Вы находитесь на странице: 1из 5

10.

21518/2079-701X-2017-2-76-80

С.В. ЮРЕНЕВА, д.м.н., Е.И. ЕРМАКОВА, к.м.н.


Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. ак. В.И. Кулакова Минздрава России, Москва

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ
АЛЬТЕРНАТИВНЫХ МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ
МЕНОПАУЗАЛЬНЫХ СИМПТОМОВ
ПРЕ- И ПОСТМЕНОПАУЗА

У ЖЕНЩИН В ПОСТМЕНОПАУЗЕ
Менопауза – окончательное прекращение менструальных циклов вследствие потери фолликулярной активности яични-
ков. Согласно результатам метаанализа 36 исследований, выполненных в 35 странах, средний возраст наступления мено-
паузы составляет 48,8 года (95% ДИ 48,3–49,2) со значительными колебаниями этого показателя в зависимости от гео-
графического региона проживания женщин: ниже в Африке, Латинской Америке и ближневосточных странах (47,2–48,4
лет) и выше в Европе и Австралии (50,5–51,2 года) [1]. Количество женщин в пери- и постменопаузе в связи с увеличени-
ем продолжительности жизни растет. В России оно составляет в настоящее время более 21 млн. Средний возраст насту-
пления менопаузы в РФ колеблется от 49 до 51 года, при этом в условиях дефицита эстрогенов женщины живут практи-
чески 1/3 своей жизни [2, 3].
Ключевые слова: менопауза, дефицит эстрогенов, климактерический синдром, цимицифуга.

S.V. YURENEVA, MD, E.I. ERMAKOVA, PhD in medicine


Academician Kulakov Scientific Center of Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Ministry of Health of Russia, Moscow
EVALUATION OF THE EFFECTIVENESS OF ALTERNATIVE TREATMENTS FOR MENOPAUSAL SYMPTOMS IN POSTMENOPAUSAL WOMEN
Menopause is the final cessation of menstrual cycles due to loss of follicular activity of the ovaries. According to the results of
a meta-analysis of 36 studies performed in 35 countries, the average age of menopause onset is 48.8 years (95% CI 48,3 – 49,2)
with significant fluctuations of this indicator depending on the geographical region of residence of women: lower in Africa, Latin
America and middle East countries (47,2–48.4 years) and later in Europe and Australia (50,5–51,2 year) [1]. The number of
women in peri- and postmenopausal phase in connection with the increase in life expectancy is increasing. In Russia it is cur-
rently more than 21 million. The average age of the menopause onset in Russia ranges from 49 to 51 years, at the same time
women live in conditions of estrogen deficit for 1/3 of their life [2, 3].
Keywords: menopause, estrogen deficiency, menopause, black cohosh.

