Челябинская государственная медицинская академия

Кафедра гистологии, цитологии и эмбриологии

Лекция
Периферические органы кроветворения и иммуногенеза

2004
 Список слайдов.
1. Ретикулярная ткань лимфатического узла (335).
2. Ретикулярная ткань селезёнки (схема) (336).
3. Лимфатический узел (схема) (339).
4. Лимфатический узел. Мякотные шнуры (схема) (338).
5. Лимфатический узел. Синусы (340).
6. Селезёнка (схема) (341).
7. Селезёнка (342).
8. Селезёнка. Лимфоидный фолликул. Центральная артерия (343)
9. Мозговые синусы нестимулированного лимфоузла (390).
10.Мозговые синусы стимулированного лимфоузла (391).
11.Ретикулярные волокна (схема) (337).
12.Плазматические клетки селезёнки мыши (373).
13.Макрофаг, лимфоциты, бластоциты в лимфоузле (371).
14.дендритная клетка и лимфоцит (376).
15.Лимфобласт и лимфоциты в селезёнке (369).
16.Лимфоидные фолликулы пейровой бляшки (355).
17.В-зона лимфоузла иммунизированной мышки с сильной
бласттрансформацией и активными посткапиллярными венулами (386).
 План.
1. Общая характеристика периферических органов кроветворения и
иммунной защиты.
2. Гистофизиология лимфатического узла: источник развития, строение,
характеристика коркового и мозгового вещества, Т- и В- зоны,
функции.
3. Характеристика лимфоидной ткани.
4. Гистофизиология селезёнки: источник развития, строение,
характеристика коркового и мозгового вещества, Т- и В- зоны,
функции.
5. Т и В лимфопоэз.
 Цель лекции:

1. Ознакомить с морфофункциональной характеристикой

периферических органов кроветворения и иммунной защиты.
2. Дать понятие о лимфоидной ткани.
3. Подробно изложить особенности Т и В-лимфопоэза.
 К периферическим органам кроветворения относятся лимфатические
узлы, селезёнка, миндалины, аппендикулярный отросток и лимфоидные
фолликулы в стенке пищеварительного тракта, воздухоносных путей и
мочевыделительной системы. В периферических органах кроветворения
происходит встреча иммуннокомпетентных клеток с антигенами. После
этого включаются иммунные реакции, в основе которых лежит
антигензависимая дифференцировка лимфоцитов, в результате чего
образуются эффекторные клетки, инактивирующие антиген, в том числе
цитотоксические Т-киллеры и плазматические клетки, вырабатывающие
антитела.
Лимфатические узлы.
У взрослого человека насчитывается до 1000 лимфатических узлов,
размеры которых варьируют от величины булавочной головки до мелкого
зерна фасоли (в среднем 1 см).
Лимфатический узел имеет бобовидную форму и располагается по ходу
лимфатических сосудов. С выпуклой поверхности в него входят приносящие
лимфатические сосуды. Вогнутая поверхность лимфатического узла
называется воротами. В области ворот в лимфатический узел входят артерия
и нервы, а выходят вена и лимфатический сосуд. С поверхности
лимфатический узел покрыт капсулой, состоящей из плотной соединительной
ткани, в глубоких слоях которой встречаются гладкие мышечные клетки,
способствующие продвижению лимфы. Содержание гладких мышечных
клеток и эластических волокон в капсулах лимфатических узлов неодинаково.
Так, паховые и мезентериальные лимфатические узлы у человека богаты
мышечными клетками. В то же время старческие лимфатические узлы
характеризуются, как правило, повышенным содержанием эластических
волокон. Вокруг соединительнотканной капсулы лежит мощная прослойка
жировой ткани, которая постоянно окружает лимфатический узел.
От внутренней поверхности капсулы отходят фиброзные трабекулы,
которые анастомозируют друг другу в центральных отделах лимфоузлов.
