Вы находитесь на странице: 1из 12

Биомедицина  № 3, 2010, C.

10-21

обзоры

Антиоксидантная терапия и метаболические


подходы к лечению заболеваний
сердечно – сосудистой системы
М.С.Собакарь, Е.В.Ших

Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова, Москва


Научный центр биомедицинских технологий РАМН, Московская область

Контактная информация: e-mail: elmed@yandex.ru

В настоящее время возрос интерес к активным формам кислорода, реакциям с их участием и к ан-
тиоксидантам, блокирующим эти реакции, поскольку с АФК связывают развитие у человека широкого
спектра хронических заболеваний. Рассматривается патофизиологический подход к терапии различных
заболеваний с использованием лекарственных средств (антиоксидантов) непосредственно воздействую-
щих на определенные звенья их патогенеза. А также то, что такое антиоксиданты, их классификация,
механизмы действия, наиболее изученные и широко применяемые в медицинской практике антиокси-
данты, области их применения и обоснование поиска новых препаратов этой группы.
Ключевые слова: активные формы кислорода, перекисное окисление липидов, антиоксидант, мек-
сиВ6, витамин Е, коэнзим Q10, мексидол, альфа-липолиевая кислота, гипоксен.

Интерес к активным формам кисло- собностью и, как следствие, выражен-


рода (АФК) и реакциям с их участием, к ным повреждающим действием на кле-
антиоксидантам, блокирующим эти ре- точные макромолекулы. Доказано уча-
акции, в последнее время быстро растет, стие свободных радикалов в патогенезе
поскольку с АФК связывают развитие у очень многих заболеваний (шок различ-
человека широкого спектра хронических ного генеза; атеросклероз; нарушения
заболеваний. Избыточная активация ре- мозгового, коронарного и перифериче-
акций свободно – радикального окисле- ского кровообращения; сахарный диабет
ния представляет типовой патологиче- и диабетическая ангиопатия; ревматоид-
ский процесс, встречающийся при самых ные, воспалительные и дегенеративные
различных заболеваниях и повреждаю- заболевания опорно – двигательной си-
щих воздействиях на организм. Свобод- стемы; поражения глаз; легочные забо-
ные радикалы – молекулы с неспаренны- левания; онкологическая патология; тер-
ми электронами, находящимися на внеш- мические поражения; различные инток-
ней оболочке атома или молекулы, обла- сикации; реперфузионные поражения) и
дающие очень высокой реакционной спо- преждевременного старения.

10
Антиоксидантная терапия и метаболические подходы к лечению заболеваний
сердечно-сосудистой системы