И
зменение уровня гормонов и характеристик в течение отдельных стадий старения репродуктивной
менструального цикла может сопровождаться системы [5, 6].
возникновением комплекса вазомоторных, Наиболее часто женщин в пери- и ранней постмено-
психоэмоциональных и соматических симптомов, кото- паузе беспокоят вазомоторные симптомы: приливы и
рый ранее определялся как «климактерический син- гипергидроз. По данным литературы, около 75% жен-
дром». В настоящее время приходится отказываться от щин в возрасте от 45 до 55 лет предъявляют жалобы на
четкого деления менопаузальных симптомов на ранние, приливы жара, при этом в 28,5% случаев  – в средней
средне-временные и поздние, поскольку результаты про- или тяжелой степени [7]. Патогенетические механизмы
спективных исследований последних лет показывают, что вазомоторных реакций до конца не изучены. Существует
субклинические проявления эстрогенного дефицита мнение, что в основе патофизиологии приливов лежит
начинают появляться на самых ранних этапах старения дисфункция терморегуляторного центра, который нахо-
репродуктивной системы [4]. В переходный период жен- дится в медиальной преоптической области гипотала-
щины могут предъявлять разнообразные жалобы: прили- муса и активирует механизмы поддержания температу-
вы жара, потливость, изменение настроения, усталость, ры тела в нормальном диапазоне, называемом термо-
раздражительность, тревога, плаксивость, частые ночные регуляторной зоной. Полагают, что женщины с тяжелыми
пробуждения, нарушение концентрации внимания и дру- приливами отличаются наличием «узкой» термоней-
гие признаки нарушения когнитивной функции, боли в тральной зоны, в результате чего даже при незначитель-
суставах/пояснице, сухость во влагалище, недержание ных изменениях внутренней температуры разворачива-
мочи, увеличение веса и/или изменение пропорций тела, ется каскад вазомоторных реакций (вазодилатация
сексуальные нарушения, сухость кожи, ухудшение состоя- в области лица и шеи продолжительностью 1–5 минут
ния волос и ногтей и др. Большинство эпидемиологиче- в зависимости от тяжести прилива, гипергидроз и озноб).
ских и клинических исследований показывают, что мно- Нарушение терморегуляции только частично опреде-
гие женщины испытывают ≥ 1 из этой группы симптомов ля ется снижением уровней эстрогенов/ингибина B

76 МЕДИЦИНСКИЙ СОВЕТ • №2, 2017


и увеличением уровня фолликулостимулирующего гор- зывают прямого воздействия на эстрогеновые рецепторы,
мона. В большей степени термолабильность связана с но обладают эстрогеноподобным эффектом и положи-
изменениями активности нейромедиаторов (серотони- тельно влияют на симптомы менопаузы.
на, норадреналина) в терморегуляторных центрах и Одним из наиболее известных представителей этой
нарушениями периферической сосудистой реактивно- группы является цимицифуга (Cimicifuga racemosa), изу-
сти [8]. Как уже отмечалось, наиболее часто приливы чению эффективности и механизмов действия которой
возникают в позднем периоде менопаузального пере- посвящено уже множество исследований. Цимицифуга,
хода и особенно выражены в первые годы постменопа- или клопогон (black cohosh), – многолетнее травянистое
узы, однако в последнее время появляется все больше растение семейства лютиковых, произрастающее во

