Вы находитесь на странице: 1из 12

07-18_Shabalina(12).

qxd 6/24/2011 3:58 PM Page 7

СЕЛЕН И ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА Е.А. Шабалина и соавт.

Обзор литературы

СЕЛЕН И ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА


Е.А. Шабалина1, Т.Б. Моргунова1, С.В. Орлова2, В.В. Фадеев1
1Кафедра эндокринологии ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова
2Кафедра клинической нутрициологии ГОУ ВПО Российский университет дружбы народов
Е.А. Шабалина – аспирант кафедры эндокринологии ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова; Т.Б. Мор
гунова – канд. мед. наук, ассистент кафедры эндокринологии ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова;
С.В. Орлова – профессор, доктор мед. наук, заведующая кафедрой клинической нутрициологии РУДН; В.В.
Фадеев – доктор мед. наук, профессор кафедры эндокринологии ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сечено
ва, заместитель директора ФГУ Эндокринологический научный центр Минздравсоцразвития РФ

Все описанные на сегодняшний день биологи


Введение ческие эффекты Se на организм человека осущес
Известно, что дисбаланс микроэлементов в ок твляются через экспрессию 30 селенопротеинов (со
ружающей среде оказывает непосредственное влия держат в своем активном центре селенцистеин), ко
ние на функционирование практически всех органов дируемых 25 соответствующими генами [48]. Боль
и систем организма человека, и при избыточном или шинство из них имеет четко определенную функ
недостаточном поступлении этих веществ начинают цию:
действовать механизмы адаптации. Микроэлементы 1) участие в поддержании окислительного ба
принимают участие в синтезе и метаболизме гормо ланса клетки – глутатион пероксидаза, тиоредоксин
нов, образовании ферментов, влияют на их актив редуктаза;
ность, оказывают действие на деятельность сердеч 2) ингибирование апоптоза и регуляция клеточ
нососудистой, нервной, эндокринной и других сис ного роста (снижение уровня тиоредоксина);
тем. В настоящее время наблюдается быстрое увели 3) превращение Т4 в реверсивный или активный
чение объема научных работ о метаболизме соедине Т3 – дейодиназы 1го и 2го классов.
ний селена, селенопротеинах и их функциях, что оп Среди различных органов человека щитовид
ределяется важностью их эффектов на здоровье че ная железа (ЩЖ) занимает первое место по содер
ловека. жанию Se на 1 г ткани [45]. В ЩЖ экспрессирова
Селен (Se), 34й элемент периодической системы, но несколько селенцистеинсодержащих протеи
был открыт в 1817 г. шведским химиком Дж.Я. Берце нов, в основном в тиреоцитах. К этим протеинам
лиусом. Жизненная необходимость этого микроэле относятся 3 формы глутатион пероксидаз (cGPx,
мента в питании человека впервые установлена в 1957 г. pGPx, PHGPx), 5дейодиназа 1го типа и селеноп
Тем не менее в течение значительного периода време ротеин Р [45]. Поскольку тиреоциты постоянно ак
ни после этого конкретные биохимические механиз тивно выделяют перекись водорода (H2О2), необхо
мы действия соединений селена были неясны. димо присутствие эффективной системы защиты
В 1970 г. описана связь выраженного дефицита против действия H2О2 и свободных радикалов, об
Se с развитием болезни Кашина–Бека (дегенератив разующихся в ходе окислительных ракций. Кроме
ная остеоартропатия) и болезни Кешана [51] (потен того, была выявлена взаимосвязь Se и йода в мета
циально смертельная кардиомиопатия у детей). болизме тиреоидных гормонов. Особый интерес
В ряде работ показана ассоциация умеренного дефи в настоящее время представляет изучение роли Se в
цита Se с повышенным риском онкологических и развитии йододефицитных состояний, а также
инфекционных заболеваний, мужским бесплодием, аутоиммунных заболеваний (АИЗ) в регионах с
нарушениями метаболизма тиреоидных гормонов, различным потреблением йода. В экспериментах
тяжелыми неврологическими заболеваниями, вклю на животных было показано, что длительная не
чая болезнь Паркинсона и Альцгеймера [67]. Однако достаточность Se приводит к некрозу и фиброзу
для многих из этих состояний данные весьма проти тиреоцитов в условиях повышенного потребления
воречивы и требуют дальнейшего подтверждения. йода [47].

Для корреспонденции: Фадеев Валентин Викторович – 117036 Москва, ул. Дм. Ульянова, 11, ФГУ Эндокринологический
научный центр Минздравсоцразвития РФ. Еmail: walfad@mail.ru

7
07-18_Shabalina(12).qxd 6/24/2011 3:58 PM Page 8

КЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ТИРЕОИДОЛОГИЯ, 2010, том 7, №2

Тиоредоксин Цистеин
АТФ синтетаза SeMet
сульфорилаза редуктаза

Селинат Селинит Селинид Seс

Селеносодержащие
белки
Селеносахара Селенофосфат

СеленоцистенилтРНК

Рис. 1. Пути метаболизма селена в организме человека [83].

Целью назначения Se при АИЗ ЩЖ может быть тупая в организм человека, селенит под воздействи
модификация иммунного ответа, которая предполо ем TRx восстанавливается до селенида, который в
жительно достигается за счет ликвидации избытка дальнейшем метаболизируется 3 путями:
H2О2 вследствие усиления активности системы глу 1) реакция инкорпорирования при участии цис
татион пероксидазы и тиоредоксин редуктазы (TRx). теин синтетазы преобразуется в органическую фор
По результатам многих исследований показано дос му – селеноцистеин (Sec);
товерное снижение уровня АТТПО у их носитель 2) образование экскреторных форм – селеноса
ниц при приеме препаратов Se. В единичных наблю хара;
дениях выявлена корреляция между содержанием 3) образование селенофосфата в реакции фос
селена в крови и уровнем АТрТТГ у пациенток с ре форилирования (рис. 1) [10].
цидивом и ремиссией болезни Грейвса (БГ). На се Кроме селенита вторым основным источником
годняшний день имеются данные о достоверно зна Se для человека является селенометионин (SeMet),
чимом повышении концентрации тиоредоксинре который в результате реакции транссульфирования
дуктазы при БГ, что может указывать на участие дан преобразуется в Sec. SeMet является основной хи
ного фермента в патогенезе заболевания [40]. В мической формой Se у растений. Se выводится из ор
2005 г. обнаружены мутации в Seсвязывающем про ганизма в основном с мочой, фекалиями и выдыхае
теине2 (SBP2), который является незаменимым мым воздухом. Среди этих путей выведения домини
фактором в синтезе селенопротеинов. Вследствие рующим является первый, а последний характерен
мутаций появляются дефекты в дейодиназной ак для острого и хронического отравления. При инток
тивности, проявляющиеся в нарушении метаболиз сикации альтернативным путем выведения можно
ма тиреоидных гормонов (ТГ) [27]. считать его накопление в волосах и ногтях.
Учитывая сказанное выше, а также полученные
не так давно данные об эффектах селенопротеина Р Селенопротеины
в распределении и накоплении Se в организме чело Se в форме Sec является обязательным компо
века, можно говорить об эссенциальности Se и селе нентом порядка 30 протеинов, кодируемых 25 соот
нопротеинов в физиологии ЩЖ. Однако, несмотря ветствующими генами [48], за счет чего он может
на большой объем информации о Se и селенопроте участвовать в поддержании окислительного балан
инах, имеющейся на сегодняшний день, точные мо са клетки (система глутатион пероксидазы и тиоре
лекулярные механизмы оказываемых ими эффектов доксин редуктазы), регуляции клеточного роста и
на физиологические и патологические состояния ингибировании апоптоза, метаболизме ТГ (дейоди
неизвестны, а данные целого ряда проведенных ис назы).
следований достаточно противоречивы и требуют Тиоредоксин редуктазы
дальнейшего подтверждения. Главная система, поддерживающая окислитель
ный баланс в клетке всех живых организмов, предс
Физиология селена тавлена семейством TRx [4]. В настоящее время опи
саны три типа TRx: цитоплазматическая (TRx1), ми
Ассимиляция и пути метаболизма Se тохондриальная (TRx2) и TRx яичек (TRx TRx3) [75,
в организме
76]. Система TRx играет жизненно важную роль в
Основной формой Se в почве является селенат. развитии эмбриона. В эксперименте показано, что
Под воздействием аденозинтрифосфат сульфорила мыши, лишенные гена TRx, не жизнеспособны, а
зы селенат восстанавливается до селенита [49]. Пос эмбрионы мышей с гомозиготной мутацией TRx1

