Вы находитесь на странице: 1из 4

Гастроэнтерология

Болезнь Крона: современные аспекты


антицитокиновой терапии
В.А.Ахмедов!, И.Н.Орлов, О.В.Гаус
ФГБОУ ВО Омский государственный медицинский университет Минздрава России. 644099, Россия, Омск, ул. Ленина, д. 12

Представлен обзор литературы по актуальным вопросам в лечении воспалительных заболеваний кишечника, в частности, болезни Крона. За ос-
нову взяты результаты рандомизированных исследований, проведенных в последние 10 лет. Рассмотрены такие термины, как «ускользание эф-
фекта» и его причины, переход с одного антицитокинового препарата на другой при неэффективности первого и наличии ответа на него.
Ключевые слова: болезнь Крона, фактор некроза опухоли a, инфликсимаб, адалимумаб, рандомизированное исследование.
!
v_akhmedov@mail.ru
Для цитирования: Ахмедов В.А., Орлов И.Н., Гаус О.В. Болезнь Крона: современные аспекты антицитокиновой терапии. Consilium Medicum.
2016; 18 (12): 96–99.

Crohn's disease: modern aspects of anticytokine therapy


V.A.Akhmedov!, I.N.Orlov, O.V.Gaus
Omsk State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 644099, Russian Federation, Omsk, ul. Lenina, d. 12

A review of literature on topical issues in the treatment of inflammatory bowel diseases, such as Crohn's disease. It is based on the results of randomized
studies conducted in the last 10 years. Considered terms such as “escape effect” and its causes, the transition from one anticytokine drug to another with
the ineffectiveness of the first and the presence of the answer to it.
Key words: Crohn's disease, tumor necrosis factor a, infliximab, adalimumab, randomized study.
!
v_akhmedov@mail.ru
For citation: Akhmedov V.A., Orlov I.N., Gaus O.V. Crohn's disease: modern aspects of anticytokine therapy. Consilium Medicum. 2016; 18 (12): 96–99.