Начальным этапом развития окисли- рекиси, радикалы жирных кислот, кето-


тельного стресса является избыточное ны, альдегиды, кетокислоты, что, в свою
образование высокоактивных свобод- очередь, может привести к повреждению
но – радикальных форм кислорода. При- и увеличению проницаемости клеточных
чинами этого могут быть как нарушение мембран, окислительной модификации
функций митохондрий, так и подавление структурных белков, ферментов, биоло-
эндогенных антиоксидантных систем, гически активных веществ [1].
нейтрализующих свободные радикалы. В настоящее время, принято следую-
Образовавшиеся свободно – радикаль- щее обобщающее определение антиок-
ные формы кислорода воздействуют на сидантам. Антиоксидант – это любое ве-
фосфолипиды, точнее, на ненасыщенные щество, которое, присутствуя в низких
жирные кислоты, входящие в их состав и по сравнению с окисляемым субстратом
высвобождающиеся при распаде фосфо- концентрациях, существенно задержива-
липидов, и подвергают их перекисному ет или ингибирует его окисление. Перво-
окислению. В ходе этого окисления об- начально понятие «антиоксидант» связы-
разуются свободно – радикальные фор- вали с веществами, взаимодействующи-
мы указанных кислот с повреждающими ми с органическими радикалами и преры-
свойствами и токсичные продукты окис- вающими цепные процессы ПОЛ. Клас-
ления. В результате происходит деструк- сическим примером таких соединений
ция клеточных структур вплоть до гибе- служат токоферолы.
ли клеток. Процессы перекисного окис- Регуляция постоянства концентрации
ления липидов (ПОЛ) постоянно проис- перекисей липидов в биологических мем-
ходят в организме и имеют важное значе- бранах осуществляется в значительной
ние. Влияние ПОЛ проявляется в обнов- степени за счет сбалансированного вза-
лении состава и поддержании функцио- имодействия реакций образования этих
нальных свойств биомембран, участии продуктов (реакции оксидации) и меха-
в энергетических процессах, клеточном низмов контроля, ведущих к торможению
делении, синтезе биологически активных их образования (реакций антиоксидации).
веществ. Через стадию перекисных про- Сейчас существует более широкое
изводных ненасыщенных жирных кис- понятие «биоантиокислители» – поли-
лот осуществляется биосинтез проста- функциональные соединения, которые в
гландинов и лейкотриенов, а тромбокса- зависимости от механизма действия под-
ны, оказывающие мощное влияние на ад- разделяются на: 1) антирадикальные ин-
гезивно – агрегационные свойства фор- гибиторы; 2) антиокислители (разруша-
менных элементов крови и микроцирку- ют органические перекиси); 3) хелато-
ляцию, сами являются гидроперекисями. ры (связывают катализаторы окисле-
Образование гидроперекисей холестери- ния – ионы металлов переменной валент-
на – одно из звеньев в синтезе некоторых ности); 4) тушители (инактивируют воз-
стероидных гормонов, в частности, про- буждённые состояния молекул, в частно-
гестерона. сти кислорода) [5].
Избыточная активация процессов цеп- По химической природе выделены
ного свободно – радикального окисления следующие классы антиоксидантов:
липидов может привести к накоплению 1. Ферментативные антиоксидан-
в тканях таких продуктов, как липопе- ты (собственные средства внутри-

11 Biomedicine № 3, 2010
М.С. Собакарь, Е.В. Ших

клеточной защиты – СОД). СОД – ка- прооксиданта, особенно при увеличении


тализируют реакцию дисмутации супе- его концентрации или парциального дав-
роксид – анион радикала с образованием ления кислорода более 150 мм рт. ст.
перекиси водорода и кислорода; катала- • Аскорбиновая кислота – антиокси-
за – разлагает перекись водорода до кис- дант плазмы крови – обезвреживает ги-
лорода и воды; глутатион – зависимые похлорит, суперпероксид – анион ради-
пероксидазы и трансферазы – удаляют кал, ОН•, RO2•, НО2• радикалы, син-
органические перекиси. глетный кислород; инициирует включе-
2. Соединения, содержащие феноль- ние железа плазмы в состав тканевого
ные группы. ферритина; восстанавливает α – токофе-
2.1. Фенольные антиоксиданты рильный радикал, тиольный и тиоперок-
Ar(OH)n: сильный радикалы глутатиона. В при-
• Токоферолы (витамин Е) – мембран- сутствии ионов железа или меди аскор-
ные антиоксиданты – ингибируют обра- бат становится мощным прооксидантом:
зование супероксид – анион радикала, он переводит ионы в восстановленное со-
синглетного кислорода, пероксидных ра- стояние и тем самым индуцирует разло-
дикалов, гидроксильного радикала. жение органических перекисей.
• Хиноны: убихиноны (коэнзимы Q1 – 3. SН – содержащие соединения.
10), менахинон (витамин К2), родохинон • Легкоокисляющиеся пептиды, в со-
и др. – акцептируют электроны флавино- став которых входят серосодержащие
вых дегидрогеназ, ингибируют суперпе- аминокислоты (цистеин, цистин, мети-
роксид – анион радикал, гидроксильный онин), глутатион, липоевая кислота, ко-
радикал, аллоксильные радикалы; вос- энзим А и др. Глутатион участвует в ра-
станавливают токофероксильные ради- боте ферментативных антиоксидантов
калы в токоферол. – вовлекается в ферментативное восста-
• Флавоноиды: флавонолы, флаво- новление фенольных антиоксидантов, в
ны, флаваноны, катехины, антоциани- частности, витамина Е. Ингибирует ак-
дины, лейкоцианидины, изофлавоны, ди- тивированные кислородные метаболиты,
гидрофлавонолы, халконы – ингибиру- образующиеся в процессе каталитиче-
ют процессы ПОЛ как на стадии иници- ского распада иммуноглобулинов и кле-
ации (ингибируют суперпероксид – ани- точных рецепторов.
он радикал, гидроксильный радикал), • Пролин – богатый олигопептидами
так и на стадии продолжения цепи (доно- с цистеиновым остатком на конце могут
ры атомов водорода для перекисных ра- выступать в роли пептидных псевдоэнзи-
дикалов) и разветвления цепей (хелато- мов – ловушек супероксид – аниона.
ры ионов металлов переменной валент- С другой стороны, существует мне-
ности, индуцирующих разложение орга- ние, что глутатион образует с СОД ан-
нических перекисей). тиоксидантную систему только в усло-
• Каротиноиды – тушители синглет- виях удаления супероксид – аниона, ина-
ного кислорода, регенерируют токофе- че образуются перекись водорода и реак-
рильный радикал. Т.к. β – каротин сам ционные тиольные радикалы. Ингибиру-
является полиненасыщенным соедине- ет NO – радикалы и окислы азота, но об-
нием, он может окисляться по радикаль- разующиеся S – нитрозо – аддукты не-
ному механизму и выступать в качестве стабильны и, распадаясь, вновь приводят

