Colegio Los Alpes

Subsector biología Prof. :

Claudia Torres G.
Texto científico : segundo año medio
EL ALCOHOL Y EL TABACO AUMENTAN
EL RIESGO DEL CÁNCER

Un equipo de investigadores de la Facultad de Medicina del Wisconsin, en

colaboración con la Universidad John Hopkins (ambas en los Estados Unidos),
ha hecho, en el verano del 2000, un interesante descubrimiento respecto a la
relación entre el consumo de alcohol y tabaco y el aumento del riesgo de
desarrollar cáncer.

Esto podría ser causado para una mutación del gen P 53. Este gen en
condiciones normales tiene la función de controlar la duplicación de las células
y de favorecer, a través de la acción de sistemas internos, la reparación de los
daños al ADN.

El elevado y sistemático consumo de alcohol y tabaco causarían una mutación

que perjudica estas funciones con la consecuencia de favorecer el cáncer.

NOTICIAS TECNOLOGÍA LUNES 15 DE OCTUBRE DE 2001

UN NORTEAMERICANO Y DOS BRITÁNICOS GANAN EL NÓBEL DE MEDICINA

ESTOCOLMO. Un investigador norteamericano y dos británicos, ganaron el

lunes el Premio Nobel de medicina por sus descubrimientos en el campo del
desarrollo celular, que permiten avizorar nuevos tratamientos para el cáncer.

Leland H. Hartwell, del Centro Hutchinson de Investigación Oncológica en

Seattle; R. Timothy Hunt, del Fondo Imperial de Investigación del Cáncer en
Hertfordshire, Inglaterra, y Paul M. Nurse, del Fondo Imperial de Investigación
del Cáncer en Londres, compartirán el premio de 10 millones de coronas
suecas (943.000 dólares).

Fueron premiados por sus descubrimientos básicos que apuntan a un posible

progreso decisivo en el estudio del cáncer de mama y cerebral, y otras
enfermedades.
Los científicos fueron reconocidos por haber descubierto reguladores clave en
el ciclo de la división celular. Las células crecen, duplican sus cromosomas - los
diminutos segmentos de ADN que contienen los genes - y dividen los
cromosomas para distribuirlos en las nuevas células que surgen de la división.

Los defectos en el control de este proceso pueden conducir al cáncer.

Los miembros del comité de premios destacaron que la investigación está en
sus comienzos, pero que podría tener consecuencias para todo tipo de cáncer.

"Estamos en la primera etapa; esto llevará tiempo", dijo Klas Wiman, profesor
de biología celular y tumoral en el Instituto Karolinska. "Todas las células
cancerosas tienen alguna alteración en el ciclo y estos descubrimientos han
sentado las bases para comprender de qué modo el ciclo celular afecta el
cáncer".

La investigación comenzó con el estudio que hizo Hartwell de los ciclos

celulares en los años 60 utilizando levadura común. Nurse siguió el método de
aquél utilizando un tipo distinto de levadura y descubrió un gen que regula
diferentes fases del ciclo celular. Hunt fue reconocido por haber descubierto la
primera molécula de ciclina utilizando erizos de mar. Las ciclinas son proteínas
que cambian durante el ciclo celular.

"Los premiados de este año han hecho descubrimientos fundacionales a nivel

molecular de cómo la célula pasa de una fase a la siguiente en el ciclo celular",
declaró la asamblea del Nóbel en el Instituto Karolinska.
El premio de física se anunciará el martes, los de química y economía el
miércoles y el de la paz el viernes. El período de postulaciones concluyó el 1 de
febrero. Manteniendo la tradición, la fecha de otorgamiento del premio de
literatura sólo se revelará con dos días de anticipación, aunque suele ser un
jueves de octubre.
Los premios se entregan el 10 de diciembre, aniversario de la muerte de su
creador, Alfred Nobel, en 1896.

Actividad 1
1. Indica cuáles son las posibles causas de que un gen mute y
convierta a una célula normal en un tumor maligno.
2. ¿Qué papel juega el DNA en todo esto?
3. Indica tres factores externos que produzcan mutaciones.
4. Explica con tus propias palabras que le sucede a los siguientes
genes: protooncogenes, antioncogenes y gen P53, para que generen
un tumor maligno.