Б олезнь Крона (БК) – хроническое, рецидивирующее


заболевание желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) не-
ясной этиологии, характеризующееся трансмуральным,
терапии влияют локализация поражения, тяжесть атаки и
течение заболевания, в связи с чем к подбору препарата в
каждом конкретном случае подходят индивидуально [6].
сегментарным, гранулематозным воспалением с развити- Основой терапии БК остается консервативная тактика, а
ем местных и системных осложнений. БК наиболее часто хирургическое вмешательство проводится только в случае
поражает терминальный отдел подвздошной кишки или развития осложнений или неэффективности патогенети-
илеоцекальную область, но может встречаться во всех от- ческого лечения [7, 8]. В качестве базисных патогенетиче-
делах ЖКТ [1]. ских средств используются топические (аминосалицила-
БК является мультифакториальной болезнью, возникаю- ты) и системные (кортикостероиды) ингибиторы воспале-
щей у лиц с отягощенной наследственностью при взаимо- ния, иммуносупрессоры (азатиоприн, 6-меркаптопурин,
действии факторов окружающей среды и микрофлоры ки- циклоспорин) [9, 10]. Эти группы препаратов используют
шечника под влиянием неизвестного триггерного факто- для проведения индукции и поддержания ремиссии. Для ее
ра (инфекции, стресс и др.) [2]. индукции в зависимости от локализации и тяжести пора-
В настоящее время этиология заболевания остается не- жения применяют кортикостероиды, препараты 5-амино-
выясненной, а патогенез имеет иммуноопосредованный салициловой кислоты (5-АСК, хотя их эффективность
механизм, сопровождающийся активацией клеточного и ограничена) [11], антибактериальные препараты (их роль
гуморального звена иммунитета. Нарушение иммунного тоже недостаточно ясна) [12], иммуносупрессоры и биоло-
ответа приводит к дисбалансу в цитокиновой сети, кото- гическую терапию. Для поддержания ремиссии основны-
рый проявляется гиперпродукцией провоспалительных ми препаратами являются иммуносупрессоры [13] и био-
цитокинов (интерлейкина-1, интерлейкина-2, интерлей- логические препараты, а применение препаратов 5-АСК
кина-6, интерлейкина-8, интерлейкина-12, фактора нек- ограничено [6].
роза опухоли a – ФНО-a, интерферона и др.) [3]. Ведущее Результаты большого когортного исследования, прове-
значение в патогенезе БК в настоящее время придают од- денного в Скандинавии [15], свидетельствуют о том, что
ному из наиболее активных провоспалительных цитоки- среди всех пациентов, получавших лечение препаратами
нов – ФНО-a. Он синтезируется моноцитами-макрофага- 5-АСК и кортикостероидами, у 13% достигнута стойкая ре-
ми, Т-лимфоцитами и нейтрофилами. ФНО-a индуцирует миссия, у 20% возникло обострение в течение года после
клеточную пролиферацию и дифференцировку, влияет на терапии, у 67% заболевание приобрело хроническое, ча-
клеточную адгезию и стимулирует цитокиновые сигналы сто рецидивирующее течение, у 5% – непрерывное.
экспрессии генов. У пациентов с БК обнаруживали уве- Недостаточная эффективность базисной терапии
личение количества ФНО-продуцирующих клеток в стен- оправдывает применение нового метода лечения БК – им-
ке кишечника [4]. муномодуляции с использованием антицитокиновой
Целями лечения БК являются достижение и поддержа- стратегии, направленной на блокаду отдельных медиато-
ние стойкой клинико-эндоскопической ремиссии, сниже- ров воспаления [9, 10, 16, 17]. В отличие от других противо-
ние частоты осложнений и хирургических вмешательств воспалительных препаратов моноклональные антитела к
[5]. В связи с этим выбор адекватного метода терапии дол- ФНО-a селективно ингибируют этот важнейший элемент
жен опираться на соотношение эффективности и безопас- воспалительной реакции, что, в свою очередь, вызывает
ности каждого отдельного препарата и их комбинации, активацию системы комплемента и через механизм анти-
предыдущего ответа на лечение (особенно когда речь идет телозависимой цитотоксичности приводит к лизису кле-
о рецидиве, стероидзависимом или стероидрезистентном ток воспалительного инфильтрата [1, 14, 18, 19].
заболевании), а также на наличие внекишечных проявле- При недостаточно эффективной терапии БК прогрес-
ний и осложнений. Разные препараты высвобождаются в сирует из воспалительной неосложненной формы в
различных участках ЖКТ, поэтому могут иметь локализо- осложненную (стриктурирующую или пенетрирующую),
ванное действие (месалазин, будесонид). Также на выбор поэтому наиболее важной задачей представляется под-