8
07-18_Shabalina(12).qxd 6/24/2011 3:58 PM Page 9

СЕЛЕН И ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА Е.А. Шабалина и соавт.

Таблица 1. Локализация и функции разных типов глутатион пероксидазы


Тип GPx Локализация Функция
GPx1 Печень, эритроциты Цитоплазматический антиоксидант. Основная роль в условиях
тяжелого окислительного стресса. Роль в вирусном
инфекционном процессе. Депо селена
GPx2 Печень, гастроинтестинальный тракт Первая линия защиты при употреблении органических
перекисей. Участвует в апоптозе и клеточной пролиферации
GPx3 Плазма, кишечник, грудное молоко, Антиоксидант во внеклеточном пространстве и плазме.
надпочечники, легкие, проксимальные Экспрессия вызывается гипоксией
почечные канальцы
GPx4 Распределена в цитоплазме, ядре и Антиоксидант, обеспечивающий защиту мембран. Уменьшает
митохондриях. Экспрессирована в яичках, количество фосфолипидных гидропероксидов в клеточных
легких, сердце, мозжечке. Эссенциальный мембранах. Вовлечен в процесс сигнализации окисления и
структурный компонент семенников регуляторные процессы (апоптоз, ингибирование липоксиге
наз). Необходим для фертильности спермы. Недостаток GPx4
приводит к гибели в раннем эмбриональном периоде
GPx5 Эпидидимис Предположительно выполняет “резервную” функцию
для типов GPx в сперме. Может находиться в свободном
или связанном с мембраной состоянии
GPx6 Боуманова железа, обонятельный эпителий Обоняние. Фермент,преобразующий запах
GPx7 Молочная железа, эмбриональные ткани Протекторное действие при раке молочной железы
Тироксин (Т4)
D1 D1
быстро погибают изза неспособности к росту, что D2 D3
демонстрирует незаменимую роль TRx в процессе
дифференцировки и морфогенеза [39, 53]. Эти про Реверсивный
Трийодтиронин
цессы можно объяснить нарушением синтеза ДНК (Т3) трийодтиронин
за счет накопления неактивных форм рибонуклео (rТ3)
тид редуктаз. Приведенные выше данные свидетель D1 D1
ствуют о том, что система TRx абсолютно необходи D3 D2
ма для процессов развития и клеточной пролифера Дийодтиронин (Т2)
ции in vivo, и подчеркивают важность Sec в обеспече
Рис. 2. Метаболизм тиреоидных гормонов под действием
нии активности фермента. Также в эксперименте
дейодиназ [8].
изучены мутации TRx2, которые проявляются ги
белью гомозиготных эмбрионов, снижением у них щиту тироцитов от действия H2О2 и свободных ра
гемопоэза, усилением апоптоза в печени и кардиаль дикалов.
ными дефектами [17, 63]. Дейодиназы
Глутатион пероксидаза Семейство Secсодержащих оксидоредуктаз
Глутатион пероксидаза (GPx) является первым представлено 3 типами йодтиронин дейодиназ (D1,
протеином, в каталитическом центре которого был D2, D3), которые катализируют активацию (D1 и
обнаружен Sec и на примере которого впервые пока D2) и инактивацию (D3) тироксина (Т4) с образова
зано участие Se в создании системы защиты клетки нием активного трийодтиронина (Т3) и реверсивно
против действия свободных радикалов. В настоящее го Т3 (rТ3) в реакциях дейодирования (рис. 2) [8].
время описаны 7 изоформ фермента. Цитоплазмати Важно отметить, что дейодиназы обладают тканевой
ческая изоформа фермента (GPX1) экспрессирована и органной специфичностью, которая определяется
во всех клетках млекопитающих. Межклеточная GPx их различной локализацией и функциями в тканях и
(GPx3) наиболее часто встречается в межклеточном органах человека [70]. Так, D1 главным образом
пространстве и плазме, GPx (GPx4) обеспечивает экспрессирована в печени, почках, ЩЖ и гипофизе;
специфическую деградацию фосфолипидных гидро D2 – в ЩЖ, сердце, центральной нервной системе
пероксидов [37] и участвует в регуляции апоптоза (ЦНС), гипофизе, скелетной мускулатуре, бурой жи
[62]. Локализация и основные функции 7 изоформ ровой ткани и плаценте; D3 – в беременной матке,
GPx представлены в табл. 1 [72]. плаценте, печени, головном мозге и коже эмбриона.
В щитовидной железе (ЩЖ) экспрессированы Реакции центрального (в ЩЖ) и местного (в
GPx1 (сGPx), GPx3 (сGPx) и сGPx4 (phGPx), кото других органах и тканях) дейодирования катализиру
рые участвую в метаболизме ТГ и обеспечиваю за ются разными типами дейодиназ. Продукция Т3 в

9
07-18_Shabalina(12).qxd 6/24/2011 3:58 PM Page 10

КЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ТИРЕОИДОЛОГИЯ, 2010, том 7, №2

Таблица 2. Локализация и функции Secсодержащих белков, не относящихся к семействам GPx, D, TRx


Селенопротеин Локализация Функция
SeР Секретируется в плазму из печени. Содержит 50% Se плазмы. Транспорт Se. Комплексон
Экспрессируется во всех тканях тяжелых металлов
Se15 Головной мозг, легкие, яички, печень, Участвует в фолдинге гликопротеинов. Вероятно,
щитовидная железа, почки осуществляет функцию туморсупрессии
SeN Экспрессируется во всех тканях Незаменим для мышечной ткани и ее функций
SeW Мышцы, сердце, кишечник, простата, Защита от свободных радикалов. Вероятно, необходим
пищевод, кожа для работы мышц и головного мозга
Se2 Экспрессируется во всех тканях Эссенциальный компонент в биосинтезе Seс
SeR Экспрессируется во всех тканях Восстановление протеинов, поврежденных в ходе
окислительных реакций
SeМ Сердце, легкие, почки, матка, плацента, Необходим для головного мозга (низкие уровни
ЩЖ, головной мозг определяются при болезни Альцгеймера)
SeS Экспрессируется во всех тканях Связь между сахарным диабетом 2го типа, воспалением
и сердечнососудистыми заболеваниями
SeК Сердце, мышцы, поджелудочная железа, Защита от свободных радикалов в сердце
печень, плацента