MITOSIS ANORMALES.

Actividad 2
La figura 1 muestra de qué manera se producen las alteraciones en la mitosis
celular. Analízala con atención y escoge una de las explicaciones posibles que
aparecen más abajo, aportando una adecuada justificación
La causa más
probable de la
anormalidad
señalada en
la figura 1
sería que:
*Las células
normales, afectadas
por agentes
cancerígenos se
saltan la etapa S de
interfase y se
dividen
desordenadamente
**Las células
normales, afectadas
por agentes
Figura 1. Alteraciones en la mitosis
cancerígenos,
comienzan una etapa M (de mitosis) permanente, lo que genera varias células
hijas de una misma célula madre
***Las células normales, afectadas por agentes cancerígenos, acortan G1,
realizando S y G2 de manera normal, lo que genera mitosis más seguidas y un
tejido atrofiado
****Las células normales, afectadas por agentes cancerígenos, tras realizar
mitosis, pierden parte del material citoplasmático, lo que produce tejidos
atrofiados.

Compara tu respuesta con la de tus compañeros. Participa en la

puesta en común.

Actividad 3 . Alteraciones y cáncer

Lee el siguiente documento acerca de las causas y consecuencias de una
mitosis mal regulada.

Origen del cáncer1

La carcinogénesis o aparición de un cáncer es el resultado de dos procesos

sucesivos: el aumento descontrolado de la proliferación de un grupo de células
que da lugar a un tumor, y la posterior adquisición por estas células de
capacidad invasiva, que les permite diseminarse desde su sitio natural en el

1
Adaptación de extracto del libro "Cáncer. Genes y nuevas terapias", Editorial
Hélice; Madrid, 1997 realizado por el Dr. Alberto Muñoz. Disponible en
http://www.cnio.es/cancer/cancer.html
organismo y colonizar y proliferar en otros tejidos u órganos, proceso conocido
como metástasis.
Si sólo tiene lugar un aumento del crecimiento de un grupo de células en el
lugar donde normalmente se hallan, se habla de un tumor benigno, que
generalmente es eliminable completamente por cirugía. Por el contrario,
cuando las células de un tumor
son capaces de invadir los
tejidos circundantes o distantes,
tras penetrar en el torrente
circulatorio sanguíneo o
linfático, y formar metástasis se
habla de un tumor maligno o
cáncer (ver figura 2). Las
metástasis son las responsables
de la gran mayoría de los
tratamientos fallidos y, por
tanto, de las muertes por
cáncer. Figura 2. Pulmones de persona fumadora,
La primera fase de un muerta a causa de cáncer pulmonar,
tumor es la alteración de la mostrando múltiples tumores y manchas
capacidad de proliferación de de alquitrán
una célula como resultado de
una mutación en uno de los genes que la controlan. Es la iniciación, y al agente
que la causa se le llama iniciador. Esta célula "iniciada" crece con una
velocidad ligeramente superior a las normales, y puede pasar inadvertida
durante un período muy largo.
Los carcinógenos actúan modificando los genes implicados en el control de la
proliferación celular, de modo que su papel es colaborar con la mutación
iniciadora, y sólo causan cáncer cuando actúan de modo repetido tras el
carcinógeno iniciador. Es la segunda fase, promoción, durante la cual el agente
promotor estimula el crecimiento de las escasas células iniciadas que con una
sóla mutación tenían ligeramente alterado su crecimiento. Este aumento de
células con una mutación favorece la posibilidad de que alguna de ellas
acumule una nueva mutación que la haga crecer aún más deprisa, ya que la
división celular aumenta el riesgo de adquirir mutaciones. Los estrógenos, que
aumentan la proliferación de las células epiteliales de la mama, actúan como
un agente promotor. La relación entre la estimulación del crecimiento celular y
la promoción del cáncer es evidente en los efectos del alcohol, que al causar la
muerte de células del epitelio del esófago induce su rápido reemplazo y
aumenta así el riesgo de cáncer esofágico. El humo del tabaco contiene
numerosas sustancias que son iniciadores o promotores tumorales:
benzopirenos, nicotina, naftilaminas, fenoles,...
La reducida probabilidad de mutaciones espontáneas hace que la duración de
esta fase en que el tumor no es aún visible sea muy larga, puesto que se
necesitan millones de células con una mutación para que alguna desarrolle un
segundo cambio genético. Ello se deduce claramente del retraso en 5 a 20
años que existe entre la exposición al tabaco y el desarrollo de cáncer de
pulmón, o del de la aparición de leucemia por efecto de radiaciones en
supervivientes a las explosiones nucleares de Hiroshima y Nagasaki.
La tercera fase es la progresión tumoral o adquisición de nuevas (tercera,
cuarta...) alteraciones genéticas que provocan un aumento de la malignidad,
con adquisición de capacidad invasiva y metastásica.
El cáncer es la consecuencia de mutaciones que producen la expresión
anormal de un número reducido de nuestros genes: los oncogenes, los genes
supresores de tumores y los genes de reparación del ADN.
Los genes son partes de la molécula del ácido desoxirribonucleico (ADN o DNA)
de los cromosomas que codifican la secuencia de aminoácidos de un
polipéptido o proteína.

