Министерство науки и высшего образования Российской Федерации

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение

высшего образования
«НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ
ТОМСКИЙ ПОЛИТЕХНИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»
Юргинский технологический институт

Направление подготовки: 20.03.01 Техносферная безопасность

Профиль: Защита в чрезвычайных ситуациях

Дисциплина: Основы токсикологии

Контрольная работа

По дисциплине Основы токсикологии

Вариант №15

Выполнил студент:

Группа ФИО Подпись Дата

З-17Г91 Толстых. В.В

Проверил:

Должность ФИО Ученая Подпись Дата

степень, звание
Доцент Мальчик А.Г к.т.н.
ЮТИ ТПУ

Юрга – 2019г.
 Содержание

1 Каковы особенности выведения веществ из организма. 3

.
2 Что характеризуют зоны острого, хронического и специфического
. действия. 6
3 Ситуационная задача. 1
. 3
Список используемой литературы. 1
4

2
 1. Каковы особенности выведения веществ из организма.

Выведение лекарственных и других веществ из организма носит

название экскреция. Более широким является термин элиминация,
включающий обезвреживание лекарственных и других веществ путем
выведения (экскреции) и путем биотрансформации (метаболизма).
Основными путями выведения лекарственных и других веществ из
организма является выделение их с мочой и калом. Кроме того,
лекарственные вещества могут выделяться с выдыхаемым воздухом,
секретами слюнных, потовых и молочных желез, а также со слезной
жидкостью. Однако все эти пути в большинстве случаев имеют
вспомогательный характер, а основная масса лекарств выводится из
организма с мочой и калом.
Выведение лекарств с мочой. Это основной путь выведения из
организма большинства лекарственных веществ. Процесс выделения
лекарственных веществ почками протекает при участии трех процессов:
1. Клубочковая фильтрация.
2. Реабсорбция.
3. Активная секреция лекарственных препаратов в почечные
канальцы.
Кровь, попадая в почки, фильтруется в почечных клубочках.
Фильтрации подвергается 20 - 25% кровотока, при этом образуется 150 - 180
литров первичной мочи. Мембраны почечных клубочков вполне проницаемы
для большинства веществ с молекулярной массой до 20 000, т. е. фильтрации
может подвергаться большинство лекарственных веществ, кроме веществ,
связанных с белками. Учитывая, что клубочковая фильтрация для
большинства веществ является основной формой почечной экскреции, то о
функции почек судят чаще всего по скорости клубочковой фильтрации.

3
Скорость почечной секреции принято оценивать по величине почечного
клиренса.
Почечный клиренс показывает количество миллилитров плазмы,
полностью очистившихся от исследуемого вещества при прохождении через
почки за 1 минуту. Обозначается почечный клиренс СI поч или
СIren(ренальный). Для определения скорости клубочковой фильтрации
используют вещества, свободно фильтрующиеся в почечных клубочках и не
подвергающиеся реабсорбции или секреции в почечных канальцах. Такими
веществами являются: манитол, тиосульфат натрия, креатинин и инулин.
Чаще всего используют креатинин, так как его экскреция практически
соответствует почечной фильтрации. Почечный клиренс рассчитывают по
формуле:
СIпоч = Uх V
P
где U - концентрация вещества в моче, V - количество мочи в 1
минуту, Р - концентрация вещества (креатинина) в плазме крови.
Концентрирование первичной мочи происходит в почечных канальцах
путем реабсорбции (обратного всасывания), где из первичного фильтрата
образуется 1%, т. е. 1,5 - 1,8 л мочи. Реабсорбции путем активного
транспорта подвергаются ноны натрия, другие катионы и анионы, глюкоза,
аминокислоты, гормоны, другие вещества, необходимые организму. Вода
реабсорбируется вместе с катионами, а также путам диффузии. Могут
подвергаться реабсорбции и некоторые лекарственные вещества. Например,
такие сульфаниламиды, как сульфален и сульфодиметоксин, чем в
значительной степени может быть объяснена длительность их действия.
Для того, чтобы полностью представлять процесс почечной экскреции
веществ, следует сказать об активной секреции в почечных канальцах.
Активная секреция в просвет почечных канальцев отличается от
простой диффузии рядом особенностей:

4
 1. Канальцевая секреция происходит против концентрационного
градиента и требует затраты энергии;
2. Канальцевая секреция зависит от клеточного метаболизма и
угнетается ингибиторами энергетического обмена;
3. Канальцевая секреция лимитируется возможностями
транспортных механизмов;
4. Канальцевая секреция мало зависит от величины диуреза и РН.
Путем канальцевой секреции в канальцевую мочу могут проникать
ионизированные соединения, соединения, связанные с белками, а также
некоторые лекарственные вещества. К лекарственным веществам, хорошо
секретируемым в почечные канальцы, можно отнести следующие вещества
кислого характера: пенициллины, цефалоспорины, простагландины,
салицилаты, сульфаниламиды, фуросемид, этакриновую кислоту и др., а
также вещества основного характера: гексоний, гистамин, допамин, морфин,
новокаин, хинин, холин и другие.
О соотношении всех этих процессов (клубочковая фильтрация,
реабсорбция и канальцевая секреция) при экскреции того или иного вещества
можно судить по соотношению клиренса исследуемого вещества к клиренсу
стандартного вещества (инсулин, креатинин).