Биомедицина № 3, 2010 12
Антиоксидантная терапия и метаболические подходы к лечению заболеваний
сердечно-сосудистой системы

к образованию NO – радикалов. Таким 4. Хелаторы ионов металлов пе-


образом, связываясь с тиолами (в част- ременной валентности.
ности сывороточным альбумином), ок- • Металлопротеины: железосвязыва-
сид азота приобретает пролонгированное ющие белки – сидерофилины: трансфер-
действие. Показано также, что тиоловые рины (белки – переносчики Fe3+), ферри-
соединения индуцируют выход NO – ра- тины, гемосидерин (резервные формы же-
дикалов из вазодилятаторов. Глутатион леза); медьсвязывающий церулоплазмин.
связывает ионы меди, которые подобно • Мочевая кислота (метаболический
другим металлам переменной валентно- антиоксидант) и другие пурины — инги-
сти (Fe2+, Co2+, Mn2+, V2+, Cr4+) катализи- бируют ONOO– , О2– •, синглетный кис-
руют реакцию разложения пероксида во- лород, гемовые оксиданты, ОН – ради-
дорода на ОН – радикал и ОН – (реак- калы; аминогруппы связывают ионы ме-
цию Фентона). Имеется следующая за- таллов переменной валентности; синер-
кономерность действия SH – содержа- гично взаимодействует с радикалами то-
щих соединений: внутри клеток восста- коферола и аскорбиновой кислоты.
новленные тиолы являются защитника- 5. Другие антиоксиданты: гор –
ми от окислительного стресса, а вне кле- моны – антиоксиданты – женские поло-
ток – способными генерировать АФК. вые гормоны, мелатонин [2].
Таблица 1
Наиболее широко распространенные антиоксиданты,
формы их выпуска и область применения

Название препарата Формы выпуска Область применения


Хронические воспалитель-
ные заболевания разной ло-
кализации, период выздоров-
ления после инфекционных
заболеваний, физического и
Убихинон композитум Раствор для инъекций
психического истощения, ги-
повитаминоз, осложнения по-
сле химио – и лучевой тера-
пии, нарушение обмена ве-
ществ.
Профилактика и лечение за-
болеваний сердечно – сосу-
Коэнзим Q10 с Гинкго Таблетки
дистой системы (в составе
комплексной терапии)
Профилактика и лечение за-
Раствор для инъекций,
Кудесан болеваний сердечно – сосу-
таблетки
дистой системы, астении
Урология (рак и папиломатоз
Ионол (Дибунол) Раствор для инъекций мочевого пузыря), при ожогах
и отморожениях