Строма лимфатического узла представлена рыхлой неоформленной
соединительной тканью и ретикулярной тканью. В ретикулярной ткани
лимфатического узла возникают скопления лимфоцитов. Ретикулярная ткань,
инфильтрированная лимфоцитами, называется лимфоидной тканью. От
капсулы лимфатического узла лимфоидная ткань образует шаровидные
скопления, которые называются вторичными узелками или лимфоидными
фолликулами. От лимфоидных фолликулов во внутрь узла отходят тяжи,
получившие название мякотных шнуров (мозговые тяжи). Мякотные шнуры
многократно анастамозируют между собой. Наличие вторичных узелков
(лимфоидных фолликулов), лежащих по периферии, и мякотных шнуров
(мозговых тяжей), занимающих центральную часть узла, позволяют выделить
корковое и мозговое вещество лимфатического узла. Между корковым и
мозговым веществом лежит паракортикальная зона.
Корковое вещество располагается по периферии узла и представлено
лимфоидными фолликулами, в которых центральная часть окрашивается
светло, а периферическая часть более тёмно. Центральная часть получила
название светлого центра, в котором содержатся в основном большие
(незрелые) лимфоциты. В силу того, что в этой зоне обнаруживаются
многочисленные митозы она получила название центра размножения. В силу
того, что под влиянием антигена в этой зоне быстро и достаточно интенсивно
протекают процессы пролиферации лимфоцитов, она получила название
реактивного центра. Светлые центры (центры размножения) обнаруживаются
не во всех фолликулах, а размеры их весьма изменчивы. Так, у животных,
содержащихся в асептических условиях, светлые центры отсутствуют.
Периферическая, тёмно окрашивающаяся часть лимфоидного фолликула
называется мантийной зоной, в которой преобладают малые лимфоциты.
Лимфоидные фолликулы являются не постоянными образованиями: они
могут появляться и вновь исчезать.
Лимфоидные фолликулы и мякотные шнуры окружены синусами
лимфатического узла, которые представляют собой щелевидные
пространства заполненные ретикулярной тканью. По синусам протекает
лимфа. Различают несколько видов синусов, в том числе краевой синус,
промежуточный корковый синус, мозговой синус и воротный синус. Краевой
синус (субкапсулярный) ограничен соединительнотканной капсулой
лимфатического узла и поверхностью лимфоидного фолликула.
Промежуточный корковый синус ограничен поверхностью трабекулы и
боковой поверхностью лимфоидного фолликула. Мозговые синусы лежат
между ветвящимися мякотными шнурами. Воротный синус (конечный синус)
располагается в области ворот лимфатического узла. Стенка всех синусов
лимфатического узла выстлана особыми, видоизменёнными ретикулярными
клетками - береговыми клетками. Береговые клетки приобретают черты
эндотелиальных клеток с высокой фагоцитарной активностью. Между
береговыми клетками имеются многочисленные поры, осуществляющие
широкие связи между просветами синусов и лимфоидной ткани мякотных
шнуров и лимфоидных фолликулов. Благодаря береговым клеткам, лимфа,
протекающая через синусы, фильтруется и очищается от чужеродных
соединений.
В лимфатическом узле выделяют Т- и В- зоны. В-зона представлена
лимфоидными фолликулами и мякотными шнурами. В этой зоне
осуществляется антигензависимая дифференцировка В- лимфоцитов под
влиянием специфического микроокружения, к которому относятся
ретикулярные клетки, дендритные клетки первого типа, макрофаги и
небольшое количество Т лимфоцитов. Т-зона представлена лимфоидной
тканью паракортикальной зоны. В этой зоне осуществляется
антигензависимая дифференцировка Т лимфоцитов под влиянием
специфического микроокружения, к которому относятся ретикулярные
клетки, дендритные клетки второго типа (интердигитирующие клетки),
макрофаги, а также небольшое количество В лимфоцитов и плазмоцитов.
В паракортикальной зоне проходит специализированные участки
кровеносного русла – «посткапиллярные венулы», стенка которых выстлана
кубическими или призматическими эндотелиальными клетками. Эти
эндотелиальные клетки имеют хорошо развитую эндоплазматическую сеть,
цитоплазматические пузырьки и микроворсинки. Посткапиллярные венулы
представляют собой место вселения в лимфатический узел Т и В
лимфоцитов. Т и В лимфоциты первоначально прилепают к эндотелиальным
клеткам, а затем проходят между ними, приобретая цитоплазматическую
полярность. После проникновения в лимфоидную ткань лимфоциты заселяют
Т и В зоны где осуществляется их антигензависимая дифференцировка.
Лимфатические узлы богато иннервированы. Безмякотные и
миелиновые нервные волокна проникают в лимфатический узел вместе с
артерией.
Функции лимфатического узла.