5
 2. Что характеризуют зоны острого, хронического и
специфического действия.

Изучение любого вредного вещества предусматривает установление

количественных показателей токсичности и опасности его, т.е. показателей
токсикометрии.
Токсикометрия – это совокупность методов и приемов исследований
для количественной оценки токсичности и опасности ядов.
Токсический эффект при действии разных доз и концентраций
вредных веществ может проявиться в виде нарушений отдельных или многих
функций или деятельности всего организма, вплоть до его гибели.
Наиболее статистически значимы в характеристике токсичности ядов
по смертельному эффекту средняя смертельная концентрация у воздухе
(CL50) и средняя смертельная доза (DL50) при введении в желудок или
другими путями.
Средняя смертельная концентрация вредного вещества в воздухе - это
концентрация вещества, вызывающая гибель 50% животных при двух-
четырехчасовом ингаляционном воздействии, средняя смертельная доза при
введении в желудок - доза вещества, вызывающая гибель 50% животных при
однократном введении в желудок.
Величины средних смертельных концентраций и доз, установленные
непосредственно в эксперименте, рассматриваются как показатели
абсолютной токсичности вредных веществ.
Токсичность ядов тем больше, чем меньше величины CL50 и DL50,
т.е. токсичность равна 1/CL50 или 1/DL50.
В оценке промышленных ядов важным является не только
установление верхних показателей токсичности, т.е. смертельных
концентраций и доз, являющихся крайними формами воздействия вещества.
6
Наименьшее значение имеет установление порога вредного действия
(однократного и хронического), а также порога специфического действия.
Порога вредного действия (однократного и хронического) - это
минимальная концентрация (доза) вещества в объекте окружающей среды,
при воздействии которой в организме (при конкретных условиях
поступления веществ и стандартной статистической группе животных)
возникают изменения, выходящие за пределы физиологических
приспособительных реакций или скрытая (временно компенсированная)
патология.
Порог однократного действия обозначается символом Limac, порог
хронического действия – Limch.
Порог специфического (избирательного) действия – минимальная
концентрация (доза), вызывающая изменение биологических функций
отдельных органов и систем организма, которые выходят за пределы
приспособительных физиологических реакций, обозначается символом
Limsp.
Для установления порога однократного действия проводится серия
острых опытов на лабораторных животных с применением разных доз и
концентраций изучаемого вещества. При этом устанавливают ту
минимальную концентрацию (дозу), при воздействии которой в организме
опытной группы животных возникают изменения, выходящие за пределы
физиологических приспособительных реакций или скрытая патология. Для
этого обычно используют интегральные показатели интоксикаций -
показатели, характеризующие изменение общего состояния организма,
подвергнутого токсическому воздействию (например, масса тела,
температура тела).
Установление порога хронического действия осуществляется в
хронических опытах на животных (в течение 4 мес.) при разных уровнях
воздействия вредного вещества. Во время эксперимента проводится
всестороннее изучение действия вещества на организм, выявление наиболее
7
чувствительных к нему органов и систем, функциональных и
морфологических изменений в них.
Если известны механизмы токсического действия вредного вещества,
то устанавливают порог специфического действия. Для этого в эксперименте
на лабораторных животных используют специфические показатели
токсического действия вещества, например определение активности
фермента холинэстеразы при действии фосфорорганических веществ.
Определение средних смертельных концентраций и доз, порогов
вредного действия необходимо также для оценки опасности вредных
веществ, установления возможности острых и хронических отравлений на
производстве, определения безопасных концентраций расчетными методами.
Опасность вещества - это вероятность возникновения вредных для
здоровья эффектов в реальных условиях производства или применения
химических веществ.
Различают 2 группы количественных показателей опасности:
1) Потенциальной возможности поступления вредных веществ в
организм (критерии потенциальной опасности).
2) Компенсаторных свойств организма по отношению к данному яду
(критерии реальной опасности).
К потенциальным показателям опасности относится, например
коэффициент возможности ингаляционного отравления (КВИО) - отношение
максимально достижимой концентрации вредного вещества в воздухе при
20ºС (C 20) к средней смертельной концентрации вещества для мышей (при
2-часовой экспозиции и 2-недельном сроке наблюдения).
Анализ оценки опасности различных промышленных ядов по
величине КВИО показывает, что в ряде случаев малотоксичное, но
высоколетучее вещество в условиях производства может оказаться более
опасным в развитии острого отравления, чем, высокотоксичное, но
малолетучее соединение.