13 Biomedicine № 3, 2010
М.С. Собакарь, Е.В. Ших

В офтальмологии (дистрофия
сетчатки, диабетическая ре-
тинопатия, глаукома, керати-
ты, увеиты и др.), неврологии
Раствор для инъекций, и нейрохирургии (инсульты,
Эмоксипин
глазные капли ТИА, ЧМТ и др.), кардиоло-
гии (острый инфаркт миокар-
да, нестабильная стенокар-
дия), хирургии (панкреатиты,
перитонит)
В кардиологии при атеро-
Пробукол, Липомал,
склерозе, гиперхолестерине-
Лурселл, Фенбутол, Таблетки
мии, гиперлипопротеинемии
Бифенабит
IIa и IIb типов по Фридриксону
В пульмонологии (ХОБЛ,
бронхиальная астма, пневмо-
ния), кардиологии (стенокар-
дия, сердечная недостаточ-
Таблетки, капсулы,
Гипоксен ность), при повышенной фи-
раствор для инъекций
зической нагрузке, после тя-
желых травм, хирургических
вмешательств, кровопотери
и т.д.
В офтальмологии (открыто-
угольная глаукома, герпети-
ческие заболевания глаз; пе-
Порошок для приготов-
Эрисод редний увеит, травмы и ожо-
ления глазных капель
ги глаз; послеоперационный
период после удаления ката-
ракты)
В ревматологии (активные
артрозы, ревматоидный ар-
Раствор для инъекций, трит, тендинит, тендовагинит,
Орготеин
таблетки периартрит, бурсит), болезнь
Пейрони, при лучевом и ин-
терстициальном цистит
В кардиологии (инфаркт мио-
карда, миокардиодистрофия,
миокардит; алкогольная эн-
Лиофилизат для приго-
цефалопатия; экстрасисто-
Энергостим товления раствора
лия, парасистолия, брадиси-
для инъекций
столическая форма мерца-
тельной аритмии, AV блока-
да, слабость синусного узла)
Фридокс или Раствор для инъекций, В нейрохирургии (субарохно-
Тирилазид таблетки идальные кровоизлияния)

Биомедицина № 3, 2010 14
Антиоксидантная терапия и метаболические подходы к лечению заболеваний
сердечно-сосудистой системы

В неврологии и психиатрии
(тревожные состояния при
Мексидант, Мексифин, невротических и неврозо-
Раствор для инъекций
Нейрокс Медомекси подобных состояниях, ДЭП,
ОНМК, абстинентный син-
дром, ЧМТ)
В неврологии и психиатрии
(тревожные состояния при
невротических и неврозо-
Раствор для инъекций,
Мексидол подобных состояниях, ДЭП,
таблетки
ОНМК, абстинентный син-
дром), хирургии (панкреатит,
перитонит)
В кардиологии (инфаркт ми-
Капсулы, раствор для окарда, ИБС, артериальная
Мексикор инъекций, таблетки гипертония), в неврологии
покрытые оболочкой (ишемические инсульты, ког-
нитивные расстройства)
В неврологии и психиатрии
(тревожные состояния при
невротических и неврозо-
Мексиприм Таблетки
подобных состояниях, ДЭП,
ОНМК, абстинентный син-
дром, ЧМТ)
В неврологии и психиатрии
(тревожные состояния при
невротических и неврозо-
Церекард Раствор для инъекций подобных состояниях, ДЭП,
ОНМК, абстинентный син-
дром, ЧМТ), кардиологии (ин-
фаркт миокарда)
В пульмонологии (пневмония,
Диквертин, ХОБЛ, бронхиальная астма),
Таблетки
Токсифолин в кардиологии (ИБС, надже-
лудочковые аритмии)
В кардиологии (острый ин-
фаркт миокарда, ИБС: стено-
кардии), офтальмологии (ди-
Гистохром Раствор для инъекций абетическая ретинопатия,
эпи – и субретинальные кро-
воизлияния, дистофии сет-
чатки, контузиях и ранениях)