96 CONSILIUM MEDICUM 2016 | ТОМ 18 | №12


Gastroenterology

бор результативной терапии с момента диагностики за- фликсимабом ответили 195 (69%) пациентов. Частота за-
болевания. крытия всех свищей через 2 нед составила 31%, через
В настоящее время существуют две стратегии лечения 6 нед – 43% и через 14 нед – 48%.
(терапии): step-up- и top-down-терапия. Step-up-терапия REACH (Registration, Evaluation and Authorisation of
предполагает начало лечения с кортикостероидов и пре- CHemicals) было первым многоцентровым исследованием
паратов 5-АСК, а при их неэффективности – дополнитель- эффективности и безопасности применения инфликси-
ное назначение иммуносупрессоров и биологических маба у детей, больных БК [28]. В исследовании приняли
препаратов, в то время как top-down-терапия с них начи- участие 112 детей со среднетяжелой и тяжелой формами
нается [19]. Тем не менее продолжает обсуждаться вопрос о заболевания. Всем пациентам проводился индукционный
том, какая из терапевтических стратегий предпочтитель- курс инфликсимаба в дозе 5 мг/кг по схеме 0–2–6 нед. При
нее. К биологическим препаратам из группы блокаторов наличии ответа на терапию через 10 нед больных рандо-
цитокинов, которые наиболее часто применяются в кли- мизировали и продолжали инфузии каждые 8 или 12 нед.
нической практике, относятся блокаторы ФНО-a). Инги- Через 10 нед клинический ответ был получен у 88,4% паци-
бирование ФНО-a является эффективным терапевтиче- ентов, в том числе клиническая ремиссия – у 58,9%. При
ским направлением для пациентов с БК, не поддающейся регулярных инфузиях каждые 8 нед через 54 нед клиниче-
другому лечению [20]. В большинстве стран Европы для те- ский ответ сохранялся у 64,5% больных, а ремиссия –
рапии БК зарегистрированы два препарата из группы бло- у 55,8%. Увеличение длительности интервала между инфу-
каторов ФНО-a – инфликсимаб и адалимумаб [21], кото- зиями до 12 нед привело к ухудшению результатов лече-
рые являются моноклональными антителами к ФНО-a. Ин- ния: частота клинического ответа и ремиссии составила
фликсимаб представляет собой химерные антитела, со- 33,3 и 23,5% соответственно. Это исследование подтверди-
стоящие из человеческого и мышиного компонентов, ло высокую эффективность терапии инфликсимабом у де-
предназначенные для внутривенного введения, адалиму- тей с БК.
маб – полностью человеческие моноклональные антитела, Результаты многоцентровых рандомизированных ис-
которые вводят подкожно [22]. Механизм действия до кон- следований доказали высокую эффективность и безопас-
ца не ясен, однако известно, что в силу особенностей ность инфликсимаба у больных, в том числе у детей с БК.
строения эти препараты различаются по фармакокинети- Согласно консенсусу ЕССО (European Crohn's and Colitis
ческим и фармакодинамическим свойствам [23]. Organisation – Европейская онкологическая организация)
Применение инфликсимаба приводит к быстрому и рекомендациям детской сессии Российской группы по
уменьшению клинических проявлений и заживлению сли- изучению воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК)
зистой оболочки кишечника [24]. Результаты первого пла- инфликсимаб действен как в индукции ремиссии, так и в
цебо-контролируемого двойного слепого рандомизиро- поддержании ремиссии при БК. Показаниями к назначе-
ванного исследования инфликсимаба у 108 больных со нию антицитокиновой терапии инфликсимабом являются
среднетяжелой и тяжелой формой БК были опубликованы среднетяжелые и тяжелые стероидзависимые и стероидре-
еще в 1997 г. [25]. Действие препарата проявлялось в первые зистентные формы БК. Стандартом антицитокиновой те-
2 нед применения; в основной группе улучшение через рапии является внутривенное введение инфликсимаба в