ЩЖ и контроль за его уровнем в крови в основном и развития мозга; D3редуцированные модели демо
обеспечиваются D1, в то время как D2 и D3 регули нстрируют снижение жизнеспособности и фертиль
руют дейодирование в других органах и тканях. Пос ности, задержку роста, снижение уровня Т3 и повы
ледние данные указывают на то, что у людей с эути шение – Т4 [70].
реозом основное количество Т3 в крови образуется При БГ повышение уровня Т3 индуцирует
при участии D2, тогда как D1 способствует более су экспрессию D1, которая в дальнейшем способствует
щественному повышению c тиреотоксикозом уров прогрессированию заболевания. В связи с этим наз
ня Т3 у пациентов с тиреотоксикозом. начение пропилтиоурацила, который ингибирует D1
Sec абсолютно необходим для проявления ката за счет связывания отстатков Sec, в ряде случаев мо
литической активности дейодиназ, а следовательно, жет иметь определенные преимущества в лечении
уровень Se крови оказывает прямое регулирующее заболевания [9, 50]. У пациентов с гипотиреозом
действие на их экспрессию [6, 46], точный механизм наблюдается снижение активности D1 и повыше
которого пока неизвестен. Среди множества селе ние – D2, что можно объяснить необходимостью
нопротеинов дейодиназы составляют 1ю линию поддержания определенной концентрации Т3 в орга
ферментов, обеспечиваемых Se во время его дефи нах и тканях [9].
цита, а экспрессия D1 в ЩЖ остается прежней или Другие селенопротеины
незначительно повышается в этот период. В услови Помимо перечисленных выше семейств селе
ях ограниченного поступления Se экспрессия D1 и нопротеинов на сегодняшний день описаны локали
D3 поддерживается на прежнем уровне в головном зация и функции многих других Secсодержащих
мозге и плаценте, несмотря на то что в других орга белков: они обеспечивают транспорт Se, участвуют в
нах и тканях происходит снижение экспрессии D1. регуляции апоптоза и клеточной пролиферации, ра
Дополнительными факторами, регулирующими боте мышечных волокон, воспалительных и окисли
экспрессию дейодиназ являются Т3, ТТГ (действует тельных процессах (табл. 2) [60].
по механизму обратной связи) и циклический адено В табл. 2 не указан ряд селенопротеинов (SeH,
зин монофосфат (цАМФ) [44]. Экспериментальные SeO, SeT и SeV), основной задачей которых является
модели с использованием трансгенных мышей, ли участие в регуляции окислительных процессов [15].
шенных возможности экспрессировать тот или иной
тип дейодиназ, доказывают ключевую роль фермен Дефицит селена
тов в физиологии ТГ. В частности, у мышей, лишен
ных способности экспрессировать D1, определяются Потребность человека в Se
аномальные концентрации ТГ и их метаболитов, что На сегодняшний день четко определен физио
свидетельствует об участии фермента в регулирова логически допустимый интервал потребления Se для
нии запасов йода в организме; у D2редуцированных человека, который составляет 50–500 мкг/сут, а так
мышей наблюдаются нарушения слуха, термогенеза же интервал необходимого и достаточного потребле

10
07-18_Shabalina(12).qxd 6/24/2011 3:58 PM Page 11

СЕЛЕН И ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА Е.А. Шабалина и соавт.

Таблица 3. Референсные диапазоны концентрации Se в сы


воротке крови у человека
Концетрация
Дипазон
мкг/л мкмоль/л
Сниженная Менее 65 Менее 0,81
Субоптимальная 65–100 0,81–1,25
Оптимальная 101–135 1,26–1,71

ния – 50–200 мкг/сут. Риск развития отравления Se


возникает при употреблении 700 мкг/сут и более.
В США, где потребление микроэлемента с пищей
выше, чем в других странах, рекомендован профи
лактический прием Se в количестве 55 мкг/сут, в
Англии – 75 мкг/сут для мужчин и 60 мкг для жен
щин [77]. Эти рекомендации основаны на определе
нии оптимальной концентрации GPx в плазме. Од
нако последние данные свидетельствуют о том, что
для поддержания экспрессии SeP необходимо б`оль
шее количество Se [80]. Высказано предположение о
том, что SeP более точно отражает обеспеченность
Se организма, а следовательно, количество микроэ
лемента, необходимое для ежедневного потребле
ния, должно быть больше перечисленных выше Рис. 3. Н.И. Кашин (1825–1872).
цифр. Кроме того, потребление Se не влияет на
экспрессию GPx 4, которая является единственной зов, эндемического зоба, цинги, малярии и оспы,
эссенциальной изоформой фермента [7]. По резуль а также вопросам бальнеологии, медицинской геог
татам ряда работ были установлены референсные ди рафии и общественной гигиены.
апазоны концентрации Se в сыворотке крови у лю Болезнь Кашина–Бека характерна для Тибета и
дей (табл. 3) [61]. других провинций Китая, Восточной Сибири и Се
При определении концентрации Se в сыворотке верной Кореи. Это эндемическая остеоартропатия,
крови у жителей Москвы и Московской области поражающая преимущественно детей 5–15 лет. Ат
в 1998 г. у 87% обследованных она находилась в су рофия, дегенерация и некроз хрящевой ткани при
боптимальном диапазоне, а именно составляла водят к увеличению суставов, уменьшению размеров
96–100 мкг/л [34]. пальцев и конечностей, карликовости [57]. Причина
их возникновения неясна, поскольку случаи заболе
Эндемические селенодефицитные вания встречаются не во всех селенодефицитных ре
заболевания гионах. Предполагают, что возможными причинами
Биогеохимическими регионами с выраженным могут быть микотоксины или неорганические соеди
дефицитом Se в почве считают некоторые провин нения неизвестной природы. Дефицит Se рассмат
ции Китая, Новую Зеландию, Северную Корею, не ривается как фактор риска развития болезни в энде
которые области Восточной Сибири (Читинская, мичных для нее районах, что подтверждается более
Иркутская, Республика Бурятия). К настоящему низкими показателями Se плазмы у людей, прожива
времени описан ряд заболеваний, в развитии кото ющих на этой территории, и низким его содержани
рых немалое значение принадлежит дефициту Se, но ем в употребляемой пище. Однако данные по эф
ни при одном из них только дефицит селена не рас фективности приема соединений Se с целью профи
сматривается как фактор, непосредственно являю лактики болезни достаточно противоречивы [81].
щийся причиной развития заболевания. Кроме того, особый интерес для исследований
Болезнь Кашина–Бека (Уровская болезнь) представляет тот факт, что большинство провинций
Впервые заболевание описано в 1861 г. Н.И. Ка Китая, эндемичных по дефициту Sе, также эндемич
шиным (рис. 3), видным представителем отечествен ны и по дефициту йода, но не наоборот [52]. В рабо
ной профилактической медицины середины XIX ве те R. MorenoReyes и соавт. [56] сделаны следующие
ка, автором приоритетных научных исследований, выводы: селен сам по себе не предотвращает возник
посвященных краевой патологии Восточной Сиби новение остеоартропатии, а также не влияет на тече
ри, особенно профилактике и лечению гельминто ние уже развившегося заболевания, рост и тиреоид

11
07-18_Shabalina(12).qxd 6/24/2011 3:58 PM Page 12

КЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ТИРЕОИДОЛОГИЯ, 2010, том 7, №2