15 Biomedicine № 3, 2010
М.С. Собакарь, Е.В. Ших

В эндокринологии (сахарный
Альфа – липоевая диабет), дерматологии (алер-
Капсулы
кислота годерматозы, псориаз, экзе-
ма, шрамы от прыщей)
В неврологии (диабетическая
и алкогольная полинейропа-
Берлитион 300 Таблетки
тия), гепатологии (цирроз пе-
чени, гепатиты)
Гепатологии (цирроз печени,
Липамид Капсулы, таблетки гепатиты, интксикации), ги-
перлипидэмии
Липотиоксон, октоли- В неврологии (диабетическая
пен, Тиоктацид 600, Раствор для инъекций и алкогольная полинейропа-
Тиолипон, Диалипон тия)
Тиоктацид 600,
В неврологии (диабетическая
Тиоктацид БВ,
Таблетки и алкогольная полинейропа-
Тиолепта, Эспа – ли-
тия)
пон
В эндокринологии (сахарный
Витанам Таблетки
диабет)
В неврологии (ОНМК, дис-
циркуляторная , токсическая
Цитофлавин Раствор для инъекций
и гипоксическая энцефало-
патии)
В кардиологии (гиперто-
ния, инфаркт, атеросклероз),
офтальмологии (ретинипа-
Ресвератрол Капсулы
тии) профилактика варикоз-
ного расширения вер и тром-
бофлебитов
В неврологии (ДЭП, ишеми-
Таблетки, растворы ческий ОНМК, ЧМТ), офталь-
Актовегин
для инфузий мологии (повреждения рого-
вицы и склеры)
Аллопуринол Таблетки В ревматологии (подагра)

На сегодняшний день нет сомнений в ская болезнь сердца, нейродегенератив-


важности и актуальности поиска новых ные заболевания, сосудистые осложне-
химических соединений, которые обла- ния при сахарном диабете, катаракта, ау-
дают антиоксидантными свойствами и тоиммунные и воспалительные заболе-
на основе которых могут быть созданы вания, заболевания печени. Наибольший
лекарственные препараты, перспектив- интерес вызывает возможность выявле-
ные для применения в лечении таких за- ния антиоксидантов, специфически дей-
болеваний, как атеросклероз, ишемиче- ствующих на конкретные звенья процес-
Биомедицина № 3, 2010 16
Антиоксидантная терапия и метаболические подходы к лечению заболеваний
сердечно-сосудистой системы

са свободно – радикального окисления в на наш взгляд, необходимой предпосыл-


целом и ПОЛ в частности. Важным при кой для целенаправленного поиска новых
этом представляется выбор для дальней- антиоксидантов с определенными мише-
ших предклинических испытаний таких нями действия и заранее заданными свой-
веществ, которые, наряду с высокой эф- ствами для наиболее эффективного ле-
фективностью антиоксидантного дей- чения конкретных заболеваний, ключе-
ствия, проявляли бы минимум побочных вую роль в развитии которых играют те
эффектов. Таким образом, учет связи или иные звенья свободно – радикально-
между химической структурой и мише- го окисления.
нями действия антиоксидантов является,

Таблица 2
Преимущества и недостатки некоторых антиоксидантов

Препарат Преимущества Недостатки


Могут развиться осложне-
Наносится непосред-
ния связанные с многократ-
Ионол (Дибунол) ственно на область
ной катетеризацией моче-
применения
вого пузыря
Необходим контроль за
Эмоксипин факторами свертываемо-
сти крови
Пробукол, Противопоказан при
Липомал, Гиполипидемическое остром ифаркте миокар-
Лурселл, средство, не влияющее ла, желудочковой аритмии,
Фенбутол, на печень ограничения к применению
Бифенабит при СН, ЖКБ
Широкий спектр При быстром в/в введении
Гипоксен
действия возможно снижение АД
Необходимость самостоя-
Эрисод тельно приготовлять рас-
твор
Препарат можно
рассматривать как
Орготеин
альтернативу кортико-
стероидам
Побочные действия: отек
Фридокс или легких, сепсис, тромбоци-
Тирилазид топения, внутримозговые
кровотечения, тахикардия