4 нед после первой инфузии препарата наблюдалось у 82% дозе 5 мг/кг по схеме 0–2–6 нед (индукционный курс), да-
пациентов, что достоверно выше, чем у больных из группы лее каждые 8 нед с целью пролонгирования ремиссии. При
плацебо. Важнейшим этапом в изучении не только эффек- нерезультативности терапии возможны повышение дозы
тивности, но и безопасности поддерживающей терапии ин- инфликсимаба до 10 мг/кг и сокращение интервалов меж-
фликсимабом у пациентов с БК стало многоцентровое ран- ду инфузиями до 6 нед.
домизированное двойное слепое исследование ACCENT I, в В рандомизированном двойном слепом плацебо-конт-
которое были включены 573 пациента со среднетяжелыми ролируемом исследовании CLASSIC I сравнивали эффек-
и тяжелыми формами заболевания, резистентными к стан- тивность разных режимов индукционного курса адалиму-
дартному лечению [26]. Всем больным проводилась инфу- маба с группой плацебо [29]. Пациенты со среднетяжелым
зия инфликсимабом в дозе 5 мг/кг. Через 2 нед на лечение и тяжелым течением БК, ранее не получавшие анти-ФНО-
ответили 335 (58%) пациентов, которых рандомизировали терапии (299 человек), были рандомизированы на 4 груп-
на три группы: больные 1-й группы (n=110) в последующем пы. В каждой из них больные получали подкожные инъек-
получали инфузии плацебо, 2-й группы (n=113) – инфлик- ции на 0 и 2-й неделе, но в разных дозировках: 160/80,
симаб в дозе 5 мг/кг, 3-й группы – инфликсимаб в дозе 80/40, 40/20 мг или плацебо. Первичной конечной точкой
5 мг/кг через 2 и 6 нед, а далее по 10 мг/кг. Инфузии прово- была частота ремиссии на 4-й неделе (оценивали как ин-
дились каждые 8 нед в течение 1 года. Через 30 нед частота декс CDAI – Clinical Disease Activity Index менее 150).
ремиссии во 2 и 3-й группах составила 44 и 45% соответ- Частота ремиссии составила 36 (р=0,001), 24 (р=0,06),
ственно, что было достоверно выше, чем при использова- 16 (р=0,36) и 12% в группе плацебо соответственно. В ис-
нии плацебо (21%). Сходные результаты были получены и следование CLASSIC II вошли 276 пациентов из исследова-
через 54 нед, причем процент пациентов, прекративших ния CLASSIC I [30]. Все они получали 40 мг адалимумаба на
прием глюкокортикостероидов и находившихся в состоя- 0-й (4-й неделе предыдущего исследования) и 2-й неделе.
нии ремиссии, в группе инфликсимаба значительно пре- Далее 55 больных, находившихся в состоянии ремиссии,
вышал долю больных в группе плацебо и составил 29 и 9% на 0 и 4-й неделе рандомизировали на три группы: адали-
соответственно. При проведении эндоскопических обсле- мумаб – 40 мг через 1 нед, 40 мг каждую неделю и плацебо
дований обнаружено, что регулярные инфузии инфликси- в течение 56 нед. Пациенты, не достигшие ремиссии на 0 и
маба каждые 8 нед обеспечивали сохранение заживления 4-й неделе, получали 40 мг адалимумаба через 1 нед. Если
слизистой оболочки кишечника у 50% пациентов. не наблюдалось ответа, больные могли получать 40 мг каж-
Эффективность антицитокиновой терапии инфликси- дую неделю. Если у рандомизированных пациентов обна-
мабом при свищевой форме БК была изучена в многоцент- руживался рецидив, они могли быть переведены в откры-
ровом рандомизированном двойном слепом исследова- тое исследование и получать 40 мг адалимумаба каждую
нии ACCENT II [27]. В исследование были включены неделю. Первичной конечной точкой считали ремиссию к
292 больных с единичными или множественными откры- 56-й неделе. Из 55 больных, рандомизированных на
тыми кишечно-кожными свищами, сохранявшимися в 4-й неделе, к 56-й неделе в ремиссии оставались 79% паци-
течение по крайней мере 3 мес; несмотря на лечение стан- ентов, получавших 40 мг через 1 нед, и 83% – принимав-
дартными средствами, на индукционную терапию ин- ших 40 мг каждую неделю (в группе плацебо – 44%); р<0,05.