1. Лимфопоэтическая (кроветворная) функция. Лимфа,
протекающая через синусы лимфатического узла, обогащается зрелыми Т и В
лимфоцитами, выходящими из лимфоидной ткани через поры между
береговыми клетками.
2. Иммунологическая функция. За счёт Т и В лимфоцитов,
образующихся в лимфатических узлах, последние участвуют в регуляции
клеточного и гуморального иммунитета .
3. Барьерная (защитная) функция. Лимфа, протекающая через
синусы, очищается от чужеродных соединений за счёт фагоцитарной
активности береговых клеток.
4. Депонирующая функция. В норме определённое количество лимфы
задерживается в лимфоузле и выключается из лимфотока. При
необходимости она вновь поступает в лимфоциркуляцию.
5. Обменная функция. Лимфатические узлы принимают активное
участие в обмене веществ, в том числе белков, жиров, углеводов и других
соединений. Находящиеся в лимфе питательные вещества способны
захватываться макрофагами и подвергаться расщеплению под действием
лизосомальных ферментов.
Особенности лимфатических узлов у детей.
Лимфатические узлы закладываются в раннем антенатальном периоде,
однако окончательное их формирование осуществляется после рождения
ребёнка под влиянием антигенной стимуляции. У новорождённого ребёнка
лимфатические узлы относительно крупные, с поверхности покрыты тонкой
и нежной соединительнотканной капсулой. В силу относительно больших
размеров лимфатических узлов у здоровых детей могут пальпироваться
(прощупываться) некоторые из них, в том числе передние и задние шейные,
подмышечные, паховые, в виде мягких подвижных образований величиной от
просяного зерна до чечевицы. Кроме того, внутриорганные
соединительнотканные трабекулы выражены очень плохо или даже
отсутствуют. У новорождённого ребёнка, несмотря на обилие в узлах
лимфоидной ткани, лимфоидные фолликулы не сформированы, синусы
широкие и имеется густая сеть кровеносных сосудов. В связи с
морфологической незрелостью лимфатических узлов у детей первых месяцев
жизни, их защитная функция существенно снижена, что создаёт
благоприятные условия для лёгкого проникновения патогенных возбудителей
и различных токсинов в кровяное русло и, как следствие, развитие сепсиса.
При этом в самих лимфатических узлах никаких изменений не наблюдается.
В лимфоидных фолликулах присутствуют многочисленные молодые формы
лимфоидных элементов, число которых после 3 – 4 лет значительно
уменьшается. Созревание лимфоидных фолликулов, сопровождающееся
формированием в них светлых центров, осуществляется к концу второго года
жизни. В возрасте от 4 до 8 лет имеет место очень интенсивное развитие
лимфоидной ткани с новообразованием фолликулов, формированием
трабекул и мякотных шнуров. В дошкольном возрасте формируются
трабекулы и синусы узлов, идёт интенсивная дифференцировка коркового и
мозгового вещества. Морфофункциональное созревание лимфатических
узлов завершается только к 12 годам. Незрелость морфологических структур
и недостаточность ферментативной активности макрофагов лимфатических
узлов у детей раннего возраста часто являются причиной неадекватного
иммунного ответа на внедряющуюся инфекцию.
Селезенка
Селезенка лежит по ходу кровеносных сосудов и является органом
сильно варьирующим по величине. С поверхности селезенка покрыта
соединительнотканной капсулой, которая достигает наибольшей толщины в
области ворот. Капсула содержит гладкие мышечные клетки, количество
которых резко возрастает у некоторых представителей живого мира, в том
числе лошадей, хищников и др. Поверхность капсулы покрыта мезотелием.
Все это создает вполне подвижную конструкцию капсулы. От капсулы
отходят многочисленные прослойки рыхлой неоформленной соединительной
ткани – трабекулы. В этих трабекулах лежат многочисленные кровеносные
сосуды, гладкие миоциты. Трабекулы могут анастомозировать между собой.
Строма селезенки образована ретикулярной тканью. Различают белую и
красную пульпу, основу которых составляет ретикулярная ткань.
Белая пульпа представлена многочисленными лимфоидными
фолликулами, разбросанными по всей селезенке. Белая пульпа составляет
около одной пятой массы селезенки. Лимфоидные фолликулы селезенки
построены из лимфоидной ткани и называются мальпигиевыми тельцами.