17 Biomedicine № 3, 2010
М.С. Собакарь, Е.В. Ших

В период лечения необхо-


Мексидант, Усиливает действие
димо соблюдать осторож-
Мексифин, бензодиазепиновых
ность при вождении авто-
Нейрокс анксиолитиков, проти-
транспорта и занятии дру-
Медомекси, воэпилептических (кар-
гими потенциально опасны-
Мексидол, бамазепин), противо-
ми видами деятельности,
Мексикор, паркинсонических (ле-
требующими концентрации
Мексиприм, водопа) лекарственных
внмания и быстроты психо-
Церекард средств, нитратов
моторных реакций.
Берлитион 300,
Альфа – липоевая кис-
лота,
Липамид,
Липотиоксон,
Усиливает гипоглике- Необходимость хранить в
Октолипен,
мическое действие ги- темном месте, не совме-
Тиоктацид 600,
погликемических пре- стим с растворами Ринге-
Тиолипон,
паратов и инсулина ра, декстрозы, этанолом
Диалипон,
Тиоктацид 600,
Тиоктацид БВ,
Тиолепта,
Эспа – липон
Снижение уровня глюкозы
Цитофлавин в плазме крови, гиперури-
кемия, обострение подагры

В связи со всем вышеперечисленным Monitoring of Trends and Determinants in


значительный интерес представляет) но- Cardiovascular Disease), в которое были
вый отечественный комбинированный включены 38 групп обследуемых из 21
препарат с антиоксидантным действи- – й страны мира, в результате которо-
ем «МексиВ6» (фирма – производитель го было установлено, что классические
ЗАО «Канафарма Продакшн»), содержа- факторы риска развития атеросклеро-
щий в своем составе антиоксидант Этил- за не могут полностью объяснить разви-
метилгидроксипиридина сукцинат и пи- тие сердечно – сосудистых осложнений,
ридоксин. так как их распространенность составля-
В последнее время активное разви- ет около 15% у женщин и 40% у мужчин.
тие получила концепция метаболическо- Вследствие этого, интенсивно продолжа-
го подхода к терапии ИБС, основанная ется поиск других причин атеротромбо-
на коррекции метаболизма в ишемизиро- за [12]. Не так давно выделена группа так
ванном участке миокарда, что доказано в называемых «новых» факторов риска, к
плацебо контролируемых исследовани- которым, прежде всего, относят увеличе-
ях TRIMPOL – II (2000) [17] и TRIKET ние уровня гомоцистеина в крови. Свы-
(2000) [18]. А так же в связи с тем, что ше 80 клинических и эпидемиологиче-
в одном из крупнейших международных ских исследований подтвердили, что ги-
исследований MONICA (Multinational пергомоцистеинемия является одним из

Биомедицина № 3, 2010 18
Антиоксидантная терапия и метаболические подходы к лечению заболеваний
сердечно-сосудистой системы