CONSILIUM MEDICUM 2016 | VOL. 18 | NO. 12 97


Гастроэнтерология

В открытое исследование всего были включены 204 паци- ти-ФНО-препарата на другой, дополнительной медикамен-
ента, из них к 56-й неделе ремиссия наблюдалась в 93 тозной терапии или хирургического вмешательства [35].
(46%) случаях. В большинстве случаев «ускользание эффекта» принято
Несмотря на то что прямое сравнение результатов этих считать рецидивом заболевания на фоне поддерживающе-
исследований некорректно, их данные свидетельствуют о го курса при наличии первичного клинического ответа на
сходной эффективности двух препаратов. данную терапию. Однако на практике возможны два вари-
Это подтверждается результатами когортного исследо- анта развития событий:
вания C.Kestens и соавт. [21], которые провели прямое 1) ухудшение состояния на фоне анти-ФНО-терапии: воз-
сравнение данных двух препаратов. Авторы показали, что обновление симптомов, которые, возможно, связаны с
при первичном назначении инфликсимаб и адалимумаб активностью ВЗК;
по эффективности не отличаются. В исследование были 2) «ускользание эффекта» анти-ФНО-терапии: возобнов-
включены 200 пациентов, ранее не получавших биологи- ление симптомов, связанных с воспалительной актив-
ческую терапию. Они были разделены на две группы: ностью ВЗК на фоне анти-ФНО-терапии, которые яв-
100 человек получали инфликсимаб и 100 – адалимумаб в ляются достаточно тяжелыми и длительными и требуют
стандартных режимах. При сравнении двух групп больных изменения режима иммуномодуляторов или хирургиче-
с равными исходными параметрами (длительность тече- ского вмешательства в объеме резекции воспаленного
ния, пол, возраст, активность по Монреальской классифи- участка кишки; в связи с этим активность ВЗК должна
кации) через 1 год терапии показана 62 и 65% эффектив- быть подтверждена лабораторными, эндоскопически-
ность у пациентов, получавших инфликсимаб или адали- ми, гистологическими и визуализационными методами;
мумаб соответственно, и 41 и 49% – через 2 года после на- пациенты с таким «ускользанием эффекта» далее делят-
чала терапии. При комбинированном лечении с иммуно- ся на две группы: тех, кто ответит на оптимизацию ре-
супрессорами ответ отмечался чаще только в группе ин- жима введения и дозы, и тех, кому потребуется заменить
фликсимаба (р=0,03). препарат [33].
В исследовании F.Zorzi и соавт. [31] также показано от- Чаще всего переход с одного препарата на другой связан
сутствие статистически значимых отличий эффективно- именно с «ускользанием эффекта» или первичной не-
сти инфликсимаба и адалимумаба. Исследование проводи- эффективностью терапии. В ряде исследований показана
ли с участием 93 пациентов с БК, ранее не получавших ан- результативность адалимумаба при наличии «ускользания
ти-ФНО-терапию, которые были разделены на две группы: эффекта» от инфликсимаба. A.Oussalah описана эффектив-
44 больных получали инфликсимаб, 49 – адалимумаб. Че- ность лечения адалимумабом в течение 3 лет у больных,
рез 54 нед наблюдения клиническая ремиссия отмечена в устойчивых к терапии инфликсимабом, и пациентов с
74% случаев, ответ – в 3%, ухудшение состояния – в 13%, «ускользанием эффекта» [36]. В это исследование были
потеря ответа – в 10% в группе инфликсимаба, а в группе включены 53 пациента с БК. Эффективным считалось
адалимумаба клиническая ремиссия наблюдалась у 73% лечение, при котором не возникло «ускользания эффекта»,
больных, ответ – у 2%, ухудшение состояния – у 17%, поте- не было зафиксировано побочных действий и не потребо-
ря ответа – у 8%. Ремиссией считали индекс CDAI<150, от- валось серьезного хирургического вмешательства. Клини-