ную функцию, пока не будет ликвидирован йодный В отличие от Центральной Африки в Тибете и
дефицит. других провинциях Китая с низким содержанием
Болезнь Кешана йода и Se в почвах эндемический микседематозный
Болезнь Кешана – эндемическая кардиомиопа кретинизм не обнаружен, а следовательно, наличия
тия, зарегистрированная в Китае и Забайкалье. По одного только сочетанного дефицита йода и селена
ражаются преимущественно дети 2–7 лет и женщи недостаточно для развития заболевания [46]. Так, в
ны фертильного возраста. Наблюдаются аритмия, ходе эпидемиологических исследований был выяв
увеличение размеров сердца, фокальные некрозы лен и описан другой очень важный фактор, способ
миокарда, сердечная недостаточность, признаки ствующий возникновению и погрессированию забо
тромбоэмболии. Связь заболевания с дефицитом Se левания, – тиоцианаты. Тиоцианаты относятся к
не является определяющей, так как сезонность вари группе зобогенных веществ, механизм действия ко
ации свидетельствует в пользу существования ин торых заключается в ингибировании захвата йода
фекционного процесса (вирус Коксаки В), ответ ЩЖ и стимуляции его высвобождения. Они содер
ственного за развитие заболевания. Эпидемиологи жатся в растениях из семейства крестоцветных (ка
ческие исследования в Китае показали, что прием пуста белокачанная, брюссельская, брокколи, репа,
селенита натрия обеспечивает предупреждение и да рапс, хрен), маниоке, сладком картофеле, кукурузе,
же полное устранение болезни [80]. входят в состав табака и попадают в организм при
Эндемический микседематозный кретинизм курении [13]. Чрезмерное поступление тиоцианатов
Эндемический микседематозный кретинизм связано с употреблением в пищу маниоки жителями
широко распространен в районах Центральной Аф Центральной Африки (но не Китая), для которых
рики, дефицитных одновременно по селену и йоду. она является основным продуктом питания [25].
Характеризуется гипотиреозом, нарушениями фи Экспериментальные и эпидемиологические иссле
зического и умственного развития, степень выра дования показали, что чрезмерное поступление тио
женности которых пропорциональна тяжести гипо цианатов приводит к усугублению йодного дефицита
тиреоза. Основные изменения начинают развивать и ухудшению его исходов [18].
ся на поздних этапах внутриутробного развития, Таким образом, суммируя сказанное выше,
стремительно прогрессируя после рождения и в те можно сделать вывод: коррекция дефицита йода и Se
чение первых лет жизни. При тяжелейшем дефици в данном регионе представляет собой логичную про
те йода может происходить повышение уровня тире филактическую стратегию, причем начинать нужно
отропного гормона (ТТГ). Длительная стимуляция с ликвидации йодного дефицита, потому как потреб
ТТГ приводит к усиленному воздействию на тирео ление Se в этой ситуации может привести к усиле
циты H2O2 [30]. H2O2 используется тиреоидной пе нию Т4дейодирования и усугублению дефицита ти
роксидазой (ТПО) в процессе йодирования тиро роксина [21].
зильных остатков и за счет этого является обяза Неэндемические селендефицитные состояния
тельным соединением для синтеза ТГ. В очаге нек У больных, находящихся длительное время на
роза, который может развиваться под действием из парентеральном питании, развивается выраженный
бытка H2O2, происходят усиленная продукция и дефицит Se, проявляющийся низким содержанием
высвобождение трансформирующего ростового микроэлемента в крови, малой активностью GPx,
фактораβ (ТРФβ) макрофагами, что приводит к кардиомиопатией, болями и чувством слабости в
пролиферации фибробластов, снижению репара мышцах, а также повышенной активностью транса
тивных возможностей ткани ЩЖ и ее фиброзу. миназ и креатининкиназы [14]. В ряде случаев может
Причем последние два процесса, как показано в развиваться макроцитоз и псевдоальбинизм. При
эксперименте на крысах, в б`ольшей степени обус введении в парентеральную смесь Se большая часть
ловлены дефицитом Se [20]. Кроме того, дефицит Se перечисленных выше симптомов исчезает уже через
усугубляет ситуацию за счет снижения активности 1–3 мес, а через 6–12 мес восстанавливается цвет ко
GPx, вследствие чего избыток H2O2 накапливается в жи и волос, нормализуется активность ферментов.
железе [19], а также засчет снижения активности При ряде заболеваний и состояний (ишемичес
D1, изза чего уменьшается дейодирование Т4 [22]. кая болезнь сердца (ИБС), синдром мальабсорбции,
Подтверждением этого может быть то, что другая атрофический гастродуоденит, состояние после ре
форма кретинизма – эндемический неврологичес зекции желудка, бесплодие, импотенция, нарушение
кий кретинизм, не связанный с функцией ЩЖ сперматогенеза, сахарный диабет (СД), онкологи
самого плода, – встречается в Центральной Африке ческие заболевания, сепсис, заболевания, требую
гораздо реже, особенно в тех ее районах, где содер щие соблюдения низкопротеиновой диеты, состоя
жание Se в почве не снижено [78]. ния после облучения и др.) изменяется метаболизм

12
07-18_Shabalina(12).qxd 6/24/2011 3:58 PM Page 13

СЕЛЕН И ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА Е.А. Шабалина и соавт.

Исходное состояние Коллоид Т3 Т4 ДИТ МИТ ТТГстимулированное Коллоид Т3 Т4 ДИТ МИТ


ТПО
состояние ТПО
Тиреоглобулин Тиреоглобулин Тиреоглобулин Тиреоглобулин
GPx3
I Н202 Н20 I Н202 Реабсорбция
Диффузия
Апикальная Апикальная
мембрана мембрана

Н202 GPx3 Н202


TR1 TR1
GPx4
GPx4 Н20
Н20 GPx1 Протеолиз
GPx1 D1/D2 Ca++/Pi D1/D2
I I цАМФ
Т3 Т4 Т3 Т3 Т4 Т3
Плазмати Плазмати
ческая ческая
мембрана мембрана ТТГ
I Т3 Т4 Т3 I Т3
Т3 Т4
Секреция гормонов Секреция гормонов

Рис. 4. Изменения экспрессии селенопротеинов в исходном и ТТГстимулированном состоянии. В исходном состоянии


GPx3 активно секретируется в коллоид, а экспрессия GPx1, TRx1 и D1 минимальна. В ТТГстимулированном: GPx3 не
секретируется в коллоид, увеличение экспрессии GPx1, TRx1, D1 и D2 в тиреоците (увеличение образования Т3). Изме
нений экспрессии GPx4 под действием ТТГ не происходит [7].