Лимфоидные фолликулы селезенки отличаются по строению от фолликулов
лимфатического узла. В составе каждого лимфоидного фолликула селезенки
содержится центральная артерия, которая в силу штопорообразного хода
может попадать в срез несколько раз. В мальпигиевом тельце выделяются 4
зоны, в том числе периартериальную зону, светлый центр, мантийную зону
маргинальную зону. Светлый центр (реактивный центр, центр размножения)
и мантийная зона представляют собой В- зону, в которой происходит
антигензависимая стадия дозревания В-лимфоцитов. Эта зона
характеризуется специфическим микроокружением, включающим в себя
дендритные клетки 1 типа, макрофаги, небольшое количество Т-лимфоцитов.
В светлом центре происходит бласттрансформация и размножение В-
лимфоцитов, а в мантийной зоне происходит кооперация Т- и В- лимфоцитов
и накопление В-клеток памяти. Периартериальная зона является Т-зоной.
Здесь происходит антигензависимая стадия дозревания Т-лимфоцитов под
влиянием специфического микроокружения (дендритные клетки 2 типа,
макрофаги, небольшое количество В-лимфоцитов). Эта зона существенно
увеличивается при иммунном ответе клеточного типа. Маргинальная зона
является общей для Т- и В- лимфоцитов. К ней прилежат краевые
(маргинальные) синусы. В маргинальной зоне происходят кооперативные
взаимодействия Т- и В- лимфоцитов. Кроме того, через эту зону в белую
пульпу поступают Т- и В- лимфоциты, а также антигены, которые здесь
захватываются макрофагами. Через эту зону в красную пульпу мигрируют
плазмоциты. Клеточный состав этой зоны представлен лимфоцитами (в
основном В-лимфоцитами и предшественниками плазмоцитов), макрофагами
и ретикулярными клетками.
Красная пульпа представлена многочисленными кровеносными
сосудами, в том числе венозными синусами. Венозные синусы имеют
диаметр до 40 мкм и по строению напоминают синусоидные капилляры
(выстланы эндотелием, лежащим на прерывистой базальной мембране). К
красной пульпе также относятся селезеночные тяжи, содержащие
эритроциты, зернистые и незернистые лейкоциты, плазмоциты на разных
стадиях развития, то есть здесь происходит разрушение старых эритроцитов,
созревание плазмоцитов. Установлено, что форменные элементы крови из
капилляров попадают в селезеночные тяжи, а затем мигрируют через щели
между эндотелиальными клетками стенки венозного синуса в его просвет.
Этому способствует повышенное давление крови, обусловленное
постоянным притоком ее и периодическими сокращениями пучков гладких
мышечных клеток в стенке трабекулярных артерий и капсулы селезенки.
Селезенка характеризуется обильным кровоснабжением. Ежеминутно
через селезенку протекает около 800 мл крови. В ворота селезенки входит
селезеночная артерия, которая распадается на многочисленные
трабекулярные артерии, последние переходят в пульпарные артерии, в
адвентиции которых встречаются скопления лимфоидной ткани (лимфоидные
влагалища), относящиеся к белой пульпе. Пульпарнаяе артерия входит в
лимфоидный фолликул, приобретают штопорообразный ход и называется
центральной артерией. В мальпигиевом фолликуле центральная артерия дает
многочисленные капилляры для питания его тканей. Выходя из фолликула,
центральная артерия распадается на множество веточек, которые получили
название кисточковых артерий. Кисточковые артерии окружены
периартериальными муфтами, состоящими из ретикулярных клеток,
макрофагов и лимфоцитов. На концах кисточковых артерий образуются
сфинкторы, состоящие из скопления и ретикулярных клеток. Кисточковые
артерии переходят в капилляры, из которых кровь попадает в венозные
синусы. На концах венозных синусов располагаются сфинкторы. Из
венозных синусов кровь попадает в пульпарные вены, трабекулярные вены и
селезеночные вены. Трабекулярные вены и венозные синусы не имеют
мышечной оболочки, поэтому при повреждении не происходит спадение
сосудов, что приводит к развитию паренхиматозного кровотечения.
Различают открытое и закрытое кровоснабжение селезенки. При
бодрствовании кровь протекает в селезенке, не выходя в красную пульпу
(закрытое кровоснабжение). В состоянии покоя и отдыха часть крови
депонируется, в том числе в венозных синусах, что создает условия для
выхода части крови в красную пульпу, где происходит гибель старых
эритроцитов.