ветом – снижение индекса на 70 единиц, потерей ответа – ческий ответ отмечен у 77,2; 67 и 50,8% больных на 26, 52 и
рецидив через 2 нед и более после предыдущего введения. 130-й неделе соответственно. Хирургическое вмешатель-
Полученные в многочисленных исследованиях данные ство не потребовалось 82,5% пациентов через 26, 52 и
обобщены в Консенсусе ECCO по болезни Крона (2010 г.), 130 нед. Побочные действия обнаружены у 58,5% больных,
где указано, что разные анти-ФНО-препараты имеют оди- однако к прекращению терапии это привело только в 17%
наковую эффективность и их выбор может определяться случаев.
местными рекомендациями, доступностью препарата и Имеются также аналогичные исследования применения
предпочтениями пациентов [6]. инфликсимаба при неэффективности адалимумаба. В ис-
В ходе лечения может возникнуть первичная и вторич- следованиях M.Chaparrо показано, что инфликсимаб эф-
ная неэффективность терапии. В отличие от первичной фективен у больных, которые прекратили терапию адали-
неэффективности терапии (больные не отвечают на ин- мумабом из-за развития побочных действий препарата
дукционный курс биологическим препаратом) вторичная или «ускользания эффекта» [37]. Все пациенты, прекратив-
неэффективность возникает, когда пациент, изначально шие терапию адалимумабом в связи с «ускользанием эф-
ответивший на биологический агент, со временем его те- фекта» или развитием побочных действий, ответили на
ряет [32]. Возникают трудности, поскольку на данный мо- лечение инфликсимабом и оставались в стадии ремиссии
мент термин «ускользание эффекта» недостаточно опре- в течение всего наблюдения. Двое из них вновь отметили
делен. Нет единой договоренности в том, сколько должен нежелательные явления. В свою очередь ни у одного из
длиться первичный ответ, чтобы появившиеся после него больных, прекративших терапию адалимумабом в связи с
симптомы считать вторичной потерей ответа или «усколь- частичным ответом, ремиссия достигнута не была.
занием эффекта». Первичное отсутствие ответа опреде- На сегодняшний день опыт применения биологической
ляется в конце индукционного курса. В связи с этим логич- терапии в зарубежной и российской практике позволяет
но и практично было бы отсчитывать время появления утверждать, что инфликсимаб действен как для индукции,
симптомов с этой точки у пациентов, которые завершили так и поддержания ремиссии. Терапия инфликсимабом не
индукционный курс и ответили на него. Однако на практи- только позволяет достичь нормализации клинико-лабора-
ке вторичная потеря ответа рассматривается с первого торных показателей, но и обеспечивает полное заживле-
введения поддерживающего курса, т.е. через 8 нед после ние слизистой оболочки кишечника.
последнего введения индукционного курса для инфликси- Таким образом, представленные данные свидетель-
маба и через 2 нед после последнего введения индукцион- ствуют о том, что применение антицитокиновых препара-
ного курса адалимумаба [33]. Рабочая группа ЕССО опреде- тов при БК является эффективным методом терапии в под-
ляет потерю ответа как возобновление симптомов, кото- держании стойкой клинико-эндоскопической ремиссии,
рое можно подтвердить, например, изменением индекса снижении частоты осложнений и хирургических вмеша-
активности БК CDAI>70 единиц [34]. По разным данным, тельств. Исходя из данных, полученных при многочислен-
примерно у 40% пациентов независимо от выбранного ных многоцентровых рандомизированных исследова-
биологического агента возникает «ускользание эффекта», ниях, инфликсимаб и адалимумаб имеют одинаковую эф-
требующее изменения режима введения, смены одного ан- фективность, как в индукции ремиссии, так и для поддер-