Se в организме, приводя в большинстве случаев к пе генерируют большое количество H2O2, которая явля
рераспределению микроэлемента между органами и ется необходимым субстратом для ТПО. Образова
тканями [46]. ние H2O2 является лимитирующим этапом в синтезе
Постепенное снижение уровня Se в сыворотке ТГ, и контролируется ТТГ через систему вторичных
крови происходит в период беременности и лакта мессенджеров [42] (рис. 4). Продукция H2O2 приво
ции, что сопровождается изменениями практически дит к йодированию остатков тирозина, которые при
всех показателей, характеризующих обмен микроэ сутствуют в тиреоглобулине (Tg), синтезируемом
лемента в организме: содержания Se в эритроцитах, фолликулярными клетками. После этого Tg изменя
изменения активности Secпротеинов, уровня выве ет свою структуру таким образом, что тирозильные
дения микроэлемента с мочой [46, 82]. Эксперимен остатки сближаются друг с другом, облегчая реак
тальные данные показывают, что речь идет о перера цию конденсации между ними. Йодирование тиро
спределении Se в организме в результате интенсив зильных остатков и реакция конденсации происхо
ного эндогенного регулирования, обеспечивающего дят на наружной поверхности апикальной мембраны
накопление Se в тканях плода и амниотической тиреоцита, где находится ТПО и накапливается H2O2
мембране, снижение его уровня в сыворотке крови [11], которая может легко проникать через апикаль
беременной и увеличение его концентрации в груд ную мембрану к ее наружной поверхности, где акти
ном молоке, уменьшение экскреции с мочой [46]. визирует ТПО и таким образом запускает процесс
йодирования Tg. Этот процесс строго контролирует
Селен и йод в метаболизме ся GPx, под действием которой происходит восста
тиреоидных гормонов новление H2O2 до H2O. Избыток H2O2 может диф
В результате многочисленных лабораторных фундировать в тиреоцит, где незамедлительно будет
экспериментов, клинических и эпидемиологических восстановлен до H2O под действием GPx, TRx и ка
исследований была выявлена взаимосвязь Se и йода талазы пероксисом [23].
в метаболизме ТГ. В качестве примера представляет В случае дефицита Se снижается активность
интерес рассмотреть состояние тяжелого йодного GPx, вследствие чего происходят накопление избы
дефицита, при котором повышение уровня ТТГ при точного количества H2O2 и увеличение активности
водит к увеличению концентрации H2O2 [69]. Цито ТПО (рис. 5). Следовательно, можно говорить о том,
токсическое действие H2O2 и свободных радикалов что система GPx занимает центральное место в про
на тиреоциты определяется их строением и состоя цессе йодирования, а интратиреоидное содержание
нием защитной системы клетки. При дефиците Se Se определяет ее активность.
происходит ослабление защитной системы клетки за Кроме того, следует отметить, что системы GPx
счет снижения активности селенопротеинов [29]. и каталазы находятся под защитой тиолспецифичес
Для того чтобы акцептировать электроны из окисли кого антиоксиданта (ТСА), который модулирует
тельных реакций, тироциты на своей поверхности H2O2опосредованные реакции. Образование ТСА

13
07-18_Shabalina(12).qxd 6/24/2011 3:58 PM Page 14

КЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ТИРЕОИДОЛОГИЯ, 2010, том 7, №2

Достаточно Se Дефицит
прогноз АИТ было проведено в 2002 г. в Южной Гер
Коллоид мании – в регионе с пограничным потреблением Se.
Tg + I + H2O2 Tg + I + H2O2
В ходе исследования было показано, что прием
cGPx↑ cGPx↓
200 мкг селенита натрия в течение 3 мес приводит к
ТПО H2O2 H2O2 достоверно значимому снижению уровня АТТПО у
ТПО
Апикальная их носителей, а также к улучшению эхоструктуры
мембрана ЩЖ по результатам УЗИ [32]. В 2003 г. в перекрест
cGPx ном исследовании, проводившемся 6 мес, наблюда
H2O2 лись дальнейшее снижение концентрации АТТПО у
ТПО
их носителей, продолжающих принимать селенит
натрия, и рост их концентрации при отмене препа
Рис. 5. Изменения в тиреоците при дефиците Se.
рата [33]. Результаты исследований были подтверж
дены в работах, проведенных в Греции в районах с
контролируется ТТГ, хотя точные механизмы, по ко достаточным потреблением Se, где при приеме 200
торым ТТГ регулирует экспрессию гена ТСА на мкг SeMet в сочетании с LT4 в течение 3 мес проис
транскрипционном уровне, пока неизвестны [41]. ходило достоверно значимое снижение концентра
ции АТТПО. Продление сроков приема препаратов
Селен и аутоиммунные тиреопатии до 6 мес сопровождалось дальнейшим уменьшением
Аутоиммунные тиреопатии (БГ и различные ва концентрации АТТПО, что можно объяснить уве
рианты АИТ) наиболее распространенные АИЗ, ко личением внутритиреоидного содержания Se и ак
торые встречаются не менее чем у 5% населения ми тивности систем GPx и TRx [28]. В этом контексте
ра, преимущественно у женщин, клинически прояв следует упомянуть об исследовании, проведенном во
ляющиеся нарушением функции ЩЖ (гипотиреоз Франции, в которое вошли 792 мужчины и 1108 жен
и/или тиреотоксикоз) [43]. Этиология указанных за щин [26]. Исследователи установили, что потребле
болеваний недостаточно изучена. Несмотря на это, ние Se снижает вероятность развития зоба, а также
на сегодняшний день четко установлено, что разви может обладать протекторным действием в отноше
тие аутоиммунных тиреопатий определяется взаимо нии развития АИЗ ЩЖ. В другом исследовании
действием между генетическими, эндогенными фак (прием 200 мкг SeMet пациентами с АИТ), прохо
торами и факторами окружающей среды (рис. 6). дившем в Греции, после 6 мес лечения получено сни
После установления эссенциальности Se и Secсодер жение концентрации АТТПО на 9,9 %, при продле
жащих протеинов в физиологии ЩЖ представляет нии лечения в одной из групп обнаружено дальней
интерес изучение влияния соединений микроэлемен шее снижение концентрации АТТПО, в то время
та на течение и прогноз аутоиммунных тиреопатий. как прекращение приема препарата приводило к ее
увеличению на 4,8% [54].
Селен и аутоиммунный тиреоидит В ряде работ было высказано предположение,
Первое исследование, целью которого являлось что прием Se может снижать вероятность развития
определение влияния соединений Se на течение и гипотиреоза у беременных с высокой концентраци

Факторы
Генетические факторы Взаимодействие? окружающей среды
• HLA • потребление йода
• CTLA4 • курение
• AIDT1 • инфекции?
• GD1, GD2, GD3 • стресс?
• HT1, HT2 • лекраственные
• ТТГрецептор? Аутоиммунные препараты?
• другие? тиреопатии • влияние окружающей
среды на плод
• другие факторы?

Эндогенные
факторы
• половые
гормоны

Рис. 6. Этиология аутоиммунных тиреопатий [43].

14
07-18_Shabalina(12).qxd 6/24/2011 3:58 PM Page 15

СЕЛЕН И ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА Е.А. Шабалина и соавт.