значимых, самостоятельных факторов [19] было обращено внимание на связь


риска раннего развития и быстрого про- между возрастной макулярной дистро-
грессирования атеросклероза и тромбо- фией и уровнями в крови аминокисло-
за коронарных, церебральных и перифе- ты гомоцистеина и доказано, что добавки
рических артерий и может быть прогно- фолиевой кислоты, витаминов В6 и В12
стическим маркером летального исхо- достоверно снижают риск развития дис-
да. Полученные достоверные доказатель- трофии и риск визуально значимой ма-
ства послужили основанием для создания кулярной дистрофии. А 15.03.2010 г. в
гомоцистеиновой теории патогенеза раз- Stroke опубликованы результаты иссле-
вития атеросклероза и выделения ее от- дования, проведенные Renzhe Cui в the
дельной строкой в классификации тром- Graduate School of Medicine (Универси-
бофилий. Наиболее достоверные доказа- тет Осака, Япония) [11], которое показа-
тельства связи между гипергомоцисте- ло, что риск сердечно – сосудистых забо-
инемией и развитием сердечно – сосу- леваний ниже у людей, в рационе кото-
дистых заболеваний получены при про- рых содержится много фолиевой кисло-
ведении таких крупномасштабных ис- ты, витаминов В6 и В12.
следований как Physicians Health Study, Рассмотрим почему нас интересу-
British United Provident Study, Tromso ет гомоцистеин и его влияние на ате-
Study и British Regional Heart Study [12]. росклероз сосудов в ракурсе изучения
Так, результаты исследования О.Nygard МексиВ6. По существу, гомоцистеин
et al. [16] свидетельствуют о наличии до- является промежуточным продуктом
стоверной связи между повышением кон- обмена при усвоении в организме жи-
центрации гомоцистеина в крови и об- вотного белка. Как и другие аминокис-
щей смертностью у пациентов, страда- лоты, гомоцистеин участвует в образо-
ющих ИБС, подтвержденной при коро- вании белков организма. Метаболизм
нарографии. Вместе с тем, в некоторых гомоцистеина происходит внутрикле-
проспективных исследованиях, в частно- точно с участием ряда ферментов,
сти в Physicians Health Study, достовер- основные из которых метилентетраги-
ной связи между гипергомоцистеинеми- дрофолатредуктаза (МТГФР) и циста-
ей и развитием инфаркта миокарда или тион – β – синтетаза (ЦБС). Помимо
инсульта выявлено не было. По резуль- ферментов, важную роль в метаболиз-
татам C.J.Boushey [13], каждое повыше- ме гомоцистеина выполняют витамины
ние уровня гомоцистеина на 5 мкмоль/л В6, В12 и фолиевая кислота. Может ка-
сопровождается увеличением риска за- таболизироваться гомоцистеин в про-
болевания мозговых артерий в 1,5 раза цессе транссульфурирования путем
и периферических артерий – в 6,8 раз. превращения в цистеин через цистати-
Увеличение уровня гомоцистеина на 5 онин при участии фермента цистатио-
мкмоль/л увеличивает риск ИБС в той нин – бета – синтетазы, коферментом
же степени, что и возрастание уровня хо- при этом является витамин В6. Таким
лестерина на 0,5 мкмоль/л. Согласно дан- образом, уменьшая концентрацию го-
ным литературы, гипергомоцистеинемия моцистеина в организме.
ассоциирована с высоким риском арте- А относительно мексидола проведе-
риальной гипертензии. В исследовании но много исследований, результаты ко-
под руководством William G. Christen торых свидетельствуют об эффектив-

19 Biomedicine № 3, 2010
М.С. Собакарь, Е.В. Ших

ности его в комплексной терапии па- 6. Капелько В.И. Активные фор-


циентов с тяжелой черепно – мозговой мы кислорода, антиоксиданты и про-
травмой [9], мультиорганной недоста- филактика заболеваний сердца // РМЖ.
точностью, метаболическим синдро- 2003. Т. 11. № 21. С. 1185 – 1188.
мом, артериальной гипертензией [10], 7. Клиническое применение препа-
хронической сердечной недостаточно- рата Гипоксен у пациентов при операци-
стью и т.д. ях хирургической реваскуляризации ми-
Из представленных фактов мы можем окарда в условиях длительного искус-
сделать вывод, что комбинация Мекси- ственного кровообращения в отделении
дола и Пиридоксина целесообразна для анестезиологии – реанимации для карди-
лечения заболеваний сердечно – сосуди- охирургических больных: Отчет о НИР
стой системы т.к. сочетание этих препа- (заключ.)/О.В. Бабаев ЦКБ № 2 им. Н.А.
ратов действует на основные звенья па- Семашко ОАО «РЖД», 2006. 24 с.
тогенеза поражения сердечно – сосуди- 8. Коровина Н.А., Рууге Э.К. Ис-
стой системы, тем самым, предотвращая пользование коэнзима Q10 в профи-
развитие и прогрессирование заболева- лактике и лечении. Применение анти-
ний и их осложнений. оксидантного препарата кудесан (коэн-
зим Q10 с витамином Е) в кардиологии.
Список литературы М.,2002, 3–7.
9. Нечаев Г.И. О.Ю. Кореннова,
1. ФАРМиндекс – Практик. Е.Ю. Булахова, В.А. Козырева, С.Д. Ку-
Вып. 5 (дата выхода 2003) стр. 85 – 111. рочкина Оптимизация лечения артери-
С.В.Оковитый. Клиническая фармако- альной гипертонии у лиц молодого воз-
логия антиоксидантов. раста с отягощенным семейным анамне-
2. Исследование антиоксидантных зом //Русский Медицинский Журнал том
свойств лекарственных препаратов / Ме- 16, №5, 2008.
тод. пособие под ред. проф. Н.В.Юргеля, 10. Никонов В.В. и др. Патогенети-
д.б.н. К.Н. Новикова. М., 2009. ческие аспекты комбинированного при-
3. Тиоктовая кислота: пробле- менения L – лизина эсцината и мексидола
мы и перспективы использования / при травматическом отеке мозга // Ме-
В.Корпачев, Институт эндокринологии дицина неотложных состояний. – 2006.
и обмена веществ им. В.П. Комиссарен- – №4 (5). – С. 71 – 72.
ко АМН Украины, А.Щербак, , Нацио- 11. Он – лайн выпуск «Stroke» док-
нальный медицинский университет им. тор Ренже Суи (Renzhe Cui), (Graduate
А.А.Богомольца School of Medicine at Osaka University, in
4. Глутатион как компонент анти- Osaka, Japan).
оксидантной системы желудочно – ки- 12. Сидоренко Г.И., Мойсеенок
шечного тракта, В.К. Мазо (НИИ пита- А.Г., Колядко М.Г. и др. Гомоцистеин
ния РАМН, Москва); – важный фактор риска сердечно – со-
5. Зенков Н.К., Ланкин В.З., судистых заболеваний // Кардиология. –
Меньщикова Е.Б. Окислительный 2001. – №1. – с. 6 – 11.
стресс: Биохимические и патфизиоло- 13. Boushey C.J., Beresford S.A.,
гические аспекты. – М.: МАИК «Наука/ Omenn G.S., Motulsky A.G. A quantitative
Интерпериодика», 2001. – 343 с. assessment of plasma homocysteine as a