98 CONSILIUM MEDICUM 2016 | ТОМ 18 | №12


Gastroenterology

жания ремиссии. Выбор этих препаратов может опреде- 16. Travis S, Van Assche G, Dignass A et al. On the second ECCO Consensus on Crohn`s
ляться местными рекомендациями, доступностью препа- disease. J Crohn’s Colitis 2010; 4: 1–6.
рата и предпочтениями пациентов. Эффективность любо- 17. Барановский А.Ю., Кондрашина Э.А., Харитонов А.Г. Прогноз неблагоприятного
го из данных препаратов ниже при переходе с одного на течения язвенного колита как показание к проведению антицитокиновой те-
другой, чем при первичном их назначении. Если переход рапии. РЖГГК. 2012; 2; 63–9. / Baranovskiy A.Yu., Kondrashina E.A., Kharitonov A.G.
связан с «ускользанием эффекта», то он оправдан, так как Prognoz neblagopriiatnogo techeniia iazvennogo kolita kak pokazanie k provedeni-
способствует продолжению терапии и помогает избежать iu antitsitokinovoi terapii. RZhGGK. 2012; 2; 63–9. [in Russian]
осложнений и хирургических вмешательств, в то время 18. Валуйских Е.Ю., Светлова И.О., Курилович С.А. и др. Полиморфизм генов регу-
как при результативности одного антицитокинового пре- ляторов воспаления при болезни Крона и неспецифическом язвенном колите.
парата переход на другой нецелесообразен. В настоящее Бюллетень СО РАМН. 2009; 2 (136); 81–9. / Valuyskikh E.Yu., Svetlova I.O.,
время в связи с тем, что нет достаточных данных, касаю- Kurilovich S.A. et al. Polimorfizm genov reguliatorov vospaleniia pri bolezni Krona i
щихся механизмов действия и предикторов терапевтиче- nespetsificheskom iazvennom kolite. Biulleten' SO RAMN. 2009; 2 (136); 81–9. [in
ского ответа на биологическую терапию, назначение и Russian]
смену биологического препарата следует осуществлять на 19. Wilkins T, Jarvis K, Patel J. Diagnosis and management of Crohn’s disease. Am Fam
основании показаний. Physician 2011; 84 (12): 1365–75.
20. Molnár T, Farkas K, Nyári T et al. Frequency and predictors of loss of response to in-
Литература/References fliximab or adalimumab in Crohn’s disease after one-year treatment period – a sin-
1. Воробьев Г.И., Халиф И.Л. Неспецифические воспалительные заболевания ки- gle center experience. J Gastrointest Liver Dis 2012; 21 (3): 265–9.
шечника. М: Миклош, 2008. / Vorob'ev G.I., Khalif I.L. Nespetsificheskie 21. Kestens C, van Oijen MG, Mulder CL et al. Dutch Initiative on Crohn and Colitis
vospalitel'nye zabolevaniia kishechnika. M: Miklosh, 2008. [in Russian] (ICC). Adalimumab and infliximab are equally effective for Crohn’s disease in pa-
2. Sartor RB. Pathogenesis ad immune mechanisms of chronic inflammatory bowel dis- tients not previously treated with anti-tumor necrosis factor-a agents. Clin Gastroen-
ease. Am J Gastroenterol 1997; 92 (Suppl. 12): 533–89. terol Hepatol 2013; 11 (7): 826–31.
3. Scaldaferri F, Fiocchi C. Inflammatory bowel disease: Progress and current concepts 22. Etchevers MJ, Orda I, Richart E. Optimizing the Use of Tumour Necrosis Factor In-
of etiopathogenesis. J Dig Dis 2007; 8: 171–8. hibitors in Crohn’s Disease: A Practical Approach. Drugs 2010; 70: 109–20.
4. Breese E, Michie C, Nicholls S et al. Tumor necrosis factor alphaproducing cells in the 23. Thomson AB, Gupta M, Freeman HJ. Use of the tumor necrosis factorblockers for
intestinal mucosa of children with inflammatory bowel disease. Gastroenterology Crohn’s disease. World J Gastroenterol 2012; 18 (35): 4823–54.
1994; 106; 1455–66. 24. Белоусова Е.А., Моисеев С.В. Инфликсимаб: 10 лет успешного применения при
5. Ассоциация колопроктологов России. Российская группа по изучению воспа- воспалительных заболеваниях кишечника. Клин. фармакология и терапия.
лительных заболеваний кишечника. Российские рекомендации по диагности- 2010; 19 (1): 50–4. / Belousova E.A., Moiseev S.V. Infliksimab: 10 let uspeshnogo
ке и лечению воспалительных заболеваний кишечника. М., 2012. / Assotsiatsiia primeneniia pri vospalitel'nykh zabolevaniiakh kishechnika. Klin. farmakologiia i
koloproktologov Rossii. Rossiiskaia gruppa po izucheniiu vospalitel'nykh zabolevanii terapiia. 2010; 19 (1): 50–4. [in Russian]
kishechnika. Rossiiskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniiu vospalitel'nykh 25. Targan S, Hanauer S, van Deventer S et al. A short-term study of chimeric monoclon-
zabolevanii kishechnika. M., 2012. [in Russian] al antibody cA2 to tumor necrosis factor alpha for Crohns disease. N Engl J Med
6. Dignass A, Van Assche G, Lindsay JO et al. European Crohn’s and Colitis Organisation 1997; 337: 1029–35.
(ECCO). The second European evidence-based Consensus on the diagnosis and 26. Hanauer S, Feagan B, Lichtenstein G et al. Maintenance infliximab for Crohns dis-