Las aproximadamente 1013-1014 células (diez a cien billones) del cuerpo

humano contienen el mismo número de cromosomas (46) y, por tanto, de
genes (unos 30 mil).
 La nomenclatura utilizada en la literatura científica es a veces confusa. Como
es lógico, nuestras células no tienen normalmente genes inductores de cáncer.
Los oncogenes son, en
realidad, formas mutadas
de genes normales (los
proto-oncogenes). Es al
mutar éstos, y originar
proteínas con función
alterada que estimulan el
crecimiento o la
invasividad celular, cuando
se convierten en
oncogenes. No pocas
veces, incluso la mera
expresión excesivamente
elevada de la proteína
normal codificada por un
proto-oncogén es
suficiente para inducir
transformación celular. Se
dice que los oncogenes
son las formas "activadas"
de los proto-oncogenes,
consecuencia de
mutaciones que causan
una "ganancia de función",
es decir, un efecto
biológico distinto del que
tienen los proto- Figura 3. Bases genéticas del cáncer de colon
oncogenes. Así, el término El desarrollo del cáncer de colon comprende
proto-oncogenes debiera cuatro cambios genéticos: (1) Un antioncogen
reservarse a los genes localizado en el cromosoma 5 es mutado en una
normales, y el de de las células del colon. La célula se multiplica
oncogenes a las formas formando un pólipo, un crecimiento pequeño
mutadas de los mismos. que proyecta. (2) En una de las células del
Un segundo grupo lo pólipo, un protoncogén localizado en el
constituyen los llamados cromosoma 12 muta en un oncogén verdadero.
genes supresores de Esta célula se multiplica más rápidamente, y el
tumores o antioncogenes, pólipo se hace más grande. (3) Un segundo gen
cuya función normal es supresor de tumor, en este caso localizado en el
controlar el ciclo de cromosoma 18, muta en una de las células que
división celular, evitando el ya tiene las dos primeras mutaciones. Esta
crecimiento excesivo, o el célula acelera su velocidad de multiplicación y el
mantenimiento de las pólipo se convierte en un tumor. (4) Finalmente,
características que el antioncogen p53 localizado en el cromosoma
especifican la localización 17 muta en una célula que ya presenta las tres
de las células en un lugar mutaciones previas. Sus células hijas ahora se
determinado. Estos genes multiplican rápidamente, invaden la pared del
inducen la aparición de colon y hace metástasis
cánceres cuando al mutar dejan de expresarse (por deleción) o producen una
proteína no funcional. El antioncogen mejor estudiado se llama P53.
En la figura 3 se ejemplifica cómo interactúan cuatro genes en la formación de
un cáncer metastático de colon.

Según el documento y tus propias ideas:

1. ¿Cómo se activan las células cancerígenas?
2. ¿Cuándo un cáncer se transforma en cáncer maligno?
3. ¿Cuál es la diferencia entre un protooncogén, un oncogén y un
antioncogén?
4. ¿Según tú, cuáles serían las causas más comunes de cáncer?