Биомедицина № 3, 2010 20
Антиоксидантная терапия и метаболические подходы к лечению заболеваний
сердечно-сосудистой системы

risk factor for vascular disease. Probable Study. – Am. J. Clin. Nutr. – 1998. –
benefits of increasing folic acid intakes. Vol.67. – P.263 – 270.
JAMA 1995;274:1049—57. 17. Szwed H, Sadowski Z, Elikowski
14. Detry J.M., Leclercq P.J. W, et al. Combination treatment in stable
Trimetazidine European Multicenter Study effort angina using trimetazidine and
versus propranolol in stable angina pectoris: metoprolol. Results of randomized, double–
contribution of Holter electrocardiographic blind, multicenter study (TRIMPOL II).
ambulatory monitoring // Am. J. Of Cardiol. Eur Heart J. 2001; 22: 2267 – 2274.
– 1995. – Vol.76. – №6. – P.8B – 11B. 18. BADA V, KÖLBEL F, SACHOVA
15. McCully K.S. Homocysteine and M. Trimetazidine in Geriatric Patients with
vascular disease // Nat.Med. – 1996 – Vol – Stable Angina Pectoris. The TIGER Study.
P.386 – 389. Cardiol 2002;11(6):332–338.
16. Nygard O., Refsum H., Ueland 19. William G. Christen, ScD; Simin
PM., Vollset SE. et al.// Major lifestyle Liu, MD; Robert J. Glynn, ScD; J. Michael
determinants of plasma total homocysteine Gaziano, MD; Julie E. Buring, ScD
distribution: the Hordaland Homocysteine Arch Ophthalmol. 2008;126(1):102 – 109.

Antioxidant therapy and metabolic approaches


to treatment of cardio – vascular system diseases
M.S.Sobakar’, E.V.Shih

Currently, interest to active forms of oxygen, reactions with their participation and to anti – oxidants,
blocking these reactions, since ROS associate development in humans a wide range of chronic diseases. We
consider the pathophysiologic approach to treatment of various diseases with drugs (antioxidants), directly
affecting some links in their pathogenesis. And just what are antioxidants, theirs classification, mechanisms
of action, the most studies and widely used in medical practice, antioxidants, applications and support to find
new drugs in this group.
Key words: reactive oxygen species, lipid peroxidation, antioxidant, meksiB6, vitamin E, coenzyme Q10,
mexidol, alpha – lipoid acid, hypoxenum.

21 Biomedicine № 3, 2010

Вам также может понравиться