8
 Так, например, ацетальдегид, обладая умеренной токсичностью (CL50
= 21800 мг/м3), является высоколетучим (С20 = 182*104 мг/м3) и по
величине КВИО относится к высокоопасным веществам (КВИО = 82). В то
же время бензальхлорид, являясь чрезвычайно токсичным (CL50 = 400
мг/м3), но имея низкую летучесть (С20 = 1100 мг/м3), оказывается
веществом малоопасным (КВИО = 2,7). О реальной опасности развития
острого отравления можно судить также по величине зоны острого действия.
Зона острого действия (Zас) - это отношение средней концентрации
(дозы) к пороговой концентрации (дозе) при однократном воздействии. Она
является интегральным показателем компенсаторных свойств организма, его
способности к обезвреживанию и выведению яда из организма и
компенсации поврежденных функций.
Величина Zас обратно пропорциональна опасности ядов при
однократном воздействии, т.е. чем меньше её количественная
характеристика, тем больше возможность развития острого отравления.
При сравнительной токсикологической оценке промышленных ядов
нельзя исходить только из результатов острых экспериментов, так как при
хроническом воздействии некоторых вредных веществ интоксикации имеют
иной патогенез, нежели патогенез острой интоксикации. Часто
промышленные яды, обладающие низкой токсичностью в остром опыте, при
хроническом воздействии в малых концентрациях оказываются
высокоопасными.
Классическими примерами таких ядов являются свинец, марганец,
ртуть и другие тяжелые металлы; среди органических ядов - бензол,
тринитротолуол и многие другие соединения.
Известно, что одним из ведущих факторов, обусловливающих
развитие хронических отравлений, являются процессы кумуляции.
Различают материальную (накопление самого яда в организме) и
функциональную (накопление эффекта при повторном воздействии
вещества) кумуляцию.
9
 Количественная оценка кумулятивных свойств вредных веществ в
промышленной токсикологии осуществляется по величине коэффициента
кумуляции.
Коэффициент кумуляции - отношение величины суммарной дозы яда,
вызывающей определенный эффект (чаще смертельный) у 50% подопытных
животных при многократном пробном введении, к величине дозы,
вызывающей тот же эффект при однократном воздействии. Необходимо
отметить, что этот коэффициент - величина, обратная интенсивности
кумуляции: чем она меньше, тем кумуляция больше.
Степень кумулятивных свойств вредного вещества характеризует
реальную опасность развития хронической интоксикации, и поэтому
коэффициент кумуляции должен учитываться при гигиенической
регламентации вредных веществ в воздухе рабочей зоны.
Другим показателем реальной опасности развития хронической
интоксикации является величина зоны хронического действия и величина
зоны биологического действия.
3она хронического действия (Zch) - отношение пороговой
концентрации (дозы) при однократном воздействии к пороговой
концентрации (дозе) при хроническом воздействии.
3она биологического действия (Zbef) – отношение средней
смертельной концентрации (дозы) к пороговой концентрации (дозе) при
хроническом воздействии.
Величина зоны хронического действия используется для
характеристики опасности яда при хроническом воздействии. Опасность
хронического отравления прямо пропорциональна величине зоны
хронического действия, т. е. чем зона хронического действия шире, тем
больше опасность хронической интоксикации, и наоборот.
Наименование показателя Класс опасности
1-й 2-й 3-й 4-й
ПДК вредных веществ в воздухе Менее 0,1 0,1- 1,0- Более
10
рабочей зоны, мг/м3 1,0 10,0 10,0
Средняя смертельная доза при Менее 15 15- 151- Более
введении в желудок, мг/кг 150 5000 5000
Средняя смертельная доза при Менее 100- 501- Более
нанесении на кожу, мг/кг 100 500 2500 2500
Средняя смертельная концентрация в Менее 500- 5001- Более
воздухе, мг/м3 500 5000 50000 50000
Коэффициент возможности Менее 300- 29-3 Менее
ингаляционного отравления (КВИО) 300 30 3
Зона острого действия Менее 0,6 6,0- 18,1- Более
18,0 54,0 54,0
Зона хронического действия Менее 10,0- 4,9-2,5 Менее
10,0 5,0 2,5