ей АТТПО в сыворотке крови, которые находятся в кого уровня Se на исход терапии БГ. В дополнение к
группе риска по развитию преждевременного пре этому авторы показали обратную корреляцию между
рывания беременности, и с более низким содержа концентрацией Se в сыворотке крови и уровнем
нием Se в волосах по сравнению с контрольной груп АТрТТГ у пациентов в группе ремиссии, чего не
пой [3, 66]. Исходя из этого особый интерес стало наблюдалось в группе рецидива заболевания. Учиты
представлять изучение течения АИТ на фоне приема вая полученные данные, исследователи сделали
препаратов Se у беременных, которые входят в груп предположение о возможном позитивном влиянии
пу риска по развитию преждевременного прерыва Se на течение аутоиммунного процесса при БГ.
ния беременности и преждевременных родов, а так В исследовании, проведенном в Хорватии, па
же нарушений функции ЩЖ после родов [58]. Так, в циентам с БГ, получавшим лечение тиамазолом, к
2007 г. было проведено исследование, включившее терапии был добавлен фиксированный комплекс
2143 беременные женщины (7,9% из них с повышен антиоксидантов (витамин С и Е, бетакаротин и се
ной концентрацией АТТПО) с показателями ТТГ, лен) с целью определения его влияния на актив
св. Т3 и св. Т4 в пределах допустимого референсного ность супероксид дисмутазы, концентрации цинка
диапазона (ТТГ до 2,5). Исследователи наблюдали и меди в эритроцитах [5]. В ходе исследования от
развитие послеродовой дисфункции ЩЖ и стойкого мечено более быстрое наступление эутиреоза у па
гипотиреоза у достоверно меньшего числа женщин, циентов, принимавших тиамазол и антиоксидант
получавших 200 мкг SeMet в течение всей беремен ный комплекс, по сравнению с пациентами, полу
ности и после родов, по сравнению с пациентками, чавшими только тиамазол. Авторы наблюдали оди
не получавшими препарата [59]. наковое снижение активности супероксид дисмута
Кроме того, хочется упомянуть о данных, предс зы у пациентов в обеих группах, в то время как в
тавленных в 2005 г. R. Moncayo и H. Moncayo [55]. группе больных, дополнительно принимавших ан
Исследователи описали несколько пациентов с ги тиоксидантный комплекс, было отмечено улучше
потиреозом, развившимся вследствие АИТ, с конце ние показателей антиоксидантной системы эритро
нтрацией Se в сыворотке крови ниже референсных цитов.
границ, у которых наблюдалось восстановление На основании изложенного выше можно выска
функции и улучшение эхоструктуры ЩЖ по данным зать предположение о возможном позитивном влия
УЗИ после приема препаратов Se. нии соединений Se на исход терапии БГ, для подтве
рждения которого необходимо проведение целого
Селен и болезнь Грейвса ряда краткосрочных и длительных исследований.
Несмотря на различные клинические проявле
ния, АИТ и БГ характеризуются продукцией в опре Заключение
деленной степени схожих органоспецифических ан Эссенциальность Se в физиологии и патологии
тител и общим генетическим происхождением [16, ЩЖ была выявлена в течение последних 10 лет бла
24, 74]. БГ характеризуется состоянием оксидатив годаря большому числу экспериментальных, клини
ного стресса, не только в тиреотоксической фазе, но ческих и эпидемиологических исследований. Нес
и в эутиреоидной фазе, достигнутой за счет приема мотря на большой объем информации о Se и селе
препаратов из группы тиреостатиков [2], а также уве нопротеинах, имеющейся на сегодняшний день,
личением активности антиоксидантных систем. точные молекулярные механизмы оказываемых ими
Подтверждением этого является обнаружение досто эффектов на физиологические и патологические
верно более высоких концентраций мочевого малон состояния ЩЖ неизвестны, вследствие чего возни
диальдегида (маркер оксидативного стресса) у паци кает ряд вопросов:
ентов с БГ по сравнению с группой контроля [35]. К 1) Определяются ли эффекты Se на течение
настоящему моменту имеются данные о том, что аутоиммунного процесса исключительно макси
прием тиреостатиков (тиамазол или пропицил) у па мальным увеличением активности GPx, или актив
циентов с БГ приводит к восстановлению окисли ность других ферментативных систем также важна?
тельного баланса в тиреоцитах [1, 68]. 2) До сих пор не определено количество Se,
В недавнем исследовании Т. Wertenbruch и соавт. обеспечивающее проявление максимальной актив
[79] было проведено сравнение концентрации Se в ности селенопротеинов.
сыворотке крови у пациентов с рецидивом и ремис 3) Каково соотношение цена–эффективность
сией БГ. Исследователи отметили, что высокая кон при назначении препаратов Se, особенно учитывая
центрация Se в сыворотке крови (более 120 мкг/л) тот факт, что исходом АИТ является развитие пер
была обнаружена у пациентов в группе ремиссии, вичного гипотиреоза, требующего проведения за
предполагая тем самым позитивное влияние высо местительной терапии LT4 препаратом гораздо бо

15
07-18_Shabalina(12).qxd 6/24/2011 3:58 PM Page 16

КЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ТИРЕОИДОЛОГИЯ, 2010, том 7, №2

12. Bleys J., Miller E.R., Pastor$Barriuso R. et al. Vitaminmineral sup


лее дешевым, чем любой из препаратов селена, при
plementation and the progression of atherosclerosis: a meta
ем которого в итоге лишь отсрочит назначение LT4? analysis of randomized controlled trials // Am. J. Clin. Nutr.
Достаточно аргументированным на сегодняш 2006. V. 84. P. 880–887.
ний день следует признать профилактическое назна 13. Boyages S.C. Iodine deficiency disorders // J. Clin. Endocrinol.
чение препаратов Se во время беременности (в ком Metab. 1993. V. 77. P. 587591.
бинированной терапии с йодом), в особенности 14. Brown M.R., Cohen H.J., lyons J.M. Proximal muscle weakness and
принимая во внимание тот факт, что приблизитель selenium deficiency associated with longterm parental nutri
но у 10% беременных определяется повышенная tion // Idid. P. 549–554.
концентрация АТТПО и у 5% всех беременных жен 15. Castellano S., Lobanov A.V., Capple C. et al. Diversity and func
щин развивается послеродовый тиреоидит [65, 71]. tional plasticity of eukaryotic selenoproteins: identification and
Следует отметить, что ранее описываемые эф characterization of the Sel family // Proc. Natl. Acad. Sci USA.
фекты Se в предупреждении развития атеросклероза 2005. V. 102. P. 16188–16193.
и снижении риска развития онкологических заболе 16. Caturegli P., Kimura H., Rocchi R. et al. Autoimmune thyroid dis
ваний, а также в улучшении гликемического конт eases // Curr. Opin. Rheumatol. 2007. V. 19. P. 44–48.
роля не были подтверждены, а в недавно опублико 17. Conrad M., Jakupoglu C., Moreno S.G. et al. Essential role for
ванных исследованиях относительно сахарного диа mitochondrial thioredoxin reductase in hematopoiesis, heart
бета даже было высказано предположение о возмож development, and heart function // Mol. Cell. Biol. 2004. V. 24.
ном увеличении риска его развития при приеме пре P. 9414–9123.
паратов Se [12, 31, 36, 73]. 18. Contempre B., de Escobar G.M., Denef J.F. Thiocyanate induces
cell necrosis and fibrosis in selenium and iodinedeficient rat thy
Список литературы roids: a potential experimental model for myxedematous endem
ic cretinism in Central Africa // Endocrinol. 2004. V. 145.
1. Abalovich M., Llesuy S., Gutierrez S. et al. Peripheral parameters of P. 994–1002.
oxidative stress in Graves' disease: the effects of methimazole and 19. Contempre B., Dumont J.E., Denef J.$F., Many M.C. Effects of sele
131 iodine treatments // Clin. Endocrinol. 2003. V. 59. P. 321–327. nium deficiency on thyroid necrosis, fibrosis and proliferation: a
2. Ademoglu E., Ozbey N., Erbil Y. et al. Determination of oxidative possible role in myxoedematous cretinism // Eur. J. Endocrinol.
stress in thyroid tissue and plasma of patients with Graves' dis 1995. V. 133. P. 99–109.
ease // Eur. J. Intern. Med. 2006. V. 17. P. 545–550. 20. Contempre B., Le Moine O., Dumont J.E. Selenium deficiency and
3. Al Kunani A.S., Knight R., Haswell S.J. et al. The selenium status of thyroid fibrosis. A key role for macrophages and transforming
women with a history of recurrent miscarriage // Brit. J. Obstet. growth factor β (TGFβ) // Mol. Cell. Endocr. 1996. V. 124.
Gynaecol. 2001. V. 108. P. 1094–1097. P. 7–15.
4. Arner E.S., Holmgren A. Physiological functions of thioredoxin and 21. Contempré B., Duale N.L., Dumont J.E. et al. Effect of selenium
thioredoxin reductase // Eur. J. Biochem. 2000. V. 267. supplementation on thyroid hormone metabolism in an iodine
P. 6102–6109. and selenium deficient population // Clin. Endocr. 1992. V. 36.
5. Bacic$Vrca V., Skreb F., Cepelak I. et al. The effect of antioxidant P. 579–583.
supplementation on superoxide dismutase activity, Cu and Zn 22. ContempréB., Jauniaux E., Calvo R. et al. Detection of thyroid
levels, and total antioxidant status in erythrocytes of patients with hormones in human embryonic cavities during the first trimester of
Graves' disease // Clin. Chem. Lab. Med. 2005. V. 43. P. 383–388. pregnancy // J. Clin. Endocr. Met. 1993. V. 77. P. 1719–1722.
6. Bates J.M., Spate V.L., Morris J.S. et al. Effects of selenium defi 23. Corvilain B., Collyn L., van Sande J. et al. Stimulation by iodide of
ciency on tissue selenium content, deiodinase activity, and thy H2O2 generation in thyroid slices from several species // Am. J.
roid hormone economy in the rat during development // Physiol. Endocr. Met. 2000. V. 278. P. 692–699.
Endocrinol. 2000. V. 141. P. 2490–2500. 24. Dayan C.M., Daniels G.H. Chronic autoimmune thyroiditis //
7. Beckett G.J., Arthur J.R. Selenium and endocrine system // N. Engl. J. Med. 1996. V. 335. P. 99–107.
J. Endocrinol. 2005. V. 184 (3). P. 455–465. 25. Delange F. Cassava and the thyroid. In: Gaitan E, ed.
8. Bianco A.C., Kim B.W. Deiodinases: implications of the local con Environmental goitrogenesis. Boca Raton, FL. CRC Press: 1989.
trol of the thyroid hormone action // J. Clin. Invest. 2006. V. 116. P. 173–194.
P. 2571–2579. 26. Derumeaux H., Valeix P., Castetbon K. et al. Association of seleni
9. Bianco A.C., Salvatore D., Gereben B. et al. Biochemistry, cellular um with thyroid volume and echostructure in 3to 60yearold
and molecular biology, and physiological roles of the iodothyro French adults // Eur. J. Endocr. 2003. V. 148. P. 309–315.
nine selenodeiodinases // Endocr. Rev. 2002. V. 23. P. 38–89. 27. Dumitrescu A.M., Liau X.H., Abdullah M.S. et al. Mutations in
10. Birringer M., Pilawa S., Flohe L. Trends in selenium biochem SECISBP2 result in abnormal thyroid hormone metabolism //
istry // Nat. Prod. Rep. 2002. V. 19. P. 693–718. Nat. Genet. 2005. V. 37. P. 1247–1252.
11. Bjorkman U., Ekholm R. Hydrogen peroxide degradation and glu 28. Duntas L.H., Mantzou E., Koutras D.A. Effects of a six month treat
tathione peroxidase activity in cultures of thyroidal cells // Mol. ment with selenomethionine in patients with autoimmune thy
Cell. Endocr. 1995. V. 111. P. 99–107. roiditis // Eur. J. Endocr. 2003. V. 148. P. 389–393.