ПРЕ- И ПОСТМЕНОПАУЗА
данных о том, что у части женщин вазомоторные сим- влажных лиственных лесах на востоке Северной Аме-
птомы наблюдаются в течение длительного времени (10 рики. Терапевтический эффект обусловлен в основном
лет и более) [9]. наличием тритерпеновых гликозидов, которыми богаты
До недавнего времени полагали, что приливы не корневища растений. Экспериментальные и клиниче-
наносят существенного ущерба здоровью, только снижа- ские исследования показали, что механизм действия
ют качество жизни. Однако накопленные данные показы- экстракта цимицифуги не связан с влиянием на эстроге-
вают, что вазомоторная нестабильность в переходный новые рецепторы. Положительный эффект клопогона
период может являться отражением повышенной чув- обусловлен его способностью активировать рецепторы
ствительности сердечно-сосудистой системы женщины к серотонина (5-HT) в гипоталамусе, гиппокампе, коре
дефициту эстрогенов или к колебанию их уровней и головного мозга и блокировать его обратный захват [18].
служить предиктором неблагоприятных последствий для Работа В.Е. Балан и соавт. [19] продемонстрировала, что
здоровья в постменопаузе. В последние годы появляется применение экстракта цимицифуги рацемозы в течение
все больше работ, свидетельствующих о повышении 12 месяцев не приводило к изменению уровней лютеи-
риска развития у женщин с умеренными/тяжелыми вазо- низирующего, фолликулостимулирующего гормонов,
моторными симптомами субклинического атеросклероза эстрадиола, глобулина, связывающего половые стерои-
и метаболических расстройств, поскольку выявлена кор- ды, в крови, но достоверно увеличивало уровни серото-
реляционная зависимость между приливами и инсулино- нина, дофамина и снижало содержание норадреналина
резистентностью, эндотелиальной дисфункцией, повыше- в крови и моче. Влияние цимицифуги на обмен нейро-
нием кальцификации аорты и толщиной интимы-медиа трансмиттеров обеспечивает стабилизацию работы цен-
сонной артерии, уровнем маркеров коагуляции и воспа- тра терморегуляции и нормализует тонус вегетативной
ления, а также гиперактивацией симпатической нервной нервной системы.
системы [10–14].
Несмотря на все возрастающую популяцию женщин, Накопленные данные показывают, что
перешагнувших 50-летний рубеж, использование мено- вазомоторная нестабильность в переходный
паузальной гормональной терапии (МГТ) для лечения период может являться отражением
климактерических симптомов в большинстве стран повышенной чувствительности сердечно-
мира, включая Россию, остается низким, как и долго-
сосудистой системы женщины к дефициту
временная приверженность этой терапии: в развитых
эстрогенов или к колебанию их уровней и
европейских странах препараты МГТ принимают около
37% женщин старше 50 лет, в США  – 25%, в странах
служить предиктором неблагоприятных
Латинской Америки – 12,5%, в Японии – 4%, в России – последствий для здоровья в постменопаузе
2,8%. Это связано со многими причинами: неизменная
официальная позиция регуляторных органов США и Российские и зарубежные исследования представили
Европы («использование минимальной эффективной достоверные данные о безопасности экстракта цимици-
дозы МГТ в течение максимально короткого периода фуги в отношении эндометрия и молочных желез.
времени для лечения менопаузальных симптомов и Результаты биопсий эндометрия, выполненных через 12
для профилактики остеопороза у женщин, которые по месяцев приема клопогона, не выявили ни одного случая
каким-то причинам не могут получать альтернативную гиперпластических изменений, а результаты маммогра-
терапию»); недостаточная компетентность врачей; фии показали, что препараты цимицифуги не изменяют
недостоверное освещение в СМИ безопасности и рисков маммографические параметры и плотность молочных
МГТ, страх пациенток перед гормонами. Кроме того, желез [18, 19]. Кроме того, установлено отсутствие влия-
существуют противопоказания и ограничения к при- ния клопогона на маркеры функции печени, липидный
менению МГТ из-за риска развития ряда серьезных профиль крови и параметры гемостаза. [20].
осложнений [15–17]. В настоящее время фармацевтический рынок пред-
В связи с вышеизложенным интерес к альтернатив- лагает большое количество препаратов для купирова-
ным методам лечения менопаузальных симптомов, в ния менопаузальных проявлений. Ряд препаратов,
частности к фитогормонам, неуклонно растет. лекарственных средств и биологически активных доба-
Фитогормоны  – это разнородная группа природных вок (БАД) содержит природную аминокислоту бета-ала-
нестероидных растительных соединений, которые не ока- нин, в которой аминогруппа находится в β-положении.

77
Показано, что механизм действия бета-аланина реализу- Оценку состояния пациенток производили в ходе трех
ется посредством взаимодействия с глициновыми рецеп- визитов:
торами, что способствует «быстрой» нормализации актив- ■ Визит 1 (скрининг)  – сбор клинико-анамнестических
ности терморегуляторной зоны гипоталамуса [20]. данных, оценка критериев включения и исключения, ан-
Оказывая более длительное воздействие на глициновые кетирование. Подписание информированного согласия.
рецепторы, чем сам глицин, данная аминокислота обла- Рандомизация пациенток в одну из 2 групп исследования.
дает и дополнительными функциями  – способствует ■ Визит 2 (через 6 недель ± 3 дня после визита скринин-
улучшению когнитивных функций (улучшение памяти и га) – промежуточная оценка эффективности лечения (ан-
концентрация внимания). Бета-аланин входит в состав кетирование).
ПРЕ- И ПОСТМЕНОПАУЗА