management of Crohn’s disease: Current management. J Crohn’s Colitis 2010; 4 (1): ease: the ACCENT I randomized trial. Lancet 2002; 359 (9317): 1541–9.
28–62. 27. Bruce E, Sands M, Frank H et al. Infliximab maintenance therapy for fistulizing
7. Белоусова Е.А. Реальные и потенциальные возможности лечения рефрактер- Crohns disease. N Engl J Med 2004; 350: 876–85.
ных форм воспалительных заболеваний кишечника. Рус. мед. журн. 2005; 2: 28. Hyams J, Crandall W, Kugathasan S et al. Induction and maintenance infliximab ther-
88–96. / Belousova E.A. Real'nye i potentsial'nye vozmozhnosti lecheniia refrak- apy for the treatment of moderate to-severe Crohns disease in children. Clin Gas-
ternykh form vospalitel'nykh zabolevanii kishechnika. Rus. med. zhurn. 2005; 2: troenterol Hepatol 2012; 10 (4): 391–9.
88–96. [in Russian] 29. Hanauer SB, Sandborn WJ, Rutgeerts P et al. Human anti-tumor necrosis factor mon-
8. Корниенко Е.А., Ломакина Е.А., Залетова Н.К., Фадина С.А. Возможности систем- oclonal antibody (adalimumab) in Crohn’s disease: the CLASSIC-I trial. Gastroen-
ных и топических стероидов в лечении воспалительных заболеваний кишеч- terology 2006; 130 (2): 323–33.
ника у детей. Лечащий врач. 2010; 4: 82–5. / Kornienko E.A., Lomakina E.A., Zaleto- 30. Sandborn WJ, Hanauer SB, Rutgeerts P et al. Adalimumab for maintenance treatment
va N.K., Fadina S.A. Vozmozhnosti sistemnykh i topicheskikh steroidov v lechenii of Crohn’s disease: results of the CLASSIC II trial. Gut 2007; 56 (9): 1232–9.
vospalitel'nykh zabolevanii kishechnika u detei. Lechashchii vrach. 2010; 4: 82–5. [in 31. Zorzi F, Zuzzi S, Onali S et al. Efficacy and safety of infliximab and adalimumab in
Russian] Crohn’s disease: a single centre study. Aliment Pharmacol Ther 2012; 35 (12):
9. Адлер Г. Болезнь Крона и язвенный колит. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. / Adler G. 1397–407.
Bolezn' Krona i iazvennyi kolit. M.: GEOTAR-MED, 2001. [in Russian] 32. Gisbert JP, Panés J. Loss of response and requirement of infliximab dose intensifica-
10. Chey WY, Hussain A, Ryan C et al. Infliximab for refractory ulcerative colitis. Am Gas- tion in Crohn’s disease: a review. Am J Gastroenterol 2009; 104 (3): 760–7.
troenterol 2001; 96: 1860–6. 33. Ben-Horin S, Chowers Y. Review article: loss of response to anti-TNF treatments in
11. Hanauer SB, Stromberg U. Oral Pentasa in the treatment of active Crohn’s disease. Crohn’s disease. Aliment Pharmacol Ther 2011; 33 (9): 987–95.
Clin Gastroenterol Hepatol 2004; 2 (5): 379–88. 34. Allez M, Karmiris K, Louis E et al. Report of the ECCO pathogenesis workshop on an-
12. Lichtenstein GR, Hanauer SB, Sandborn WJ. Practice Parameters Committee of ti-TNF therapy failures in inflammatory bowel diseases: definitions, frequency and
American College of Gastroenterology. Management of Crohn’s diseaseinadults. Am pharmacological aspects. J Crohns Colitis 2010; 4: 355–66.
J Gastroenterol 2009; 104 (2): 465–83. 35. De Ridder L, Rings EH, Damen GM et al. Infliximab dependency in pediatric Crohn’s
13. Prefontaine E, Sutherland LR, Macdonald JK, Cepoiu M. Azathioprine or 6-mercap- disease: longterm follow-up of an unselected cohort. Inflamm Bowel Dis 2008; 14:
topurine for maintenance of remission in Crohn’s disease. Cochrane Database Syst 353–8.
Rev 2009; 1: CD000067. DOI: 10.1002/14651858. CD000067.pub2. 36. Oussalah A, Babouri A, Chevaux JB et al. Adalimumab for Crohn’s disease with intol-
14. Kaser A, Nieuwenhuis E, Glimcher L et al. Innate immunity in inflammatory bowel erance or lost response to infliximab: a 3-year singlecentre experience. Aliment
disease. Falk Symposium 2006; p. 23–4. Pharmacol Ther 2009; 29 (4): 416–23.
15. Российские рекомендации по диагностике и лечению воспалительных заболе- 37. Chaparro M, Andreu M, Barreiro-de Acosta M et al. Effectiveness of infliximab after
ваний кишечника. М., 2012. / Rossiiskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniiu adalimumab failure in Crohn’s disease. World J Gastroenterol 2012; 18 (37):
vospalitel'nykh zabolevanii kishechnika. M., 2012. [in Russian] 5219–24.

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Ахмедов Вадим Адильевич – д-р мед. наук, проф., зав. каф. мед. реабилитации ДПО ФГБОУ ВО ОмГМУ. E-mail v_akhmedov@mail.ru
Орлов Игорь Николаевич – клин. ординатор каф. мед. реабилитации ДПО ФГБОУ ВО ОмГМУ. E-mail: igororlov1993@mail.ru
Гаус Ольга Владимировна – ассистент каф. факультетской терапии профессиональных болезней ФГБОУ ВО ОмГМУ

CONSILIUM MEDICUM 2016 | VOL. 18 | NO. 12 99