16
07-18_Shabalina(12).qxd 6/24/2011 3:58 PM Page 17

СЕЛЕН И ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА Е.А. Шабалина и соавт.

29. Ekholm R., Bjorkman U. Glutathione peroxidase degrades intracel 48. Kryukov G.V., Castellano S., Novoselov S.V. et al. Characterization
lular hydrogen peroxide and thereby inhibits intracellular protein of mammalian selenoproteomes // Science. 2003. V. 300.
iodination in thyroid epithelium // Endocrinol. 1997. V. 138. P. 1439–1443.
P. 2871–2878. 49. Kumar S., Bjornstedt M., Holmgren A. Selenite is a substrate for calf
30. Farber J.L., Kyle M.E., Coleman J.B. Mechanisms of cell injury by thymus thioredoxin reductase and thioredoxin and elicits a large
activated oxygen species // Lab. Invest. 1990. V. 62. P. 670–679. nonstoichiometric oxidation of NADPH in the presence of oxy
31. Garland M., Morris J.S., Stampfer M.J. et al. Prospective study of gen // Eur. J. Biochem. 1992. V. 207. P. 435–439.
toenail selenium levels and cancer among women // J. Natl. 50. Leonard J.L., Rosenberg I.N. Thyroxine 5'deiodinase activity of
Cancer Inst. 1995. V. 87. P. 497–505. rat kidney. Observations on activation by thiols and inhibition by
32. Gärtner R., Gasnier B.C., Dietrich J.W. et al. Selenium supplemen propylthiouracil // Endocrinol. 2003. V. 103. P. 2137–2144.
tation in patients with autoimmune thyroiditis decreases thyroid 51. Levander O.A., Beck M.A. Interacting nutritional and infectious
peroxidase antibodies concentrations // J. Clin. Endocr. Met. etiologies of Keshan disease: insights from Coxackie virus B
2002. V. 87. P. 1687–1691. induced myocarditis in mice deficient in selenium or vitamin Е //
33. Gärtner R., Gasnier B.C. Selenium in the treatment of autoimmune Biol. Trace Elem. Res. 1997. V. 56. P. 5–21.
thyroiditis // Biofactors. 2003. V. 19. Р. 165–170. 52. Ma T., Guo J., Wang F. The epidemiology of iodinedeficiency dis
34. Golubkina N., Alftban G. The human selenium status in 27 regions eases in China // Am. J. Clin. Nutr. 1993. V. 57. P. 264S–266S.
of Russia // J. Trace Elem. Med. Biol. 2000. V. 13. P. 15–20. 53. Matsui M., Oshima M., Oshima H. et al. Early embryonic lethality
35. Guerra L.N., Ríos de Molina Mdel C., Miler E.A. et al. Antioxidants caused by targeted disruption of the mouse thioredoxin gene //
and methimazole in the treatment of Graves' disease: effect on uri Dev. Biol. 1996. V. 178. P. 179–185.
nary malondialdehyde levels // Clin. Chim. Acta. 2005. V. 352. 54. Mazopakis E.E., Papadakis J.A., Papadomanolaki M.G. et al.
P. 115–120. Effects of 12 months treatment with Lselenomethionine on serum
36. Hunter D.J., Morris J.S., Stampfer M.J. et al. A prospective study of antiTPO levels in patients with Hashimoto's thyroiditis //
selenium status and breast cancer risk // J.A.M.A. 1990. V. 264. Thyroid. 2007. V. 17. P. 609–612.
P. 1128–1131. 55. Moncayo R., Moncayo H. Nutritional treatment of incipient thy
37. Imai H., Nakagava Y. Biological significance of phospholipid roid autoimmune disease. Influence of selenium supplementation
hydroperoxide glutathione peroxidase (PHGPx, GPx4) in mam on thyroid function and morphology in children and young
malian cells // Free Rad. Biol. Med. 2003. V. 34. P. 145–169. adults // Clin. Nutr. 2005. V. 24. P. 530–531.
38. Kohrle J., Jakob F., Contempre B., Dumont J.E. Selenium, the 56. Moreno$Reyes R., Mathieu F., Boelaert M. et al. Selenium and
Thyroid, and the Endocrine System // Endocr. Rev. 2005. V. 26 iodine supplementation of rural Tibetan children affected by
(7). P. 944–984. KashinBeck osteoarthropathy // Am. J. Clin. Nutr. 2003. V.78.
39. Jakupoglu C., Przemeck G.K., Schneider M. et al. Cytoplasmic thiore P. 137–144.
doxin reductase is essential for embryogenesis but dispensable for car 57. Moreno$Reyes R., Suetens C., Mathieu F. et al. KashinBeck dis
diac development // Mol. Cell. Biol. 2005. V. 25. P. 1980–1988. ease and iodine deficiency in Tibet 1998 // N. Eng. J. Med.
40. Kihara M., Kontani K., Yamauchi A. et al. Expression of thiore V. 339. P. 1112–1120.
doxin in patients with Graves disease // Int. J. Mol. Med. 2005. 58. Negro R., Formoso G., Mangieri T. et al. Levothyroxine treatment
V. 15. P. 795–799. in euthyroid pregnant women with autoimmune thyroid disease:
41. Kim H., Park S., Suh J.M. et al. Thyroidstimulating hormone effects on obstetrical complications // J. Clin. Endocr. Met. 2006.
transcriptionally regulates the thiolspecific antioxidant gene // V. 91. P. 2587–2591.
Cell. Physiol. Biochem. 2001. V. 11. P. 247–252. 59. Negro R., Greco G., Mangieri T. et al. The influence of selenium
42. Kimura T., Okajima F., Sho K. et al. Thyrotropininduced hydro supplementation on postpartum thyroid status in pregnant women
gen peroxide producrion in FRTL5 thyroid cells is mediated not with thyroid peroxidase autoantibodies // J. Clin. Endocrinol.
by adenosine 3',5'monophosphate, but by Ca2+ signalling fol Metab. 2007. V. 92. P. 1263–1268.
lowed by phospholipaseA2 activation and potentiated by an 60. Negro R. Selenium and thyroid autoimmunity // Targ. Therap.
adenosine derivative // Endocrinol. 1995. V. 136. P. 116–123. 2008. V. 2(2). P. 265–273.
43. Klecha A.J., Barreiro Arcos M.L., Frick L. et al. Immuneendocrine 61. Nève J. Methods in determination of selenium states // J. Trace
interactions in autoimmune thyroid diseases // Elem. Electrolyt. Heal. Dis. 1991. V. 5(1). P. 1–17.
Neuroimmunomodulat. 2008. V. 15(1). P. 68–75. 62. Nomura K., Imai H., Nakagava Y. Involvment of mitochondrial
44. Koenig R.J. Regulation of type 1 iodothyronine deiodinase in phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase as an anti
health and disease // Thyroid. 2005. V. 15. Р. 835840. apoptotic factor // Biol. Sign. Recept. 2001. V. 10. P. 81–92.
45. Kohrle J. The deiodinase family : selenlenoenzymes regulating thy 63. Nonn L., Williams R.R., Erickson R.P. et al. The absence of mito
roid hormone availability and action // Cell. Mol. Life Sci. 2000. chondrial thioredoxin 2 causes massive apoptosis, exencephaly,
V. 57. P. 1853–1863. and early embryonic lethality in homozygous mice // Mol. Cell.
46. Kohrle J., Jakob F., Contempre B. et al. Selenium, the thyroid, and Biol. 2003. V. 23. P. 916–922.
the endocrine system // Endocr. Rev. 2005. V. 26. Р. 944984. 64. Peg A., Yang C., Rui H., Li H. Study on the patogenetic factors of
47. Kohrle J. The trace element selenium and the thyroid gland // KashinBeck disease // J. Toxicol. Environ.Heal. 1992. V. 35.
Biochim. 1999. V. 81. P. 383–387. P. 79–90.