естественных белков карнозина и ансерина, а также ■ Визит 3 (через 12 недель ± 3 дня после визита скри-
является частью пантотеновой кислоты (витамин В5), нинга) – оценка эффективности лечения (анкетирование).
которая входит в состав кофермента А. Прием бета-ала-
нина постепенно увеличивает уровень карнозина в Экспериментальные и клинические
мышцах, что приводит к повышению ресурсов мышеч- исследования показали, что механизм
ной системы и уменьшению общей утомляемости. В
действия экстракта цимицифуги не связан
итоге долговременная обеспеченность карнозином нор-
мализует работу гладкой мускулатуры сосудов и тем
с влиянием на эстрогеновые рецепторы
самым способствует нормализации терморегуляции
организма [21]. На визите скрининга пациентки были распределены в
Несмотря на большое количество проведенных ран- 2 лечебные группы методом централизованной блоковой
домизированных исследований, клиническая значимость рандомизации в соотношении 1:1. В 1-ю группу вошли 30
существующих альтернативных методов лечения вызыва- женщин, получавших экстракт цимицифуги (лекарствен-
ет много споров. Результаты работ, посвященных эффек- ный препарат Ци-Клим) 20 мг 2 р/сут. Во 2-ю группу вклю-
тивности растительных препаратов, крайне противоречи- чены 30 пациенток, получавших экстракт цимицифуги
вы. Тем не менее число пациенток, использующих расти- (лекарственный препарат Ци-Клим) 20 мг 2 р/сут в соче-
тельные препараты для лечения «приливов жара», не тании с бета-аланином (Ци-Клим Аланин) 400 мг 2 р/сут.
только не уменьшается, но и растет в ряде стран [20]. В Эффективность лечения оценивалась на основании днев-
связи с этим изучение эффективности фитопрепаратов и ников «приливов», которые пациентки заполняли еже-
их комбинаций с целью коррекции менопаузальных сим- дневно, и результатов анкетирования (анкета для расчета
птомов является актуальной задачей. менопаузального индекса Купермана (ИК), опросник
качества жизни SF-36).
Для проведения статистического анализа был исполь-
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
зован язык программирования R v.3.3.0. Непрерывные
В период с сентября 2015 г. по апрель 2016 г. на базе (количественные) данные представлены с помощью
отделения гинекологической эндокринологии ФГБУ количества наблюдений, среднего арифметического,
«НЦАГиП им. В.И. Кулакова» МЗ РФ проведено пилотное стандартного (среднеквадратического) отклонения,
рандомизированное клиническое исследование по оцен- медианы, межквартильного размаха, минимума и макси-
ке эффективности лекарственного средства Ци-Клим на мума и 95% ДИ. Порядковые, категориальные и каче-
основе экстракта цимицифуги в сочетании с Ци-Клим ственные данные представлены с помощью абсолютных
Аланином с бета-аланином для лечения менопаузальных частот (количества наблюдений), относительных частот
симптомов у женщин в ранней и поздней постменопаузе. (процентов) и 95% ДИ. Уровни значимости и доверитель-
ные интервалы рассчитывались как двусторонние, и ста-
К концу исследования частота и выраженность тистическая значимость различий была по умолчанию
менопаузальных симптомов достоверно двусторонней и относилась к уровню значимости 0,05
(если не указано дополнительно) с округлением до трех
снизились в обеих группах, однако во 2-й группе
десятичных знаков.
улучшение наблюдалось в 100% случаев

