemy
pathology and sample collection // The Veterinary
sovremennoj nauki i obrazovaniya. – 2015. – №. 10. – P.
Clinics of North America. Exotic Animal Practice. –
148-149].
1999. – P. 553–564. DOI:10.1016/S1094-9194(17)30110-X.
63. Kurien B.T., Everds N.E., Scofield R.H.
58. Eshar D., Wyre N.R., Brown D.C. Urine specific Experimental animal urine collection: a review //
gravity values in clinically healthy young pet ferrets Laboratory animals. – 2004. – Vol. 38. – №. 4. – P. 333-
(Mustela furo) // Journal of Small Animal Practice. – 361. DOI:10.1258/0023677041958945.
2012. – Vol. 53. – №. 2. – P. 115-119. DOI:10.1111/j.1748-
64. Pastoor F.J., van’t Klooster A.T., Beynen
5827.2011.01173.x.
A.C. An alternative method for the quantitative
59. Тихонов В.Н. Мини-свиньи – надежда чело- collection of faeces and urine of cats as validated by
вечества // Химия и Жизнь. – 2011. – №9. – С.32-36. the determination of mineral balance // Zeitschrift
[Tihonov V.N. Mini-svin’i – nadezhda chelovechestva // fur Versuchstierkunde. – 1990. – P. 259–263. PMID:
Himiya i ZHizn’. – 2011. – № 9. – P.32-36]. 2082623.

2021 L A B ORATORY AN I M A L S F OR S C I E N C E №1 47