17
07-18_Shabalina(12).qxd 6/24/2011 3:58 PM Page 18

КЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ТИРЕОИДОЛОГИЯ, 2010, том 7, №2

65. Poppe K., Glinoer D. Thyroid autoimmunity and hypothyroidism before 75. Sun Q.A., Kirnarsky L., Sherman S. et al. Selenoprotein oxidore
and during pregnancy // Hum. Reprod. Update. 2003. V. 9. P. 149–161. ductase with specificity for thioredoxin and glutathione systems //
66. Prummel M.F., Wiersinga W.M. Thyroid autoimmunity and mis Proc. Natl. Acad. Sci USA. 2001. V. 98. P. 3673–3678.
carriage // Eur. J. Endocr. 2004. V. 150. P. 751–755. 76. Sun Q.A., Wu Y., Zappacosta F. et al. Redox regulation of cell sig
67. Rayman M.P. The importance of selenium to human health // nalling by selenocysteine in mammalian thioredoxin reductases //
Lancet. 2000. V. 356. P. 233–241. J. Biol. Chem. 1999. V. 274. P. 24522–24530.
68. Seven R., Gelisgen R., Seven A. et al. Influence of propylthiouracil 77. Surai P. Selenium in nutrition and health Nottingham: Univ.
treatment on oxidative stress and nitric oxide in Basedow disease Press, 2006.
patients // J. Toxicol. Env. Heal. 2001. V. 62. P. 495–503. 78. Vanderpas J.B., Contemprè B., Duale N.L. Iodine and selenium
69. Smyth P.P. Role of iodine in antioxidant defence in thyroid and deficiency associated with cretinism in Zaire // Am. J. Clin. Nutr.
breast disease. // Biofact. 2003. V. 19. P. 121–130. 1990. V. 52. P. 1087–1093.
70. St. Germain D.L., Hernandez A., Schneider M.J. et al. Insights into 79. Wertenbruch T., Willenberg H.S., Sagert C. et al. Serum selenium
the role of deiodinases from studies of genetically modified ani levels in patients with remission and relapse of Graves' disease //
mals // Thyroid. 2005. V. 15. Р. 905–916. Med. Chem. 2007. V. 3. P. 281–284.
71. Stagnaro$Green A. Postpartum thyroiditis // Best Pract. Res. Clin. 80. Xia Y., Hill K.E., Byrne D.W. et al. Effectiveness of selenium sup
Endocr. Met. 2004. V. 18. P. 303–316. plements in a lowselenium area of China // Am. J. Clin. Nutr.
72. Stawicki S.P., Lyons M., Aloupis M. et al. Current evidence from 2005. V. 81. P. 829–834.
phase III clinical trials of selenium supplementation in critically ill 81. Yang G.Q., Xia Y.M. Studies on human dietary requirements and
patients: why should we bother? // Mini Rev. Med. Chem. 2007. safe rang of dietary intakes of selenium in China and their applica
V. 7. P. 693–639. tion in the prevention of related endemic diseases // Biomed.
73. Stranges S., Marshall J.R., Natarajan R. et al. Effects of longterm Environ. Sci. 1995. V. 8. P. 187–201.
selenium supplementation on the incidence of type 2 diabetes: a 82. Голубкина Н.А., Шагова М.В. Уровень потребления селена бе
randomized trial // Ann. Intern. Med. 2007. V. 147. P. 217–223. ременными женщинами некоторых регионов России и
74. Strieder T.G., Prummel M.F., Tijssen J.G. et al. Risk factors for and стран СНГ / Тез. Докл. Всерос. конф. “Питание детей 21 ве
prevalence of thyroid disorders in a crosssectional study among ка”. М., 2000. С. 28.
healthy female relatives of patients with autoimmune thyroid dis 83. Тутельян В.А., Княжев В.А., Хотимченко и др. Селен в орга
ease // Clin. Endocrin. 2003. V. 59. P. 396–401. низме человека. М: Изд. РАМН, 2002. С. 30–31.

18

Вам также может понравиться