РЕЗУЛЬТАТЫ
В исследование включено 60 пациенток в возрасте
от 40 до 65 лет с продолжительностью менопаузы не 59 женщин закончили 3-месячный курс терапии, одна
менее 12 месяцев и с частотой вазомоторных проявле- пациентка из 2-й группы исключена из исследования
ний (приливов) не менее 10 в сутки. В исследование не через 3 недели из-за появления тошноты, рвоты и болей
включали женщин, которые получали терапию препара- в животе на фоне приема препаратов. Обе группы были
тами МГТ или альтернативными методами в течение схожи по демографическим и социальным характеристи-
последних 3 месяцев. Перед включением в исследование кам. Средний возраст пациенток в 1-й группе составил
пациентке предоставлялась письменная информация и 52,57 ± 5,90 года, во 2-й – 53,17 ± 4,94 года. Длительность
устное разъяснение о целях, задачах и методах проведе- постменопаузы в среднем в 1-й группе составила
ния исследования. 3,01 ± 1,30 года, во 2-й – 3,09 ± 1,43 года. Согласно дан-

78 МЕДИЦИНСКИЙ СОВЕТ • №2, 2017


Рисунок 1. Соотношение долей пациентов с легкой Рисунок 2. Соотношение долей пациентов с легкой
и средней степенью тяжести климактерического и средней степенью тяжести климактерического
синдрома для группы 1 синдрома для группы 2
Средняя степень тяжести
Средняя степень тяжести Легкая степень тяжести
100 Легкая степень тяжести
100 93,3 100 100
100
80
80 73,0
60 53,3

ПРЕ- И ПОСТМЕНОПАУЗА
46,7
60
40
40 26,7
20 6,7
0 20
0 0 0
Первый визит Второй визит Третий визит 0
Первый визит Второй визит Третий визит

Таблица. Средние значения индекса Купермана тельно визита 1). При этом отмечены следующие стати-
стически значимые различия:
в группах
■ В группе монотерапии ЛС Ци-Клим различие наблю-
Группы 1-й визит (скрининг) 2-й визит 3-й визит далось между первым и вторым визитами.
■ В группе комбинированной терапии ЛС Ци-Клим и Ци-
1-я 42,32 ± 8,32 30,90 ± 7,11 28,93 ± 8,35 Клим Аланин различие наблюдалось между всеми визи-
2-я 43,29 ± 6,14 25,80 ± 8,73 21,68 ± 9,21 тами (рис. 3).
На основании анкет SF 36 проводилась оценка состоя-
P <0,001 <0,001 <0,001
ния пациенток по параметру «психическое здоровье»,
который включал в себя наличие или отсутствие таких
ным анкетирования, доля пациенток со средней степенью симптомов, как раздражительность, плаксивость, лабиль-
тяжести климактерического синдрома перед началом ность настроения, депрессия, степень их выраженности,
терапии составила 100%. К концу исследования частота и а также влияние на социальную, трудовую активность и
выраженность менопаузальных симптомов достоверно взаимоотношения с окружающими. Данный показатель
снизились в обеих группах, однако во 2-й группе улучше- рассчитывали в баллах относительно визита 1. Статис-
ние наблюдалось в 100% случаев (рис. 1, 2). тический анализ анкет показал, что в группе женщин, при-
Средние значения ИК перед началом терапии соста- нимавших ЛС Ци-Клим на основе экстракта цимицифуги,
вили 42,32 ± 8,32 в группе монотерапии, 43,29 ± 6,14 – в увеличение показателя «психическое здоровье» к концу
группе, получавшей комбинированное лечение. К концу исследования составило 11%, а в группе комбинированной
исследования отмечалось достоверное снижение ИК в терапии – 26%. При этом различия между визитами 1 и 3 в
обеих группах, но во 2-й группе уменьшение данного группе 2 были статистически значимыми (рис. 4).
показателя было более существенным (различия между
группами статистически значимы, табл.).
ВЫВОДЫ И ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
Анализ дневников и опросников показал, что количе-
ство приливов к 3-му визиту в группе монотерапии Проведенное пилотное рандомизированное клиниче-
лекарственным средством Ци-Клим снизилось на 36%, а ское исследование по оценке эффективности ЛС Ци-Клим
во 2-й группе  – на 55% (снижение рассчитано относи- на основе экстракта цимицифуги в сочетании с Ци-Клим