Таблица 1. Классификация вредных веществ по степени воздействия

на организм.
Зоны хронического и биологического действия отражают
кумулятивные свойства вещества, кроме того, зона хронического действия
является показателем компенсаторных свойств организма на низком
пороговом уровне.
Согласно классификации (ГОСТ 2.1.007 - 76), по степени опасности
возникновения отравления все промышленные яды подразделяются на 4
класса опасности: чрезвычайно опасные, высокоопасные, умеренно опасные
и малоопасные. Класс опасности вредных веществ устанавливают в
зависимости от величины показателей токсикометрии, указанных в табл.1.
При оценке опасности по ряду показателей для одного вещества можно
получить разные классы, но определяющим в конечном итоге должен быть
показатель, который выявляет наибольшую степень опасности.
Более полно характеризовать степень отравления живых организмов
позволяют и показатели зон действия токсичных веществ.
11
 Зона острого действия Zac соответствует изменению биологических
показателей, выходящих за рамки приспособительных физиологических
реакций, на уровне целостного организма.
При однократном поступлении. Чем меньше Zac и ниже порог, тем
больше опасность острого отравления, тем опаснее вещество, так как даже
смертельный исход.
Зона хронического действия Zch показывает, насколько велик разрыв
между концентрациями, вызывающими начальные явления интоксикации
при однократном и длительном поступлении в организм оказывающие
хроническое действие, значительно меньше концентраций, вызывающих
острые отравления. Хронические отравления при действии таких веществ
развиваются скрыто, незаметно.
Большое значение имеет выявление опасности веществ по
показателям избирательности вызываемого эффекта: аллергенного,
раздражающего и т.д. соответствующие зоны специфического действия Zsp
определяются отношением порога острого действия по интегральным
показателям к соответствующему порогу специфического действия Limsp
Зона специфического действия, превышающая единицу, свидетельствует
вещества в развитии отдаленного эффекта.
При остром отравлении как коэффициент возможности
ингаляционного насыщающей концентрации вещества при 200С к
среднесмертельной концентрации. Таким образом, КВИО объединяет два
важнейших показателя опасности острого отравления: летучесть вещества и
дозу, вызывающую наибольший биологический эффект, т.е. гибель
организма. Чем больше величина КВИО и у же зона острого действия, тем
опаснее вещество.

12
 3. Ситуационная задача

При пожаре на предприятии по производству глицерина несколько

человек пострадали от отравления акролеином. Признаки отравления
акролеином и первая помощь. Опишите физико-химические и
токсикологические свойства данного вещества. Какой антидот необходимо
использовать?

Свойства Значения
Химическая C₃H₄O
формула
Агрегатное Желтая бесцветная жидкость с резким запахом.
состояние
Растворимость Растворим в этаноле, этиловом эфире.
Токсикологическая Общетоксического действия.
классификация
Гигиеническая
классификация 2 класс опасности.
Среднесмертельная
концентрация ЛД 50 = 350 мг/м3 в течение 10 мин.
Первые признаки Едкое вдыхание. Ощущение жжения. Кашель.
отравления Затрудненное дыхание. Одышка. Боли в горле.
Симптомы могут быть отсроченными.
Физиологическое Выражается в сильном раздражении слизистых
действие оболочек. Кроме этого ненасыщенный альдегид
обладает некоторым общетоксичным и слабой
наркотической действиями.
Первая помощь Обильное промывание глаз водой, надевание
противогаза, обильное промывание пораженных
участков кожи водой, срочный выход (вывод)
пострадавших из зоны заражения.
Антидот Уромитексан. Вводят в/в струйно (медленно). Разовая
доза для взрослых составляет 20% от разовой дозы
13
 оксазафосфорина.

Список используемой литературы

1. Лебедев Н.Н. Химия и технология основного органического и

нефтехимического синтеза. Изд. 2-е, пер. М., "Химия", 2015, 736 с.
14
 2. Юкельсон И.И. Технология основного органического синтеза. М.:
"Химия", 2018, 846 с.
3. Общая химическая технология /Под ред. А.Г.Амелина. М.:
"Химия", 2017, 400 с.
4. Расчеты химико-технологических процессов /Под ред.
И.П.Мухленова. Л.:Химия, 2016, 300 с.
5. Лакин К.М., Крылов Ю.Ф. Биотрансформация лекарственных
веществ. -М., Медицина, 2016.
6. Мусил Я., Основы биохимии патологических процессов - М.,
2015год.
7. Комаров Ф.И., Коровкин Б.Ф., Меньшиков В.В. Биохимические
исследования в клинике. - Элиста, 2018.
8. Гринстейн Б., Гринстейн А. Наглядная биохимия. - М.,
Медицина, 2017.
9. Кукес В.Г. Метаболизм лекарств. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018,
304с.
10. Бышевский А.Ш.. Терсенев О.А. Биохимия для врача.
/Екатеринбург, 2016.
11. Лакин К.М. , Крылов Ю.Ф. Биотрансформация лекарственных
веществ. - М., 2015.

15