Селезенка хорошо регенерирует как в физиологических условиях, так и
после травмы. В условиях эксперимента показана возможность полного
восстановления селезенки даже после удаления 80-90% ее объема. Однако
полного восстановления формы и размеров селезенки не происходит.
Функции селезенки.
1.Кроветворная функция: образование Т- и В- лимфоцитов.
2.Иммунная функция: за счет лимфоцитов участвует в регуляции
клеточного и гуморального иммунного ответа.
3.Депо крови: за счет двойной системы сфинкторов.
4.Здесь осуществляется гибель большинства эритроцитов.
6.Депо стволовых клеток крови.
В-лимфоцитопоэз.
В костном мозге из клетки-предшественницы В-лимфоцитов
последовательно в результате пролиферации и дифференцировки образуются
В-лимфобласты, В-пролимфоциты и В-лимфоциты. Образовавшиеся В-
лимфоциты из костного мозга с током крови попадают в периферические
органы кроветворения, где заселяют В-зоны. Под влиянием антигенов здесь
осуществляется антигензависимая стадия образования В-лимфоцитов. При
этом образуются бластные формы, а затем плазматические клетки, которые
продуцируют антитела.
Т-лимфоцитопоэз.
Клетки-предщественницы Т-лимфоцитов и Т-лимфобласты из
красного костного мозга поступают в субкапсулярную зону тимуса. В тимусе
происходит пролиферация и дифференцировка Т-лимфоцитов. При этом
последовательно происходит образование Т-пролимфоцитов и Т-
лимфоцитов. Образовавшиеся Т-лимфоциты с током крови попадают затем в
периферические органы кроветворения, где заселяют Т-зоны. В Т-зонах
происходит антигензависимая стадия Т-лимфоцитопоэза.

Морфологические особенности селезенки у детей

Селезёнка начинает функционировать как кроветворный орган ещё в
эмбриональном периоде. Однако селезёнка новорождённого ребёнка имеет
ряд существенных морфологических особенностей.
Прежде всего, у новорождённого ребёнка первых лет жизни, как
правило, имеется несколько добавочных селезёнок величиной от головки
иголки до размеров среднего яблока. У новорождённого ребёнка масса
селезёнки составляет 8 – 12 граммов. После рождения ребёнка отмечается
увеличение массы селезёнки, в результате чего к 5 годам этот показатель
достигает 35 – 40 г, а к периоду полового созревания уже – 80 – 90 г. Капсула
селезёнки новорождённого ребёнка тонкая и построена из очень рыхлой
соединительной ткани, содержащей единичные гладкомышечные клетки. От
капсулы отходят единичные слабовыраженные, тонкие прослойки
соединительной ткани – трабекулы. После рождения капсула селезёнки
постепенно утолщается, в ней увеличивается количество эластических и
мышечных элементов, а трабекулы становятся более широкими.
Окончательно капсула формируется к 7 – 10 годам, а трабекулы к 18 – 20
годам.
В селезёнке новорождённого ребёнка имеются немногочисленные,
незрелые лимфоидные фолликулы, большинство из которых мелкие с
нечёткими контурами. Светлые центры в лимфоидных фолликулах
формируются только к концу первого года жизни ребёнка. У 85%
новорождённых детей селезёнки имеют дольчатое строение. После рождения
дольчатый характер строения селезёнки постепенно стирается, отмечается
увеличение числа лимфоидных фолликулов с выраженными светлыми
центрами. Этот процесс продолжается до 18 – 20 лет.
 Литература
1.Федоров Н.А., Кахетелидзе М.Г. Эритропоэтин.М.:!973.-190с.
2.Чертков И.Л., Фриденштейн А.Я. Клеточные основы кроветворения
М.:1977.-274с.
3.Сторожок С.А., Санников А.Г. ,Захаров Ю.М. Молекулярная
структура мембран эритроцитов и их механические свойства.Тюмень,1997.-
188с.
4.Харлова Г.В.Регенерация лимфоидных органов у млекопитающих
М.:1975.-174с.
5.Юшков Б.Г., Климин В.Г., Северин М.В, Система крови и
экстремальные воздействия на организм. Екатеринбург,1999.-200с.