Рисунок 3. Динамика количества вазомоторных Рисунок 4. Динамика баллов по шкале SF-36


симптомов (приливов) в сутки в группах (психическое здоровье)
Первый визит Второй визит Третий визит Первый визит Второй визит Третий визит
14,567 14,467 40 36,209
15
35 31,655 32,695 32,549
29,545 28,7
12 10,733 30
9,296 25
8,267
9
6,533 20
6 15
10
3 5
0 0
Ци-Клим Ци-Клим с БАД Ци-Клим Ци-Клим с БАД

79
Аланином с бета-аланином для лечения менопаузальных исследуемых препаратов и их синергии при сочетанном
симптомов показало: применении. Комбинация экстракта цимицифуги и бета-
1. Достоверное снижение выраженности климактериче- аланина оказывает активирующее влияние не только на
ских проявлений в обеих лечебных группах, однако в серотониновые, но и на глициновые рецепторы в гипота-
группе 2 это снижение было более эффективным (в ламусе и других структурах головного мозга. Кроме того,
100% случаев). увеличение синтеза карнозина в гладкомышечной ткани
2. Прием ЛС Ци-Клим на основе экстракта цимицифуги в сосудов обеспечивает повышение эластичности и сопро-
сочетании с Ци-Клим Аланином на основе бета-алани- тивляемости сосудистой стенки, что также способствует
на в 2 раза эффективнее по сравнению с монотерапией нормализации терморегуляторных процессов в организме.
ПРЕ- И ПОСТМЕНОПАУЗА

препаратом цимицифуги снижает количество приливов


в сутки у женщин с климактерическим синдромом. Монотерапия ЛС Ци-Клим с экстрактом
3. Эффект в отношении вазомоторных симптомов на цимицифуги, а также сочетание этого ЛС
фоне комбинированной терапии ЛС Ци-Клим и пре- и препарата на основе бета-аланина Ци-Клим
паратом Ци-Клим Аланин проявлялся быстрее по
Аланин эффективно снижают частоту
сравнению с монотерапией ЛС Ци-Клим, и ко 2-му
визиту частота приливов жара во 2-й группе уменьша-
и выраженность вазомоторных и психо-
лась почти в 2 раза. эмоциональных менопаузальных симптомов
4. Суммарная оценка показателя «психическое здоровье»
продемонстрировала более выраженный терапевтиче- Таким образом, монотерапия ЛС Ци-Клим с экстрак-
ский эффект на фоне комбинированной терапии в том цимицифуги, а также сочетание этого ЛС и препарата
отношении психоэмоциональных проявлений (раздра- на основе бета-аланина Ци-Клим Аланин эффективно
жительности, депрессии, эмоциональной лабильности) снижают частоту и выраженность вазомоторных и психо-
в сравнении с монотерапией (более чем в 2 раза). эмоциональных менопаузальных симптомов и могут быть
Данный эффект отмечался к 6-й неделе терапии и рекомендованы для лечения климактерического синдро-
сохранялся до конца курса лечения. ма, особенно в том случае, если пациентки отказываются
Существенные различия в эффективности 2 групп воз- от МГТ или имеют противопоказания и ограничения к
можно объяснить с точки зрения механизма действия применению гормонотерапии.

ЛИТЕРАТУРА 8. Duffy O K, Iversen L, Aucott L, Hannaford PC. associated with diabetes. Menopause, 2014,
Factors associated with resilience or vulnerabil- 21(8): 855-860.
1. Schoenaker DA, Jackson CA, Rowlands JV, ity to hot flushes and night sweats during the 15. Santen RJ, Allred DC, Ardoin SP, et al.
Mishra GD. Socioeconomic position, lifestyle menopausal transition. Menopause, 2013, 20: Postmenopausal hormone therapy: an
factors and age at natural menopause: a sys- 383-392. Endocrine Society scientific statement. J Clin
tematic review and meta-analyses of studies 9. Freeman EW, Sammel MD, Sanders RJ. Risk of Endocrinol Metab, 2010, 95(Suppl 1): 1-66.
across six continents. Int J Epidemiol, 2014, 43: long-term hot flashes after natural menopause: 16. The 2012 Hormone Therapy Position
1542–1562. evidence from the Penn Ovarian Aging Study Statement of The North American Menopause
2. Сметник В.П. и соавт. Менопаузальная гормо- cohort. Menopause, 2014, 21(4): 339-46. Society. Menopause, 2012, 19(3): 257-271.
нотерапия и сохранение здоровья женщин 10. Thurston RC, Sutton-Tyrrell K, Everson-Rose S, 17. de Villiers TJ, Gass ML, Haines CJ, et al. Global
зрелого возраста. Климактерий, 2014, 4: 8. Hess R, Matthews KA. Hot flashes and subclini- Consensus Statement on menopausal hormone
3. Григорян О.Р., Андреева Е.Н. Менопаузальный cal disease: findings from the Study of therapy. Climacteric, 2013, 16: 203-4.
синдром у женщин с нарушениями углевод- Women’s Health Across the Nation Heart Study. 18. Leach MJ, Moore V. Black cohosh (Cimicifuga spp.)
ного обмена. Научно-практическое руковод- Circulation, 2008, 118: 1234-1240. for menopausal symptoms. Cochrane Database of
ство (2-е изд., доп.). М., 2011: 60-69. 11. Lambrinoudaki I, Augoulea A, Armeni E, et al. Systematic Reviews, 2012, 9: CD007244.
4. Mishra GD, Dobson AJ. Using longitudinal pro- Menopausal symptoms are associated with 19. Рафаэлян И.В., Балан В.Е., Ковалева Л.А.
files to characterize women’s symptoms subclinical atherosclerosis in healthy recently Эффективность и безопасность применения
through midlife: results from a large prospec- postmenopausal women. Climacteric, 2012, 15: экстракта цимицифуги рацемозы в терапии
tive study. Menopause, 2012, 19: 549-555. 350-357. климактерического синдрома в течение года
5. Gartoulla P, Islam MR, Bell RJ, Davis SR. 12. Thurston RC, Chang Y, Mancuso P, Matthews KA. (результаты собственного исследования).
Prevalence of menopausal symptoms in Adipokines, adiposity,and vasomotor symptoms Медицинский совет, 2014, 7: 54-57.
Australian women at midlife: a systematic during the menopause transition: findings from 20. Nelson HD, Vesco KK, Haney E et al.
review. Climacteric, 2014, 17: 529-539. the Study of Women’s Health Across the Nonhormonal therapies for menopausal hot
6. Faubion SS, Kuhle CL, Shuster LT, Rocca WA. Nation. Fertil Steril, 2013, 100: 793-800. flashes: systematic review and meta-analysis.
Long-term health consequences of premature 13. Lee SW, Jo HH, Kim MR, et al. Association JAMA, 2006, 295(17): 2057-71.
or early menopause and considerations for between menopausal symptoms and metabolic 21. Hill CA, Harris RC, Kim HJ et al. Influence of
management. Climacteric, 2015, 18: 1-9. syndrome in postmenopausal women. Arch beta-alanine supplementation on skeletal
7. Archer DF, Sturdee DW, Baber R, et al. Meno- Gynecol Obstet, 2012, 285: 541-548. muscle carnosine concentrations and high
pausal hot flushes and night sweats: where are 14. Herber-Gast Gerrie-Cor M, Mishra G D. Early intensity cycling capacity. Amino Acids, 2007,
we now? Climacteric, 2011, 14: 515-528. severe vasomotor menopausal symptoms are 32(2): 225-33.

80 МЕДИЦИНСКИЙ СОВЕТ • №2, 2017